JPS634534B2 - - Google Patents
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- JPS634534B2 JPS634534B2 JP12014379A JP12014379A JPS634534B2 JP S634534 B2 JPS634534 B2 JP S634534B2 JP 12014379 A JP12014379 A JP 12014379A JP 12014379 A JP12014379 A JP 12014379A JP S634534 B2 JPS634534 B2 JP S634534B2
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Landscapes
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Description
本発明は次の一般式()
(式中、AはH又は
【式】を示
す)
で表わされる3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸誘導体およびその酸付加塩ならびに製造法に関
する。 本発明者らは種々のタンパク質分解酵素阻害作
用を有する化合物を探究していたところ、上記一
般式()で表わされる3―(4′―ピペリジノ)
プロピオン酸誘導体が優れた抗プラスミン作用を
有することを見出し本発明を完成した。 従つて、本発明の目的は優れた薬理作用を有す
る一般式()で表わされる新規な化合物及びこ
れをつくる中間体を提供せんとするにある。 他の目的は一般式()で表わされる化合物を
製造する方法を提供せんとするにある。 一般式()で表わされる本発明化合物は次の
如くして製造される。 (式中、Aは前記と同じ) すなわち、一般式()で表わされる本発明化
合物は式()の3―(4′―ピペリジノ)プロピ
オン酸またはその反応性誘導体に一般式()で
表わされるフエノール類を反応させることにより
製造される。 式()の化合物の反応性誘導体としては酸ク
ロライド、酸プロマイド等の酸ハライドや混合酸
無水物があげられる。式()の化合物の反応性
誘導体を使用する場合の反応は、ジクロルエタ
ン、ジクロルメタン、アセトニトリル等の有機溶
媒中で室温〜還流下に1〜5時間行なう。また、
式()の化合物をそのまま一般式()のフエ
ノール類と反応させるには、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ピリジン等の有機溶
媒中、室温〜還流下に5〜30時間反応を行なう
が、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのよう
なエステル合成に使用される縮合剤を共存させる
ことが好ましい。また、一般式()のフエノー
ル類のうち、AがHであつて、エステル合成にお
いて副反応を引き起こすことが憂慮されるとき
は、ベンジル基で保護されたものを用い、エステ
ル合成反応後に、該ベンジル基を加水素分解によ
つて脱離せしめるのが好ましい。 得られた一般式()の化合物は所望により、
塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、
あるいは酢酸、乳糖、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸等の有機酸塩
にすることができる。 また、一般式()のフエノール類の例として
は、4―ヒドロキシフエニルプロピオン酸、又は
そのベンジルエステル等があげられる。 本発明化合物は優れた抗プラスミン作用を有す
る。例えば、3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸4″―(2―カルボキシエチル)フエニルエス
テル塩酸塩は、抗プラスミン作用すなわち、p―
トシルアルギニンメチルエステルのプラスミンに
よる加水分解の阻害作用を試験した結果、トラネ
キサム酸の約200分の1の濃度でほぼ同じ阻害作
用を示した。 次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する。 実施例 3―(4′―ピペリジノ)プロピオン酸4″―(2
―カルボキシエチル)フエニルエステル塩酸
塩: 3―(4′―ピペリジノ)プロピオン酸塩酸塩
4.3gを塩化チオニル30mlに溶かし、60℃で1時
間反応させた後、過剰の塩化チオニルを濃縮し、
クロロホルム30mlを加え、更に4―ヒドロキシフ
エニルプロピオン酸ベンジルエステル5.7gをク
ロロホルム10mlに溶かした液を加えた。2時間反
応させ、溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール、
酢酸、水を加えて均一とし、10%パラジウム炭素
を触媒として、加水素分解した。所定量の水素を
吸収させた後、触媒を別し、液を濃縮した。
得られた結晶をエタノールから再結晶して、融点
225〜228℃の3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸4″―(2―カルボキシエチル)フエニルエス
テル塩酸塩5.8g(収率76.4%)を得た。IRνヌジヨー
ル max cm-1:1740,1720(C=0) 元素分析 C17H23NO4・HClとして 計算値(%) C:59.73,H:7.08,N:4.10 測定値(%) C:59.48,H:6.82,N:4.01
酸誘導体およびその酸付加塩ならびに製造法に関
する。 本発明者らは種々のタンパク質分解酵素阻害作
用を有する化合物を探究していたところ、上記一
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プロピオン酸誘導体が優れた抗プラスミン作用を
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如くして製造される。 (式中、Aは前記と同じ) すなわち、一般式()で表わされる本発明化
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オン酸またはその反応性誘導体に一般式()で
