JPS6323868A - アンギオテンシン２受容体遮断性イミダゾ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な置換イミダゾール、その製造方法、それ
を含有する医薬組成物、およびそれを使用する製剤に関
する。 本発明の化合物はホルモンアンギオテンシンＩｆ　（Ａ
ｌｌ）の作用を抑制し、そのため、アンゼオテンシン誘
発性高血圧症を経減するのに有用である。酵素レニンは
血漿α２−グロブリン上でアンギオテンシノーゲンに作
用してアンギオテンシン１を生成し、これは次に、アン
ギオテンシン変換酵素によりＡＩ［に変換される。後者
の物質は強力な昇圧剤でアリ、ラット、イヌおよびヒト
のよりな種々の珊乳動物種において高血圧を生じさせる
原因物質とされてきた。本発明の化合物はＡｉの作用を
その標的細胞上の受容体において抑制し、これにより、
このホルモン−受容体相互作用により生ずる血圧の上昇
を防止する。本発明の化合物をＡｎに起因する高血圧を
有する哺乳類に投与することにより、血圧は降下する。 本発明の化合物はまたうつ血性心不全の治療にも使用で
きる。 米国特許４．２０ス３２４号明細書において、式〔式中
、Ｒ１は水素、ニトロまたはアミノであシ；Ｒ２はフェ
ニル、フリルまたはチェニルであシ、これらは場合によ
ジハロゲンで置換されており、低級アルキル、低級アル
コキシまたはジー低級アルキルアミノでめ９；Ｒ３は水
Ｘまたは低級アルキルでる５ｘはハロゲンである〕を有
する１、２−ジ置換−４−ハロイミダゾール−５−酢酸
誘導体および生理学的に許容されるその塩が開示されて
いる。これらの化合物は利尿作用および血圧降下作用を
有する。 米国特許４，３５５，０４０号明細書には式〔式中　Ｒ
１は低級アルキル、シクロアルキル、または場合によジ
置換されたフェニルであシ；Ｘｉ、Ｘ２およびＸ５は各
々、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキル、
低級アルコキシ、ベンジルオキシ、ま九はヒドロキシで
１）；Ｙはハロゲンで６ｇＢ２は水素ｔｆｃは低級アル
キルである〕を有する血圧降下性イミダゾール−５−酢
酸誘導体およびその塩が開示されている。 米国特許４，３４０，５９８号明細書には式〔式中　Ｒ
１は低級アルキルまたは場合によりハロゲンまたはニト
ロで置換されたフェニル０１〜２アルキルで６　Ｄ　ｒ
　Ｒ２は低級アルキル、シクロアルキルま念はフェニル
ただし場合により置換されたものであってもよい；Ｒ５
およびＲ４の１つは−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５ただしＲ５
はアミン、低級アルコキシルまたはヒドロキシルであり
ｎは０．１．２であｐ、そしてＲ５およびＲ４の一方は
水素またはハロゲンであるが、ただしＲ５が水素であｐ
。 ｎ＝１でありセしてＲ５が低級アルコキシルまたはヒド
ロキシルである場合にはＲ１は低級アルキルまたは７エ
ネチルである〕を有する血圧降下性イミダゾール誌導体
およびその塩が記載されている。 欧州特許出［１０３，６４７号明細書は浮腫および高血
圧の治療に用いられる式 〔式中、Ｒは低級アルキルを示す〕を有する４−クロロ
−２−フェニルイミダソール−５−酢酸訴導体およびそ
の塩を開示している。 血圧降下剤４−クロロ−１−（４−メトキシ−３−メチ
ルベンジル）−２−フェニルイオタソール−５−酢酸の
代謝と排泄はＨ，Ｔｏｉｉ　Ｋよる［Ｔａｋｅｄａ　Ｋ
ｅｎｋｙｕｓｈｏｈｏＪ、４１　、　Ａ３／　４，１８
０〜１９１（１９８２）に記載“されている。 欧州特許出願１２５，０３３−Ａ号明細ＩＩにおいて１
−フェニル（アルキル）　−２−（フルキル）−チオイ
ミダゾール誘導体がドーパミン−β−ヒドロキシ２−ゼ
の阻害剤であシ、抗高血圧剤、利尿剤および強心剤とし
て有用であることを開示している。 欧州特許出願１４４２２８号においては１−置換−５−
ヒドロキシメチル−２−メルカプトイミダゾールの製造
法が開示されている。 米国特許４，４４８，７８１号；同第４．２２へ８７８
号；同第３，７７２，３１５号；同第４．３７９．９２
７号各明細書のような多くの参考文献に１−ベンジル−
イミダゾール類が開示されている。 Ｐａ１ｓ外によるｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈＪ、２９＋＜５７３（１９７１）は内因性血管
収縮ホルモンＡｌｌの１位にサルコシン残基を、８位に
アラニンを導入して（オクタ）ズプチドを生成し、これ
が穿刺したラットの血圧に対するＡ［の作用をブロック
することを開示している。この類似物質（Ｓａｒ”　、
ＡＡ’ａ８：ｌＡ［は、当初はＰ−１１３”と呼ばれ、
その後“サララシン（５ａｒａｌａｓｉｎ）　”と呼ば
れたが、ＡＩＩの作用の最も強力な拮抗剤の１つである
ことがわかったが、はプテドーＡｌ１−拮抗剤と呼ばれ
る多くのものと同様、それ自身に対する拮抗作用も有し
ている。サララシンは（上昇した）血圧がｋｌ循環によ
る場合に曙光類およびヒトの動脈圧を低下させることを
示している。（Ｐａｌｓ他によるｒｃｉｒｃｕｌａｔｉ
ｏｎ　Ｒｅ５ｓａｒｃｈＪ２９．６７５（１９７す；５
ｔｒｅｅｔｅｎ他によるｌ’−Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ
　ＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＪＶｏｌ、５＋Ｃ１１ｎｉ
ｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ａｎｔｉｈ
ｙｐｅｒ−ｔｅｎｓｉｖｅ　Ｄｒｕｇｓ、Ａ、　Ｅ、　
Ｄｏｙｌｅ　ｍ、ＩＥｌｓｅｖｉｅｒＳｃｉｅｎｃｅ　
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｂ、Ｖ、ｐ、２４６（１９８４
）参照）。 しかしながら、その拮抗特性のために、サララシンは一
般的に１血圧がＡＩＩによるものでない場合には昇圧作
用を顕わす。ペプチドであるため、サララシンに対する
薬理学的作用は比較的短期的なものであり、非経口的投
与後にのみ効果を顕し、経口投与では効果を奏さなかっ
た。 はプチドＡｌ１−ブロッカ−の治療上の使用はナララシ
ンと同様、経口投与が無効であシ作用時間が短かいこと
から、極めて制限されたものであるが、それらの主な有
効性は薬学的に標準的なものである。 今日まで、経口投与で有効でおるか、または観察される
ＩＣ５Ｑの範囲で１ｎｖｉｔｒｏで結合するような非は
プチドＡ［拮抗剤は知られていなかった。 本発明によれば、アンギオテ／シンｎ−拮抗特性を有し
そして抗高血圧剤として有用である式（１）を有する新
規化合物および製剤上受容され〔式中、Ｒ１は−４−Ｃ
’０２Ｈ；−４−ＣＯ２Ｒ９；−〇−５′−〇Ｈ；−８
○３Ｈ。 ＯＨ ＯＨＯＨ ４−ＣＯＮＨＮＨ８Ｏ２ＣＦ５　；　４−ＣＯＮＨＣＨ
ＣＨ２Ｃ６Ｈ５（ｌ−異性体）：０２Ｈ Ｒ２Ｕ、Ｈ：Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｆ；ＮＯ２；１　”＋　
４個の炭素原子を有するアルキル；１〜４個の炭素原子
を有するアシルオキシ；１〜４個の炭素原子を有するル
であり； Ｒ’　ｐ　Ｈ；ＣＡ’、Ｂｒ、ＩまたはＦ；１〜４個の
炭素原子を有するアルキルま之は１〜４個の炭素原子を
有するアルコキシであり； Ｒ４は０月、ＮＯ２またはＣＯ２Ｒ１１であシ；Ｒ５は
Ｉ（，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、６〜６個
の炭素原子を有するシクロアルキル、２〜４個の炭素原
子を有するアルケニルまたはアルキニルであり； Ｒ６は２〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜１
０個の炭素原子を有するアルケニル″またはアルキニル
またはそれらのＦかＣＯ２Ｒ１４で置換されたもの；３
〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜１０個
の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル：５〜１０
個の炭素原子を有するシクロアルキルアルケニルまたは
シクロアルキルアルキニル；場合によｔ）Ｆ−またはＣ
Ｏ２Ｒ１４で置換された（ＣＨ２）ｓ　Ｚ　（ＣＨ２）
ｍＲ５ｐベンジルであるかまｆｃ＃：１′そのフェニル
席上において１または２個のハロゲン、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有する
アルキルまたはニトロで置換されたベンジルであシ； Ｒ’［Ｈ，Ｆ％ＣＡｉ％Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＣＦ３また
はＣＮであり； Ｒ８はＨ、ＣＮ　、１〜１０個の炭素原子を有するアル
キル、３〜１０個の炭素原子を有するアルケニル、ｉた
はそれらのＦで置換され念基；脂肪族部分が２〜６個の
炭素原子を有する７エ二ルアルケニルｓ−ＣＣＨ２）ｍ
−イミダゾール−１−イル；　ＣＯ２ＣＨ３または１〜
４個の炭素原子を有する：アルキルから選択された１つ
または２つの基で場合により置換された−（ＣＨ２）Ｉ
ｎ−１，２，３−ドリアゾリル；−ＣＣＨ２）ｍ−テト
ラゾリルｔ　−（ＣＨ２）ＨＯＲ”　；Ｏｏ　　　　　
　　　　　　　　　　○ＩＩ　　　　　ＩＩ　　　　　
　　　　　　　　　　１ｌ−ＣＨ＝＝ＣＨ（Ｃ）Ｉ２）
ｓＣＲ’　６　；−ＣＲＩ　６　；−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ
２）８０ＣＲ＋　１　；さＨ３ Ｙ　　　　　　　　　　　　　　○ −　（ＣＨ２）ｎＮＲ”　ＣＯＲ１０；−（ＣＨ２）ｎ
ＮＲ’　”　ＣＮＨＲ”　；−（ＣＨ２）ｎＮＲ”　５
Ｏ２Ｒ１０；−（ＣＨ２）ｎＮＲ”　ＣＲ’　Ｏｚ−（
ＣＨ２）ｍＦｔ−（ＣＨ２）ｍＯＮ○２；−ＣＨ２Ｎ３
；Ｒ１０は１〜６個の炭素原子を有するアルキルまたは
１〜６個の炭素原子を有するパーフルオｏ　７　ルキル
、１〜アダマンチル、１−す７チル、１−（１−す７テ
ル）エチル、まｆｃｌｒｉ　（ＣＲＩ）ｐｃ６Ｈｓであ
す； Ｒ１１はＨ１１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３
〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルま
たはベンジルでアク；Ｒ１２はＨ，メチルまたはベンジ
ルであジ；Ｒ１５Ｑ　−ＣＯ２）Ｉ；−ＣＯ２Ｒ９；−
ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９；ＯＨＯＨ０Ｈ −ＰＯ５Ｈ？　−Ｃ（ＣＦ　３　）　２０Ｈ；　−ＮＨ
８Ｏ２ＣＨ３；　−ＮＨ８Ｏ２ＣＦ３　；Ｒ１４はＨ１
１〜８個の炭素原子を有するアルキルまたはパーフルオ
ロアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル、フェニルまたはベンジルであり； Ｒ１５はＨ１１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３
〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、
ベンジル、１〜４個の炭素原子を有するアシル、フェナ
シルでアシ：Ｒ１６はＨ１１〜６個の炭素原子を有する
アルキル、６〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル
、（ＣＨ２）ｐＣ６Ｈ５、ＣＲＩ　７　、またｒｉ　Ｎ
Ｒ１８Ｒ１ｑであり　　； Ｒ１７はＨｌ　１〜６個の炭素原子を有するアルキル、
３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル
またはベンジルでアリ；Ｒ１８およびＲ１９は、個々に
、Ｈ１１〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル
、ベンジはＣＨ２）を有する環を形成するものであり；
Ｒ２０はＨ１１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ま
たはフェニルであり； Ｒ２１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＨＲ
２２Ｈ２５または−ＣＨＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３でらシ；炭
素原子を有するアルキル、ベンジルであるか、または−
緒になって（ＣＨ２）Ｉユ（ただしＵμ６〜６）で表わ
されるものであり； Ｈ２４はＨ，ＯＨ５または−Ｃ６Ｈ５Ｔあり；Ｒ２５は
ＮＲ”Ｒ２８，０Ｒ２８、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮ
Ｈ２、−ＮＨ８Ｏ２りＨ３または−Ｎ）（ＳＯベコであ
シ；Ｒ２６は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル、ベンジルまたはアリルであシ：Ｒ２７およびＲ２８
は、個々Ｋ、水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキ
ルまたはフェニルであシ； Ｒ２９およびＲ’５０は、個々に、１〜４個の炭素原子
を有するアルキルであるか、または−緒になって−（Ｃ
Ｈ２）Ｑ−でｆ５り； ＲＡｌはＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、−
ｃａ２ｃＨ＝ｃＨ２または−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｒ５２であ
り；Ｒ３２はＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨｔたはＯＣＨ３
であり：Ｘは炭素−炭素単結合、−ＣＯ−、−０−、−
８−１−８ＣＨ２−１−ＣＨ２Ｓ−１−ＮＨＣ（Ｒ２７
）　（Ｒ２８）、−ＮＲ２５ＳＯ２−１−８Ｏ２ＮＲ２
５−、−Ｃ（Ｒ２７）（Ｒ２８）ＮＨ−、−ＣＨ−ＣＨ
−、−ＣＦ＝ＣＦ−１あり； ＹはＯまたはＳで６９； ＺｉＪＯ，ＮＲ１１，１ｆｃ　ｈ　Ｓ　テロ　’）　ｐ
ｍは１〜５でらシ： ｎは１〜１０であジ； ｐは０〜６でめり： ｑμ２〜３であシ； ｒは０〜２であｐ； Ｓは０〜５であシ； ｔは０または１であるものとするが、但し、（１）　　
ＲＩ属オルト位にはなく、 には、Ｒ１３はオルト位かメタ位罠なければならない；
またはＲ１およびＸが上記のとお９で１）そしテＲ１５
がＮＨ３０２ＣＦ５またハＮＨ３０２ＣＨｓ　”ｔ”あ
る場合にはｐ、１３はオルト位になければならのである
場合は、Ｒ１５はオルト位でなければならないが、Ｘが
ＮＲ２”Ｃｏでｔｊ！ＪＲ１５がＮＨ３０２ＣＦ３また
はＮＨ３０２ＣＨ５で６る場合１ｃＨ１Ｒ１３はオルト
位またはメタ位になければならず、 （４）　　Ｒ１が４−ＣＯ２Ｈまたはその塩である場合
には、Ｒ６はＳ−アルキルであることはできず、（５）
　　Ｒ１が４−Ｃｏ２Ｈまたはその塩である場合には、
イミダゾールの４位の置換基はＣＨ２０Ｈ。 ＣＨ２０ＣＯＣＨ５、またｄ　ＣＨ２ＣＯ２Ｈテあルコ
トハテきは、Ｒ６はＣ２Ｈ５５ではなく、 ルである場合には、Ｒ７およびＲ８の両方共が同時に水
素となることはなく、 トキシベンジルではなく、 （９）　　Ｒ６基は−ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣ
Ｈ２０Ｈではないものとする。 その抗高血圧活性ゆえに好ましい化合切を６ければ下記
式： Ｒ６は３〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜１
０個の炭素原子を有するアルケニル、３〜１０個の炭素
原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有する
シクロアルキル、そのフェニル環上において１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、１〜４個の炭
素原子を有するアルキル、およびニトロから選択される
２つまでの基で置換されているベンジルであり； Ｒ８はその脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するフ
ェニルアルケニル、−（ＣＨ２）ｍ−イミダゾール−１
−イル、場合によりＣｏ　２ＣＨ５または１〜４個の炭
素原子を有するアルキルから選択された１つまたは２つ
の基で置換された−（ＣＨ２）ｍ−１，２，３−トリア
ゾリル、−（ＣＨ２）ｍ−テトラゾリル、シＩ； Ｒ１６は８１１〜５個の炭素原子を有するアルキル　□
Ｈ１７またはＮＲ１８Ｒ１９であジ；Ｘは炭素−炭素単
結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮ−、−ｃａ２ｃＨ２−、−Ｎ
ＣＯ−、−０ＣＨ２−、−ＣＨ２０−、−０−１責２３ 一８ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ
，２ＮＨ−−ｊたけ−ＣＨ＝ＣＨである〕を有する新規
化合物および製剤上許容しうるそれらの塩である。 さらに好ましいものは、Ｒ２がＨ１１〜４個の炭ｘｉ子
を有するアルキル、ハロゲン、または１〜４個の炭素原
子を有するアルごキシでめシ；Ｒ６が３〜７個の炭素原
子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルであ
シ； Ｒ７がＨ、ＣＩ　、　Ｂｒ　、またはＣＦ３でルク；Ｒ
１０がＣＦ５．１〜６個の炭素原子を有するアルキルま
たはフェニルであジ； Ｒ１１がＨｌまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルであジ： ＲＬ５がＣＯ２Ｈ；ＣＯ２Ｃ’Ｈ２ＯＣＯＣ’（ＣＨ３
）３；ＮＨ８○２ＣＦ５お員 Ｒ１４がＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
であシ； Ｒ１５がＨ１１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ま
たは１〜４個の炭素原子を有するアシルであり； Ｒ１６がＨ，１〜５個の炭素原子を有するアルｍは１〜
５であジ； Ｘは単結合、−０−；−ＣＯ−；−ＮＨＣＯ−；ま九は
〜０ＣＨ２−である化合物および薬学的に許容されるそ
れらの塩である。 その抗高血圧作用のゆえに好ましい化合物は、下記のも
の、 ２−ブチル−４−クロロ−１−Ｃ（２’−（ＩＨ−テト
ラソール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル、
ｌ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル］　−５−（ヒドロキクメ
チル）イミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル）−５−〔（メトキシカル
ボニル）アミノメチルコイミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−１−Ｃ（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕−５−〔（プロポキシカ
ルボニル）アミノメチルコイミダゾール ２−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カル
ボキシアルデヒド ２−ブチル−１−（：（２’−カルボキシビ７工二ルー
４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキシアル
デヒド ２−（Ｉ　Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−（（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（
ヒト−キシメチル）イミダゾール２−（ＩＦ−ブテニル
）−４−クロロ−１−［：（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチルコイミダゾール−５−カルボキシ
アルデヒド２−プロピル−４−クロロ−１−（：２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール ２−プロピル−４−クロロ−１−（２’−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコ
イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−ブチル−４−クロロ−１−（２’−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイ
ミダゾール−５−カルボキシアルデヒド ２−（ＩＫ−ブテニル）−４−クロロ−１−（２’−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
）メチル〕−５−とドロキシメチル）イミダゾール ２−（Ｉｇ−ブテニル）−４−り四ロー１−（２’−（
ＩＨ−テ）：ｙ７’−ルー５１ル）ビフェニル−４−イ
ル）メチルコイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド および薬学的に許容されるそれらの塩である。 本明細書全体を通じて特段の記載がない限ジアルキル置
換体は、ノルマル構造のアルキル（即ち、ブチルとはｎ
−ブチル）を意味する。 ま九、本発明の範凹には、式（１）の化合物および適当
な薬学的担体を含有する薬学的組成物、ならびに高血圧
やうつ血性心臓障害を治療するために式（Ｉ）の化合物
を用いる方法も包含される。 本発明の化合物Ｆｉまた、レニンアンギオテンシン系の
試験用の診断剤としても使用できる。 前記した構造式において、基が、前に定義した基の２つ
以上において置換基となり得る場合にはそのはじめの基
は前に定義した基の各々において独立して選択すること
ができるものである。例えばＲ１、Ｒ２およびＲ５は各
々ＣＯＮＨＯＲ１２であることができるときＲ１２はＲ
１、Ｒ２およびＲ３の各々において同じである必要はな
く、それら各々に対して選択できるのである。 合成方法 式（１）の新規化合物は以下の反応と手法を用いて調製
することができる。反応は使用する試薬と物質に対して
適切でアリ、行なわれる変換に適しているような溶媒中
で行なう。イミダゾールおよび分子の他の部分に存在す
る官能基は目的とする化学変換に合ったものであること
は有機合成を行う当該技術者には理解されよう。こおよ
びイミダゾール核上の窒素へ結合することの可能なベン
ジル性位置の活性化に関する判断をしばしば必要とする
だろう。以下の記載を通じて、必らずしも所定の分類に
属する式（Ｉ）の化合物の全てをその種類に対して記載
し±全ての方法により調製する必要はない。出発物質上
の置換基は記載した方法に必要とされる反応条件に適合
しない場合もあり得る。反応条件に合う置換基に制限す
ることは当業者にＩ−ｉ明白なものであシ、その際には
記載した変法を用いなければならない。 一般的に式（３）の化合物は米国特許第４，５５５，０
４０号およびその参考文献に記載のとおシにして、経路
ａ）に示すように塩基の存在下適切に保護されたベンジ
ルハライド、トシレートまたはメシレート（２）を用い
て、イミダゾール（１）上への直接のアルキル化により
ｖ４製できる。好ましくは、金属イミダゾール塩は、イ
ミダゾール（１）を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　
）のような溶媒中で、ＭＨ（Ｍはリチウム、ナトリウム
またはカリウム）・のようなプロトン受容体と反応させ
るか、またはエタノールまたはｔ−ブタノールのような
アルコール溶媒またはジメチルホルムアミドのような双
極性非プロトン性溶媒中で、式ＭＯＲ（Ｒはメチル、エ
チルまたはｔ−ブチル等）の金属アルコキシドと反応さ
せて！！ｉｌＪ製する。イミダゾール塩はＤＭＦのよう
な不活性非プロトン性溶媒に溶解し、適切なアルキル化
剤（２）で処理する。 ７別法として、イミダゾール（１）はＦｉｎナトリウム
、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジンのよ
うな塩基の存在下ベンジルハライド（２、ただしＸはＢ
ｒ　、　Ｃ６）でアルキル化することができる。反応は
約１〜１０時間、２０℃〜溶媒の還流温度で、ＤＭＦま
たはＤλｆｓｏのような不活性溶媒中で行なう。 例えば、４−ニトロベンジル中間体（３ａ、ただしＲ１
は４−ＮＯ２、Ｒ２とＲ６はＨ）は４−ニトロベンジル
ハライド、トシレートまたはメシレートを用いて塩基の
存在下、イミダゾール（１）上への直接のアルキル化に
より得られる。 Ｒ７とＲ８が異なる場合は、２つのレジオ異性体アルキ
ル化生成ｖｌＪ（３ｂと５Ｃ）の混合物がＲ７とＲ８が
入れかわったものとして得られる。Ｒ８がＣＨＯである
場合はアルキル化は、ベンジル基が隣接する窒翠に優先
的に結合するように行なわれる。これらの異性体は異な
つ念物理的および生物学的性質を有し、通常クロマトグ
ラフィーおよび／′または結晶化のような従来の分離技
術によシ分離したり単離したシするととができる。 ３ｔ：＋　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｃ３ｄ
　；Ｒ６■−Ｂｕ　、　Ｒ’＝Ｃ１３ｅ　；Ｒ６＝＝ｎ
−ＢｕＲ”’ＣＨ２ＣＯ２Ｍ５　　　　　　Ｒ’＝Ｃ１
Ｒ２＝Ｒ５＝ＨＲ２＝Ｒ５＝Ｈ 全ての一連の実験において、所定の対の異性体のうち溶
出のより速い方が溶出のおそい異性体よシも生物学的活
性が大きい。化合物３ｄと３８の絶対構造をｘｉ結晶分
析によシ確認したところ、構造と、物理的性質と生物学
的活性の間には関連があることが明らかになった。スル
ホンアミド３ｄは一連のうちでよシ速く溶出した異性体
でちゃ、酸３ｅは一連のもののうちでよシ遅く溶出した
異性体である。 別法として、任意の適切に官能化されたベンジルアミン
誘導体（４）をベンゼン、トルエン等のような不活性溶
媒および触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸またはモレキ
ュラーシーブの存在下（Ｎ、　Ｅｎｇｅｌ他ｒＬｉｅｂ
ｉｇｓ　Ａｎｎ、　ＣｈｅｍＪ、１９１６（１９７８）
χまたはアルミナの存在下（Ｆ、　Ｔｅｘ１ｅｒ−Ｂｏ
ｕｌｅｔ。 ｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓＪ　６７９（１９８５）入アシル
アミノケトン（句で処理することにより、イミン（６）
へ変換することができる。生成したイミン（６）は、ト
リエチルアミンのような塩基の存在下ジクロロエタン中
の五塩化リン（ＰＣＪＩ　５　）、酸塩化リン（ＰＯ（
Ｊｓ）またはトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）を用
いて、環化してＮ−ベンジルイミダゾール（６）にする
ことができる（Ｎ、　Ｅｎｇｅｌ他ｒＬｉｅｂｉｇｓ　
Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ　Ｊ。 １９１６（１９７８））。 アシルアミノケトン（５）はＤａｋｉｎ−Ｗｅｓｔ反応
（Ｈ。 Ｄ、Ｄａｋｉｎ他ｒＪ、１３ｉｏ１．ＣｈｅｍＪ、７８
．９５および７４５１９２８））およびその種々の変法
（Ｗ、　Ｓｔｅｇｌｉｃｈ他ｒＡｎｇｅｗ、ｃｈｅｍ、
Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、Ｊ　８，９８１（１９６９）
；（）。 Ｈ７５ｆｌｅ他ｒＡｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎｔ、Ｅｄ
、Ｅｎｇｌ、Ｊ　１７．５６９（１９７Ｂ）　；Ｗ、８
ｔｅｇｌｉｃｈ他ｒＢｅｒ、Ｊ　１０２．８８３（１９
６９））によりアミノ酸から得られるかまたはアシルシ
アニドの選択的還元（Ａ、ＰｆａｌｔＺ他ｒＴｅｔ、Ｌ
ｓｔｔ、」２９７７（１９８４））によるか、または当
業者のよく知る適切な置換反応を介してα−ハロ、α−
トシル、またはα−メシルケトンから容易に得ることが
できる。 官能基化されたベンジルアミン（４）はＷｉｆによく知
られた２累求核物質と置換する方法により相当するベン
ジルハライド、トシレートまたはメシレートから生成し
つる。この置換はアジドイオン、アンモニア、またはフ
タルイミドアニオンその他を用いて、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルフオキシド等のような中性溶媒中ま
たは相転移条件下で行なうことができる。ベンジルハラ
イド（２）は当業者のよく知る植々のベンジルハロゲン
化方法、例えば還流条件までの温度でベンゾイルパーオ
キシドのようなラジカル開始剤の存在下四塩化炭素のよ
うな不活性温媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて
トルエン誘導体をベンジルＡ素化することにより生成可
能である。 広範囲の種類のトルエン誘導体は芳香環上の単純な親電
子置換反応により作成することができる。これには、ニ
トロ化、スルホン化、リン酸化、フリーデルクラフッア
ルキル化、フリーテルク２フッアシル化、へロケ゛ン化
および当業者のよく知る他の同様な反応が包含される（
Ｇ。 Ａ、０１ａｈ、”Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　ａｎ
ｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”Ｖｏｌ、１
−５＋Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　
（１９６５））　。 官能基化されたベンジルノーライドの別の合成経路は、
相当する芳香族前駆体のクロロメチル化によるものであ
る。即ち、適切に置換されたベンゼン環を例えばクロロ
ホルム、四塩化炭素、軽石油エーテルまたは酢酸を用い
るかまたは用いずにホルムアルデヒドおよび塩酸（ＨＣ
Ａ）を用いてクロロメチル化しうる。塩化亜鉛（ＺｎＣ
）２）のようなルイス酸またはリン酸のような無機酸を
触媒または縮合剤として添加することができる（Ｒ，Ｃ
，Ｆｕｓｏｎ他ｒｏｒｇ、ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪ　１，
６３（１９４２））。 別法として経路ｂ）に示すように、適切に置換されたベ
ンジルアミン（４）からＲ６置換アミジン（７）を形成
し、次にこれをα−ハロケトン、α−ヒドロキシケトン
（８）、α−ハロアルデヒドまたはα−ヒドロキシアル
デヒドと反応させることによってもＮ−インジルイミダ
ゾール（３）を調製しうる（Ｆ、Ｋｕｎｃｋｅｌｌ、ｒ
Ｂｅｒ、　Ｊ　３４．６３７（１９０１））。 経路ａ）に示すように、イミダゾール（１）は覆々のベ
ンジル６導体によりアルキル化が可能である。これらに
は、経路Ｃ）に示すような、０−、ローおよびｐ−シア
ノベンジルハライド、メシレートまたはトシレートのよ
りな潜在的酸官能基を有する化合物が包含される。式（
９）のニトリルも強酸またはアルカリで処理することに
より加水分解して式（１０）のカルボン酸にすることが
できる。好ましくは、２〜９６時間還流温度下、製水性
塩酸／氷酢酸の１：１混合物で処理するか、または２０
℃〜還流温度下２〜９６時間エタノールまたはエチレン
グリコールのようなアルコール溶媒中での１Ｎ水酸化ナ
トリウムで処理することができる。別のニトリル基が存
在する場合は、それもまた加水分解することになる。ニ
トリル官能基をまず硫酸中で攪拌してアミドを形成し次
に水酸化ナトリウムか無機酸で加水分解してカルボン酸
（１０）を得るととＫよる２段階の加水分解をすること
もできる。 ニトリル（９）は、アジ化水素酸を用いて種々の方法に
より相当するテトラゾール誘導体（１１）へ変換するこ
とができる。例えば、ニトリルを、１〜１０日間、３０
℃〜還流温度で、ＤＭＦ中、ナトリウムアジドおよび塩
化アンモニウムとともに加熱することができる（Ｊ　、
Ｐ、Ｈｕｒｗｉｔｚ他−Ｊ。 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、Ｊ　２６．＋３９２（１９６１））
　ｏ好ましくは、スキーム１５に詳述されているように
、適切に置換されたニトリルにトリアルキルチンまたは
トリアリールチンを１．３−双極往還付加することによ
りテトラゾールを調製する。 出発イミダゾール化合物（１）は、任意の標準的な方法
により容易に得ることができる。例えば、アシルアミノ
ケトン（５）をアンモニアまたはそれと等価のものを用
いて環化しくり、Ｄａｖｉｄｓｏｎ他［Ｊ、○ｒｇ、ｃ
ｈｅｍ、　Ｊ　２．３１９（１９３７）入スキーム１に
示すようにして相当するイミダゾールに変換することが
できる。相当するオキサゾールもまた一般的にアンモニ
アまたはアミンの作用によりイミダゾール（１）へ変換
することができる（　Ｈ８Ｂｒｅｄｅ　ｒｅｃｋ他ｒＢ
ｅｒ、Ｊ　８８．１＋５１（１９５５）；Ｊ、Ｗ、Ｃｏ
ｒｎ−ｆｏｒｔｈ他ｒＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ　９６
．１９４７））。 イミダゾール（１）を得るためのいくつかの別経路を、
スキーム２に示す。スキーム２０式ａ）に示すとおり、
適切にＲ６置換されたイミダゾールエステル（１２）の
アンモニア中での適切に置換されたα−ヒドロキシ−ま
たはα−ノ１０ケトンまたはアルデヒド（８）との反応
によシ式（１）のイミダゾールが得られる（Ｐ、ＤＺｉ
ｕｒＯｎ他ｒＡｒｃｂｔｖ。 Ｐｈａｒｍａｚ、Ｊ　３０７および４７０（１９７４）
）。 Ｒ７とＲ８が両方共に水素でるるような出発イミダゾー
ル化合物（１）は式ｂ）に示すとおシ、適切ＫＲ６置換
されたイミデートエステル（１２）をα−アミノアセト
アルデヒドジメチルアセタール（１６）と反応させるこ
とにより調製することができる（Ｍ、Ｒ，Ｇｒｉｍｍｅ
ｔｔ、ｒＡｄｖ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ
、　Ｊ１２．１０３（１９７０））。 弐〇）に示すとおり、イミダゾール（１５：式中Ｒ７は
水素、Ｒ８はＣＨ２０Ｈ）　Ｉｒｅ　ｒＡｒｃｈｉｖｅ
　ｄｅｒ　イト阻−ｚｉｅＪ、＋０７，４７０（１９７
４）に記載された方法に！５７ンモニア中でイミデート
エステル（１２）を１．３−ジヒドロキシアセトン（１
４）で処理することＫより調製することができる。イミ
ダゾール（１５）またはＲ７かＲ８が水素であるような
任意のイミダゾールのハロゲン化は、好ましくは、１〜
１０時間、４０〜１００℃で、ジオキサンまたは２−メ
トキシエタノールのような極性溶媒中で、１または２当
量のＮ−へロスクシンイミドと反応させることにより行
なう。ハロゲン化イミダゾール（１６）とベンジルハラ
イド（２）のスキーム１の方法での反応によｐ、Ｒ７が
ハロゲンであｙ）ＨａがＣＨ２０Ｈである相当するＮ−
ベンジルイミダゾール（１７）が得られる。この方法は
米国特許第４．３５５，０４０号に記載されている。別
法として、イミダゾール（１７）は米国特許第４，２０
７，３２４号に記載の方法によシ調製することができる
。 式（１７）の化合物はまた、Ｒ７とＲ８が両方共に水素
であるような出発イミダゾール化合物（１）を適切なベ
ンジルハライドで処理し、その後、Ｅ。 Ｆ、、Ｃ）ｏａｅｆｒｏｉ他ｒＲｅｃｕｅｉｌ　Ｊ　９
１　、１３８３（１９７２）に記載のとおり、ホルムア
ルデヒドで処理してＲ７とＲ８を官能基化し、その後上
記したようにハロゲン化することにより調製することも
できる。 式ｌ：ｉ）に示すように、イミダゾール（１）はまｆＣ
Ｆ。 Ｋｕｎｃｋｅ　ｌのｒＢｅｒ、Ｊ　３４．６３７（１９
０１）に記載のとおすＲ６置換アミジン（１８）をα−
ヒドロキシ−またはα−ハロケトンまたはアルデヒド（
８）と反応させることにより調製することもできる。 式ｅ）に示すように、ニトロイミダゾール（１゜Ｒ７ま
たはＲ８はＮ０２）の調製は好ましくは１〜６時間、６
０〜１００℃で濃硫酸／濃硝酸の３：１混合物中、適切
な出発イミダゾールを加熱することにより行なう。イミ
ダゾール（１５）のニトロ化はまずチオニルクロリドま
たはオキサリルクロリドを使用してヒドロキシメチルイ
ミダゾールを相当するクロロメチルイミダゾール（２２
）　Ｋ変換することてより行なうことができる。このニ
トロ化の後に、加水分解を行々ってニトロイミダゾール
（２４）を得る。 Ｒ７およびＲ８がＣＮであるイミダゾール（２１）　Ｕ
式ｆ）に示すよう

【、Ｒ６置換オルトエステル、オルト
酸またはアルデヒド（その後アルデヒドを酸化）をジア
ミノマレオニトリル（２０）と、Ｒ，Ｗ。 Ｂｅｇｌａｎｄらの「Ｊ、○ｒｇ、ｃｈｅｍ、Ｊ　３９
．２５４１（１９７４）に記載の方法により反応させる
ことにより調製することができる。同様にして、Ｒ６ｆ
、換イミダートエステル（１２）も、ジアミノマレオニ
トリルと反応させて４．５−ジシアノイミダゾール（２
１）Ｋすることができる。さらにニトリル基は当業者の
知る方法で別の官能基に変えることができる。 スキーム２ 〜　　　　　　　　　１　（ただし Ｒ′＝ＲＩＩＬ：Ｈ） ／′Ｊ） 冒 ＾　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　＾ｃＪ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　づＲ７がＣｔでＲ８がＣＨ２０
ｆ（であるようなベンズイミダゾール（１７）に対して
スキーム３、経路ａ）Ｋ示すように、水酸基は、当業者
の知る種々の方法により相当するハライＰ１メシレート
またはトシレートに容易に変換しうる。好ましくは、ア
ルコール（１７）を、２０℃〜還流温還流下活性溶媒中
、チオニルクロリドを用いて塩化物（２５）に変換する
。 塩化物（２５）を当業者の知る求核置換反応方法を用い
て種々の求核物質により置換しうる。例えば、ＤＭＳ　
Ｏ中の過剰のシアン化ナトリウムを用いて２０℃〜１０
０℃でシアノメチル誘導体（２６）を形成しうる。 ニトリル（２６）を徨々の方法により過水分解して酢酸
誘導体にすることができる。これらの方法には、式（９
）のニトリルの加水分解について前述したような方法が
含まれる。この加水分解のために望ましい酸および塩基
の例には、硫酸、塩酸およびこれらのどちらかと３０〜
５０慢酢酸（溶解度が問題になる場合）との混合物のよ
うな無機酸、および水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物が包含される。加水
分解反応は２〜４８時間、５０〜１６０℃の範囲の温度
での加熱下で進行する。 カルボン酸（２７）を分子の他の部分に影響しないよう
な種々の方法でエステル化しうる。好ましくは、（２７
）を２〜４８時間、塩酸／メタノール溶液中で還流して
エステル（２８）を生成する。 例えばエステル（２８）を、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３を合
成した後に、加水分解してカルボン酸にすることができ
る。酸または塩基を用いた種々の方法を使用しうる。例
えば、化合物（２８）をメタノール中０．５Ｎ水酸化カ
リウムとともに攪拌するか、または塩基に溶解できる場
合には、２０℃〜還流温度で１〜４８時間１．ＯＮ水酸
化ナトリウム中で攪拌する。 ヒＰロキシメチル誘導体（１７）を種々の方法によりア
シル化して（２９）を生成できる。経路ｂ）に示すとお
り、アシル化は、ピリジンまたはトリエチルアミンのよ
うな塩基の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒＰロフ
ラン、塩化メチレン等のような溶媒中、１〜３当量のア
シルＩ・ライｒまたは無水物を用いて行なうことができ
る。 別法として、（１７）をＡ、　Ｈａｓｓｎｅｒのｒ　Ｔ
ｅｔ、Ｌｅｔ、ｔ、Ｊ、４６　、４４７５（１９７８）
に記載の方法により、触媒量の４−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリノン（ＤＭＡＰ）の存在下、カルボン酸お
よびジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と反応
させることＫよりアシル化しうる。（１７）を、２〜４
８時間、２０〜１００℃で、場合により触媒量のＤＭＡ
Ｐとともに、ピリジン中の無水カルボン酸で処理するの
が好ましい方法である。 エーテル（６０）は、アルコール（１７）から、杼路Ｃ
）で示すように、ジメチルホルムアミＰまたはジメチル
スルホキ７ｒのような溶媒中、カリウムし一ブトキシド
、水素化ナトリウム等で（１７）を処理し、その後、１
〜２０時間２５℃で、Ｒ１１Ｌ（ＬＨハロゲン、トシレ
ートまたはメシレート）を用いて処理するような方法に
より調製できる。 別法として、２５℃で２〜６時間、クロロホルム中、１
〜５当量のチオニルクロ＋）　ｈ−＝で（１７）を処理
し、その後、溶媒としてのＲ１１０Ｈ中、またはジメチ
ルホルムアミＰ等のような極性溶媒中、２５℃で、２〜
１０時間１〜３当量のＭＯＲ”　（Ｍはナトリウムまた
はカリウム）で中間体（２５）を処理することによって
もエーテル（３０）を生成できる。 エーテル（３０）は、例えば塩酸または硫酸のような無
機酸を含有するＲ１　ｉ　ＯＨ中、６０〜１６０℃で、
３〜１５時間（１７）を加熱することによっても調製す
ることができる。 化合物（１７）は、好ましくは、１〜６時間、２５℃で
、メタノール中接触還元（１０％のＰｄ／Ｃのような適
切な触媒上で）するか、または、酢酸中、亜鉛金属で処
理することにより脱ハロゲン化して化合物（３１）にす
ることができる。 スキーム３に示すように、トリフルオロメチルイミダゾ
ール（３３）はトリフルオロメチル鋼で処理することに
より相当するヨーＰイミダゾール（３２）から調製でき
る（　ｒ　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｓｍ、Ｓｏｃ、　Ｊ、上、　
８３２（１９８６））。 式ＩのＮ−アリールイミダゾール（ｒ＝ｏの化合物）は
以下の方法により調製できるが、上記した特定の操作、
保護および脱保護段階および他の合成方法はＲ６、Ｒ７
、Ｒ８およびＲ１３の所望の組み合わせを有する化合物
を生成するために必要であろうことは当業者には理解で
きよう。 スキーム４の式ａ）に示すように、アニリン誘導体（３
４）をイミダゾールエステル（１２）と反応させて置換
アミシン（３５）を形成することにより得られた物質は
、ジヒＰロキシアセトンとともに環化して（３６）の構
造を形成することができる。 別法として、式ｂ）に示すように、Ｍａｒｃｋｖａｌｄ
らによりＢｅｒ、　、　２２　、５６８　、１３５３（
１８８９）　；Ｂｅｒ、　。 ２５　、２３５４（１８９２）に記載されたＭａｒｃｋ
ｗａ１ｄ方法を用いてインチオシアネー）　（３７）経
由でアニリン誘導体（６４）から２−メルカプトイミダ
ゾール（３８）を形成できる。希硝酸で（３８）を脱イ
オウ反応させ、その後、イミダゾール（３９）の２位で
アニオン形成を行ない、Ｒ６Ｘ（ＸばＣ’ｔ１Ｂｒ、Ｉ
）と反応させることにより、（４０）を形成し、その後
これを合成して工にすることができる。 α−アミノケトン（ａｉ　）およびインチオンアネート
（３７）を用いて式Ｃ）に示すようなぬｒ　ＣｋＷａ　
ｌｄの方法の変法を用いることもできる（　Ｎｏｒｒｉ
ｓ他の「・Ｊ、　Ａ謬ｒ、　Ｃｈ＝ｍ、　Ｓａｃ、、　
Ｊ　７７、１０５６　（１９５５）参照）。中間体（４
２）は知られた順序により、（Ｉ）へ変換できる。式ｄ
）に示すようなＣａｒｂｏｎｉ他によるｒ　Ｊ、Ａｍｅ
ｒ、　Ｃｈｅｒ！１．Ｓｏｃ、　、　Ｊ　８９．２６２
６（１９６７）に記載の一般的な方法を用いて、適切な
ハロ芳香族化合物（４３、ｘ＝Ｆ、　Ｃ４Ｂｒ　）およ
びイミダゾール（１）からＮ−アリール置換イミダゾー
ルを調製することもできる。 スキーム　４ ドロ Ｒ２、Ｒ５＝　Ｈ 種々の合成経路において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は出発
化合物から最終生成物まで必らずしも同じである必要は
ないが、スキーム５〜２２に示すように中間段階におい
て知られた反応を介してしばしば操作される。スキーム
５〜１０および１２に示す変換は全て、末端芳香環（即
ちビフェニル環）上で行なうこともできる。 スキーム５に示すように、Ｒ１がスルホン酸基である化
合物は相当するチオール（４５）の酸化により調製する
ことができる。即ち、チオール基を有するＮ−ベンジル
イミダゾール誘導体は、過酸化水素、メタクロロパーオ
キシ安息香酸のような／４−オキシ酸、過マンガン酸カ
リウムの作用によるかまたは他の種々の酸化剤によりス
ルホン酸（４６）に転換しうる（　Ｅ、Ｅ、Ｒａ１ｄ、
ｒ○ｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｂｉｖａ
ｌｅｎｔ　５ｕｌｆｕｒ　Ｊ±、　ＣｈｅｍｉｃａｌＰ
ｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　
１２０〜１２１　（１９５８）　）。 芳香族ヒＰ口キシまたはチオール基は相当するアルキル
エーテルまたはチオエーテルの脱保護により生成する。 即ち、例えば、１つまたはそれより多い芳香環を含有す
るＮ−ベンジルイミダゾールのメチルエーテルまたはメ
チルチオエーテル誘導体（４４）はホウ素トリプロミド
メチルスルフィｌ’　（Ｐ、Ｇ、Ｗｉｌｌａｒｄ他ｒＴ
ｅｔ、Ｌｅもし、」二。 ３７３１（１９８０）　　；ヨウ化トリメチルシリル、
Ｍ。 ’Ｆｒ、　Ｊｕｎｇ他ｒＪ、ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、　Ｊ　
４２．３７６１　（ｊ　９７７）　；ＫＳＥｔおよびそ
の誘導体Ｇ、Ｉ　、　ＦｅｕＦ、ｒｉｌｌ他ｒ　Ｔａｂ
、　ＬｅｔＬ　Ｊｉ３２７．（１９７０）　）および他
の種々の試薬の作用ニヨリ、遊離のフェノールかチオフ
ェノールへ変換しうる。 別法として、Ｎ−ベンジルイミダゾールを、溶媒を用い
てか用いないで、０〜２００℃で、ジオキサンまたはピ
リジンのような複合体化剤を用いてか用いないで、種々
の異なる濃度のＨ２ＳＯ４またはクロロスルホン酸や三
酸化イオウのようす他のスルホン化剤とともに攪拌する
ことＫよりスルホン化することができる（　Ｋ、ＬｅＲ
ｏｉ　Ｎｅ１ｓｏｎｉｎ　ｒ　Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａ
ｆｔｓ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ
　Ｊ　、　Ｉ［［ｐａｒｔ　２．　Ｃ）、Ａ、　０１ａ
ｈ　、　ｍ、　工ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌ、
、　１３５５（１９６４）　）。 Ｒ１がスルフェート、ホスフエートマタハホスホン酸で
あるような化合物の合成をスキーム６に示す。 フェノール性水晟基を有するＮ−ベンジルイミダゾール
（４７）を相当するスルフェート（４８）またはホスフ
ェ−）　（４９）に容易に変換しうる。式ａ）に示すよ
うに、フェノールの三酸化イオウ−アミン複合体との反
応により相当するスルフェート（４８）が生成する（　
Ｅ、Ｅ、Ｇ１１ｂｅｒＪｒｓｕｌｆｏａａち１ｏｎａｎ
ｄ　Ｒｅ１ａもｅｄ　ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪ　Ｉｎｔｅ
ｒｓｃｉｅｎｃｅ社、第６章（１９６５）　）。フェノ
ール（４７）を五塩化リンと反応させ、その後加水分解
するととＫより相当するホスフェート（４９）が生成す
る（　Ｇ、Ｍ、Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ。 「○ｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ　Ｃｏｍｐｏｕｎ
ｄｓ　Ｊ　、　Ｊｏｈｎ　ＷｉＣｙ、　ＮｅｗＹｏｒｋ
　、　２３５（１９５０）　）。 式ｂ）に示すように１Ｎ−ペンシルイミダゾールは２５
℃〜溶媒還流温度で０．５〜９６時間不活性溶媒中三塩
化リン（ＰＣＺ５）および塩化アルミニウム（威ｔ３）
と反応させることにより相当するホスホン酸く変換して
よい。適切な後処理の後、塩素（ｃｚ２）と反応させ、
続いて四塩化物（５１）を加水分解することによりホス
ホン酸誘導体（５２）が生成する（　Ｇ＋Ｍ、Ｋｏｓｏ
ｌａｐｏｆｆ　ｒｏｒｇ、Ｒｅａ、ｃち１ｏｎｓＪ　６
゜Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ
　Ｙｏｒｋ　、　２９７　（１９５１））。 他のより直接的な経路ばＮ−ベンジルイミダゾールをＰ
ＳＣｌｓおよびＡｌＣｌ３と反応させその後加水分解す
ることを包含する（　Ｒ，Ｓ、Ｅｄｍｕｎｓｏｎｒ　Ｃ
ｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ　Ｊ　Ｍｏ１．２　。 Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
、　１２８５（１９７９）　）。 別法として、式Ｃ）は、アリールホスホン酸（５２）を
、ｃｕ（１）の存在下、ｐｃｚ３との相当するノアゾニ
ウム塩（５３）の反応を行なった後、水を用いて加水分
解する（同書、ｐ、１２８６）ことにより形成してよい
ことを示している。 式ｄ）に示すように、アリールハライｌ’　（５５）を
、亜リン酸エステルの存在下、光分解してホスホネート
エステル（５６）を生成することができる（　Ｒ，に１
ａｇｅｒ　、　Ｊ　、Ｌ、Ｗ、　Ｃｈａｎ、ｒ　Ｊ、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ、　９５　。 ２３６２（１９７３）　）。これらの同じアリールハラ
イドもまた、ニッケルまたはノンラジウム塩の存在下、
亜リン酸エステルと反応してホスホネートエステルを生
成しく　Ｐ、Ｔａｖｓ、　ｒ　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ　Ｊ
　１０３　。 ２４２８（１９７０）　）、次にこれを知られた方法に
よりホスホン酸（５２）に変換できる。 スキーム７に示すように、アルデヒＰまたはケトンを有
するＮ−ベンジルイミダゾール（５７）を三ハロゲン化
リンと反応させ、次に水で加水分解してα−ヒドロキン
ホスホン酸誘導体を生成しうる（　Ｇ、Ｍ、　Ｋｏｓｏ
ｌａｐｏｆｆ　、前掲書、３０４）。 スキーム　７ Ｒ１が−ＣＯＮＨＯＲ１２であるような化合物はスキー
ム８に示すように、カルボン酸（１０）を１〜１０時間
、１〜４当量のチオニルクロリＰで処理することにより
調製できる。この反応は溶媒なしてカ、マたはベンゼン
やクロロホルムのような非反応性溶媒中で、２５〜６５
℃の温度で行なうことができる。次に中間体の酸塩化物
を、テトラヒＰロフランまたはゾメチルスルホキシＰの
ような極性非プロトン性溶媒中で、２５〜８０℃の温度
で２〜１８時間、２〜１０当量の適切なアミン誘導体８
２Ｎ−ＯＲ’　２で処理してヒｒロキサミック酸（５９
）を生成する。 スキーム　８ 別法として、カルボン酸（１０）は、ｒ　Ｊ、　Ｍａｄ
。 Ｃｈｅｍ、　Ｊ　、　２８．１１５８（１９８５）Ｋ記
載の方法に従ってジシクロへキシルカルボジイミド、１
−とＰロキシペンゾトリアゾールおよび！（２ＮＯ！’
、１２を用いることによるか、またはｒ　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　Ｊ　、　９２９　。 （１９８５）に記載の方法に従ってＶｉｌｓｍｅｉｅｒ
試薬とＨ２Ｎ０Ｒ１２を用いてヒＰロキサミツク酸（５
９）に変換することができる。 スキーム　９ アニリン中間体（６３）は米国特許第４．３５５０４０
号明細書に開示されており、還元により相当するニトロ
化合物前駆体から得られる。種々の還元方法、例えば鉄
／酢酸（Ｄ、Ｃ，０ｗ４１ｅｙ他ｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｊ。 １１８、（１９７７））を用いるか、塩化第１すず（Ｆ
、Ｄ。 Ｂｅｌｌａｍｙ、ｒ　Ｔｅｔ、、Ｌｅｔ、ｔＪ　、　８
３９（１９８４））を用いるか、または・母ラジウムの
ような金属触媒上で慎重に水素化する方法を用いること
ができる。 スキーム９に示すように、Ｎ−ペンシルイミダゾールの
アニリン中間体はまた、相当するカルボン酸（１０）ま
たは酸クロリＰから、中間体アシルアジｒ　（６０）の
Ｃｕｒｔ、ｉｕｓ転位を経由して調製されうる。より新
しい方法には、アジド源としてのジフェニルホスホリル
アジＰを用いること（Ｔ、　５ｈｉｏｉｒｉ他ｒ　Ｊ、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　Ｊ　、　９４　、６２０３（
１９７２）　）や、Ｃｕｒ　ｔ　ｉｕ８転位で得た中間
体イソシアネート（６１）を２−トリメチルシリルエタ
ノールで捕獲して生成したカルパメー）　（６２）をフ
ッ化物を用いて分解しアミン（６３）を遊離すること（
Ｔ、Ｌ、　Ｃａｐｓｏｎ他ｒ　Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、　Ｊ
　、　２５　、３５１５（１９８４）　）が含まれる。 当業者の知る旧式の方法を使用することもできる。 Ｒ１が一８Ｏ２ＮＨ２である化合物はスキーム１０に示
すようにして生成しうる。 スルホンアミｒ化合物（６５）はアリールスルホニルク
ロリド（６４）をアンモニアまたはそれと等価のものと
反応させることにより生成しうる。 未置換のアリールスルホンアミ）１１は水溶液または不
活性有機溶媒中でアンモニアと反応させる（　Ｆ、Ｈ，
Ｂｅｒｇｈｅｉｍ他ｒ　Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、Ｊ　、　６６、１４５９（１９４４）　）か、または
乾燥粉末炭酸アンモニウムと反応させて（Ｅ、Ｈ，Ｈｕ
ｎｔｒｅｓｓ他ｒ　Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ
６３、３４４６（１９４１）　；　Ｅ、Ｈ，Ｈｕｎｔｒ
ｅｓｓ他ｒ　Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、Ｊ　６２．５１１（１９４０））生成する。 スルホニルクロリ）＋１前駆体は直接、芳香環上ヲクロ
ロスルホン酸でクロロスルホン化学る（　Ｅ、Ｈ，Ｈｕ
ｎｔｒｅｓｓ他、（同省）；　Ｅ、Ｅ、Ｇ１１ｂｅｒＪ
（前掲書）。 ８４、）か、または相当する芳香族塩化・シアゾニウム
塩（５３）を銅触媒の存在下、二酸化イオウと反応させ
る（　Ｈ，Ｍｅｅｒｖｒｅｉｎ他ｒ　Ｊ、Ｐｒａｋｔ、
Ｃｈｅｍ、　Ｊ　［ｉｉ］。 長ム２５１（１９３９）　）か、または、芳香族スルホ
ン酸（４６）をｐｃｔｓまたはＰＯＣｌ２と反応させる
（Ｃ，Ｍ。 ５ｕｔｅｒ　、　ｒ　Ｔｈｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　５ｕｌｆｕｒ　Ｊ　、　４５９（
１９４８）　）かして調製することができる。 Ｒ１が−ＣＯ２ＣＨ（Ｒ２’）ＯＣＲ２１であるような
式（１）の結合エステル化合物はペニシリンおよびセフ
ァロスポリン化学の分野でよく知られた方法により生成
することができる。目的は、より親油性で、消化管から
血流中への迅速な移行により経口投与が有効であり、そ
の上、活性カルボン酸凰の治療上有効な濃度が得られる
ような十分な速度で分解する物質を生成することである
。以下の文献およびその参考例はこの概念とこのような
化合物の調製に関する化学について論じている：　Ｖ、
Ｊ、５ｔｅｌｌａ他ｒ　Ｄｒｕｇｓ　Ｊ　、　２９．４
５５−４７３（１９８５）　；Ｈ，Ｆｅｒｒｅｓ　ｒ　
Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ＴｏｄａｙＪ　’９（９）、　４９
９−５３８（１９８３）；Ａ、Ａ、５ｉｒｌｃｕｌａＪ
Ａｎｎ、Ｒｅｐｔｓ、Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｍ、　Ｊｌｏ、　３０６−３１５（１９７５）。 化学的に安定に結合したエステルの調製に用いることの
できる実験方法をスキーム１１の式％式％ Ｒ１が−Ｃ（ＣＦ３）２０Ｈであるような式Ｉの化合物
はスキーム１２に示すようにして調製しうる。 スキーム　１２ ヘキサフルオロイソプロノぐノール化合物（７２）は、
アリールシラン（７１）を２〜１０時間、約−５０℃〜
２５℃の温度範囲で、塩化メチレンのような溶媒中、１
〜５当量のへキサフルオロアセトンで処理することによ
り調製することからできる。必要なアリールシラン（７
１）はＢｕｔｔｅｒｗｏｒｔ、ｈのｒ　５ｉｌｉｃｏｎ
　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊの１
０巻に記載された方法のような知られた方法を用いて調
製できる。 工 １Ｉ　　　　　　　　　　Ｉ＋　　　　　　　　、昭　
　　　　ｋｚ　　　　　　圀？ スキーム１３に示すように、Ｘが−ＮＨＣＯでＲ１３が
−ＣＯＯＨであるような化合物（７３）は、例えば、ベ
ンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、ソの他のような適
切な溶媒中、アニリン前駆体（６３）を無水フタル酸誘
導体と反応させることにより容易に調製しうる。しばし
ば、カルボン酸生成物が溶液から沈殿して反応体が後に
残る（　Ｍ、Ｌ。 ５ｈｅｒｒｉｌｌ他ｒ　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
　Ｊ　５０　、４７４（１９２８）　）。 Ｒ１５がＮＨ３０２ＣＨ３、団Ｈ３Ｏ２ＣＦ３またはテ
トラゾリル（または他の種々の等価なカルボン酸）であ
る場合は、化合物（７６）はアニ＋Ｊン（６３）を必要
な酸クロリｒと反応させることにより、　５ｃｈｏｔｔ
ｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法によるか、または単に、重炭酸
ナトリウム、ピリジンまたはトリエチルアミンのような
塩基の存在下塩化メチレンのような溶媒中で攪拌して得
ることができる。 同様に、アニリン（６６）はＤＣＣカップリング、アジ
ｒカップリング、混合無水物合成、または当業者のよく
知る他のカップリング反応のようなアミド結合または被
ブチ？結合形成反応の８種のものを経由して適切なカル
ボン酸と結合しうる。 アニリン誘導体（６３）はアルデヒドまたはケトンと還
元的アミン化反応を起こして第２アミン（７４）を形成
する。即ち、アニリンは、まず、モレキュラーシーブま
？、、＝ｕｐ−）ルエンスルホン酸のような脱水触媒の
存在下でカルボニル化合物とともに攪拌する。その後、
生成したイミンを、シアノホウ化水素ナトリウムまたは
ホウ化水素ナトリウムのようなホウ化水素還元剤を用い
て還元してアミンにする。水素およびノにラジウム／炭
素のような標準的々接触水素化試薬を用いることもでき
る。 別法として、アニリン（６３）をギ酸エチルとの反応に
よりモノアルキル化した後、例えば水素化リチウムアル
ミニウムで還元してＮ−メチル誘導体（７４）を生成す
ることができる。次にアニリン（７４）を前記カップリ
ング方法のいずれかＫより、無水カルボン酸および酸ク
ロリドまたはカルボン酸と反応させてＸが−Ｎ（ＣＲ２
）Ｃ○−であるようｆｉ　（７３）を生成することがで
きる。 アニリン（６３）または（７４）または例えばアミノ基
が他の芳香環上に位置しうる他の中間体アニリンもまた
、他の無水物と反応して式（７５）のアミ）１１−カル
ボン酸誘導体を生成する。即ち、例えば、無水マレイン
酸、２．３−ナフタレンジカルボン酸無水物、およびジ
フェン酸無水物は、無水フタル酸の場合と同様にしてア
ニリン（６３）または（７４）と反応してそれぞれカル
ボン酸（７６）、（７７）および（７８）を生成する。 アニリン（６３）のフタルイミド誘導体は種々の方法、
好ましくは、２０℃〜還流温度で酢酸中熱水フタル酸と
ともにアニリン（６３）を攪拌する（　Ｇ、Ｗａｎａｇ
他ｒＢｅｒ、　Ｊ　、　７５　、１５５８（１９４２）
　）かまたはフタロイルクロリｒ１　トリエチルアミン
のような塩基、および不活性溶媒とともＫ　（６３）を
攪拌して調製することができる。 アニリン（６３）を好ましくは、それを、−７８℃で塩
化メチレンのような不活性溶媒中、トリフルオロメタン
スルホン酸無水物または無水トリフルオロメタンスルホ
ン酸およびトリエチルアミンのような塩基と反応させて
、その後室温にまで加温することにより、そのトリフル
オロメタンスルホンアミＰ誘導体またはそのトリフルオ
ロアセトアミド誘導体に変換することができる。 Ｘが炭素−炭素結合であるような式（１）の化合物（（
８０）で示す）はスキーム１４に示すようにして調製す
ることができる。 式ａ）ｔｉ、ビフェニル化合物（８０）がスキーム１に
示す一般的方法を用いて適切なハロメチルピフェニル化
合物（７９）でイミダゾール（１）をアルキル化するこ
とにより調製されうろことを示している。 必要なハロメチルピフェニル中間体（バ）は−”　’Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　’　２　、６　（
１９４４）に記載のとおりに（８１）と（８２）をＵｌ
１ｍａｎカップリングさせて中間体（８３）を生成し、
次にこれを・・ロダン化することにより調製する。ハｅ
Ｉｌｆン化はＮ−ハロスクシンイミドおよびアゾビスイ
ソブチロニトリル（式ｂ）の存在下、１〜６時間四塩化
炭素のような不活性溶媒中で（８３）を還流することに
より行なうことができる。 式Ｃ）に示すように、Ｒ１３が２′位にあるような（８
３ａ）中間体（８３）の誘導体は、ｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ　Ｊ　。 ４１　、１３２０（１９７６）に記載の反応により調製
することもでき、これは、１．３−ブタジェンのスチレ
ン（８４）へのディールス−アルダ−付加の後中間体（
８５）を芳香化するという方法である。 別法として、置換ビフェニル前駆体（８３，ただしＲ１
３はＣＯＯＨ）およびそのエステル（８９）は式ｄ）の
ようにして調製することができ、これにはキー中間体と
してオキプロリン化合物が関与スる（　Ａ、１．Ｍｅｙ
ｅｒｓ他ｒ　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｊ　、　
９７．７３８３（１９７５）　）。 置換ピフェニルテトラゾール（８３、ただしＲ１３はＬ ム１５の式Ｃ）に記載の方法により、ニトリル前駆体（
Ｒ１３＝ＣＮ）から調製できる。 しかしながら、テトラゾールを調製するための好ましい
方法はスキーム１５の式ａ）およびｂ）に記載する。化
合物（９０）は式ａ）Ｋ示すように適切に置換されたニ
トリル（８３）へのトリアルキルチンまたはトリフェニ
ルチンアジＰの１．３−２極性環付加により調製するこ
とができる。アルキルとは、１〜６個の炭素原子からな
るノルマルアルキルおよびシクロヘキシルを指す。この
技法の例はＳ、　Ｋｏｚｉｍａ他の「Ｊ　、　Ｏｒｇａ
ｎｏｍｅｔ、ａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊ　、　
３３７（１９７１）に記載されている。 必要となるトリアルキル−またはトリアリールチンアジ
ドは必要な市販のトリアルキルまたはトリアリールチン
アジドＰおよびナトリウムアジドから調製する。トリア
ルキルまたはトリアリールチン基は酸性または塩基性の
加水分解を経て除去され、テトラゾールをトリチルクロ
リＰおよびトリエチルアミンとの反応によりトリチル基
で保護して（９１）を得ることができる。前記したより
なＮ−プロモスクシンイミｒおよびジベンゾイルパーオ
キシＰを用いた臭素化により化合物（９２）が生成する
。前記した条件を用いて適切に置換されたペン・ゾルハ
ライＰＫより（１）をアルキル化し、その後、加水分解
を経由してトリチル基を脱保護することにより（８０，
ただしＲ１３＝テトラゾール）を生成する。トリチル基
のかわりにｐ−ニトロベンジルおよび１−エトキシエチ
ルのような他の保護基を用いてテトラゾール部分を保護
することができる。このような基はトリチル基と同様に
Ｇｒｅｅｎｓの「Ｐｒｏｆ、ｅｃ　ｔｉｖｅＧｒｏｕｐ
ｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
　　Ｊ　　Ｗｉｌｅｙ−１ｎｊｅｒｓｃｉｅｎｃｅ。 （１９８０）に記載の方法により導入および除去す出 、Ω　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ど−
すようにイミダゾール（１）を適切なペンジルノ１ライ
ド（９６）でアルキル化することにより調製で本発明で
アルキル化剤として使用するハロメチルジフェニルエー
テル（１０９）は式ｂ）に示すようにして調製する。ｒ
　Ｒｕ５ｓｉａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ　
Ｊ　。 ４３　、６７９（１９７４）に記載されているフェノー
ル（９７）とハロゲン化安息香酸のＵｌ１ｍａｎエーテ
ル縮合により中間体の酸（１０１）を生成する。（１０
１）かう（１０９）への変換はジアゾメタンを用いたエ
ステル化により（１０５）を生成し、次に（７９）の調
製で用いた方法でハロゲン化することにより遂行する。 ジフェニルスルフィ）’（１１０）トジフェニルアミン
（１１１）は適切なチオフェノール（９Ｂ）　ｆたけア
ニリン（９９）からこの方法により調製できる。 第３ジフエニルアミン（１１２）は上記した方法により
第２７ニリン（１００）から調製することができる。別
法として（１０７）は、以下の方法、即ち１）ｒＴｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　Ｊ　、　２４　、
５９０７（１９８３）に記載のように相転移条件および
超音波を用いて、Ｌ　カハロｒンまたはトシレートのよ
うな解離する基であるようなＲ２６Ｌで（１０７）を直
接アルキル化する方法、２）１〜２４時間ｐＨ３〜６で
２５℃でメタノールのような溶媒中、１〜１．５当量の
適切なアルデヒｒおよび０．５〜５．０当量のシアノホ
ウ化水素ナトリウムで（１ｏ７）を処理する方法、また
は３）　ｒ　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ　、　９
６　、７８１２（１９７４）に記載のように適切なカル
ボン酸およびホウ化水素す）　ＩＪウムを用いて（１０
７）を還元的アミン化する方法、の１つによりアルキル
化することができる。次に第３アミｙ　（１０８）を前
記した方法によりハロゲン化すると（１１２）が生成す
る。 Ｘが一〇〇−である式（７３）の化合物はスキーム１７
に示すようにイミダゾール（１）を必要なペンゾイルペ
ンジルハライＰでアルキル化することにより調製する。 例えば、Ｂｊ５が２−ＣＯ２ＣＨ３であるようなエステ
ル（１１３）は、イミダゾール（１）をカルボメトキシ
ペンゾイルベンジルハライｒ（１ｊ４）でアルキル化し
て調製する。エステル（１１３）は、例えば、２０℃〜
溶媒還流温度でメタノール／Ｈ２０のようなアルコール
性水性溶媒中、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
のような塩基を用いて加水分解するなどの種々の方法に
より加水分解して相当するカルボンｖ　（１１６）とす
ることができる。 カルボアルコキシベンゾイルペンジルハライｙ　（１１
４）は前記した種々の方法により相当するトルオイルベ
ンゼン前駆体のペンシル性ハロゲン化により調製する。 例えば、メチル−２−（４−メチルペンソイル）ベンゾ
エート（１１５）ハ２〜４８時間Ｎ−プロモスクシンイ
ミ？、過酸化ベンゾイルおよび四塩化炭素とともに還流
してベンジル性臭素化を行なうことができる。 田 スキーム１８に示すようにトルオイルケトンうな化合物
を含む種々のケトン誘導体に変換しうる。ケトン（７３
ａ）とヒＰロキシルアミンまたは適切に置換されたヒｒ
ラジンとの反応により必要なオキシム（１１７）および
ヒＰラゾン（ｊ１８）が生成する。水を除きながら酸性
触媒存在下にアルコールとの反応によりケタール（１１
９）が生成する。 水素化リチウムアルミニウム、ホウ化水素金属、亜鉛／
酢酸または接触還元により還元すると相当するアルコー
ル（１２０）または十分に還元されたメチレン化合物（
