JPS6393718A

JPS6393718A - 注射剤

Info

Publication number: JPS6393718A
Application number: JP23889086A
Authority: JP
Inventors: Takashi Imagawa; 昂今川; Hikari Eto; 衛藤　光; Hiroyuki Okamoto; 浩之岡本
Original assignee: Green Cross Corp Japan
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date: 1986-10-07
Filing date: 1986-10-07
Publication date: 1988-04-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、メフェナム酸、フルフェナム酸、アルクロフ
ェナクおよびイブプロフェンから選ばれる少なくとも一
種の消炎鎮痛剤を塩基性アミノ酸との塩の形で含有して
なる注射剤に関する。

〔従来の技術〕

メフェナム酸、フルフェナム酸、アルクロフェナクおよ
びイブプロフェン等は、非ステロイド系消炎鎮痛剤とし
て臨床的に用いられているが、そのほとんどは、錠剤、
カプセル剤を中心とする経口製剤として市販されている
。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、これらの消炎鎮痛剤は、副作用として胃腸障害
を起こし易く、必ずしも経口製剤が最適とは言えない。

また、経口製剤、外用製剤等の形態では速効性を期待す
る場合にも満足すべき結果は得られない、そこで、経口
製剤以外の製剤の開発が試みられている。

従って、本発明の目的は副作用がなく、かつ速効性のあ
る前記特定の消炎鎮痛剤製剤を提供することである。

本発明の他の目的は注射剤の形態にある前記特定の消炎
鎮痛剤を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、かかる目的を達成するために種々研究を
重ねた結果、上記消炎鎮痛剤を塩基性アミノ酸との塩に
することにより、水可溶化することができて、ひいては
血中への吸収性が改善されること、および溶液として安
定化することができ、注射剤として有用なことを見出し
て、本発明を完成した。

即ち、本発明はメフェナム酸、フルフェナム酸、アルク
ロフェナクおよびイブプロフェンから選ばれる少なくと
も一種の消炎鎮痛剤を塩基性アミノ酸との塩の形で含有
してなることを特徴とする注射剤である。

本発明で用いられる消炎鎮痛剤は、メフェナム酸、フル
フェナム酸、アルクロフェナクおよびイブプロフェンで
ある。これら消炎鎮痛剤はその構造中にカルボキシル基
を有しているので、塩基性アミノ酸との間で塩を形成す
ることができる。

塩基性アミノ酸としては、本発明の目的を達成しうるち
のであれば特に制限はなく、好ましくはりジン、アルギ
ニンなどが挙げられる。また、塩基性アミノ酸とＤ型、
Ｌ型、あるいはＤＬ型のいずれでもよい。

上記塩の調製は、公知の方法に準じて行えばよい。すな
わち、例えば、水性溶媒中で上記消炎鎮痛剤のアルカリ
金属塩（ナトリウム塩等）等の反応性化合物と塩基性ア
ミノ酸の塩酸塩等とを反応させる方法、あるいは上記消
炎鎮痛剤を適当な有機溶媒（例えば、メタノール、エタ
ノール、アセトンなど）に溶解し、塩基性アミノ酸を水
性溶媒に溶解したものと混合反応させる方法などが挙げ
られる。

上記いずれの方法においてもその反応時間は、通常１５
〜２５℃程度であり、反応時間は１０分〜２時間程度で
あり、両者の混合比は消炎鎮痛剤またはその反応性化合
物１モルに対して塩基性アミノ酸０．５〜２モルである
ことが好ましい。

塩は、通常消炎鎮痛剤１モルに対して、塩基性アミノ酸
が１モルよりなるものである。

注射剤用の溶媒としては、注射用莫留水、生理食塩液、
ｐＨ６〜８の緩衝液などが用いられる。これらは滅菌精
製されていることが望ましい。

当該注射剤中の消炎鎮痛剤の配合量としては、通常、メ
フェナム酸では３０〜１０００■／＋ｗｌ程度が、フル
フェナム酸では１０〜３００■／■ｌ程度が、アルクロ
フェナクでは３０〜１０００■／−１程度が、イブプロ
フェンでは１０〜３００■／１１１程度が好ましい。

