JPS63233947A - ４−ビフエニル酢酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、４−ビフェニルアルデヒドより４−ビフェニ
ル酢酸を製造する方法に関する。

４−ビフェニル酢酸はインドメタシンとほぼ同等の優れ
た鎮痛消炎作用を有し、鎮痛消炎剤とじて用いられる。

また経皮吸収性に優れ且つ鎮痛消炎作用を持つヘキシル
エステル及び２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチ
ルエステル（ジエチレングリコール七ノエステル）等の
原料として有用である。

（従来の技術） 本発明における原料の４−ビフェニルアルデヒドは、公
知の方法により強酸触媒下でビフェニルと一酸化炭素か
ら容易に製造される。

芳香族アルデヒドから芳香族酢酸を製造する方法として
は次の例がある。

（１）芳香族アルデヒドにホルムアルデヒドメルカプク
ールＳ−オキシドを反応させ、次に鉱酸で処理すること
により芳香族酢酸誘導体とする方法［Ｋ、　Ｏｇｕｒａ
　ｅｔ　ａｌ、、　ＴｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ＋　１３８３頁（１９７２）］。

（２）塩基の存在下、芳香族アルデヒドとアルカンチオ
ール及びトリハロメタンとを水および非プロトン系極性
溶媒と混合媒体中において反応させ芳香族酢酸とする方
法〔特開昭５５−６６５２３号］。

（３）酸化ロジウムとヨウ素からなる触媒の存在下に一
酸化炭素と水素とからなる混合ガスを用い、ベンズアル
デヒドからフェニル酢酸とする方法〔特開昭５２−１３
６１３３３６１ ３３号〕期律表第■放置金属化合物、臭素、ヨウ素或い
はこれらのハロゲン化合物、および銅または銀化合物か
らなる三元系触媒の存在下に一酸化炭素及び水を用い、
芳香族アルデヒドを芳香族酢酸とする方法〔特開昭５３
−５６６３３号〕。

（５）ｐ４ルアルデヒドをロジウムもしくはロジウム化
合物およびヨウ化水素からなる触媒の存在下に一酸化炭
素及び水と反応させｐ−メチルフェニル酢酸とする方法
〔特開昭５６−７５４４４号〕。

またメタノールのロジウム錯体触媒によるカルボニル化
は良く知られており、ロジウム触媒を用いたベンジルア
ルコールのカルボニル化によるフェニル酢酸の合成例も
ある〔増田ら、日化誌、２４９（１９Ｂ２）　）。

（発明が解決しようとする問題点） ホルムアルデヒドメルカプタールＳ−オキシドを反応さ
せる（１）の方法は、これを製造するプロセスが別に必
要であり製造工程が長い。（２）の方法は有害なトリハ
ロメクンを使用せねばならず、また（３）の方法は高沸
点生成物が副生じフェニル酢酸の収率が低い。（４）の
方法は生成物や触媒の取扱が極めて煩雑である。

（５）の方法により４−ビフェニルアルデヒドを原料と
して４−ビフェニル酢酸を製造する方法は、上記のよう
な問題点が無いので有利であるが、この方法では副反応
生成物の４−゛メチルビフェニルが生成するため触媒量
が多ければ選択率が低下し、また触媒量が少なければ４
−ビフェニルアルデヒドの反応率が低下するため、収率
を上げられないことが問題点としてあげられる。

（問題点を解決するための手段） 発明者等は、以上の如き問題点を有する４−ビフェニル
酢酸の製造に関し鋭意検討し、ロジウムもしくはロジウ
ム化合物およびヨウ化水素からなる触媒を用いる（５）
の方法において、溶媒として酢酸を用いれば４−ビフェ
ニル酢酸の収率および選択率が著しく向上することを見
出し本発明に至った。

即ち本発明は、酢酸溶媒の存在下、ロジウムもしくはロ
ジウム化合物に対するモル比１〜１０のヨウ化水素から
なる触媒を使用し、４−ビフェニルアルデヒドを一酸化
炭素および水と反応させることを特徴とする４−ビフェ
ニル酢酸の製造法である。

本発明において、４−ビフェニルアルデヒドの水素添加
により得られた４−ビフェニルアルコールを原料に用い
ることもできる。

触媒のロジウム化合物には、反応に際してカルボニル化
合物を形成する化合物が用いられ、例えば三塩化ロジウ
ム、三酸化二ロジウム、酢酸ロジウム（Ｕ）二量体、ロ
ジウムオクタカルボニル、テトラロジウムカルボニル、
ヘキサロジウムへキサデカカルボニル、クロロカルボニ
ルロジウム（■）二量体などがある。特にロジウムハロ
ゲン化合物が本反応に対して好ましい。

触媒のロジウムもしくはロジウム化合物の使用量は、４
−ビフェニルアルデヒドまたは４−ビフェニルアルコー
ルに対するモル比で１０−Ｓ〜１０−１、好ましくはｌ
ｏ−３〜１０−１である。

この使用量は、ヨウ化水素量との関連があり、一定量の
ヨウ化水素では、ロジウム量が少なスキると４−メチル
ビフェニルメチル生成量が増大し、ロジウム量が多すぎ
ると反応率が低下する。

ヨウ化水素の使用量は、ロジウムもしくはロジウム化合
物に対するモル比で１〜１０、好ましくは１〜５である
。ヨウ化水素は多すぎると副生成物の４−メチルビフェ
ニルが多くなり、少なすぎると未反応の４−ビフェニル
アルデヒドないし４−ビフェニルアルコールが多くなる
。

反応に用いる水の量は、４−ビフェニルアルデヒドまた
は４−ビフェニルアルコールに対するモル比で１〜１０
０、好ましくは１〜１０である。水量が少なすぎると、
４−ビフェニルアルデヒドの反応率が低下する。