１２１）が生成する。これらのアルコールは溶媒を用い
てか用いないで塩基の存在工種々の無水物または酸クロ
Ｉ）　ＩＦでアシル化して相当するエステル（１２２）
にすることができる。 アルコール（１２０）は、金属アルコキシＰを適切な溶
媒中アルキルハライド、メシレート、またはトシレート
と反応させるか、アルコール性溶媒中で無機酸で処理す
るか、またはアルコールをジアゾメタンと反応させ（Ｇ
、ＨｉＬｇｅｔａｇ他ｒ　Ｐｒｅｐａｒａｔｌｉｖｅ　
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊ　３５５−３
６８（１９７２）　）て、その相当するエーテル（１２
３）に変換しうる。 Ｘが一０ＣＲ２−１−８ＣＨ２−および−ＮＨＣＨ２−
であるような式（Ｉ）の化合物はスキーム１９のように
＾　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ど）スキーム１９、式ａ）に示すように、ベンジ
ルエーテル（１２４）またはメチルエーテル（１２５）
の加水分解によりヒＰロキシ化合物（１２６）が生成す
る。 これを適切なペンジルハライＰでアルキル化すると（１
２７）が生成する。メチルエーテル（１２５）の場合に
は、加水分解工程は、２０〜６０チ臭化水素酸中１〜１
０時間５０〜１５０℃でエーテルを加熱するか、または
１０〜５０時間１〜５当量のヨウ化トリメチルシリルと
ともにアセトニトリル中５０〜９０℃で加熱した抜水で
処理することにより行なうことができる。加水分解は、
また、１〜１０時間１０〜３０℃で塩化メチレン中１〜
２当量の三臭化ホウ素で処理した抜水で処理するかまた
は、１〜２０時間０〜３０℃で塩化メチレン中チオフェ
ノール、エタンジチオ・−ル、またはジメチルホルフイ
ｒのような含硫化金物３〜３０当量と、塩化アルミニウ
ムのような酸とで処理した抜水で処理することによって
も行なうことができる。化合物（１２４）については、
加水分解は０．２〜１時間トリフルオロメタンスルホン
酸中で還流するかまたは、１０％　Ｐｄ／Ｃのような適
当な触媒の存在下接触水素化分解により行なうことがで
きる。室温下、ジメチルホルムアミドまたはジメチルス
ルフオキシドのような溶媒中でナトリウムメトキシド、
水素化ナトリウム等のよう力塩基で（１２６）の脱プロ
トンを行ない、その後２〜２０時間２５℃で適切なペン
ジルハライＰでアルキル化することにより、式ａ）に示
すように、式（１２７）のエーテルが得られる。 スルフィド（１２９）は、フェノール（１２６）からの
エーテル（１２７）の調製について上記したような方法
により、チオフェノール（４５）から調製できる。 チオフェノール（４５）は例えば液体アンモニア中ｆ　
）　ＩＪウムでベンジルスルフィｌ’　（１２８）を処
理することにより調製できる。 アミン（１３０）は式Ｃ）に示すように、前述した相当
するｐ−二）口化合物（３ａ）の還元によりそれ自体生
成できるアニリン（６３）から、調製できる。 還元的アミン化は化合物（７４）について前記したスキ
ーム１３の方法と同様にして行なうことができる。 Ｘ結合が−ＣＨ＝ＣＨ−１−ＣＨ２ＣＨ２−および△　
であるような式（１）の化合物はスキーム２０のよスキ
ーム　２０ 角−ｌ−〜〜〜 シスまたはトランス型スチルベン（１３２）Ｈアルデヒ
）’　（５７）とホスホラン（１３１）のＷｉｔｔｉｇ
　反応により得られる。 スチルベン（１３２）は、例えば、Ｐｄ／ＣまたばＰ　
ｔ／Ｃのようなヘテロ触媒を用いるか別法としてトリス
トリフェニルホスフインロノウムクロリＰのようなホモ
触媒を用いて接触還元することにより飽和誘導体（１３
３）に容易に変換できる。還元は１〜２４時間１〜ろス
圧の水素圧の下、２５℃で、ベンゼン、テトラヒＰロフ
ランまたはエタノールのような溶媒中で行なう。 シクロプロノン（１３４）は「Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、　Ｊ　、８１　。 ４２５６（１９５９）に記載のＳｉｍｍｏｎｓ　−Ｓｍ
ｉ　ｔｈ試薬でスチルベア　（１３２）を処理するか、
または「Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、Ｊ　、　１０１　、２１３９（１９７９）に記
載のようにノヨウ化メチレンおよび銅粉で（１３２）を
処理するか、またはｒＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ
　、　皿、　６４７３（１９７９）に記載の含鉄メチレ
ン転移試薬で処理することにより調製することができる
。 ○ Ｉｔ　　　　　　　　　ＣＨ２Ｃｌ２ ａ）　　ＡｒＣＨ２Ｃｒ１　＋　Ｅｔ２ＮＳＦ３−一−
→ＡｒＣＦ２ＣＨ２Ａｒ”ＡｒＣＨ２ＣＡｒ１隸 ＩＩ　　　　　　　ＣＨ２Ｃ６２ ｂ）　　ＡｒＣＨ２ＣＡｒ１　＋　Ｅｔ２ＮＳＦｓＡｒ
ＣＨ２ＣＦ２Ａｒ１ＡｒＣＨ＝ＣＦＡｒ　’ 」 ＡｒＣＨ２ＣＡｒ１ ルｎ ｄ）　　ＡｒＣＣＡｒ１　＋　Ｅｔ２ＮＳＦｘ−一一→
ＡｒＣＦ２ＣＦ２Ａｒ１里　　　　　　　　　　　　至 フッ化ビニレン（１３７）および（１４０）は、Ａｒが
イミダゾール窒素に結合するのに適したペンジルハライ
Ｐへ変換可能なメチル基を有し、Ａｒ’が後にＣＯ２［
（％ＮＨ３０２ＣＦ５その他に変換できるようなシアノ
、ニトロ、エステルまたは他の適当な基を有しているよ
うな適切々ケトン（１３５）または（１３８）とのＳＦ
ａまたはＥｔ２ＮＳＦ３（ＤＡＳＴ）　（Ｄ反応により
調製できる。最初に生成するジフルオロエチレン（１３
６）および（１３９）は塩化メチレンのような非極性溶
媒中で形成することができその後アルミナを用いてフッ
化ビニレンに変換するか、または、無機酸の存在下テト
ラヒドロフラン、ジグライムまたはＮ−メチ、ルビロリ
Ｐンのよう々極性溶媒中で反応を行なうことにより直接
不飽和フッ化物へ変換できる〔式ａおよびｂ〕。このよ
うな方法の実験上の詳細はり、Ｒ，５ｔｒｏｂａｃｈ他
ｒ　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ−Ｊ　、　３６　、８１８（
１９７１）　：Ｇ、Ａ。 Ｂｏｓｗｅｌｌ　、米国特許第３，４１３，３２１　（
ｊ９６８）および同第４，２１２，５１５（１９８０）
に記載されている。 式Ｃ）に示すように、適切なベンゾイン（１４１）は同
様に相当する１、２−ノフルオロスチルベン（１４３）
に変換しうる。同様に、式ｄ）に示すように、適切なベ
ンノル（１４４）はＤＡＳＴまたはＳＦ４を用いてテト
ラフルオロノアリールエチレン（１４５）に変換できる
。詳しい実験方法はＭ　、Ｅ　。 Ｃｈｒｉｓｔｙ他のｒ　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　Ｊ　、　２０　、　（３）　。 ４２１−４３０　（１９７７）に記載されていＸが一〇
〇Ｎ−１−ＣＨ２Ｏ−１−ＣＨ２Ｓ−１−ＣＦ（２Ｎ［
（−である式ｌの化合物はスキーム２２に示すようにし
て調製できる。 前記したように、酸（１０）はジメチルホルムアミＰの
ような極性溶媒中、炭酸カリウムのような塩基の存在下
、メチル−４−クロロメチルベンゾエートで適切なイミ
ダゾールをアルキル化した後生成したエステルを加水分
解して調製できる。化合物（１０）は塩化メチレン中、
必要なアミン（１４６）　（Ｒ１３は保護して後に脱保
護する必要がありうる）およびノンクロへキシルカルボ
ジイミ）’　（ＤＣＣ）との反応による（　Ｊ、Ｒ，Ｂ
ｅｅｋ他。 ｒＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ　９０　、４７０６
（１９６８）　）かまたはビリノン中トシルクロリＰと
の反応による（Ｊ。 Ｈ，Ｂｒｅｗｓちｅｒ他ｒＪ　、Ａ、ｎ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ、Ｊ　、　７７　、６２１４（１９５５））かして
、（１４１３）に変換できる。また別の方法では、例え
ばチオニルクロリドを用いてカルボン酸（１０）をその
酸クロ＋）　）１１に変換しその後水性塩基中（Ｓｃｈ
ｏｔｔｅｎ　−Ｂａｕｍａｎｎ条件）または有機溶媒中
でＮａＨＣＯ３、ピリノンまたはトリエチルアミンのよ
うな酸スカベンジヤーの存在下でアミンと反応させたり
、また他の知られた方法により芳香族酸とアミンの間に
アミｒ結合を形成する。 Ｘが−ＣＥ（２０−１−Ｃ’Ｈ２Ｓ−１および−ＣＨ２
ＮＨ２−であるような化合物は経路ｂ）に示すようＫし
て調製できる。エステル（１４９）を不活性溶媒中水素
化リチウムアルミニウムのような還元剤で還元してアル
コール（１５０）を形成しこれを次にピリジン中でトシ
ルクロリｒと反応させトシレー）　（１５１）を形成し
、次にこれを相当するフェノール（１５２）、チオフェ
ノール（１５３）またはアニリン（１４６、Ｒ２５＝Ｈ
）と塩基の存在下で反応させて化合物（１５４）、（１
５５）または（１５６）を形成する。再びこれにはＲ１
５が適当な保護基で保護されることが必要でありうるが
、特定の官能基のために必要な変形は当該技術者により
組み込まれると理解されたい。 別法として、アルコール（１５０）は５ＯＣ６２、（Ｃ
ＯＣｌ）２等を用いて相当する・・ライＰに変換でき、
次に生成したハライＰを塩基の存在下フェノール、チオ
フェノールまたはアニリンと反応させて、それぞれ、Ｘ
が−Ｃ’Ｈ２Ｏ−１−ＣＨ２Ｓ−１−ＣＨ２ＮＨテある
ような所望の化合物を形成しうる。 スキーム　２５ ｂ） Ｘ　カー８０２ＮＲ２３−オよび−ＮＲ２”８０２−で
あるような式（１）の化合物はスキーム２３に示すよう
にして調製しうる。式ａ）に示すように、スルホニルク
ロリＰ誘導体（１５７）を重炭酸ナトリウム、トリエチ
ルアミンまたはピリジンのような酸スカベンジヤーの存
在下、溶媒中で、または５ｃｈｏ　ｔ、ｔｅｎ−Ｂａｕ
ｍａｎｎ様条件下でアニリン誘導体（１５８）と反応さ
せて（１５９）を形成することができる。スルホニルク
ロ＋）　ト誘導体（１５７）は前記した相当するベンジ
ル誘導体のスルホン化後にＰＣｔｓまたはＰＯＣｌ３と
反応させて得ることができる。同様にアニリン（７４）
を前記方法と同様にしてスルホニルクロリＰ誘導体（１
６０）と反応させると（１６１）が生成する。 スキーム２４はビフェニル化合物（８０）のフラン類似
体の調製を示している。即ち、α−ケトエステル（１６
２）　（Ｗ、　Ｗｉｅｒｅｎｇａ他ｒ、ｒ　、Ｏｒｇ、
Ｃｈａｍ、　Ｊ　。 μ、、３１０（１９７９）　）または相当するニトリル
（Ｅ＝　ＣＮ）をアルキルプロミド誘導体により前記し
た標準的方法を用いて容易にアルキル化して（１６３）
を得ることができる。次に、（１６３）のアルケン部分
を、例えば四酸化オスミウムｒＦｉｅｓｅｒａｎｄ　Ｆ
ｉｓｓｅｒＪ　、　Ｖ、　１　、　ｐ　８１２　、　Ｌ
ｅｍｉｅｕｘ−Ｊｏｈｎｓｏｎ酸化）を用いて酸化する
ことにより分解しジカルボニル含有誘導体（１６４）を
形成する。触媒量のトリフルオロメタンスルホン酸を用
いた無機酸、酸性イオン交換樹脂、ＰＯＣｌ３／ピリジ
ンまたは無水トリフルオロメタンスルホン酸中の環化に
よりフラン（１６５、Ｚ＝Ｏ）が生成する。例えば、Ｐ
４Ｓ１０と（１６４）の反応により相当するチオフェン
（１６５、Ｚ＝８）が生成する。水を共沸除去しながら
かまたは水を吸収するモレキュラーシープを用いて還流
ベンゼン中アミンと（１６４）を反応させることにより
相当するピロール（１６５゜Ｚ　＝　ＮＲ’　）が生成
する。化合物（１６６）は前記した標準的方法により（
１６５）から調製することができる。 スキーム　２４ メチレン基が末端芳香環と酸性官能基の間に挿入されて
いるような化合物はスキーム２５の式ａ）に示すように
して調製される。即ち、例えば水素化リチウムアルミニ
ウムでエステル（１６７）を還元することによりアルコ
ール（１６８）が生成する。チオニルクロリドを介して
（１６８）を塩化物（１６９）へ変換しその後前記した
ようにシアン化物陰イオンと反応させることによりニト
リル（１７０）が生成する。化合物（１７０）は前記し
た方法により加水分解してカルボン酸（１７１）にする
かまたは当量のアジ化水素酸と反応させてテトラゾール
（１７２）を形成することができる。 Ｒ１５がトリフルオロメチルスルホニルヒｈ％　ラジＰ
酸性官能基であるような化合物は式ｂ）で示す方法によ
り調製する。即ち、標準的なヒドラジン化分解によりエ
ステル（１６７）をヒドラノド（１７３）Ｋｉ換しその
後トリフルオロメタンヌルホン酸無水物と反応させるこ
とによりヒＰラジＰ（１７４）を得る。 −ミ（ Ｒ１５が置換されたかまたは未置換の１．２．３−トリ
アゾールである化合物の合成をスキーム２乙に示す。即
ち、水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ノイソプ
チルアルミニウムのような還元剤でエステル（１７５）
を還元するとアルコール（１７６）が生成する。ＭｎＯ
２または塩化クロム酸ピリジニウムで酸化を行なうと（
ｔ７６）がアルデヒド（１７７）に変換される。ニトロ
エチレン誘導体（１７８）は触媒の存在下アルデヒｒ　
（１７７）をニトロメタンと縮合することにより調教す
る（　Ｒ，Ｍ、　Ｌｅｔｃｈｅｒ他ｒＪ、Ｃｈｅ＝、Ｅ
ｄ、Ｊ　、　６２　、２６２（１９８５）　）。　（１
７８）とナトリウムアジドとの反応により１，２．３−
　）リアゾール（１７９）が生成しく　Ｎ、Ｓ、Ｚａｆ
ｉｒｏｖ他ｒＪ　、Ｃｈｅｎｏ、Ｓｏｃ　。 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、ｊ　、　１００１　（１９７１）
）、これをすでに記載した方法により生成物（１８０）
に変換することができる。 アルデヒ）’　（１７７）はまた、スルホン（１８１）
を介して置換された１１２１３−　トリアゾール（１８
３）へ変換することができ（Ｇ、Ｂｅｃｋ他ｒ　Ｃｈｅ
ｍ、Ｂｅｒ、Ｊ　、　１０６　。 ２７５８（１９７３）　’）その後す）　ＩＪウムアジ
Ｐと反応させると１．２．３−　）リアゾール（１８２
）が生成しうる。次いで標準的な手屓によりＥがＣＮお
よびＣＯ２Ｒ’　１であるような１．２．３−トリアゾ
ール（１８３）が生成する。ニトロトリアゾール（１８
３；　Ｅ　＝ＮＯ２）は未保訝のトリアゾール（１７９
，Ｐ＝Ｈ）からニトロ化により合成する（　Ｒ，＃６ｔ
ｃｅｌ他ｒ　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ　、　Ｊ　。 ８８　、１５８６（１９５５）　、Ｃ，Ｌ、　Ｈａｂｒ
ａｋｅｎ他ｒＪ、ｃｈ、ｑｒｎ、ｓｏｃ、Ｊ３７（１９
７２））　カｉｒ、＝ｈ、ブロモニトロエチレン誘導体
（１８４）　（Ｃ）、Ｋｈ、　Ｋｂｉｓａｍｕｔｄｉｎ
ｏｖ他ｒＺｈ、ｏｒｇ、Ｋｈｉｍ、ｊｌｌ　、　２４４
５（１９７５乃からナトリウムアットとの反応により合
成しうる。 種々の保護基が上記トリアゾールの合成に用いられるが
、特にトリチル基をよく用いる。この基は、トリエチル
アミンのような酸スカベンジャーの存在下、塩化メチレ
ンのような不活性溶媒中、トリフェニルメチルプロミＰ
またはクロリｈ％とのトリアゾールの反応により容易に
結合しうる。トリチル基は、後に、トリフルオロメタン
スルホン酸／水、塩化メチレン中ＨＣｔ。 または酢酸／水のような酸性媒体中で攪拌または還流す
ることにより除去されうる。また、トリチル基はパラジ
ウムのような貴金属触媒と水素を用いて水素化分解する
ことができる。 トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール（１９
０）の合成をスキーム２７に示す。酸クロリｒ（１８６
）を当業者の良く知る標準的な方法でアミド（１８７）
に変換する。好ましい保護基は２−プロピオニトリル基
（Ｐ　＝　ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ　）である。即ち、（１８
７；Ｐ　＝　ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ　）は、（１８６）と（
１８７）の可溶化を促進するため有機溶媒中水性塩基を
用いて、５ｃｈＯｔｔｅｎ−１皿ａｎｎ様条件下で（１
８６）とβ−アミノプロピオニトリルから合成できる。 アミド（１８７）をｐｃｚ５またはホスダンとの反応に
よりイミノイルクロリＰとなし次いでこれを過剰のヒＰ
ラジンと反応させてアミｔラゾン（１８８）に変換する
。アミＰラゾン（１８Ｂ）を無水トリフルオロメタンス
ルホン酸を用いて環化してトリフルオロメチル−１，２
，ａ　−トリアゾール（１８９）となし、次に前記した
臭素化、アルキル化および保護基の除去を行なって（１
９０）に変換する。 スキーム　２７ イミダゾールの形成を示すスキーム２８に記載されてい
るものを含めた多くの方法により適切なＲ６基を導入し
てよい。 このようにして導入されたＲ６基はそのままにしておい
てもよく、また適切に官能基化する場合にはスキーム２
８に示すような当業者の知る方法によりさらに合成を続
けてもよい。 ２−アルケニルイミダゾール（２０１）は２−アルキル
イミダゾール（１９９）を臭素化し、次に臭化水素を除
去することＫより調製できる。好ましくは臭素化は２５
℃で、四塩化炭素のような不活性溶媒中、イマＰイオー
ル（１９９）およびＮ−プロそスクシンイミドを１〜４
時間石照射して行なう。ＤＢＵ、トリエチルアミンまた
はカリウムも一ブトキシドのような塩基で中間体のプロ
ミｒ（２００）を処理することによりトランス２−アル
ケニルイミダゾール（２０１）が生成する。シス型アル
ケニル誘導体（２０３）は四酸化オスミウムと過ヨウ素
酸ナトリウムでトランス型のアルケニル化合物を処理し
てアルデヒド（２０２）を得、次いでウィツテイヒ反応
を行なって調製する。 スキーム　２９ ２０３　　　　　　　　Ｒ＝アルヤル、シクロアルキル
別法として、スキーム３０の式ａ）、ｂ）のようにＲ６
基は保護されたイミダゾールまたは保護された２−メチ
ルイミダゾールに金属付加し、次いで適切な親電子試薬
を添加することにより導入される。生成物（アルコール
、エステル、ハロゲン化物、アルデヒド、アルキル）は
当業者の知る方法により、さらなる合成に適している。 イミダゾールへの金属付加はに、Ｌ、　Ｋｉｒｋ　ｒＪ
、ｏｒｇ。 Ｃｈｅｍ、ｊ　４３　、４３８１　（１９７Ｂ）；　Ｒ
，Ｊ、Ｓｕｎｄｂｅｒｇ　ｒＪ、Ｈｅｔ。 Ｃｈｅｍ、Ｊ　ｊ４　、５１７（１９７７）　；　Ｊ、
Ｖ、　Ｈａｙ他ｒＪ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　Ｊ３８　
、　Ａ３７９（１９７３）　：Ｂ、工ｄｄｏｎ　ｒＨｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓＪ　２３　。 ４１７（１９８５）に記載されている。 ２−メチルイミダゾールと適切な親電子試薬（式ｂ）と
の縮合をＡ、Ｒ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ　（ｉ）、＠　Ｃ
ｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　−Ｓ　’Ｖｏ１．５　　
。 ｐ−、ｉ３１　（１９８４）に記載されている触媒性の
酸または塩基を用いて行ない、Ｒ６がアルケニルである
生成物を得る。このものはさらなる合成に適している。 −１（ただしＲ７＝Ｂ８−　Ｈ） Ｒ＝ＣＰｈ５．８０２ゐ 種々の２−置換イミダゾールを、Ｆ、Ｈ，Ｐｉｎｌｃｅ
ｒｔ工他のｒＪ、Ｈｅｔ、ｃｈｅｍ、Ｊ　９　、６７（
１９７２）に記載の方法により、保護された２−トリメ
チルシリルイミダゾールを適切な親電子試薬と反応させ
ることにより調製することができる。これは所望により
さらに合成することができる。別法として、Ｒ６はまた
Ｅ、Ｗｅｎｋｅｒち他のｒＪ　、Ｃ’ｎｅｍ、Ｓｏｃ、
　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ。 Ｃｏｍｍｕｎ、　　８４０　、　（１９８２）　：　Ｅ
、Ｗｅｎｋｅｒｔ他ｒＪ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、ｊ。 Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　　６３７　、　（１９７
９）　：およびＨ，Ｓｕｇｉｍｕｒａ他ｒＢｕｌｌ；Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｎ、Ｊ　５８．６６４（１９
８５）に記載のようにしてグＩＪ　ニヤール試薬と２−
（メチルチオ）イミダゾールとのニッケル触媒相互カッ
プリングにより（スキーム６１）導入することができる
。２−（メチルチオ）イミダゾールは西独間特許第２，
６１８，５７０号およびその参考文献に記載の方法によ
り調製できる。 スキーム　３１ 旦 エ スキーム３２〜３５に示すように、Ｒ８の合成はスキー
ム３の２８および３８ｂで記載した方法、およびＲ□□
□ｆ反応性末端官能基例えば、−０Ｆ（、ハロダン、−
ＣＨｏｌ−ＣＯ２Ｒ，−Ｃｏ２Ｈ，−Ｃ’Ｈ＝ＣＥ（２
、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、　　−Ｃ’＝ＮＨ等を
有するヨウナＲ 場合の当業者のよく知る鎖伸長反応によるか、またはエ
ステルから酸またはアルケンからアルデヒｒへの変換の
ような分解的反応によって行なうことができる。 特に、ヒドロキシメチル基はチオニルクロリド、ＰＣｌ
３との反応、または四塩化炭素／トリフェニルホスフィ
ンとの反応により転位反応のために活性化されて相当す
る塩素化誘導体を形成する。同様の反応により、臭素化
およびヨウ素化誘導体も得ることができる。またヒドロ
キシメチル基は相当するｐ−）ルエンスルホネート、メ
タンスルホネートおよびトリフルオロメタンスルホネー
ト誘導体を形成することによっても活性化できる。スキ
ーム３２に示すように１水酸基は、ＤＡＳでのような種
々のフッ素化剤によりその相当するフッ化物に変換でき
る。 スキーム　３２ またスキーム３２に示すように、水酸基はチオール酢酸
誘導体（２１５）　（Ｊ、Ｙ、Ｇａｕもｈｉｅｒ　、ｒ
Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔ、Ｊ　。 １５（１９８６））に変換でき、その後の加水分解によ
りチオール誘導体（２１６）に変換できる。 化合物（１７）上のヒドロキシメチル基は二酸化マンガ
ンまたは硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムを用いて容
易に酸化してアルデヒＰ基圧することができる。アルデ
ヒＰ基はウィツテイヒ反応およびウィツテイヒ−ホルナ
ー反応のような鎖伸長反応を起こし、活性メチレン基を
有する化合物と同様にグリニヤール試薬およびリチウム
試薬と典型的な炭素−炭素結合形成反応を始める。別法
として、ヒドロキシメチル基は直接酸化して酸官能基に
なることもでき、これは次にエステルおよびアミド誘導
体に変換されうる。 エステルおよびアミｒはシアン化ナトリウムおよびアル
コールまたはアミンの存在下二酸化マンガン醸化により
アルデヒＰから直接調製できる（　ｒＪ、Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｊ　９０　、５６１６（１９６８）お
よびｒ、ｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｆ３ｏｃ、Ｊ　（Ｃ）　、
　２３５５（１９７１）　）。 スキーム３３に示すように、化合物（２５）上の塩素を
ジアルキルマロネートの陰イオンにより置換して相当す
るマロネート誘導体（２１７）を得ることができる。Ｎ
ａＯＨ（またはＫＯＨ）で（２１７）をけん化すると相
当するジ酸が生成し、これを１２０℃に加熱して脱カル
ボキシル化するととＫよりプロピオン酸誘導体（２１Ｂ
）が生成できる。 別法として、（２１８）はＨＣｔや硫酸のような無機酸
とともに（２１７）を還流して直接得ることができる。 遊離の酸（２１８）は種々のアルコール媒体および触媒
量のＨＣｌや硫酸のような無機酸中で加熱することによ
りエステル化され相当するエステル（２１９）を得るこ
とができる。別法として、エステルはＤＤＱまたはＥＥ
ＤＱのようなカップリング試薬の存在下遊離の酸（２１
８）と相当するアルコールを反応させることにより得る
ことができる。種々のモノ置換およびジ置換アミンとの
同様な反応により相当するアミド（２２０）が生成する
。種々のメルカプタンとの同様な反応により相当するチ
オエステルが生成する。 比　　　　　　゛匡 スキーム３４に示すように、（２５）上の塩素基をアル
キル、アリールまたはアリールアルキルメルカプタンの
ナトリウム塩またはカリウム塩により置換して相当する
スルフィＰ誘導体（２２１）が生成しうる。アミン誘導
体（２２２）は（２５）をアンモニアまたは相当するモ
ノ置換アミンで処理することにより得ることができる。 別法として、塩素基をナトリウムアジドで置換してアジ
ド中間体とし、これを貴金属触媒上でＲ２で還元するか
または塩化第１クロムのような還元剤で還元して（Ｗ、
に、Ｗａｒｂｕｒｔｏｎ　、　ｒＪ、ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、Ｊ　、　２６５１（１９６１））、Ｒ１０およびＲ
１１が水素であるような（２２２）を得ることができる
。このアミンを次にアルキル誘導体Ｐを用いてアルキル
化するか、またはアルデヒドおよびケトンを用いて還元
的にアルキル化するかすると（２２２）のアルキル誘導
体が得られる。スキーム３４に示すような当業者の知る
標準的な方法によりアミン（２２２）を相当するカルバ
メート（２２４）　、スルホンアミド（２２５）、アミ
ｌ’　（２２６）または尿素（２２７）に変換する。ニ
トロ化合物（２２３）は（２５）を亜硝酸ナトリウムま
たは亜硝酸カリウムで処理することにより得られる。ニ
トレー）　（２２８）は（２５）をＡｉｒ、Ｎｏ　ｓで
処理するととＫより合成されうる（　Ａ、Ｆ、Ｆｅｒｒ
ｉｓ他ｒＪ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊ　７５　、
４０７８（１９５３）　）。 チオピリノルエステル（２２９）と適当なグリニヤール
試薬との間の反応によりケトン（２ろ０）が生成する。 本発明の化合物とその調製方法は以下の実施例によりさ
らに理解されるが、これに制限するものではない。これ
らの実施例において、特段の記載がない限り、全ての温
度はセ氏で１部および・ぞ−セントは電位によるもので
ある。 実施例　１ Ａ：２−ブチル−４−クロロ−１−（４−シアノベンジ
ルシン−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 メタノール中６００−の２−ブチル−４−クロｏ−５−
ヒドロキシメチルイミダゾール（米国特許第４．３５５
，０４０号の記載のように調製、３．５６？、４Ｄミ＋
Ｊモル、１当む１）の溶液に新しく調製したナトリウム
メトキシド溶Ｈ＜０．９２？Ｎａ、４０ミリモル、１当
量、３０ゴメタノール中）を滴下して添加した。０．５
時間攪拌した後、メタノールを真空下に除去し生成した
ガラス状物をＤＭＦｌｏｏｒｎｌ、に溶解した。この混
合＊ＩにＤＮイＦ中α−プコモー１）−トルニトリル（
８６（ＩＰ、４４ミリモル、１．１当址）の溶液を添加
し、全体の内容物を室温で窒素下−夜撹拌した。次に溶
媒を真空下に除去し、残存物を酢酸エチル３００ｄおよ
び水３００ｄ中に溶解した。層を分離し、水層な酢酸エ
チル６００−ずつを用いて２回抽出した。 有機層は乾燥して蒸発させ、粗生成物を１：１ヘキサン
／昨酸エチル中シリカゲルのフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、白色固形物として１つのレジオ異性体６．
８３ｒを得た。 融点９２．５〜９８．０　’。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
　ＣＤＣ１３）δ７．６５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ニア、１３　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；　５３０（
ｓ。 ２Ｈ）；　４．４６（ｓ、　２Ｈ）；　２．４９（ｔ、
　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．５９（ｍ。 ２Ｈ）；　１．２８１ｎ、　２Ｈ）；　０．８４（ｔ、
　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ１６Ｈ＋　５Ｎ３０Ｕとしての分子量計算値：　３０
３．１１３８゜実測値：３０３．１１２４゜ 溶離をｇ絖して第２のレジオニ柱体３．５６９を白色固
形物とし−ご得た。これは後記する表１のはじめＶＣ記
した。 以下に示す中間体は出発物質として適当に置換されたイ
ミダゾールおよびベンジルハライドを用いて、実施例１
．Ａに記載の方法に従って調製したもの、または調製す
ることが可能なものである。 １ｌＩ７ ４−ＣＮ　　　ｎ−ブチルＣＨ２０ＨＣｔ９８．０−１
００．０４−ＮＯ２ｎ−ブチル　Ｃ１，ＣＨ２０Ｈ５６
，８−５９，５４−ＮＯ２ｎ−ブチル　ＣＨ２０ＨＣＬ
−１１４，５−１１６，５２−ＣＮ　　　ｎ−ブチル　
ＣＬ　　　　ＣＨ２０Ｈ９５，０−９５５Ｂ；２−ブチ
ル〜４−りｏｏ−１−（４−シアノベンジル）−５−７
７ノメチルイミダゾールの製造 チオニルクロリド（６，６０ｄ、４９ミリモル、５当量
）を最少ｉよのＣＨＣＬ３中の２−ブチル−４−クロロ
−１−（４−シアノベンジル）−５−ヒドロキシメチル
イミダゾール（３，（１，９９ミリモル、１肖Ｉｉ）の
溶液にゆっくりと添加した。混合物を室温で２時間攪拌
した後、溶媒を真空下に除去し、残存物をトルエン（２
００ｍ／）に懸濁した。トルエンを回転エバポレーター
で除去し、この操作を再度くり返して痕跡量のチオニル
クロリド全てを除去した。次に塩化物をＤＭＳＯ（溶解
する最低限の量）に溶解し、ＤＭＳＯ（２００ｙ）中の
シアン化ナトリウム（２，９０ｆ、５９ミリモル、６当
量）の溶液に添加した。溶液を室温で窒素下に一夜チｒ
ｉ拌し、その後、水５００−を添加し、水層な酢酸エチ
ル６００ゴで６回抽出した。有機層を乾燥し、濃縮して
、シリカゲル上、４：１ヘキサン／酢酸エチルのフラッ
シュクロマトグラフィーに付して明黄色固体１．６２２
を得た。融点１０９５〜１１３．ＯＣＯ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｔ３）δ７．７０（ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）ｉ　　３．５１（ｓ、２Ｈ）ｉ　　２６０（ｔ、
２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．７０（ｍ、２Ｈ）；　　１．４
０（ｍ、２Ｈ）ｉ　　０．９０（ｔ、３Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）。質量スペクトルＭ”＝　３１２／３１４
゜Ｃ１７Ｈ１７ＣＤＪ４としての分子量計算値：　３１
２．１１３９゜実測値：３１２．１１２６゜下に示す中
間体は適当に置換されたイミダゾールとベンジルハライ
ドを出発物質として用いて、実施例１．Ｂに記載の方法
により調製したもの、または調製可能なものである。 ４−ＣＮ　　　ｎ−ブーｙ−ルＣＨ２ＣＮ　　ＣＬ　　
　　（？山状ｗ）ａ４−ＮＯ２ｎ−ブチルＣＬ　　　　
ＣＨ２ＣＮ　　１１７．０〜１１９４−ＮＯ２ｎ−ブチ
ル　ＣＨ２ＣＮ　　Ｃｔ　　　（油状物）ｂ２−ＣＮ　
　　ｎ−ブチルＣＬ　　　　ＣＨ２ＣＮ　　（油状ｗ）
Ｃ３−ＣＮ　　　ｎ−ブチル　ＣＬ　　　　ＣＨ２ＣＮ
　　（油状物）ｄａ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃ１３）　　δ　７．６６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
　　７．１２（ｄ、２Ｈ，２，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　　５．
１５（ｓ、２Ｈ）；６．６９（ｓ、２Ｈ）；　２３６（
ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．６２（ｔのｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；　１．３３（ｑのｔ＋　２ＨＩ
　Ｊ＝＝７．７’Ｈｚ）；　　０．８７（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）。 ｂ　　　ＮＭＲ（２００）ｖＧ（ｚ、ＣＤＣｔｘ）　　
δ　８．２４（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　７．１
８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　５．２０（ｓ、２
Ｈ）ｉ３．６７（ｓ、２Ｈ）ｉ　　２．５５（ｔ、２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．６４（ｍ。 ２Ｈ）；　　１．３４（ｚ、２Ｈ）；　　０．８５（ｔ
、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ｃ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　δ　
７．８０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　７．６４（ｄ
のｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ）；　７．５３（ｄ
のｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ）ｉ　６．７４（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　５．３７（ｓ、２Ｈ
）ｉ　　３．６４（ｓ、２Ｈ）；　　２．５５（ｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．６７（ｍ、２Ｈ）；　　
１．３４（ｍ、２Ｈ）；０．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。 ｄ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　　δ　
７．６６（ｔｉ、１）（、Ｊ＝７Ｈｚ）；　７．５４（
ｄのｄ、　１Ｈ，Ｊ＝＝７．７Ｈｚ）　；　７．３５（
ｓ＋１Ｈ）；　　７．２５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
　　５２５（ｓ、２Ｈ）；３．５６（ｓ、２Ｈ）ｉ　　
２ｊｌ（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　　１．６９（ｍ。 ２Ｈ）ｉ　　１．３５（ｍ、２Ｈ）ｉ　　０．９１（ｔ
、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ：２−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４
−クロロイミダゾール−５−酢酸の製造 ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−シアノベンジル）
−５−（シアノメチル）イミダゾール（０，５ｙ）およ
び１２Ｎ　ＨＣ４／氷酢酸の１：１溶液（１０ｒＲｔ）
を蕩合し、６時間速流した。溶媒を回転エバポレーター
で除去し、生成した固体をインプロパツールで洗浄して
濾過した。母液を１＝１のへキサン／酢酸エチルウシリ
カゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付し生、！
２３Ｉ：吻６０ＩＩｇを得た。インプロパツールを用い
てカラムをさらにフラッシュした後蒸発残留吻を：Ａ装
ＴＬＣに付してさらに生成物１００ｒｎＩ！を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　７．
９０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．１２（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝８Ｈｚ）；　　５３０（ｓ、２Ｈ）；　　３．０８
（ｓ、２Ｈ）；２．５０（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　
　１．４９（ｎ、２Ｈ）；　　１．２４（ｍ、２Ｈ）ｉ
ｏ、７９（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃｊ３Ｈ１９Ｃ
１Ｎ２０４としての分子量計算値：　３５０．１０３３
゜実測値：　３５０．１０６６゜冥施例　２ Ａ：２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベンジ
ル）イミダゾール−５−酢酸の製造 ２−ブチル−４−クロロ−５−（シアノメチル）　−１
−（４−ニトロベンジル）イミダゾール（７，０８？　
）および１２Ｎ塩酸と氷酢酸の１．１混合物（１７５ｍ
）を混合して６時間還流した。溶媒を回転エバポレータ
ーで除去し、次に水（６０〇−）を残留物に添加した。 数分後、生成物が沈殿し、これを集めて乾燥し固形物７
．３５　ｆを得た。 融点２０７．０〜２１０．０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤＣ４５）
　　δ　８，２０（ｄ、２Ｈ。 Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　７．２２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）ｉ　　５．２８（ｓ、２Ｈ）；３．４２（ｓ、２Ｈ
）；　２５２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．６４
（ｍ＋　　２Ｈ）；１．３４（ｍ、２Ｈ）；　　０．８
６（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。　Ｃ１６Ｈ１８ｃＤＪ５
０４としての計算値：　Ｃ５４，６３；　Ｈ５，１６；
　Ｎ　１ｔ９４゜実θ１ｊ値：Ｃ５４，５２；　　Ｈ５
，０５；　　Ｎ　　１２２１゜Ｂ：メチル２−ブチル−
４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）イミダソール
−５−アセテートの製造 ２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベンジル）
イミダゾール−５−酢酸（７，３５５’、２０．９ミリ
モル、１当）且）；ジオキサン中３．１　Ｍ塩酸（３４
，０ｍｌ、　１０５．４ミリモル、５′当量）およびメ
タノール１００−を混合して７．５時ｉ：ｉ１還流した
、溶媒を回転エバポレーターで除去し、残留物を塩化メ
チレンおよびＩＮ　ＮａＯＨ（各々３００ｍ）中にとっ
た。層を分離し、有機層を１Ｎ　ＮａＯＨ（各各６００
ゴ）でさらに２回洗浄し、乾燥し、濃縮して淡桃色固形
物５．４３Ｐを得た。融点９７．５〜１００．０°。 ＮＭＲ（２ＤＯＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．３３（ｄ、２Ｈ１Ｊ
＝９Ｈｚ）ｉ　５．５０（ｓ、　２Ｈ）ｉ　３．７３（
ｓ、２Ｈ）；３．４０（ｓ、　３Ｈ）ｉ　２．ｌｌ５６
（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．５３（ｍ、　２Ｈ
）ｉｌ、２２（ｍ、　２Ｈ）；　０．７６（ｔ、　３）
（、Ｊ＝７Ｈｚ）。ＣＩ　７Ｈ２ＯＮＳＯ４Ｃ１として
の分子金計＄４Ｕ　５６５．１１４Ｄ、、実測ｌｌｆ：
３６５，１１５８゜メチル２−ブチル−５−クロロ−１
−（４−二トロベンジルンーイミタソ゛−ル−５−アセ
テートも、２〜ブチル−５−クロロ−１−（４−ニトロ
ベンジル）イミダゾール−５−酢酸から、実施例２．Ｂ
に従って調製した。 ？ＪＭＲ＜２００　Ｍ）（ｚ、　ＣＤＣ１３）δ８．２
３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．２０（ｄ、　　
　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）ｉ　　　５．ＩＩ！１（、ｓ、
　　　２Ｈ）；　　　３．７５（ｓ、３Ｈ）ｉ５．６７
　（ｓ　＋　２ｆ（）　ｉ　２．５８　（ｔのｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．３２（ｔのｑ。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；０．８６（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。Ｃｌ７Ｈ２ＱＣ＃Ｊ３０４としての分子量計算値
：　３６５．１１４２゜実測値：３６５．１１３２゜Ｃ
：メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベ
ンジル）イミダゾール−５−アセテートの製造 メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニトロベン
ジル）イミダゾール−５−アセテ−）（５，ＯＯ？、１
６．７ミリモル、１当情）、鉄（２，６７ｒ、４７．８
ミリモル、６．５当址）、氷匪［俊（５，４７ｍ１，９
５．５ミリモル、７当量）、およびメタノール（２５０
ｍ／りの混合物を５．５時間速比した。溶媒を回転エバ
ポレーターで除去した。残留物を水（３００ｍ／）で希
釈して酢酸エチル各３００ｍ／ずつ５回抽出した。有機
層全乾燥してη場、縮した。残留物をシリカゲル上、７
５：２５のヘキサン／酢酸エチルのフラッシュクロマト
クラフィーに付して黄金色油状物４．５３ｒを得又、こ
れを数日間放置して結晶化させた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ２３）δ６．７２（ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；６．６０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）；　　４．９９（ｓ、２Ｈ）ｉ　　３．＜５１（Ｓ、
３Ｈ）；３．４７（ｓ、２Ｈ）；　　２Ｊ５０（ｔ、２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１６８（ｍ、２Ｈ）；１．３５
（ｍ、　２Ｈ）；　０．８６（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）。質量スペクトルＭ”＝３３５／３３７゜Ｃ１７Ｈ２
２Ｎ３０２ＣＬとしての分子量計算値＋　３３５．１４
００゜実測値：　３３５．１４０７゜以下の中間体を相
当するニトロ中間体から、実施例２．Ｃの方法により調
製した。 ４−ＮＨ２ｎ−ブチルｃＨ２ｃｏ２ｃＨｓ　　ｃｔ　　
　　（２宙犬吻戸４−ＮＨ２ｎ−ブチｋ　　ＣＬ　　　
　　　　０ＣＯＣＨｓ　（油吠吻）δ４−ＮＨ２ｎ−ブ
チルＣＬ　　　　　　　ＣＨ２０Ｈ（１＃ａ）Ｃａ　　
ｈＪＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）δ６．８５（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　６．６３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）；　４．９５（ｓ、　２Ｈ）；５．６９（ｓ
、３Ｈ）ｉ　　２’５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝＝７Ｈｚ）ｉ
　　１．５９（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）　ｉ
　１．３０（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　　
０．８６（ｔ、３Ｈ１Ｊ：＝ニアＨｚ）６ｂ　　　ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２）　　δ　６．７４（ａ
、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　６．６０Ｃｄ、２Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）；　　４．９７（ｓ、２Ｈ）；４．９５（
ｓ、２Ｈ）ｉ　　３．５６（ｔ、２Ｈ，ＪニアＨｚ）；
　　１．８（Ｓ（Ｓ。 ３Ｈ）；　１．６４（Ｈ７）ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）ｉ　１．３３（ｑのｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；　　０．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）。 ｃ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）　　δ　
６．８０（ｄ、２Ｈ，、Ｔ＝１０Ｈｚ）；　　６．６９
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝ｉ０Ｈｚ）；　　５．０５（ｓ、２Ｈ
）；４．４３（ｓ、２Ｈ）ｉ　　２５６（ｔ、２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）；　　１．５６（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ）；　１．２６（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）；　　０．８３（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝ニアＨ７，）。 Ｄ：メチル２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジルコ−４−クロロイミダゾール−５
−アセテートの製造メチル２−ブチル−４−クロロ−１
−（４−アミノベンジル）イミダゾール−５−酢酸（５
００■、１．５ミリモル、１当量）のクロロホルム溶液
（１０＋ｄ）を無水フタル酸（２２１１１９，１，５ミ
リモル、１当量）のクロロホルム溶ｆｆｉ（１０ｍ１．
）ト混合した。室温で５分間攪拌した後、生成物が沈殿
しはじめた。２４時間後、生成物を濾過し、最少量のＣ
ＨＣｌ３で洗浄し、乾燥して白色固体４００ｚｙを得た
。いくらか蒸発した後、母液からさらに生成物２２０ｍ
ｇが得られたが、両方とも同じ融点を有していた。融点
１０９５〜１１２．５°ＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ
ＭＳＯ−δ６）δ１０．３７（ｓ、ＩＨ）；　７．８５
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；　７．７１〜７．５０（
ｍ、　５Ｈ）ｉ　６．９６（ｄ、　２Ｈ。 Ｊ＝１０Ｈｚ）；　５．１２（ｓ、　２Ｈ）；　３．６
０（ｓ、　２Ｈ）ｉ　５．４９（ｓ。 ３Ｈ）　；　２−！５５　（ｔ＋　２Ｈ＋　Ｊ”７Ｈｚ
　）　’　１．５２　（Ｌｎ　＋　２ｒｉ　）　ｉ　１
．２７　（ｍ　＋２Ｈ）；　　０．８ろ（ｔ、　　３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。 カルボン酸は１，００ＯＮＮａＯＨで滴定してナトリウ
ム塩を形成した。高分解能質量スペクトルによる結果は
Ｍ−１８（Ｈ２０欠損） Ｃ２５Ｈ２６ＣＬＮ５０５としての分子量計算値：　４
６５．１４５５゜実測値：　４６５．１４４０゜ 実施例　３ Ａ：２−ブチル−５−クロロ−１−（４−ニトロベンジ
ル）イミダゾール−４−酢酸の製造 ２−ブチル−５−クロロ−４−シアノメチル−１−（４
−ニトロベンジル）−イミダゾール（４，４８ｆ）を実
施例２．Ａに従い相当するカルボン酸に転換した。水（
３００ｍ／）を添加しても生成物は沈殿しなかったが塩
酸塩からイミダゾールを遊離させるために濃水酸化アン
モニウムを用いてｐＨを約３まで上げると始めて沈殿し
た。 沈殿固形物は無定形であり、酢酸エチル（５×３００ｍ
／）を用いて生成物を抽出した。有機層を乾燥して濃縮
し、黄色固体３．９３９を得た。ヘキサン／酢酸エチル
から再結晶して白色固体３０６１を得た。融点１３８．
０〜１３９５°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ６５）δ８．２５（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．２１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）；　５２３（ｓ、　２Ｈ）ｉ　３．３０（
ｓ、２Ｈ）；２．６３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　
１．６３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝スフＨｚ　）　；１３
２（ｑのｔ、−２Ｈ，Ｊ＝４７Ｈｚ）ｉ　０．８７（ｔ
、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ＋　６Ｈ１６ｃｔＮｓｏａとしての計算値：　Ｃ５４
，６３１Ｈ５，１６；Ｎ１１．９４゜実聾目直：　　Ｃ
５４，７５；　　Ｈ５２９；　　Ｎ　　１２．１４　。 Ｂ：メチル２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジルシー５−クロロ−イミダゾール−
４−アセテートの製造２−ブチル−５−クロロ−１−（
４−ニトロベンジル）イミダゾール−４−酢酸（４）を
実施例２の方法によりメチル２−ブチル−１−（４−（
２−カルボキシベンズアミド）ベンジルコ−５−クロロ
イミダゾール−４−アセテートを得た。融点　１５０．
５〜１５２．５°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　１３
．００（ｂｓ、ＩＨ）ｉｌｏ、４０（ｓ、ＩＨ）；　　
７．８７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）；　　７．６７（ｄ
、２Ｈ。 Ｊ＝８Ｈｚ）；　　７．７１〜７．５２（ｍ、３Ｈ）ｉ
　　７．０２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；５．１３（Ｓ
、２Ｈ）；　　５．６１（ｓ、５Ｈ）；　　！１．５２
（ｓ、２Ｈ）；　２５９（ｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　２．５３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）；　１．２８（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７，
７Ｈ７，）；　　０．８２（ｔ、３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）
。 Ｃ２５Ｈ２６Ｃ２ＮｘＯｓ・Ｎ２０としての分子１ま計
算値：４６５．１４５５゜実測値：　４６５．１４６０
０ 実施例　４ Ａ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル
−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−
１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール（１０，５Ｓ
’、５２．４ミリモル、１当址）、濃硫酸（２６ｍ）お
よびメタノール（３００ｍ）を混合して一夜還流した。 溶媒を真空下に除去し、残留物を水（約３０Ｍ）中にと
った。ＩＮ　ＮａＯＨで−を５に合わせ、次にこの水性
部分を酢酸エチル（３Ｘ２５０ｍＡ）で抽出した。有機
層を集め乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、溶媒を真空下に除去
してコハク色の油状物１１．５７１を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ８．２２（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．１５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−
８Ｈｚ）；　５２６（ｓ、　２Ｈ）ｉ　４，２５（ｓ、
　２Ｈ）；３．２３（ｓ、　　３Ｈ）ｉ　　２５２（ｔ
、　　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．６４（ｔのｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　　１２Ｂ（ｑのｔ、　　２
Ｈ，Ｊ＝乙７Ｈｚ）；　　０．８１（ｔ。 ５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１６Ｈ２ｏｃｔＮ３０ｓ　−（
Ｎ２０）（３，５としての計算値：　Ｃ５５，４１；　
Ｈ６，１０；　ＣＬ　１０．２２゜実測値二Ｃ’５５．
２１ｉＨ６，２２；　ＣＬ　９．９２゜ Ｂ：１−（４−アミノベンジル）−２−ｎ−ブチル−４
−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾールの製造 メタノール（１００ｍ／）中の２−ｎ−ブチル−４−ク
ロロ−５−メトキシメチル−１−（４−二トロベンジル
）イミダゾール（１ｔ２２Ｐ）の溶液に、窒素下１０係
のＰｄ／ｃ　１．　Ｏｆを注意しながら添加した。次に
水素ガスを溶液中に４時間通じた。 溶液をセライト■を用いて濾過し、溶媒を真空下に除き
、コハク色油状物９２３ノを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ）δ７．９９（ｓ
　、　ＩＨ）　；　６．７８　（ｄのｄ、　４Ｈ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ）；　５．０５（ｓ、　２Ｈ）ｉ　４．２４
（ｓ、　２Ｈ）ｉ３．２７（ｓ、３Ｈ）ｉ　２．５９（
ｔ＋　２Ｈ９Ｊ＝＝７Ｈｚ）ｉ　１．６２（ｔのｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　１３２（ｑのｔ、　２Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　０．８４（ｔ、５Ｈｒ　Ｊ”７Ｈ
ｚ）ｏ　Ｃ１６Ｈ２３ＣｔＮ３０としての分子量計算値
：　３０７．１４．５１゜実測値：　３０７．１４６０
゜Ｃ：２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズ
アミド）ベンジルクー４−クロロ−５−（メトキシメチ
ル）−イミダゾールの製造 上記化合物を、実施例２．Ｄの方法を用いて、１−（４
−アミノベンジル）−２−ｎ−プチル−４−クロロ−５
−（メトキシメチル）イミダゾール（３，０Ｃ１，９７
ミリモル、１当址）および無水フタル酸（１，４４９，
９７ミリモル、１当量）から調製した。後処理して、オ
フホワイトの粉状物１．７１５’を得て、これをアセト
ニトリルで洗浄した。不溶物を濾過し、乾燥し、白色粉
末１、１７９を得た。融点１６５．５〜１６６．５℃。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｃｌｓ）δ１３．
０１（ｍ、　ＩＨ）；　１０．３９（ｓ、　　ＩＨ）；
　　７．ｆ３７（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　７
．７５〜７．４６（ｍ、５Ｈ）；７．０３（ｄ、　２Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．１６（ｓ、　２Ｈ）；　４３０
（ｓ、　２Ｈ）ｉ３．２０（ｓ、　５Ｈ）ｉ　２５４（
ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．５４（ｔのｔ。 ２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；　１．３０（ｑのｔ、　２Ｈ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；　ＱＢ３（ｔ、３ＨＩＪ＝７Ｈｚ
）。Ｃ２４Ｈ２６ＣＬＮ３０４としての計算値：Ｃ６ろ
、２２；　　　Ｈ５，７５ｉ　　　ＣＬ　　７．７Ｂ。 　　人違１１１直　：　　Ｃ６３，５４ｉ　　　Ｈ５，
７ｔＳ；　ＣＬ　７．５８゜ 表１に示す実施例５〜１８は実施例２〜４の方法に従い
、適当に置換されたアニリン誘導体と適当な無水物また
は酸クロリドから調製したもの、または調製可能なもの
である。ベンゼンまたは酢酸エチルのような他の溶媒を
クロロホルムのかわりに使用してもよい。 表　　１ または り　　ｕシＰ１５（Ｆ４Ｊ ａ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ７３）　　δ　
９．４８（ｂｓ、ＩＨ）；７．８７〜７．６１（ｍ、２
Ｈ）；　　７．５〜７．０４（ｍ、８Ｈ）；　　６．６
９（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）ｉ　　４．９８（ｓ、２Ｈ）；　　
３．４５（ｓ、３Ｈ）；３．４０（ｓ、２Ｈ）；　　２
５６（ｍ、２Ｈ）；　　ｔ４８（ｍ、２Ｈ）ｉｌ、２６
（ｍ、２Ｈ）ｉ　　０．７２（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
。 冥施例　１９ ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−
（４−カルボキシベンジル）イミダゾールの製造 表題化合物を実施例２．Ａの方法により、２−プチルー
４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−（４−シアノ
ベンジル）イミダゾールから調板した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ６３＋ＤＭＳＯ−ａ６
）δ７．９６（ｄ、　２Ｈ。 Ｊ＝８Ｈｚ）；　７．１３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
；　５．３３（ｓ、　２Ｈ）；４．４０（ｓ、　２Ｈ）
ｉ　２５０（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１．５７
（ｔのｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）；　１．２７（Ｑのｔｒ　２Ｈ，Ｊ＝
＝７．７Ｈｚ）ｉ　ｏ、５ｓ（ｔ。 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 実施例　２０ ５−アセトキシメチル−２−ブチル−１−（４−カルポ
キシベンジル）−４−クロロイミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４−ク
ロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（２，Ｏ
Ｃｌ、６．２ミリモル、１当址）、無水酢酸（１，４６
ゴ、１５．５ミリモル、２５当量）、トリエチルアミン
（２，５９ｍｌ、１８．６ミリモル、３尚ｊ１）および
Ｔ）（Ｆ（５０ｍ／）を混合し、６日間攪拌した。水（
２００ｍ／）を溶液に添カロし、混合物を０．５時間攪
拌した。ｐＨを濃塩酸で５にまで低下させ、混合物を酢
酸エチル（５Ｘ１００ｍ／）で抽出した。有機層を乾燥
（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、≠縮して茶色油状ＷＪ２．４ｙｙ
を得た。この生成吻（２，１６９）を最少量の酢酸エチ
ルに溶解し、シンクロヘキシルアミン（ＤＣＨＡ）　（
１，１８ｄ、１当址）を添加して混合した。溶液を一夜
かけてゆっくり蒸発させた。次にこのようにして得られ
たＤＣＨＡ塩（１，４５７）を酢酸エチル（１００ｒｎ
ｌ）中にとり、ＩＮＨＣｌ（３Ｘ１００−）、〈売いて
食塩水で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、
、濃縮して黄色油状物（６７０ｍｇ　）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨ７，ＣＤＣ！３）δ８．０９（ｄ、
　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．０５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ−
１０Ｈｚ）ｉ　５２０（ｓ、　２Ｈ）；　４．９８（ｓ
、　２Ｈ）；２５８（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．
８２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１３３（Ｃ
１のｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　　０．８６（
ｔ、　　ろＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ＋　ａＨ２１ｃ／−Ｎ２０４としての計算値：　Ｃ５
９，２＋Ｉｓ；Ｈ５，８０ｉＮ７．６８゜測定値：　Ｃ
５８，８９ｉ　Ｈ６，１７；　Ｎ　７．ろ９゜Ｃ１８Ｈ
２１Ｃ６１ｊ２０４としての分子量計算値：　３６４．
１２００゜実測値：　３６４．１１６７゜ 実施例　２１ メチル２−ブチル−４−クロロ−１−［４−（トリフル
オロメチルスルホンアミド）ベンジルコイミダゾール−
５−アセテートの製造 塩化メチレン（５７り中トリフルオロメタンスルホン酸
無水物（０，８８＋ｄ、５．２ミリモル、１当量）の溶
液を一７８℃で塩化メチレン２〇−中のメチル２−ブチ
ル−１−（４−アミノベンジル）−４−クロロイミダゾ
ール−５−酢酸（１，７４り、５．２ミリモル、１当量
）およびトリエチルアミン（１，４４ｍ、１０．４ミリ
モル、２当量）の溶液に添加した。溶液を１１１？Ｐ間
−７８０に保持した後、放置して室温に戻した。２４時
間後、水（１００献）で反応を停止させ、濃塩酸でｐＨ
を５に調整し、水層を塩化メチレン（５Ｘ１００ｄ）で
抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、Ｑ、稲し
、残留物をシリカゲル上の１．１のへキサン／酢酸エチ
ルのフラッシュクロマトグラフィーに付した。カラムに
粗生成物を適用する間結晶物質が１：１のヘキサン／酢
醗エチル溶液中で形成し、これを単離した（　１．０３
９　）。母液のクロマトグラフィー処理によりさらに１
．０３　Ｐの表題化合物を白色固体として得た。融点１
５４．０〜１５７．０ＣＯ生成物は１，００ＯＮＮａＯ
Ｈ１当量で摩砕することができた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬｓ）δ７．３２（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；６．９１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）；　５．１５（ｓ、　２Ｈ）ｉ　５．６２
（ｓ、３Ｈ）ｉ３．４６（ｓ、２Ｈ）ｉ　２３５（ｔ、
２Ｈ＊　Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　１．５６（ｍ、　２Ｈ）；１
．２６（ｍ、　２Ｈ）；　０．７２（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ３０４８Ｆ３（Ｊとしての分
子量計算値：　４６７．０８９０゜実測値：４６７．０
８７２゜表２の実施例２２〜２５は上記実施例の方法に
より、適当に置換された１−（アミノベンジル）−イミ
ダゾールを用いて調製することができたが、場合により
知られた方法でさらにエステル加水分解することができ
る。 表　　　２ ２２　　　ＮＨ３０２ＣＦｓ　　ｎ−ブチル　ＣＬ　　
ＣＨ２０Ｈ２５ＭＨ８Ｏ２ＣＦｓ　　ｎ−ブチル　ＣＬ
　　ＣＨ２０ＣＨｓａ　ＮＭＲ’（２００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ２）δ７．２９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　６
．６４（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　５．１１（ｓ、
２Ｈ）；３．４５（ｓ、２Ｈ）ｉ　２．５６（ｔ、２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．６０（ｍ。 ２Ｈ）ｉ　１３０（ｍ、２Ｈ）ｉ　０．８５（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。 実施例　２６ ２−ブチル−４−クロロ−５−（（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）メチル）−１−（３−（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ベンジルコイミダゾールの製造 ２−ブチル−４−クロロ−１−（３−シアノベンジル）
−５−（シアノメチル）イミダゾール（２，０Ｃ１，６
，４ミリモル、１当針）；塩化アンそニウム（０，９１
？、１７ミリモル、２．７当量）；ナトリウムアジド（
１，１１？、１７ミリモル、２．７当像）およびＤｖｉ
Ｆ　（２５ｍｇ　）を混合して２４時間８０Ｃで攪拌し
た。混合物を濾過し、溶媒を回転エバポレーターで除去
した。残留物を水（１０〇−）および塩化メチレン（ｉ
ｏｏ−）中に溶解した。層を分離し、水層を再び塩化メ
チレン（２ｘ１００ｍ）で抽出した。次いで水層な濃塩
酸でｐＨ５にｔｉ注化した。沈殿した固体を集め乾燥し
て表記化合物５６０ｙを黄褐色固形物として得た。 融点２５４Ｃ（褐変）２５８Ｃ（分解）。１．０００　
ＮＮａＯＨで生成物を滴定したところ明らかに２つの酸
性官能基が存在することを示した。 ＮＭＲ（２００ＮＨ２，ｐＭｓｏ−Ｃ６）δ８．７９（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．６９（ｓ、　ＩＨ）ｉ
　７．５３（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　７．１０（
ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　５．３７（ｓ、　２Ｈ）
；　４．２３（ｓ、　２Ｈ）；　２．５７（ｔ、　２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．５３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）；　１．２７（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；　
０．８０（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１７Ｈ１９Ｃ
Ｂ１ｏとしての計算値：Ｃ５１，１９；　Ｈ４，８０ｏ
芙測値：Ｃ５１，口４：Ｈ４，６９，。 実施例　２７ ２−ブチル−４−クロロ−５−［（ＩＨ，テトラゾール
−５−イル）メチル〕−１−（４−（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ベンジルコイミダゾールの製造 表題化合物を実施例２６の方法により２−ブチル−４−
クロロ−１−（４−シアノベンジル）−５−（シアンメ
チル）イミダゾールから調製した。融点２２８Ｃ（褐変
