IT9020944A1 - Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE ORALI LIQUIDE AD ATTIVITÀ' AMI INFIAMMATORIA"
La presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche liquide per il trattamento locale orale contenenti cene principio attivo farmaci aritiinfiammatori non steroidei.
Il trattamento terapeutico delle infiammazioni del cavo orale quali affezioni odcntostomatologiche aspecifiche, gengiviti, glossiti, stanatiti, ecc. risulta particolarmente carpiesso, e, sino alla precisa individuazione dell’agente patogeno specifico, la cura può essere limitata all'uso di disinfettanti di tipo generale.
Inoltre, anche quando l'agente patogeno sia stato individuato con sicurezza, nella maggior parte dei casi è necessario ricorrere alla sua somministrazione per via parenterale o via sistemica (in generale) di antibiotici quali tetracicline, ecc.
Questi farmaci, oltre a presentare negative caratteristiche (effetti collaterali importanti) possalo procurare fenomeni di allergia molto gravi e diffusi tali da costringere l'immediata sospensione della terapia e l'adozione di idonee misure di ripristino.
Abbiamo ora trovato, e costituiscono oggetto della presente invenzione, formulazioni farmaceutiche sotto forma di soluzioni destinate al trattamento locale orale (colluttori) a base di farmaci antiinfiarrmatori non steroidei (FANS), che consentalo di ottenere ottimi risultati terapeutici senza dar luogo a fenomeni di sensibilizzazione.
Le formulazioni dell'invenzione sono caratterizzate dalla presenza di un particolare eccipiente, la dimetilisosorbide, che conferisce loro vantaggiose proprietà antisettiche unitamente ad una azione antiplacca particolarmente desiderata per questo tipo di preparazione. Anche le proprietà antiinfiammatorie dei principi attivi risultano sorprendentemente esaltate, attraverso una interazione con la dimetilisosorbide di tipo sinergico.
Le formulazioni secondo la presente invenzione possono contenere il principio attivo in percentuali comprese fra 0,001% e il 20% in peso, mentre la dimetilisosorbide può essere presente in una percentuale variabile dall'1% al 40% in peso.
Ovviamente le composizioni dell'invenzione possono contenere anche altri eccipienti e/o coadiuvanti quali tensioattivi, aromatizzanti, edulcoranti allo scopo di conferire alla preparazione idonee caratteristiche organolettiche. Esempi di tali eccipienti e/o coadiuvanti di comune inpiego per la preparazione di colluttori sono descritti in Remington's Pharm. Sciences Handbook, Mack Pub. Co-, NY. Le formulazioni dell 'invenzione conterranno preferibilmente sostanze edulcoranti naturali e/o sintetiche, quali saccarina, glicirizzinato di armonio, ciclammato o, più preferibilmente, carboidrati non cariogenici quali xilìtolo e/o sorbitolo.
Come principi attivi, si possono impiegare tutti i farmaci antiinfiarmiatori non steroidei attualmente noti quali ad esempio ketoprofen, ibuprofen, ibuprofen sale di lisina, napraxen, suprofen, diclofenac, alclofenac, indometacina, acemetacina, benzidamina, flurbiprofen, piroxicam e simili, come tali o eventualmente salificati allo scopo di aumentarne la solubilità.
Secondo una forma di realizzazione particolarmente preferita dell'invenzione, i principi attivi saio presenti in associazione a ciclodestrine o derivati, ad esempio sotto forma di miscela fisica, di prodotti di inclusione o di co-precipitati. Le ciclodestrine o derivati quali idrossipropil betaciclodestrine, producalo favorevoli effetti farmacocinetici e sono inoltre utili per aumentare la solubilità, la stabilità o per migliorare le caratteristiche organolettiche del medicamento.
Il contenuto in ciclodestrine può essere compreso fra 0,5% e il 50% della formulazione finita ma preferibilmente vengono utilizzati rapporti equimolecolari fra principio attivo e ciclodestrina. Oltre alle ciclodestrine comunemente disponibili (α, β, γ) e alla citata idrossipropil betaciclode strina, si possono Ripiegare anche dimetilciclodestrine o altri derivati, eventualmente in miscela fra loro.
Le tecniche di preparazione dei complessi di inclusione con ciclodestrine o dei co-precipitati sono ben note. In linea di massima il principio attivo viene aggiunto ad una soluzione acquosa di ciclodestrina o di idrossipropil betaciclodestrina lasciando sotto agitazione per 40-80 ore ad una tenperatura compresa tra temperatura ambiente e 80°C. Dopo evaporazione del solvente sotto vuoto si ottiene il prodotto desiderato.
