JPS63250349A

JPS63250349A - ナフタレン誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS63250349A
Application number: JP63050576A
Authority: JP
Inventors: ゲィリィ　ディーン　ハイデブレヒト
Original assignee: Ethyl Corp
Current assignee: Ethyl Corp
Priority date: 1987-03-03
Filing date: 1988-03-03
Publication date: 1988-10-18
Also published as: DE3881910D1; ATE90938T1; EP0281315A3; US4824989A; EP0281315A2; EP0281315B1; DE3881910T2; CA1282790C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はトリフロロメチル−ナフタレンの製造法に関す
る。

米国特許第４，５９０，０１０号明細書（Ｒａｍａｃｈ
ａｎｄｒａｎら）および１９８５年１２月１２日出願の
米国特許出願第８０８，３０４号（Ｌｉｎら）および１
９８６年４月２１日出願の米国特許出願第８５４，０８
４号（Ｄａｖｉｄｓｏｎ　Ｉ　）と第８５４．０８５号
（Ｄａｖｉｄｓｏｎ　ＩＩ　）に記述されているように
、トリフロロメチル−ナフタレンは沃化第一鋼と双極性
非プロトン溶媒の存在下トリフロロアセテート塩と相当
するハロナフタレンとを反応させて製造できることは知
られている。これらの反応生成物は濾過や遠心分離を含
む常法の技術により回収できるが、このような回収法は
満足のいくものではない。必要とすることは、厄介な濾
過工程を必要とせず、合成混合物の他の成分からトリフ
ロロメチル化生成物を分別しかつ溶媒や沃化第一鋼の循
還を容易にするような分離を行なう回収方法である。

本発明の目的は、沃化第一鋼や双極性非プロトン溶媒の
存在下ハロナフタレンとトリフロロアセテート塩を反応
させて得られた合成混合物からトリフロロメチル−ナフ
タレンを回収する新規方法を供することにある。

他の目的は溶媒と沃化第一鋼の循還を容易にする方法を
供することである。

これらの目的はｉ）上記合成混合物中の双極性非プロト
ン溶媒と炭素原子６−１２個のアルカンとを置換するこ
と、ｉｉ）生成スラリーを有機成分溶解温度に加熱する
こと、ｉｉｉ）スラリーの無機成分を沈澱させること、
ｉｖ）有機相をデカンテーションすること、およびトリ
フロロメチル−ナフタレンを冷却沈澱させることにより
達成される。

本発明方法に供される合成混合物は、下式に相当するハ
ロナフタレンをトリフロロアセテート塩を双極性非プロ
トン溶媒と沃化第一鋼の存在下反応させて、式（上記式中、Ｘはブロム又はヨードであり、ＲとＲ′炭
素原子１−６個のアルキル基又はアルコキシ基であり、
ｍは０又は１であり、Ｇは一〇Ｎ又は−Ｃ０ＯＲ“、Ｒ
″は飽和炭化水素である）に相当するトリフロロメチル
−ナフタレンを得るトリフロロメチルナフタレン反応混
合物である。このような合成混合物およびその製造法は
Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａｎら、ＬｉｎらおよびＤａｖｉ
ｄｓｏｎ　ＩとＩＩに教示されている。

これらの文献に指摘されているように、トリフロロナフ
タレンが６−メトキシ−５−トリフロロメチル−１−シ
アノナフタレンの如きトリフロロメチルナフタレンであ
るか又はメチル６−メトキシ−５−トリフロロメチル−
１−ナフトニートの如き６−アルコキシ−５−トリフロ
ロメチル−１−ナフトニートである合成混合物がｔｏｌ
ｒｅｓｔａｔ型医薬の製造に有用なことから特に興味が
ある。更に、これらの類似化合物の製造において、ヨー
ド前駆体は収量の利点を有しかつブロム前駆体は経済的
利点を有し、カリウムやテトラアルキルアンモニウム塩
はナトリウム塩より望ましく、カリウム塩が特に望まし
い。また、Ｎ、Ｎ−ジメチル−ホルムアミドやＮ、Ｎ−
ジメチルアセトアミドは望ましい溶媒であるが、他の双
極性非プロトン溶媒例えばＮ−メチルピロリドン、ヘキ
サメチルホスホン酸トリアミドおよびジメチルスルホキ
シドも利用できる。