）２２９．０〜２３０℃（分解）。 １．０ＯＯＮ　ＮａＯＨで滴定したところ明らかに２つ
の酸官能基が存在することを示した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７９５（
ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．１５（ｄ、２ＨＩＪ＝
＝７Ｈｚ）ｉ　５．３４（ｓ、　２Ｂ）’　４−２５（
ｓ、２Ｈ）’２５３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　１
５０（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．２６（
ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　Ｇ、７９（ｔ、　５
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；ＩＲ３４２０ｂｙ、１９３０　　ｂ
ｒ、７４０ｏｎ−＋。Ｃ１５Ｈ１ｑＣ１Ｎ１ｏとしての
分子量計算値：　５９Ｂ、１４８２゜実測値：　５９　
Ｂ、１５０９゜実施例　２８ ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−
（４−Ｎ−フタルイミドベンジル）イミダゾールの製造 塩化メチレン２０−中１−（４−アミノベンジル）−２
−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミ
ダゾール（１，０Ｏｒ、３．４ミリモル、１当ｔ）を７
タロイルクロリド（０，４９ｍ／、３．４ミリモル、１
当量）、トリエチルアミン（０，９５ゴ、６．８２ミリ
モル、２当量）および塩化メチレン（５ＱＱｍ７りの攪
拌溶液に添加した。１１日後、溶媒を回転エバポレータ
ーで除去し、残留物をシリカゲル上の１＝１のヘキサン
／酢酸エチルのフラッシュクロマトグラフィーに付して
淡黄色ガラス様同形物として表題（し合物２ＡＯＭ９を
得た。融点６５．０〜７５．５Ｃ。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｊ３）　　δ　（キービ
ークのみ）７．９７（ｍ、　　２Ｈ）；　　７．７９（
ｍ、　　２Ｈ）；　　７．４３（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝１
０　トＩｚ　戸７．１１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｅ（ｚ
）ｉ　４５０（ｓ、　２Ｈ）；　２５７（ｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；　　１０００ｍ、　２Ｈ）ｉ　　　１．
３４（ｍ、　　２Ｈ）；　　０．８７（＋、、　　ろＨ
１Ｊ＝７Ｈｚ）。ＣＣ２５Ｈ２２Ｃ４Ｎ３０としての分
子−計３Ｌｊｉ：４２３．１！１４９．実測値：　４２
３．１３２４゜実施例　２９ メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−Ｎ−フタル
イミドベンジル）イミダゾール−５−アセテートの製造 メチル２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズ
アミド）ベンジルコ−４−クロロイミダゾール−５−ア
セテート（ｉ、ｏｏｆ）、メタノール（５０ｍＡ）およ
びジオキサン中３．１Ｎの塩酸（５，６ｔｎＡ　）を６
日間還流した。溶媒をＸ仝下に除去し、残留物を酢酸エ
チル（１００ｍ）中にとった。有機層をＩ　Ｎ　ＮａＯ
Ｈ（２Ｘ　１０　ａｙ）および食塩水（１ｘ１００ゴ）
で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、濃縮した。ＩＡ留
物を７５　：　２５のヘキサン／酢酸エチルのシリカケ
゛ル上フラッシュクロマトグラフィーに付し、油状物４
００＊ｑを得て、これは最終的に結晶化した。融点１４
１．５〜１４３．０°ＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃ４５）δ７．９２（ｍ、　２Ｈ）；　７．８０（ｍ。 ２Ｈ）；　７．４３（ａ、　２Ｈ，、、ｒ＝１０Ｈｚ）
ｉ　７．０８（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　５．１
７（ｓ、　２Ｈ）；　５．６２＜ｓ、　３Ｈ）ｉ　３．
５０（ｓ、　２Ｈ）；２．６２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）ｉ　　１．７１（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ
）；１．３６（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ｉ　
０．８９（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ２５Ｈ２ａＣＬＮｓＯａとしての分子量計算値：４６
５．１４５５゜実測値：　４６５．１４４０゜ 実施例　３０ メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（Ｎ−ト
リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）ベ
ンジルヨーイミダゾール−５−アセテートの製造 メチル−１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４
−クロロ−５−イミダゾールアセテ−）　（１，０Ｃ１
，２，９８ミリモル、１当階）、欧州特許１００３８３
６号に記載のＮ　−（トリフルオロメタンスルホニル）
アントラノイルクロリド（０，８６Ｆ、２．９９ミリモ
ル、１当ｉｔ　＞および重炭酸ナトリウム（１，２５？
、１４．９ミリモル、５当量）を混合して塩化メチレン
５０　ｍｌ中で攪拌した（酸クロリドは最後に添加）。 反応液を２．５時間後、濾過、Ｐ液の真空下での溶媒除
去および残留物の酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶に
より後処理して、淡黄色の結晶１．０７　Ｐを得た。 融点１５１．０〜１５２．０’。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２３）δ９．３２（ｓ
、　ＩＨ）ｉ　８．０２（ｄ。 ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　７．７９（ｄ、　　ＩＨ，
Ｊ＝１０Ｈｚ）；　　７．５６（ｄのｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ）；　７．５０（ｄ、　２Ｈ
，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．７８（ｄのｄ、　１Ｈ，１０，
１０Ｈｚ）；　６．８６（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
；５．１０（ｓ、　２Ｈ）；　３．５Ｂ（ｓ、　３Ｈ）
；　３．４５（ｓ、　２Ｈ）ｉ　２．４５（ｔ。 ２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）；　１．５２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）；　１．２２（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ）；　０．７５（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 生成物を１．Ｄ　０　ＯＮ　ＮａＯＨで滴定したところ
、明らかに１つの酸性官能基が存在することを示した。 Ｃ２５Ｈ２６ＣｔＦ５Ｎ４０５Ｓとしての計算値：　Ｃ
５１，１５；　　Ｈ４，４６ｒ　Ｎ　９．５４゜実測値
：　Ｃ５［１，９５；　Ｈ４２６７Ｎ　９．６７゜Ｃ２
５Ｈ２６Ｃ１Ｆ３Ｎ４０５Ｓとしての分子量計算値：　
５８６．１２６４゜実測値：　５８６．１２２２゜ 実施例　３１ ２−ブチル−４−クロロ−１＝　（４−（（Ｎ−ト　　
−リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）
ベンジルコイミダゾール−５−酢酸の製造 メチル２−ブチル−４−クロロ−１−１：４−（（Ｎ−
）！Ｊフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド
）ベンジルコイミダゾール−５−アセテ−）　（４００
厘ｇ、０．６６ミリモル、１当量）を窒素下３時間ｔＯ
Ｎ　ＮａＯＨ（０，６６ｍｌ、０．６６ミリモル、１当
１ｋ＞中で攪拌した。１Ｎ塩酸で聞を５に調整し、生成
した沈殿を集めて乾燥し白色固形物として表題化合物１
２０ｍｇを得た。ＮＭＲスペクトルによりメチルエステ
ルが消失しているのが示された。質黛スペクトルにより
Ｍ−ＣＯ２ビークが示された。 Ｃ２５Ｈ２ａＣＬＦｓＮａＯｓＢとしての分子量計算値
：５２Ｂ、１２０９゜実測値：　５２８．１２３＜５゜ 実施例　３２ ２−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド
）ベンジルコ−４−クロロイミダゾール−５−酢酸の製
造 表題化合物を実施例３１の方法と同様にしてメチル−２
−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジル〕−４−りＯロイミダゾール−５−アセテート
から調製した。融点１７０．５〜１７５．ＯＣｏ 表３の実施例５３〜５６は出発物質として適切なアニソ
／と酸クロリドを用いて実施例３０および３１の方法に
より調製したものまたは調製できるものである。 表　　　６ ＨＣＨ！Ｓ ｈ ａ　　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４５）　　δ
　８６９（ｓ、　　ＩＨ）；７．８２（ｓ、　　１Ｈ）
ｉ　　７．７５（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　　７
．５９（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；　７．５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７
Ｈ２）；　　７．４５（ｔ。 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｉ　　６．８７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ）ｉ　　５．０６（ｓ。 ２Ｈ）ｉ　　３．６０（ｓ、３Ｈ）；　　３．４６（ｓ
、２Ｈ）；　　２５４＜ｔ、、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．５５（ｔのｔ、２Ｈｔ　Ｊ＝＝７
．７Ｈｚ）；　ｉ、２４（ｑのｔ、　２Ｅ１．　Ｊ＝７
．７Ｈｚ）；　０．７８（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 実施例　５４ Ａ：エチルｎ−へプチルイミデートヒドロクロリ　ドの
製造 ｏｃＶｃまで冷却された無水エタノール２５ゴ中のカプ
リロニトリル（３０７，０，２４モル）の１容液に塩化
水素ガス（９，６？、０．２６モル）を通した。 ０℃で７日間放置後、粘性のある溶液を無水エーテル２
５０＋＋＋／で希釈し、沈殿した生成物を粗フリット上
で吸引濾過し、エーテルでｆｔ】ｊ単に洗浄し、その後
真窒下に置いて残留溶媒を除去した。 生成物を０℃で窒素下に保存し、白色固形吻として２２
Ｓ’（４４％）を得た。 ＮＭＲ（２０ｏ　ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ａ６）６４．４０
（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；３．３０（ｍ、４Ｈ）；　
　２．４５（ｍ、４Ｈ）ｉ　　１．４０〜０．７５（ｍ
、１２Ｈ）。 質量スペクトル　１７２　（Ｍ−Ｃｔ）。 Ｂ；２−へブチル−５−（ヒドロキシメチル）−イミダ
ゾールの製造 高圧（ボンベ）反応器にエチルｎ−へブチルイミデート
ヒドロクロリド（２２ｙ、０．１１モル）、１．３−ジ
ヒドロキシアセトン２徒体（９５２，０，０５３モル）
および液体アンモニア（６０ｆ、３．５モル）を入れた
。反応器を密封して１２時間７０Ｃに加熱した。粗生成
物（２４，７Ｐ）をフラッシュクロマトグラフィー（シ
リカゲル、３０（ｌｉｌｏ：１のＥｔＯＡＣ／ＥｔＯＨ
）に付してａｆｆＬ、淡黄色固体１２．７４（６１％）
を得た。融点８２〜８４°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２３／Ａｃｅｔｏｎｅ
−ｄ６）δ６．７５（ｓ。 ＩＨ）；　　４５０（ｓ、２Ｈ）；　　４５０〜４２５
（巾広Ｓ、２Ｈ）；　　２５０（ｔ。 ２Ｈ，８Ｈｚ）；　１．７５−１．６０（ｍ、　２Ｈ）
；　１．４０〜１．１５（ｍ、　８Ｈ）；０．９５〜０
．７５（ｍ、　３Ｈ）。質量スはクトル１９６，１６７
　（Ｍ−Ｅｔ）。 １４９　　（Ｍ−Ｅｔ−Ｈ２Ｃ）。 Ｃ：４−クロロ−２−ヘプチル−５−ヒドロキシ−メチ
ルイミダゾールの製造 ＥｔＯＨ／１，４−ジオキサン（１：１．６００ｍ／）
中の２−ヘプチル−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ
ール（１０，Ｃ１，５１ミリモル）の溶液にＮ−クロロ
スクシンイミド（７，９？、５９ミリモル）を添加した
。室温で１時間攪拌した後、溶媒を回転エバポレーター
で除去し、残留固形物を酢酸エチルと水（各々３ＣｊＯ
ｄ）Ｋ分配した。有機層な水（１５Ｃｌ＋ｔ／）で洗浄
し、乾燥しくＭｇ５Ｏａ）　、濾過して濃縮し、粗生成
物１２．４５’を得た。再結晶（１：１）ＥｔｏＡＣ／
ヘキｆン６０ｗ）ｌｃｊす、白色結晶５．７５’（４５
％）を得た。融点１３４〜１４０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬ３／ＣＤ５ＯＤ）δ
４．５０（ｓ、　２Ｈ）；４．００〜５．Ｂ　Ｏ（巾広
ｓ、２Ｈ）ｉ　　２５５（ｔ、２Ｈ，５Ｈｚ）；　　１
．８０〜１．６０（ｍ、　２Ｈ）；　１．４０〜１．２
０（ｍ、　８Ｈ）ｉ　０．９０〜Ｏ１８０（ｍ、　３Ｈ
）。 質量スペクトル２３０゜ Ｄ＝４−クロロ−２−ヘプチル−５−（ヒドロキシ−メ
チル）−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾールの製
造 乾燥ＤＭＦ（１００ｍ／）中の４−クロロ−２−へブチ
ル−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（５，２ｆ
、２０．７ミリモル）の溶液に無水に２ＣＯ３（４，３
ｆ、６１．１ミリモル）、続いて４−ニトロベンジルプ
ロミド（５，４Ｓ’、２４，９ミリモル）を添加した。 溶液を６５〜７０Ｃで３〜５時間攪拌した。 反応混合物をＥｔＯＡＣおよび水（各々３００ｍ）の入
った分離用ろうとに注いだ。水層をＥｔＯＡＣ（１５０
ｍ／）で抽出し、有機層を合して水（１５０ｍｌ）で３
回洗浄し、その後乾燥しく、ＭｇＳＯ３）、濾過し、濃
縮して茶色の＃ｉ製油状物９０２を得た。 クロマトグラフィー（シリカゲル、４５０ｆ：１：１の
ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）に付してｔ３２（全体の１７俤
、理論値の３５％）を得た。融点１１０〜１１５’ＯＮ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬ３）δ８．２０（ｄ、
　２Ｈ，５Ｈｚ）；７．２０（ｄ、　２Ｈ，５Ｈｚ）；
　５．３５（ｓ、　２Ｈ）；４．４５（ｓ、　２Ｈ）ｉ
３．１０〜３．００（ｍ、　ＩＨ）ｉ　２５０（ｔ、　
２Ｈ，５Ｈｚ）；　１．７５〜１．５０（ｍ、　２Ｈ）
；　１．４０〜ｔ１０（ｍ、　８Ｈ）；　０．９０〜０
．７５（ｍ、　３Ｈ）。 質量スペクトル　３６５゜ Ｅ：１−（４−アミノベンジル）−４−クロロ−２−へ
ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 エタノール（３０ｄ）および氷酢酸（５ｍｌ　）中の４
−クロロ−２−ヘプチル−５−ヒドロキシ−メチル−１
−（４−ニトロベンジル）イミダゾール（１，００？、
　２．７ミリモル）の溶液に鉄粉（２，５？、４４．８
ミリモル）を添加した。混合物を攪拌しながら２０分間
還流した。溶液を冷却し、鉄を戸去し、溶液なＥｔＯＡ
Ｃと２０チ水注に２ＣＯ３（各々１５０−）との間に分
配した。有機層を飽和水’ＱＮａＣＬで洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯ４）Ｌ、ＦＺし、濃縮して黄橙色油状物０．８
′？を得た。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、２５１；ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン１：１）により黄
橙色油状物０．７４２（８０％）を得た。 ＮＭＲ（２００Ｍ’Ｈ２，ＣＤＣｌ２）６６．８０〜６
．６０（ＡＢｃｌ、　４Ｈ。 ７Ｈｚ、３２Ｈｚ）；　５．１０（ｓ、　２Ｈ）；　４
．４５（ｓ、　２Ｈ）；　３．７５〜３．６０（ｍ、　
２Ｈ）ｉ　２．５５（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）ｉ　１．７
５〜１６５（ｍ。 ２Ｈ）；　　１．３０−１．１５（ｍ、　８Ｈ）；　０
．９０〜０．８０（ｍ、　３Ｈ）。買置スペクトル　３
６５゜ Ｆ：４−クロロ−２−ヘプチル−５−ヒドロキシメチル
−１−［：４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニル
）アントラニルアミド）ベンジルコイミダゾールの製造 乾燥塩化メチレン（１０ｒＩＬｔ）中１−（４−アミノ
ベンジル）−４−クロロ−２−ヘプチル−５−（ヒドロ
キシメチル）イミダゾール（２１１Ｍ＋９．０．６３ミ
！Ｉモル）の溶液に無水重炭酸ナトリウム（２６３Ｑ、
６．１ミリモル）、次いでＮ−（トリフルオロメタンス
ルホニル）アントラノイルクロリド（１８０ス１．０．
６３ミリモル）を添加した。 ２時間後、混合物を濾過し、Ｐ　’ｒＷを＃縮し、残留
物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０
？　：　ｇｔｏＡｃ　）で′：＋ｙＩＩ製し、淡黄色固
体２９８寓ｇ（８１％）を得た。融点９０〜９５℃（分
解）。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔ３／ＣＤ３０Ｄ）６
７．７５〜６．８０（ｍ。 ８Ｈ）；　５．１０（ｓ、　２Ｈ）；　４．４０（Ｓ、
　２Ｈ）；　２５０（ｔ、、　２Ｈ。 ７Ｈｚ）；　１．７５〜１．５０（ｍ、　２Ｈ）；　１
．３５〜１．１５（ｍ、　８Ｈ）；　［１，９５〜０．
８０（ｍ、　３Ｈ）。質量スペクトルー明らかな分解の
ため質量イオン検出せず；　４２４　（Ｍ−ＮＨ８Ｏ２
ＣＦ３−ＣＨ３）。 実施例　５５ Ａ：エチル５−メトキシプロピルイミデートヒドロクロ
リドの製造 この化合物を実施例５４．Ａの方法で調製した。 エタノール中の６−メドキシプロピオニトリル（６０７
，０，６５モル）および塩化水素（１４，ＩＰ、０．３
９モル）から白色固形物３７．７　′？（６４％）を得
た。質量スにクトル１ろ２　（Ｍ−Ｃ２）Ｂ：５−ヒド
ロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾー
ルの製造 この化合物を実施例５４．Ｂの方法で調製した。 エチル３−メトギシブロビルイミデート（３６，７２，
０，２２モル）、１，３−ジヒドロキシアセトン２址体
（１９，７？、０．１１モル）および液体アンモ＝７　
（９０？、５．３モル）から、クロマトグラフィーによ
りオフホワイトの固形物ｊ４．（１１（４１％）を得た
。融点１００〜１０７°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７０
（ｓ、　ＩＨ）；　４．３０（ｓ、　２三）ｉ　３．６
（ｔ、、　２Ｆ！、　５Ｈｚ）ｉ　５．２０（ｓ、　３
Ｈ）；　２．８０（ｔ＋　２’Ｌ　５Ｈｚ）ｏｌＱｆス
ペクトル　１５６゜Ｃ：４−クロロ−５−ヒドロキシメ
チル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾールの製造 この化合物を実施例５４．Ｃの方法で調製した。 ４−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキシエチル）イ
ミダゾール（１３，５Ｌ？、８１．７ミリモル）および
Ｎ−クロロスクシンイミド（１３，８ｉ１０３ミリモル
）から、クロマトグラフィー（シリカゲル、５０Ｃ１：
　ＥｔＯＡｃ　）により淡黄色固形物４．８ｙ（２９％
）を得た。融点１０２〜１０８’。 Ｎ■（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ６５／ＣＤ３０Ｄ）δ４
．５０（ｓ、　２Ｈ）；３．６５（ｍ、　４Ｈ）；　５
．４０（ｓ、　３Ｈ）；　２．９０（ｔ、　２Ｈ，５Ｈ
ｚ）。 質量スペクトル　１９０゜ Ｄ：４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メ
トキシエチル）−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾ
ールの製造 この化合物を実施例５４．Ｄの方法で、１ＭＩ製した。 ４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキ
シエチル）イミダゾール（４，３９，２２，６？　）か
ら淡黄色固形物２．２　？　（全体の３０％、理論値の
６０％）を得た。融点　９１〜９５°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）６８．１５（ｄ
、　２Ｈ，８Ｈｚ）；７．２０（ｄ、　２Ｈ，８Ｈｚ）
；　５．４５（ｓ、　２Ｈ）；　４．４５（ｓ、　２Ｈ
）；３．６０（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）；　３．２０（ｓ
、　３Ｈ）ｉ　３．１５（ｓ、　ＩＨ）ｉ２ＢＯ（ｔ、
　２Ｈ，５Ｈｚ）。質被スペクトル　６２５゜Ｅ：１−
（４−アミノベンジル）−４−クロロ−５−ヒドロキシ
メチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾールの製
造 この化合物を実施例５４．Ｅの方法で調製した。 ４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキ
シエチル）−１−（４−ニトロベンジル）イミダゾール
（２，２ｆ、６．７５ミリモル）および鉄粉（６，７９
，１２０ミリモル）から、淡黄色固形物１．６Ｆ（８０
％）を得た。融点１６４〜１６７°。 ＮＭＲ，（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ４５／ＣＤ３０Ｄ）
　　δ　６．８０（ｄ、　　２Ｈ。 ７Ｈｚ）；６．６５（ｄ、　２Ｈ，７Ｈｚ）；　５．１
５（ｓ、　　２Ｈ）；　４．４５（ｓ。 ２Ｈ）ｉ　４．３０（ｓ、　３Ｈ）；　３．６０（ｔ、
　２Ｈ，５Ｈｚ）；　　３．２５（ｓ。 ３Ｈ）ｉ　２Ｂ（ｔ、　２Ｈ，５Ｈｚ）。質量スペクト
ル２９５゜Ｆ：１−（４−（２−カルボキシベンズアミ
ド）−ベンジルコ−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル
−２−（２−メトキシエチル）イミダゾールの製造 １−（４−アミノベンジル）−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチル−２−（２−メトキシエチル）イミダゾール
（１５０ＩＩｇ、ｏ、５１ミリモル）ノアセトニトリル
溶液（１２ｍ／）に無水フタル酸（７５ｍｙ、０．５１
ミリモル）のアセトニトリル溶液（２−）を添加した。 室温で一夜攪拌した後、淡黄色の沈殿が生成した。混合
物をｏＣに冷却し、細フリットろうと上で吸引濾過し、
固形物を冷アセトニトリル、クロロホルムおよび最後に
エーテル（各２−）で洗浄し、淡黄褐色固形物１８０１
１ｇ（８０チ）を得た。融点１８５〜１８６°（優）。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ２３／ＣＤ３０Ｄ）δ
８．０５〜６．９５　（ｍ　。 ８Ｈ）；　５．３０（ｓ、　２Ｂ）；　４．５０（ｓ、
　２Ｈ）ｉ　３．６０（ｔ、　２Ｈ。 ５Ｈｚ）；　３．２５（ｓ、　３Ｈ）；　２．８（ｔ、
　２Ｈ，５Ｈｚ）。 Ｃ２２Ｈ１８Ｃ１Ｎ５０３質敞スペクトル計算値（Ｍ−
２Ｈ２０）：４０７．１０３７゜実測値：　４０７．１
０３１゜実施例　５６ ４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メトキ
シエチル）−１−［４−（（Ｎ−トリフルオロメタンス
ルホニル）アントラニルアミド）ベンジルコイミダゾー
ルの製造 この化合物を実施例５４．Ｆの方法で調製した。 アセトニトリル（５−）中の１−（４−アミノベンジル
）−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（２−メ
トキシエチル）イミダゾール（２００１ｇ、０．６８ミ
リモル）、Ｎ−（トリフルオロメタンスルホニル）アン
トラノイルクロリド（１９０萬ｇ、０．６８ミリモル）
および重炭酸ナトリウム（２８０８９，５，５ミリモル
）から、クロマトグラフィー（シリカゲル、２０　？　
ｉ　ｇｔＯＡｃ／′Ｆ２ｔ○Ｈ２０：１）に付した後、
黄褐色固形物５００１！７（８１％）を得た。融点７５
〜９５°（ゆっくり分解）　ＴＬＣによりスポットは１
つであった。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ２３／ＣＤ３０Ｄ）６８
．００〜６．８０　Ｃｍ　。 ８Ｈ）ｉ　５．１５（ｓ、　２Ｈ）；　４．４５（ｓ、
　２Ｈ）ｉ　３．６０（ｔ、　２Ｈ。 ５Ｈｚ）；　３．１５（ｓ、　３Ｈ）ｉ　２．７５（ｔ
、　２Ｈ，５Ｈｚ）。 表４に列挙する化合物は実施例５４のり、ＥおよびＦ、
または実施例５５のＦの方法で調製した、衣　　　　４ ａ　　　ＮＭＲδ　８．０５（ｄ、ＩＨ）；　　７．６
２（ｄ、２）（）ｉ　　７．５２（ｄ。 ＩＨ）；　　７．３０（ｔ、１Ｈ）；　　７．１７（ｍ
、３Ｈ）ｉ　　６．９３（ｍ。 ２Ｈ）；　　５．１３（ｓ、２Ｈ）；　　２ＡＩ（４ｉ
線、　　２Ｆ（）ｉ　　１．１５（ｔ、３Ｈ）。 ｂ　　　ＮＭＲδ　８．０４（ｄ、ＩＨ）；　　７．６
３（ｄ、２Ｈ）ｉ　　７．５１（ｄ。 ＩＨ）；　　７．２Ｂ（ｔ、ＩＨ）ｉ　　７．１３（ｍ
、３Ｈ）ｉ　　６．８９（ｍ。 ２Ｈ）；　　　５．１４（ｓ、　　　２Ｈ）；　　　ろ
、１１（７ｉ線、　　　ＩＨ）ｉ　　　１．１１（ｄ、
６Ｈ）。 ｃ　　　ＮＭＲδ　８．０５（ｄ、　　１Ｈ）；　　７
．６４（ｄ、２Ｈ）；　　７．５２（ｄ。 １Ｈ）；　　７．３０（ｔ、ＩＨ）；　　７．１７（ｍ
、３Ｈ）ｉ　　６．９２（ｍ。 ２Ｈ）；　　５．１５（ｓ、　　２Ｈ）ｉ　　２．６６
（ｔ、　　２Ｈ）；　　１．５３（５重線。 ２Ｈ）；　　１．２Ｂ（６重線、２Ｈ）ｉ　　０．８３
（ｔ、３Ｈ）。 ｄ　　　ＮＭＲδ　８．０７（ｄ、　　ＩＨ）；　　７
．６８（ｄ、２Ｈ）ｉ　　７．５２（ｍ。 ２Ｈ）；　　７．５０（ｍ、４Ｈ）；　　６．９３（ｔ
、ＩＨ）ｉ　　５２９（ｓ。 ２Ｈ）；　　２ＢＳ（ｔ、、２Ｈ）ｉ　　１．５６（０
１，２Ｈ）；　　１．２４（ｍ。 ４Ｈ）；　　０．８２（ｔ、５Ｈ）。 ｅ　　　ＮＭＲδ　８．０３（ｄ、１Ｈ）；　　７．６
１（ｄ、２Ｈ）：　７．５１（ｄ。 ＩＨ）；　　７．２８（ｔ、　　１Ｈ）；　　７．１０
（ｍ、３Ｈ）；　６．９１（ｔ。 ＩＨ）；　　６．７８（Ｓ、ＩＨ）；　　５．０９（Ｓ
、２）（）；　　２．４６（ｄ。 ２Ｈ）；　　１．６２（ｍ、６ＨＬ　　Ｏ，９９（ｍ、
５Ｈ）。 実施例　７２ Ａ：５−ヒドロキシメチル−２−メルカプト−１−（４
−ニトロ（ンジル）イミダゾールの製造 ｎ−ブタノール（２５０ｍ）および氷酢酸（４０ｄ）中
の４−二トロベンジルアミンヒドロクロリド（７５１，
Ｃ４０モｉｖ）、１．３−ジヒド０キシ７セトン２量体
（３２，１１ｉ’、　（１１７モル）およびカリウムチ
オシアネー）（５１，１％Ｑ、５３モル）の混合物を４
８時間室温で激しく攪拌した。混合物を吸引濾過し固形
物を水（３００ｍ／）で３回そしてエーテル（５００ｍ
）で３回洗浄した後、真空下に一友乾燥して黄褐色粉末
７（ｌｉ（７５％）を得た。 融点２１４〜２１５＠（分解）。ＮＭＲ（２ＱＯＭＨｚ
。 ＤＭＳＯ−（１，Ｓ）　　δ１２．２５（θ、ＩＨ，Ｄ
２０と握とうすると消失）、δ２０　（ｄ、　２Ｈ，８
Ｈｚ）、７．４０（ｄ、　２Ｉ（、８Ｈｚ）。 δ９０（日、１Ｈ）、５．４０　（ｓ、　２Ｈ）、５．
２５　（ｔ、　１Ｈ，５出、Ｄ２０と振とうすると消失
）、４．１５．（ａ、　２Ｈ，５Ｈｚ％Ｄ２０の振とう
下において日　質量スペクトル２６５゜Ｂ：５−ヒドロ
キシメチル−２−メチルチオ−１−（４−ニトロベンジ
ル）イミダゾールの製造 水素化ナトリウム（鉱物油中６０％ＮａＨα７０．９．
１７、６ミリモル）を無水エタノール（１５０ｄ）に段
階的に添加することによりナトリウムエトキシドのエタ
ノール性溶液を調製した。これに、５−ヒドロキシメチ
ル−２−メルカプト−１−（４−ニトロベンジル）イミ
ダゾール（ｉ　１１１４．７ミリモル）を添加し、そし
て、５〜１０分間攪拌した後、ヨードメタン（２，５ｇ
、　　１．１　ａｔ。 １７．６ミリモル）を添加した。室温で３時間攪拌した
後、混合物を回転エバポレーターで濃縮し、残留物を酢
酸エチル（５００ｍ）と水（２５０ｍ）の間に分配した
。水層をさらに酢酸エチル（２５０−）で抽出し、有機
層を合して、水（１５０ゴ）、飽和水性塩化ナトリウム
（１５０ｍｇ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇｓｏ４）　Ｌ、濾
過して濃縮し黄茶色固形物４．１１を得た。酢酸エチル
から再結晶すると淡黄茶色粉末２．６ｆｌ（６４％）が
得られた。 融点１６０〜１６２°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２、ＤＭＳ
Ｏ−δ６）δａ２０　（ａ、　２Ｈ，７Ｈｚ）、７．３
０（ｄ、　２Ｈ，７Ｈｚ）、６．９５（ｓ、　１Ｈ）、
５．４０（Ｅ＋、　２Ｈ）、　５．２ｏ（ｔ、　ＩＨ，
５Ｈ２゜Ｄ２０ど振とうすると消失）、４．４０　（ｄ
、３Ｈ，５Ｈ２，５Ｄ２０シ止イク中）、３．４０（ｓ
、２Ｈ１１水和物Ｄ２０中δ五５）、２．４５　（ｓ、
　　３Ｈ）。質量スはクトル２７９゜ｃ：　１−（４−
アミノベンジル）−５−ヒドロキシ−メチル−２−（メ
チルチオ）イミダゾールの製造 この化合物を実施例５４Ｅの方法により調製し、５−ヒ
ドロキシメチル−２−メチルチオ−１−（４−ニトロベ
ンジル）イミダゾール（２１ＪＪ７５．２ミリモル）お
よび鉄粉（７５＃、１．３モル）から黄色の吸湿性固形
物１３．５１！（７２％）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ２５）δ６．９０　
（ｓ、　　１Ｈ）、　＆８５〜６．４５　（ｑ、　４Ｈ
，５Ｈ２，５１Ｈｚ　）、５．１０　（ｓ、　２Ｈ）、
４．４０　（ｓ、　２Ｈ）、２．４０　（ｓ、　３Ｈ）
。質量スはクトル２４９゜ Ｄ：　１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）−ベ
ンジルコ−５−ヒドロキシメチル−２−（メチルチオ）
−イミダゾールの製造この化合物を実施例５５Ｆ′の方
法により調製したが、この場合、反応はクロロホルム中
で行ない、濾過した生成物はクロロホルムとエーテルで
洗浄した。１−（４−アミノベンジル）−５−ヒドロキ
シメチル−２−（メチルチオ）イミダゾール（３２３ｙ
、１．３ミリモル）および無水フタル酸（１９２η、１
．３ミ！Ｊモル）から黄色粉末として表題化合物４８８
η（９５％）を得た。 融点１１５〜１１８°（分解）。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
。 ＣＤＣ１５／ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　６）　　δ　９．８０（
ｇ、　　ｆＨ）　、　ａｏｏ　〜６．８５（ｍ、　９Ｈ
）、５．２０　（ｓ、　２Ｈ）、４．４０　（ｓ、　２
Ｈ）、２．５０（ｅ。 ３Ｆ（）。質量スＲクトル３７９　（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。 実施例　７３ １−（４−（２−カルボ千ジベンズアミド）ベンジルク
ー５−ヒドロキシメチル−２−メトキシイミダゾールの
製造 実施例７２　ＣおよびＤを反復するが、Ｃにおける出発
物質として５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−１−
（４−ニトロベンジル）イミダゾールに置き換えて、化
合物１〜（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジ
ルクー５−ヒドロキシメチル−２−メトキシイミダゾー
ルを調製することができる。 実施列　７４ Ａ　’；　）　ランス−２〜（トリフルオロメタンスル
ホンアミド）シクロヘキサンカルボン酸の製造 エチルトランス−２−（）リフルオロメタンスルホンア
ミド（シクロヘキサンカルボキシレートはエチルトラン
ス−２−アミノシクロヘキサンカルボキシレート（Ｒｉ
、Ｊ、Ｍｏｒｉｃｏｎ１他著、ｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ、Ｊ　、旦、１３７２（１９６６）参照〕から、実
施例２１のようにして合成した。次に粗生成物（２，５
９，！ｉＪ、ａ５５ミ１７−Ｅ？　／Ｌ／、１当礒）ヲ
、窒素下で、−夜１．０ＯＮ　Ｎａ０Ｈ（２６，５ｍｌ
、２６．５ミリモル、五１当量）中で還流することによ
り加水分解した。次に水（１００−）を添加し、ＩＮ塩
酸を用いて−を３に調整した。水層を酢酸エチル（３Ｘ
１００ｍ）で抽出し、有機層を乾燥しくＭｇ５Ｏ＜）そ
して濃縮し、白色の結晶固形物を得て、これをｎ−ブチ
ルクロリドから再結晶した。生成物は１．７１．９得ら
れた。 融点１１４．５〜１１　ａ５°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２
、ＤＭＥ３０−６６　）δ　１２．４７（巾広ｏ、１Ｈ
）、９５２（巾広：、ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、２．３５　（
ｄ　　ｏｆｄ　ｏｆ　ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝１０．１０．４
Ｈ２）、２−１０〜１．１３　（ｍ。 ９Ｈ）。Ｃ３Ｈ１２′Ｆ、Ｎ０４Ｓとしての計算値：Ｃ
，３４，９１、Ｈ。 ４．３９、Ｎ、５．０９、実測値：Ｃ，３４，７３、Ｈ
，４，２２、Ｎ、ｓ、ｏ４゜ Ｂ：メチル２−ブチル−４−クロロ−１−〔４−（トラ
ンス−２−（トリフルオロメタンスルホンアミド）シク
ロヘキサンカルボキシアミド）ベンジルコイミダゾール
−５−アセテートおよびメチル２−ブチル−４−クロロ
−１−（４−（シス−２−（トリフルオロメタンスルホ
ンアミド）シクロヘキサンカルボキシアミド）ベンジル
コイミダゾール−５−アセテートの製造 トランス−２−（トリフルオロメタンスルホンアミド）
シクロヘキサンカルボン酸（５００■、１．８２ミリモ
ル、１当景）およびチオニルクロリド（２，３０ｍ、３
１．５ミリモル、１７．３当量）を混合して２時間還流
した。過剰のチオニルクロリドを真空下に除去し、残留
物をトルエンに懸濁した。トルエンを回転／エバポレー
ターで除去し、この操作をくり返して痕跡量のチオニル
クロリドを除去した。最終的に回転エバポレーターに残
存したのは白色結晶の酸クロリド生成物４６０ｎｉで、
これはさらに精製することなく使用した（　ｒＲ１７８
９ｃｍ−１）。 メチル２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベン
ジル）イミダゾール−５−アセテ−）　（５３０■、１
．５７ミリモル、１当量）、トランス−２−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）シクロヘキサノイルクロリ
ド（４６０■、１５７ミリモル、１当量）および重炭酸
ナトリウム（４００η、４．７０ミリモル、３当量）を
混合し、クロロホルム（２０ｒｄ）中で一夜ｊ・コ拌し
た。次に水（１００ｇ／）′ｆ！：添加し、　　１Ｎ塩
酸で川を４に調整した。 水石を塩化メチレン（３ｘ１ｏｏ＊）で抽出し、有機層
を乾燥し４縮した。残留物の６０：４０のヘキサン／酢
酸エチルから１００男酢酸エチルによるシリカゲル上の
勾配フラッシュクロマトグラフィーにより２つの異性体
を得たが、両方ともガラス状物として単離された。早く
溶出した生成物は少量のシス型異性体（１７０■）であ
り後から溶出した主要量のトランス型異性体（５２０〜
）であった。 トランス型異性体ＮＭＲ（２ＤＯＭＨ２，ＣＤＣ１５）
δａｉａ（ｓ、　１Ｈ）、７．４２　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
−１０Ｈ２）、６．８４　（ｄ、　２Ｈ。 Ｊ＝ＩＤＨ２）、６．４７　（ｂｄ、　１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、５．０７（ｓ。 ２ｆ（）、３．７２　（ｍ、　１Ｈ）、五５７（ａ、３
Ｈ）、３．４７（ｓ。 ２Ｈ）、２．５３　（ｔ、　ＺＨ，７Ｈｚ）、２．２４
〜１．１２　（ｍ、　１３Ｈｚ）。 ［１８２（ｔｔ　３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ５２
Ｃ１Ｆ５Ｎ４０５Ｂとしての計算値：Ｃ１５α６３、Ｈ
，５，，４４、Ｎ、９．４５、実測値：Ｃ１５α６４．
　Ｈ，５，４４，Ｎ、　９．１６゜Ｃ２５Ｈ５２ＣＬＦ
３Ｎ４０５Ｓとしての分子量計算値：５９２．１７５４
、実６１１１　（直：　５９２．１７３１゜シス型異性
体ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ２５）６７．９４
（ｓ。 ＩＨ）、７．４２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．
ａａ（ｄ、２Ｈ，：ｒ＝１０Ｈ２）、６．５２　（ｂａ
、　　２Ｈ，Ｊ　＝８Ｈｚ）、　ｓ、ｉ　１　（ｅ、　
２Ｍ）。 Ａ７５（ｍ、ＩＨ）、３．６３　（ｓ、　３Ｈ）、！Ｌ
４　Ｂ　（ｓ、２Ｈ）、２．５６　（ｔ、　　２Ｈ，７
Ｈｚ）、　　２．２９〜１．２５　（ｎｏ、　　１３Ｈ
）、０．８６（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）。Ｃ２５Ｈ５２
ＣｔＦｓＮａ０５Ｓとしての計算値：Ｃ，５ＣＬ６３．
Ｈ，５，４４、実測値：　Ｃ，４９，８７，Ｈ，５，６
５゜Ｃ２５Ｈ３２ＣｔＦ５Ｎ４ｏ　５ｓとしての分子量
：５９２．１７３４゜測定値：５９２．１６８９゜ 実施例　７５ Ａ：２−ブチル−４，５−ジシアノイミダゾールの製造 エチルはンタンイミデートヒドロクロリド（４２，６６
ｇ、２５１８ミリモル、１当量）、ジアミノマレオニト
リル（２７，９０＃、２Ｓ＆１ミリモル、１当量）およ
びピリジン（４００ｍＡ）ｔ−混合し窒素下で４８時間
還流した。溶媒を回転エバポレーターで除去した。 残留物を酢酸エチル中にとり、フロリジルのパッド（３
１１Ｘ４／／　）を用いて濾過した。溶媒を真空下に除
去し、残留物をシリカゲル上の６０：４０のヘキサン／
酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーに付
して黄色固形物１６．５’１を得て、これはさらに精製
することなく次の工程で用いた。分析用サンプルは粗生
成物（五〇３１）をエーテル／ヘキサンから再結晶させ
−Ｃ調４　　表し、黄色結晶１．５１を得た。 融点１０ａＯ〜１０９．０℃。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　
、　ＣＤＣｌ３　）δ２．８６　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）、＋７７（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、
１．４１（＋１のｔ、　２Ｈ，Ｊｘ７，７Ｈｚ）、Ｃ９
８（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ９Ｈ１ＯＮ、としての
計算値：　ｃ　。 ６２．０５、Ｈ，５，７９、Ｎ、３２．１６、測定値：
Ｃ，６２，２Ｂ、Ｈ，５，８１、Ｎ、３２．２２゜質量
スペクトルＦｉＭ　−Ｈビークを示した。Ｃ９Ｈ１ｏＮ
、−Ｈとしての分子量計算値：１７五〇８２７゜実測値
：１７五〇７８５゜ Ｂ：２−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（４−ニトロ
ベンジル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（４−ニトロ
ベンジル）イミダゾールを、アルキル化剤として４−ニ
トロベンジルプロミドを用いながら実施例１人の方法で
、２−ｎ−ブチル−４，５−ジシアノイミダゾールから
調製した。生成物は油状物として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬｔ、　）δ＆２９
　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．２９　（（１，
２Ｈ，、Ｔ＝１０Ｈｚ）、５．３６　（ｓ、　２Ｈ）、
２．６７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、＋７０（ｔのｔ
、　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈ２）、１．３６（ｑのｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）、Ｃｌ８６（ｔ、　３Ｈ，ｙ＝７
Ｈｚ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５０２としての分子量計算値：
３０９．１２２５゜実測値：３０９．１２１１゜ Ｃ：１−（４−アミンベンジル）−２−ブチル−４，５
−ジシアノイミダゾールの製造２−ブチル−４，５−ジ
ンアノ−１−（４−ニトロペンシル）イミダゾール（２
，００ｇ、＆５ミリモル、１当量）、二塩化すずジ水和
物（７，３０＆、３２．６ミリモル、５当ｔ）およびエ
タノール（１３ｍ）の混合物を攪拌し５０分間７０℃で
加熱した。反応を停止するために混合物を氷上に注ぎ込
み、そして飽和水性ＮａＨＣＯ３で−を８に調整した。 水性の混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ＴＲｔ）で抽出
し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、　、そして濃縮
して濃厚なコハク色波状物を得た。この油状物ｆ７５：
２５〜７０：３０のヘキサン／酢酸エチルのシリカケ゛
ル上フラッシュクロマトグラフィーに付して黄色結晶３
３０ηを得た。 融点９９．０〜１Ｃ１５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、
　ＣＤＣ１３）δ６．９７　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝　１
０　Ｈｚ）、６．６８（ｄ、　　２Ｈ，、Ｔ＝１０Ｈｚ
）、５．１０　（ｓ、　２Ｈ）、２．６９　（ｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝　７　Ｈｚ）、１．７２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７　、７Ｈｚ）、１．３８（ｑのｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７　．７Ｈｚ）、　　［Ｌ９　１　　（ｔ、　　３
Ｈ，Ｊ　＝７　　ｆ−Ｈｚ）　。　Ｃ＋　６Ｈ１７Ｎ５
としての分子量計算値：２７９．１４８：Ｉｓ％実６Ｉ
；１値：２７９、１４８９゜ Ｄ：２−ブチル−４，５−ジシアノ−１−（４−（（Ｎ
　−）　ＩＪフルオロメタンスルホニル）アントラニル
アミド）−インジルクイミダゾールの製造 表題化合物を１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル
−４，５−ジシアノイミダゾールおよびＮ−（）リフル
オロメタンスルホニル）アントラニル酸クロリドを用い
て出発し、実施例３゜の方法により調製した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　＋ＤＭ８０−
ｄ　６　）δ７．９　Ｂ　（ｄ、　ＩＨ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３２　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７　Ｈｚ
）、　７．６２　（ｄ、ＩＨ。 、Ｔ　＝　７　ＬＩｚ）、７．４７　（ｄのｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）、７．２４（ｄのｄ、　１Ｈ，Ｉ
＝７　、７Ｈｚ）、７．１５（ｄ、　２．　、Ｔ＝７，
７８Ｚ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、２．７５　（ｔ、　
２Ｈ，、Ｔ　＝　７　Ｈｚ）、１．７０（ｔのｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．３７（ｑのｔ、２Ｈ。 、Ｔ＝７．７Ｈｚ）、０．９２（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ　＝
７Ｈｚ）。 Ｃ２４Ｈ２１１３Ｎ６０５Ｂとしテノ分子量計算値：　
５０３．１３４８、実よ１１値：　５３ＣＪＡ３４５゜ 実施例　７６ Ａ：メチル１−Ｃ４−（Ｎ−ベンジルアミノ）ベンジル
コ−２−ブチル−４−クロロイミク゛ゾール−５−アセ
テートの製造 エチル１−（４−アミンベンジル）−２−ブチル−４−
クロロイミダゾール−５−アセテート（１，ｏｏ９．５
．０ミリモル、１半量）、ベンズアルデヒド（Ｑ、３　
ｏｙ、３．０ミリモル、１白量）、４　Ａ’粉末モレキ
ュラーシーブ（スラリーの形成に十分７＋：量）および
ＴＨＦ　４０　ｒｎｔとの混合物を一夜攪拌した。翌日
、さらにペンズアルテヒド（α２ｍ１）および酸性Ａｚ
２ｏ５　（活性度１．１ｊ７）を添加してスラリーをさ
らに２４時間博押した。固形物を濾過して溶媒を涙液か
ら真空下に除去した。残留物をメタノール（１０ｍｇ）
に溶解し、シアノホウ化水素ナトリウムを添加した（１
１’？５１，３．０ミリモル、１当量）。混合物を２４
時間攪拌してその後汀媒を真空下に除去して緑色の油状
物を得て、これを７０：３０のヘキサン／酢酸エチルの
シリカゲル上フラッンユクロマトノラフィーに付し又油
状物としての生成物７４０〜を得た。 ＮＭｎ　（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）δ７．４
２−７．２４　（ｍ、　５Ｈ）、６．７４　（ｄ、　２
）ｉ、　Ｊ　＝　７　Ｈ２）、６．５６　（ｄ、　２Ｈ
，、：Ｔ＝７七）、４．９８（日、　　２Ｈ）、　　４
．３　１　　（：ｓ、　　２Ｈ）、　３．６　１　　（
ｓ、　　３Ｈ）、１４８（ｓ、　２Ｈ）、２．６０　（
ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ）、１，６７（ｔのｔ、
　２Ｈ，Ｊ＝７，７Ｈ２）、１゜３５（ｑのｔ、　２Ｈ
，：Ｊ＝７．７Ｆ（Ｚ）、ＣＬ８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）。ｃ２４Ｈ２Ｂｃｎｑ、ｏ２と１−ての分子量計
算値：４２５．１８６８゜実測値：４２５．１８５３゜ Ｂ：メチル２−ブチル−１−（４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
（２−（）リフルオロメタンスルホンアミド）ベンゾイ
ル）アミン）ベンジルコ−４−クロロイミダゾール−５
−アセテートの製造 表題化合物を実施例３０の方法により、Ａの化合物から
調製した。 ＮＭＲ（２００１ｚ、　ＣＤＣｌ２）δ７．５９　（ｄ
、　ＩＨ，、Ｔ＝１０Ｈｚ）。 ７．３３〜７．１６　（ｍ、　６Ｈ）、６．８９　（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝　１０　Ｈｚ）、６−７６　（ｄ　、　
２Ｈ、Ｊ　＝１０　Ｈｚ　）　ｈ　＆　９３〜６．７０
　（ｍ、２Ｈ）＞５、１２　（ｓ　、　２）ｉ）、５．
０２　（ｓ、　２Ｈ）、３．５５（ｓ、　３Ｈ）、３．
３９（ｓ、　２Ｈ）、　２．４７（ｔ、　２Ｂ、　Ｊ＝
７Ｈ２）、　１．６４（ｔの”、、　２Ｈ，Ｊ＝７　、
７）１ｚ）、１．３０（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）、０．８８　（ｔ、　３Ｈ，ｆｆ＝７Ｈｚ）。 ｃ３２Ｈ５２ｃｚＦ３Ｎ４ｏ５ｓとしての計算値：　Ｃ
，５６，７６、Ｈ。 ４．７６、Ｎ、ａ２７、実測値：Ｃ，５６，６４、Ｉ（
、４，９０゜Ｎ、７．９８゜ 実施例　７７ Ａ：２−ｎ−ブチル−４−、クロロ−５−メトキシメチ
ル−１−〔Ｎ−メチル−４〜アミノベンジル〕イミダゾ
ールの製造 １−（４−アミノベンジル）−２−ｎ−ブチ）Ｌｔ　−
４−りｏロー５−（メトキシメチル）イミダゾール（１
α９４ｙ）および蟻酸エチル（１５０ｔ／）を混合して
一夜還流した。過剰の＠酸エチルを真空下に除去しさら
に１５０−を添加して混合物を再度−夜這流した。過剰
の蟻酸エチルを真空下に除去して残留物を１：１のヘキ
サン／酢酸エチルのシリカケ゛ル上のフラッシュクロマ
トグラフィーに付して金色の油状物９５２１を得てこれ
を数日後ゆっくりと結晶化した。この油状物（９，４０
＆、２８ミリモル、１当１％：）をＴＨＦ’に溶解し、
それにＬＡＨ（ＴＨＦ中Ｉ　Ｍ、　　８４．０ｔｎ１１
８４ミリモル、３当量）を窒素下シリンジを使ってゆつ
□　　（りと添加した。攪拌を１時間続けた後、混合物
をｒＦｉｅｓｅｒ　ａｎｄ　Ｆｉｅｓｅｒ　ＪのＶｌ、
５８４頁（Ｓｔｅ−１ｎｈａｒｄｔ　Ｌ　）の記載に従
って後処理して橙色の油状物ａ４７Ｅを得た。 ＮＭＲ（２００Ｍ）ｋ　、　ＣＤＣｌ２　）δ６．８４
　（ｄ＋　２Ｈ、Ｊ＝１０　Ｈｚ　）、６．５５　（ｄ
、　　２Ｈ，Ｊ　＝　１　０　Ｈ２’）、　５．０２　
（ｓ、　　２８）、　４．２６（ｓ、　２Ｈ）、３．２
７　（：ｅ、　３Ｈ）、２．８１　（ｓ、　３Ｈ）、２
，５８（ｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７ＦＴＺ）、１．６７（ｔ
のｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）、１．３．５（Ｑの
ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）、０．８７（ｔ、　５
Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。Ｃ，７Ｈ２＝ｃｔＮ３ｏとしての
計算値：Ｃ，６３，４４、Ｈ，７，５２、Ｎ、１３．０
？Ｓ、実測値：ｃ、６３．６０、Ｈ，７，６１、Ｎ、１
２．８６゜ Ｂ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル
−１−（４−（Ｎ−メチル−２−カルボキシ−３，６−
ジクロロベンズアミド）ベンジルコイミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル−１
−〔Ｎ−メチル−４−アミノベンジルコイミダゾール（
２，ＯＯｇ、６．２ミリそル、１当Ｉｋ）および３，６
−ジクロロ無水７タル酸（１，３５，９，６，２９１７
モル、１当全）を実施例２Ｄの方法で反応させて白色粉
末２．３７．９を得た。融点１２α０〜１２３．５℃Ｎ
ＭＲによりＤＭＳＯ−ｄ６中にコンホーマーの７：２混
合物が示されている。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯｄ６）δ（主要コ
ンホーマーのみ）　１４．２５　（ｍ、　ＩＨ）、　７
．７６〜６．８５　（ｍ、　６Ｈ）、５．０９（ｓ、　
２Ｈ）、４．１８　（ｓ、　２Ｈ）、五〇　６　（Ｑ、
　３Ｈ）、２．３７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．
３８（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈ２）、ｔ２１（
ｑのｔ、　２Ｈ，：ｆ＝７　、７Ｈ２）、α７７　（ｔ
、　３Ｈ，Ｊ−７Ｈ２）。Ｃ２５Ｈ２６ＣＬ５Ｎ５０４
としての計算値：　Ｃ，５５，７２、Ｈ，４，８６、Ｃ
２，１９，７４、実測値：Ｃ，５５，４８、Ｈ１４．８
８、○ｔ、１９．７７゜ 実施例　７８ Ａ：２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボメトキシヘンシ
ル）−４−クロロ−５−（メトキシ７チル）イミダゾー
ルの製造 ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−
（４−カルボキシベンジル）イミダゾール（１７，６，
９）、メタノール（５００＋＋＋ｔ）および濃硫酸（５
ｏ＋ｒｔ）を混合し一夜還流した。次に炭酸カリウム（
１００，！ｉ’）を氷上で冷却された溶液に注意深く添
加した。反応混合物を次に２．５時間攪拌した。溶媒を
真空下に除去し残留物を水（１ｔ）に溶解した。この水
性混合物を酢酸エチル（３ｘ４ｏＯｍ／）で抽出した。 有機層を合して、乾燥（Ｍｇｓ０４）　Ｌ　、溶媒を真
空下に除去し、油状物１５．２’？を得た。 ＮＭＲ（２００’ｒＨ’ｓｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
ａ　４６　（ｄ　、　２Ｈ，、ｒ＝９Ｈｚ）、７、６８
　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ２）、５．８２　（ｓ、　　
２Ｈ）、４．８０（ｏ。 ２Ｈ）、４．３７　（Ｈ，３Ｈ）、３．６６　（Ｒ，３
Ｈ）、３．０２　（ｔ、　２Ｈ。 、Ｔ＝７１ミｆｚ　）　、　２．０１（ｔ　のｔ、　　
２Ｈ，Ｊ＝７．７８Ｚ）、　　　１．７７（ｑのｔ、　
２ｒ（、、）’−７、７Ｈ２）、１３３　（ｔ、　３Ｍ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ＋ａＨ２５Ｃ２Ｎ２０３としての計算値：Ｃ，６１，
６２、Ｈ２６，６１、Ｎ、７．９９、実測値：　Ｃ，６
１，７９，Ｈ，６，７８゜Ｎ、７．８２゜ Ｂ：２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）
　−４−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾール
のツ１！造 ２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボメトキシベンジル）
−４−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾール（
１５，２、＠、　４３．３ミリモル、１当ｔ）、　メｌ
　／　−／ｌ／中のＣＬ５ＮＫＯＨ（１３０ｄ、６５．
０ミリモル、１．５当Ｊ’ｋ）、水（１０ｍ）およびメ
タノール（５０ｙＪ）を混合して４時間還流した。溶媒
を真空下に除去し、残留物を水（３００ｍ／）中に溶解
させた。濃壌酸で田を４に調整し７て、この水性混合物
を酢酸エチル（３ｘ３００づ）で抽出した。 有機層を合して乾燥（Ｍｇ　８０４）　シ＊溶謀を真空
下に除去し、粗製の残留物をヘキサン／ブチルクロリド
から再結晶して白色固体９．６１を得た。 融点１２６．５〜１２７．５°。Ｎｖｐ　（２０ＣＨ４
Ｈｚ、　ｎＭｓｏ−δ６）δ１２．９５（巾広ｓ、ＩＨ
）、７．９３　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９８Ｚ）。 ７、１６　（：ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９ＩＴｚ）、５．３０
（ｓ、　２Ｈ）、４．３１（ｒ＋。 ２Ｈ）、３．１９　（ｐ、　３Ｈ）、２．５０　（ｔ、
　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）、１．４９（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７　、７Ｈｚ）、１．２４（ｑのｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、α８０　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）。Ｃ１７Ｈ２１Ｃ／Ｎ２Ｏ３とシテノ計算値：Ｃ，６
０，６２、Ｈ，６，２９、Ｎ、　δ３２、実測値：Ｃ，
６０，８９、Ｈ，６，１０、Ｎ、δ０３゜Ｃ：２−ｎ−
ブチル−１−（４−（Ｎ−（２−カルボキシフェニル）
カルボキシアミド）ベンジルクー４−クロロ−５−メト
キシメチル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボキシベンジル）−４
−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾール（６，
ＯＯ，ｆ、１７．８ミリモル、１当量）、チオニルクロ
リド（１１ｏｒｄ、１７８ミリモル、１０当針）および
クロロホルム（１００＊４）Ｑ混合シ、６時間還流した
。５礎を真空下Ｖこ除去し、残留物をトルエンに溶解し
た。溶媒を回転エバポレーターで除去しトルエンからの
萎発を（］）返して全てのチオニルクロリドを除去した
。、、これによりコハク色のガム状物質として酸クロリ
ド６、Ｏｙを得た。工Ｒ１７７６、１７４５ｒｒｎ−”
。アントラニル酸（ＣＬ７３７！！、５．５６ミリ％／
Ｌ／、１当’ｉ　）　ｔ　１．ｏｏ。 Ｎ水酸化ナトリウム（ＩＩｌ１７５ｍ／、１０．７ミリ
モル、２当量）および水（１０Ｃｈ＋／）に溶解し氷上
で冷却した。Ｔｈｙ（５０ｍ）に溶解した上記酸クロリ
ド（１，９１Ｆ、５．６６ミリモル、１当量）をゆっく
り滴下ろうとを用いて、攪拌し冷却したアントラニル酸
溶液へ添加した。翌日、さらにアントラニル酸（７４■
、ＣＬ５３６ミリモル、α１当情）を添加して反応を終
了させた。１．５時間後、溶液を１Ｎ塩酸で…＝５に酸
性化し、酢酸エチル（Ｉ　Ｘｌ　００ｔｎｔ）で抽出し
た。次に酢酸エチル層を水（３ｘｓｏ−）で、そして食
塩水（１Ｘ５０ｍ／）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）
　、そして溶媒を真空下に除去し、茶色ガラス状物２．
２８ＩＩを得た。このガラス状物を少量の酢酸エチルに
溶解し、ジシクロヘキシルアミン（’　ＤＣＨＡ　”、
１当量）をそれに添加した。塩は結晶化しなかったので
、初期１００俤酢酸エチル〜終了時１：１の酢酸エチル
／イソプロパツールのシリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィーに付して油状物１．４４　＃を得た。 この油状物は酢酸エチル（１００ｔ／）および少量のメ
タノールに溶解し、１Ｎの塩酸（２Ｘ５０　ｕＬｔ）で
洗浄した。酢酸エチル層を乾燥しくＭｇ５Ｏａ　）、溶
媒を真空下に除去し、コノ・り電油状物ａ５２Ｉを得た
。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ１２．５３　Ｃ
ｅ、　ＩＨ）、　＆９１（ａ、　１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
８．２３　（ｄ、　１）ｔ、　Ｊ＝７Ｈｑ）、８．０８
（（１，３Ｈ，Ｊ＝７）（Ｚ）、７．６２　（ｔ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．１１（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２
）、５．３０　（ｓ、　２Ｈ）、４．５０　（ｓ、　２
Ｈ）。 五３０（ｓ、３Ｈ）、２．７２　（ｔ、　２Ｈ，Ｉ＝７
Ｈｚ）、１．７２（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７）（
Ｚ）、１．３１（ｑのｔ、　２Ｉ（、Ｊ＝７゜７Ｈｚ）
、０．８３　（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）　
。Ｃ２５Ｈ２５ＣａＪ３０４　・（Ｈ２０）１．５とし
ての計算値：Ｃ，５９，８１、Ｈ，５，１３５、Ｃ４，
７，３６、実測値：Ｃ，５９，７８、Ｈ，６，３８、Ｃ
１，７，５１゜表５の実施例７９〜８４を実施例７８の
方法および当業者のよく知る方法で調製しまたものまた
は調製できるものである。 表　　５ Ｌ−異性体 実施例 し−異性体 ａ　　ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｐＭＳｏ−δ６）δａ０
１　（ｃｌ、　　２Ｈ，、Ｔ＝　７　Ｈ２）、７．１７
　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５ｊｌ（ｓ。 ２Ｈ）、　４．２７　（ｓ、　　２Ｈ）、５．１８（日
、　３Ｈ）、　２．５０（ｔ、　２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈ２）
、１．５０　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７゜７　Ｈ２）、
１．２１（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚハ０．８
０（ｔ、５Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）。 ｂ　ＮＭＲ（２００ｍＨｚ、ＣＤＣｌ２）δ１１．５２
　（ｒ３．　　ＩＨ）ａｓ　５　（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、ａＯ（ｄ、２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）７．４１　（ｔ
、ＩＨ，Ｊ”７Ｈｚ）、７．１４　（ｄ、　　２Ｈ，、
Ｔ＝７Ｈｚ）、７．０４　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
５．３０　（ｓ、　　２Ｈ）、４．２５（ｓ、２）υ、
　３．３０（日、　３Ｈ）、　２．７　３　　（ｔ、　
　２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６０　（ｓ　、　　、’ＪＨ）、１
．６８（ｔのｔ（巾広）。 ２Ｈ）、１．２９（ｑのｔ、　２！（、Ｉ＝７　、７Ｈ
ｚ）、α８１（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）。 ｃ　　ＮＭｉ（（２００Ｍ）ｉｚ　、　　ＣＤＣ２５）
δ１２．０５　（ｓ、　　ＩＨ）、δ８８　（ｄ、ＩＨ
，Ｊ＝７１（ｚ）、ｅ、、２３（ｄ、２Ｈ，、Ｔ＝８Ｈ
ｚ）、８．１１　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．
５１　（ｔ、　　ＩＨ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２５−７．１１　（ｍ、　　３Ｈ）
、５．２９（ｓ。 ２Ｈ）、４．３１　（ｓ、　２Ｈ）、３．２９　（ｓ、
　　３Ｈ）、２．６２（ｔ、　２Ｂ、　Ｊ＝７Ｔ（ｚ）
、ｔ６３（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｉ＝７゜７エ（ｚ）、１．
２６　（ｑ　＆）ｔ、　２Ｈ，Ｊ　＝７　、７Ｈｚ）、
［１７５（ｔ、３Ｊ　Ｊ＝７Ｈｚ）ＩＲ：　　１６２１
，７５３Ｌ−ｎｌ−１゜実施例　８５ Ａ：メチル４′−メチルビフェニル−３−カルボキンレ
ートの製造 窒素下１８０〜１９０℃のメチル６−ヨードベンゾエー
ト２５．２’？および４−ヨードトルエン２１．０ｙの
攪拌溶液に、銅粉３０５ｙを１時間かけて少しずつ添加
した。鋼のほぼ２を添加したとき、反応が開始し、温度
は自然に２４０℃まで上昇した。混合物を２１０℃まで
冷却させ、次に残りの銅の添加中およびさらに１時間２
１Ｕ０に保持した。混冶物を空温になるまで放冷し、溶
媒としてベンゼンを使用しなから許ス・？すした。生成
したｐ液を真空下に儂靴し、粗生成物を得た。シリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤は５０〜１０
０嗟のベンゼン／ヘキサン）の後、蒸留を行ないメチル
４′−メチルビフェニル−３−カルボキシレート７、６
０　ｇを得た。 〔肺点１１４〜１１５℃Ｃａｏ　２５　）−ル）　］　
焦色泊状物：ｒＪＭＲ（２０１Ｈｚ、　ｃＤｃｚ３）、
δ＆２７（巾広ｓ、１ＥＱ、７、９９　（ａ、　１Ｈ）
、７．７７　（ａ、　１Ｈ）、７．５０（ｔ、　ＩＨ）
、７、３９　（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）、′！Ａ、９４（日
、３Ｈ）、２．４１　（ｓ　、　３Ｈ）。 以下のメチルビフェニル出発′ＤＪ質を上記方法で製造
した。 別法としてメチル４′−メチルビフェニル−２−カルボ
キシレート（化合物ａ）およびｔ−ブチル４′−メチル
ビフェニル−２−カルボキシレートが以下の５工程より
なるＡ、Ｍｏｙｅｒｅの記載の方法で調製することがで
きる。 工程１：２−メトキシベンゾイルクロリドの製造 ５００　ｒｎｌ丸底フラスコ中の２−アニスＩＰ２３０
１にチオニルクロリド５０−を滴下しながら施加した。 全てのチオニルクロリド全添加した後、反応混合物を１
８時間室温で攪拌した。次に過剰のチオニルクロリドを
水流アスピレータ−で留去し残りの液体を真空蒸留（８
２℃／　（１７ｍ址ｇ）した。所望の２−メトキシ（ン
ゾイルクロリド３２、Ｆが無色液体として得られた。 工程２　：　４，４−ジメチル−２−（２−メトキシフ
ェニル）オキサゾリンの製造 ２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール２０Ｅを塩
化メチレン１００＋＋＋ｅ中に溶解し２、混合物を氷冷
した。その間、工程１で調製した２−メトキシベンゾイ
ルクロリド１７９を滴下ろうと中に入れ、塩化メチレン
５０　ｍｌを用いて希釈し、滴下して添加した。酸クロ
リドの添加後、水冷バスを取りはずし、反応混合物をさ
らに２時間室温で攪拌した。 反応混合物を濃縮して溶媒を除去し、得られた固体を水
で摩砕し、濾過して集め、水で洗浄した。このようにし
て得られた固体を真空下に乾燥して無色の明るい固形物
２Ｑ、５．９を得た。 この固形物を２０〇−容の丸底フラスコに入れ、チオニ
ルクロリド２２ｚｔを溶媒を用いず固体にゆっくりと加
えた。添加の最初のうちは反応は激しいが制御可能であ
る。チオニルクロリドの添加が終了した後、黄色の反応
混合物を１時間室温で攪拌した。反応混合物をエーテル
２０〇−中に注ぎ、生成した固体を集めてエーテルで洗
浄した。固形物を水１００−に溶解して、ＩＮ水酸化ナ
トリウムを用いて溶液の［、Ｈを１０に調整した。水１
ｇ液をエーテルで３回抽出した。エーテル抽出物を合し
て乾燥（Ｎａ２３Ｑａ）　Ｌ　、’６７５．縮して、白
色固形物として所望の生成物を得た。１８１１融点７０
〜７２℃。 工程３　：　２−　（４’−メチルビフェニル−２−イ
ル）−４，４−ジメチルオキサゾリンの製造４−メチル
フェニルグリニヤール試薬を無水ＴＨＦ２００−中マグ
ネシウム２．５１！および４−ブロモトルエン１３づか