Secondo un altro aspetto particolarmente preferito dell'invenzione, si forniscono formulazioni nelle quali vengono utilizzati quali eccipienti polimeri dotati di potere adesivo nei confronti delle mucose. Esenpi di tali polimeri saio costituiti da carbossivinilpolimeri, copolimeri di etilenossido e propilenossido, derivati di cellulosa quali sodio carbossiraetilcellulosa, calcio carbossimetilcellulosa, idrossipropiletilcellulosa, idrossietilcellulosa, idrossiprcpilcellulosa, carragenano, destrine, gomme naturali o sintetiche e simili. Tali eccipienti, definibili come polimeri bioadesivi, possono essere presenti in percentuali comprese fra 0,5 e 30%, preferibilmente fra 1 e 5%. L'utilizzo di questi eccipienti consente di ottenere soluzioni leggermente viscose e dotate di adesività nei confronti delle mucose così da permettere una maggiore persistenza della preparazione a contatto con la zona da trattare svolgendo un'azione più efficace e duratura.
Quando siano presenti tali polimeri bioadesivi, le ccrrposizicni possono anche non contenere dimetilisosorbide: anche tali composizioni rientrano comunque nell’oggetto della presente invenzione.
Gli esenpi seguenti illustrano ulteriormente l'invenzione.
ESEMPIO 1
Colluttorio a base di Ketoprofene.
Viene preparata una soluzione avente la seguente cotposizione:
Ogni 100 mi di colluttorio contengono (ccnposizione %)
Ogni flaconcino da ml 15 di colluttorio contiene:
Si solubilizza il ketoprofene in una soluzione di etanolo e di dimetilisosorbide e Tween 60.
Si scalda a 35°C sotto agitazione ottenendo così una soluzione lìmpida che viene addizionata degli altri componenti.
Si filtra e si ottiene la soluzione (colluttorio) limpida ed omogenea
ESEMPIO 2
Colluttorio a base di Ketoprofene - Betaciclodestrine.
Viene preparata una soluzione (colluttorio) avente la seguente composizione:
Ogni 100 mi di colluttorio contengono (composizione %)
Il ketoprofene viene addizionato ad una soluzione acquosa (circa 50 mi) di betaciclodestrina, si riscalda a circa 30-40°C per 30 ore. Si ottiene una soluzione che, addizionata di dimetilisosorbide e degli altri componenti, viene filtrata.
ESEMPIO 3
Colluttorio a base di Ketoprofene e polimeri bioadesivi
Viene preparata una soluzione (colluttorio) avente la seguente composizione:
ESEMPIO 4
Colluttorio a base di Ketoprofene, dimetilisosorbide e polimeri bioadesivi
Viene preparata una soluzione (colluttorio) avente la seguente composizione :
Il ketoprofene viene solubilizzato in etanolo, si addiziona la dimetilsosorbide ed il Poloxamer 188, si addizionano circa 50 mi di acqua depurata e quindi gli altri costituenti la formulazione.
Si filtra ottenendo una soluzione limpida e chiara.
ESEMPIO 5
Colluttorio a base di Benzidamina.
Viene preparata una soluzione avente la seguente composizione:
Ogni 100 mi di colluttorio contengono (composizione %):
Ogni flaconcino da ml 15 di colluttorio contiene:
ESEMPIO 6
Colluttorio base di ibuprofen lisinato.
Viene preparata una soluzione avente la seguente ccnposizione: Ogni 100 ml di colluttorio contengono (composizione %):
Ogni flaconcino da ml 15 di colluttarlo contiene:
ESEMPIO 7
Colluttorio a base di piroxicam
viene preparata una soluzione avente la seguente composizione. Ogni 100 ml di oolluttorio contengono (composizione %):
Ogni flaconcino da ml 15 di colluttorio contiene:
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche liquide per il trattamento locale corale contenenti come principio attivo farmaci antiinfiammatori ncn steroidei caratterizzate dal fatto di contenere dimetilisosorbide come agente veicolante.
- 2. Composizioni secondo la rivendicazione 1 in cui la dimetilisosorbide è presente in percentuali variabili dall'1 al 40% in peso.
- 3. Composizioni secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui il principio,attivo è presente in percentuale compresa fra 0,001% e 20% in peso.
- 4. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti in cui il principio attivo è scelto fra ketoprofen, ibuprofen, ibuprofen lisinato, suprofen, flurbiprofen, napraxen, diclofenac, alclofenac, benzidamina, piroxicam, acemetacina, indcmetacina.
- 5. Composizioni secondo la rivendicazione 4 in cui il principio attivo è ketoprofen.
- 6. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti in cui il principio attivo è combinato oon ciclodestrine o derivati, sotto forma di miscele, carplessi di inclusione o co-precipitati.
- 7. Composizioni secondo la rivendicazione 6 in cui si utilizzano combinazioni con α , β o ciclodestrine o idrossiprcpil betaciclodestrine in rapporti circa equimolecolari con il principio attivo.
- 8. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti contenenti inoltre polimeri bioadesivi.
- 9. Composizioni farmaceutiche liquide per il trattamento locale orale contenenti cane principio attivo farmaci antiinfiammatori non steroidei caratterizzate dal fatto di contenere come eccipiente un polimero bioadesivo.
- 10. Composizioni secondo la rivendicazione precedente in cui il polimero bioadesivo è scelto fra carbossivinilpolimeri, copolimeri di etilenossido e propilenossido, derivati di cellulosa, carragenano, destrine, game naturali o sintetiche.
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