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製造される。 式()の化合物の反応性誘導体としては酸ク
ロライド、酸プロマイド等の酸ハライドや混合酸
無水物があげられる。式()の化合物の反応性
誘導体を使用する場合の反応は、ジクロルエタ
ン、ジクロルメタン、アセトニトリル等の有機溶
媒中で室温〜還流下に1〜5時間行なう。また、
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ド、ジメチルアセトアミド、ピリジン等の有機溶
媒中、室温〜還流下に5〜30時間反応を行なう
が、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどのよう
なエステル合成に使用される縮合剤を共存させる
ことが好ましい。また、一般式()のフエノー
ル類のうち、AがHであつて、エステル合成にお
いて副反応を引き起こすことが憂慮されるとき
は、ベンジル基で保護されたものを用い、エステ
ル合成反応後に、該ベンジル基を加水素分解によ
つて脱離せしめるのが好ましい。 得られた一般式()の化合物は所望により、
塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、
あるいは酢酸、乳糖、マレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸等の有機酸塩
にすることができる。 また、一般式()のフエノール類の例として
は、4―ヒドロキシフエニルプロピオン酸、又は
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る。例えば、3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸4″―(2―カルボキシエチル)フエニルエス
テル塩酸塩は、抗プラスミン作用すなわち、p―
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よる加水分解の阻害作用を試験した結果、トラネ
キサム酸の約200分の1の濃度でほぼ同じ阻害作
用を示した。 次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する。 実施例 3―(4′―ピペリジノ)プロピオン酸4″―(2
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塩: 3―(4′―ピペリジノ)プロピオン酸塩酸塩
4.3gを塩化チオニル30mlに溶かし、60℃で1時
間反応させた後、過剰の塩化チオニルを濃縮し、
クロロホルム30mlを加え、更に4―ヒドロキシフ
エニルプロピオン酸ベンジルエステル5.7gをク
ロロホルム10mlに溶かした液を加えた。2時間反
応させ、溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール、
酢酸、水を加えて均一とし、10%パラジウム炭素
を触媒として、加水素分解した。所定量の水素を
吸収させた後、触媒を別し、液を濃縮した。
得られた結晶をエタノールから再結晶して、融点
225〜228℃の3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸4″―(2―カルボキシエチル)フエニルエス
テル塩酸塩5.8g(収率76.4%)を得た。IRνヌジヨー
ル max cm-1:1740,1720(C=0) 元素分析 C17H23NO4・HClとして 計算値(%) C:59.73,H:7.08,N:4.10 測定値(%) C:59.48,H:6.82,N:4.01
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (式中、AはH又は【式】を示 す) で表わされる3―(4′―ピペリジノ)プロピオン
酸誘導体およびその酸付加塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12014379A JPS5645458A (en) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | 3-(4'-piperidino)propionic acid derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12014379A JPS5645458A (en) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | 3-(4'-piperidino)propionic acid derivative and its preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5645458A JPS5645458A (en) | 1981-04-25 |
JPS634534B2 true JPS634534B2 (ja) | 1988-01-29 |
Family
ID=14779022
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP12014379A Granted JPS5645458A (en) | 1979-09-20 | 1979-09-20 | 3-(4'-piperidino)propionic acid derivative and its preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5645458A (ja) |
-
1979
- 1979-09-20 JP JP12014379A patent/JPS5645458A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5645458A (en) | 1981-04-25 |
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