らｖ′４製した。グリニヤール試薬を無水ＴＨＦ１００
−中の工程２の生成物１０１に添加しそして反応混合物
を２時間室温で帰拌した。反応混合物を濃縮し、残留物
を飽和塩化アンモニウム溶液２００−で処理し、混合物
を３０分間室温で攪拌した。水溶液を次に酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル抽出液を濃縮して得た粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
：酢酸エチル＝２　：　１　）により精製して無色の液
体として所望の化合物１１．８ＩＩを得た。 工程４：４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸の製
造 工程３の生成物ＩＣＩ＋および４．５Ｎ塩酸２００ｄと
の混合物を１２時間還流した。この期間中。 所望の化合物が反応媒体の表面に浮遊する茶色っぽい油
状物として単離された。反応混合物を室温に冷却した。 最初は油状であった生成物は冷却すると固化した。生成
物をエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出物を濃縮
して所望の生成物が無色固形物として得られた。７９．
融点１４０〜１４２℃。 工程５：４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸のエ
ステル化 ４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレートの製造 メタノール１００ゴに氷冷しながらアセチルクロリド５
　ｔｎｔを真如した。混合物を１５分間攪拌した後、工
程４の酸５ｇを１回で加え、混合物を４時間還流した。 反応混合物を？ｌＯ縮１−て溶媒を除き、所望のメチル
エステル５Ｊを濃厚な液体として得た。 ｔＬブチル４′−メチルビフェニル− キシレートの製造 ０℃の塩化メチレン２０〇−中の４１−メチルビフェニ
ル−２−カルボン酸４２．４．９の芯液にオキサリルク
ロリド２０ａ＋／を真如した。反応混合物を２５℃にし
、次に２５℃で３時間ケト拌した。 溶媒を真空下に除去した。残留物をベンゼンに溶解し、
次にベンゼンを真空下に除去し、粗製の酸クロリド４　
６．　Ｉ　Ｎを得た。 上記調製した酸クロリドをテトラヒドロフラン６００−
に溶解した。０℃でこの溶液にカリウムｔ−ブトキシド
２６．０９を反応温度が１５〜２０℃を超えないように
少しずつ添加した。次に生成した混合物を１時間２５℃
で帰拌した。反応混合物を水中に柱ぎ、生成した乳濁液
をジエチルエーテルで抽出した。有機層を合して食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、テ過し、濃
縮した。蒸留により、ｔ−ブチル４′−メチル−ビフェ
ニル−２−カルボキシレート（沸点１１５〜１２０℃／
α０５）−ル）４９．５Ｉ！を得た。 ｋＪＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）、δ７．
７３　（ｄのｄ、　ＩＨ）、７．４６〜７．２７　（ｍ
、　３Ｈ）、７．１８　（ｓ、　４Ｈ）、２．４０　（
ｓ、　３Ｈ）、１．３０（ｓ、　９８）。 Ｂ：メチル４’−ブロモメチルビフェニル−３−カルボ
キシレートの製造 メチル４′〜メチルビフェニル−３−カルボキシレート
７．３１ｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド５．７１、アゾ
（ビスイソブチロニトリル）１１１２５Ｉ、および４塩
化炭素５００−の溶液を３時間還流した。室温まで冷却
した後、生成した懸濁液を濾過し、次に真空下に饋縮し
て粗製のメチル４′−ブロモメチルビフェニル−６−カ
ルホキシレー）９．９０Ｆを得て、これはきらに精製す
ることなく次の反応に用いた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　　ＣＤＣｌ２　）、δ＆２
８（ｓ、ＩＨ）、α０５（ｄ、　　１Ｈ）、７．７９　
（ａ、　　１Ｈ）、７．６７〜７．４８　（ｍ、　　５
Ｈ）、４．５５　（ｓ、　　２Ｈ）、３．９８　（ｓ、
　　３Ｈ）。 以下のプロそメチルビフェニル中間体を上記方法により
調製した。 Ｃ：　１−　（（３’−カルボメトキシビフェニル−４
−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒド
ロキシメチルイミダゾールの製造 ２５℃でジノデルホルムアミド２〇−中のナトリウムメ
トキシド１．４１の懸濁液にＤＭＦ　１５−中の２−ブ
チル−４（５）−クロロ−５（４）−ヒドロキシメチル
イミダゾールｓ、ｏｏｙの溶液を加えた。生成した混合
物を０４２５時間２５℃で攪拌し、次にこの混合物にＤ
ＭＦ　ｌ　ｓ　ｒｔ中のメチル４′−ブロモメチルビフ
ェニル−３−カルホキシレ−）９．９０．９の溶）夜を
滴下して添加した。最後に、反応混合物を４時間４０℃
で攪拌した。２５℃まで冷却した後溶媒を真空下に除去
した。残留物を酢酸エチルに済解し、この溶液を水およ
び食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリクム上で乾燥し、濾過
し、濃縮した。粗生成物は２つのレジオ異性体を含んで
いたが、　　ＴＬＣでより迅速に移動する方がより強力
な異性体であった。シリカケ′ル上のカラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤；１０〜２５％の酢酸エチル／ベンゼ
ン）処理により１−　（（３’−カルボメトキシビフェ
ニル−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシメチルイミダゾール３．８５．９（ＦＡ
点１６２〜１６３℃）を得た。 Ｒｆが大きい方のレジオ異性体：　ＮＭＲ（２００Ｍｒ
丁ｚ　。 ＣＤＣ１５）　ａ２４　　（、ｑ、　　ｊＨ）、　ａｏ
　３　　（ｄ、　　ＩＨ）、　　７．７６　　（ｄ。 ＩＨ）、７．５２（ｔ、、　ＩＨ）、７．３３　（Ａ２
Ｂ７　、４Ｈ）、５．２７（ｓ、　２Ｈ）、４．５２　
（ｄ、　２Ｈ）、ム９５（＋ｏ、３Ｈ）、２，６０（ｔ
、　２Ｈ）、１．６９（ｔ、　１Ｈ）、１．６７（５重
線、２Ｈ）、１．３５（６重線、２Ｈ）、α８８（ｔ、
　　３Ｈ）。 Ｄ　：　１−１：　（５’−カルボメトキシビフェニル
−４−イル）メチルツー２−ブチル〜５−ヒドロキシメ
チルイミダゾールの製造 メタノール２０　ｍｅ中の１０％ｐｄ／ｃ　１．００１
おｊび１−（（３’−カルボメトキシビフェニル−４−
イル）メチル）−２−７’チル−４−クロロ−５−ヒド
ロキシメチルイミダゾール１．００ＩＩとの混合物を５
分間２５℃で攪拌した。水素ガスを溶液中に通して、混
合物を水素（ガス）（１気圧）下、２５℃で３．５時間
攪拌した。混合物を濾過し、そし、て生成した溶液を真
空下に２縮した。 カラムクロマトグラフィー（溶離剤：０〜５％のメタノ
ール／クロロホルム）処理により１−［：（３’−カル
ボメトキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−−’
ｊ’チルー５−ヒドロキシメチルイミダゾールａ３ｓｙ
を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｐＭ’５ｏ−ａ６）δａ２０
　（ｓ、　ＩＨ）、７．９８（ａ、　２Ｈ）、７．６５
　（ｔ、　ｏｒ）、Ｚ４１　（Ａ２Ｍ２　、４Ｈ）、６
−８０（ｓ、　　１Ｈ）、　５．３０（日、　　２Ｈ）
、　５．１２　（ｔ、　　ＩＨ）、　４．３７（ｄ、　
２Ｈ）、五９０　（ｓ、　３Ｈ）、　２．５２　（ｔ、
　２Ｈ）、１．５１（５重ｉ、２Ｈ）、１．２７（６重
線、２Ｈ）、（１８０（ｔ、　３Ｈ）。 以下の中間体も上記のＣの方法またはＣとＤの方法によ
り製造した。 ａ　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ２５）δ７．
８２　（ｄのａ、１Ｈ）、７、５８　（ｄのｔ、　ＩＨ
）、７．４４（ｄのｔ、　１Ｈ）、７．３５（ｄＱ）ｄ
、　ＩＨ）、７．１　＋　（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）、５．２
１（ｓ。 ２Ｉ（）、４．４６　（ｏ、　　２Ｈ）、２．５９　（
ｔ、　　２Ｈ）、１．６０（５重線、２Ｈ）、１．２９
（６重線、２Ｈ）、０．８２（ｔ。 ３）（）。 Ｅ　：　１−　（（３’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾールの製造 エタノール１６ｍｅ中の１−　Ｃ（３’−カルボメトキ
シビフェニル−４−イル）メチル）−２−’ブ’ｆルー
４−クロ０−５−ヒドロキシメチルイミグゾールＣＬ３
０．９の溶液および１０チ水性水試化す）　ＩＪツム８
ｍｌを５時間速流した。冷却後、反応混合物をい過し、
溶媒を真空下に除去した。 残留物を水に溶解し、溶液を塩酸を用いてｐｔｌ五５ま
で酸性化した。沈殿した固体を濾過して回収し、水性エ
タノールから再結晶して１−（（３’−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．２１を得た。 （融点１８０〜１８１℃） ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−６６）　、δａ
　２６　（０、Ｉ　Ｈ）、ａ０４（ａ、　１Ｈ）、７．
７７　（（１，ＩＨ）、７．５２（ｔ、　１Ｈ）、７．
３６（Ａ２Ｍ２．４Ｈ）、５．３０　（！（、２Ｈ）、
　４．４８　（ｓ、　２Ｈ）、２５７（ｔ、　　２Ｈ）
、１．６４（５重線、２Ｈ）、１．５４（６重線、２Ｈ
）、ＣＬ８７（ｔ、　３Ｈ）。 処施例　８６ Ａ：　１−　Ｃ（３’−カルボメトキシビフェニル−４
−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−メト
キシメチルイミダゾールの製造 メタノール２００　ｒｒｌ中の１−　（Ｃ３’−カルボ
メトキシビフェニルー４−イル）メチル）−２−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール５．
０ＯＦおよび旗硫敵１．　Ｏｖｎｌとの溶液を２０時間
ｉ流した。冷却後、溶媒を真空下に除去し、残留物を飽
和重炭敵ナトリクム溶液中に注いだ。生成した混合物を
塩化メチレンで抽出し、有機層を合して水と食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下
に濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
（溶離剤：０〜２０％の酢酸エチル／ベンゼン）により
１−　（（３’−カルボメトキシビフェニル−４−イル
）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメ
チルイミダゾール５．３５Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＩｉｚ、　　ＣＤ）二’１３）　、　
δ　ａ２　６　　（ｔ、　　１Ｈ）　、　ａ０３（ｔの
ｄ、　ＩＥ（）、７．７６　（ｔのａ、　１Ｈ）、７．
５１　（ｔ、　１Ｈ）、７．３３　（Ａ２Ｍ２，４Ｈ）
、５．２０　（ｓ、　　２Ｈ）、４．５１　（日、　２
８入３．９４（ａ、６Ｈ）、３．２７　（ｅ、　　３Ｈ
）、２．５９　（ｔ、　　２Ｆ、）、１．６８（５重ｐ
、２Ｈ）、１．３４（６重線、　　２Ｈ）、（１８７（
ｔ。 ３Ｂ（）。 以下の中間体は上記方法を用いてθｊ１製したもの、ま
たは：ＡＷ可能なものである。 ａ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　　ＣＤＣ１５）δ７
．８２　（ａ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ　）、７．５０　
（ｔ、　　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３８　（ｔ　、Ｉ
Ｈ。 Ｊ＝７Ｈ２）、７．３０　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２
）、７．２６（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．００（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）、５．１４　（ｓ、　　２Ｈ）、　４．３２　（
ａ、　　２Ｈ）、　′５．６５　（ａ、　５Ｈ入３．２
８（ｓ、　３Ｈ）、２．６０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１．７０（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、
１．３６（ｑのｔ、　２Ｈ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）、０．８９　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２
）。 ｂ　−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２）δ７．８８
　（ｄのａ、　ＩＨ）。 ７、６３　（ｄのｔ、　１Ｈ）、７．５１（ｄのｔ、　
１）（）、７．４１（ｄのａ、　１Ｈ）、７．１７　（
Ａ２Ｂ２．４Ｈ）、５．２０（ｓ。 ２Ｈ）、４．３０　（ｓ、　　２Ｈ）、３．２７　（ｓ
、　　３Ｈ）、２．５９（ｔ、　′２Ｈ）、ＩＪ７（５
重線、　２Ｈ）、１．３５（６重線。 ２Ｈ）、（１８７（ｔ、３Ｈ）。 ｃ　−ＮＭＲ（２００Ｊ、Ｈ（ｚ　、　ＣＤＣ４Ｅ　）
δ７．８４（ａ、　１Ｈ）、７．５３（ｔ、　　ＩＨ）
、７．４０　（ｔ、　　１Ｈ）、７．２９（ｍ。 ３Ｈ）、７．０４　（ａ、　　２Ｈ）、５．２２（ｓ、
　　２Ｈ）、４．３６（θ、２Ｈ）、五６５（ｓ、３Ｈ
）、３．６１（７重線、１Ｈ）、２．５９　（ｔ、　　
２Ｈ）、１．６８（５重ｉ、２Ｈ）、１．３３（６霊線
、２Ｈ）、１．１４　（ｄ、　　６Ｈ）、［１８８（ｔ
、　　５Ｈ）。 Ｂ　：　１−　（（３’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−メトキ
シメチルイミダゾールの製造実施例８５Ｅの方法により
、１−　（：　（３’−カルボメトキシ）ビフェニル−
４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−メ
トキンメチルイミダゾール５．３ＨＭから表題化合物１
３５ｇを調製した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ４３）δ８．３３（
ｓ、　１１（）、８．１１（ａ、　１Ｈ）、７．８０（
ａ、　ＩＨ）、７．５５（：、　１１（）、７．３４（
Ａ２Ｍ２．４Ｈ）、５．２１　（Ｓ、　２Ｈ）、４．３
２　（ｇ　、　２Ｈ）、３．２７　（ｓ、　３Ｈ）、２
．６３　（ｔ、　２Ｈ）、１．６８Ｃ５重Ｗｅ、　２Ｆ
Ｉ）、１．３４（６重線、２Ｈ）、Ｃｌ３６　（ｔ＋　
　３Ｈ）。 実施例　８７ １−　Ｃ（５’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チルクー２−ブチル−４−クロロ−５−アセトキシメチ
ルイミダゾールの製造 テトラヒドロフラン８−中の１−Ｃ（３’−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチルツー２−フチルー４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１１０，９．
　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン５η、無水酢酸α１
（］＃！１！およびトリエチルアミンα１４ｍ１の溶液
を２５１で４．５時間攪拌した。反応混合物を水中に注
ぎ、冷水性水酸化ナトリウムを溶液の−か８〜９になる
まで添加した。次に溶液を１０４水性塩酸を用いて１Ｊ
ｌ（五５まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を合して食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
（溶離剤：α５％１−プロ・セノール／クロロホルム）
処理により１−（（３’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−アセト
キシメチルイミダゾール［１０６５５？　？４）だ。 融点１７２〜１７３℃。）ＩＭＦＩ　（２００ＭＨｚ、
　ＤＭＳＯ−ｄ６）、Ｊ　ａｌ　７　（ｓ、　１Ｈ）、
７．９３　（ｔ、　２Ｈ）、７．６１　（ｔ、　ＩＨ）
、７、４３　（Ａ２Ｍ２　、４Ｈ）、５．３２　（ｓ、
　２Ｈ）、４．’７’　９　（ｅ、　２Ｈ）、２．６０
　（ｔ、　２Ｈ）、１．７６（ｓ、　３Ｈ）、１．５３
（５重線。 ２Ｈ）、１．２８（６ｔ、、２Ｈ）、［１８２（”；、
３Ｈ）。 実施例　８８ １−Ｃ（３’−トリメチルアセトキシメトキシカルボニ
ルビノエニルー４−イル）メチルクー２−プチルー４−
クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ２５℃で、ジメチルホルムアミド１〇−中の１−　（（
３’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルクー２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール１．２５ｇの溶液に、ナトリウノ、メトキシドＣＬ
１７ｇ、その５分波にクロロメチルトリメチルアセテー
トα４５９を添加した。混合物を４日ｆｌａ＋　２５℃
で攪拌１−た。溶媒を真空下に除去し残留物を酢酸エチ
ルでＣ解した。 この溶液を水と食湯水て洗浄して無水硫酸ナトリウム上
で乾燥して、デ過しそれから＠縮した。 シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理によりガ
ラス状固形物として生成物１．３８．９を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＦ！Ｚ　、　　ＣＤＣ４５）　　δ　
７．８７（ｄ、　　ＩＨ）　、　７．５４（ｔ、　１ｐ
、）、７．４３　（Ｔ、、　１Ｈ）、７．２９　（ｄ、
　ＩＨ，ｌ、７．１１（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）、５．７２（
θ、２Ｈ）、５．２４　ＣＢ、　２Ｈ）、４．５１　（
ｓ、　　２Ｈ’、ｌ、２．６　ｉ　（ｔ、　　２Ｈ）、
２．０６（巾広６．ＩＨ）、１．６８（５重線、２Ｈ）
、１．３６（６重線、２Ｈ）、１．１７（ｓ、　９Ｈ）
、　Ｃｌ３８　（ｔ、　３Ｈ）。 実施例　８９ Ａ：４’−、％チルビフェニルー２−カルボン酸の製造
メチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレート
（１０，０，９，４４，２ミリモル、１当量）、メタノ
ール中のα５Ｎ水酸化カリウム（２６５，５ｍｌ。 １５３ミリモル、３当景）および水（５０ｒ、ｄ）を混
合し、窒素下で還流した。５時間後、溶媒を真空下に除
去し、水（２００ｍ７りと酢酸エチル（２００ｄ）を添
加した。水層をひ塩酸でＰｔｌ　３まで酸性化し、層を
分鯰し、た。水相を酢酸エチル（２×２００ｍｇ）で抽
出し、有機層を集めて、乾媒しくＭｇ５Ｏ４上）、溶媒
を真空下に除去し、白色固形物ａ７１．９を得た。 融点１４１０〜１４５．０ｏＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　
ＤＭ８０−４６）６７．７２（ｄ、　ＩＨ，、ｒ＝７Ｈ
７：）１７．５６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）。 ７、４５　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）、７．４０（ｔ
、　ＩＨ，、Ｔ−７Ｉｉｚ）、７．２５（ｓ、　４Ｈ）
、２．３６　（ｓ、　３Ｈ）。Ｃ１ｄＨ＋　２０；とじ
ての計算値：Ｃ，７９，２３、Ｈ，５，７０、測定値：
Ｃ，７９，２２、Ｈ，５，４７゜ Ｂ：４′−メチル−２−シアノビフェニルの製造４′−
メチルビフェニル−２−カルボン酸（ａ、７１１１４１
ミリモル、１当Ｓ：）およびチオニルクロリド（３（ｌ
ｏ＋ｙｆ、４１１ミリモル、１０当酔）を混合して、２
時間還流した。過剰のチオニルクロリドを真空下に除去
１．　％残留物をトルエン中に回収した。トルエンを回
転エバポレーターで除去シ２、このトルエン蒸発操作を
全チオニルクロリドが確実に除去されるまで反復した。 次に粗製の酸クロリドをゆっくりと冷（０℃）濃水酸化
アンモニウム（５０−）に温度を１５℃より下に保ちな
がら添加した。１５分間や拌した後、水（１００ｍ）を
添加して固形物を沈殿させた。これを集めて水でよく洗
浄し、−夜デジケーター中でＰ２Ｏ５上高真空下に乾燥
し、白色固形物７．４５Ｉを得た。 融点１２６．０〜１２ａ５°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　
、　ＤＭＳ　０−ｄ６　）６７．６５〜７．１４　（ｍ
、　　１０Ｈ）、２．３２　（９，５Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１
３ＮＯとしての計算値：Ｃ，７９，５９、Ｈ，６，２０
，ｉＪ、　６．６３゜実がＩｊ値　ＩＣ，７９，２９、
Ｈ，６，０９、ト丁、６，５２　。 上記生成物のアミド（１４５１１３５６９モル、１当量
）およびチオニルクロリド（２５，７ａ！、３５３ミｌ
Ｊモル、１０当量）を混合し、３時間還流した。チオニ
ルクロリドを上記方法と同様にして除去した。残留物を
少量のヘキサンで洗浄したところ、生成物の一部が固化
したが、同時に不純物も除去されて、白色固形物６．６
４．９を得た。 融点４４．０〜４７．０°ｏＮＭＲ（２００１ＡＨ０，
Ｊ、１Ｍ５Ｏ−ｄ６）δ７．９５　（ｄ、　１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｑ）、１７８（ｔ、　ＩＨ，、？＝７七）、７．６
９〜７．３２（ｔｏ、　　６Ｈハ　２．３９　（０，５
Ｈ）。Ｃ１４ｈ’ＢＮとしての計算値：　Ｃ，８７，０
１，Ｈ，５，７４、実づ１１ｊ値二Ｃ１８６，４４，Ｈ
，５，８８゜ Ｃ：４′−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造
反応開始剤として過酸化ベンゾイルを用いて、実施例８
５Ｂの方法によりベンジルの位置で４′−メチル−２−
シアノビフェニル（５，５９ｇ）ヲ！素化した。得られ
た生成物をエーテルから再結晶し、生成物４．７Ｉを得
た。 融点１１４．５〜１２０．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２
、ＣＤＣｌ２　）Ｊ７．８８２−７３７（、８Ｈ）、４
．５０　（ｅ、　２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＮとしての
計算値：Ｃ，６１，７９、Ｈ，ｉ７０、Ｎ、５．１５、
実測値：Ｃ，６２，１５、］（，３，４５、Ｎ、４．９
８゜Ｄ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（：２’−
シアノビフェニル−４−イル）メチル〕〜５−（ヒドロ
キシメチル）−イミダゾールの製造 実施例１Ａの方法により、４′−ブロモメチル−２−シ
アノビフェニル（４，６ｇ）を用いて２−ｎ−７’チル
−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）−イミダゾー
ル上をアルキル化した。後処理してシリカゲル上の１：
１のヘキサン／酢酸エチルのフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し７てレジオ異性体生成物を分離し、はじめに
溶離してくる異性体２．５５１を得た。アセトニトリル
から再結晶して分析すると紗枠な生成物を１、５７．９
得た。 融点１５五５〜１５５．５°。ＮＭＲ（２０ＯＬ＋Ｊｋ
　、　Ｃ１］Ｃ１３）６７．８２　〜７．４３（ｍ、　
　　６）　、　　７．　１　２　　（ａ、　　　２．　
　　Ｊ＝８　ト１７．）　　、５．３２（８，２）、４
．５２（ｅ、２）、２．６２　（ｔ、　２．　、Ｔ＝７
七）、１７０（ｔのｔ、　２．　Ｊ　＝７，７Ｈｚ）、
１．３９（Ｑのｔ、２゜、Ｔ＝７，７１Ｔｚ）、Ｃｌ３
０　（ｔ、　３．　Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２２ｒ；２２ｃｍ
５゜としての計算値：Ｃ，６９，５６、Ｈ，５，８４、
Ｎ、１１．０６、実測値：Ｃ，６９，４５、Ｈ，５，８
９、Ｎ、１α７９゜Ｋ　：２−　ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチル−１−Ｃ（２’−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル
コイミダゾールの製造 実施例９０Ｃの方法により、２−ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−１−Ｃ（２’−シアノビフェニル−４−イル）−メ
チル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（１ｔ
９３．５’）を上記生成物に変換した。生成物をシリカ
ゲル上の１００％酢酸エチル〜１００俤エタノールのフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製し、淡黄色固形
物５．６０ｇを得た。アセトニトリルから再結晶して明
黄色結晶４．３６．９を得たが、これはやはり溶融した
。 結晶を熱アセトニＩ・リル１０〇−中にとった。不溶の
固形物を戸去し、て明黄色同形物として生成物１．０４
．９を得た。融点１８工５〜１８４．５℃。冷却により
母液からさらに生成物１．０，３．９を明黄色固体とし
て得た。融点１７９．０〜１８α０′ＣＯＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、　ＤＭｓｏ−ｄ６）δ７．７５〜７．４８　
（ｍ、　４Ｈ）、７、０７　（Ｊ　２Ｈ，Ｊ’＝９Ｈｚ
）、７．０４　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２４
　（ｓ　、　　２Ｈ）、５．２４（巾広ｓ、　　１１Ｉ
）、４．３４　（ｓ、　２Ｈ）、２、’４８　（ｔ、　
２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）、　１．４８　（ｔのｔ、　２Ｈ
，Ｊ＝７゜７Ｈ２）、ｔ２７（ｑのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７
　、７Ｈｚ）、（１８１（ｔ。 ３Ｈ，Ｊ　〜７　Ｉｊｚ）、　Ｃ２２Ｈ２３Ｃ２Ｎ６０
としての計算値：Ｃ２６２，４８、Ｆ、、　５．４８．
　ＣＬ、　Ｃ３８、アセトニトリル１００ｒｎｔに不溶
であった固形物の実測値：Ｃ，Ａ２．７３、ＦＴ、５．
５０％Ｃ１，８，２６、母液から得た固形物の実測値：
Ｃ，６２，４０、Ｈ，５，２３、Ｃｔ、８．３５゜実施
例　９０ Ａ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−クロロメチル−
１−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチルツ
ーイミダゾール・ＨＣＱ塩の製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−
１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチルコ
イミダゾール（１５，００ｆ、　５９．５ミリモル、１
当量）を実施例１Ｂの方法により塩化物に変換した。反
応時間は５時間であった。 粗製の固形生成物をエーテルで洗浄して黄色を除去した
。次に固形物の白色粉末様生成物を高真空下に乾燥し、
１０．０２Ｆを得た。 融点、１５２．０〜１５４．０°、　ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈ２，ＣＤＣＱ３）δ７．８５〜７．４６（ｍ、　６Ｈ
）　ニア、２０（ｄ　、　２［（、Ｊ＝１０Ｈ２）　：
５．４７　（９、２［（）　：４．５０　（ｓ　、２Ｈ
）　：五０６（ｔ、２Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）：１．８２（
ｔのｔ、２［（、Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　：　１．４５（
（ｌのｔ、、２ｐ、ｙ＝７．７Ｈｚ）：０．９４（ｔ、
３１（、、Ｔ＝７Ｈｚ）。Ｃ２２Ｆ１２＋ＣＱ２ＮＳと
しての分子量計算値：　３９７．１１１３゜実測値：　
３９７．１１０５゜ Ｂ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（：　（２’−
シアノビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（メトキ
シメチル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−１０ロメ・チル−１
−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕イ
ミダゾールＱ塩酸塩（５，００ｆ。 １１．５ミリモル、１当量）、ナトリウムメトキシｒ（
１，３７Ｆ、２５．３ミリモル、２．２当量）およびメ
タノール（１００ｔ／）を混合し、６日間攪拌した。溶
媒を真空下に除去し、酢酸エチル（２００ｄ）と水（２
ｏ　ａｙ）を添加した。層を分離し、水層を酢酸エチル
（２Ｘ２００１１１／）で抽出した。有機珊を乾燥しく
Ｍｇ５Ｏ４）　、溶媒を真空下に除去し、残留物を１：
１のヘキサン／酢酸エチルでシリカゲ゛ル上のフラッシ
ュクロマトグラフィーに付し、透明な明黄色の油状物４
．０６９を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）δ７Ｂ２〜７
４３（ｍ、　６）：　７１０（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）：　　５．２３（ｓ、　　２Ｆ（）
：　４．３２（ｅ、　　２Ｈ）：　　３．３０（ｓ。 ３Ｈ）：　２．６０（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）：　１
．７０（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｆ（ｚ）：　　１
．３８（ｑのｔ、　　２Ｈ，、Ｔ＝７．７ＦＩｚ）？　
０．８９（ｔ、　　３［（。 Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２３１（２ａＯ１２Ｎ５０としての計
算値：　Ｃ！　６ａ１１：［（６，５４：　ＣＱ　９．
５８゜実測値：　Ｃ６ａ７０：　Ｈ６Ａ１：　ＣＱ９．
５１゜Ｃ２３Ｈ２４ＣＱ、Ｎ５０としての分子量計算値
：３９５１６０７、実測値：　３９１Ａ６１６゜ Ｃ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル
−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ヒ
フェニルーａ−ｙｔ’ｙ−ル〕イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−Ｃ２’−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル）−Ｓ−メトキシメチル）イ
ミダゾール（１９４Ｆ、１０ミリモル、１当ｉ）、ナト
リウムアジｌ−＃（ｔ９ｓｐ、３０ミリモル、３当量）
、および塩化アンモニウム（１，６０ｆ。 ３０ミリモル、６当量）を混合し、窒素下還流冷却器付
の丸底フラスコ中のＤＭＦ　（１５０ｄ）中で攪拌した
。次に温度調節器付きオイルパスを用いて反応を１００
℃で２日間加熱して行ない、その後温度を６日間１２０
℃まで上げた。反応混合物を冷却し％塩化アンモニウム
とナトリウムアジド各々をさらに３当量加えた。再び反
応混合物をさらに５日間１２０℃で加熱した。反応混合
物を冷却し、無機塩を濾過し、ν液の溶媒を真空下に除
去した。水（２０ｏ−）と酢酸エチル（２００−）を残
留物に添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２Ｘ
２００ｓｔ／）で抽出し、有機層を集め、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　Ｌ、溶媒を真空下に除去し、暗黄色油状物を得
た。１００％酢酸エチルのフラッシュクロマトグラフィ
ー処理にょシ白色ガラス状物５．５４１を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）　　δ７．８３
（ｄ、　ＩＪ　Ｊ＝７Ｈｚ）ニア、５９（ｔ、　ＩＦ（
、Ｊ＝７Ｅ（ｚ）：　７．５０（ｔ、　１Ｆｌ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）：　７．３９（ｄ。 ＩＨ，、Ｔ＝７１（Ｚ）：　７．０３（ｄ、　２［（、
Ｊ＝８Ｅ（Ｚ）：　６．７３（ｄ、　２Ｈ。 Ｊ＝８［（Ｚ）；５．０８（ｓ、　２Ｈ）：　４．１２
（θ、　２Ｈ）：　３．１８（ｓ、　３［（）：　２．
３２（ｔ、　　２Ｈ，、Ｔ＝７＋（２）：１．５２（ｔ
のｔ、　　２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）：１．２８（ｑの
ｔ、　　２Ｊ　　Ｊ＝７．７Ｈｚ）：　　０．８３（ｔ
、　　３Ｌ　　Ｊ＝７Ｈ２）。 Ｃ２ｘ、Ｈ２５ＣＱＮ６０　トしテノ分子量計算値：　
４３６．１１７８　、実測値：４３６．１７５０゜ 注意：上記反応は発明者の実験においては事故に致らな
かったが爆発の危険が有る。反応中に還流冷却器中で昇
華し集まった結晶を分析はしなかったが可能性としては
アンモニウムアジドと考えられる。衝撃脆性のアジ化水
素酸もまた反応および後処理中に生成する可能性がある
。 きわめて注意が必要である。 実施例　９１ Ａ：２−ブチル−４（５）−ヒドロキシメチル−５（４
）−二トロイミダゾールの製造 ２５℃で水性メタノール２０〇−中の２−ブチル−４（
５）−ヒドロキシメチルイミクソール（米国特許第４，
３５５，０４０号記載のように調製）５．７５２の溶液
に、溶液の−が６に達するまで儂塩酸を添加した。次に
溶媒を真空下に除去し、残留物をクロロホルム１００−
に溶解した。この溶液に２５℃でチオニルクロｌ）　ト
’　１５．０祠を真如し、混合物を１時間還流した。冷
却後、溶媒と過剰のチオニルクロリドを真空下に除去し
て粘性のある黄色油状物を得た。 一１０℃で、濃硫酸２０　ｍｌおよび儂硝酸１０ｍ１の
溶液に濃硫酸１〇−中の上記ｖ！４製した黄色油状物の
溶液を加えた。生成した混合物を２時間スチーム／２ス
上で加熱した。冷却後反応混合物を氷水上に注ぎ、生成
した乳濁液をクロロホルムで抽出した。有機層を合して
水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空下に濃縮した。次に残留物を１：１２のプロパツー
ル、／水１００７！に溶解した。次て溶液を１６時間還
流した。最後に、冷却後溶液を真空下に濃縮した。カラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤：メタノール／クロロホ
ルム・）により２−ブチル−４（５）−ヒドロキシメチ
ル−５（４）−二トロイミダゾール２．６４ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ！ＥＯ−ｄ６）：　　δ　
１２．９２　（巾広９．ＩＨ）；５．８０　（巾広　ｔ
、　　１１）；　　４．８２（ｄ、２Ｆ（）；　　２．
６０（ｔ、　　２１（）；　１．６１（５重線、２Ｈ）
；　　１．２５（６重線、２Ｈ）；　　０．８４（ｔ、
３Ｈ）。 Ｂ：１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニル−ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−フ’ｆ−ルー５−ヒドロ
キシメチル−４−ニドロイミグゾールの製造 この化合物を実施例８５Ｃの方法により調製した。２−
ブチル−４（５）−ヒドロキシメチル−５（４）−二ト
ロイミダゾール２．６４ｆおよびｔ−ブチル４′−ブロ
モメチルビフェニル−２−カルボキシレート５．５５２
から、１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニ
ル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５−ヒドロキシ
メチル−４−二トロイミダゾール２．０５２を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｃＤｃＱｓ＞；δ７．７９（ｄ
、　１Ｈ）；　７．４５（ｍ。 ２Ｅり；　７．３３（ｄ、　ＩＨ）；　７．２８（ｄ、
　１Ｈ）；　７．０３（ｄ、　２Ｈ）；５−３４　（ｓ
　−２Ｈ）　ｓ　　４−８７　（ｓ　−２Ｈ）　；２Ｂ
１（巾広ｓ、ＩＨ）；２．６７（ｔ、　２Ｈ）；　ｔ７
３（５訪、　２Ｈ）；　１．３７（６諺、　２Ｈ）；１
．２７（ｓ、　９ＥＩ）；　０．９０（ｔ、　３Ｈ）。 Ｃ：　１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル）−２−ブチル−５−ヒドロキシメチル−４
−ニトロイミダゾールの製造 １−Ｃ（２’−ｔ−７’）キシカルボニルビフエ二ルー
４−イル）メチルツー２−ブチル−５−ヒドロキシメチ
ル−４−ニトロイミダゾール１．９８Ｆ、）リフルオロ
酢酸２０−１および塩化メチレン２０１１１１を２５℃
で１時間攪拌した。この時点で、溶液を水中に注いだ。 生成した混合物を１０％水酸化ナトリウムでｐＨ３に調
整して次にクロロホルムで抽出した。有機層を合して食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、真空下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（溶
離剤：メタノール／クロロホルム）処理により　１−［
：　（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル
］−２−７’チルー５−ヒドロキシメチル−４−ニトロ
イミダゾール１４９Ｆを得た。 融点２０４〜２０５．５°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，Ｄ
Ｍ８０−ｄ、５）：δ７．７１（ｄ、　ＩＨ）：　７．
５６（ｔ、　ＩＨ）：　７．４３（ｔ、　ＩＨ）：　７
．３２（ｍ、３Ｈ）：　　７１５（ｄ、　　２１（）：
　　５．６５Ｃ巾広ｓ、　　１［（）：　　５．４２（
ｓ、　　２Ｈ）：４．８３（ｓ、　　２１（）：　２．
５４（ｔ、　　２Ｈ）：　　１．５０（５市閥、　　２
Ｅ（）：　　１．２４（６Ｐｉ！、　　２Ｈ）：　　０
．７６（ｔ、　　３Ｈ）。 実施例　９２ Ａ：１−［（２’−ｔ−プトキシカルボニルビフエニ／
Ｌ／　−４−イＡ／　）　メｆル］−２−７’チルー４
−ヨード−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル
）イミダゾールの製造０℃で、テトラヒドロ７ラン８０
献中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキサン５．５６
　ｍｌの溶液にｔ−ブタノール１．１５−を真如した。 この溶液に１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフ
ェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−５−ヒドロ
キシメチル−４−ヨードイミダソール３．２８２次いで
２−メトキシエト牛ジメチルクロリド１．１５ｒｐＬｌ
を添加した。生成した溶液を１６時間２５℃でｊ！！、
−乍した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、水と食
塩水で洗浄し、無水壕酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
て＃ｋＭＪした。カラムクロマトグラフィー処理により
１−［２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−４−
イル）メチル〕−２−ブチルー４−ヨード！−５−（２
−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール２．
６１１を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｃｎｃｇ３）：δ７．７Ｂ（
ｄ、　ＩＨ）　ニア、４３．（ｍ、２Ｈ）：　７．２８
（ｍ、　３Ｈ）：　６．９８（ｄ、　２Ｆ（）：　５．
２６（ｓ、　２Ｅり：　４．６９（ｓ、　２［（）：　
４．４５（ｓ、　２Ｈ）：　３，６８（ｍ、　２［（）
：３．５７（ｍ、２Ｈ）：３．３７（ｓ、　５Ｈ）：　
；？５８（ｔ、　２Ｈ）：　１６７（５ｆｌｌｌ！、　
２Ｈ）：１．３４（６膓、　２［（）：１．２６（ｓ、
　９Ｈ）：　０．８７（ｔ、　３Ｈ）。 Ｂ：１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル
−４−イル）メチル］−２−ブｆルー５−（２−メトキ
シエトキシメトキシメチル）−４−１リフルオロメチル
イミダゾールの製造 ２５℃でジメチルホルムアミド５０ｙｔｌ中のカド′ミ
ウム粉末２２．４Ｆの懸濁液にブロモクロロジフルオロ
メタンａ６０−を添加した。生成した混合物を２時間２
５℃で攪拌し、次に中フリット５ｃｈｌｅｎｋろうとを
通して窒素圧下濾過し、トリフルオロメチルカドミウム
試薬の暗茶色溶液を得た。 上記ｍ　液１ｓ　ｒｎｔとへキサメチルリン酸トリアミ
ド２０−の混合物に０℃で銅（１）臭素化物２．１０１
、続いてジメチルホルムアミ）’５−中の１−（（２’
−ｔ−〕）〕キシカルボニルビフェニルー４−イルメチ
ルツー２−ブチル−４−ヨーーー５−（２−メトキシエ
トキシメトキシメチル）イミダゾール２．６１５’を添
加した。反応混合物を６時間７０〜７５℃で撹拌した。 冷却後、混合物を水で希釈し次に塩化メチレンで抽出し
た。有機層を合して水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。カラムクロマト
グラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン）処理によ
り１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル−
４−イル）メチルツー２−ブチル−５−（２−メトキシ
エトキシメトキシメチル）−４−トリフルオロメチルイ
ミダゾール２．３０２を得た。 ＮＭＲ（２ＱＯＭａｚ、　ｃｐｃＡ！３）；δ７．７９
（ｄ、　［）：　７．４６（ｍ。 ２Ｆり：　７．２８（ｍ、　３Ｈ）：　７．［］０（ｄ
、　２Ｆｒ）：　５．２８（ｓ、　２Ｈ）：４．７Ｄｓ
、　　２ＨＣ４，５８（８，２Ｈ）：　１６６（ｍ、　
　２Ｈ）；　　３．５４（ｍ、２Ｈ）：　５．３８（ｓ
、　３Ｈ）：　２．６２（ｔ、　２Ｈ）：　１．７Ｑ（
５舅。 ２Ｈ）：　１．３６（６′ｍｓ、　２１（）：　１．２
７（ｓ、　９Ｈ）：　０．８８（ｔ、３Ｈ）。 Ｃ二１−　［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル
）メチル〕−２−ブチルー５−ヒドロキシメチル−４−
トリフルオロメチルイミダゾールの製造 １．５Ｍ水性四フッ化ホウ酸／アセトニトリル２０〇−
中の１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフェニル
−４−１ル）メチルクー２−−ｊ’ｔ−ルー５−（２−
メトキシエトキシメトキシメチル）−５−）リフルオロ
メチルイミダゾール２．３０２の溶液を１８時間２５℃
で攪拌し１次に混合物を水に注いだ。生成した水溶液を
飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて−３に調整し、次に
クロロホルムで抽出した。有機１を合して食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、戸遇し、濃縮した
。カラムクロマトグラフィー（溶離剤：メタノール／ク
ロロホルム）処理に！す１−４（２’−カルボキシビフ
ェニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−５−ヒドロ
キシメチル−４−トリフルオロメチルイミダゾール（融
点１９８〜１９９．５℃）１．３８２を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７
５（ｄ、　１［（）；　７．５４（ｔ、　１Ｈ）：　７
．４３（ｔ、　ＩＥ（）；７５２（ｍ、　３Ｋ）：　７
．１０（ａ。 ２Ｈ）：　５，３６（Ｅ＋、　２Ｈ）：　４．５１（ｓ
、　２Ｈ）：　２．５６（ｔ、　２［（）：１．５６（
５重線、　　２Ｈ）：　　１．３０（６重線、２Ｈ）：
　　ｃＬ８３（ｔ、３Ｈ）。 実施例　９３ Ａ：４−アジドメチル−２′−メトキシカルボニルビフ
ェニルの製造 乾燥ＤＭＦ　（５００１ｎり中の４−ブロモメチル−２
′−メトキシカルボニルビフェニル（１５０ｆ％α４９
モル）の攪拌溶液にＮａＮ５（８０り、１．２３　モル
。 ２．５当量）を添加した。混合物を一夜（約１８時間）
室温で攪拌し、濾過し、Ｆ液を酢酸エチルと水（各々５
００ｄ）の間に分配した。有機層をさらに２回水で洗浄
し、１回飽和ＮａＣ！９水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、その後濾過して濃縮し、黄色油状
物ＩＮ、３Ｆ（８５％）を得て、これはさらに精製する
ことなく次の工程に使用した。 ＮＭＲ（ＣＤＣＱ　３　、　　Ｔ）イＳ、　　δ）　　
７．９〜７．１（ｍ、　　８Ｈ）：　　４．３５（ｓ。 ２Ｈ）：　３．５５（ｓ、　３１（）　ＩＲＶｍａｘ２
４８７ｔＭ−’。 Ｂ：４−アミノメチル−２′−メトキシカルボニルビフ
ェニルヒドロクロリトゝの製造 上記得られたアジド化合物をメタノール１Ｑに溶解した
。溶液を６等分し、　　５００ｄ　Ｐａｒｒ容器に入れ
た。各フラスコに５％Ｐｄ／’Ｃ６，７りを加えた（自
然発火に注意、窒素雰囲気下で添加のこと）。 フラスコをＰａｒｒ水素添加器上で４０〜５０ｐｓｉ水
素圧下４〜５時間（−夜でも可）振とうした。 混合物をセライト［Ｆ］床を通して吸引濾過し、Ｐ液を
濃縮して粘性のある黄色残留物（８８り）を得た。これ
をＫｔＯＡｃ　（５００＋＋＋／）中に溶解し、これに
攪拌し表から、無水塩酸で飽和したＥｔＯＡｃ溶液（１
００〜１ｓｏ−）の添加を沈殿が形成し終るまで続けた
。生成したアミン塩酸塩を吸引テ過し、　ＥｔＯＡｃと
へキサンで洗浄し、真空下に乾燥し、白色固形物４ａ５
Ｆ　（臭素化物からの認収率４０Ｘ）を得た。 融点２０４〜２０８°。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．　Ｃ！Ｄ
５０Ｄ；　ＴＭＳ）δ７．９〜７．２５（ｍ、　　８Ｈ
）：　　４．２（ｓ、　　２Ｈ）：　　４．１〜３．８
（巾広、　　３［（：５ｈｉｆｔｓ　　ｉｎ　Ｄ２０）
：　　３．６（５１，３Ｈ）　。Ｃｊ５Ｈｊ５ｋＪＯ２
としてのＦＩＲＭ８計算値（遊離塩基）ニル化２４１．
１１０３：実測値：Ｍ／Ｚ　２４１．１０４５゜ ｃ　：　１−　Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチル”ｌ−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシ
メチルイミダゾールの製造 表題化合物を実施例７２　ＡおよびＢ、および８５　Ｅ
の方法で、メチル４′−アミノメチルビフェニル−２−
カルボキシレートから調製した。融点１９４〜１９５℃
。 表６の４−ビフェニルメチル化合物は実施例８５〜９２
または前記した方法により調製したものまたは調製可能
なものである。 表　　　６ ａ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｒ）ＡＳＯ−ｄ６）　　δ
　７．６９（ａｄ、ＩＨ）：　　７．５４（ｔのｄ、Ｉ
Ｈ）：　７．４３（ｔのｄ、ＩＨ）；７．３３（ｄ、Ｉ
Ｈ）：　７．１６（Ａ２Ｂ２，４Ｈ）：　　６．７６Ｃ
日、ＩＨ）：　　５．２４（ｓ、２Ｈ）：　　４．３４
（ｓ。 ２ＦＣ＋　２．５０（ｔ、２［（）：　　１．４９（５
重線、２Ｈ）：　　１２５（６重線。 ｉ）；　　０．８０（ｔ、３［（）。 ｂ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　
７，７０（ｄ、ＩＨ）＋７．５５（ｔ。 １１（）　ニア、４２（ｔ　、　１　［（）　ニア、２
Ｂ（ｍ、　３Ｈ）　：　７．１０　（ｄ　、　２Ｈ）　
：５．２８（ｓ　。 ２Ｈ）：４．３４（９，２［（）：２．４９（ｔ、２Ｈ
）：１．４９（ｍ、２＋（）：１．１８（ｍ。 ４Ｈ）：０．７９（ｔ、３＋）。 ｃ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ！ＤＣＱ、５／ＣＤ３０
Ｄ）：δ　７．８２〜６．９３　（ｍ　、　８　Ｈ）　
；５．２１　（ｓ　、２Ｈ）：４．４７　（ｓ　、２Ｈ
）：２．．５５（ｔ　、Ｊ＝７．５ｈｚ　、２［（）：
　１．７０〜１５９（ｍ、２Ｈ）：０．９２（ｔ、Ｊ＝
７．５ｈｚ、３Ｈ）。 ｄ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ３）９．６５　
（ｓ　、　１　［（）　；　７．９５〜６．９６　（ｍ
　、　８Ｈ）　；５．５１　（Ｓ、　２Ｈ）　：２５９
　（ｔ　、　Ｊ＝７．５ｂｚ　、　２Ｈ）　＋　１．７
０〜１．６３（ｍ　、　２Ｈ）：０．９２（ｔ、、Ｔ＝
７．５ｈｚ、３Ｈ）。 ｅ　−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ）　δ７．７６
（ｄ、ＩＪＪ＝７Ｈｚ）ニア、５７（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝
７Ｈｚ）　ニア、４９（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｅ！ｚ）　
ニア、４０（ｄ、ＩＨ，、Ｔ＝７Ｈｚ）ニア、０２（ｄ
、２Ｈ，、ｒ＝８ＶｌＺ）Ｓ６．８１（ｄ、２Ｈ。 Ｊ−８Ｈｚ）：５．０３（ｓ、２Ｈ）：４．２８（ｓ、
２Ｈ）：２．４６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７ＥＩｚ）：１．４
７（ｔのｔ　、　２Ｈ＃　：ｆ＝７．７　Ｈ２）　；１
．１７　（ｑのｔ、２ＪＪ＝７　、７Ｈｚ）　；α７３
（ｔ、３Ｆ！、Ｊ＝７Ｈ２）。 実施例　１２５ １−Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ルツー２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カル
ボキシアルデヒドの製造 １−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール１．４６ｆおよびテトラヒドロフラン４
〇−中の活性化二酸化マンガン７、３Ｏｆの混合物を５
日間２５℃で攪拌した。 その混合物をセライト■を通してＦ遇し、Ｆ液を真空下
に濃縮した。シリカケ゛ル上のカラムクロ１．マドグラ
フィー（溶離剤：２〜１０％のメタノール／クロロホル
ム）処理後、酢酸エチルから再結晶して１−　（（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブ
チルー４−クロロイミタソール−５−カルボキシアミド
ヒＶ［Ｌ７１ｆを得た。（融点１５４〜１５８℃（分解
））。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ｎＭｓｏ−ａ６）　　δ　１２
．８５（巾広ｓ、ＩＦｌ）：９．７７（ｓ。 Ｉ　Ｈ）　ニア、７７（ｄ、　ＩＨ）　：　７，６２（
ｔ　、　Ｉ　Ｈ）　：　７．５０（ｔ　、　ＩＨ）　ニ
ア、４０　（ｄ。 ＩＥり　：　７．２６（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）　：５．６
７　（ｓ　、　２Ｂ）　：２．７０（ｔ　、　２Ｈ）　
：　１．５６（５重線、　２Ｈ）　：　１．２８　（６
重線２Ｈ）　：０．８３（ｔ、３Ｈ）。 実施例　１２６ メチル１−　〔（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ルラメチル］　−２−−メチル−４−１０ロイミダゾー
ル−５−カルボキシレートの製造メタノール２〇−中の
１−　Ｃ（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル）−２−７’チル−４−クロロイミダソール−５−
カルボキシアルデヒド１．４５　ｆとシアン化ナトリウ
ム０．９１ｙの混合物に２５℃で酢酸０．３２ｄ、次に
２酸化マンガン７、２５９を添加した。生成した混合物
を４０時間２５℃で攪拌した。反応混合物をセライト■
を用いて濾過し、Ｆ液を水で希釈した。 水溶液を塩酸を用いて−３に調整し、塩化メチレンで抽
出した。有機層を合して食塩水で洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を
ジエチルエーテルから再結晶してメチル１−　Ｃ（２’
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブ
チル−４−クロロイミタソール−５−カルボキシレート
０．９０２（融点１５４〜１５５℃）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ　１
２．７５．（巾広ｓ、ＩＨ）ニア、７３（ｄ、　Ｉ　Ｈ
）　ニア、５８（ｔ　、　Ｉ　Ｈ）　ニア、４６（ｔ　
、　ＩＨ）　ニア、３４　（ｍ、　３Ｈ）　ニア、０７
（ｄ、２Ｈ）：５．６３（ｓ、２Ｈ）：３．７８（日、
３Ｈ）：２．６７（ｔ、２ｕ）：１５６（５重線、　２
Ｈ）　：　１．２９　（６重線、　２ｇ）　：Ｑ、８３
（ｔ、３Ｈ）。 実施例　１２７ １−　（（２’−カルボキシぜ〕二ニルー４−イル）メ
チルツー２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カ
ルボキシアミドの製造 無水アンモニアを１−プロ！ξノール４〇−中に溶媒が
飽和するまで通した。この溶液に２５℃で粉末シアン化
す）　ＩＪウム０．４９ｆ、次に、１−（（２’−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー
４−クロロイミダン゛−ルー５−カルボキシアルデヒド
０．８０り、そして最後に２酸化マンガン”ｔ４８ｆを
添加した。この混合物を６５時間２５℃で攪拌した。反
応混合物をセライト■を用いて濾過し、Ｐ液を真空下に
濃縮した。残留物を水に溶解し、水溶液を塩酸で−３に
調整し、次に塩化メチレンで抽出した。有機層を合して
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：０〜１０％インプロパツール／クロロホル
ム）処理により１−　［（２’−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロイミダ
ゾール−５−カルボキシアミド０．２２９を白色彫物と
して得た。（融点２００〜２０２℃）。 ＮＭＲ（２００Ｍ）（ｚ、ＤＭＳＯ−ａ６）：δ　１２
．７４　＜巾広ｓ、ＩＨ）ニア、７１（ａ。 ２Ｈ）　ニア、５６（ｔ　、　Ｉ　Ｆり　ニア、４８〜
７．３ＣＩ　（ｒｎ、　６Ｈ）　：　７．０９　（ｓ　
、　２Ｈ）　：５．５７（ｓ、２Ｈ）：２．５９（ｔ、
２Ｈ）：ｊ、５１（５刀ｉ庖９，２Ｈン：１．２６（６
３付瑣、２Ｈ）：　０．８０　（日、３ＦＩ）。 実施例　１２８ Ａ　：　１−　Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル−
４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−クロロイミダゾ
ール−５−カルボキシアルデヒドの製造 １−　［：　（２’−カルボメトキシビフェニル−４−
イル）メチル）−２−７’チル−４−クロロ−５−ヒｒ
ロキシメチルイミダゾール２．０６２および活性化二酸
化マンガン３．Ｏｉの塩化メチレン２〇−中の混合物を
２５℃で４０時間攪拌した。 反応混合物をセライト■を通して濾過し、炉液を真空下
に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸
エチル／（ンゼン）処理によす１−　（（２’−力ルボ
メトキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチル
ー４−クロロイミタソール−５−カルボキシアミドヒ）
”１１５Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃＤｃＱ３）　　δ９．７６（
ｓ、ＩＨ）ニア、８３（ｄのａ、１ａ）ニア、５２（ｄ
（７）ｔ、１Ｅりニア、４０（ｄ）ｔ、１Ｈ）ニア、３
１（ｄ）ｔ、ＩＥ（）：Ｚ１７（Ａ２Ｂ＋、４Ｈ）：５
．５８（ｓ、２Ｈ）：五６３（日、３Ｈ）　：２．６７
（ｔ、２１（）：　１．７０（５１ｍ、　２Ｈ）　：１
．３８（６諺、　２Ｈ）　：ｏ、９ｏ（ｔ　、　ｓａ）
。 Ｂ：１−［（２−カルボメトキシビフェニル−４−イル
）メチル）−２−（１−ブロモブチル）−４−クロロイ
ミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 ４塩化炭素ＡＱｍｌ中の１−　〔（２’−カルボメトキ
シビフェニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−
クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド１．１
２１およびＮ−プロモスクシンイミ）’ｌ’）、４Ｍと
の混合物を０．５時間照射（Ｕ’７灯、パイｌ／ツクス
フ・ｆルター）シた。反応混合物を濾過し、Ｆ液を真空
下に０縮した。カラムクロマトメラフイー（溶離剤：酢
酸エチル／ベンゼン）処理により１−　（：　（２’−
カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル］−２−
（１−ブロモブチル）−４−クロロイミダソール−５−
カルボキシアルデヒド０．５４９を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ！ＤＯＪ）　　δ　９．８７
（＋、ＩＨ）：　　７．８６（ｄ、ｊ［（）ニア、５４
（ｔ、　１［（）　ニア、４６（ｔ、　ＩＨ）　：Ｚ３
０（ｍ、　３Ｈ）　ニア、１１　（ｄ、　２Ｅり　：６
．１６（ｄ、ＩＨ）：５．３２（ｄ、ＩＦり：４．７９
（ｔ、［）：５．６５（日、３ＦＩ）：２３２（ｍ、２
Ｈ）：１．３４（６重線、２Ｈ）　：０．８３（ｔ、３
１（）。 ０　：　１−　（（２’−カルボメトキシビフェニル−
４−イル）メチル）−２−（１−トランス−フチニル）
−４−クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド
の製造 テトラヒｒロフランＩＣ１ｔｎｔ中の１−［（２’−カ
ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル〕−２−（
１−７’ロモプチル）−４−クロロイミダゾール−５−
カルボキシアルデヒド′ｏ、ｓａｙおψ よび１，８−ジアザビシクロ［：４，５，０）ウンデク
−７−二ン０．３３ｍ／の溶液を１８時間２５℃で攪拌
した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、希塩酸
、水、そして食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム
上で乾燥し、戸遇し、真空下に濃縮した。カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：酢酸エチル／ベンゼン）処理に
より１−Ｃ（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−（１−）ランス−ブテニル）−４−
クロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド０．２
６９を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ｃｎｃＱ３　）δ９．７５
（ｓ、　ＩＨ）　ニア、８２（ｄ、　ＩＦＩ）　ニア、
５１　（ｔ、　１Ｈ）　ニア、４０（ｔ　、　１Ｈ）　
ニア、３３〜７．０７（ｍ、　６Ｈ）　：＆２７　（ｄ
。 ｆＨ）　：５．６２（ｓ、２Ｆり　：！Ｌ６２（ｓ、３
Ｆり　：２．３［］（５５重１１，２Ｈ：１．０９（ｔ
、３Ｈ）。 Ｄ　：　１−　（（２’−カルボメトキシビフェニル−
４−イル）メチル］−２−（１−トランス−フチニル）
−４−１０ロー５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製
造 メタノール１０ｄ中の１−　（（２’−カルボメトキシ
ビフェニル−４−イル）メチＡ、）−２−（１’−）　
ランス−ブテニル）−４−クロロイミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒドα２６りの溶液に、０℃で０．５時
間かけてホウ化水素ナトリウムＱ、２４Ｆを少しずつ添
加した。混合物を０℃でさらに０．５時間攪拌し、次に
水中の１０％水酸化ナトリウムの溶液に注ぎ入れた。生
成した混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を合して食
塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾
過し、真空下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（
溶離剤：酢酸エチル／（ンゼン）処理により１−　（（
２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル）
−２−（１−トランス−ブテニル）−４−クロロ−５−
ヒドロキシメチルイミダゾール０．２３２を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ７．８４（ａ、
１ａ）ニア、５３（ｔ、１ＦＩ）ニア、４０（ｔ、ＩＨ
）ニア、２９（ｍ、３Ｈ）ニア、０Ｂ（ｄ、２Ｈ）：６
．８６（ｔのｄ、ＩＨ）：６．１７（ｄ、　１Ｈ）：５
．３０（ｓ、２Ｈ）：４．５４（巾広ｓ、２Ｈ）：３．
／＋３（９゜３Ｈ）　：Ｌ？３（５３ｉ１１，２ａ）　
：１．ｏ４（ｔ、３Ｈ）。 ｗ　：　１−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチル］−２−（１−）ランス−ブテニル）−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 この化合物を実施例８５にの方法により調製シタ。１−
　［：　（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル
）メチル］−２−（１−トランス−ブテニル）−４−ク
ロロ−５−ヒト１０キシメチルイミダゾール０．２３２
から１−　［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル
）メチル］−２−（１−トランス−フチニル）−４−／
コロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（融点１９ａ
５−１９９．５℃）０．１６Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ４　）δ７．
７１（ｄ、１Ｈ）ニア、５６（ｔ、ＩＨ）ニア、４４（
ｔ、　ＩＨ）　ニア、３２（ｍ、３Ｈ）　ニア、１１　
（ｄ、２Ｈ）　：６．６２（ｔのｄ、１ｆ（）：６．３
９（ｄ、ＩＨ）：５．３８（ｓ、２Ｈ）：５．３３（巾
広日、ＩＨ）：４．３５（巾広Ｂ。 ２ＥＩ）　：２．１８（５重＠、　２Ｈ）　：０．９９
（ｔ、３■）。 実施例　１２９ １−（：　（２’−カルボキシビフェニル−４−４ル）
メチル）−２−（１−トランス−ブテニル）−４−クロ
ロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒドの製造 この化合物を実施例１２５の方法で調製した。 １−　（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル）−２−（１−トランス−ブテニル）−４−クロロ
−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．５０ｆおよび
二酸化マンガン２．５０ｆから１−（（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチル）−２−（１−トラン
ス−ブテニル）−４−クロロイミダゾール−５−カルボ
キシアルデヒＶ（融点１６４〜１６６℃）０．２４ｆを
得た。 ＮＭＲ（２００Ｍｆ（ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　１
２．７９　（巾広ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ）　：　９７０　（ｅ
＋［）　ニア、７２（ｄ、　１Ｈ）　ニア、５７（ｔ　
、　Ｉ　Ｈ）　ニア、４６（ｔ　、　ＩＨ）　ニア、３
３（ｍ、　　　　−３Ｈ）　ニア、１５（ｄ、２Ｈ）　
ニア、０１　（ｔのｄ　、　ＩＨ）　：６．６５（ｄ、
　ＩＨ）　：５．７１（ｅ、２Ｈ）：２２８（５ｍ！、
２Ｆり：１．０４（ｔ、３Ｈ）。 表７の化合物は実施例１２５〜１２９　または前記した
方法を用いて調製したものまたは調製可能なものである
。 表　　　７ ａ−ＮＭＲ（２００ＭＦＩｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ
　１２．７６　（巾広ｓ　、　ＩＨ）　：９．６７（ｓ
　、　ＩＦＩ）　：Ｚ９３（ｓ　、　［）　ニア、７１
　（ｄ、　ＩＨ）　ニア、５５（ｔ、　Ｉ　Ｆ（）　ニ
ア、４３（ｔ　、　１Ｈ）　ニア、３０（ｍ、　３Ｈ）
　：　７．０６　（ｄ、　２Ｈ）　：５．６３（ｅ　、
　２Ｈ）　：２．６７（ｔ、２Ｈ）：２．．５７（５重
線、　２Ｈ）　：２．２７　（６重線、２Ｈ）：０．８
１（ｔ。 １）。 ｂ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−４６）　　δ　
１２．７５　（巾広８．ＩＨ）：ａｌｏ　　　　　゛（
巾広４重線、ＩＦＫ）ニア７２（ｄ、［）ニア、５７（
ｔ、［）ニア、４５（ｔ。 ＩＨ）ニア、３２（ｍ、３Ｆ（）ニア、１０（ｄ、２Ｈ
）：５．５１（ｉｑ、２Ｈ）：２．７５（ｄ、　　　　
：３ＨＣ２，５８（ｔ、２［（）：１．５２（５重線、
２Ｈ）：１．２７（６重線、２Ｈ）：ｏ、５１（ｔ、３
Ｈ）。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｊｃ−
ＮＭＰ（２００１ＪＨ２，ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　１
２．７７　（巾広ｓ　、　Ｉ　Ｅ（）　ニア、７３（ａ
、　０１）　ニア、５７（ｔ、　１Ｈ）　ニア４５（ｔ
、　ＩＨ）　ニア、３３（ｍ、３Ｈ）　：Ｚｏ９（ａ、
２ｕ）：５．２０（巾広ｓ、２［（）：２．８３（ｓ、
３Ｈ）：２．７３（ｔ、　　　　　１２Ｈ）：２．６６
（ｓ、３［（）：１６３（５重線、２ｔ＋）　：１．３
６（６重線２Ｆｌ）：　　　　”０．８９　（ｔ　、　