本発明の実施において、合成混合物、即ち７１０ナフタ
レンをトリフロロメチル化して得た最終反応混合物を先
ず、双極性非プロトン溶媒を炭素数６−１２個、望まし
くは８−１Ｏ個を有し、かつ最も望ましくはＴ±３０℃
（Ｔは双極性溶媒の沸点である）の範囲の沸点を有する
アルカンと置換させる。最も望ましいアルカンは勿論混
合物中の特定の双極性溶媒により変るが、双極性溶媒と
してジメチルホルムアミドやジメチルアセトアミド用に
望ましいのはオクタン、ノナン、デカン又は類似の沸点
を有するアルカン混合物である。

双極性溶媒を置換する方法は重要でないが、双極性溶媒
の循還がし易い様に置換を行なうのが一般に望ましい。

したがって、望ましい技術は真空ストリッピングにより
多量の例えば５０−７０％の双極性溶媒を合成混合物か
ら除き、アルカンを加え、そして残余の双極性溶媒を共
沸蒸留により除いて、蒸留液を得、そこから双極性溶媒
を別の相として回収することである。

双極性溶媒の置換が完了した後、アルカン媒質中トリフ
ロロメチルーナフタレン、未反応前駆体、沃化第一鋼、
塩類および任意成分の生成スラリーを有機成分溶解温度
に加熱し、温度はアルカン媒体の量により、約２５℃の
低温はかなり過量のアルカンが存在する時十分であり、
アルカンの存在量が固形物を分散させるに要する量と適
合可能である場合、高温は一層望ましい。還流温度は通
常望ましい。

ついでスラリーの無機成分を沈澱させ、有機相をデカン
テーションしそしてトリフロロメチルナフタレンを冷却
沈澱させる。少なくとも一度熱アルカンと一緒にデカン
テーションを繰り返えし、トリフロロメチルナフタレン
を回収するのが時に望ましく、このナフタレンは無機成
分と共に沈澱する。

沃化第一鋼の循還が望ましい時、水溶性無機成分から分
離して、循還用に適するようにすることができる。

本発明は合成混合物からトリフロロメチルナフタレンを
回収する簡便方法として有利であり、沃化第一鋼と双極
性溶媒の循還を容易にさせる。

例工その１８．５ｇの６−メトキシ−５−ブロム−１−シアノナフ
タレン（ＭＢＣＮ）、３０ｍｆｆのトルエン、１２．６
　ｇの沃化第一鋼および７．４４ｇのカリウムトリフロ
ロアセテートを還流加熱した。溶媒１５ｍ（部を蒸留し
た。ついでスラリーを７５ｍ（のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）で処理し、ポット温度が１５４０Ｃ
になるまで溶媒蒸留で加熱した。ついで混合物を４時間
加熱し、室温に冷却した。

その２ＤＭＦ　５０　ｍｅを減圧下留去し、ｎ−オクタン１１
０ｍｅを加え、残りのＤＭＦを共沸蒸留した。生成スラ
リーを１２０℃に加温し、沈澱させ、その後淡褐色溶液
９０ｍｅをデカンテーションし放冷した。

新たにオクタン１１０ｍｅを最初のデカンテーションか
らの残渣に加え、１００ｍ（暗赤色の部分をデカンテー
ションし、放冷した。

２つのデカントを冷却して生成した沈澱物はスラリーを
濾過して分別した。濾液を真空濃縮した。

沈澱物と濃縮母液を真空下６０℃ですべて乾燥し、次の
ものを得た。

第１沈澱物　　　　　４．５２　ｇ第２　　／／１．５５ｇ第１母液　　　　　　０．４２　ｇ第２　／１０．４２ｇ沈澱物を一緒にし、ＨＰＬＣで分析し、６−メトキシ−
５−トリフロロメチル−１−シアノナフタレン（ＭＴＣ
Ｎ）９４％を確認し、−緒にした母液は５５．５％のＭ
ＴＣＮを含むことが分った。合わせた収量は約６−２ｇ
（約７７．２％）。

例ＩＩ例工を繰り返えしたが、カリウムトリフロロアセテート
の使用量は６．４５　ｇであった。

真空下乾燥後に得た沈澱物と濃縮母液は次の通りであっ
た。

第１沈澱物　　　　　５．００　ｇ第２　　／／２．１３ｇ第１母液　　　　　　０．１７　ｇ第２／１０．１７ｇＨＰＬＣ分析により、−緒にした沈澱物はＭＴＣＮ含量
９２％を有し、かつ−緒にした母液はＭＴＣＮ含量４４
％・・・・・・合わせた収率約８４％を有することが分
った。

