JPS6323994B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式（） で表わされるパントラクトン誘導体およびその酸
付加塩ならびにその製造法に関する。

トラネキサム酸は優れた抗プラスミン剤として
広く使用されている。

本発明者らは強力な抗プラスミン作用を有する
化合物を見出すべく鋭意研究してきた結果、上記
式（）で表わされるパントラクトン誘導体が優
れた抗プラスミン作用を有することを見出し本発
明を完成した。

従つて本発明の目的は優れた薬理作用を有する
式（）で表わされる新規な化合物を提供せんと
するにある。

他の目的は式（）で表わされる化合物を製造
する方法を提供せんとするにある。

本発明の式（）の化合物は次の如くして製造
される。

すなわち、式（）のパントラクトン誘導体は
トラネキサム酸またはその反応性誘導体にパント
ラクトンを反応させることにより製造される。

トラネキサム酸の反応性誘導体としては酸クロ
ライド、酸ブロマイド等の酸ハライイド、クロル
炭酸エチルエステル等との混合酸無水物などがあ
げられる。反応はクロロホルム、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、アセトニトリル等の有機溶
媒中、室温〜溶媒の沸点までの温度で行なわれ
る。また、トラネキサム酸を直接反応させる場合
にはジシクロヘキシルカルボジイミド等のエステ
ル合成に一般的に使用される縮合剤を共存させる
のが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ基
はベンジルオキシカルボニル基等の保護基で保護
しておきエステル形成後、該保護基を脱離せしめ
てもよい。

以上の如くして得られた式（）の化合物は、
所望により塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸塩
あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸等の有機酸塩
に変換できる。

本発明化合物はｐ―トシルアルギニンメチルエ
ステルのプラスミンによる加水分解を阻害する作
用、すなわち、抗プラスミン作用を検討したとこ
ろ、トラネキサム酸の約100分の１の濃度で同程
度の抗プラスミン作用を示した。従つて、抗プラ
スミン剤として有用である。

次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する。

実施例 トランス―４―アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸2′―Ｄ―パントラクトンエステル塩酸
塩： トランス―４―アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸4.7ｇをクロロホルム25mlに懸濁し、60
℃に加熱して、塩化チオニル7.2ｇを加えた。均
一になつたところで減圧濃縮し、残渣にクロロホ
ルム30mlを加え、再び減圧濃縮した。残渣にクロ
ロホルム30mlを入れ、更にＤ―パントラクトン
3.9ｇをクロロホルム20mlに溶かした液を加え、
60℃で６時間反応させた。溶媒を減圧留去し、残
渣に酢酸エチルおよび水を加え分液し、水層を酢
酸エチルで抽出し、有機層を合せて、これにアセ
トンを加え析出する結晶を取した。これをメタ
ノールから再結晶し、融点238〜241℃のトランス
―４―アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸
2′―パントラクトンエステル塩酸塩7.2ｇ（収率
78.5％）を得た。

IRνヌジヨールmaxcm^-1：1790，1740（Ｃ＝０） 元素分析 C₁₄H₂₃NO₄・HClとして 計算値（％）Ｃ：54.99，Ｈ：7.91，Ｎ：4.58 測定値（％）Ｃ：55.12，Ｈ：8.05，Ｎ：4.31

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるパントラクトン誘導体およびその酸
   付加塩。