３Ｈ）。 実施例　１４１ Ａ：１−〔（２′−アミノビフェニル−４−イル）メチ
ルツー２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイ
ミダゾールの製造 １−　〔（２’−二トロビフェニル−４−イル）メチル
ツー２−ブチル−４−クロロ−５−メト午ンメチルイミ
ダゾール４．４Ｏｆ、鉄粉２．１０ｆ、〉と酢酸４．２
５ｙｄ、およびメタノール２００−の溶液を５時間還流
した。冷却後、溶媒を真空下に除左し、残留物を酢酸エ
チルに溶解した。沈殿しｔ鉄塩をセライト■で濾過して
除き、生成した１液を水と介塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濃縮した。シリカケ゛ル上のカラ
ムクロマトグラフィー（溶離剤：１０〜３０％酢唆エチ
ル／ベンゼン）処理により１−［：（２’−アミノビフ
ェニル−４−イル）メチル、］−］２−グチルー４−ク
ロロー５−メトキシメチルイミダゾール２９！Ｍを得た
。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ９３）：δ７．４３（（
１，２［（）　ニア、１９〜７．０４（ｍ。 ４Ｈ）：６．８０（ｍ、２Ｈ）：５．１９（ｓ、２Ｈ）
；ａ、３３（ｓ、２Ｈ）：３．７０（巾広８゜［）：３
．２８（日、３ａ）：２．５９（ｔ、２ａ）：ｔ６７（
５ｉ！詞泉、２Ｈ）：１．３４（６重線、　２Ｈ）　：
　０．８７　（ｔ　、　３Ｈ）。 Ｂ：１−（（２’−）リフルオロメタンスルホンアミド
ビフェニル−４−イル）メチル〕−２−ブチルー４−ク
ロロ−５−メトキシメチルイミダゾールの製造 塩化メチレン３〇−中の１−　（（２’−アミノビフェ
ニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−
５−メトキシメチルイミダゾール２．９５２およびトリ
エチルアミン１．０７４の溶液に一７８℃で無水トリフ
ルオロメタンスルホン酸２．５９ｍ／を反応温度が一５
０℃よシ下に保持されるような速度で真如した。添加後
、反応混合物をゆつ〈）２５℃に昇温させた。この時点
で混合物を希水性酢酸中に注いだ。生成した懸濁液を数
分間激しく攪拌し、次に塩化メチレンで抽出した。有機
層を合して水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：２０〜５０２ｇ酢酸エチル
／（ンゼン）処理Ｖζよ、９ｌ−（（２’−）リフルオ
ロメタンスルホンアミドビフェニル−４−イル）メチル
〕−２−ブチルー４−クロロ−５−メトキシメチルイミ
ダゾール０．８１１を得た。 融点１４８〜１５０’：　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、０Ｄ
ＣＱ３）：δ７．６０（ｅＬ。 １■）　ニア、４４〜７．２７　（ｎ　、　５Ｈ）　ニ
ア、０７　（ａ　、　２Ｈ）　：５．２０　（ａ　、　
２Ｈ）　：４．２９（ｓ　−２Ｊ　：　Ｘ２７　（ｓ　
−３Ｈ）　：２−５７　（ｔ　、２Ｈ）　：　１−６ｂ
　（５脂劃２”）　’１．３５　（６塵創２Ｈ）　：０
．８８（ｔ、３Ｈ）。 実施例１４２〜１４７　は適当々出発物質を用いて実施
例１４１に記載の方法により調製したものまたは調製可
能なものである。 表　　　８ 実施例　１４８ Ａ：２−ブチル−１−（（２’−力ルポメトキシビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４−りｏ　ｏ−５−（ｐ　
ｏ　ｏ　）　ｆル）イミダゾール・塩酸塩の製造 ２−ブチル−１−［（２’−カルボメトキシビ７　ｘ　
ニアｔ、　−４−（ル）メチルツー４−１０ロー５−（
クロロメチル）イミダゾールＱ塩酸塩は２−ブチル−１
−［（２’−カルボメトキシビフェニル＝ルー４−イル
）７’ｆ−ル］−４−１０ロー５−（ヒドロキシメチル
）イミダゾールから実施例１のＢの方法を用いて調製し
た。 融点１５６．０〜１６１．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２
，ＣＤ０ｆｆ！　）　　δ７．９０（ｄ。 ＩＪ　７Ｈｚ）　ニア、５６（ｔ、　ＩＨ，、Ｔ−７Ｈ
ｚ）ニア、４５（ｔ、　ＩＪＪ＝７Ｅｉｚ）　ニア４３
〜７．２６（ｍ、　３Ｈ）　ニア、１２（＋１．２Ｈ、
ｙ＝８Ｈｚ）　：５．４７　（ｓ　、　２Ｈ）　：４．
４８（ｅ　、　２Ｆｉ）　：！Ｌ、７０（Ｓ　、　３Ｈ
）　：３ｙ１４　（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）　：　
１．８０（ｔのｔ、２Ｈ，ｆｆ＝７．７Ｈｚ）：１．４
４（ｑのｔ、２Ｈ，、Ｔ−７，７Ｈ２）　：０．９２（
ｔ　＋　３＋（、Ｊ８７１（Ｚ　）　：　　Ｃ２３［（
２４ＣＱ　２　Ｎ　２０２　・Ｈｃｚとしての計算値：
０５９．０５：［（５，３９：　Ｎ　５．９９゜実測値
：　Ｃ５８，８０：　　Ｉ（５，４８：Ｎ　５．６９　
ｏＣ２３［（２４ＣＱ２Ｎ２０２としての分子量計算値
：４３０．１２１５゜実測値：　４３０．１２１５゜Ｂ
：５−アジドメチル−２−ｎ−ブチル−１−Ｃ（２’−
力ルポ゛メトキシビフェニルー４−イル）メチルツー４
−クロロイミダゾールの製造 ２−ブチル−１−Ｃ（２’−力ルボメトキシビフェニル
−４−イル）メチルクー４−１０ロー５−（クロロメチ
ル）イミダゾール塩酸塩（３，３１？、７．ロアミリモ
ル、１当量）、ナトリウムアジド（１，５０り、２３．
０ミリモル、３当量）およびＤＭＳＯ（１００ｄ）を混
合し、−夜攪拌した。次に水（５００ｄ）を加え、水層
を酢酸エチル（５ｘ３０　Ｍ）で抽出した。有機層を乾
燥しくＭｇ５Ｏａ）そして濃縮して、油状物として生成
物５．４８ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ３　）δ７．８５
（ａ、ＩＪＪ＝７Ｈｚ）ニア、５４（ｔ。 Ｉ　Ｊ、Ｔ＝７Ｈ２）ニア、４０（ｔ　、　Ｉ　Ｊ　ｙ
＝７ｔｉｚ）　：’７．２８（ｄ　、　２Ｊ　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　ニア、００（（１，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ２）　：５．
２０（８、２Ｈ）　：４．２３　（ｓ　、　２Ｈ）　：
１６７　（ｓ　。 ３ＥＩ）　：２．６３（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　：
１．７３（ｔのｔ　、２ＪＪ＝７．７Ｈｚ）：１．３９
（ｑのｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈ２）　：０．９１
　（ｔ　、　３Ｈ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２５Ｈ２ａＯ
ＱＮ５Ｃ２としての分子量計算値：　４３ａ１６９７゜
実測値：　４３ａ１６６９　。 Ｃ：５−アミノメチル−２−ブチル−１−ＣＣ２’−カ
ルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−ク
ロロイミダゾールの製造５−アジドメチル−２−ブチル
−１−（：（２’−力ルボメトキシビフェニル−４−イ
ル）メチルツー４−クロロイミダゾール（３，４８１）
を１０％大／ａ（０，５２）上でメタノール（１００ｍ
／）中１気圧下で水素添加した。１時間後、混合物をセ
ライト■で濾過し、溶媒を真空下に除去し。 油状物として生成物（Ｚ８０り）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２，０ＤＣＱ３）δ７．８４（ｄ、
　ＩＨ，ｙ−７Ｈ２）　ニア、５２（ｔ。 １ＦＫ＋　Ｊ−７Ｈｚ　）　：　ｌ　４０　（ｔ＊　Ｉ
　Ｆｉ　＊　に７　ｔ（Ｚ　）　：　ｌ　３０　（ｄ　
、ｊ　Ｈｔ　Ｊ＝７　Ｆｉ　Ｚ　）　ニア、２６　（ｄ
、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　ニア、０２　（ｄ、　２Ｈ，
Ｊ−８Ｈｚ）　：５．２７　（ｓ　、　２Ｈ）　；１７
４（ｓ、２Ｈ）　：３．６５（ｓ、３Ｅ（）　：２．６
０（ｔ、２Ｈ，ｙ＝７Ｈｚ）　：ｔ６７（ｔのｔ、２Ｊ
Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：１．３６（ｃｔのｔ　、２Ｈ，Ｊ
−７，７Ｈ２）：０Ｊ３６（ｔ、３Ｊ、Ｔ＝７Ｈｚ）。 Ｃ！２３Ｈ２６（ｌ［Ｎ３０２ｏＮ３０２ｏ（Ｄ、５と
しての計算値：　Ｃ６３，９１：　　Ｉ（６，４８：　
Ｎ　９．３２゜実測値：　Ｃ６３，７８：　　［６，３
０：Ｎ９．１４ Ｄ：５−アミノメチル−２−ブチル−１−（（２’−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロ
イミダゾ−の製造 ５−アミノメチル−２−ブチル−１−（（２’−力ルボ
メトキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロ
イミダゾール（１，６４ｆ。 五９８ミリモル、１当量）、メタノール中の０．５Ｎ水
酸化カリウム（１１，９６ｄ、、　５．９８ミリモル、
１．５当量）、水（１，０ｍ）およびメタノール（２０
ｍ／）を混合し、−夜窒素下に還流した。次に溶液を１
Ｎ塩酸で中性にし、溶媒を真空下に除去した。 残留物をＤＭＦ中にとり塩を戸去した。次にＤＭＦを真
空下に除去してガラス状物’１．７６ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨ２、ＤＭＳＯ−４６）δ７．５０（
ｄ、　ＩＪ、Ｔ＝７Ｈｚ）　；７．４０〜７．１８（ｍ
、５Ｈ）：６．９２（ｄ、２Ｒ，Ｊ＝８Ｈｚ）：６．５
０（巾広ｍ、ｓａ）：５．２６（ｓ、２Ｈ）　：３．６
０（Ｂ、２Ｈ）　：２．５５（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７＋（ｚ
）　；１．５１（ｔのｔ、２ａ、ｙ＝７，７ｕｚ）：ｔ
２７（ｑのｔ、２ＪＪ−７，７Ｆ（Ｚ）　：０．８１（
ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 冗：２−ブチル−１−（：　（２’−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチルツー４−フ０ロー５−　（エト
キシカルボニルアミノメチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４−クロロ−５−（エトキシカルボ
ニルアミノメチル）イミダゾールはクロロギ酸エチルお
よび実施例２０９Ｂに記載のＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕ
ｍａｎｎ　　の方法を用いて５−アミノメチル−２−ｎ
−ブチル−１−［：（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチルツー４−クロロイミダゾールから調製し
た。 融点１４４．０〜１４７０°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２，
ＤＭ９０−ｄ６　）δ１２．７４（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　
ニア、７３（（１、Ｉ　Ｆｔ、Ｊ＝７Ｈ２）　：　７．
６）−７，２７（ｍ、　５Ｈ）　ニア、０３（ｄ、２Ｈ
，Ｊ＝１０Ｈｚ）：５．２７（ｓ、２Ｈ）：４．６０（
巾広ｄ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）：五９０（ｑ　、２Ｈ，、
Ｔ−７Ｈｚ）　：３．３４（ｓ、２Ｈ）　：２．４７（
ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）：ｔ４Ｂ（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ−
７，７Ｈｚ）：１．２４（（ｌのｔ、２ＦＩ、Ｊ−７，
７Ｈｚ）　：１．０６（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ−７Ｈ２）　
：α７８　（ｔ　、　３Ｌ　Ｊ＝ｃ７Ｈｚ　）　。（２
５Ｈ２９ＣＱＮ３０４ｏ（Ｆｉ２０）ｏ、ｏとしての計
算値：　Ｃ６３，１７：　Ｉ（６，０６：　Ｎ　δ８３
゜実測値：Ｃ６３ｔ３０：　　Ｈ＆３５：　Ｎ　δ４４
゜表９の実施例１４９〜１５°９　は適当なりロロホル
メートを用いて、実施例１４８ＤとＥ（順番は適宜入れ
変えてよい）に記載の方法によシ、即ち、Ｃのアミノエ
ステルから出発し、これをＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍ
ａｎｎ型条件下でクロロホルメートと反応させ１次に必
要ならばエステルを加水分解することにより調製したも
の、またはｖ４製可能なものである。 表　　　９ 宵７ １４９　ｎ−ブチル　　ＣＱ　　Ｃ６Ｈ５ｃｏ２ａ　　
１９ａＯ〜２００．０１５Ｏｎ−ブチル　　ＣＱ　　Ｃ
ｆ１ｓ　　　　　　　　　　０Ｏ２Ｈ１５１，Ｄ　〜１
５５．１１１５１　　ｎ−ブチル　　ＣＱ　　Ｃ）！２
０Ｆ１２ＣＨｓ　　　　Ｃｏ２ｙ　　１１５．！ｌｙ”
１１７．０１５２　ｎ−ブチル　　Ｃｒｔ、　　（Ｈ２
（Ｃ１（３）２　　　ｃｏ２Ｆ１１３５．５〜１３ａＯ
１５３ｎ−ブチル　ｃＱ　　ＣＥＥ２０Ｆ１２＋Ｊ２Ｃ
Ｈ３ＣＯＨ１２３，Ｑ〜１２５．Ｑ１５４　　ｎ−ブチ
ル　　ＣＱ　　１−アダマンチルＣＯ２Ｋ　　　１７０
．０−−１７２．０１５５　　ｎ−プロピＡ、　　ＣＱ
　　ＣＨ３ＧＯ２Ｆｉ１５６　ｎ−ｉ＋ｋ　ＣＱ　Ｃ！
■ｓ　　　　、Ｉ”＋　　２０２．０〜２０４．５１５
８　　ｎ−プロピ’Ａ＝　　ＣＱ　　ＣＨ３β表１０の
実施例１６０〜１６４は２−ｎ−ブチル−１−Ｃ（２’
−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル］−５
−クロロ−４−（ヒビロキシメチル）イミダゾールから
実施例１４８の方法で調製したものまたは調製可能なも
のである。 表　　１０ １６０　　ｎ−ブチル　　ＣＱ、　　Ｑｔ１５　　　　
　　　　　　ＣＯＯＨ２００〜２０５１６１　　ｎ−ブ
チル　ｃＱ、’　ｃｕ２ｃＨ３Ｃｏｏａ１６２　ｎ−ブ
チル　　ＣＱ、　　ＣＨ２０Ｆ１２ＣＴｌｓ　　　　　
　ＣＯＯＨ１６６，５〜１６９．５１６３　　ｎ−ブチ
ル　ＣＱ　　ＣＦｉ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３Ｃｏｏ■１６
４　　ｎ−ブチル　ｃｉＬ　　ＣＥＩ（Ｃ）１３）２　
　　　　　ｃｏｏａ夾施例　１６５ Ａ：２−ｎ−ブチル−１−（（２’−カルボメトキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕−４−クロロー５−（１
−ナフチルアミノカルボニルアミノメチル）イミダゾー
ルの製造５−アミンメチル−２−ブチル−１−［（２’
−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル〕−４
−クロロイミダゾール（１，ＯＣｌ、２．４ミリモル、
１当量）および１−ナフチルイソシアネート　（０，３
５ＩＩ＋７！、　　２．４ミリモル、１当量）を混合し
、　３日間室温でクロロホルム中攪拌した。溶媒を真空
下に除去し、残留物を１：１のヘキサン／酢酸エチルの
シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製
して白色ガラス状物７７０■を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ０Ｊ）δ７．８３（ｄ、３
日、、Ｔ−６Ｈｚ）ニア、６７（ｄ。 Ｉ　Ｆｌ、Ｔ−６Ｈｚ）　：　７．５６〜７ｊ　８　（
ｍ、　９Ｈ）　：６．９７　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈ
ｚ　）　：６．７４（ｓ、ＩＨ）：５．２７（日、２１
（）：４．７４（ａ、ＩＦり：４．３９（ｄ、２Ｆ！、
Ｊツ７Ｈ２）　：３．５８（ｓ　、　３Ｈ）　：２．６
０　（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）　：　１．４３−１
．２１　（ｍ。 ４Ｈ）　；０．８５（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｂ：２−ｎ−ブチル−１−Ｃ（２’−カルボキシビフェ
ニル−４−イル）メチルツー４−クロロ−５−（１−ナ
フチルアミノカルボニルアミノメチル）イミダゾールの
製造 表層化合物を２−ｎ−ブチル−１−（（２’−カルボメ
トキシビフェニル−４−イル）メチルツー４−クロロ−
５−（１−す７チルアミノカルボニルアミノメチル）イ
ミダゾールから実施例１４８Ｄの加水分解方法で調製し
た。後処理して白色結晶固体３８０岬を得た。 融点１６９〜１７５°。ＮＭＲ（２００ＭＬＩｚ、ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）　ａ　ａ４５（ｓ　、　Ｉ　Ｅｌ）　：ａ
ｏｓ〜７．０３（ｍ、　ｉ　５Ｈ）　１９７　（ｓ　、
　ＩＨ）　：５．３４　（ｓ　、　２［Ｉ）：４．３０
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５）ｉｚ）　：２ｊ２（Ｊ２Ｆ（、Ｊ
＝７Ｈｚ）：１，４３（ｅの℃。 ２Ｈ，Ｊ−７，７Ｈ２）：１．２１（ｑのｔ、２１（、
Ｊ＝７．７［Ｉｚ）　：０．８５（ｔ、３Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）。ａｓ３＋５ｓｃＱ１ｒａｏ３−ＣＩ（２
０）ｏ、ｓとしての計算値：Ｃ６ａ７７：　［（５，６
０：　Ｎ　９．７０゜実測値：　Ｃ６ａ８８：Ｈ５，６
７：Ｎ９７０゜ 表１１の実施例１６６〜１７２は実施例１６５の方法に
より適当なインシアネートを用いて調製したものまたは
調製可能なものである。 表　　１１ １６６ｎ−Ｂｕ　　ＣＱ　　ＣＦｉｓ　　　　　　ＣＯ
２Ｆ１　１８７〜１９３１６７　　ｎ−Ｂｕ　　ＣＱ　
　ＣＨ２ＣＨｓ　　　　ＣＯ２Ｈｊ６８　　ｎ−Ｂｕ　
　ＣＱ　　ＣＨ２０Ｈ２ＣＨ５Ｃｏ　Ｈｌ　６９　　ｎ
　−Ｂｕ　　ａｇ　　Ｃ：Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＥ！　　
　ｃｏ２Ｈ１’７ｏ　　ｎ−Ｂｕ　　ＣＱＣＨ（ＣＨ３
）２　　　ｃｏ　）１実施例　１７３ ’１−ｎ−ブチルー４−クロロー５−メトキシメチル−
１−（（２’−（（テトラゾール−５−イル）アミノカ
ルボニル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾー
ルの製造 実施例７８０の方法により％　２−ｎ−ブチル−１−Ｃ
（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチルツー
４−クロロ−５−（メトキシメチル）イミダゾール（１
，Ｃ１）をまず相轟する酸クロリドに変換し、次に５−
アミノテトラゾールと結合させ、黄色ガラス状物０．８
７Ｆを得た。 シリカゲル上の１００％酢酸エチルのフラッシュクロマ
トグラフィー処理により白色固形物７７．１■を得た。 融点１６９〜１７６６゜ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　Ｃ
ＤＣＱ、３　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１２．０　（巾広
ｓ、１Ｈ）ニア、７３〜７．３０（ｍ、６Ｈ）ニア、０
０（ｄ、２ＥＩ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　：５．１８（ｓ、２
Ｈ）　：４．２３（ｓ、２Ｈ）　：２３５（ｔ、２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）１．６３　（ｔのｔ、２１（、Ｊ＝７．７
Ｈｚ）：１．３１（ｑのｔ　、２Ｆｉ、Ｊ＝７．７）Ｔ
ｚ）　；０．８４（ｔ、３Ｅｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）。ａ２４
ａ２６ｃＱＮ７ｏ２−（ａ２ｏ）２としての計算値：　
Ｃ５５，８７：　　Ｈ５，８６゜実測値：　Ｃ５６，０
１：Ｈ６，０１゜実施例　１７４ Ａ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（ヒ
ドロキシメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５
−（メトキシメチル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−１−［（２’−力ルボメトキシビフェ
ニル−４−イル）メチル）−４−１０ロー５−（メトキ
シメチル）イミダゾール（５，６２ｔ、１３ミリモル、
１当量）をＴＢＦ（５０ｓｄ）に溶解し、これにＴＢＦ
中の１Ｍ水素化リチウムアルミニウム溶液（３９，５ｍ
、３９ミリモル、３当量）をゆっくり添加した。生成し
た混合物を２時間窒素下で還流し［Ｆｉｅｓｅｒ　ａｎ
ｄ　ＦｉｅｓｅｒＪのＶ、　１．ｐ　５８４　（Ｓｔｅ
ｉｎ−ｈａｒｄｔ法）に従って後処理し明黄色油状物４
．６８１を得たが、これはゆつくり結晶化した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃｐｃＱ３）　　δ７．５７（
ｂｄ、　ＩＨ，：＝７Ｈｚ）　ニア、４７〜７．２０　
（ｍ、　５Ｈ）　ニア、０３（ａ、　２ａ、Ｊ＝９Ｈ２
）　：５．１８（ｓ　、　２Ｈ）　：４．５８（ａ　。 ２Ｈ）：４．５２（ｓ、２Ｈ）：３．２８（ｓ、３Ｈ）
：２．６０（ｔ、２ＪＪ＝７Ｈｚ）：ｊ、６７（ｔのｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ２）：１．３５（ｑのｔ　＋　２
　ａ　ｒ　Ｊ−７＋　７　Ｈｚ　）　：０．８６（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−７ＦＩｚ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｃ１！Ｎ２Ｏ２と
しての計算値＝０６９．２５：　Ｉ（６，８２：　ＣＱ
　α８９　。実測値：　Ｃ６９，４２：Ｈ６，８７：ｃ
Ｑ　　α６５゜ Ｂ：２−ｎ−ブチル−４−りｏ　ｏ　−１−（（”−（
シアノメチル）ビフェニル−４−イル）メ、チル］−５
−（メトキンメチル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（：（２’−（ヒド
ロキシメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−５−
（メトキシメチル）イミダゾール（４，６８１）を実施
例１Ｂの方法により表題のシアノメチル化合物に変換し
た。後処理して茶色の油状物５．２０ｆを得て、これを
精製してさらに反応させた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ７．５４（ｍ、
　ＩＨ）　ニア、４０（ｍ、２Ｈ）　ニア、２８（ｍ、
　３Ｈ）　ニア、０８（ｄ、　２ＬＪ−１０Ｅｆｚ）　
：α２３（ｓ　、　２Ｈ）　：４．３３（ｓ、２Ｈ）：
五６３（ｓ、２Ｆ１）：五３０（ｓ、釦）：２．６０（
ｔ、２ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）：１．７０（ｔのｔ、２ＪＪ−
７，７Ｈｚ）　：１．３７（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ−７，７
ｔＩｚ）：０．９０（ｔ、ＨｌＪ−７Ｈ２）。ｃ２４ｆ
１２６ｃＱＮ３０としての計算値：　４０７．１７６４
．実測値＝４０１１７７８゜Ｃ：２−ｎ−ブチル−４−
クロロ−５−メトキシメチル−１−［（２’−（（テト
ラゾール−５−１ル）メチル）ビフェニル−４−イル）
メチルコイ・ミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−（シアン
メチル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（メト
キシメチル）イミダゾール（５，２Ｏｆ　）を実施例９
０、Ｃの方法を用いて２日間で上記テトラゾールに変換
した。後処理および１：１のヘキサン／酢酸エチル鵡１
：１０酢酸エチル／イソプロパツールの勾配溶媒系を用
いて溶離させたシリカダル上のフラッシュクロマトグラ
フィー処理によシ明黄色固形物３．１３２を得た。 融点１４９．０〜１５２．５°。ｎＭｐ、（２００ＭＨ
ｚ　、　ＣＤＣＱ　３）　　δ７．３７〜７．１５（ｍ
、　６Ｈ）　：６．９６（ｄ　、　２Ｈ，：Ｊ＝９Ｔ；
Ｉｚ）：　５．１８（ｓ　、　２Ｆり　：４．３０　（
＋３　、２Ｈ）：４．２４（ｓ、２Ｈ）　：！Ｌ２７（
１１，３Ｈ）　；２．５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　
：１．５６（ｔのｔ、２ａ、Ｊ＝７．ｙＨｚ）：＋２８
（ｑのｔ、）Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）：α７７（ｔ、３Ｆ
ｌ、：Ｊ＝７Ｆ（Ｚ）　。０２４Ｈ２７ＣｇＮｄＯとし
ての計算値：Ｃ！　６３．９７：　Ｈ６，０３：　ＣＱ
　７．Ｂ６゜実測値：　Ｃ６３，７Ｑ：　Ｆｌ＆０４：
　ＣＱ　７．７０゜ 実施例　１７５ ２−ｒｌ−ブチル−ｊ−Ｃ（２’−（カルボキシメチル
）ヒフエニシー４−イル）メチル〕−４−クロロ−５−
（ヒドロキシメチル）イミダゾールｏ：）シクロヘキシ
ルアミン塩の製造２−ｎ−ブチル−クークロｅＩ−ｊ　
−（Ｃ２’−（シアノメチル）ビフェニル−４−イル）
メチル）−５−（メトキシメチル）イミダゾール（’２
．６ｆ）および水性濃塩酸と氷酢酸の１：１混合物（５
Ｍ）を混合し次に６時間還流した。溶媒を真空下に除去
し２、残留物に水（２００ｄ）を加えた。濃水酸化アン
モニウムで−を３にし７、この水性混合物を酢酸エチル
（３Ｘ２００ａ／）で抽出した。有機層を合して乾燥し
、　（ＭｇＥｉＯ４）溶媒を真空下に除去し、油状物を
得た。次に６０：４０の酢酸エチル／ヘキサン〜１００
％インブロノ２ノールのフラッシュクロマトグラフィー
処理により、ガラス状物１．０７２を得た。この生成物
をアセトン中に溶解しジシクロヘキシルアミンを添加し
た（１当景）。ガム状物が沈殿しこれはさらにアセトン
（総量で７５ｄ）を加えて加熱すると再溶解した。冷却
すると固形状沈殿物が得られた。（２９１η）随意１３
５．０〜１５ＺＯ℃。ＮＭＲにより一０ＣＨ３の消失が
みとめられた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＱ　５　）６７．４
３〜７．１３（ｍ、６Ｈ）　：６．９５（ｄ、２Ｈ。 Ｊ＝８Ｈｚ）　：５．２０（ｓ　、　２Ｈ）　：４．４
６（ｓ　、　２Ｈ）　：五４５（Ｓ　、　２ＦＩ）　：
２．７６　（ｍ。 ２［（）　：２．６０　（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７［（Ｚ
　）　：２．ＯＯ〜１．０３　（ｍ　、　２４　Ｈ）　
：０．８７　（ｔ　。 ３Ｅｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。０２３に２５ＣＱＮ２０５　
としての分子量分析値：４１２．１５５４゜実測値：４
１２．１５４４゜実施例　１７６ Ａ二２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（（２’−（ヒ
ドラジド）ビフェニル−４−イル）メ、チル）−５−（
メトキシメチル）イミダゾールの製造 ２−ｎ−ブチル−１−（（２’−力ルボメトキシビフェ
ニル−４−イル）メチル）−４−クロロ−５−（メトキ
シメチル）イミダゾール（２４）Ｏｆ、４．７ミリモル
、１当量）、ヒドラジン（１，５ｍ／、４６、８ｍｍｏ
ｌ、１０当量）およびメタノール（３０ｄ）を混合し、
次に６日間還流しその後さらにヒドラジン１．５−を加
え、反応混合物をさらに１日還流した。さらにヒドラジ
ン（１，５ｍ）を再び加えてさらに１日反応液を還流し
た。反応液の後処理をまずヒドラジンとメタノールを真
空下に除去し、次に残留物を酢酸エチル（２００ｄ）中
にとり、そして水（３Ｘ１００ｓｄ）で洗浄することに
より行なった。有機層を乾燥（ＭｇＳ０４）シ、溶媒を
真空下に除去し、白色ガラス状物１．３７ｆを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　、２００ＭＨｚ）δ７．６７〜７
．３１（ｍ、４Ｈ）ニア、４０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）ニア、０３（ｄ、２Ｈｊ−９Ｈｚ）　ニア、５６（
ｂｓ　。 ＩＦり　：５．１７（ｓ、２Ｈ）：４．２７（ｓ、２Ｈ
）　：五２５（ｓ、３Ｈ）：２．５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈ２）：１．７０（ｔのｔ、２Ｈ，７，７Ｈｚ）：１
．３４（ｑのｔ、２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）　：Ｑ、８
６（ｔ、３Ｊｙ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２ｘｒＦ１２ｙＱＱＮ
ａＯ２としての計算値：Ｃ！　６４．７０：　　Ｈ６，
３７：　Ｎ　１五１２゜実測値：ｃ　６４．４７：　Ｈ
６，３５：　Ｎ　１２．８５゜Ｂ：２−ｎ−ブチル、−
４−クロロ−５−メトキシメチル−１−（：４−（２−
（）リフルオロメチルスルホニルヒビラジトａ）ビフェ
ニル−４−イル）メチルクイミグゾールの製造 塩化メチレン（２−）中のトリフルオロメタンスルホン
酸無水物（０，４２ｍ、２．５ミリモル、１．５当量）
の溶液を塩化メチレン（５−）中の２−ｎ−ブチル−４
−クロロ−１−Ｃ（２’−（−ニドラジド）ビフェニル
−４−イＡ／）メチル）−５−（メトキシメチル）イミ
ダゾール（Ｑ、　７１り、１．７ミリモル、１．０当景
）およびトリエチルアミン（０，３５ｒｊ、　２．５ミ
リモル、１．５当量）−７８℃で攪拌した溶液にゆっく
り加えた。溶液を１時間−７８℃で攪拌し、次に室温ま
で昇温させた。室温で２時間後、水（１００ｒｄ）を添
加し、９Ｈを５に調整し、水Ｆ３を酢酸エチル（３×１
０　（！　ｙｄ　）で抽出し７た。有機１層を乾燥（：
Ｍｇ５Ｏ４）　シ、溶媒を真空下に除去し、残留物を１
：１のヘキサン／酢酸エチルではじめて１００％酢酸エ
チルで終了するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーに付して明黄色ガラス状物３８０２を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ！ＤＣｇ３）δ７．８２〜７
．１５（ｍ、８Ｈ）　：６．９４（ａ。 ２Ｅ１．Ｊ＝８Ｈｚ）：５．１３（ｓ、２Ｈ）：４．２
５（ｓ、２Ｈ）：Ａ１７（ｓ、３Ｅり：２、ｂ３（ｔ、
２Ｆ（、Ｊ＝７Ｈｚ）　：１．６９（ｔのｔ　、　２Ｆ
ｉ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）　：ｔ２７（ｑのｔ　、２ＦＩ、
、ｒ＝７．７Ｈ２）　：０．８１　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７
ＦＩＺ’　、高速原子衝撃マススはクトル：　ｃ２４Ｈ
２６ｃＱ’１Ｐ３ＮａｏａＢとしての分子量計算値：５
５９．１５゜実測値：５５９．１２゜実施例　１７７ Ａ：４１−メチルビフェニル−２−カルボキシアルデヒ
ドの製造 メチル４′−メチルビフェニル−２−カルボキシレート
（２α００Ｆ、８８ミリモル、１当量）を乾燥トルエン
（２５０ｍ）に溶解し一７８℃に冷却した。 次にジイソブチル水素化アルミニウム（１，ＯＭ。 トルエン中、２２α０−１２２０ミリモル、２．２尚量
）を、温度を一７０℃よシ下に保ちながら、２５分間か
けてゆつくシと加えた。添加終了後、混合物は１５分間
−７８℃で攪拌し、その後注意しながらメタノール（１
０ｍ）を添加した。ガスの発生が終了したら、混合物を
ロッシェル塩溶液（飽和溶液１００−に水６００−を加
えたもの）中に注ぎ入れた。混合物を抽出可能な溶液が
得られるまで攪拌するか振とうした。層を分離させ、水
層をエーテル（２Ｘ２００ｄ）で抽出した。有機層を合
して乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ　ｓ溶媒を真空下に除去し
、明黄色油状物１６．７１を得た。ＮＭｕ（２０ｏＭａ
ｚ、ｃＤｃＱｓ）δ７．５６〜７．１６（ｍ、　８Ｅり
　：４．５９（ｓ　、　２Ｈ）　：２．４０（ｓ　、　
３Ｈ）　：　１．７４　（ｇ　。 １Ｆ１）。次にこの油状物（１＆７ｆ、８４ミリモル、
１当量）を塩化メチレン（１００ｍ）に溶解し、二酸化
マンガン（７，３４ｆ、８４ミリモル、１当量）ととも
に攪拌することによシ酸化した。室温で１日攪拌した後
、さらに二酸化マンガン（１４，６８Ｆ、１６８ミリモ
ル％２轟量）を加えた。次の日、さらにまた二酸托マン
ガン１４．＜５８Ｆを加えた。もう１日攪拌した後、反
応液をセライト■でν過し、Ｆ液を蒸発させて油状物と
した。油状物をシリカゲル上で９：１のヘキサン／酢酸
エチルのり一ロマトグラフイーに付し、明黄色の不透明
な油状物１３．４Ｆを得た。上記酸化反応は塩化クロム
酸ピリジニウムを用いて行なうこともできる。 ＮＭＲ（ｃＤｃＱｇ　、　２０ｏＭａｚ）δ９．９８（
ｓ、ＩＨ）：ａｏｌ（ｄ、ＩＨ，Ｊ−７Ｈｚ）　：　７
．６４　（ｔ　、　Ｉ　Ｈ，ｌ−７Ｈ２）　ニア、５３
〜７．３８　（ｍ、　２Ｈ）　ニア、２８〜７．１７（
ｍ、４Ｈ）：２．４３（ｓ、３Ｆり　。Ｃ１４ＥＩｔ２
０としての分子量計算値：　１９６．０８８８゜実測値
：　１１０８８１゜Ｂ：４′−メチル−２−（２−ニト
ロエテノ−１−イル）ビン１エニルの製造 ４′−メチルビフェニル−２−カルボキシアルデヒド（
１五２１り、６７．３ミリモル、１．０当量）、ニトロ
メタン（４，７４ｍ／、８７．５ミリモル％１．３当量
）、酢酸アンモニウム（２，０７ｆ、２６．０ミリモル
、０．４轟ｉｋ）および氷酢酸（３０ｍｇ）を混合し、
２日間還流してこの時、さらにニトロメタン（４，７４
ｍ／）および酢酸アンモニウム（２，Ｑ７Ｆ）を添加し
、反応液をさらに５時間還流した。反応混合物を氷水（
３００ｄ）中に注ぎ、酢酸エチル（３００ゴ）で抽出し
た。酢酸エチル層を水（３Ｘ２００ｍ／）で洗浄し、有
機層を乾燥（ＭｇＳＯ＋）　ｌ、、溶媒を真空下に除去
し、残留物を１：１のへキサン／トルエンのクロマトグ
ラフィーに付し、明黄色油状物１ｔ２２ｆを得たが、こ
れは結晶化した。生成物をメチルシクロヘキサンから再
結晶して黄色結晶＆４７Ｆを得た。 融点６４．０−４５．０’　ＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ　
、　ＣＤＣＱ５　）δａ０４（ｄ、ＩＨ。 ：Ｊ−１３Ｈｚ）ニア、６９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ）
　７．５９〜７．３７（ｍ、４Ｈ）ニア、５０（（１，
ＩＨ，Ｊ−１３Ｈｚ）　ニア、２７（（１，２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈ２）　ニア、１９（ａ、　２Ｆｉ、：ｒ＝７Ｈ２）
　：２．４１　（ｓ　、３［（）　。０１５１１３ＮＯ
２としての計算値：Ｃ７５，３０：　ｉ（５，４８：　
Ｎ　５．８５．、、実測値：　Ｃ７５，３２：　Ｈ５，
５Ｓ：Ｎ　　５．５８゜ Ｃ：４′−メチル−２−（１，２，３−）リアゾール−
４−イル）ビフェニルの製造 ４′−メチル−２−（２−ニトロエテノ−１−イル）ビ
フェニル（６，５Ｂｙ、２Ｚ５ミリモル、１肖量）。 ナト　リウムアジド（５，４０グ、８２．３ミリモル、
３Ｍ）、およびジメチルスルホキシド（全部を溶解する
ための最低限の量）を混合し、４．５時間室温で攪拌し
た。次に酢酸エチル（５００＃！／）を添加し有機層を
水（３ｘ４００ｄ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳ
０４）シ、溶媒を真空下に除去し、オレンジ色のガラス
状物ｔｓ、５４Ｆを得た。７５：２５のヘキサン／酢酸
エチルのクロマトグラフィー処理によシ黄色のガラス状
物２．８７９を得た。 ｉｙＲ（２ＧＧＭｇｚ、ｃｐａｇｓ）δ７．８３（ｍ、
　ｆｆ（）　ニア５１〜７．３２（！［１゜３ＥＥ）　
；７．１８（ａ、　２ＥＩ、Ｊ−８Ｈｚ）ニア、１５（
ｄ、　２１Ｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　ニア、０３（ｓ　。 ＩＦり：２３８（ｓ、３Ｆり。０１５Ｅ１１３［３とし
ての分子量計算値：２３５．１１１０．　実測値：　２
３５．ｉ　Ｎ１゜Ｄ：４′−メチル−２−（Ｎ−（トリ
フェニルメチル）　−１，２，３−）リアゾール−４−
イル）ビフェニルの製造 ４′−メチル−２−（１，２，３−トリアゾール−４−
イル）ビフェニル（２，６１Ｆ、１１ミリモル、１．０
当量）、トリエチルアミン（１，６９ｍ、１２ミリモル
、１尚量）、トリエルアミン、（３，８８，９，、１２
ミリモル、１当景）および塩化メチレン（３Ｄｉ）を混
合し、０℃で攪拌し、次に室温にした。１時間後、酢酸
エチル（２００ｍ／）を添加し、有機１を水（３Ｘ２０
０ｆｎｔ）で洗浄した。有機層を乾燥（融ｓｏ、）し溶
媒を真空下に除去し、黄色固形物５．１５５’を得た。 この生成物をメチルシクロヘキサンから再結晶しオフホ
ワイトの結晶五２６りを得た。 融点１８１．〇二１８凹°。ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、
　ＣＤＣＪ　）δａ１８（ｄ、　１Ｅｆ、　Ｉ＝７Ｆｉ
ｚ）　：　７５０−７．１６（ｍ、　１２Ｈ）　：　７
０５−６．８９（ｍ、　１０Ｈｚ）：６．４７（日、　
ＩＦＩ）　：２．５４（ａ、３Ｈ）。Ｃ５ａＦｉ２７Ｎ
Ｓとしての計算。 値　：　Ｃ８５，５０：　Ｅｌ　５．７０：　Ｎ　ａ８
０　。実測値：Ｃ８６，６０：　　Ｈ５ＢＱ：　　Ｎ　
８．９４゜ Ｋ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ル−１−（（２’−（Ｎ−（）リフェニルメチル）　−
１，２，３−ト１７７７’−ルー４−イル）ビフェニル
−４−イル）メチルコイミダゾールの製造 ラジカル開始剤としてＡよりＨのかわりに退散化ベンゾ
イルを用いて、実施例８５のＢの方法により、４′−メ
チル−２−（Ｎ−（）リフェニルメチル）　−１，２，
３−）リアゾール−４−イル）ビフェニル（五１／ｌ、
６．５７ミリモル）ヲ（ンジルの位置で臭素化した。ス
フクンイミドを一過して、蒸発させると粗製の油状物４
．４５Ｆが得られたがこれをそのまま用いた。ＮＭＲ（
２［］ＯＭＨ２，ＣＥＱ、Ｓ）δＣＨ２Ｂｒ、　４，４
１　、このプロミド（４，３３Ｆ、程７．８ミリモル、
１当量）を用いて実施例１のＡの方法により２−ｎ−ブ
チル−４−クロｏ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾ
ール上をアルキル化した。 ７５：２５のヘキサン／酢酸エチルのシリカゲル上フラ
ッシュクロマトグラフィー処理により黄色固形物（Ｑ、
６７　ｙ　）を得て、これを４塩化炭素から再結晶して
白色結晶４４７岬を得た。 融点１７ＡＯ〜１７６．５’ｅＮＭＲ（ｃｎｃＱｓ、２
００ＭＨｒ）δａ０３（ｄ。 Ｉ　ＪＪ−９Ｈｚ）　：　７．５１〜７Ｍ　（ｍ、　１
４Ｈ）　：　６６−９８（、６Ｆｉ）：６．８６（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）：６．６３（ｓ、ＩＨ）：５．１５
（ｓ、２Ｈ）：４３３（ｓ、２）（）：２．５３（ｔ、
２ＪＪ＝７Ｈｚ）：１．１５（ｔのｔ　、２Ｈｊ＝７．
７Ｈｚ）：１．！＋２（ｑの↑＊　２Ｔｌ　、Ｊ＝　７
　ｒ　７　Ｎ２　）　：０．８７　（ｔ　、３　Ｆｆ　
、　Ｊ＝　７　ＥＺ　）。 （！４２Ｅｉ３８０ｆｆｉＮ５０としての分子量計算値
：　６６３．２７６５゜実測値：　６６５．２７６２゜ １Ｆ：２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒ「ロキシメ
チル−１−〔（２’−１，２，３−トリアゾール−４−
イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイミダゾールの
製造 ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−
１−［：（２’−（Ｎ−（）リフェニルメチル）トリア
ゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル）メチルコイ
ミダゾール（４０８ｑ。 ０６ミリモル、１当量）、１．４−ジオキサン（５−）
、水（１−）およびジオキサン中の４．ＯＮの塩酸（Ｑ
、４６ｔｄ、１．８ミリモル、３当量）を混合し室温で
攪拌した。２時間後、水を添加しく２００ｍ／）、水相
を酢酸エチル（３Ｘ２００ｍ）で抽出した。有機層を乾
燥（ＭｇＳＯ４）シ、溶媒を真空下に除去し、オフホワ
イトのガラス状物２６０岬を得た。シリカゲル上１００
％酢酸エチルで生成物のフラッシュクロマトグラフィー
を行ない、白色ガラス状物Ｌ４０”ｆ＋を得た。 ＮＭＲ（２００ｙＨｚ、ＣＤＣＱ３）δ７．８２（ｍ、
　ＩＨ）　ニア、５０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）ニア１７
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）　：６．９８（ｄ、　２Ｈ
，Ｊ＝９Ｈｚ）　：６．９５（ｓ　、　ＩＨ）　：５．
２５（ｓ、２Ｈ）：！、５２（ｅ、２Ｈ）：２．５８（
ｔ、２Ｊ　Ｊ＝７Ｈｚ）：１．６３（ｔのｔ　、　２Ｈ
，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　：　１．３０　（（ｌのｔ、２
Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）：０．８２（ｔ。 ３Ｈ，Ｊ−７Ｅ（Ｚ）。Ｃ２３Ｈ２４ＣＱＮ５０として
の分子量計算値：４２１．１６６９゜実測値：　４２１
．１６７０゜実施例　１７８および１７９ Ａ：エチル３−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−
２−（アリル）プロパノニートの製造 エチル３−（４−メチルフェニル）−３−オキソプロパ
ノエート（ｗ、　Ｗ１ｅｒｅｎｇａ他、「Ｊ、　Ｏｒｇ
。 Ｃｈｅｍ、Ｊ（１９７９）、　４４．３１０に従い調製
）（６五６６Ｆ１３０９ミリモル、１当量）を新たに調
製したナトリウムエトキシド溶液（Ｎａ　７．４３ｆ１
３２３ミリモル、１，０５当量；ＫｔＯＨ２５０ｍ　’
）に添加した。エタノールを真空下に除去し、残留物を
Ｄｕｐ（ｚ５０ｍ）に溶解した。アリルプロミ）’（２
９，３−，３３８ミリモル、１．１当量）、次にヨウ化
ナトリウム（４，５６Ｆ、３０４ミリモル、１当量）を
添加し、内容物を室温で一夜攪拌した。ＤＭＦを真空下
に除去し、水（２５０ｍ）を添加し、水層を酢酸エチル
（３Ｘ２００ｄ）で抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳ０
４）　Ｌｓ溶媒を真空下に除去し、コ・・り色油状物７
４．２１２を得た。 ＮＭａ（２００ｙＨｚ　、ｃＤｃＱｓ　）δ７．８１　
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０ｆ（ｚ）　ニア、３０（（１、２
Ｆｉ　、　Ｊ−Ｉ　ＱＨｚ）　：　５．９６〜５．７２
　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　：５．２１−５．００　（ｍ　、
　２Ｈ）　：４．４１　（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）
　：４．１６（ｑ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　：２．７
８（ｔ　、　２ＪＪ−７１（Ｚ）　：２．４２（ｓ、３
Ｈ）　：１．１８（ｔ、３ＪＪ＝７Ｈｚ）。Ｃ１５Ｈ１
６０５としての計算値：　Ｃ７３，１５：　　Ｈ７，３
７゜実測値：Ｃ７五１０：Ｈ７３８゜ Ｂ：３−カルボエトキシ−ａ−（４−メチルフェニル）
−４−（オキソ）ブタナールの製造 エチル５−（４−メチルフェニル）−３−４キン−２−
（アリル）プロパノエート（７４，２１ｆＪ　３０１ミ
リモル、１．０当量）、！！！ａ酸化オスミウム（１０
０１１Ｆ、触媒）％メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１４１
，８Ｆ、６６３ミリモル、２．２当量）、エーテル（５
０（ｌｄ）および水（１Ｑ）を混合し、室温で攪拌した
。２４時間後、さらに四酸化オスミウム１１０■を添加
しそれからさらに２４時間後、さらに四酸化オスミウム
２００１１Ｉをメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１９０ｆ１
８８８ミリモル、五〇当量）と−緒に加えた。４日後、
層を分離し、エーテル層を水性重亜硫酸す）　ＩＪウム
（１ｘ５ｏｑ−）つづいて食塩水（１ｘ３００＋ｄ）で
洗浄した。エーテル層を乾燥（ｙｇ、５ｏａ）　Ｌ％溶
媒を真空下に除去し、暗茶色油状物６４．９９ｆを得た
。この油状物を４＝１ヘキサン／酢酸エチルのシリカゲ
ル上フラッシュクロマトグラフィーに付しコハク色油状
物５７．５２を得た。 ′ＮＭＲ（２００ｙＨｚ、ｃＤｃｌ’、ｓ）δ９．７９
（ｓ、　ＩＨ）　ニア、９３（ｄ、２！（、Ｊ−９Ｈｚ
）　ニア、２７　（ａ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｉ（ｚ）　：４
．８７　（ｔ　、　１８．、Ｔ＝７Ｈｚ）　：４．１３
（ｑ　、２Ｅ（、Ｊ＝７Ｈｚ）　：ｉ３７〜３．０８（
ＡＢ多重線、　２）１）　：２．４０（ｏ　、　３Ｈ）
：１．１４（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ１４Ｅｈ６０
４としての計算値：Ｃ６７，７３：　　Ｈ６，５０゜実
測値：　Ｃ６７，５３：　　Ｈ６，５４゜Ｃ：３−カル
ボエトキシ−２−（４−メチルフェニル）フランの製造 エチル３−カルボエトキシ−４−（ａ−メチルフェニル
）−４−（オキソ）−フタナール（１０，ｏｏｙ）、無
水トリフルオロ酢酸（５０＋ｄ）およびトリフルオロ酢
醸（２滴）を混合し、氷上０℃で攪拌し、室温にした。 ３時間後、さらに無水トリフルオロ酢酸（５Ｍ’）　ト
ドリフルオロ酢酸（２滴）を室温で加えた。翌日、溶媒
を真空下に除去し、残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム（２
００１Ｉ！７りと酢酸エチル（２００ｔ／）の間に分配
した。層を分離させ、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム（
２Ｘ２００＋ｄ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＥｔ
Ｏ４）　Ｌ、溶媒を真空下に除去し２、茶色の油状物（
９，９５２）を得て、これを９９：１のヘキサン／酢酸
エチルのフラッシュクロマトグラフィーに付してオフホ
ワイトの固形物２．５７ｆを得た。 融点７９．０〜８０．５°。ＮＭＲ（２００Ｍｕｚ、ｃ
Ｄｃ９．ｓ）　δ７．８８（ｄ。 ２ＥＩ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　ニア、４２（ｄ　、　１Ｆ！
、　ｆｆ＝２Ｈｚ）　ニア、２６　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ
＝９Ｈ２）：６．８３（ａ、１Ｈ，Ｊ＝２Ｆ！ｚ）：４
．３４（ｑ、２町、Ｔ＝７Ｈ２）　：２．４０（ｅ、３
Ｈ）：１．３４（ｔ、３ａ、ｙ＝７ａｚ）。Ｃ１４Ｆ１
１４０３としての計算値：　Ｃ７３，０３：　　Ｈ６，
１３゜実測値：Ｃ７五５２：　　［（６，３０゜Ｄ：２
−ｎ−ブチル−１−（４−（５−カルボキシフラン−２
−イル）ハンジル］−４−クロロ−５−（ヒト１０キシ
メチル）イミダゾール（異性体Ａ）および２−ｎ−ブチ
ル−１−（４−（３−カルボキシフラン−２−イル）ば
ンジル〕−５−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）イミ
ダゾール（異性体Ｂ）の製造 ５−カルボエトキシ−２−（４−メチルフェニル）７ラ
ンを実施例８５のＢ、ＯおよびＥの方法で臭素化、アル
キル化お↓びケン化した。 先に溶出した異性体でおる異性体Ａをアセトニトリルか
ら再結晶した。 融点１５　＆５〜１６０．０°。ＮＭＲ（２００ＭＨ２
，ＤＭＳＯ−δ６　）δ１２．８０（’ｂｍ、　ＩＨ）
　ニア、９２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ）　ニア、８２（
ｄ、　ＩＦ（、、Ｔ−＝＝２Ｅｒｚ）　；７．１７（ｄ
、２Ｈ，、Ｔ＝９Ｈｚ）：６．８４　（ｄ、１Ｈ，ｙ＝
２Ｈｚ）：５．３０Ｏｒ　、’Ｍ）：５．３０（ｍ、１
［（）？４．３４（ｓ、２Ｈ）：２．４７（ｔ、２町、
Ｔ＝７Ｆｒｚ）　：１．４７（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ）：　１．２４（ｑのｔ、：ｌ）Ｈ，Ｊ＝７．７
Ｈｚ）：０．７４（ｔ。 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２）。Ｃ２ｏＨ２１ＣＱＮ２０４として
の計算値：　Ｃ６１，７８：Ｈ５，４４：　Ｎ　９．ｊ
２゜実測値：　Ｃ！　６１．６６：　　ｌ（５，３９：
　Ｎ　９．０９゜Ａ柱体Ｂはニトロメタン／アセトニト
リルから再結晶した。 融点１１　ａ５〜１２０．５　’。ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、ＤＭＳＯ４６）　　δ　１２．８９（巾広ｍ、ＩＨ
）ニア、９２（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝９Ｈｚ）ニア、８２（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）ニア、１３（（１，２Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ）：６．８３（ａ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）　：５．
２３（ｓ　、　２Ｈ）　：４．９３　（ｍ、　Ｉ　Ｆ（
）　：４．２９　（ｄ、　２Ｊ　Ｊ＝７Ｈｚ）　：２５
７　（ｔ　、　２Ｊ　Ｊ＝７Ｈｚ）　：１．５３（ｔの
ｔ、２町ｙ＝７　、７Ｈｚ）　：　１．２７　（ｑのｔ
、２Ｈ，、Ｔ＝７，７ＦＩｚ）　；０．７７（ｔ、　３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２ｏＨ２１ＣＩＮ２０４としての
分子量計算値：３８８．１０９０゜実測値＝３８８．１
１７１６ 実施例　１８０ Ａ　：　１−　［（２’−カル、デメトキシビフェニル
−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−
（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール
の製造 テトラヒト０７ラン５〇−中の１．６Ｍｎ−ブチルリチ
ウム／ヘキサン７、５０　ｒｒＬｌ！の溶液に０℃で℃
−ブタノール１．５０−を真如した。この溶液に１−　
［（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチ
ル］−２−ブチルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチル
イミダゾール４．５２ｙ、ｆｆｌいて２−メトキシエト
キシメチルクロリド１．５０ｍ／を添加した。生成した
溶液を１６時間２５℃で攪拌した。混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、デ遇して濃縮した。カラムクロマトグ
ラフィー・処理によ！Ｊ　１−　［（２’−カルボメト
キシビフェニル−４−イル）メチル）−２−７’チル−
４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチ
ル）イミダゾール五５０りを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃｎｃＱ３）δ７８３（ｄ、Ｉ
Ｆりニア、５２（ｔ、ＩＦりニア、４０（ｔ、　Ｉ　Ｈ
）　ニア、２８　（ｍ、　３Ｆり　ニア、０Ｏ（ｄ、　
１Ｅり　：５．１９（ｓ　、　２Ｈ）　：４．６８（ｓ
、２Ｈ）　：４．４８（ｓ、２ＥＩ）　：３．６７（ｍ
、２Ｈ）　：３．６４（ｓ、３Ｈ）　：Ａ５４（ｍ、２
Ｈ）：３．３７（ｇ、３Ｈ）：２．５８（ｔ、２Ｈ）：
１．６７（５諺。 ２Ｈ）　：　１３４　（６重線、２１（）：０．８８（
ｔ、３ａ）。 Ｂ　：　１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−ブチルー４−１０ロー５−（２−メ
トキシエトキシメトキシメチル）イミダゾールの製造 °ジメチルホルムアミド１２５−中の１−　（（２’−
カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチルツー２−
ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメト
キシメチル）イミダゾール五１５りおよびカリウムメタ
ンチオレー）２．７７Ｆの溶液を４時間１２５℃で攪拌
した。冷却した後。 溶媒を真空下に除去し、残留物を水に溶解した。 生成した水溶液をジエチルエーテルで洗浄し。 １０％塩酸を用いて声を３に調整し、そして塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を合し食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を
クロロブタンから再結晶シ、１−〔（２′−カルボキシ
ビフェニル−４−１ル）　メチル）−２−ブチル−４−
クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）
イミダゾール２．４５２を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｃ！ＤＣＱ３）δ７：９５（ｄ
、ＩＥ［）ニア、５７（ｔ、ＩＥＩ）ニア４６（ｔ　ｅ
　Ｉ　Ｈ）　：　７−３８　（ｍ　−３Ｆｔ）　：　７
．０５　（ｄ　−２Ｈ）　：５−２２　（ｓ　−２Ｈ）
　”４．６４（ｓ、２Ｈ）　：４．４Ｂ（ｓ、２Ｈ）　
：五５８（ｍ、４Ｈ）　：五４０（８，３）り：２．５
４（ｔ、２Ｈ）　：１．６０（５重線、　２ｕ）　：１
．３２（６重線、２Ｈ）：０．８４（ｔ、３■）。 ｃ　：　１−　（（２’−メトキシアミノカルボニルビ
フェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロ
ロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミ
ダゾールの製造クロロホルム５−中のオキサリルクロリ
ド０．２４−の溶液を一２０℃でクロロホルム４ｔｔ／
中ジメチルホルムアミＶ１ｍｔの溶液に真如した。この
溶液を２０分間−２０℃で攪拌した後、Ｎ−メチルモル
フォリン０．２８ｍ、続いて１−［：（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−
クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）
イミダゾール１．２１Ｆを添加した。さらに−２０℃で
２０分後、Ｎ−メチルモル７オリン０．５５ｍｌおよび
メトキシルアミン１．３５−を混合物に添加した。反応
混合物をゆっくりと２５℃になるまで加温し、４時間２
５℃で攪拌し、最後に４０時間還流した。冷却後。 混合物を酢酸エチルで希釈した。生成した溶液を１０％
塩酸、水、１０％重炭酸す）　ＩＪウム溶液、および食
塩水で洗浄した。最後に溶液を無水硫酸す）　ＩＪウム
上で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：メタノール／クロロホルム）処
理により１−　Ｃ（２’−メトキシアミノカルボニルビ
フェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロ
ロ−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミ
ダゾール０．２１ｆを得た。 ＮｎＲ（２００ＭＨｚ、ｃｐｃｇｓ）　　δ　７．８５
（ｓ、ＩＦ（）ニア、６３（ｄ、ＩＨ）ニア、５３−７
．３３（ｒｎ、５Ｈ）　ニア、０５（ｄ、２■）　：５
．２０（ａ、２Ｈ）　：４．６７（ｓ。 ２Ｈ）　：４．４７（ａ、２Ｆ（）　：五６３（ｍ、　
５Ｈ）　：３．５５　（ｍ、　２Ｈ）　：３．３６　（
ｓ　。 ３［（）　：２．５６（ｔ　、　２Ｅ（）　：　１．６
７　（ｍ、　２Ｈ）　：　１．３２（ｍ、　２Ｈ）　：
Ｑ、８７（ｔ　、３Ｈ）。 Ｄ　：　１−　Ｃ（２’−メ］・キシアミノカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル］−２−ブチルー４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 １．５Ｍ水性４フツ化ホウ酸／アセトニトリル６０ゴ中
の１−　［：　（２’−メトキシアミノカルボニルビフ
ェニル−４−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ
−５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダ
ゾール０．２　Ｉ’Ｊ　ｆの溶液を２５℃で２０時間攪
拌した。反応混合物を金型炭酸す）　ＩＪウム溶液中に
注ぎ、生成した混合物をジエチルエーテルで抽出した。 有機層を合して食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤：メタノール／クロロホルム）処理によす＊
　−〔（２’−ノドキシアミノカルボニルビフェニル−
４−イル）メチル］−２−ブチルー４−クロロ−５−ヒ
ドロキシメチルイミダゾール０．１１ｙを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｃＤｃＪ）　　δ　１１．３１
　（巾広ｓ、１［（）ニア、４８（コ。 ＩＨ）ニア、４１〜７．３３（ｍ、５Ｈ）ニア、０９（
ｄ、２Ｈ）：５．２７（巾広ｓ、３Ｈ）：４．３２（ｄ
、２Ｈ）：１４４（日、！［）：２．４９（Ｊ２Ｈ）：
１．４８　（５重線。 ２Ｈ）：１．２５（６ｉ、ｌ、２ＨＣＯ１８０（ｔ、３
Ｅ（）。 以下の化合物は前記実施例の方法に従って調製した。 実施例　１８１ ５．２７（ａ、２Ｈ）　：４．６７（ｓ。 ２Ｈ）：４．３１　（日、２［（＞：２．４７（ｔ、２
ａ）　；１．４６（５重ｇ、。 ２日）：＊、２１（６重線、２！（）：０．７６　（ｔ
　、　３１１Ｋ）。 実施例　１８２ δ　１０．８１　（巾広８＊　Ｉ　Ｈ７＋（６重線、２
１１）　；０．７８（ｔ。 ３Ｈン。 実施例　１８３ Ａ：１−（（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチ
ルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル
イミダゾールの製造 この化合物を実施例１４１のＡの記載に従って調製した
。１−（（２’−二トロビフェニル−４−イル）メチル
）−２−７’チル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル
イミダゾール３．３Ｃ１、鉄粉１．６（Ｉｎ、酢酸３．
２０　〃、、：１およびメタノール１６０−から、１−
［（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチルツー２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール２．０５／を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）　ｔｊ　７４５（
ｄ、２Ｈ）；７．２３〜ＺＣ１ａ（ｍ。 ４　Ｈ）　；６８９〜６．７７　（ｍ　、２　Ｈ）　＋
　５−２７　（ｓ　、２　Ｈ）　；　４　、ｂ　５　（
巾広ｓ　ｒ　２Ｈ）　：２．６２（ｔ、２ｎ）；１．６
９（５重森、　２Ｈ）　；　１．３７　（６重線、２Ｈ
）；０．８８（ｔ、６Ｈ）。 Ｂ：１−４（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチ
ルシー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエ
トキシメトキシメチル）イミダゾールの製造 この化合物を実施例１８０のＡの方法でｖ！Ｊ失した。 １−　Ｃ（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチル
シー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール２．０　！Ｉ　Ｐ、　１’λ（ｎ−ブチルリ
チウム／ヘキサン３．７５ｍ／、ｔ−ブタノール０．７
５　＋＋ｍ、２−メトキシエトキシメチルクロリドＱ、
７５ｍ１．およびテトラヒドロフラン２５ｄから１−（
（２’−アミノビフェニル−４−イノリメテル〕−２−
ブチルー４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメト
キシメチル）イミダゾール０．８４　ｔを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｌ、ＣＤＣ１５）６７．４２　（ｄ
　、２Ｈ）；７．１９−７．０３　（ｍ、４Ｈ）　；６
Ｂ６（ｍ　、　２Ｈ）　；５，２０（ｓ　、　２Ｈ）　
；４５９（ｍ　、２Ｈ）　；４４９　（ｍ　、　２Ｈ）
　；　３．６７　（ｍ　。 ２　Ｈ）　：　５−５４　（ｍ、２　Ｈ）　：　３．５
７　（ｓ　、３Ｈ）　ｔ　２．５９　（ｔ　、２　Ｈ）
　：　１．６７　（５重線。 ２Ｈ）：１．３４（６重線、２　Ｈ）　ｚ　Ｏ−８７（
ｔ　、３Ｈ）。 Ｃ：　１−（（２’−トリフルオロアセトアミドビフェ
ニル−４−イル）メチル）−２−ブチル−４−クロロ−
５−（２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾ
ールの製造 １−（（２’−アミノビフェニル−４−イル）メチルシ
ー２−ブチル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキ
シメトキシメチル）イミダゾール０．８１’、４−ジメ
チルアミノピリジン０．２３Ｆ、トリエチルアミン１．
２８ｄＪおよびテトラヒドロフラン１０−からなる溶液
に２Ｇ℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物１．３
０ｄｉ滴加した。反応混合物を４時間２５℃で攪拌し、
次に水中に注いだ。生成した溶液を１０％塩酸でｐＨ４
に調整し、ジエチルエーテルで抽出した。 有機層を合して水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、真空下に濃縮した。カラムクロ
マドグ２フイー処理により１−（（２’−）リフルオロ
アセトアミドビフェニル−４−イル）メチルシー２−ブ
チル−４−クロロ−５−（２−メトキシエトキシメトキ
シメチル）イミダゾール０．９６９を得た。 ＮＭＲ（２ｔＪ　ＣＩ　Ｍｒ（ｚ　、ＣＤＣ（１５）　
　Ｃ７Ｇ−２２（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　ｚ　Ｚ８９　（巾広
Ｓ、ＩＨ）；７．４４　（ｍ＋　Ｉ　Ｈ）　；　７．６
６〜７．２９　（ｍ　、　４Ｈ）　；７．１２　（ｄ　
、２Ｈ）　；５．２３　（Ｓ　、２Ｈ）；４．６８（ｓ
　、　２Ｍ）　；４．４９（ｓ　、　２Ｈ）　；３．６
５（ｍ、２Ｈ）：３．５４（ｍ、２Ｈ）：３．３７（ε
、６Ｈ）；２！５６（ｔ、２Ｈ）；１．６７（５Ｍ線、
２三Ｉ）　ｇ　１．３４（６」。 ２Ｈ）；０．８７（ｔ、＝ｈ）　。 Ｄ　：　１−［：（２’−トリフルオロアセトアミドビ
フェニル−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの装逝 この化合物を実施例１８０のＥの方法に従い調製した。 １−Ｃ（２’−）リフルオロアセトアミドビフェニル−
４−イル）メチルシー２−ブチル−４−クロロ−５−（
２−メトキシエトキシメトキシメチル）イミダゾール（
Ｊ、９６’／から１−Ｃ（２’−）リフルオロアセトア
ミドビフェニル−４−イル）メチル）−２−７’チル−
４−クコロー５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．３
５９を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３）　　δ　８．２４
（、ｄ、ＩＨ）；７．８９（巾広Ｓ。 ＩＨ）　ニア、４６（ｍ、　ＩＨ）　；７．３２（ｍ、
　４Ｈ）　；　７．１５　（ｄ　、２Ｈ）　；５．３０
　（Ｓ　。 ２Ｈ）；４．５５（ｄ、２Ｈ）；２．６０（ｔ、２Ｈ）
；１．６７（＋ｉＪ広ｔ　、　Ｉ　Ｈ）　；　１．７０
（５重線、２Ｈン；１．３＜Ｓ（６″ｍ線、２Ｈ）；０
．８８（ｔ、３Ｈ）。 実施例　１８４ Ａ：２−（４−メチルフェノキシ）−安息香酸の製造ジ
メチルホルムアミド５０〜中のｐ−クレゾール５．９５
ｆおよび２−クロロ安息香ｒ９．７．８１ノ溶液に２５
℃で、少しずつ無水炭酸カリウム１４．５Ｃ１を添加し
た。生成した混合物を８０℃にまで加熱し、ヨウ化銅（
１）　０．１０　ｆｔ添加した。 次に反応混合物を１６時間還流した。熱時のうちに、混
合物？水〜氷中に注ぎ込んだ。生成した懸濁液を戸通し
、Ｐ液を水性塩散でｐＨ３，０に調整した。沈殿を濾過
して回収した。粗製の固形物を水酸化ナトリウム水溶液
に溶解した。この溶液を塩酸で田乙０まで酸性化し、濾
過し、次にｐＨ３，Ｏｉで酸性化した。濾過により２−
（４−メチルフェノキシ）安息香ｆｉ５．６７ｔを得て
、これ全さらに精製することなく次の反応に用いたＯ ＮＭＲ（２０（Ｊ　　′に、任１ｚ、ＣＤＣＪ３）；　
　δ　８．１５（ｄのｄ　　、ＩＨ）；７．４２（ｄの
ｄのｄ　、ＩＨ）　：　７．２６〜７１２　（ｍ　、　
６Ｈ）　；６．９７　（ｄ　、　２Ｈ）　＋　６．ｄＯ
（ｄ。 ＩＨ）：２．３７（ｓ、５）Ｈ）。 Ｂ　：　２−（４−メチルフェノキシ）ベンゾエートの
製造 メタノール５ｔ）Ｏ＋ｎｔ中の２−（４−メチルフェノ
キシ）安息香酸３７．７　Ｏｆおよび濃硫酸１２、〇−
の溶液を１４時間還流した。冷却後、反応混合物を真空
下に濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との混合物に加
えた。有槻居を分離し、飽和重炭酸ナトリウム浴液と食
塩水で６′Ｆ、浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
ＦＡし、は縮し念。粗生成物を原管蒸発（１２０〜１６
５℃１０．０２５トール）シてメチル２−（４−メチル
フェノキジル）ベンゾエート３５．０Ｅｌを得た。融点
３１〜３４℃。 ＮＭＲ（２Ｄ　ＯＭＩ（ｚ、　ＣＤＣＡｌ３　）　６７
．８７　（ｄ　０）ｄ　、Ｉ　Ｈ）　＋　７．３９　（
ｄのｔ＋　ＩＨ）　；　７．１１　（ｍ、　３Ｈ）　；
６．８８（ｍ、　３Ｈ）　；３．８１　（ｓ　＋　５Ｈ
）　；２．３０（ｓ　。 ３１（ン　。 Ｃ：メチル２−（４−ブロモメチルフェノキシ）ベンゾ
エートのＸ４造 メチル２−（４−メチルフェノキシ少ベンゾエート′５
５．ｏ８ｒ、Ｈ−ブロモスクシンイミド２５７１１アゾ
ビスイソブチロニトリル０５７？、および西塩化戻累１
２＋：１０−の溶液を３時ｔｕＩ還流した。 室温まで冷却した後、生成した懸濁液を濾過し、次に真
空下に４超して、粗製の２−（４−ブロモメチルフェノ
キシ）ぺ／シェード４．５１Ｆを得て、これはさらに精
３′！することなく次の反応に用いた。 ＮＭＲ（２００ＭＩ（ｚ　、　ＣＤＣｌ　−、）　；　