当該注射剤としては、消炎鎮痛剤と塩基性アミノ酸との
塩を溶媒に溶解した通常の液状製剤の他に、乾燥化ある
いは結晶化した消炎鎮痛剤と塩基性アミノ酸との塩を周
間溶解する乾燥製剤として形態等が例示される。

本発明製剤は、他の薬効成分、例えば、リドカイン、プ
ロカインなどの局所麻酔剤などを添加することも可能で
ある。

また、通常の注射剤の製造時に配合される添加剤（溶解
補助剤、たとえばプロピレングリコール、ベンジルアル
コール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重
合体など、安定化剤、たとえば亜硫酸水素ナトリウムな
ど、等張化剤、たとえばグルコース、グリセロール、塩
化ナトリウムなど、防腐剤、たとえばパラオキシ安息香
酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、デヒドロ酢酸
ナトリウム、チメロサールなど）を用いてもよい。

本発明製剤は臨床的に用いられる製剤として調製される
場合、通常の方法により滅菌されて、１〜３ｍｌのアン
プル内に充填されることが好ましい。

本発明製剤は液状製剤にあっても、常温で保存すること
が可能であるが、好ましくは４℃前後の低温で保存され
る。

本発明製剤は、通常、静脈内、あるいは筋肉内に投与さ
れる。

投与量は、患者の年齢、性別、症状などに応じて適宜選
択すればより、一般には、成人１日当たり、メフェナム
酸では１００〜１０００■、フルフェナム酸では３０〜
３００■、アルクロフェナクでは１００〜１０００■、
イブプロフェンでは３０〜３００■程度である。

また、投与回数は、１日１回〜数回程度が好ましい。

〔作用・効果〕本発明製剤は、塩基性アミノ酸との塩の形にすることに
より、特定の非ステロイド系消炎鎮痛剤を水性溶媒に可
溶化することができ、ひいては血中への吸収性が良好と
なり、また水溶液として安定化することができる。

さらに、乾燥製剤でも周間の水溶解性が改善される。

本発明製剤は、注射剤化したことにより、非ステロイド
系消炎鎮痛剤の副作用である、胃腸障害の軽減、消炎鎮
痛作用の速効化、投与量の少量化などが期待できる。

〔実績例・実験例〕

本発明の詳細な説明するために、実施例・実験例を挙げ
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１メフェナム酸２．４　ｇ　（１０ｓ＋ｍｏｌ）をエタノ
ール５０ｎ＋１に溶解し、Ｌ−リジン塩酸塩１．８ｇ（
１０１ｗＩｌｏｌ）を精製水５０ａ＋１に溶解したもの
と２０℃で３０分間混合攪拌した。

混合液より、水にて再結晶を行い、メフェナム酸−Ｌ−
リジン塩３．９　ｇ　（１０ａ＋ｍｏｌ）を得て、乾燥
製剤とした。

実施例２実施例１で得られた、メフェナム酸−Ｌ−リジン塩３．
９ｇを生理食塩液１００ｍ１に溶解して液状製剤とした
。

実施例３メフェナムＦ１１２．４　ｇ　（１０ｓ■ｏｌ）　、Ｌ
−アルギニン・塩酸塩２．１　ｇ　（１０ａｎｏｌ）　
、Ｉ　Ｎ水酸化ナトリウム４０ｍｌ　（１０ａｎｏｌ）
　、プロピレングリコール６０ｍ１、ベンジルアルコー
ル１ｇ１注射用蒸留水１０Ｑ＋ｍｌを加えて全体をＩＱ
Ｏｍｌとした。