例ＩＩＩそのＩＭＢＣＮ８．５ｇ、トルエン３０ｍ（、沃化第一鋼１５
．６ｇおよびカリウムトリフロロアセテート６．５ｇの
混合物を還流加熱し、約１５ｍｆｆのトルエンを留去し
た。７５ｍぞのＤＭＦを添加し、温度が約１５２℃にな
るまで、約１５ｍｅの液体を蒸留した。反応混合物を１
５０−１５２℃で４時間還流した。反応混合物を■℃分
析した結果、９４．９％のＭＴＣＮ含量を示した。

その２ノナン１００ｍ（を加え、約６５ｍぞのＤＭＦを共沸蒸
留し、その後混合物を１４９−１５０　℃、約７６０ｍ
ｍで還流し、更にＤＭＦを除いた。撹拌を止め、沃化第
一鋼と他の塩類を沈澱させ、紫色の熱ノナン相をデカン
テーションし、放冷した。

別のノナン１００ｍｒを加え、混合物を還流加熱し、沈
澱させ、紫色の熱ノナン溶液をデカンテーションし、室
温に放冷した。

デカントを一晩放置してから、固形物は結晶化し、母液
から分離し、真空乾燥した。母液は別々に蒸発乾固した
。ＦＰＣ分析により次のＭＴＣＮ含量を確認した。

第１沈澱物　　　　９７．２％第２１１９７．３％第１母液　　　　　６５．８％第２り　　　　　８６．２％

Claims

【特許請求の範囲】

（１）沃化第一銅と双極性非プロトン溶媒の存在下、相
当するハロナフタレンとトリフロロアセテートを反応さ
せついで生成物を回収する、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲとＲ′は炭素原子１−６個のアルキル基又は
アルコキシ基であり、ｍは０又は１であり、Ｇは−ＣＮ
又は−ＣＯＯＲ″で、Ｒ″は飽和炭化水素である）を有
するトリフロロメチル−ナフタレンの製造法において、
ｉ）最終反応混合物中双極性非プロトン溶媒を炭素原子
６−１２個のアルカンと置換し、ｉｉ）生成したスラリ
ーを有機成分溶解温度に加熱し、ｉｉｉ）スラリーの無
機成分を沈澱させ、ｉｖ）有機相をデカンテーシヨンし
、ついでｖ）トリフロロメチル−ナフタレンを冷却沈澱
させて、本化合物を回収することを特徴とする、上記製
造方法。
（２）トリフロロメチル−ナフタレンは６−アルコキシ
−５−トリフロロメチル−１−シアノナフタレンである
、特許請求の範囲第１項記載の方法。
（３）トリフロロメチル−ナフタレンは６−メトキシ−
５−トリフロロメチル−１−シアノナフタレンである、
特許請求の範囲第２項記載の方法。
（４）双極性非プロトン溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである、特許
請求の範囲第１項記載の方法。
（５）双極性非プロトン溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであり、アル
カンはオクタン、ノナン又はデカンである、特許請求の
範囲第１項記載の方法。
（６）トリフロロアセテート塩はカリウムトリフロロア
セテートである、特許請求の範囲第１項記載の方法。
（７）アルカンは炭素原子８−１０個を有し、Ｔ±３０
℃（Ｔは双極性溶媒の沸点である）の範囲の沸点を有す
る、特許請求の範囲第１項記載の方法。
（８）無機成分を沈澱させる前に、スラリーを還流温度
に加熱する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
（９）アルカンをさらにデカンテーシヨン残渣に加えて
、残存有機成分を溶解し、無機成分を再沈澱させ、つい
で有機相をデカンテーシヨンし冷却する、特許請求の範
囲第１項記載の方法。
（１０）沃化第一鋼およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドから選択される双極
性非プロトン溶媒の存在下６−メトキシ−５−ブロモ−
１−シアノナフタレンとカリウムトリフロロアセテート
とを反応させて６−メトキシ−５−トリフロロメチル−
１−シアノナフタレンを製造する方法において、ｉ）最
終反応生成物中アミド溶媒と、オクタン、ノナンおよび
デカンから選択されかつＴ±３０℃（Ｔはアミド溶媒の
沸点である）の範囲の沸点を有するアルカンと置換し、
ｉｉ）生成スラリーを還流温度に加熱し、ｉｉｉ）スラ
リーの無機成分を沈澱させ、ｉｖ）有機相相をデカンテ
ーシヨンし、そして６−メトキシ−５−トリフロロメチ
ル−１−シアノナフタレンを冷却沈澱させ、ｖ）更に熱
いアルカンをデカンテーシヨン残渣に加えて、残存有機
成分を溶解し、ｖｉ）無機成分を再沈澱させ、そしてｖ
ｉｉ）有機相をデカンテーシヨンし冷却することを特徴
とする、上記製造法。