δ７．９２（ｄのｄ、　ＩＨ）　；７．４５（ｄのｔ　
、　ＩＨ）　；　７．１６（ｒｑ、　３Ｈ）　；６．９
０（ｍ、　３Ｈ）　；４．４９（ｓ　、　２Ｈ）　；３
．８３　（ｓ　。 ３Ｈ）。 Ｄ：２−ブチル−４−クロロ−１−［４−（２−カルボ
メトキシフェノキシ）ベンジルコ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾールの製造ジメチルホルムアミド１ｏ　ｏ　
ｍｅ中のナトリウムメトキシド７５１ｙの懸濁液に２５
℃でＤｙｐＩ　Ｄ　Ｏｍｌ中２−ブチル−４（５）−り
ｏｏ−５（ｉ）−ヒドロキシメチルイミダゾール２６．
５０　？の浴液を添加した。生成した混合物を２５℃で
０２５時ＩＢＩａ拌し、この混合物にＤ＋−Ｉ″Ｉｌｉ
″１００ｒｎｌ中メチル２−（４−７’中上チル２フエ
ノキシ）ベンゾニー）４５１Ｆの溶液を真如した。最後
に、反応混合物を４時間４０℃で攪拌した。２５℃に冷
却しｆ′ｃ後、溶媒を真空下に除去した。残留物を酢酸
エチルに溶解し、この溶液を水と食塩水で洗浄し、無水
硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。シ
リカケ゛ル土のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：１
０〜２５条酢酸エチル／ベンゼン）により２−ブチル−
４−クロロ−１−（４−（２−カルボメトキシフェノキ
シ）（ンジル〕−５−ヒドロキシメチルイミダゾール７
、８０　Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３）６７．９２（ｄ、
ＩＨ）；７４８（ｔｉＨ）ニア、２１　（ｔ、ＩＨ）　
；６．９３（ｍ、　５Ｈ）　：５．２１　（ｓ　、２Ｈ
）：４．４８　（ｓ　、２Ｈ）　：３．７９（ｓ　、　
３Ｈ）　；２．５６（ｔ、　２Ｈ）　；　１．６５（５
ｉＭ　、　２Ｈ）　；　１．５４（６ｉｒＨ・Ｈ。 ２Ｈ）　’、　ｏａａ　（ｔ　、　３Ｈ）。 Ｅ：２−ブチル−４−クロロ−１−Ｃ，１−（２−カル
ボキシフェノキシ）ベンジルコ−５−ヒドロキシメチル
イミダゾールの製造 エタノール２５Ｏｒｎｔ中の１−１：４−（２−カルボ
メトキシフェノキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールＺ７０２の溶
液と１０係水性水酸化ナトリウムを５時間還流した。冷
却後、反応混合物を濾過し、溶媒を真空下に除去した。 残留物を水に溶解し、溶液を塩酸でｐＨ３，５まで酸性
化した。 沈殿固体を濾過して集め、アセトンから再結晶して２−
ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−カルボフェノキ
シ）ヘンシルツー５−ヒドロキシメチルイミダゾールＬ
Ｓ、５２ｆを得た。融点１７８〜１８０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δＺ７９（ｄ、１Ｔ
（）；７．５３（ｔ、ＩＨ）；７．２３（ｔ、　ＩＨ）
　；　７．０７（ｄ　、２Ｈ）　；６．９４　（ｄ　、
　Ｉ　Ｈ）　；６．８７（ｄ　、　２Ｈ）　；５．１８
（ｓ、２Ｈ）；４．３２（ｓ、２Ｈ）；２．４７（ｔ、
２Ｈ）：１．４６（５重糸宝。 ２Ｈ）　；　１．２３　（６重線、２Ｈ）　；０．７Ｂ
（ｔ、　３Ｈ）。 以下の化合物は前記した方法により調製したもの、また
は調製可能なものである。 表１２ Ｈ２ 実施例　１９２ Ａ：１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製
造 ジメチルホルムアミド２〇−中のナトリウムメトキシド
１４３ｆの懸濁液に、２５℃でジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）　１５−中の２−ブチルー−４（５）−クロロ
−５（４）−ヒドロキシメチルイミダゾール５．０（ｌ
の溶液を添加した。生成した混合物を０．２５時間２５
℃で攪拌し、次にこの混合物にＤＭＦ　１５　ｍｔ中の
４−ベンジルオキシベンジルクロリドの溶液を真如した
。最後に反応混合物を４０℃で攪拌し、溶媒を真空下に
除去した。 残留物を酢酸エチルに溶解し、この溶液を水と食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離
剤：１０〜２５チ酢酸エテル／ベンセン）処理により１
−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル−４−
クロロ−５″″ヒドロキシメチルイミダゾール６．２７
２を得た。融点１１５〜１１６°。 ＮＭＲ（２０［］　ＭＦ１ｚ、ＣＤＣＪ３）；　６７．
３９（ｍ、５Ｈ）；６．９４（ｓ、４Ｈ）；５．１５　
（ｓ　、２　Ｈ）　ｐ　５Ｄ　４　（ｓ　、２　Ｈ）　
ｓ　４−４７　（巾Ｅｓ＋　２Ｈ）　；２．５ｓ（ｔ　
、　２Ｈ）　；２．０７　（巾ｕ≧、ＩＨ）；１．６３
（５！Ｇｕ、２Ｈ）；１．３２（６ｍ線、２Ｈ）：０．
８７（ｔ、３正Ｘ）。 Ｂ：１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−プチル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの磐遣 １−＜４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル−４
−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールｏ、ｓｏ
ｒ、ｉｏ饅Ｐｄ／Ｃ’　０．５０　？およびテトラヒド
ロ７ラン４０−の混合物′ｔｌ−６時間水素ガス（１気
圧）下室温で攪拌した。混合物をセライト［有］で窒素
下に濾過し、生成した溶液を真空下に濃縮した。粗製の
生成物を熱クロロホルムで抽出した。冷却後、クロロホ
ルム混合物を真空下に投縄し、生成した固形物をヘキサ
ンで洗浄して１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−−
Ｉｆシル−−’フロー５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル０．１６Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　；　ｌ
　９．４３（Ｓ　、ＩＨ）　ｙ　６．８１　（Ａ２Ｆ（
２゜４Ｈ）　；５２１　（ｔ、　ＩＨ）　；５．１０（
ｓ　、２Ｈ）　；４．３３（ｄ、　２Ｈ）　；２．４７
（ｔ。 ２Ｈ）；１．４４（５Ｍ　、２Ｈ）；１．２３（／１重
線、２Ｈ）；０．７９（ｔ、ろＨ）。 Ｃ：・１−［４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジ
ルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−とｈａ　、キシメ
チルイミダゾールの製竜Ｄｔ、、ａＦ１５　ｒｕｔ中の
１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ブチル−４〜り
占ロー５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．　ＯＯ７
の溶液に２５℃でナトリウムメチラート０．１８５　ｆ
　’ｆ’添加し、生成した混合物を０２５時間２５℃で
攪拌した。次にこの混合物にＤｌｖＬＦ　５−中のα−
ブロモ−。−トルニトリル０．８０ｒの溶液を添加した
。反応混合物を１６時間２５℃で攪拌した。溶媒を真空
下に除去し、残留物？酢酸エチルに溶解した。 この溶液を水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾録し、濾過し、真空下に畝縮した。 シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：１
０〜２５％酢酸エチル／ベンセ／）処理によ５，１−（
４−（２−シアンベンジルオキシ）ベンジルコ−２−−
１−ｔ−ルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾール０．７６９を得た。 ＮＭＴ（（２００１１Ｚ、ＣＤＣ／！３）；δ７．７３
〜７５９（ｍ、５Ｈ）ニア、４４Ｃｒｎ。 Ｉ　Ｈ）　；６．９６（ｓ　、　４工（）　；５．２３
（Ｓ　、２Ｈ）　；５．１４（ｓ　、２Ｈ）　；４．５
０（ｄ　。 ２Ｈ）　；２．５７（ｔ、２Ｈ）　：１．６６℃５重線
、２Ｈ）　；１．３３（６重線、　２Ｈ）　；０８７　
（ｔ　、　３Ｈ）。 Ｄ　：　１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）イン
ジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−シアノメチルイ
ミダゾールのｆＪＩＪ　造クロロホルム２０　ｎ、！中
のｌ−４４−（２−シアノベンジ、オキシ）ベンジルコ
−２−ブデルー４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾール０．７６９の溶液に２５℃でチオニルクロリド
０．９５−を真如し、混合物を２時間２５℃で攪拌した
。 溶媒を真空下に除去した。残留物をトルエン２〇−に溶
解し、次にトルエンを真空下に除去した。 最後に、残留物全ジメチルスルホキシド１Ｄゴに溶解し
、生成した溶液をジメチルスルホキシド１０ｍｔ中のシ
アン化ナトリウム０．７１Ｆの溶液に添加した。混合物
を１時間２５℃で攪拌し、次に水中に注ぎ入れた。この
乳濁液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合して水と食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（
浴離剤二〇〜２５％酢酸エチル／ベンゼン）処理により
１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジルコ−
２−ｊｆルー４−クロロ−５−シアノメチルイミダゾー
ル０６７２を得７ヒ。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）；δ７．７９〜７
．６０（ｍ、３Ｉｉ）　ニア、４７（ｍ。 １！（）　；　７．００（ｓ　、４Ｈ）　；５２４（ｓ
　Ｉ　２Ｈ）　；５．１４（ｓ　、２Ｈ）　；５．４６
（Ｓ　。 ２Ｈ）＋２．６６（ｔ、２ｈ）；１．７１（５重線１２
Ｈ）　＋　１．１ｉＯ（６重線、　２Ｈ）　；Ｕ、９２
　（ｔ　、　３Ｈ）。 Ｅ　：　１−（４−（２−カルボキシベンジルオキシ）
ベンジル〕−２−ブチル−４−クロロイミダシ−ルー５
−酢酸の製造 エチレングリコール２Ｏｍｊ中の１−［４−（２−シア
ンベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロ
ロ−５−シアンメチルイミダゾール０．６５ｆの浴液と
１０φ水性水酸化ナトリウム１１．１ｍｌを１４時間還
流した。冷却後、反応混合物を濾過し、溶媒を真空下に
除去した。残留ｖＩＪを水に溶解し、溶液と塩酸で−１
５，５Ｖζ−まで酸性化した。沈殿した固形物を濾過し
て染め水性エタノールから再結晶し、１−（４−（２−
カルボキシベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−
４−クロロイミダゾール−酢酸Ｑ、２１ｆを得た。 融点１７０〜１７２°。 ＮＭＲ（２０ＬＩ　ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　６
　１２．９（巾広、９．２Ｈ）；７．９４（ｄｌＩＨ）
　；７．６１　（ｄ、　ＩＨ）　；７．６０（ｔ、ＩＨ
）　；７．４６（ｔ、　ＩＨ）　；６．９９（ｓ　。 ４Ｈ）：　５−４５　（ｓ　、２Ｈ）：　５．１１　（
ｓ　、２Ｈ）；　５−４９（ｓ　、２Ｈン；２．５２（
ｔ。 ２Ｈ）；１．４８（５重線、２Ｈ）；１．２４（６重線
、　２Ｈ）　；　０．８２　（ｔ　、　３ｆ（）。 実施例　１９６ Ａ：１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−ブチル−５
−ヒドロキンメチルイミダゾールの製造 メタノール２０ゴ中の１０％Ｐｄ／Ｃ１，０Ｏｆおよび
１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−ブチル−４
−クロロ−５−とドロキシメチルイミダゾール１．０　
Ｏｆの混合物を５分間２５℃で攪拌した。溶液に水素ガ
スを通し、混合物を２時間２５℃で水素ガス（１気圧）
下に攪拌した。混合物を濾過し、生成した溶液を真空下
に濃縮して１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−７’
チル−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．７５ｆｆ
得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：　６９７５
（巾広Ｓ、ＩＨ）；７．５５（ｓ。 ＩＨ）＊６．９１（Ａ２Ｂ２，４Ｈ）；５．８０（巾Ｊ
Ｚ；”、ＩＨ）；５．３５（ｓ、２Ｈ）；４．４５（ｓ
　、　２Ｈ）　；２Ｊ３９（ｔ、　２Ｈ）　：　１．４
４（５重線、　２Ｈ）　；　１．２１　（６重線。 ２Ｈ）；Ｏ旧０（ｔ、３Ｈ）。 Ｂ　：　１−（４−（２−カルボキシベンジルオキシ）
ベンジルｍｌ−２−７’チル−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾールの製造 衣層化合物を実施例１９２のＣとＥＫ記載のアルキル化
反応と加水分解方法を用いて１−（４−ヒドロキシベン
ジル）−２−ブチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ルから調製した。融点１１５〜１１６°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９２
（ｄ、ＩＨ）；７．５９（ｍ。 ２Ｈ）　；　７．４３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　；６．９５（
Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）　；６．７４　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）
　；５．４０（ｓ　、２Ｈ）　ｐ　５ｊ　１　（ｓ　、
２Ｈ）　；　４−３１　（ｓ　、２Ｈ）　：２．４８　
（ｔ　、２Ｈ）　”、　１−４７（５重線、　２Ｈ）　
；　１．２３　（６重線、　２Ｈ）　；　０．７７　Ｃ
ｔ　、　３Ｈ）。 実施例　１９４ Ａ　：　１−（４−（２−シアノ（ンジルオキシ）ベン
ジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチル
イミダゾールの製造 ジメチルスルホキシド８．０−中の１−　（４−（２−
シアノベンジルオキシ）ベンジルコ−２−ブチル−４−
クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．２９＆
の溶液に、２５℃でカリウムｔ−ブトキシド０．９５ｆ
つづいてヨウ１とメチル０．０６０−を添加した。反応
混合物を２．５時間２５℃で攪拌し、次に水に注いだ。 水性の乳濁液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合して水
と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で転線し、濾
過し、真空下に＃縮した。シリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィー（溶離剤：５〜２５係酢酸エテル／ベンゼ
ン）処理によ＃）１−（４−（２−シアンベンジルオキ
シ）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキ
シメチルイミダゾール０．１７１を得た。 ＮＭＲ（２００）Ｊ（ｚ、ＣＤＣ１５）：　　６　７．
７２〜７．５７（ｎｎ、３１す；７．４３（ｍ。 ＩＨ）　；６．９４（ｓ　、　４Ｈ）　；５ｊ２　（ｓ
　、　２Ｈ）　；５．０４　（ｓ　、　２Ｈ）　；４２
７　（ｓ。 ２Ｈ）；ろ、２６（ｓ　、　　′５Ｈ）：　２．５６（
ｔ　、２Ｈ）；　　１．６５　（５重線　、２Ｈ）；　
　１．３５（６重線、　２Ｈ）　；　０．８８　（ｔ　
、　３Ｈ）。 Ｂ　：　１−［：４−（２−カルボキシベンジルオキシ
）ベンジルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシ
メチルイミダゾールの製造 表題化合物を実施例１９２０Ｅに記載の加水分解方法を
用いて１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）ベンジ
ルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−メトキシメチルイ
ミダゾールから調製した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：　　δ　７
．９１　（ｄ、　ＩＨ）　；７．５７（ｍ。 ２Ｈ）　；　７．４２（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）　；６．９７
（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）　；５．４１　（Ｓ　、　２Ｈ）
　；５０９（ｓ　、　２Ｈ）　；４．２７（５，２Ｈ）
　；３．１７（ｓ　、　３Ｈ）　；２．４９（ｔ、　２
Ｈ）　；　１．４４（５重線、　２８）　；　１．２１
　（６重線、２Ｈ）；０７９（ｔ、３Ｈ）。 Ｘが一０ＣＲ２−である表１３の化合物は実施例１９２
〜１９４の方法および前述した方法を用いて調製したも
の、または調製可能なものである。 表　　１３ ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ、５）：　　
６７．９１（ｄ、１Ｈ）；７．５８（ｍ。 ２Ｈ）　：　７．４２（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　；（５，９８
（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）　；５．４２（ｓ　、　２Ｈ）　
；５．１５（ｓ、２ｈ）　＋　４−３２　（ｓ　、２Ｈ
）　＋　２．４８　（ｔ　、２８）　；１．４４　（５
重Ｍ、２Ｈ）；１．２３（６重線、　２Ｈ）　；υ７９
（ｔ、３Ｈ）。 ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：　　６８．
１３（ｄ、１Ｈ）；７７５（ｄ。 １Ｈ）　；７．５８（ｔ、　１Ｈ）　；　７．３９（ｔ
、　１Ｈ）　；６．８８（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ）　；５．
５１（ｓ　、２Ｈ）；５．０４（ｓ　、２Ｈ）；４．９
５（ｓ　、２Ｈ）；２．６０　（ｔ、２Ｈ）；　１．８
３（ｓ　、　３Ｈ）　；　１．６５　（５重線、２Ｈ）
；１．３２（６Ｍ腺、　２Ｈ）　；０．８５（ｔ。 ３Ｈ）。 実施例　２０２ Ａ：メチル２−　Ｃ４−（７’ロモメテル）ベンゾイル
〕ベンゾエートの製造 メチル２−トルイルベ／シェード（ＣＡ　ｒｅｇキロ４
２４−２５〜５二市販の２−トルイル安息香酸を単にエ
ステル化したもの）（１０，０ＣＩ、６９６ミリモル、
１当量）、Ｎ−プロモスクシ／イミド（７，ＯＯｒ、３
９．３ミリモル、１当量〕、過酸化ばンゾイル（１，０
？　）および四塩化炭素１００ゴ全混合して一夜遣流し
た（過酸化物は最後に添加）。混合物を濾過し、重亜硫
酸ナトリウムのｉ　ｏ　ｏ　ｙ７ｉ水溶液を２５０−添
加した。層を分離し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ３）シ、
濃縮した。茶色の固体残留物をエーテル／ヘキサンから
再結晶して生成物６．４７　Ｆを得た。融点８８．２〜
９１．５°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：δ８．０７（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．８２〜Ｚυ７（ｍ、７Ｈ
）；４．５０（ｓ、２Ｈ）；３６７（ｓ、３Ｈ）。’−
：＋　６Ｈ１３０５Ｂｒ　　。 としての計算値’　Ｃ，５７，６８；Ｈ，３，９３；Ｂ
ｒ　、　２５．９８　ｏ実測値：Ｃ、５７，８４；４（
，４，０４；Ｂｒ　、　２６．９９　ａ　Ｃ１６”１３
０．５”としての分子量計算値：３３２．００４８゜実
測値：３３２，００３３゜Ｂ：２−ブチル−１−４４−
（２−カルボメトキシベンゾイル）ヘンシル〕−４−、
）ロｏ−５＝ヒドロキシメチルイミダゾールの製造メタ
ノール２０〇−中の２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒ
ドロキシメチル）イミタゾール（１１，１２Ｆ、５４ミ
リモル、１尚量）の溶液に、新たに：Ａ表したナトリウ
ムメトキシド溶液（１，３６ｒＮａ、５９ミリモル、１
１当量、メタノール５０ゴ中）を真如した。０，５時間
攪拌した後、メタノールを真空下に除去し、生成したガ
ラス状物をＤＭＦ２００１ｎｔＫ溶解した。この混合物
にＤＭＦ中のメチル２−Ｃ４−（ブロモメチル）ベンゾ
イル〕ベンゾエート（１８，０１１，５９ミリモル、１
１当量）の溶液を添加し、全体を室温で窒素下に一夜攪
拌した。次に溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチ
ル５００ｄおよび水５０〇−中に溶解した。層を分離し
、水層を酢酸エチルの５００−ずつで２回抽出した。有
機層を乾燥して濃縮し粗生成物をシリカゲル上６０：４
０のへキサン／酢酸エチルの７ラツシユクロマトグラフ
イーに付して２つのレジオ異性体に分けた。 速く移動する異性体を単離してガラス状固形物１４．７
２１を得た。 ＮＭＲ（２００１，ＡＨ，、ＣＤＣ１５）：　　δ　８
．０３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．６７（ｍ、４Ｈ
）；７．＋６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．０５（ｄ
、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；５．２８（ｓｎ　２Ｈ）　；４
．４３（Ｓ　＋　２Ｈ）　１５．６５（Ｓ　＊　３Ｈ）
　１２．５６　（ｔ＋２Ｈ＋Ｊ”’７Ｈｚ）；１．６０
（ｔｏ）ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３０（ｑの
ｔ、２Ｈ，、Ｔ＝７．７Ｈｚ）；［Ｊ、８７（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｃｌ！ｉ’５Ｎ４０５Ｓ
としての分子量計算値：５８６．１２６４゜実１１ｉ１
Ｊ　：；１：　５８６．１２８５゜Ｃ：２−ブチル−１
−［４−（２−カルボキンベンゾイル）ヘンシル〕−４
−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールの製
造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイ
ル）ヘンシルクー４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール（５００ｆ１ｇ、１．１３ミリモル、１当ｆ
）、メタノール中の［Ｊ、５Ｎ水酸化カリウム（２，２
７−１１，１４ミリモル、１当■）および水０．５−を
混合して攪拌した。６時間後、水（５０ｍｊ）を添加し
て、濃塩酸でｐＨを３〜５に下げた。水性混合物を酢酸
エチル（３Ｘ５１］ｄ）で抽出し、有機層を乾燥（Ｍｇ
ＳＯａ）　Ｌ、て濃縮し、生成物２００　ａｔを得た。 融点９０．０〜９５．０’。 ｆ（’ＭＲ（２００＋、４Ｈｚ、ＣＤＣ１５）：ａ　８
．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．４８〜７．７５
　（ｍ　、４　Ｈ）　；　７．５７　（ｄ　、Ｉ　Ｈ、
Ｊ＝７　Ｈ２）　ｓ　７　［３０（ｄ　、２　Ｈ、Ｊ＝
７Ｈｚ　）＋５．２ＣＩ（Ｓ　、　２Ｈ）　；４．４０
（０、２Ｈ）　；　２．４５（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ　）　；　１．５０（ｔのｔ、２）：、Ｊ−乙Ｈｚ）
；　１．２５（Ｑのｔ　　、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；０．
７９（ｔ、ろＨ２Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２５ＣＩＮ２
０４　・（ＣＨ３０Ｈ）としての計算値二０゜６２．８
１　：Ｈ，５９５；実測値：ｃ、６ン９５；Ｈ，５，９
９゜マススハクトルλ４−１（２００Ｃ２５Ｈ２５ＣＩ
Ｎ２０４−Ｈ２Ｏとしての分子量計算値：４０８．１２
１５゜実測値：４０８．１２２８゜実施例　２０３ ２−ｎ−ブチル−１−（４−（２−カルボキシベンゾイ
ル）ベンジルコ−４−ヒドロキシメチル−５−クロロイ
ミダゾールのＩｎ 実施例２０２の方法を用いて、２−ｎ−ブチル−１−（
４−（２−カルボキシベンゾイル）ベンジ々〕−４−ヒ
ドロキシメチル−５−クロロイミダゾールを２−ｎ−ブ
チル−１−（：４−（２−カルボメトキシベンゾイル）
ｋンジル〕−４−ヒドロキシメチル−５−クロロイミダ
ゾールから調製した。融点２１４．０〜２１６．０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ！５　＋　ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δＳ、ｏ７（ｄ、Ｉｈ。 Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　ニア、３２（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝
７Ｈｚ）　；　７．１０　（ｄ　、　２８．Ｊ＝７Ｈｚ
）　；５．１９　（ｓ　、２Ｈ）　ｚ　４．５０　（ｓ
　、２Ｈ）　ｔ　２−６１　（ｔ　、２Ｈ、，１’−＝
ニアＨｚ　）　＋　１−６５　（ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ
＝７　、７Ｈｚ）　；　１．５３（ｑ　０）ｔ　、２Ｈ
，、Ｔ＝７　、７Ｈｚ）　；０．ａ７（ｔ。 ３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。１．０００　Ｎ水酸化ナトリウム
で生成物を滴定したところ、明らかに１つの酸性官能基
を有することがわかった。０２５Ｈ２５ＣＩＮ２０４と
レヴ測Ａ値：　Ｃ，６４，７１；Ｈ，ｓ、４ｓ；Ｎ。 ６．５６゜実測値：　ｃ、６４．７５；Ｈ，５３０；Ｎ
、６６５゜実施例　２０４ Ａ：２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベン
ゾイル）Ｒンジル〕−４−クロロ−５−（クロロメチル
）イミダゾール塩酸塩の製造 ２−ブチル−ｉ　−（’＋　−（２−カルボメトキンベ
ンゾイル）ベンジルクー４−クロロ−５−ヒドロキシメ
チルイミダゾール（５，ＯＣｌ、１１３ミリモル、１当
甘）をクロロホルム５ｏ−中に浴解し、この溶液に、室
温で攪拌しながら、チオニルクロリド（４，１６ｒｎｌ
、　５６．６ミリモル、５当量）を真如しｆｃｏ４時間
後、日課と過剰のチオニルクロリドを回転エバポレータ
ーで除去した。トルエン（１００ｄ）を残留物に添加し
浴媒と再び回転エバポレーターで除いた。再びトルエン
を添加し、再度蒸発させる間、生成物が溶液がら晶出し
、白色固形物２．９ＩＰを得た。融点１５９．０〜１４
３．５°。 ＮＭＲ（２００ＭＩＨｚ、ＣＤＣ１３）：　６８．０７
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．８０（ｄ　、　２Ｈ，
Ｊ＝１０Ｈｚ）　：　７．６８（ｔ　、　１Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）　；７．５８（ｔ　、　Ｈｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）　；
　７．３５（ｄ　、　ＩＨ、Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．１５
（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝１０）（ｚ）　；５．４５（ｓ　
、；２Ｈ）　；４．４２（ｓ　、　２Ｈ）　；３．６７
　（ｓ　、　３Ｈ）　；２．９６（＋ｎ、　２Ｈ）　；
　１．７５（ｍ、２Ｈ）　促３９（ｍ、２Ｈ）；Ｃ１，
８８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２４Ｈ２ａＣ１２Ｎ
２０３としての分子量計算値：　４５８．１１６２゜実
測値：４５８．１１６０゜Ｂ　：　２−ブチル−１−［
：４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコ−
４−クロロ−５−（（１，２，４−）リアゾール−１−
イル）メチル）イミダゾールの製造 ２−ブチル−１−Ｃ４−＜２−カルボメトキシベンゾイ
ル）ヘンシル］−４−１０ロー５−クロロメチルイミダ
ゾール塩酸塩（１，ＬＪ　Ｏ２，２，０６ミリモル、１
．０当量ン、カリウムトリアゾリド（０，２６Ｆ、２．
３９ミリモル、１．１白Ｌ）およびＤ六゛（５０ｔ、ｔ
）を混合し、−夜屋累下で９０℃に加熱した。反応液の
彼処理は、溶媒を）′へ９下に除去し、残留物を水（２
００彪）と酢酸エチル（２００ｒｎｌ）中にとり、層を
分離し、水層を酢漬エテル（２Ｘ２００ｍ）で抽出する
ことにより行なつた。有機層を乾燥（キ５・ｆｇｓＯａ
）　Ｌ、凝縮し、残留物を１００チ酢酸エチルのシリカ
ゲル上フラッシュクロマトグラフィーに付して白色のガ
ラス状固形物７８０腐ｇを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＪ（ｚ、　ＣＤＣ１３）　：δ８．０
５（ｓ、ＩＨ）；８．０５（ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；７８６（ｓ、ＩＨ）；７．７４（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．６６（ｔ。 Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．５８（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ　）　；７．３３（ｄ　、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）　；６９Ｂ　（ｄ　、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ　）　＋　
５．３７　（ｓ　、２Ｈ）　ｙ　ｂ、１５　（ｓ　、２
Ｈ）　；６．６９　（ｓ　。 ３Ｈ）　：２．５６（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；
　１．７３（［Ｈｌ　、２Ｈ）　；　１．３６（ｑ　０
）ｔ　、　２Ｈ。 Ｊ　＝７　、７Ｈｚ）　；［Ｊ、８７　（ｊ　、　３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｏ　Ｃ２６Ｈ２，５ＣｌＮ５０５とし
ての分子量計算値：　４９１．１７２２゜実測値：４９
１．１８１６゜以下の中間体は適切な求核試薬、イミダ
ゾール出発物質、および６媒を用いて、上記方法によジ
調製した。 ａ　　ＮＭＲ（２０ＯＭＨｚ、ＣＤＣ１５）’　　ｌｊ
　　８．０５（ｄ、１）ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）；７．７２（
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．６５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７
トｆｚ、ｌ；７５６（ｔ。 １Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）ニア、３６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）；７．３３（巾広ｓ、ＩＨ）＋Ｚ００（巾広ｓ、ＩＨ
）　；６．８９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ、）：６．７８
（巾広Ｓ。 ＩＨ）；４．９１（ｓ、２Ｈ）；４．８８（ｓ、２Ｈ）
；３６７（ｓ、６Ｈ）：２．５・１（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７
［（ｚ）；１．６５（ｔｏ）ｔ　、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）；１．３３（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０
．８５（ｔ、ろＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ｂ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：　　δ８．
０５（ｄ　、　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．７６（ｄ　
、　２Ｈ，、Ｔ＝１０Ｈｚ）　；７．６４　（ｔ　、　
ＩＨ、Ｊ＝７Ｈ７，）　；　７．５６　（ｔ　。 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．３６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ
）；７．０６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　）　：　５２
４　（ｓ　、２Ｈ）　：　３．６６（ｓ　ｚ　３ＩＱ　
；３．４７　（ｓ　、２Ｈ）　；　２．６３（ｔ　、２
Ｈ、Ｊ−７）（ｚ　）　ｔ　１．７　［Ｊ　（ｔのｔ、
２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３７（Ｑのｔ、２）！、
Ｊ＝７．７Ｈｚ）：０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
。 ｃ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：　　／＋　
８．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．７２（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．６１（ｍ、２Ｈ）；７．３８（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．０４（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ）；５．２０（ｓ、２Ｈ）；４．２６（ｓ。 ２Ｈ）　；３．６３＋（ｓ　、　５Ｈ）　；３．２１　
（ｓ　、　３Ｈ）　；２．５０（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｙ、）　；１．６５（ｍ、２Ｈ）：１．２９（＋ｕ、
２Ｈ）；０．８４（ｔ、５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ：２−ブチル−１−１：４−　（２−カルボキシベン
ゾイル）ベンジルクー４−クロロ−５−（（１，２，４
−）リアゾール−１−イル）メチル）イミダゾールの製
造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイ
ル）ベンジルクー４−クロロ−５−（（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）メチル）イミダゾール（７８０
ｍｇ、１５９ミリモル、１当ｊｔ）、メタノール中の０
．５Ｎ水酸化カリウム（６，３４づ、３．１７ミリモル
、２当量）およびメタノール（２０ｄ）を混合し、窒素
下に２０℃で攪拌した。２．５時間後、メタノール中の
０．５Ｎ水酸化カリウムさらに１当量を加えた。７時間
後、１Ｎ塩酸で溶液を−１４まで酸性化し、酢酸エチル
と水層々２００−を加えた。層を分離し水層を酢酸エチ
ル（２Ｘ　２００　＋ｕｌ　）で抽出した。有機層を乾
渫庵（資）４）し、濃縮して白色のガラス状固形物６４
０１１９を得た。融点１８０．０〜１８８．０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ６３）　：δ１９４
　（ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．７４（ｓ　、
　Ｉ　Ｈ）　；　７．６５（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；７．
５５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．７０〜７．５
０（ｍ　、３Ｈ）；６．６７（ｄ　、２Ｈ，Ｊ＝７ＥＩ
Ｚ）；　５．５４（ｓ　、２Ｈ）；５．１４（ｓ　、２
［（）；２．６４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．７４
（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３６（ｑのｔ
　、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ　）　；（Ｊ、δ９　（
ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）６　Ｃ２５Ｈ２４ＣＩＮ
５０５・ＥｔＯＡｃとしての計算値：　Ｃ，６１，５５
；Ｈ，５７０；Ｎ、１２．３７　ｏ実測値：　Ｃ，６１
，７２；Ｈ，５１９；Ｎ、１２．２７゜表１４の実施例
２０５〜２０７は適当なイミダゾール出発物質を用いて
実施例２０３のＣの方法により調製した。 表１４ ２０６　　ｎ−ブチルＣ１ｉ　　ＣＨ２Ｎ３　　　　　
ＣＯ２Ｈ１８８，０〜１９０．０２０７　　ｎ−ブチル
　Ｑｇ　　ＣＨ２ＯＣＨ３ｃｏ２ｎ　　２１０．０〜２
１１．５ａ　ＮＭＲ（２００ＩＶ！Ｈ７，、ＣＤＣｌ３
／Ｄ２０’ＲｊＸ）　：　θ９．６７（ＳＩＩＨ）；７
．９８（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６３（
ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．５５（ｔ　。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．４１（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）；７．４１（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　：　７．
０９　（ｓ　、１１イ）ニア、［］ｃ３（ｓ、１）υ；
６．７０（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）　；５．６５（ｓ
　、　２Ｈ）　；５．５８　（ｓ　、　２Ｈ）　；　２
．５９　（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；１．７１（
ｔのｔ　、　２Ｈ，Ｊ　＝７．７Ｈｚ）　；　１．５６
（ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８７（ｔ、３
Ｊ（、Ｊ＝７Ｈｚン　。 実施例　２０８ Ａ：２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベン
ゾイル）ヘンシル）−４−クロロ−５−（（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）メチルコイミダゾールの人造 表題化合物を実施例２６の方法によシアーブチル−１−
（４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルクー
４−クロロ−５−（シアノメチノリイミダゾールから調
製した。 ＦｎＡＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−δ６）：づ８．０
０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、）；７．７８（ｔ　、　１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　；７．７０（ｔ、　１Ｈ，、Ｔ　
＝７Ｈｚ）　；７．５０　（、ｄ　、　２Ｈ。 Ｊ＝８Ｈｚ）　；７．４６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈ２）　
；７．０５（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ：８Ｔｉｚ）；５．３５
（ｓ　、　２Ｈ）　；４２０（ｓ　、　２Ｈ）　；３．
５７　（ｓ　、　３Ｈ）　；２．５２（ｔ、　２Ｈ，Ｊ
−７Ｈｚ）；１．５２（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
）：１．２７（ｑ（７）ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７，７）Ｉｚ）
；ｏ、７ｏ（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｃ
Ｉ　Ｎ　６Ｑ　５としての計算値：Ｃ、６［Ｊ、９１　
；Ｈ，５，１１；Ｎ、　１７．０％実測値：　Ｃ、６０
，８４；）ｉ、　５．１２　；Ｎ、１６．７１゜Ｃ２５
Ｈ２５ＣＩＮ６０３としての分子量計算値：　４９．！
　１６８６゜実測値：４９２．１６１４゜ Ｂ：２−ブチル−１−［４−（２〜カルボキシベンゾイ
ル）ベンジルクー４−クロロ−５−〔（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）メチノリイミダゾールの製造 表題化合物を実施例２０２のＣの方法により２−ブチル
−１−４４−（２−カルボメト：？ジベンゾイル）ベン
ジルクー４−クロロ−５−Ｃ（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）メチルコイミダゾールから調製した。融点２２
８．０〜２２９５°。 ＮＭＲ（−２００Ｍｌ（ｚ、ＤＩ、４８０−ｄ６）：δ
７．９８（ｄ、　ｉＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；７．７３（ｔ
　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ニア、６９（ｔ　、　ＩＩ
■、ｆｆ＝７Ｈｚ）　；７．５５（ａ、　２Ｈ。 Ｊ　＝８Ｈｚ　）　”、　７．３８　（ｄ　、Ｉ　Ｈｌ
Ｊ　＝７Ｈｚ　）　：　７．０５　（ｄ　、２Ｈ、Ｊ−
８Ｈｚ　）　；５．３２　（Ｓ　、２Ｈ）　；　４．１
６　（Ｓ　、２Ｈ）　；　２５０　（ｔ　、２Ｈ、Ｊ　
＝７Ｈ３）　；　１５　［１（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ）；１．２４（Ｑのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
；［Ｊ、８０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　。Ｃ２４Ｈ２
３ＣＡ！Ｎ６０５としての計算値：Ｃ１６０，１９；Ｔ
（，４８４；Ｎ、１７．５５　。実測値：Ｃ’、５９．
７３；Ｈ，４，６１；Ｎ。 １Ｚ８２゜ 実施例　２０９ Ａ：５−アミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−（４−（
２−カルボメトキシベンゾイル）べ７シｋ　）　−４−
クロロイミタソールクロム塩の製造 ５−アジドメチル−２−ｎ〜ブチル−１−〔４−（２−
カルボメトキシベンゾイル）ベンンル〕−４−クロロイ
ミダゾール（４，２１’、９１ミリモル、１尚ｆｌ−）
、塩化クロム（ＩＴ）　（６，７５ｙ、５４．７ミリモ
ル、６当量）、アセトン（４０＋ｎｔ）および水（１３
−）を混合して攪拌した（塩化クロム（ＩＩ）は最後に
加えた）。窒素の発生が停止した後、反応混合物を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液（２５０祠）で希釈し、酢酸エ
チル（３Ｚ２５０ｍ）で抽出した。 有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ濃縮して、固形物を生
成し、これ分エーテルで洗浄後、白色固形物（生成物の
クロム塩）　２．９２　Ｐを得た。融点１７８．５〜１
８１０°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪｖ″ＤＭＳＯ−ｄ６１
　／ｊ　８．８５（巾広ｓ、ｊＩｉ）；８．０５　（ｄ
　、１　Ｈ、Ｊ　〜７　Ｈｚ　）　＋　７５７〜７２５
　（ｍ　１４　Ｆｌ　）　＋　７３６　（ｄ　、Ｉ　Ｈ
、Ｊ　−７Ｈｚ　）　；　７．０６　（巾広ｄ　、２Ｈ
、Ｊ　＝７Ｈｚ　）　＋　５．６７　（巾広ｓ　、　２
Ｈ）　；　３．８５（巾広ｓ　＋　２Ｈ）　：６．６７
　（３，６Ｈ）　＋　Ｚ６０　（ｔ　、２Ｈ、Ｊ　＝７
Ｈ２）　＋　１６８　（ｍ　。 ２Ｈ）　；　１．３７（（１のｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）　；０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ２４Ｈ２６（ＪＮ５０５としての分子量計算値：４３
９．１６６３゜実測値：　４３９．１６６３．　Ｃｒ＜
Ｃ２ａＨ２６ＣｉＮｓＯｓ）２としての計算値：　ｃ、
６１．８７；Ｈ，５６２：Ｎ、９．０２゜実測値：　Ｃ
，６１，ｄ６：Ｈ。 ５．５９　；Ｎ　、　８．５４゜ Ｂ：２−ブチル−４−クロロ−１−［４−（２−カルボ
メトキシベンゾイル）ベンジル〕−５−（メトキシカル
ボニルアミノメチル）イミダゾールの製造 ５−アミノメチル−２−ブチル−１−〔４−（２−カル
ボメトキシ（ンゾイル）ベンジルコ−４−クロロイミダ
ゾール（クロムａ（５０１Ｃｙ、１．１４ミリモル、１
当量）をｔｏＯＮ７に酸化ナトリウム（１，１４ｍｔ、
　１．１４ミリモル、１当量）および水（１（ｙ：）の
混合物に啓解した。テトラヒドロフランを加えて溶媒和
し易くしても良い。溶液を０℃まで冷却し、この時ＴＩ
ＩＦ　＜　５　ｒ、？ｉ　）巾のメチルクロロホルメー
ト（０，１７６ｔ、ｒｌ、　２．２８ミリモル、２自分
）を５等分してゆっくり適加したが、あるいは１．０　
ＯＮの水酸化す１１クム（総督１１４ゴ、１、１４　＜
υモル、１肖量）を５回に分けてもよい。 添加が終了したら、混合物を室温で４時間攪拌した。水
（１００ｉ４）を添加し、ＩＮ塩酸で〆Ｉ５に調整した
。水層を酢酸エチル（３Ｘ１００ｒｎｔ）で抽出し、有
機層を乾燥（ＭｇＳＯａ）　Ｌ、溶媒を除去して白色の
ガラス状物（５６０ｊｇ）を得た。１００チ酢酸エテル
〜１００％インプロパツールのフラッシュクロマトグラ
フィー処理により油状物として生成物２８０１９を得た
。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）：　／ｊ　８．１
０（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．７５（ｄ　、　２Ｈ
、Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．７５〜７．５６　（ｍ　、　
２Ｈ）　；７．３９（ｄ　、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
７．０２（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　；５．３２
（ｓ　、　２Ｈ）　；４．８３（ｍ、　ＩＨ）　；４．
２８（ｄ　。 ２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）　：３．７０　（ｓ　、３Ｈ）　＋
　３５７　（ｓ　、３Ｈ）　ｓ　２５８　（ｔ　、２Ｈ
、Ｊ＝７Ｈｚ　）　；　１．７２　（ｔのｔ　、２Ｈ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．３７（ｑｏ）ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ）；０．９２（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｏ　
Ｃ２６Ｈ２ＢＣＩＩＮ５０５としての分子量計算値：４
９７．１７１７゜実測値：４９７．１６９９゜以下の中
間体を実施例２０９０Ｂに記載の方法により相当する５
−（アミノアルキル）イミダゾール中間体および適当な
りロロホルメートまたはスルホニルクロリドから調製し
たものまたは調製可能なものである。 ＲＩ　　　　　　Ｒ６Ｒ７Ｒｅ　　　　　　融点（Ｃ）
Ｃ：２−ブチル−４−りａａ−１−Ｃ４−＜２−カルボ
キシベンゾイル）ベンジル）　−５−（メトキシカルボ
ニルアミノメチル）イミダゾールの製造 実施例２０２のＣの方法を用いて（還流を行うかまたは
行わない）、２−ブチル−１−［：４−（２−カルボキ
シベンゾイル）ベンジルクー４−クロロ−５−（メトキ
シカルボニルアミノメチル）イミダゾールを、２−ブチ
ル−１−［４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベン
ジルクー４−クロロ−５−（メトキシカルボニルアミノ
メチル）イミダゾールから調製した。融点＝昇華。 ＮＭＲ（２０ＬＩ　ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ　６　）
　：　　σ　１３．１７（巾広ｍ、Ｉ　Ｈ）　ｐ　７．
９７（ｄ　、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝７）ｆｚ）　；７．７１　
（ｔ　、　１　Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）　；７．６３（ｔ　、
　１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　；　７．５６（ｄ　、２Ｈ、
Ｊ＝１０Ｈｚ　）　＋　Ｚ５０　（ｍ　、Ｉ　Ｈ）　＋
　７．５６　（ｄ　−１Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；７．０３（ａ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；
５．３１　（ｓ、２）す；４．０６（ｄ。 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；２．４６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）；　ｔ４８（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．
２２（ｑｏ）ｔ　、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；［Ｊ、７
８（ｔ、５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｏ　Ｃ２５Ｈ２６ＣＩＮ
５０５としての計算値：ｃ、６２．ｏ５；Ｈ。 ５．４２　；Ｎ　、　８．６８゜実測値：　Ｃ，６１，
９７；Ｈ，５，５８；Ｎ、８．４０゜Ｃ２５Ｈ２６ＣＩ
Ｎ５０５としての分子量計算値：４Ｂ３．１５６１゜実
測値：４８３．１５＜Ｓｏ。 表１５の実施例２１０〜２１６は実施例２０９のＣの方
法により適当な出発物質を用いて調製したもの、または
調製可能なものでるる。 表　１５ ＲＩ ２１０　　ＣＯ２Ｈｎ−ブチｋ　　ＣＩ　　ＣＨ２ＮＦ
ｉＣＯＣＨ２ＣＨ５２１１Ｃ○２Ｈｎ−ブチル　ＣＡ’
　ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ５２１３ＣＯ２Ｈｎ
−ブｆｋ　　ＣＩ　ＣＨ２ＮＨＣＣａ（２ＣＨ２Ｃ５１
２ＣＨ５２１４ＣＯ２Ｈｎ−ブチル　ＣＩ　ＣＦ１２Ｎ
ＨＣＯＣ６Ｈ５２１６ＣＯ２Ｈｎ−ブチルＣＩ　　ＣＨ
２ＮＨＣＯＣＨ２Ｃ，５Ｈ５ａ　ＮＭＲ（２００１Ｊ（
ｚ、ＣＤＣＡ！５）：　　６　７．９７（ｄ、ＩＨ，、
”＝７Ｈｚ）；７．７１〜７．５０（ｍ、４Ｈ）；７．
４５（ｄ、１１ｉ、Ｊ＝７Ｈｚ）；６．９５（ｄ、２Ｈ
。 Ｊ＝８Ｈｚ）；５．２３（Ｓ、２Ｈ）；４．１５（ｓ、
２Ｈ）；２．５７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ　）　：　１
．６７　（ｔのｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　；　
１．３６（ｑ　Ｃ７）　ｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．８７（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
。 実施例　２１７ Ａ：：２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベ
ンゾイル）ヘンシルツー４−クロロ−５−［：（）リフ
ルオロメチルスルホンアミド）メチルコイミダゾールの
製造 トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０，２１−１１
，２５ミリモル、１゜１当量）を０℃で５−アミノメチ
ル−２−ブチル−１−［４−（２−カルボメトキシベン
ゾイル）ベンジル）−４−クロロイミダゾールのクロム
酸（０，５ＣＩ、１．１ミリモル、１．０当′Ｉｋ）の
ピリジン溶液（２０ｄ）にゆっくり添加した。溶液を室
温にした。　１５時間後、トリフルオロメタンスルホン
酸無水物１．５当１ｔを０℃で添加した。室温でさらに
４時間ののち、水（２０Ｍ）を添加して−５に調整した
。水層を酢酸エチル（３Ｘ１００ｒｎｔ）で抽出し、有
機層を乾燥しくＭｇＥＩ０４）、そして濃縮して黄色の
油状物１ｓｏａｇを得て、これはそのまま次の加水分解
工程て用いた。 ＮＭＲ（２００ｔＪ（ｚ、ＣＤＣＡ！５）：６８．３３
（巾広ｍ　、１　Ｈ）　ｐ　７．９６　（ｄ　。 Ｉ　Ｅｌ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．６４　（ｄ　、　
２Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　７．５６　（ｔ、　ＩＨ，
Ｊ＝７Ｈｚ）；７．４８（ｔ　、　１　Ｈ、Ｊ＝７８７
．）　；　７．２８（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）　：
６．９２　（ｄ　、　２Ｈ。 Ｊ＝１０Ｈｚ）　；　５２１　（Ｓ　、２Ｈ）　；４．
１４（ｓ　、２Ｈ）　；３．１７　（Ｓ　、　３Ｈ）　
；２．４８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ、）；１．５５（ｔ
のｔ、２ＨＩＪ＝７＋７Ｈｚ）；１．２４（ｍ１２Ｈ）
　；　Ｕ、７９　（ｔ　、５Ｆ（、Ｊ　＝７Ｈｚ　）。 Ｂ：２−ブチル−１−Ｃ４−（２−カルボキシベンゾイ
ル）ベンジルコ−４−クロロ−５−（（トリフルオロメ
チルスルホンアミド）メチルコイミダゾールの製造 ２−ブチル−１−（４−（２−カルボメトキシベンゾイ
ル）ヘンシルツー４−クロロ−５−Ｃ（トリフルオロメ
チルスルホンアミド）メチルコイミダゾール（１５０Ｌ
Ｒｇ、０，２６ミリモル、１当量）１、０００１Ｊ水酸
化ナトリウム（０，５５ｄ、０．５５ミリモル、２．１
ａ量）、メタノール（２０ｒ、ｖ）、および水’（０，
５ｍ）を混合し、窒素下室源で５時間攪拌した。溶媒を
真空下に除去した。水（５０ｉ）を添加し、−を１Ｎ塩
酸で４に調整した。黄褐色の固形物が沈殿した。これら
を集めて乾燥すると８９　Ｌｙになった。 Ｎ１ＡＲ（２００ＭＩ（ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７９
Ｂ＜ｄＡＨ，Ｊ＝７Ｈ１）；７．７０（ｔ、　ＩＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ）　；７．６８（ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）
　；　７．６３（ｄ　、　２Ｈ。 Ｊ＝１０　Ｈｚ）　；　７．３７　（ｄ　、Ｉ　Ｈ、Ｊ
：＝ニアＨｚ　）　；７．１　ｔＪ　（ｄ　、２Ｈ、Ｊ
＝１０　Ｈｚ　）　；５．３４　（ｓ　、２Ｈ）　；　
４２０　（ｓ　、２Ｈ）　ｙ　２．５０　（ｔ　、２Ｈ
、Ｊ＝７Ｈｚ　）　＋　１．４９　（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ
＝八へＨｚ）　；１．２７（ｑ　Ｏ）ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ）　；０．８０（ｔ。 ３Ｈ＋　Ｊ”７Ｈｚ　）　。Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＦ、Ｎ　
３０５Ｓとしての分子量計算値：５５７、０９９９゜実
測値：５５７．０９８８゜実施例　２１Ｂ Ａ：２−ブチル−１−Ｃ４−（２−カルボメトキシベン
ゾイル）ヘンシル）−５−Ｃ（４−カルボメトキシ−１
，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル〕−４−ク
ロロイミダゾールおよび２−ブチル−１−（４−（２−
カルボメトキシベンゾイル）ベンジル）　−５−［（５
−カルボメトキシ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）メチルツー４−クロロイミダゾールの製造 ５−アンドメチル−２−ブチル−４−クロロ−’１−（
４−（２−カルボメトキシベンゾイル）ベンジルコイミ
ダゾール（０，５０ｒ、１．０７ミリモル、１当量）、
メチルプロピオレート（０，９５厄、１０．７ミリモル
、１０当量）およびトルエン（２０ｍｌ）を混合し、３
時間窒素下で還流した。反応混合物をａ縮し、残留物を
７５：２５のヘキサン／酢酸エチルのシリカゲル上フラ
ッシュクロマトグラフィーに付した。２つのレジオ異性
体が分離し、さきに溶出した異性体はガラス状物として
１０１９、遅く溶出したものは固形物として３３０ｊ９
が得られた。遅く溶出した異性体をさらに酢酸エールで
洗浄して精製し、白色結晶固形物１９０１ｇが得られた
。 最初に溶出した異性体： ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３　）　：δ８．
０６（ｄ、ｉｉ（、Ｊ＝８Ｈｚ）　＋　７．９６（ｓ　
、　Ｉ　Ｈ）　；　７．７３〜７．５４（＋ｒ＋　、　
４Ｈ）　；　７．３７（ｄ　、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ　
）　；６．ｔ３６（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　；５
．７６（ｓ　、　２Ｈ）　；５．４１　（ｓ　、　２Ｈ
）　；　３．９０　（ｓ　、　５Ｈ）：３．６８（ｓ、
３Ｈ）；２５６（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１．６７（
ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　；１．３５（ｑ　
ｔ／）　ｔ＋　２Ｈ，Ｊ＝７　、７Ｈｚ）　；０．８６
（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　ｏ　Ｃ２５Ｈ２ａＮｓＯ
ｓＣＪとしての分子量計算値：　５４９１７７８゜実測
値：５４９Ａ８６０゜ あとに溶出した異性体：融点１６３．５〜１６ＺＯ°；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ４５）：　ｉｊ　８．０
６（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；８．Ｌ］０（ｓ　、　Ｉ
Ｈ）　；７．７２（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ２）　：　
７．７２〜７．５５　（ｍ　、　２Ｈ）　；　７．４１
（ｄ　、　Ｉ　Ｈ＝　Ｊ＝７Ｈｚ）　ｔ　６−９６　（
ｄ　、２Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ　）　；５４０　（ｓ　、２Ｈ
）　ｐ５．２３（ｓ、２Ｈ）；３．９５（ｓ、３Ｈ）；
３．６９（ｓ、３Ｈ）；２．５８（ｔ、２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）；１．７０（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ）　；　１．３８（ｑ　Ｏ）　ｔ、２Ｈ。 Ｊ＝−７，７Ｈｚ）；０．８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
）　ｏＣ２８Ｈ２８Ｎ５０５ＣＪとしての分子量計算値
：５４９．１７７８゜実測値：５４９．１７６３゜以下
に示す中間体は適当な出発物質を用いて実施例２１８の
Ａの方法で調製したもの、または！！！！製可能製本能
である。 誉６　　　　Ｒ７ＲＲＲ１５融点（℃）ＣＯ２ＣＨ２Ｃ
６Ｈ５ ＣＯ２Ｃ６Ｈ５ ａ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）は２つのレジ
オ異性体の混合物としての測定値を示した。：　　ｉｊ
　　８．０８（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）；７．８０〜７
．５５（ｍ　、　４Ｈ）　：　７．４４〜７．３４（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）　；７．２８（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　ニア、
００〜６．８８（ｍ、２Ｈ）；５．４０（ｓ、ｏ、５　
　Ｘ　　２Ｈ）；５．３ン（ｓ、Ｕ、５Ｘ４Ｈ）：５２
９（ｓ、Ｃ１，５Ｘ　２Ｈ）；３．７１（ｓ、［Ｊ、５
　Ｘ　３Ｍ）；３．６９（ｓ。 ０．５　Ｘ　３Ｈ）　；２．７５〜２．４８　（ｍ　、
　４Ｈ）　；　１．８０〜１．２１　（ｍ　、　８Ｈ）
　；　１．００〜ｏ、ｓ　１　（ｍ　、　６Ｈ）。 Ｂ：２−ブチル−１−［４−（２−カルボキシベンゾイ
ル）ベンジル３−５−（（４−カルボキシ−１，２，５
−トリアゾール−１−イル）メチルツー４−クロロイミ
ダゾールおよび２−フチルー１−［４−（２−カルボキ
シベンゾイル）ベンジル］　−５−１ｍ（５−カルボキ
ン−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチルツー
４−クロロイミダゾールの製造 実施例２１８のＡの遅く溶出した異性体（１９０膚９．
０．６５ミリモル、１当量）、メタノール中の０．５Ｎ
水酸化カリウム（２，７６ｍ１．１．３９ミリモル、４
当ｆ）および水５−を混合し窒素下で１夜還流した。水
（５０ｍ）を添加しｐＨ５に調整した。 水性混合物を酢酸エチル（３Ｘ５０＋ｍ）で抽出し、有
機性フラクションを乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、濃縮して
残留物を得て、これをエーテルで摩砕して固形生成物１
６０ａｙを得た。 ＮＭＲ（２００１Ｊ（Ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ４　＋ｐｙ−ｄ
５）’δ８．２０（ｄ、ＩＨ。 Ｊ＝８Ｈｚ　）　；７．８６〜７．６３　（ｍ、　４Ｈ
）　ニア、５７　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）　：　
７．４５（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；７．０４（ｄ　、　２
Ｈ，Ｊ＝１　ＤＨ７，）　；６．８４（Ｓ　、　２Ｈ）
　；６．６３（ｓ　。 ２Ｈ）；２．６２（ｔ、２Ｈ，Ｊ　〜７晩）；１．６５
（ｔのｔ、２ＩＪ、Ｊ＝７．：＃（Ｚ）；ｔ３０（ｑの
ｔ、２１．Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０８１　（ｔ、３１（、
Ｊ　＝７Ｈｚ）。 Ｃ２６Ｈ２４Ｎ５０５Ｃ１−００２としての分子全計算
値：４７７．１５６７゜実測値：４７７．１５９３゜ 実施例２１８０への早く溶出した異性体を同様の方法で
加水分解したが、後処理の酸性化すると固形生成物が沈
殿しｆ−０融点１４９０〜１５２．５°。 ＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ　８．
０２（ｓ、１）υ；８．０２（ｄ、２）（。 Ｊ＝７Ｈｚ）；７．７４（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７
．６６（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）；７．５０（ｄ、　
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　７．３７（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝
７！ｉｚ）　：　６．９２（ｄ　、　２Ｈ。 Ｊ＝７Ｈｚ）　；５．８３　（ｓ　、　２Ｈ）　；５．
４２　（ｓ　、　２８）　：２５２　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）；ｉ、５ｓ（ｔのｔ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）；
１．２８（Ｃ１のｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；０．７
８（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　、　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ５
０５（Ｊ−ＣＯ２としての分子量計算値：４７７．１５
６７゜実測値：４７７．１４７９゜表１６の実施例は実
施例２１８０Ｂの方法で調製したもの、または調製可能
なものである。 表１６ ０ＯＨ ａ　ＮＭＲ（２００１Ｊ（ｚ　、　ＣＤＣ１３戸づ８．
０３（ｍ、１１（）；７．７７〜７．−１２（ｍ、５Ｈ
）；７．３５（ｓ、　１ｉ、）；５．６６Ｃ８，２Ｈ）
：ｂ、２６（３，２Ｈ）：２．６８〜２．４５　（ｍ　
、　４Ｈ）　；　１．８２〜１４８　（ｍ　、　４Ｈ）
　；　１．４２〜１．２０（ｍ。 ４Ｈ）；１．００〜０．８０（ｍ、６Ｈ）。 実施例　２２３ Ａ：　１−　（４−ホルミルベンジル）−２−ブチル−
４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 ベンゼン３５０ｄ中の１−（４−シアノベンジル）−２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキンメチルイミダゾ
ール５．０５？り６液に２５℃で水素化ジイソブチルア
ルミニウム（トルエン中０．１５Ｍ）２２．８艷を滴加
した。その混合物を４５℃まで加温し１６時間攪拌した
。冷却後、反応混合物を水冷２０％水性硫酸中に注いだ