実施例４フルフェナム酸２．８■（１０鴎−ｏｆ）をエタノール
５０＠ＩＩに溶解し、Ｌ−リジン塩酸塩１．８ｇ（１０
ａｎｏｌ）を精製水５０ｍ１に溶解したものと２０℃で
３０分間混合攪拌した。

混合液より、水にて再結晶を行い、フルフェナム酸−Ｌ
−リジン塩４．３　ｇ　（１（１＋ｍｏｌ）を得て、乾
燥製剤とした。

実施例５実施例４で得られたフルフェナム酸−Ｌ−リジン塩４．
３ｇを生理食塩液１００■１に溶解して液状製剤とした
。

実施例６フルフエナム酸２．８　ｇ　（１０ａｎｏｌ）　、Ｌ−
アルギニン・塩酸塩２．１　ｇ　（１０ａｎｏｌ）　、
ＩＮ水酸化ナトリウム４０ａ＋１　（１０ａｎｏｌ）　
、プロピレングリコール６０ｍ１．ベンジルアルコール
Ｉｇ、注１を用蒸留水１００ｍ１を加えて全体を１００
ｍ１とした。

実施例７アルクロフェナク２．３　ｇ　（１０ａｎｏｌ）をエタ
ノール５０ｍ１に溶解し、Ｌ−リジン塩酸塩１．８ｇ（
１０ａｎｏｌ）を精製水５０ｍ１に溶解したものと２０
℃で３０分間混合攪拌した。

混合液より、水にて再結晶を行い、アルクロフェナクー
Ｌ−リジン塩３．８　ｇ　（１０ｍ１ｌＩｏｌ）を得て
、乾燥製剤とした。

実施例８実施例７で得られた、アルクロフェナクーＬ−リジン塩
３．８ｇを生理食塩液１００ｍ１に溶解して液状製剤と
した。

実施例９アルクロフェナク２．３　ｇ　（１０ａｎｏｌ）　、Ｌ
−アルギニン・塩酸塩２．１　ｇ　（１０ｍ＋ａｏｌ）
　、ＩＮ水酸化ナトリウム４０閤１　（１０ａｎｏｌ）
　、プロピレングリコール６０ｍ１．ベンジルアルコー
ル１ｇ、注射用蒸留水１００Ｉｌｌを加えて全体を１０
０ｍ１とした。

実施例１０イブプロフェン２．１　ｇ　（ｌ　Ｏｍｍｏｌ）をエタ
ノール５０鴫ｌに溶解し、Ｌ−リジン塩酸塩１．８ｇ（
１０ｍ＋５ｏｌ）を精製水５０ｍ１に溶解したものと２
０℃で３０分間混合攪拌した。

混合液より、水にて再結晶を行い、イブプロフェン−Ｌ
−リジン塩３．６　ｇ　（１０１１１１１０１）を得て
、乾燥製剤とした。

実施例１１実施例１０で得られた、イブプロフェン−Ｌ−リジン塩
３．６ｇを生理食塩液１００ｍ１に溶解して液状製剤と
した。

実施例１２イブプロフェン２．１　ｇ　（１０１１１１１１０１）
　、Ｌ−アルギニン・塩酸塩２．１　ｇ　（１０ａｎｏ
ｌ）　、ＩＮ水酸化ナトリウム４０ＩＩｌｌ（１０ＩＩ
ＩＩＩｏｌ）、プロピレングリコール６０ｍ１．ベンジ
ルアルコール蒸留水１００ｍ＋１を加えて全体を１００ｍ１とした。

実験例１　（可溶性）各非ステロイド系化合物、リジン塩の水に対する溶解性
を調べて、その結果を第１表に示した。

対照として各非ステロイド系化合物を選んだ。

第１表

Claims

【特許請求の範囲】

メフェナム酸、フルフェナム酸、アルクロフェナクおよ
びイブプロフェンから選ばれる少なくとも一種の消炎鎮
痛剤を塩基性アミノ酸との塩の形で含有してなることを
特徴とする注射剤。