溶媒として用いる酢酸の量は、４−ビフェニルアルデヒ
ドまたは４−ビフェニルアルコールＩｇ当り　１〜１０
ｍｆである。酢酸量が少なすぎると、４−ビフェニル酢
酸の収率および選択率が低下する。

次に４−ビフェニルアルデヒドまたは４−ビフェニルア
ルコールより４−ビフェニル酢酸を生成する反応の反応
条件について述べる。

反応温度は５０〜２５０″Ｃであり、好ましくは１００
〜２００°Ｃである。温度が低すぎると反応が進行せず
、高すぎると４−メチルビフェニル等の副反応物が増大
する。

本反応は１０〜２００気圧、好ましくは２０〜１００気
圧の一酸化炭素分圧下で行う。−酸化炭素に窒素、メタ
ンなどの不活性ガスまたは水素が混合されていてもかま
わない。

反応時間は温度および圧力に依存するが、通常は０．３
〜１５時間であり、好ましくは０．３〜５時間である。

回分式反応においては、−酸化炭素の吸収による圧力低
下が無くなった後、適当な時間を置いて反応終了とする
。

４−ビフェニルアルデヒドの水素添加反応は、Ｐｄ触媒
等を用いた公知の方法により行われる。この反応は、溶
媒を用いずに行うこともできるが、反応を円滑に実施す
るためには適切な溶媒を使用することが好ましく、次の
４−ビフェニル酢酸合成反応に用いられる酢酸゛溶媒も
用いられる。

本反応は、回分式、連続式の何れの方法でも実施できる
。各成分の添加順序は特に規定されないが、触媒と反応
物質の接触を高めるために間断ない撹拌を行うことが重
要である。

反応器はヨウ化水素等による耐蝕および反応器壁から溶
出する金属化合物による系内汚染を起こさない材質とす
る必要があり、ハステロイＢ、ハステロイＣもしくはジ
ルコニウムが使用され、内面をグラスライニングあるい
はテフロンライニング等の耐蝕処理を施した反応器も用
いられる。

生成した４−ビフェニル酢酸は、反応混合物から蒸留、
晶出等により分離精製される。

（実施例） 次に実施例により本発明を具体的に説明する。

本発明はこれらの実施例により限定されるものではない
。

実施例において生成物の同定および定量は、ガスクロマ
トグラフィー・質量分析法およびガスクロマトグラフィ
ー法により行った。各成分の収率および選択率は次式に
よる数値である。

内容積２００ｍ　ｌのハステロイＢ製の電磁撹拌式オー
トクレーブに４−ビフェニルアルデヒド１８ｇ、水５．
６ｇ、三塩化ロジウム０．６３ｇ　、　５６χヨウ化水
素水１．２ｇおよび酢酸５０ｍ　ｌを仕込み、内部を窒
素ガスで充分置換した後、−酸化炭素を５０気圧まで圧
入した。１５０″Ｃで２時間加熱撹拌後、常温まで冷却
し、金属固形物を分離除去しガスクロマトグラフィーで
分析した。

この結果、４−ビフェニルアルデヒドの反応率は９９．
８χ、４−ビフェニル酢酸の収率および選択率はそれぞ
れ８５．３χおよび８５．６χであり、４−メチルビフ
ェニルの収率は１４．３？！であった。

比較例１ 溶媒をベンゼンに代えた以外は実施例１と同じ操作を行
った。

この結果、４−ビフェニルアルデヒドの反応率は９２．
０！、４−ビフェニル酢酸の収率および選択率はそれぞ
れ６１．７におよび６７．０％であり、４−メチルビフ
ェニルの収率は２９．０χであった。

実施例２ 実施例１のオートクレーブを用い、４−ビフェニルアル
デヒド１８ｇ、２χＰｄ−カーボン１．８ｇ　、酢酸５
０ｍ　ｌを仕込み、内部を窒素ガスで充分置換した後、
水素を５気圧まで圧入した。室温で２時間撹拌後、触媒
を分離除去しガスクロマトグラフィーで分析した。

この結果、４−ビフェニルアルデヒドの反応率は９６．
３χ、４−ビフェニルメタノールの収率および選択率は
それぞれ９４．６χおよび９８．２χであった。

次に蒸留により４−メチルビフェニルメタノールを分離
した。上記オートクレーブに４−ビフェニルメタノール
１７ｇ１水１．５ｇ、三塩化ロジウム０．１４ｇ、５６
％ヨウ化水素水０．３４ｇおよび酢酸５０ｍ　ｌを仕込
み、内部を窒素ガスで充分置換した後、−酸化炭素を５
０気圧まで圧入した。１５０℃で２時間加熱撹拌後、常
温まで冷却し、金属固形物を分離除去しガスクロマトグ
ラフィーで分析した。

この結果、４−ビフェニルアルデヒドの反応率は９８．
５χ、４−ビフェニル酢酸の収率および選択率はそれぞ
れ９１．０χおよび９２．３２：であり、４−メチルビ
フェニルの収率は７．３χてあった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）酢酸溶媒の存在下、ロジウムもしくはロジウム化
   合物に対するモル比１〜１０のヨウ化水素からなる触媒
   を使用し、４−ビフェニルアルデヒドを一酸化炭素およ
   び水と反応させることを特徴とする４−ビフェニル酢酸
   の製造法
2. （２）あらかじめ４−ビフェニルアルデヒドを水素添加
   し、得られた４−ビフェニルメタノールを一酸化炭素お
   よび水と反応させる特許請求の範囲第（１）項記載の４
   −ビフェニル酢酸の製造法