。 溶液を２５℃に加温し、次に２時間攪拌した。 溶液をＯｃまで冷却し、水性水酸化ナトリウムで中和し
、酢酸エチルで抽出した。有機層を合して水と食壇水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して濃縮
した。シリカゲル上りカラムクロマトグラフィー（溶離
剤：０〜２０俤酢酸エチル、／ベンゼン）処理により、
１−（４−ホルミルベンジル）　−２−７’チル−４−
クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール５．６０？
を得た。 ＮＭｚ（（２００ｋＡＩ？ｚ、ＣＤＣｌ５）：６９．９
６（Ｓ、ＩＨ）；７．４７（Ａ２Ｍ２゜４Ｈ）；５．２
６（ｓ、２Ｈ）；４．４２（ｓ、２Ｈ）；２Ａ４（ｔ、
２Ｈ）；１．６４（５重線、２Ｈ）；１．３２（６重線
、　２Ｈ）；　Ｌｌ、８６　（ｔ　、　３Ｈ）。 Ｂ：１−（（２’−シアノ−トランス−スチルベン−４
−イル）メチルツー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒド
ロキシメチルイミダゾールの製造 ジメチルホルムアミド２Ｓｒｄ中のα−ブロモ−０−ト
ルニトリル０．９８９の溶液に、２５℃で、トリフェニ
ルホスフィン１．４０　ｒを添加した。 混合物を６時間８０℃で攪拌し、次に１−（４−系ルミ
ルベンジル）−２−７’チル−４−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール１，５３２、次いで直ぐにナト
リウムメトキシド０．５４１で処理し、混合物を水で希
釈してベンゼンで抽出した。有機層を合して水と食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃
縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶
離剤：０〜２Ｕ％酢酸エテル／ベンゼン）処理により１
−１：（２’−シアノ−トランス−スチルベン−４−イ
ル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキ
シメチルイミダゾール０．４５ｆｔｌ−得た。 ＮＭＲ（２１Ｊ　ＯＭＨｚ　、（−ＤＩ−１５、）　”
　８．０１　（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　ｔ　７．８５　（ｄ　
、Ｉ　Ｈ）　ｐ７．７３（ｔ　、　ＩＨ）　；　７．４
７（ｔ　、　ＩＨ）　；７．４４（ＡＢ　、　２Ｈ，Ｊ
＝１６．５）　；７．３８（Ａ２Ｂ２　＊　４Ｈ）　：
５２８（ｓ　、　２Ｈ）　：５．２４（ｔ　、　ＩＨ）
　；４．３４（ｄ　、　２Ｈ）　；２．４９（ｔ、２Ｈ
）；１．４７（５重線、２Ｈ）；１．２４（６重線、　
２Ｈ）　；　Ｕ、７９（ｔ、３Ｈ）。 Ｃ：　１−（（２’−カルボキシートランスースチルベ
／−４−イル）メチルクー２−ブチル−４−クロロ−５
−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 エチレングリコール２〇−中の１−〔２′−シアノ−ト
ランス−スチルベン−４−イル）メチルクー２−ブチル
−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．
４　Ｏｆと、１０％水性水酸化ナトリウム１２−の溶液
を５．５時間還流した。 冷却後、反応混合物を濾過し、溶媒を真空下に除去した
。残留物を水に溶解し、溶液を塩酸でｐＨ３，５まで酸
性化し、生成した乳濁液をクロロホルムで抽出した。有
機層を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して濃縮した。シリカ
ゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離剤：５多メタ
ノール／クロロホルム）処理によ１−（（２’−〃シボ
キシ−トランス−ステルベン−４−イル）メチルクー２
−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ール０．１２Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣ１３）　”　８Ｄ　８
〜ａ、ｏ　Ｌｌ　（ｍ　、２　Ｈ）　ｐ　７．７１　（
ｄ　。 Ｉ　Ｈ）　；　Ｚ５７〜７．４７　（ｍ　、３Ｈ）　：
　７３４　（ｔ　、Ｉ　Ｈ）　ｙ　７．０１〜６−９２
（ｍ　、３Ｈ）　：５．２１　（Ｓ　、２Ｈ）　；４．
５０Ｃｓ　、　２Ｈ）　；２．６０　（ｔ　、　２Ｈ）
　；　１．６２　（５ｔｉ　、２Ｈ）　；１．３１（５
ｍ線、２Ｈ）；Ｃｉ、０３（ｔ、３Ｈ）。 実施例　２２４ Ａ：Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）グリシンエチ
ルエステルの製造 ジメチルホルムアミド１０〇−中のグリシンエチルエス
テル塩酸塩１１．Ｏｆの顕濁液に２５℃でトリエチルア
ミン２２．０−を添加した。生成したミルク様懸濁液に
ＤＭＦ　５０−中の４−ベンジルオキシベンジルクロリ
ド９０８ｖを０．５時間かけて滴加した。混合物を２５
℃で１６時間攪拌した。反応温合物をジエチルエーテル
で希釈し次に濾過して沈殿したトリエチルアミン塩酸塩
を除去した。生成した溶液を真空下に濃縮し残留物を酢
酸エチルに溶解した。溶液を水と食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。球管蒸
発によジＮ−（４−ベンジルオキシベンジル）グリシン
エチルエステル５．９０９を得た。沸点１６０〜１８０
°（０，０１５トール）。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）’δ７．４３〜７
．２７（ｍ、５Ｈ）　；７．０６（Ａ２Ｂ２゜４Ｈ）　
ｙ５．０１　（ｓ、２Ｈ）　：４ｊ　４（４重線、２Ｈ
）；３．７１（ｓ、２Ｈ）；６．３６（Ｓ、３Ｈ）；２
．０１（巾広ｓ、ＩＨ）；１．２４（ｔ、３Ｈ）。 Ｂ：Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−ホルミ
ルクリシンエチルエステルの簾造Ｎ−（４−ベンジルオ
キシ（ンジル）グリシンエチルエステル５．８３Ｐ、ギ
酸０．８６　ｍ、キシレン２０〜の浴液をＤｅａｎ−８
ｔａｒｋ　トラップを用いて２時間還流して反応で生成
する水を除去した。 冷却後、反応混合物を２０チ水性ギ酸、水、飽和重炭酸
ナトリウム溶液、水、そして食塩水で洗浄した。最後に
混合物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、Ｐ液
を濃縮して徂３’ｊのＮ−（４−ベンジルオキシベンジ
ル）−Ｎ−ホルミルグリシンエチルエステル６．２３９
を得て、これをさらに精製することｉく次の反応に用い
た。 Ｃ：１−（４−−、’ンンルオキシベンジル）−５−カ
ルボメトキシ−２−（５）ｉ）−イミダゾールチオンの
製造 テトラヒドロンラン３５−中のナトリクムメトキシド１
．１０？７）懸濁液に１０℃テＴＨＦ１５ｄ中のＮ−（
４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ−ホルミルクリシン
エチルエステル６、２３１およびギ酸メチル５４６ばの
溶液を１回で加えた。 混合物を１時間１０℃で攪拌し、次に１６時間２５℃で
攪拌した。溶媒全真空下に除去し、残留物をメタノール
３６ｔＬｔに溶解した。この浴液に濃塩酸３．５７−を
加え、混合物を０．５時間４０℃で攪拌した。水６ｒｎ
ｔ中のカリウムチオシアネー）　２．８０１の溶液を添
加し、生成した混合物を４０℃で１６時間攪拌した。最
後に水４０ゴを添加し、その混合物を２５０まで放冷し
た。 沈殿した固形物ｔ濾過して回収し１−（４−ベンジルオ
キシベンジル）−５−カルボメトキシ−２（３）（）−
イミダゾールチオン３．６０　Ｆを得た。 ＮＭＲ（２００Ｍ）（ｚ、ＣＤＣ１５）：ｄ　　１１．
２５（巾広ｓ、ＩＨ）；８．０５（Ｓ。 ＩＨＬ７ろ９（ｍ、ｂＨ）＋７０３（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）
＋５．０６（ｓ、２Ｍ）；４．５６（ｓ　、２Ｈ）　＋
　３．８１　（ｓ　、３Ｈ）。 Ｄ：１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−プロピ
ルチオ−５−カルボエトキシイミダゾールの製造 エタノール６０−に２５℃で金属ナトリウム０．３０？
を少しずつ加えた。金属ナトリウムが反応し終った後、
１−（４−インジルオキシベンジル）−５−カルボメト
キシ−２−（５Ｈ）−イミダゾールチオン３．５４９を
加え、その後直ちに１−ヨードプロパン２．２４−を添
加し、混合物を３時間２４℃で攪拌した。この時点で、
溶媒を真空下に除去し、残留物を塩化メチレンに溶解し
た。この溶液を水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濾過し、濃縮して粗製の１−（４−ベン
ジルオキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−カルボ
エトキシイミダゾール３．４６９を得て、これはさらに
精製することなく次の反応に用いた。 ＮＭ桓２００　　ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）二’　　７７７
　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）ｒ　’７．４５〜７．５２　（ｍ　
。 ５Ｈ）　ｙ　７０３　（Ａ２　Ｂ２．４Ｈ）　；　５４
９　（ｓ　、２Ｈ）　；５．０３　（ｓ　、２Ｈ）　ｐ
　４２８（４重線、２Ｈ）；３．２０（ｔ、２Ｈ）；１
．３２（ｔ、　３Ｈ）　；１．０２（ｔ、３Ｈ）。 以下の中間体は上記した方法により調製したもの、また
は調製可能なものである。 Ｒ６Ｒ’　　　　　　　　Ｒ’ ｎ−Ｃ６Ｈ１３Ｓ−ＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３ｎ−Ｃ４Ｈ９
０−ＨＣＨ２０ＨＦ（、’Ｈ３Ｅ：１−（４−ベンジル
オキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−ヒドロキシ
メチルイミダゾールの製造 テトラヒドロフラン１０１ｎｔ中の１−（４−ベンジル
オキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−カルボエト
キシイミダゾール２．０５Ｆの溶液をＴＨＦ中の１Ｍ水
素化リチウムアルミニウム１０ｄに、ＯＣで温度が５℃
より下に保たれるように滴加した。次に生成した溶液を
１時間０℃で攪拌：した。この時点で反応混合物に水０
．４０　ｍ、１５チ水性水素化ナトリウム、および水１
．２０−を順に滴下して反応を停止した。生成した懸濁
液をジエチルエーテルを用いて濾過し、Ｆ液ヲ濃縮して
１−（４−ベンジルオキシベンジノリ−２−プロピルチ
オ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．５５　Ｆを
得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：６７．４１〜７
．２９（ｍ、５Ｈ）　；７．０３〜６．８６（ｍ　、５
Ｈ）　；　５２２　（ｓ　、２Ｈ）　；５．０１　（ｓ
　、２Ｈ）　；　４．４５　（６，２ｄ　）　＋　５．
０１（ｔ　、　２Ｈ）　；２．３２　（巾広ｓ、１■（
）；１．６６（６ＭＩｆｉｉｉ１．２１す；［Ｊ、９７
（ｔ。 ３Ｈ）。 以下に示す中間体は上記方法により調製したもの、また
は調製可能なものである。 Ｒ６Ｒ７ＢＢ ｎ−Ｃ６Ｈ１３Ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ Ｔｌ−Ｃ４Ｈ９Ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ Ｆ：１−（４−ヒドロキシベンジル）−２−プロピルチ
オ−５−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造 トリフルオロメタンスルホン酸１５ＷＬｔ中の１−（４
−ベンジルオキシベンジル）−２−プロピルチオ−５−
ヒドロキシメチルイミダゾール１、４　Ｏｒの溶液を０
．２５時間還流した。冷却後、反応液を、過剰の重炭酸
ナトリウノ・を含有する水の中に注ぎ入れ、生成した乳
濁液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合して食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
した。シリカゲル上のカラムクロマドグ２フイー（溶離
剤２０〜５％メタノール／クロロホルム）処理によｐｌ
−（４−ヒドロキシベンジツリー２−７’ロビルチオ−
５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．２８　Ｆを得な
。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭ！ＥＯ−ｄ６）：（３９，
４１（３、ＨＩ）；６．８８（Ｓ、ＩＨ）；６．７９　
（Ａ２Ｂ２．４Ｈ）；５．１４（ｔ、　Ｉ　Ｈ）　：５
．０７（ｓ　、　２［（）　；４．３３（ｄ　、２Ｈ）
；２．８９　（ｔ　、２Ｈ）　ｓ　１．５４　（６重線
、２Ｈ）；０．８８（ｔ、３Ｈ）。 これらの中間体は上記方法により調製したもの、または
調製可能なものである。 Ｒ６）（７Ｒｅ ｎ−Ｃ６Ｈ１５Ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｓ−ＨＣＨ２０Ｈ Ｇ　：　１−（４−Ｃ２−シアノベンジルオキシ）ｋン
ジル〕−２−ゾロビルチオ−５−ヒドロキシメチルイミ
ダゾールの製造 表題化合物を実施例１９２のＳの方法により、１−（４
−ヒドロキシベンジル）−２−／’ロビルチオー５−ヒ
ドロキシメチルイミダゾールから調製した。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５３：６７．６６（ｍ
、！ｄυｐ　７．４６（ｍ、Ｉ　Ｈ）　；７、［］３（
ｓ　、　ｉＨ）　；６．９９　（Ａ２Ｂ２　、４ｉｉ）
　；５．２３　（ｓ　、　２Ｈ）　；！Ｊ、２２　（ｓ
、２）１）；４．４７（ｓ、・２Ｈ）；　＋、０４（ｔ
、２Ｈ）；１．６’７’（６ムＣｂ　、２）ｌ）；口９
８（ｔ、鉗几以下の２−メルカプトイミダゾ−）Ｑを前
記しＮ ｎ−Ｃ４Ｈ９５−ＨＣ１■２０Ｈ４−ＱＣ）（２すＨ：
Ａ−Ｃ４−Ｃ２−カルボキシインジルオキシ）ベンジル
コ−２−−１０ピルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダ
ゾールのＩＪ　４ エチレングリコール１７ｒｎ／Ｖ中の１−（：４−（２
−シアノベンジルオキシ）ベンジル］−２−プロピルチ
オ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール０．２５９およ
び１０５・水性水酸化ナトリウム７ｔＰＬｔの溶液を１
４時間還流した。冷却後、反応混合物を濾過し、溶媒を
真空下に除去した。残留物を水に溶解し、溶液を墳酸で
ｐＨ３，５まで酸性化した。沈殿した固形物を濾過して
回収し、水性エタノールから再結晶して１−（４−（２
−カルボキシベンジルオキシ）ベンジル）−２−プロピ
ルチオ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール（］、０９
１’を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳ〇−ｄ６）：δ　１３．
１２　（巾広ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；　７．９３（ｄ　、
　ＩＨ）　；　７．５８　（ｍ　、　２Ｈ）　；７．４
５　（ｍ、　ＩＨ）　；６．９９　（Ａ２Ｂ２　、４Ｈ
）　；６．９８　（ｓ　、　ＩＨ）　；５．４２（ｓ　
、　２Ｈ）　：５．２５（巾広ｓ、ＩＨ）；５．１７（
ｓ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；２９２（ｔ、２Ｈ
）：１．５４（６重線、　２Ｈ）　；［Ｊ、８９（ｔ、
３Ｈ）。 以下の表１７の２−メルカプトイミダゾールは上記方法
により調製したものまたＶｉ調製可能なものである。 表　　１７ 実施例　２２７ Ａ：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−ク
ロロイミダゾール−５−アルデヒドの製造 塩化メチレン中の１−（４−ニトロベンジツリー２−７
’チル−４−り０ロー５−ヒドロキシメチルイミダゾー
ル１２および活性化二酸化マンガン５２の混合物を１６
時間室温で攪拌した。 反応混合物をセライトでＰ鍋し、ＦＷを濃縮して＃厚な
油状物を得て、これを／リカケ゛ル上のフラッシュカラ
ノ、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５
：１浴離剤）処理により精製した。所望の化合物が無色
固形物として０，７６を得られた。融点８８〜８９°。 Ｎ皿（２００Ｎ６１　ｚ　、ＣＤｃ　６５　）　”　９
．７４　（２，１Ｈ）　：　５．６４　（Ｓ　、２Ｈ）
　；２．６５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−＝７．４Ｈｚ）；　１．
６８（ｒｎ、２Ｎ）；　１．３４（＋ｎ、２Ｈ）；　Ｕ
Ｐ９（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。 Ｂ　：　３−（１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチ
ル−４−クロロイミダゾール−５−（ル〕プロペン酸エ
チルエステル、ＥおよヒＺＪ％柱体の製造 ベンゼン５０ｄ中の１−（４−ニトロベンジル）−２−
ブチル−４−クロロイミダゾール−５−アルデヒド１２
？および（カルボキシメチレｙ）ト！Ｊフェニルホスホ
ラン１．５９　（１）　ａ　合物を２時間還？ｉ１．Ｉ
、た。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲル上のフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：　Ｅｔ
ＯＡｃ　＝３　：　１溶離剤）によシ鞘製した。主要生
成物であるＥ異性体が最初に浴用し、はじめに濃厚な油
状物として得られたが固化して無定形の固形物１．２２
が得られプこ。少益の生成物でろるＺ異性体は次に溶出
し、濃厚な液体として８５１ｇを単離した。 Ｅ異性体： ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）　：　７．３
および６．５３　（ｄ　、　２Ｈ，５＝１６Ｈｚ）；５
．３（ＳＩ２Ｈ）；２．６２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
２）；１．６９（ｍ、２Ｈ）；１．２８（ｍ、ＳＨＬ口
８９（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）　　。 ２真性体： ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ！５）：（ギービーク
の６）δ　６．４５および６．０２　（ｄ　、２Ｈ、Ｊ
＝１１．８Ｈｚ　）　ｔ　５ｊ　７　（ｓ、２Ｈ）。 Ｃ：　３−（１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル
−４−クロロイミダソール−５−イル〕プロはノー１−
オール、Ｅ異性体の製造ＴＨＦ　２０−中の３−〔１−
（４−ニトロメンジノリーク−ブチル−４−クロロイミ
ダゾール−５−イル〕プロペン酸エチルエステルＥ　異
ｎ体ｏ、　ｓ？の溶液を水浴で冷却し、１．５Ｍ水素化
ジインプロピルアルミニウム（トルエン中）　１．７　
ｍｅｆゆつくシ添加した。冷却パスをはずし、反応混合
物を１時間室温で攪拌した。次に反応混合物を製塩化ア
ンモニウム溶液３ゴで反応停止させ、混合物をさらに６
０分間攪拌した。この間、膨潤したゲル様物質が形成し
た。反応混合物をさらにエーテルで希釈し、セライトで
ｐ過した。 Ｆ液を濃縮し、粗生成物をシリカゲル上のフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサ／：ＥｔＯＡｃ−１：
　１溶離剤）で精製した。所望の化合物が濃厚な液体と
して得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）　：σ６．５〜６
．１５（ｍ、２Ｈ）：５．２１（ｓ。 ２Ｈ）　；４．２５　（ｄ　、　２Ｈ、、Ｔ＝４．５Ｈ
ｚ　）　；　２．３５（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
）　：　１．６８（ｍ　、２Ｈ）　ｚ　１．６４　（ｍ
　、２　ｆ（）　；　ＣＪ−８６（ｔ　、５　Ｈ、Ｊ＝
７．４Ｈｚ　）。 Ｄ　：　３−（１−（４−アミノベンジル）−２−ブチ
ル−４−クロロイミダゾール−５−イル〕プロペンー１
−オール、Ｅ異性体の製造無水エタノール１〇−中の３
−（１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−ク
ロロイミダゾール−５−イル〕プロペンー１−オール０
．２Ｖ、鉄０．１５５’および氷酢酸０．６４の混合物
を１時間還流した。反応混合物′ｆ！：＠縮乾固し、残
留物を水２０−に溶解し、溶液をに２ＣＯ３で−８まで
塩基性にした。次に混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸
エチル層を水で洗浄した。有機層をｆｊｋ縮して粗生成
物を得て、これをシリカゲル上フラッシュカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エテル溶離剤）で精製した。純粋な
生成物が無定形固形物として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）：δ６．７６およ
び６．６２　（ｄａ　、　４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）　；
６．４２〜６．２２　（ｍ、　２Ｈ）　；　２．５７　
（ｔ　、　２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）　：　１．６５（ｍ
、２Ｈ）；１．３３（＋ｎ、２Ｈ）；０．８７（ｔ、２
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。 Ｅ　：　３−（１−（４−（２−カルボキシベンズアミ
ドラベンジル）　−２−７’チル−４−クロロイミダゾ
ール−５−イル〕プロＲンー１−オール、Ｅ異性体の製
造 クロロホルム２−中の３−（１−（４−アミノベンジル
）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−イル〕
プロはノー１−オール９５譜ｇの溶液に無水フタル酸４
５肩９を添加し、混合物を１時間室温で攪拌した。この
間、はじめは透明であった溶液が、濁ってきて固形物を
形成する。 この反応混合物をエーテル２ｒノで希釈し、固形物を濾
過して集め、エーテルで洗浄した。所望の生成物が褐色
固体として得られた。１１５に９、融点１５０〜１５１
０゜ ＮＭＲ（１０％　ｌ］ＡＳＯ−ａ６／ＣＤＣｅ　５　）
　：６９．９４（ｓ、ＩＨ）；７．７１および６．９３
（ｄ　、　４Ｈ、Ｊ　＝＝８．５Ｈｚ　）　＋　６３６
　（ｍ　、　２Ｈ）　；　５．１　（Ｓ　、２Ｈ）　；
４．１８（ｄ、　２Ｈ、Ｊ＝Ｆｌ＋、９Ｈｚ　）　；　
２．６　（ｔ　、　：ＳＨ，Ｊ　＝７．４）！ｚ）　；
　１．６８（ｍ、　２Ｈ）；１．５４（ｍ、２ｌ−ｉ）
；０．８９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝＝７．４１Ｔｚ）　　。 実讃例　２２８ Ａ：５−（２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノ
ベンジル）イミダゾール−５−イル〕プロペン酸エチル
エステル、Ｅ異ｔ１体の製造 無水エタノール５０　ｍｌ中の実施例２２７のＢから調
製した３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−ニト
ロベンジル）イミダソール−５−イル〕プロペン酸エチ
ルエステル（Ｅ異性体）０．５ｖ、鉄１ｔおよび氷酢酸
２−の混合物を１時間還流した。反応混合物を濃縮乾固
し、残留物を水５ａｓｔＫ−溶解した。水溶級を炭酸カ
リウムでｐ）（８に調整し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル抽出液を濃縮して得た粗生成吻をシリカゲル上
のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル；１．１浴離剤）で精製した。所望の化合物が
磯＃な無色の油状物として得られた。０．３５４ Ｂ：３−（２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−
カルボキシベンズアミド）ベンジル）イミダソール−５
−イル〕−プロにン酸エチルエステル、Ｅ異性体の製造 クロロホルム３　ｍｌ中の前記Ａで得たアニリン誘導体
”＋６１ｍｑおよび無水フタル酸１５０ｙの混合物を１
時間室温で攪拌した。反応混合物を０１＞縮し、残留物
をエチルエーテルで摩砕した。生成した固形物を集めて
乾燥し、無色の固形物を得た。４５０ｘｇ　融点１８０
〜１８１°。 Ｎ狙（ＣＤＣ４３，５％　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９１
（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７、ＩＨｚ）：　１．１〜４．４（
ｍ、　５Ｈ）；　１．６０（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）；２．７１　（ｔ　、２ＴＩ　＋　Ｊ−８，４Ｈｚ
　）　；　４．１７　（ｑ　、２Ｈ、Ｊ−７Ｔ　３Ｈｚ
　）　１５２３（，３，２Ｈ）；　　６．４６＋７．３
８（各々ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１６．ＩＨｚ）；６０〜８．０
（ｍ、　８Ｈ）；　１０．２（ｓ、　１Ｈ）。 実施例　２２９ Ａ：：１−（２′−カルボメトキシビフェニル−４−イ
ル）メチル−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５
−カルボキシアルデヒドの製造 クロロホルム３０−中の実施例８５のＣで調製したヒド
ロキシメチル前駆体０．６８７および活性二酸化マンガ
ン６．４７の混合物を４時間室温で攪拌した。次に反応
混合物をセライトで濾過し、Ｐ液を減縮して濃厚な油状
の残留物を得て、これをシリカゲル上のフラッシュクロ
マトクラフィー（ヘキサン；酢酸エチル＝２：１溶離剤
）で精製した。所望のアルデヒドが濃Ｉ！＠な無色油状
物として得られた。０．５７゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｓ）：　９．７８（ｓ、　１Ｈ）；　
５．６（ｓ、　２Ｈ）ｉ　３．６３（ｓ。 ３Ｈ）；　２ｊｌＳ３（ｔ、　５Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
；　１．６８（ｍ、　２Ｈ）；　１．３４（ｍ、　２Ｈ
）ｉ　０．８９（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。 Ｂ　：　４−　ＣＩ　−（２’−カルポメトキシビフエ
ニルー４−イル）メチル−２−ブチル−４−クロロイミ
ダゾール−５−イルツー３−ブテン−２−オン、Ｅ異性
体の製造 ベンゼン２０　ｍｅ中の１−　＜　２’−カルボメトキ
シビフェニル−４−イル）メチル−２−ブチル−４−ク
ロロイミダゾール−５−カルボキシアルデヒド０．５２
および１−トリフェニルホスホランーイリテン−２−プ
ロパノン０．０４ｆを１６時間還流した。反応混合物を
濃縮して油状の残留物を得て、これをシリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン＝１￥１：酸エ
チル＝に１溶触ｊ剤）で精製した。所望の化合物が黄色
味のある濃厚な液体として得られた。０．４６ｒ。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｇ）：δ７．９〜６．
８（ｍ、　１０Ｈ）；　５２４（ｓ、２Ｈ）；　３．６
２（ｓ、３Ｈ）；　３．６２（ｓ、　３Ｈ）；　２６９
（ｔ、２Ｈ２Ｊ＝７．４Ｈｚ）ｉ　２２６（ｓ、　３Ｈ
）；　１．７２（ｍ、　２Ｈ）；　１．３８（ｍ。 ２Ｈ）　：　０−９１　（ｔ　＋　３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ　）。 Ｃ：　４−　（１−（２’−カルボメトキシビフェニル
−４−イル）メチル−２−ブチル−４−クロロイミダゾ
ール−５−イル）−３−７’テン−２−オン、Ｅ異性体
の製造 メタノール５−中の前記Ｂの化合物０．４５９の溶液を
氷で冷却し、ホウ化水素ナトリウム０．２２を少しずつ
加えた。ホウ化水素ナトリウムを全て添加した後、反応
混合物を１０分間（党拌した。反応混合物を濃縮乾固し
、残留物を飽和塩化ナトリウム６−で処理し、混合物を
１０分間室温で攪拌した。次に混合物を酢酸エチルで抽
出し、酢酸エチル抽出液をＩＡ縮して６１厚な液体を得
た。０．４５　？。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）：　６．４５〜
６．１５（ｍ、　２Ｈ）；　５．１６（ｓ、２Ｈ）ｉ　
４３４（ｍ、　ＩＨ）ｉ　３．６７（ｓ、　３Ｈ）。 実施例　２３０ Ａ：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−（２−フェニルエテノ−１−イル）イミダゾ
ール、Ｅ異性体の製造乾燥ＴＨＦ２Ｏｍｚ中のベンジル
トリフェニルホスホニウムクロリド０．４９の溶液を一
３０Ｃに冷却した。上記溶液に１．６Ｍｎ−ブチルリチ
ウム０．６５−を＠加した。ＥｍＬｉの添加につれ溶液
は濃い＋１色に変わった。−３０℃で１０分間攪拌した
後、１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４−ク
ロロイミダゾール−５−アルデヒド０．３１’を添加し
、反応混合物を室温まで戻し、２時間室温で撹拌した。 反応混合物に飽和塩化ナトリウム溶液２　ａｔを加えて
反応を止め、酢酸エチルで希釈し、酢酸エチル溶液を水
と食塩水で洗浄した。蒸発させて濃厚な油状の残留物を
得て、これを７リカゲル上のフラッシュ力ラムクロマト
ダラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝３＝１溶離剤）に
より梢製し誤厚な黄色油状物０．３“９ｔを得た。 Ｂ：１−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジ
ルコ−２−ブチル−４−クロロ−５−（２−フェニルエ
テノ−１−イル）イミダゾール、Ｅ！４性体柱体造 この化合物を前記Ａの化合′吻から実施例２２７のＤと
Ｅの方法により調製した。融点１１１〜１１５Ｃ（分解
）。 実施［２５１ Ａ：３−［２−ブチル−４−クロロ−１７（４−ニトロ
ベンジル）イミダゾール−５−イルツー３−プロペン−
１−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 塩化メチレン２〇−中の実施例２２７のＣから得られた
３−（：１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−４
−クロロイミダゾール−５−イル〕プロペンー１−オー
ル１り、無水酢酸１−およびピリジン２　ｍｌの混合物
を１６時間室温で攪拌した。反応混合物を酢酸エチル１
００ｍｚで希釈し、有機層を水で洗浄した。有機層を濃
縮して得た粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１溶離剤）で精
製して所望のアセテートを濃厚な無色油状物として得た
。０．９５Ｐ Ｂ：３−（２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノ
ベンジル）イミダゾール−５−イルシー６−ブロベンー
１−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 前記Ａから得られたニトロ化合物を実施例２２７のＤの
条件でアミノ化合物に還元した。所望の化合物が濃厚な
無色油状物として得られた。 Ｃ：３−（：２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２
−カルボキシベンズアミド）ベンジル）イミダゾール−
５−イルクー３−プロペン−１−オールアセテート、Ｅ
異性体の製造フタルアミン酸誘導体をＢから得られたア
ニリン誘導体および無水フタル酸から、実施例２２７の
Ｅの方法により得た。所望の化合物が無色の固形物とし
て得られた。融点８４〜８７・。 ＮＭＲ（ＣＤＣ２！りδ０．９１（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７
．ＩＨｚ）ｉ　１．２（ｍ。 ２Ｈ）；　１７（ｍ、　２Ｈ）；　２．０（ｓ、　３Ｈ
）；　２．７（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）ｉ　４５
７（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）；　５．０６（ｓ、
　２Ｈ）ｉ６．２４（ｍ、　２Ｈ）；　６．９〜８．０
（ｍ、　８Ｈ）；　８．８（ｓ、　ＩＨ）。 実施例　２６２ ３−（１−（４−（（Ｎ−）リフルオロメタンスルホニ
ル）アントラニルアミド）ベンジル）−２−ブチル−４
−クロロイミダゾール−５−イルクー３−プロペン−１
−オールアセテート、Ｅ異性体の製造 塩化メチレフ２０ｒｎｌ中の実施例２ろ１のＢで得た６
−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−アミノベンジ
ル）イミダゾール−５−イルクー３−プロペン−１−オ
ールアセテート０．７：ｌおよびトリエチルアミン０．
６−の混合物を水浴で冷却した。この溶液に０−（トリ
フルオロメタンスルホンアミド）ベンゾイルクロリド０
．６１を滴加し反応混合物を２時間室温で攪拌した。 次に反応混合物を酢酸エチル１００ＷＬｔで希釈して、
酢酸エチル溶液を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し
、ム縮して粗生成物を得て、これをシリカゲル上のフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル中′５％
アセトニトリル）で精夷して所望の化合物を固形物とし
て得た。１゜０５Ｌ？、融点１５６〜１５８°。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）：δ１２．９（
ｂｓ、　ＩＨ）；　８．１２〜６．９１　（ｍ）；　６
．３　（ｓ）ｉ　５．０９　（ｓ）；　４．６１（ｄ、
　２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）ｉ　２．０４（ｓ、　５Ｈ）
。 実施例　２６６ ５−　（１−（４−（（Ｎ〜トリフルオロメタンスルホ
ニル）アントラニルアミド）ベンジル）−２−ブチル−
４−クロロイミダゾール−５〜イ／Ｉ、　）　−ｉロベ
ンー１−オール、Ｅ異性体の製造メタノール６　ｍｌ中
の実施例２３２の化合物０．９２および１Ｎ水酸化す）
　ＩＪウム６−の混合物を１６時間室温で攪拌した。反
応混合物を水５〇−で希釈し、水溶液をＩＨ４酸でｐＨ
が６になる１で酸性化して嵩ばった固形物を形成し、こ
れを集めて水で洗浄した。次に固形物を真空下に乾燥し
、所望の生成物０．８！Ｍを得た。融点１２９〜１３１
°。 ＮＭＢ　（２００Ｍ’Ｈｚ、　５％ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｃ
ＤＣｔｓ　）　：δ１１．１５（ｂｓ、　１Ｈ）；　８
．０２〜６．９５（ｒｎ、　８Ｈ）；　６．５〜６．３
（ｍ、　２Ｈ）；５．１３（ｓ、　２Ｈ）、；　４．１
９（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）。 実施例　２５４ Ａ：！ｌ−［２−ブチル−４−クロロ−１−り４−二ト
ロベンジル）イミダソール−５−イル〕−２，−Ｃカル
ボエトキシ）−プロパン酸、エチルエステルの製造 ジエチルマロネートのナトリウム塩を水累化ナトリウム
２．５９　（油中５０％懸濁液）と乾燥ＤＭＦ　１００
　ｍｌ中のジメチルマロネート８−から氷冷しながら生
成した。上記溶液にクロロメチル化合物５グを添加し、
混合物を３時間室温で攪拌した。反応混合物を３時間室
温で攪拌した。 反応混合物を濃縮し残留物を水１００＋＋＋ｇで希釈し
た。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ６にまで酸性化し、生成物を
酢酸エチルで抽出した。粗生成物をカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：　ＥｔＯＡＣ＝２：１溶離剤）によ
り精製して儂厚な黄色油状物として生成物２．８　ｆ　
Ｙ得た。 Ｂｌ−（２−ブチル−４−り０Ｏ−ｉ−（４−ニトロベ
ンジル）イオタソール−５−イル〕プロパン酸メチルエ
ステルの製造 ３Ｎ塩酸２〇−中の前記Ａの化合物０．５ｆの混合物を
２時間還流した。反応混合物を冷却し、４Ｎ水酸化ナト
リウム溶液で…６まで中性域化し、生成したガム状固形
物を酢酸エチル中に抽出し、濃縮して濃厚な黄色油状物
０．５７を得た。 プロピオン酸誘導体を酢酸エチル中に溶解し酢酸エチル
中のジアゾメタンで処理し、粗製のメチルエステルとし
、これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝ＣＩ）で精製してワックス状固形物として生成物
０．３４ｒを得た。 Ｃ：　３−［２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２
−カルボキシベンズアミド）ベンジル）イミダゾール−
５−イルツープロパン酸メチルエステルの製造 Ｂのニトロ化合物を前記の方法で相当するアミノ化合物
にまで蔵元した。クロロホルム１−中のアミン化合物１
７叩および無水フタル１９７．５２の混合物を１時間室
温で撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、残留物をエー
テルで摩砕した。 生成した固体を集めてエーテルで洗浄した。純粋な生成
物が無色固体とし、て得られた。２０叩、融点１５０．
５〜１５１．５℃（分解）。 実施例　２３５ ３−〔２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（Ｎ−ト
リフルオロメタンスルホニル）アントラニルアミド）ベ
ンジル）イミダゾール−５−イル〕−プロパンｒβメチ
ルエステルの製造 実施例２５４０）Ｃのアミノ化合物と０−＜トリフルオ
ロメタンスルホンアミド）ベンゾイルクロリドとの間の
反応を実施例２３２の条件を用いて行ない表題化合物を
固形物として得た。融点１６８〜１７２０゜ 実施例　２３６ Ａ：３−（１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−
４−クロロイミダゾール−５−イル〕プロパン酸、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミドの製造 塩化メチレン２０ｍ７！中の実施例２３４のＢのプロピ
オン酸０．７２の溶液にピリジン０．５ｒＩ１１．ジメ
チルアミン塩酸塩０．１６ｒおよびジシクロへキシルカ
ルボジイミド０．４２ｆを添加した。仄に混合物を１６
時間室温で攪拌した。反応の終了時に混合物をセライト
で濾過しＰ液を濃縮して儂厚な油状の生成物を得た。こ
のようにして得られた粗生成物をフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（ｉｏｏｑｂ溶離剤）で精製して純粋な
生成物を濃厚な無色の油状物として得た。０．６８ｆ。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＬｓ）δ２．８９（ｓ
、　３Ｈ）ｉ　２５’３（ｓ。 ３Ｈ）ｉ　５．４３（ｓ、　２Ｈ）。 Ｂ：３−（’１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル
−４−クロロイミダゾール−５−イル〕プロパン酸、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミドの製造 前記Ａのニトロ化合物を実施例２２７のＤの方法と同様
にして還元してアミン化合物を得た。 固形物、融点１４６〜１４８℃。 Ｃ：３−［２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（（Ｎ
−）　！Ｊフルオロメタンスルホニル）アントラニルア
ミド）ベンジル）イミダゾール−５−イル〕プロパン酸
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンアミドの製造 前記Ｂのアミン化合物を実施例２３２と同様にＯ−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ベンゾイルクロリド
で処理してトリフルオロメチルスルホンアミド生成物を
得た。融点１０６〜０８ＣＯ Ｄ：３−（２−ブチル−４−クロロ−１−（４−（２−
カルボキシベンズアミド）ベンジル）イミダゾール−５
−イル〕−プロパンＭ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンアミド
の製造前記Ｂのアミン化合物を実施例２２７のＥに記載
のように無水フタル酸と反［６させてフタルアミン酸誘
導体を得た。融点１５９〜１４２℃。 実施例　２３７ Ａ：３−［１−（４−ニトロベンジル−２−ブチル−４
−クロロイミダソール−５−イル〕−２−カルボエトキ
シ−２−メチルプロパン酸、エチルエステルノ製造 乾燥ＤＭＦ　１０　ｍｅ中の実施例２３４のＡから得ら
れたマロネート誘導体２？の溶液を氷冷した。 この溶液に水素化ナトリウム（５０％油中分散液）０．
２２Ｆを添加し、５分間攪拌した後、ヨウ化メチル０．
３ゴを添加した。次に反応混合物を２時間室温で攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル４００−で希釈し、有機層
を水と食塩水で洗浄した。有機層を濃縮して得た粗生成
物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘ
キサンコ酢酸エチル＝１：１溶離剤）で精製して濃厚な
無色の油状物として純粋な化合物１．８？を得た。 Ｂ：３−（１−（４−ニトロベンジル）−２−ブチル−
４−クロロイミダゾ−／Ｌ、　−５−イルクー２−メチ
ルプロパン酸の製造 面Ｊ己Ａでり事たマロネート誘導体を実施例２６４のＢ
の加水分解−説カルボキシル条件に付した。 所望の化合物が嬢厚な黄色味のある液体として得られた
。 Ｃ：３−（１−（４−ニトロベンジル〕−２−ブチル−
４−クロロイミダゾール−５−イル〕−２−メチルプロ
パン酸インプロピルエステルの製造 塩化メチレン１０ｍ１中の前記Ｂのｙｏ、ｓｓｒ、イン
プロピルアルコール１−およびシンクロヘキシルカルボ
ジイミド０．２２ｙの（１１合・吻を１６時間景温で攪
拌した。反応混合物を蹟縮し残留物を酢酸エチル中にと
った。不溶物を戸去しＰ液を０縮して粗製の生成物を得
て、これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン；酢酸
エチル＝２；１溶雌剤）で梢裏し、ｅ厚な無色前状物と
して所望の化合物、０．３６Ｐを得た。 Ｄ：３−（１−（４−（（Ｎ−トリフルオロメタンスル
ホニル）アントラニルアミド）ヘンシル）−２−メチル
プロパン酸インプロピルエステルの製造 表題化介・吻を随５ピＣのエステルから実施例２３６の
ＢとＣの方法により調製した。融点１３２〜１３５ＣＯ 実施例　２３８および２３９ Ａｎｔｉ−およびｔ〜３−［：１−（４−ニトロベンジ
ル）−２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−イル
〕−２−メチルプロパン酸、ｄ−（＋）−α−メチルベ
ンジルアミドの製造 塩化メチレノ５〇−中の実施例２３７のＢのプロピオン
酸誘導体０．７１Ｓ’、ｄ−（＋）−α−メチルベンジ
ルアミン０．２５−およびジシクロへキシルカルボジイ
ミド０．４２の混合物を１６時間室温で攪拌した。反応
混合物を濃縮し残留物を酢酸エチル１００＋ｄに溶解し
た。不溶物をセライトで戸去し、Ｐ液を濃縮して粗生成
物を得て、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２＝１溶離剤）で精製し
た。 ２つのジアステレオ異性体を謎厚な無色の油状物として
分離した。各々、０６７？。−Ｂ：ｄ−およびｚ−３−
（１−（４−アミノベンジル）−２−ブチル−４−クロ
ロイミダゾール−５−イル〕−２−メチルグロノ４ン酸
、ｄ−（＋）−ａ−メチルベンジルアミドの製造前記Ａ
のニトロ化合物を実施例２２７のＤの方法で還元して無
色の巖厚な油状物として、アミン化合物を得た。 Ｃｏｄ−およびｚ−３−〔１−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル−２−ブチル−４−クロロイミ
ダゾール−５−イル〕−２−メチルプロパンば、ｄ−（
＋）−α−メチルベンジルアミドの製造 前記Ｂのアミン化合物のジアステレオ異性体をそれぞれ
実施例２２７のＥに記載のとおりにして別々に無水フタ
ル酸と反応させて、フタルアミノ酸誘導体を得た。融点
、それぞれ１８８〜１８９、５０および２０１〜２０２
’ＣＯ実施例　２４０ １−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチ
ルシー２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カル
ボン酸の製造 無水酢酸１〇−中の１−（（２’−カルボメトキシビフ
ェニル−４−イル）メチル）−２−７’チル−４−クロ
ロ−５−ヒドロキシメチルイミダゾール１．０３　ｒの
溶液に２５Ｃで水１〇−中の三酸化クロム０．６２ｒの
溶液を添加した。混合物を１５分間２５Ｃで攪拌し、次
に水中に注いだ。 沈殿した固形物を濾過して集め、次Ｋ　１．　ＯＮ水酸
化ナトリウム溶液５０ゴに溶２解した。アルカリ溶液を
一夜２５Ｃで放置し、次に１０％水性塩酸でｐＨ３まで
酸性化した。沈殿した固形物を濾過して回収し、酢酸エ
チルから再結晶して１−（（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチルシー２−ブチル−４−クロロイミ
ダゾール−５−カルボン酸０．１Ｏｆを得た。融点１８
６〜１８７°（分解）。 ＮＭＲ（ＤＭＳ（’１−ｄ６）　Ｊ　１２．９７（ｂｒ
　ｓ、　２Ｈ）；　７６８（ｄ、ＩＨ）；７．５３（ｔ
、　ＩＨ）ｉ　７．４１（ｔ、　ＩＨ）ｉ　７．３４（
ｄ、　ＩＨ）；　７．２Ｂ（ｄ。 ２Ｈ）；　　　７．０２（ｄ、　　　２Ｈ）；　　　５
．６１（ｓ、　　　２Ｈ）ｉ　　　２．６０（ｔ、　　
　２Ｈ）；１．５３（５Ｎ線、　２Ｈ）ｉ　ｉ、２７（
６重線、　２Ｈ）ｉ　０．８１（ｔ、　３Ｊ。 実施例２４１〜２６４は実施例２２７〜２４０に記載の
方法を用いて調製した。 表　　１８ ＣＦ３ＳＯ２Ｎ Ｈ 実施例　２６６ Ａ：２−（ブドー１−エン−１−イル）−５−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル＝１−Ｃ（２’−カルボ
メトキシビフェニル−４−イル）メチルシー４−クロロ
イミダゾールの製造 ２−（ブドー１−エン−イル）　−１−Ｃ（２’−カル
ボメトキシビフェニル−４−イル）メチル］−４−クロ
ロ−５−（ヒドロキシメチル）−イミダゾール（１，４
７）、ｔ−プチルジメチルシリルクロリド（０，５ＨＭ
）、およびイミダゾール（ｏ、ｓｒ）を混合し、ＤＭＦ
（５ｍｌり中で１８時間室温で攪拌した。酢酸エチルで
希釈して有機層を水で洗浄し、その後転ｉ　（ＭｇＳＯ
４）シ、溶媒を真空下に蒸発させ、３：１ヘキサン／酢
酸エチルのフラッシュクロマトグラフィー処理により透
明な油状ｖＩＪ１．５　？を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ７．８３（ａ
、　ＩＨ）；　７．５２（ｔ。 ＩＨ）；　７．４０（ｔ、　ＩＨ）；　７．３３〜７．
２４（ｍ、　３Ｈ）；　７．０８（ｄ。 ２Ｈ）；　６．８３（ｔのｄ、　ＩＨ）　ｉ　６．１３
（ｄ、　ＩＨ）　ｉ　５．３０（ｓ、　２Ｈ）；４．５
７（ｓ、２Ｈ）ｉ　　３．６４（ｓ、３Ｈ）；　　２２
１（５重線、２Ｈ）ｉｌ、０４（ｔ、　６Ｈ）ｉ　０．
８６（ｓ、　９Ｈ）ｉ　０．０５（ｓ、　６Ｈ）。 Ｂ：５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−
［：　（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）
メチルクー４−クロロイミダゾール−２−カルボキシア
ルデヒドの製造 ２−（ブドー１−エン−１−イル）−５−（ｔ　　　−
−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１−Ｃ（２−
カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチル−４−ク
ロロイミダゾール（２６２ｍｇ）を、室温で１．５時間
実施例１７８のＢに記載の方法により四酸化オスミウム
および過ヨウ素酸ナトリウムと反応させた。後処理し、
３：１ヘキサン／酢酸エチルのフラッシュクロマトグラ
フィー処理により無定形固形物２００ｘｙを得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ９．７４（Ｓ
、　ＩＨ）；　７．８４（ｄ。 ＩＨ）ｉ　７．５４（ｔ、　ＩＨ）？　７．４３（ｔ、
　ＩＨ）；　７．３４〜７．２５（ｍ。 ５Ｈ）：　７．１６（ｄ、　２Ｈ）；　５．８３（ｓ、
　２Ｈ）；　４．６５（ｓ、　２Ｈ）；３．６４（ｓ、
　３Ｈ）；　０．９０（ｓ、　９Ｈ）；　０．０９（ｓ
、　６Ｈ）。 Ｃ：５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−
（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−４−クロロ−２−（シス−ベント−１−エン−１
−イル）イミダゾールの製造 ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−１−（（
２’−カルポメトギシビフェニルー４−イル）メチルク
ー４−クロロイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド ｎーブチルトリフェニルホスホニウムプロミド（０．　
２　６　９　）およびカリウムｔ−ブトキシド（７０ｘ
ｇ　）の溶液にＯＣで１度に加えた。反応混合物を１５
分間呈室温攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応
を停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層
を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、溶媒を真空下
に除去した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（ｓｋｉ）
のフラッシュクロマトグラフィーに付して油状？ｌ！１
１００ｘｙを得た。 ＮＭＲ　（２００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ２）δ７．８５
（ｄ，　ＩＨ）ｉ　７．５４（ｔ。 ＩＨ）；　７．４２（ｔ，　ＩＨ）；　７．３５〜７．
２４（ｍ，　３Ｈ）ｉ　７．０７（ｄ。 ２Ｈ）；　６．０７（ａ，　ＩＨ）；　５．８７（ｔの
ｄ，　ＩＨ）；　５：２８（ｓ，２Ｈ）ｉ４５９（ｓ，
　　２Ｈ）；　　！１．＋５４（８．　　５Ｈ）；　　
２．６９（　５重線，２Ｈ）冒１、４６（６重線＋　２
Ｈ）　ｉ　　０−９　１（　ｔ　、３Ｈ）　ｉ　ＣＪ−
８６　（Ｓ　＃　９Ｈ）　；ｏ．ｏｓ（ｓ，　　６１（
）。 Ｄ：１−（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イ
ル）メチル〕ー４ークロロー５ーヒドロキシメチル−２
−（シス−はントー１ーエンー１ーイル）イミダゾール
の製造 ５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−　１−（
（’ーカルボメトキシビフェニルー４−イル）メチル〕
−４−クロロ−２−（シス−ベント−１−エン−１ーイ
ル）イミダゾール（１００ｍｇ　）を一般に知られた方
法によりフン化物で脱シリル化した。１：１ヘキサン／
酢酸エチルの７ラツシユクロマトグラフイー処理により
粘稠な無色の油状物６５ｚｙを得た。 ＮＭＲ　（２００　ＭＨ７．、　ＣＤＣｌ２）δ７．８
５（ａ，　ＩＨ）；　７．５５（ｔ。 ＩＨ）ｉ　７．４２（ｔ，　ＩＨ）ｉ　７．２８（ｍ，
　３Ｈ）；　７．０５（ｄ，　２Ｈ）ｉ６．１１（ｄ、
　ＩＨ）；　５．９２（ｔＱ）ｄ、　ＩＨ）；　５．３
０（Ｓ、　２Ｈ）；４．５７（ａ、２Ｈ）；　　３．６
４（ｓ、３Ｈ）；　　：２６９（５重線、２Ｈ）；１．
６２（ｔ、　　１Ｈ）；１．４７（６重線、　２Ｈ）；
　　０．９２（ｔ、　　ＩＨ）。 Ｅ：　１−（（２−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチルクー４−クロロ−５−巨ド・ゴキシメチル−２−
（シス−ペント−１−エン−１−イル）イミダゾールの
製造 １−（（２’−カルボメトキシビフェニル−４−イル）
メチルツー４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−（
シス−ベント−１−エン−１−イル）イミダゾール（６
５９）を実施例８５のＥと同じ方法で加水分解した。後
処理して無色固形物４５籾を得た。融点１４８〜１５０
°。 ＮＭＲ（２０（ｌ　ＭＨｚ、　Ｄｕｓｏ−ａ６）δ７．
７７（ｄ、　ＩＨ）；　７．５０（ｔ、　ＩＨ）ｉ　７
．５８（ｔ、　ＩＨ）；　７．３３（ｍ、　３Ｈ）ｉ　
７．０８（ｄ。 ２Ｈ）ｉ　６．１０（ｄ、　ＩＨ）；　５．８４（ｔの
ｄ、　ＩＨ）；　５．３２（ｓ、２Ｈ）；４．４７（ｓ
、　　２Ｈ）ｉ　　２，６５（４重線、２Ｈ）；　　１
．４５（６Ｎ線、２Ｈ）；０．９２（ｔ、３Ｈ）。 表１９は明細養牛の方法で調製した、または調製可能化
合物をさらに示すものである。 表　１９ ＨＯ Ｉ　　　　ＩＩ Ｃ○２Ｈ ＮＨ３０２ＣＦ３ ＣＦ３５Ｏ２Ｎ Ｈ ＣＦ３５Ｏ２Ｎ 用　　途 ホルモンアンギオテンシン■（Ａｌｌ　）は、ｍ電膜上
のその受容体の刺激により多くの生物学的応答（例えば
血管収縮）を行なわせる。Ａ［ｌ受容体と相互作用を起
こすことのできるＡｌｌ拮抗剤のような化合物を同定す
るためには、リガンド−受容体結合検定を初期スクリー
ニングで行なう。この検定）ｔ　Ｇｌｏｓｓｍａｎｎ他
のｒＪ、　Ｂｉｏｌ。 Ｃｈｅｍ、ｊ、　２４９．８２５（１９７４）に記載の
方法に従って行なうが、多少の変型を加えねばならない
。 反応混合物はトリス緩衝液中ラット副腎皮質ミクロンー
ム（Ａ■受容体源）および５Ｈ−Ａｕ　２ｎＭを含有し
ており、潜在的Ａｎ拮抗剤は含んでも含まなくてもよい
。この混合物を室温で１時間インキュベートし、次に迅
速なびｉ過を行なって反応を終了させ、ガラス繊維ミク
ロフィルターを用いてリンスする。そのフィルター上に
捕捉された受容体結合５Ｈ−Ａｌｌをシンチレーション
カウンターで足音する。特異的に結合した３Ｈ−ＡＩＩ
の総量の５０％を置き換える強力なＡｌｌ拮抗剤の抑制
濃度（工Ｃ５ｏ）はこのような化合物のＡｌｌ受容体に
対する親和性の尺度となる（表２０参照）。 本発明の化合物の強力な抗高血圧作用は左腎動脈結紮に
より高血圧症にした覚醒ラットに化合物を投与すること
により示すことができる（Ｃａｎｇｉａ、ｎｏ他、ｒＪ
、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、Ｊ。 ２０８、３１０（１９７９））。この方法はレニン生成
を増加させ結果的にＡｌｌレベルＺ上げて血圧を上昇さ
せる。化合物は１００■／Ｋｌで経口投与するか、分よ
び／−または頚静脈中カニユーレを通して１０η／に９
で静脈内投与する。動脈血圧を継続的に通勤１云カニユ
ーレから直接飼炬し、血圧変換器とポリグラフを用いて
記録する。処置後の血圧レベルを処置前と比較して化合
物の抗高血圧作用を測定したく表２０参照）。 表　　２０ １１．８０　　　　　＋　　　　　ＮＡ２　（ナトリウ
ム塩）　　　０．１４０　　　　　＋　　　　　　ＮＡ
５　（ナトリウム塩）０．４２０　　　　　　　　　　
　ＮＡ４　（ナトリウム塩）　　０°２８０　　　　　
＋　　　　　　ＮＡ５　（ナトリウム塩）　　Ｑ・１９
０　　　　　　　　　　　ＮＡ６５．７ｏ　　　　　　
Ｎ’ｒ ７　　　　　　　　　　　０．４２０　　　　　十　　
　　　ＮＡ８　（ナトリウム塩）　　０°７９０　　　
　　　　　　　　ＮＡ９　（ナトリウム塩）　　５°８
０　　　　　　ＮＴ１０　（ナトリウム塩）　　０°１
９０　　　　　ＮＴ１１　（ナトリウム塩、　　　ｏ、
３８°　　　　Ｎｉ’、　　　　　ＮＡｌ２　（ナトリ
ウム塩）　　０υ３Ｑ　　　　　＋　　　　　　ＮＡ１
３　（ナトリウム塩）　　　６．９０　　　　　　＋　
　　　　　ＮＡｌ４　　　　　　　　　　　　３．２０
　　　　　　ＮＴ１５　（ナトリウム塩）　　　９４　
　　　　　　十　　　　　　ＮＡｌ６　　　　　　　　
　　　　０．０１８　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ１
７　（ナトリウム塩’＞　　　０．０４２　　　　　＋
　　　　　　ＮＡ１８　　　　　　　　　　　　　０．
０８　　　　　　＋　　　　　　ＮＡ１９　（ナトリウ
ム塩）　　　１．７０　　　　　　ＮＴ２Ｏ（ナトリウ
ム塩）　　　５．３０　　　　　　ＮＴ２１　（ナトリ
ウム環）　　　２．１０　　　　　　＋　　　　　　Ｎ
Ａ２５　　　　　　　　　　　　　３．９０　　　　　
　ＮＴ２６　（ナトリウム塩）　　　５．８０　　　　
　　　　　　　　ＮＡ２７　（ナトリウム環）　　　１
．２０　　　　　　＋　　　　　　＋２８　　　　　　
　　　　　　８．００　　　　　　ＮＴ２９　　　　　
　　　　　　　３．１０　　　　　　＋　　　　　　Ｎ
Ａ３０　（ナトリウム塩）　　　０．３９　　　　　　
＋　　　　　　＋３１　　　　　　　　　　　　０．６
４　　　　　　　　ＮＴ６２　（ナトリウム塩）　　　
０．４３　　　　　　　　ＮＴ３３　　　　　　　　　
　　　０．９４０　　　　　　　？ＪＴ６５　（ナトリ
ウム塩）　　６．４０　　　　＋　　　　　＋３６　（
ナトリウム塩）　　　ｏ、１９’　　　　　　＋　　　
　　　　ＮＡ３１　　　　　　　　　　　　２．３０　
　　　　　ＮＡ　　　　　　ＮＡ３２　　　　　　　　
　　　　１．１０　　　　　　　　　ＮＴ５４　　　　
　　　　　　　　７．２０　　　　　　＋５５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．９３０　　　　　
　　＋　　　　　　　　　ＮＡ３６　　　　　　　　　
　　　４．４０　　　　　　　　　ＮＴ５７　　　　　
　　　　　　４．９０　　　　　　＋　　　　　　　Ｎ
Ａ３８　　　　　　　　　　　　８．３０　　　　　　
＋　　　　　　　ＮＡ３９　　　　　　　　　　　　３
．００　　　　　　ＮＡ　　　　　　ＮＡ６０　　　　
　　　　　　　　１．２０　　　　　　　　　ＮＴ６１
　　　　　　　　　　　　５．００　　　　　　　　　
ＮＴ６２　（ナトリウム塩）　　　９．２０　　　　　
　　　　ト■Ｔ６３　（ナトリウム塩）　　　５．７０
　　　　　　　　　　　　ＮＡ６４　　　　　　　　　
　　　０．６２０　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ６５
　　　　　　　　　　　　０．２４０　　　　　＋　　
　　　　　ＮＡ６６　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．３５０　　　　　　　　＋　　　　　　　　
　　ＮＡ６７　　　　　　　　　　　　１．１０　　　
　　　＋　　　　　　　ＮＡ７０　　　　　　　　　　
　　　　　２．５０　　　　　　　＋　　　　　　　　
ＮＡ７１　　　　　　　　　　　　　２．８０　　　　
　　　　　　　ＮＴ７２　　　　　　　　　　　　　　
　６．５０　　　　　　　＋　　　　　　　　ＮＡ７４
　（トランス化合物）　　　５．９０　　　　　　＋　
　　　　　　ＮＡ（シス化合物）　　　４．５０　　　
　　＋　　　　　ＮＡ７５　（ナトリウム塩）　　　７
．６０　　　　　　＋＋７６　（ナトリウム塩）　　　
２．７０　　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ７７　（ナ
トリウム塩）　　　５．７０　　　　　　ＮＡ　　　　
　　ＮＡ７８　（ナトリウム塩）　　　Ｓ、ＯＯ＋　　
　　　　　＋７９　（ナトリウム環）　　　０．５０　
　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ３０　（ナトリウム塩
）　　　０．５０　　　　　　＋　　　　　　　十８１
　（ナトリウム塩）　　　０．５７　　　　　　ＮＡ　
　　　　　ＮＡ３２　　　　　　　　　　　６．１０　
　　　　　　　　ＮＴ８３　　　　　　　　　　　６．
４０　　　　　　　　　ＮＴ８５　　　　　　　　　　
　０．４９　　　　　　＋　　　　　　　＋８６　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２．９Ｌｌ　　　　　
　　　　＋　　　　　　　　　ＮＡ３７　　　’　　　
　　　　　　　２．５０　　　　　　　　　ＮＴ８８　
　　　　　　　　　　　　　１．３０　　　　　　　　
　　　　　　　＋８９　０．０３９　＋　十 ９０　（ナトリウム塩）　　　０．０２０　　　　　＋
　　　　　　　＋９１　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．２６　　　　　　　　　十　　　　　　　
　　ＮＡ９２　　　　　　　　　　　　０．０６２　　
　　　＋９３　　　　　　　　　　　　０．８９　　　
　　　＋　　　　　　　ＮＡ９４　０．２８０　＋　十 ９５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２０
　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　ＮＡ９６　　
　　　　　　　　　　１．１０　　　　　　　　　ＮＴ
９７　　　　　　　　　　　　０．２７０　　　　　十
　　　　　　ＮＡ９８　（ナトリウム塩）　　　０．０
９９　　　　　＋＋９９　　　　　　　　　　　　０．
０９０　　　　　＋　　　　　　　＋１００　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．０９０　　　　　　　
＋　　　　　　　　　＋１０２　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０６１　　　　　　　＋　　　　　
　　　　＋１０５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．６８０　　　　　　　＋　　　　　　　　　＋１
０（５１，９０＋　十 １０７　　　　　　　　　　　　１．７０　　　　　　
　　　ＮＴ１０８　　　　　　　　　　　　　　０．１
６０　　　　　　＋　　　　　　　　　＋１０９　　　
　　　　　　　　　　　０．９８　　　　　　　＋　　
　　　　　　＋１１０　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．３０　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　
＋１１３　　　　　　　　　　　　　　０．０’２０　
　　　　　　　　　ＮＴ１１４　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０５０　　　　　　　＋　　　　　
　　　　　＋１１５　　　　　　　　　　　　　　０．
４３　　　　　　　＋　　　　　　　　＋１１６　　　
　　　　　　　　　　　０．２６　　　　　　　±　　
　　　　　　＋１１７　　　　　　　　　　　　　　０
．８９　　　　　　　＋　　　　　　　＋１１８　　　
　　　　　　　　　　０．０８９　　　　　　＋　　　
　　　　　＋１２１　０．３３０　＋　十 １２３　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．６０
　　　　　　　　　＋　　　　　　　　　　ＮＡ１２４
　　　　　　　　　　　　　　１．８０　　　　　　　
＋　　　　　　　　ＮＡ１２５　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．６５０　　　　　　　＋　　　　　　
　　　＋１２６　　　　　　　　　　　　　　０．３４
０　　　　　　十　　　　　　　　＋１２７　０．１５
０　＋　十 １２８　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０８　
　　　　　　　　＋　　　　　　　　　＋１２９　　　
　　　　　　　　　　　０．６５Ｕ　　　　　　＋　　
　　　　　　＋１３０　　　　　　　　　　　　　　０
．４７０　　　　　　＋　　　　　　　　　＋１３２　
　　　　　　　　　　　　　０．０２０　　　　　　＋
　　　　　　　　　＋１３４　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．１８０　　　　　　　＋　　　　　　　
　　＋１３５　　　　　　　　　　　　　　　１．３０
　　　　　　　＋　　　　　　　　　＋１４１　　　　
　　　　　　　　　　　０．１９０　　　　　　＋　　
　　　　　　　＋１４４　　　　　　　　　　　　　　
０．０８３　　　　　　＋　　　　　　　　＋１４８　
（ナトリウム塩）　　　０．２００　　　　　＋　　　
　　　　＋１４９　（ナトリウム塩）　　　０．４５０
　　　　　＋　　　　　　　＋１５０　（ナトリウム塩
）　　　０．２００　　　　　±　　　　　　＋１５１
　（ナトリウム塩）　　　０．５６０　　　　　＋＋１
５２　（ナトリウム塩）　　　０．２５０　　　　　＋
　　　　　　　＋１５３　（ナトリウム塩）　　　０．
２００　　　　　＋＋１５４　（ナトリウム塩）　　　
０．６０　　　　　　＋　　　　　　　＋１５６　　　
　　　　　　　　０．０６０　　　　　＋１６０　（ナ
トリウム塩）　　　０．１２０　　　　　＋＋１６２　
（ナトリウム塩）　　　０．１４０　　　　　＋　　　
　　　　＋１６５　（ナトリウム塩）　　　３．００　
　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ１６６　（ナトリウム
塩）　　　０．２４０　　　　　＋ＮＡ１７１　（ナト
リウム塩）　　　０．６００　　　　　＋　　　　　　
　ＮＡ１７６　（ナトリウム塩）０．７００＋１７４　
（ナトリウム塩）０．３００　　　　　＋ＮＡ１７５　
　（ＤＣＨＡ塩　）　　　１．５０　　　　　　＋　　
　　　　　ＮＡ１７６　　　　　　　　　　　０．２０
０　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ１７７　　　　　　
　　　　　９．６０　　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ
１７８　４．２０　＋　十 １７９　　　　　　　　　　　４．４０　　　　　　＋
　　　　　　　ＮＡ１８０　　　　　　　　　　　　　
　　　　２．９０　　　　　　　　　十　　　　　　　
　　ＮＡｌ８１　　　　　　　　　　　４．９０　　　
　　　＋　　　　　　　ＮＡ１８２　　　　　　　　　
　　４．１０　　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ１８３
　　　　　　　　　　　　　　　　　６．３０　　　　
　　　　　十　　　　　　　　　ＮＡｌ８４　　　　　
　　　　　　０．４０　　　　　　＋　　　　　　　Ｎ
Ａ１８５　　　　　　　　　　　０．４００　　　　　
＋　　　　　　　ＮＡ１９２　　　　　　　　　　　２
．５０　　　　　　　　　　　　　ＮＡｌ９６　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．３１　　　　　　　
　　＋　　　　　　　　　　ＮＡ１９４　　　　　　　
　　　　　　　１．２０　　　　　　　　　　　ＮＴ１
９５　　　　　　　　　　　　　０．９２　　　　　　
　＋　　　　　　　　＋１９９　　　　　　　　　　　
　　１．８０　　　　　　　　　　　　　　　ＮＡ２０
２（ナトリウム塩）　　　０．１６ｏ　　　　　＋　　
　　　　　ＮＡ２０６　（ナトリウム塩）　　　０．３
４０　　　　　＋　　　　　　　＋２０４　（ナトリウ
ム塩）　　　１．９０　　　　　−１−　　　　　　　
ＮＡ２０５　（ナトリウム塩）　　　２，５０　　　　
　　　　　ＮＴ２Ｏ６（ナトリウム塩）　　　１．４０
　　　　　　　　　ＮＴ２Ｏ７（ナトリウム塩）　　　
０．１５　　　　　　＋　　　　　　　＋２０８（ナト
リウム塩）　　　０．３３０　　　　　±　　　　　　
ＮＡ２０９　（ナトリウム塩）　　　０．２７　　　　
　　　　　ＮＴ２１５　（ナトリウム塩）　　　０．２
ｏｏ　　　　　＋　　　　　　ＮＡ２１７　（ナトリウ
ム塩）　　　２．７０　　　　　　　　　ＮＴ２１８（
ナトリウム塩）　　　２．ＯＮ’ｌ’２１９　　　　　
　　　　　　０．６８　　　　　　　　　ＮＴ２２３　
　　　　　　　　　　５．４０　　　　　　　　　ＮＴ
２２４　　　　　　　　　　　５．９０　　　　　　　
　　ＮＴ２２７　　　　　　　　　　　　０．１１０　
　　　　＋２２８　　　　　　　　　　　　０．５３０
　　　　　　　　　ＮＴ２２９　２．１０　＋　十 ２３０　　　　　　　　　　　　　１．６０　　　　　
　　＋２３１　　　　　　　　　　　　０．０７６　　
　　　　　　　ＮＴ２３２　　　　　　　　　　　　　
０．５１０　　　　　　＋２３３　　　　　　　　　　
　　　０．６００　　　　　　＋　　　　　　　＋２３
４　　　　　　　　　　　　０．０６４　　　　　＋　
　　　　　　ＮＡ２３５　　　　　　　　　　　　０．
１６０　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ２３６　　　　
　　　　　　　　０．１１０　　　　　＋２３７　　　
　　　　　　　　０．１２０　　　　　＋　　　　　　
　ＮＡ２３８　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
１０　　　　　　　＋　　　　　　　　ＮＡ２３９　　
　　　　　　　　　　０．０９２　　　　　＋２４１　
　０．１７０　＋ ２４２　　　　　　　　　　　　０．２７０　　　　　
＋２４３　　　　　　　　　　　　０．２００　　　　
　　　　　ＮＴ２４４　　　　　　　　　　　　０．０
８８　　　　　＋２４６　　　　　　　　　　　　　０
．１２０　　　　　　＋２４７　　　　　　　　　　　
　　０．１１０　　　　　　　　　ＮＴ２４８　　０．
２５０　＋ ２４９　　　　　　　　　　　　０．０７２　　　　　
＋　　　　　　　ＮＡ２５０　　　　　　　　　　　　
０．１２０　　　　　＋　　　　　　　ＮＡ２６４　　
　　　　　　　　　　０．２５０　　　　　＋　　　　
　　　＋２６５　　　　　　　　　　　　０．２７０　
　　　　＋　　　　　　　＋２６６　　　　　　　　　
　　　　２．３０　　　　　　＋２９２　　　　　　　
　　　　　　０．７００　　　　　　＋　　　　　　　
　＋３１４　　　　　　　　　　　　　０．６３０　　
　　　　＋　　　　　　　　ＮＡ１　１０１９／Ｋｆ以
下で血圧降下が著るしいもの。 ２　１００１９／Ｋｇ以下で血圧降下が著るしいもの。 ＮＡ　−１０ｏｍｙ／に９投薬量の投与では活性を示さ
ない。 試験した化合物の多くは経口では活性を示さなかったが
、静脈内投与では活性な示した。いくつかの化合物（実
施例１０．５１．５９　、７７および８１）は静脈内１
０ｊＩｇ／ＫＩ！では著るしい血圧降下を示さなかった
が、このレベルでも成程度の降下を示し、例えば３０１
１ｇ　／　Ｋｐのより高い投薬量では静脈内投与活性を
有するものと考えられる、 ＮＴ−試験せず。 投与形態 本発明の化合物は温血動物の身体の作用部位と活性成分
化合物の接触を行なう任意の方法で本発明に従って高血
圧を治療するために投与することができる。例えば、投
与は、非経口的、即ち、皮下、静脈内、筋肉内、または
腹膜内で行なうことができる。あるいはまたは同時に、
場合により経口投与を行うこともできる。 この化合物は慣用の任意の方法により、個々の治療剤と
して、または他の治療剤と組み合わせて投与することが
できる。単独で投与できるが、一般的には、投与経路や
標準的な薬学的実情を基に選択した薬学的担体とともに
投与する。 本発明が対象とするものには、温血動物はホメオスタシ
ス機能を有する動物であり、呻乳類と鳥類が含まれる。 投薬量は受容者の年齢、健康状態および体重、症状の段
階、現在性なわれている治療の種類、または場合により
、治療回数や所望の効果の内容による。通常、活性成分
化合物の一日投薬量は約１〜５００ミリグラム／日であ
る。普通は、１種またはそれより多い適用の場合１０〜
１００ミリグラム／日が所望の結果を得るのに効果的で
ある。これらの投薬量は高血圧の治療およびうつ血性心
臓疾患の治療の両方、即ち、血圧を下げたり、心臓にお
ける血流力学的負荷を矯正してうつ血を取り除くために
有効す量である。 活性成分はカプセル、錠剤、粉末のような固体投与剤形
、またはエリキシルシロップや懸濁液のような液体投与
剤形で経口投与できろ。また滅菌液体投与剤形で非経口
的に投与丁巳こともできる。 ゼラチンカプセルは活性成分および、乳糖、殿粉、セル
ロース誘導体、ステアリ／酸マグネシウム、ステアリン
酸等の粉末担体を含有する。 同αの希釈剤を用いて圧縮成型錠剤を製造することがで
きる。錠剤とカプセルはともに、長時間医薬の放出を継
続できるような徐放性製剤として製造することができる
。圧縮成型錠剤は砂糖コーティングまたはフィルムコー
ティングして不快な床を３ａ断したり、錠剤を周囲条件
から保護することができ、また胃腸管内での選択的な崩
壊を目的として腸溶性コーティングを施すことができる
。 経口投与のための液体投与剤形は患者の許容性を増加さ
せるために着色剤とフレーバーを含有することができる
。 一般的に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース
（グルコース）、および関連の糖溶液およびプロピレン
グリコールまたはポリエチレングリコールのようなグリ
コールが非経口用溶液に適した担体である。非経口投与
のための溶液は、好ましくは活性成分の水溶性塩、適当
な安定剤、そして必要ならば緩衝物質を含有する。 重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコ
ルビン酸のような酸化防止剤の、単独かまたは組み合わ
せたものが適当な安定剤である。またクエン酸やその塩
およびナトリウムＥＤＴＡも使用することができる。さ
らに、非経口用溶液は塩化ベンザルコニウム、メチル−
またはプロピルパラベン、およびクロロブタノールのよ
うな保存料も含有することができる。 適当な制剤担体はこの分野の標準参考文献Ａ。 ０ｓｏ１者ｒＲｅｍｉｎｇｔｏｎ＋ｓ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＪに記載されている。 本発明の化合物を投与するための有用な投与剤形を以下
に示す。 カプセル 粉末古註成分１０ＤミＪ’ダラム、乳糖１５０ミリグラ
ム、セルロース５０ミリグラム、およびステアリン酸マ
グネシウム６ミリグラムで、標準２ピースハードゼラチ
ンカプセル各々ヲ充填して多数の単位カプセルを調製し
た。 ソフトゼラチンカプセル 大豆油、綿実油またはオリーブ油のような消化率のよい
油中の活性成分の混合物を調製し、容積式ポンプを用い
てセラチン中へ注入し、活性成分１００ミリグラムを含
有するソフトゼラチンカプセルを形成した。カプセルを
洗浄して乾燥した。 錠剤 活性成分１００ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素０
．２ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム５ミリクラ
ム、微結晶セルロース２７５ミリグラム、でんぷん１１
ミリグラムおよび乳糖９８８ミ’Ｊグラムが投薬単位に
言まれるよりに従来の方法で多数の錠剤を調製した。嗜
好性を増加させ吸収を遅延するために適切なコーティン
グを施してよい。 注射剤 注射による投与に適した非経口用溶液を、プロピレング
リコール１０谷わ“（％中法性成分１．５重歓チを攪拌
することにより調製した。溶液は注射および畝内用に水
で項Ｍした。 ＄、％　ン＝＋　液 微細に分割された活性成分１００ミリグラム、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム１００属９、安息香酸ナ
トリウム５ミリグラム、ソルビトール溶液ＵＳＰ　１．
０グラム、およびバニリン０．０２５ミ　リ　リットル
が各５ミ　リ　リットルに宮まれるように経口投与用の
水性懸濁液を調製した。 特許出願人　　イー・アイ・デュポン・ド・ネモアース
・アンド−コンパニー 外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は−４−ＣＯ＿２Ｈ；−４−ＣＯ＿２Ｒ
   ＾９；▲数式、化学式、表等があります▼；−ＳＯ＿３
   Ｈ；−Ｃ（ＣＦ＿３）＿２ＯＨ；▲数式、化学式、表等
   があります▼；−ＰＯ＿３Ｈ；▲数式、化学式、表等が
   あります▼；４−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３；−４−ＮＨＳ
   Ｏ＿２ＣＦ＿３；−ＣＯＮＨＯＲ＾１＾２；−ＳＯ＿２
   ＮＨ＿２；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式
   、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、表等が
   あります▼；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ； ▲数式、化学式、表等があります▼；４−ＣＯＮＨＮＨ
   ＳＯ＿２ＣＦ＿３；▲数式、化学式、表等があります▼
   （ｌ−異性体）；▲数式、化学式、表等があります▼（
   ｌ−異性体）；▲数式、化学式、表等があります▼；▲
   数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、表
   等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；または▲数式、化
   学式、表等があります▼；であり； Ｒ＾２はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｆ；ＮＯ＿２；１〜４個
   の炭素原子を有するアルキル；１〜４個の炭素原子を有
   するアシルオキシ；１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ；ＣＯ＿２Ｈ；ＣＯ＿２Ｒ＾９；ＮＨＳＯ＿２ＣＨ
   ＿３；ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３；ＣＯＮＨＯＲ＾１＾２；
   ＳＯ＿２ＮＨ＿２；▲数式、化学式、表等があります▼
   ；アリール；またはフリルであり； Ｒ＾３はＨ；Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦ；１〜４個の炭素
   原子を有するアルキルまたは１〜４個の炭素原子を有す
   るアルコキシであり； Ｒ＾４はＣＮ、ＮＯ＿２またはＣＯ＿２Ｒ＾１＾１であ
   り；Ｒ＾５はＨ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、２〜４
   個の炭素原子を有するアルケニルまたはアルキニルであ
   り； Ｒ＾６は２〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜
   １０個の炭素原子を有するアルケニルまたはアルキニル
   またはＦまたはＣＯ＿２Ｒ＾１＾４で置換されたもの；
   ３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜１０
   個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル；５〜１
   ０個の炭素原子を有するシクロアルキルアルケニルまた
   はシクロアルキルアルキニル；場合によりＦまたはＣＯ
   ＿２Ｒ＾１＾４で置換された（ＣＨ＿２）＿ｓＺ（ＣＨ
   ＿２）＿ｍＲ＾５；ベンジルまたはフェニル環上におい
   て１または２個のハロゲン、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルま
   たはニトロで置換されたベンジルであり； Ｒ＾７はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３
   またはＣＮであり； Ｒ＾８はＨ、ＣＮ、１〜１０個の炭素原子を有するアル
   キル、５〜１０個の炭素原子を有するアルケニル、また
   はＦで置換された同じ基；脂肪族部分が２〜６個の炭素
   原子であるフェニルアルケニル；−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
   イミダゾール−１−イル；場合によりＣＯ＿２ＣＨ＿３
   または１〜４個の炭素原子を有するアルキルから選択さ
   れた１個または２個の基で置換された−（ＣＨ＿２）＿
   ｍ−１，２，３−トリアゾリル；−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
   テトラゾリル；−（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１；▲数
   式、化学式、表等があります▼；−（ＣＨ＿２）＿ｎＳ
   Ｒ＾１＾５；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数
   式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ； ▲数式、化学式、表等があります▼；−（ＣＨ＿２）＿
   ｍＦ；−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＮＯ＿２；−ＣＨ＿２Ｎ＿
   ３；（ＣＨ＿２）＿ｍＮＯ＿２；▲数式、化学式、表等
   があります▼であり；Ｒ＾９は▲数式、化学式、表等が
   あります▼であり； Ｒ＾１＾０は１〜６個の炭素原子を有するアルキルまた
   は１〜６個の炭素原子を有するパーフルオロアルキル、
   １−アダマンチル、１−ナフチル、１−（１−ナフチル
   ）エチル、または（ＣＨ＿２）＿ｐＣ＿６Ｈ＿５であり
   ； Ｒ＾１＾１はＨ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニ
   ルまたはベンジルであり；Ｒ＾１＾２はＨ、メチルまた
   はベンジルであり；Ｒ＾１＾３は−ＣＯ＿２Ｈ；−ＣＯ
   ＿２Ｒ＾９；−ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＨ＿２ＣＯ＿
   ２Ｒ＾９；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式
   、化学式、表等があります▼；−ＳＯ＿３Ｈ；▲数式、
   化学式、表等があります▼；−ＰＯ＿３Ｈ；−Ｃ（ＣＦ
   ＿３）＿２ＯＨ；−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３；−ＮＨＳＯ
   ＿２ＣＦ＿３；−ＮＨＣＯＣＦ＿３；−ＣＯＮＨＯＲ＾
   １＾２；−ＳＯ＿２ＮＨ＿２；▲数式、化学式、表等が
   あります▼；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数
   式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、表等
   があります▼；−ＣＯＮＨＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３；▲数
   式、化学式、表等があります▼；または▲数式、化学式
   、表等があります▼であり； Ｒ＾１＾４はＨ、１〜８個の炭素原子を有するアルキル
   またはパーフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子を有
   するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり； Ｒ＾１＾５はＨ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   、５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニ
   ル、ベンジル、１〜４個の炭素原子を有するアシル、フ
   ェナシルであり；Ｒ＾１＾６はＨ、１〜６個の炭素原子
   を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロ
   アルキル、（ＣＨ＿２）＿ｐＣ＿６Ｈ＿５、ＯＲ＾１＾
   ７、またはＮＲ＾１＾８Ｒ＾１＾９であり； Ｒ＾１＾７はＨ、１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニ
   ルまたはベンジルであり；Ｒ＾１＾８およびＲ＾１＾９
   は独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   、フェニル、ベンジル、α−メチルベンジルであるかま
   たは一緒になつて式▲数式、化学式、表等があります▼
   （式中、ＱはＮＲ＾２＾０、０またはＣＨ＿２）の環を
   形成するものであり；Ｒ＾２＾０はＨ、１〜４個の炭素
   原子を有するアルキル、またはフェニルであり； Ｒ＾２＾１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−
   ＮＲ＾２＾２Ｒ＾２＾３または▲数式、化学式、表等が
   あります▼であり；Ｒ＾２＾２およびＲ＾２＾３は独立
   してＨを１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジ
   ルであるかまたは一緒になつて（ＣＨ＿２）＿ｕ（ただ
   しｕは５〜６である）で表わされるものであり； Ｒ＾２＾４はＨ、ＣＨ＿３または−Ｃ＿６Ｈ＿５であり
   ；Ｒ＾２＾５はＮＲ＾２＾７Ｒ＾２＾８、ＯＲ＾２＾８
   、ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＮＨＣＳＮＨ＿２、▲数式、化学
   式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼であり； Ｒ＾２＾６は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
   ル、ベンジルまたはアリルであり； Ｒ＾２＾７およびＲ＾２＾８は独立して水素、１〜５個
   の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり； Ｒ＾２＾９およびＲ＾３＾０は独立して１〜４個の炭素
   原子を有するアルキルであるかまたは一緒になつて−（
   ＣＨ＿２）＿ｑ−を形成し； Ｒ＾３＾１はＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   、−ＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ＿２または−ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ
   ＿４Ｒ＾３＾２であり； Ｒ＾３＾２はＨ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＯＨまたはＯＣ
   Ｈ＿３であり；Ｘは炭素−炭素単結合、−ＣＯ−、−Ｏ
   −、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ−、−ＣＯＮ−、−ＮＣＯ
   −、−ＯＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｏ−、−ＳＣＨ＿２−
   、−ＣＨ＿２Ｓ−、−ＮＨＣ（Ｒ＾２＾７）（Ｒ＾２＾
   ８）、−ＮＲ＾２＾３ＳＯ＿２−、−ＳＯ＿２ＮＲ＾２
   ＾３−、−Ｃ（Ｒ＾２＾７）（Ｒ＾２＾８）ＮＨ−、−
   ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ＝ＣＦ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、ＣＦ
   ＝ＣＨ−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＦ＿２ＣＦ＿２
   −、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式
   、化学式、表等があります▼で あり； ＹはＯまたはＳであり； ＺはＯ、ＮＲ＾１＾１またはＳであり； ｍは１〜５であり； ｎは１〜１０であり； ｐは０〜３であり； ｑは２〜３であり； ｒは０〜２であり； ｓは０〜５であり； ｔは０または１である〕を有する抗高血圧 化合物および薬学的に許容されるそれらの塩、ただし、 （１）Ｒ＾１基はオルト位にはなく、 （２）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、Ｘが単結合であり、そしてＲ＾１＾３がＣＯ＿２Ｈ
   または▲数式、化学式、表等があります▼である場合に
   は、Ｒ＾１＾３はオルト位かメタ位になければならない
   ；またはＲ＾１およびＸが上記のものでありＲ＾１＾３
   がＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３またはＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３で
   ある場合にはＲ＾１＾３はオルト位になければならず、 （３）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、Ｘが単結合以外のものである場合は、Ｒ＾１＾３は
   オルト位になければならないが、但し、ＸがＮＲ＾２＾
   ３ＣＯでありＲ＾１＾３がＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３または
   ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３である場合には、Ｒ＾１＾３はオ
   ルト位またはメタ位になければならず、 （４）Ｒ＾１が４−ＣＯ＿２Ｈまたはその塩である場合
   には、Ｒ＾６はＳ−アルキルであることはできず、（５
   ）Ｒ＾１が４−ＣＯ＿２Ｈまたはその塩である場合には
   、イミダゾールの４位の置換基はＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨ＿
   ２ＯＣＯＣＨ＿３、またはＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｈであるこ
   とはできず、 （６）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、Ｘが−ＯＣＨ＿２−であり、Ｒ＾１＾３が２−ＣＯ
   ＿２Ｈであり、Ｒ＾７がＨである場合には、Ｒ＾６はＣ
   ＿２Ｈ＿５Ｓではなく、 （７）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   り、Ｒ＾６がｎ−ヘキシルである場合にはＲ＾７および
   Ｒ＾８の両方が同時に水素をとることはなく、 （８）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼であ
   る場合には、Ｒ＾６はメトキシベンジルではなく、 （９）Ｒ＾６基は▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たはＣＨ＿２ＯＨではない。 ２）式　 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｈ；−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿
   ３；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学
   式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼であり； Ｒ＾６は３〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜
   １０個の炭素原子よりなるアルケニル、３〜１０個の炭
   素原子を有するアルキニル、３〜８個の炭素原子を有す
   るシクロアルキル、フェニル環上において１〜４個の炭
   素原子よりなるアルコキシ、ハロゲン、１〜４個の炭素
   原子を有するアルキル、およびニトロから選択される２
   個までの基で置換されているベンジルであり； Ｒ＾８は脂肪族部分が２〜４個の炭素原子であるフエニ
   ルアルケニル、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−イミダゾール−１
   −イル、場合によりＣＯ＿２ＣＨ＿３または１〜４個の
   炭素原子を有するアルキルから選択された１個または２
   個の基で置換された−（ＣＨ＿２）＿ｍ−１，２，３−
   トリアゾリル、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−テトラゾリル、−
   （ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１；▲数式、化学式、表等
   があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、表
   等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
   ； ▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｒ＾１＾３は−ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２Ｒ＾９、ＮＨＳ
   Ｏ＿２ＣＦ＿３；および▲数式、化学式、表等がありま
   す▼であり； Ｒ＾１＾６はＨ、１〜５個の炭素原子を有するアルキル
   、ＯＲ＾１＾７またはＮＲ＾１＾８Ｒ＾１＾９であり；
   Ｘは炭素−炭素単結合、−ＣＯ−、▲数式、化学式、表
   等があります▼、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、▲数式、化学
   式、表等があります▼、−ＯＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｏ
   −、−Ｏ−、−ＳＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｓ−、−ＮＨ
   ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−〕
   を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物および薬
   学的に許容されるその塩。 ３）Ｒ＾２がＨ、１〜４個の炭素原子よりなるアルキル
   、ハロゲン、または１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシであり； Ｒ＾６が３〜７個の炭素原子を有するアルキル、アルケ
   ニルまたはアルキニルであり； Ｒ＾７がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＦ＿３であり；Ｒ
   ＾８が−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＾１＾１；▲数式、化学
   式、表等があります▼；▲数式、化学式、表等がありま
   す▼；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化
   学式、表等があります▼；−（ＣＨ＿２）＿ｍＮＨＳＯ
   ＿２Ｒ＾１＾０；▲数式、化学式、表等があります▼；
   または−ＣＯＲ＾１＾６であり； Ｒ＾１＾０がＣＦ＿３、１〜６個の炭素原子を有するア
   ルキルまたはフェニルであり； Ｒ＾１＾１がＨ、または１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキルであり； Ｒ＾１＾３がＣＯ＿２Ｈ；ＣＯ＿２ＣＨ＿２ＯＣＯＣ（
   ＣＨ＿３）＿３；ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３および▲数式、
   化学式、表等があります▼であり； Ｒ＾１＾４がＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアル
   キルであり； Ｒ＾１＾５がＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   、または１〜４個の炭素原子を有するアシルであり； Ｒ＾１＾６がＨ、１〜５個の炭素原子を有するアルキル
   ；ＯＲ＾１＾７；または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼であり；ｍは１〜５であり； Ｘは単結合、−Ｏ−；−ＣＯ−；−ＮＨＣＯ−；または
   −ＯＣＨ＿２−である特許請求の範囲第２項に記載の化
   合物および薬学的に許容されるその塩。 ４）２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−（１Ｈ−
   テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
   ル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールである特
   許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許容
   されるそれらの塩。 ５）２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
   シビフェニル−４−イル）メチル〕−５−（ヒドロキシ
   メチル）−イミダゾールである特許請求の範囲第３項に
   記載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩。 ６）２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
   シビフェニル−４−イル）メチル〕−５−〔（メトキシ
   カルボニル）−アミノメチル〕イミダゾールである特許
   請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許容さ
   れるそれらの塩。 ７）２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
   シビフェニル−４−イル）メチル〕−５−〔（プロポキ
   シカルボニル）−アミノメチル〕イミダゾールである特
   許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許容
   されるそれらの塩。 ８）２−ブチル−４−クロロ−１−〔（２′−カルボキ
   シビフェニル−４−イル）メチル〕イミダゾール−５−
   カルボキシアルデヒドである特許請求の範囲第３項に記
   載の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩。 ９）２−ブチル−１−〔（２′−カルボキシビフェニル
   −４−イル）メチル〕イミダゾール−５−カルボキシア
   ルデヒドである特許請求の範囲第３項に記載の化合物ま
   たは薬学的に許容されるそれらの塩。 １０）２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔（
   ２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−５
   −（ヒドロキシメチル）イミダゾールである特許請求の
   範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許容されるそ
   れらの塩。 １１）２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔（
   ２′−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕イミ
   ダゾール−５−カルボキシアルデヒドである特許請求の
   範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許容されるそ
   れらの塩。 １２）２−プロピル−４−クロロ−１−〔２′−（１Ｈ
   −テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メ
   チル〕−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールである
   特許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許
   容されるそれらの塩。 １３）２−プロピル−４−クロロ−１−〔２′−（１Ｈ
   −テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メ
   チル〕イミダゾール−５−カルボキシアルデヒドである
   特許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許
   容されるそれらの塩。 １４）２−ブチル−４−クロロ−１−〔２′−（１Ｈ−
   テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチ
   ル）イミダゾール−５−カルボキシアルデヒドである、
   特許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬学的に許
   容されるそれらの塩。 １５）２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔２
   ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
   −イル）メチル〕−５−ヒドロキシメチル）イミダゾー
   ルである特許請求の範囲第３項に記載の化合物または薬
   学的に許容されるそれらの塩。 １６）２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−〔２
   ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
   −イル）メチル〕−イミダゾール−５−カルボキシアル
   デヒドである特許請求の範囲第３項に記載の化合物また
   は薬学的に許容されるそれらの塩。 １７）薬学的に適当な担体および特許請求の範囲第１、
   ２、３、４、５、６、７、８、９、１０を１１、１２、
   １３、１４、１５または１６項のいずれかに記載の化合
   物を含有する薬学的組成物。 １８）特許請求の範囲１、２、３、４、５、６、７、８
   、９、１０、１１、１２、１５、１４、１５または１６
   項のいずれかに記載の化合物を、温血動物の血圧を下げ
   るのに有効な量で動物に投与することからなる温血動物
   の高血圧の治療方法。 １９）心臓における血行力学的負荷を是正してうつ血か
   ら解放するのに有効な量で特許請求の範囲第１、２、３
   、４、５、６、７、８、９、１０を１１、１２、１３、
   １４、１５または１６項のいずれかに記載の化合物を温
   血動物に投与することからなる温血動物のうつ血性心不
   全の治療方法。 ２０）約２０℃から溶媒の還流温度までの範囲の温度で
   約１〜約１０時間、塩基の存在下、溶媒中で式■を有す
   るイミダゾール誘導体を式■を有するベンジル誘導体と
   接触させて式■を有するベンジルイミダゾールを形成さ
   せ ▲数式、化学式、表等があります▼■＋▲数式、化学式
   、表等があります▼■→▲数式、化学式、表等がありま
   す▼■ 〔ただし、上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７およびＲ＾８の各々は反応条件下で安定であり
   、そして特許請求の範囲第１項において定義した基であ
   るか、またはそのような基に変換できるようなその中間
   体またはその保護された形態のものであり、Ｘ＾１はハ
   ロゲン、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはメチルス
   ルホニルオキシである〕、そしてその後、必要により上
   記中間体または保護された形態のＲ基を特許請求の範囲
   第１項に定義したＲ基に変換することからなる、ｒが１
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物の製造方法
   。 ２１）金属ハライド、ＭＨ、金属アルコキシド、ＭＯＲ
   、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンお
   よびピリジンよりなる群から選択される塩基の存在下、
   両極性非プロトン性溶媒中、または塩基がＭＯＲである
   場合はアルコール、ＲＯＨ（ただしＭはリチウム、ナト
   リウムまたはカリウムであり、Ｒはメチル、エチルまた
   はｔ−ブチル）てあつてもよい溶媒中、化合物１および
   ２を接触させる特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２２）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼；▲
   数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｘが炭素−炭素単結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−また
   は−ＮＨ−であり； Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ
   、Ｉ、ＣＯ＿２Ｒ＾１＾４、Ｆ、ＮＯ＿２、１〜４個の
   炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルコキシ、アリールまたはフリルであり； Ｒ＾６およびＲ＾７は特許請求の範囲第２０項に定義さ
   れたとおりであり、 Ｒ＾８は１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまたは
   ３〜１０個の炭素原子を有するアルケニルまたはＦで置
   換された同様の基；脂肪族部分が２〜６個の炭素原子で
   あるフェニルアルケニル；−（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１
   ＾１；−（ＣＨ＿２）＿ｎＳＲ＾１＾５；または−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｎＣＮであり、 Ｒ＾１＾１は特許請求の範囲第２０項に定義したとおり
   であり； Ｒ＾１＾３はＣＯ＿２Ｒ＾１＾４、ＣＮ、ＮＯ＿２、ト
   リアルキルチンテトラゾールまたはトリチルテトラゾー
   ルであり；そして Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は特許請求の範囲第２０項
   で定義したとおりである、特許請求の範囲第２０項に記
   載の方法。 ２３）Ｒ＾１＾３が−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾４であり、約１
   〜２４時間、約２０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で
   式■を有する生成物を水性アルコール性溶媒中のアルカ
   リまたはＣＦ＿３ＣＯ＿２Ｈと接触させ、次いで混合物
   のｐＨ値を３〜７の範囲に調整して、生成物をＲ＾１＾
   ３が−ＣＯ＿２Ｈである相当する生成物へ変換する特許
   請求の範囲第２２項に記載の方法。 ２４）式■中のＲ＾２、Ｒ＾３またはＲ＾１＾３の少な
   くとも１個が−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾４であり、そして−Ｃ
   Ｏ＿２Ｈへ変換される特許請求の範囲第２３項に記載の
   方法。 ２５）Ｒ＾１＾４がｔ−ブチルであり、反応をＣＦ＿３
   ＣＯ＿２Ｈ中で行なう特許請求の範囲第２３項に記載の
   方法。 ２６）Ｒ＾１＾３が−ＣＮであり、式■を有する生成物
   を、（ｉ）約２〜９６時間溶媒の還流温度で強酸と接触
   させるか、または（ｉｉ）約２〜９６時間的２０℃から
   溶媒の還流温度の範囲の温度で、アルコール溶媒中強ア
   ルカリと接触させ、次いでｐＨを約３〜７に調整するか
   、または（ｉｉｉ）硫酸つづいて酸またはアルカリと接
   触させて、生成物をＲ＾１＾３が−ＣＯ＿２Ｈである相
   当する化合物に変換する特許請求の範囲第２２項に記載
   の方法。 ２７）Ｒ＾２、Ｒ＾３またはＲ＾１＾３の少なくとも１
   つが−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾４であり、そして−ＣＯ＿２Ｈ
   に変換される特許請求の範囲第２６項に記載の方法。 ２８）Ｒ＾８が−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＮであり、そして
   −（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯ＿２Ｈに変換されるか、または
   −（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１でありＲ＾１＾３が−
   ＣＯ＿２Ｈに変換される場合にはＲ＾８が（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＯＨに変換される特許請求の範囲第２６項に記載の
   方法。 ２９）Ｒ＾１＾３が−ＣＮである式■を有する生成物を
   、約１時間〜１０日間約３０℃〜溶媒の還流温度の範囲
   の温度で極性非プロトン性溶媒中、ナトリウムアジドと
   塩化アンモニウムの等モル量の混合物と接触させて生成
   物をＲ＾１＾３が５−テトラゾリルである相当する化合
   物に変換する特許請求の範囲第２２項に記載の方法。 ３０）Ｒ＾８が−（ＣＨ＿２）ＣＮでありＲ＾１＾３を
   ５−テトラゾリルに変換する場合に−（ＣＨ＿２）＿ｍ
   −テトラゾリルに変換する特許請求の範囲第２９項に記
   載の方法。 ３１）Ｒ＾１＾３が−ＣＮである式■を有する生成物を
   トリアルキルチンアジドまたはトリアリールチンアジド
   と反応させ、次いで酸性または塩基性の加水分解を行な
   つて生成物をＲ＾１＾３が５−テトラゾリルである相当
   する化合へ変換す る特許請求の範囲第２２項に記載の方法。 ３２）Ｒ＾８が−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＮであり、Ｒ＾１
   ＾３を５−テトラゾリルに変換する場合に、−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−テトラゾリルに変換する特許請求の範囲第３
   １項に記載の方法。 ３３）Ｒ＾１＾３は−ＮＯ＿２である式■を有する生成
   物を還元剤と接触させてＲ＾１＾３がＮＨ＿２である式
   ■を有する第２の中間体を生成させ、後者をスルホン酸
   の無水物（ＣＨ＿３ＳＯ＿２）＿２Ｏまたは（ＣＦ＿３
   ＳＯ＿２）＿２Ｏ、または塩化物ＣＨ＿３ＳＯ＿２Ｃｌ
   またはＣＦ＿３ＳＯ＿２Ｃｌと溶媒中で接触させてＲ＾
   １＾３が−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３または−ＮＨＳＯ＿２
   ＣＦ＿３である化合物を生成させる特許請求の範囲第２
   ２項に記載の方法。 ３４）Ｒ＾２、Ｒ＾３またはＲ＾１＾３の少なくとも１
   つが−ＮＯ＿２であり、−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３または
   −ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３に変換する特許請求の範囲第３
   ３項に記載の方法。 ３５）Ｒ＾１＾３がＣＯ＿２Ｈである式■を有する化合
   物を、（ａ）約５分〜約２時間、約２０℃〜溶媒の還流
   温度の範囲の温度で、過剰のチオニルクロリドまたは他
   の溶媒中で、約１〜４当量のチオニルクロリドと接触さ
   せて、Ｒ＾１＾３がＣＯＣｌである式■を有する中間体
   を生成し、後者を約２〜１８時間、約２５〜８０℃の範
   囲の温度で過剰のヒドロキシルアミン誘導体Ｈ＿２ＮＯ
   Ｒ＾１＾２または他の溶媒中、約２〜１０当量のヒドロ
   キシルアミン誘導体Ｈ＿２ＮＯＲ＾１＾２と接触させる
   か、または、 （ｂ）約１〜２４時間、約０〜３０℃の範囲の温度で、
   溶媒中、ヒドロキシルアミン誘導体Ｈ＿２ＮＯＲ＾１＾
   ２、ジシクロヘキシルカルボジイミド、および１−ヒド
   ロキシベンゾトリアゾールと接触させるか、のいずれか
   を行ない、Ｒ＾１＾３がＣＯＮＨＯＲ＾１＾２である化
   合物を得る特許請求の範囲第２３または２６項のいずれ
   かに記載の方法。 ３６）Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼；▲
   数式、化学式、表等があります▼；または ▲数式、化学式、表等があります▼であり Ｘが炭素−炭素単結合、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、ま
   たは−ＮＨ−であり； Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｒ＾６およびＲ＾７が特許請求の範囲
   第１５項で定義したとおりであり；そして、 Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１、（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＯＣＯＲ＾１＾４、（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ（ＯＨ）
   Ｒ＾１＾６、（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾６、（ＣＨ
   ＿２）＿ｎＣｌ、（ＣＨ＿２）＿ｎＣＮ、ＣＨＯ、であ
   る特許請求の範囲第２０項に記載の方法。 ３７）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＨである式■を有す
   る生成物を、強酸またはルイス酸の存在下、無水状態で
   アルコールＲ＾１＾１ＯＨと接触させ、次いて、付随し
   て形成する、または中間体３に存在するＣＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４基を全てけん化してＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ
   ＾１＾１でＲ＾１＾１がＨではない式■を有する相当す
   る化合物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方
   法。 ３８）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１であり、
   そしてＲ＾１＾１がＨではない式■を有する生成物を約
   ０．５〜２４時間、約２５℃〜溶媒の還流温度の範囲の
   温度で水性酸性媒体と接触させて、Ｒ＾８が（ＣＨ＿２
   ）＿ｎＯＨである式■を有する相当する化合物を生成す
   る特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ３９）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＨである式■を有す
   る生成物を、 （ａ）約０．５〜２４時間、約０℃〜溶媒の還流温度の
   範囲の温度で、塩基の存在下、溶媒中で、カルボン酸無
   水物（Ｒ＾１＾４ＣＯ）＿２Ｏまたは塩化物Ｒー１＾４
   ＣＯＣｌと接触させるか、または（ｂ）約０．５〜２４
   時間、約０°〜１００℃で、強酸またはルイス酸の存在
   下、無水条件下で、カルボン酸Ｒ＾１＾４ＣＯ＿２Ｈと
   接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＣＯＲ＾１＾４
   である相当する化合物を生成する特許請求の範囲第５６
   項に記載の方法。 ４０）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＣＯＲ＾１＾４であ
   る式■を有する生成物を水性の酸またはアルカリと接触
   させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＨである相当する化
   合物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ４１）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＨである式■を有す
   る生成物を約１〜２００時間、約２５〜４５℃の温度で
   酸化剤と接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎ＿−＿１
   ＣＯＲ＾１＾６でありＲ＾１＾６がＨである式３を有す
   る相当する化合物を生成する特許請求の範囲第３６項に
   記載の方法。 ４２）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾６であり
   、Ｒ１６はＨである式■を有する生成物を約０．５〜２
   ４時間、約−７８℃〜１００℃の範囲の温度で、溶媒中
   、有機金属化合物Ｒ＾１＾６Ｐ（ただしＰはＭｇＢｒま
   たはＬｉである）と接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿
   ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ＾１＾６であり、Ｒ＾１＾６がＨでは
   ない式■を有する化合物を生成する特許請求の範囲第３
   ６項に記載の方法。 ４５）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ（ＯＨ）Ｒ＾１＾
   ６であり、Ｒ＾１＾６がＨでない式■を有する生成物を
   溶媒中で酸化剤と接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎ
   ＣＯＲ＾１＾６であり、Ｒ＾１＾６がＨでない式■を有
   する相当する化合物を生成する特許請求の範囲第３６項
   に記載の方法。 ４４）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾６であり
   、Ｒ１６がＨである式■を有する化合物を溶媒中、酸化
   剤と接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾
   ６でありＲ＾１＾６がＯＨである式■を有する相当する
   化合物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方法
   。 ４５）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾６であり
   、Ｒ＾１＾６がＯＨである式■を有する化合物を約５分
   〜約２４時間、約０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で
   、過剰のまたは他の溶媒中のチオニルクロリドと接触さ
   せてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＣｌである式■の相
   当する化合物を形成させ、次いで、後者を、約５分〜約
   ２４時間、約０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で、過
   剰のまたは溶媒中のアミンＮＨＲ＾１＾８Ｒ＾１＾９と
   接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＮＲ＾１＾８
   Ｒ＾１＾９である式■を有する相当する化合物を生成す
   る特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ４６）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾１＾１であり、
   Ｒ＾１＾１がＨである式■の生成物を、約０．５〜２４
   時間、約２０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で、過剰
   のまたは溶媒中のチオニルクロリドと接触させて、Ｒ＾
   ８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣｌである式■を有する中間化合
   物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ４７）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｍＣｌである式■を有す
   る化合物を、約１〜２４時間、約５５℃〜溶媒の還流温
   度の範囲の温度で、溶媒中、塩基の存在下、イミダゾー
   ル、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾ
   ール、テトラゾールまたはフタルイミドと接触させて、
   Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｍ−イミダゾール、（ＣＨ＿２
   ）＿ｍ−トリアゾール、（ＣＨ＿２）＿ｍ−テトラゾー
   ルまたは（ＣＨ＿２）＿ｍ−フタルイミドであるよりな
   式■を有する相当する化合物を生成する特許請求の範囲
   第４６項に記載の方法。 ４８）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣｌである式■を有す
   る化合物を約１〜２４時間約２５〜１００℃の範囲の温
   度で、溶媒中、メルカプタンＲ＾１＾５ＳＨのナトリウ
   ム塩またはカリウム塩と接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２
   ）＿ｎＳＲ＾１＾５である式■を有する化合物を生成す
   る特許請求の範囲第４６項に記載の方法。 ４９）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣｌである式■を有す
   る化合物を、約１〜２４時間、約２０〜１００℃の範囲
   の温度で、溶媒中、アルカリ金属シアニドと接触させて
   、Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＮである式■を有する化
   合物を形成させ、後者の化合物を加水分解してＲ＾８が
   （ＣＨ＿２）＿ｎＣＯＲ＾１＾６でありＲ＾１＾６がＯ
   Ｈである式■を有する相当する化合物にする特許請求の
   範囲第３６項に記載の方法。 ５０）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎ＿−＿１Ｃｌである式
   ■を有する化合物を、約０．５〜２４時間、約２０〜１
   ００℃の範囲の温度で、溶媒中、ジアルキルマロネート
   のナトリウム塩またはカリウム塩と接触させて、Ｒ＾８
   が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ（ＣＯ＿２アルキル）＿２であ
   る式■を有する化合物を形成させ、次いで後者を、約２
   ５℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で水性アルカリを用
   いてけん化し、続いて鉱酸で酸性化してＲ＾８が（ＣＨ
   ＿２）＿ｎＣＨ（ＣＯ＿２Ｈ）＿２である式■を有する
   化合物を形成させ、次いで後者を、約１２０℃までまた
   は希鉱酸中で還流温度で加熱してＲ＾８が（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＣＯＲ＾１＾６であり、Ｒ＾１＾６がＯＨである式
   ■を有する生成物を生成する特許請求の範囲第３６項に
   記載の方法。 ５１）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣＮである式■を有す
   る化合物を、約１時間〜約１０日間、約３０℃〜溶媒の
   還流温度の範囲の温度で、溶媒中、ナトリウムアジドお
   よび塩化アンモニウムと接触させてＲ＾８が（ＣＨ＿２
   ）＿ｎ−テトラゾールである本発明の化合物を生成する
   特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ５２）Ｒ＾８が−ＣＨＯである式■を有する化合物を、
   約１〜２４時間、約２５℃〜溶媒の還流温度の範囲の温
   度で、溶媒中、メチレンホスホラン（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿
   ３Ｐ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｓＣＨＲ＾１＾４ＯＲ＾１＾
   ５または（Ｃ＿６Ｈ＿５）＿３Ｐ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿
   ｓＣＯＲ＾１＾６と接触させて、Ｒ＾８が−ＣＨ＝ＣＨ
   （ＣＨ＿２）＿ｓＣＨＲ＾１＾４ＯＲ＾１＾５または−
   ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｓＣＯＲ＾１＾６（ただしＲ
   ＾１＾５がＨでありＲ＾１＾６がＯＨである場合を除く
   ）である式■を有する化合物を形成させ、そして場合に
   よりその後、Ｒ＾８が−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｓＣ
   ＯＲ＾１＾６である式３を有する化合物を約０．５〜２
   ４時間、約０℃〜２５℃の温度で、溶媒中、還元剤と接
   触させてＲ＾８が−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ＿２）＿ｓＣＨＲ
   ＾１＾４ＯＨである式■を有する生成物を生成する特許
   請求の範囲第３６項に記載の方法。 ５３）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｍＯＨである式■を有す
   る化合物を、約０．５〜２４時間約−３０℃〜２５℃の
   範囲の温度で、溶媒中、フッ素化剤と接触させてＲ＾８
   が（ＣＨ＿２）＿ｍＦである式■を有する化合物を生成
   する特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ５４）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｍＣｌである式■を有す
   る化合物を、約１〜２４時間、約２５〜８０℃の範囲の
   温度で、両極性非プロトン性溶媒中、硝酸銀と接触させ
   てＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｍＯＮＯ＿２である式■を有
   する化合物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の
   方法。 ５５）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＯＨである式■を有す
   る化合物を、約５分〜約２４時間、約２５℃〜溶媒の還
   流温度の範囲の温度で、溶媒中、式Ｒ＾１＾０ＮＣＯを
   有するイソシアネートと接触させて、Ｒ＾８が（ＣＨ＿
   ２）＿ｎＯＣＯＮＨＲ＾１＾０である式■を有する化合
   物を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方法。 ５６）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣｌである化合物を、
   約０℃〜溶媒の還流温度の範囲の温度で、約１〜２４時
   間、過剰のアミンかまたは他の溶媒中で、アミンＲ＾１
   ＾１ＮＨ＿２と接触させ、Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＮ
   ＨＲ＾１＾１である式■を有する中間体を生成する特許
   請求の範囲第３６項に記載の方法。 ５７）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＣｌである式■を有す
   る化合物を約１〜２４時間、約２５〜８０℃の範囲の温
   度で、非プロトン性溶媒中、アルカリ金属アジドと接触
   させてＲ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＮ＿３である式■を有
   する化合物を生成し、そして後者を還元剤と接触させて
   Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＮＨ＿２である式■を有する
   中間体を生成する特許請求の範囲第３６項に記載の方法
   。 ５８）Ｒ＾８が（ＣＨ＿２）＿ｎＮＨＲ＾１＾１または
   （ＣＨ＿２）＿ｎＮＨ＿２である式■を有する化合物を
   、約５分〜約２４時間、約０℃〜溶媒の還流温度の範囲
   の温度で、塩基の存在下、溶媒中、式Ｒ＾１＾０ＯＣＯ
   Ｃｌを有するクロロホルメートまたは式Ｒ＾１＾０ＳＯ
   ＿２Ｃｌまたは（Ｒ＾１＾０ＳＯ＿２）Ｏを有するスル
   ホニル誘導体と接触させてＲ＾８が−（ＣＨ＿２）＿ｎ
   ＮＲ＾１＾１ＣＯ＿２Ｒ＾１＾０または−（ＣＨ＿２）
   ＿ｎＮＲ＾１＾１ＳＯ＿２Ｒ＾１＾０である式■を有す
   る化合物を生成する特許請求の範囲第５６または５７項
   のいずれかに記載の方法。 ５９）Ｒ＾８が−（ＣＨ＿２）＿ｎＮＨＲ＾１＾１また
   は（ＣＨ＿２）＿ｎＮＨ＿２に等しい式■を有する化合
   物を、約５分〜約２４時間、約２５℃〜溶媒の還流温度
   の範囲の温度で、溶媒中、イソシアネートまたはイソチ
   オシアネートＲ＾１＾０ＮＣＹと接触させてＲ＾８が−
   （ＣＨ＿２）＿ｎＮＲ＾１＾１ＣＹＮＨＲ＾１＾０であ
   る式■を有する化合物を生成する特許請求の範囲第５６
   または５７項のいずれかに記載の方法。 ６０）Ｒ＾１がＮＯ＿２であり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾
   ６、Ｒ＾７およびＲ＾８は特許請求の範囲第２０項にお
   いて定義されたとおりであり、Ｒ＾１がＮＯ＾２である
   式■を有する化合物を、鉄および酢酸、塩化第１すずま
   たは水素およびパラジウムを用いることにより還元して
   Ｒ＾１がＮＨ＿２である式３を有する化合物にし、そし
   て後者を、溶媒中無水フタル酸または置換された無水フ
   タル酸のような適切な酸無水物と反応させるか、または
   、水性アルカリまたは塩基の存在下置換されたアンスラ
   ニル酸塩化物のような適切な酸クロリドと反応させるか
   、または溶媒中ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在
   下適切に置換されたフタル酸またはアンスラニル酸と反
   応させて、Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼
   ；▲数式、化学式、表等があります▼；または▲数式、
   化学式、表等があります▼； であり、ＸがＮＨＣＯである式■を有する化合物を生成
   する特許請求の範囲第２０項に記載の方法。 ６１）Ｒ＾１がＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５であり、Ｒ＾２
   およびＲ＾３がＨであり、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８
   は特許請求の範囲第２０項において定義したとおりであ
   り、Ｒ＾１がＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５に等しい式■を有
   する生成化合物を、約０．２〜１時間還流温度でトリフ
   ルオロメタンスルホン酸と接触させるか、水素およびパ
   ラジウムと接触させるかしてＲ＾１がＯＨである式■を
   有する相当する化合物を生成し、そして後者を、約２５
   ℃で、塩基および式： ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ を有する適当なベンジルハライドと接触させてＲ＾１が
   ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
   表等があります▼；または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ であり、そしてＸが−ＯＣＨ＿２−である式■を有する
   相当する化合物を生成する特許請求の範囲第２０項に記
   載の方法。 ６２）Ｒ＾８が−ＣＨＯであり、式■を有するベンジル
   誘導体が式■を有するイミダゾール誘導体に、好ましく
   はＲ＾８が結合しているイミダゾール環の炭素原子に隣
   接する窒素原子で結合している特許請求の範囲第２０項
   に記載の方法。