JPS63227513A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアミド誘導体を含有する皮膚外用剤、更に詳し
くは、角層の水分保持力全高め、肌ろれ全改善すること
ができる皮膚外用剤に関する。

〔従来の技術〕

従来、肌にうるおいを与え、肌を柔軟にするには、角質
層の水分が重要であることが知られている。そして、当
該水分の保持は、角質層に含まれている水溶性成分、す
なわち遊離アミノ酸、有機酸、尿素又は無機イオンによ
るものであるとされ、これらの物質は単独であるいは組
合せて薬用皮膚外用剤あるいは化粧料に配合して、肌お
れの改善又は予防の目的で使用されている。

また、これとは別に水と親和性が高い多くの保湿性物質
が開発され、同様の目的で使用されている□ 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、これらの保湿性物質は、皮膚に適用した
場合、その作用は、皮膚角質層上にあって水分を角質に
供給するというもので、しかもその効果は一時的でメク
、根本的に角質層の水分保持能力を改善し、肌あれ全本
質的に予防ろるいは治癒させるというものではなかった
。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者らは上記問題点を解決す
べく鋭意研究を行なったところ、今回本発明者らによっ
て初めて合成された次の一般弐ｍＲ’ＯＣＲ。

（ＣＨ！　ＣＲ２０）ＨＨ 〔式中、Ｒ１は炭素数１０〜２６の直鎖若しくは分岐鎖
の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、Ｒ２は炭素数９〜
２５の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭化
水素基を示し、ｍは０以上、ｎは１以上の整数（ただし
ｍ＝ｏかつｎ＝１の場合は除く）ｆ、示す〕 で表わされるアミド誘導体が角質層の水分保持能力を根
本的に改善する効果を奏すること、そしてこのアミド誘
導体に界面活性剤を併用するとその効果を更に増大でき
ることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、前記式（Ｉ）で表わされるアミド誘
導体を含有する皮膚外用剤、並びに前記式（Ｉ）で表わ
されるアミド誘導体及び界面活性剤を含有する皮膚外用
剤を提供するものである。

本発明で使用される式（Ｉ）で表わされるアミド誘導体
は、例えば次の反応式に従って、化合物（Ｉｌｌを脂肪
酸クロライドでアシル化して化合物（Ｉｎ）となし、次
いでこれのエステル基を選択的に加水分解することによ
り製造される。

（ＣＨｚ　ＣＲ２０）　ｎ　Ｈ （Ｉｔ） Ｒ’０ＣＨ２ （ＣＨｔＯＨ，０）　Ｃ０Ｒ２ （ＩＩＩ） （式中、Ｒ’＋Ｒ’、ｍ及びｎは前記と同じ）更Ｋまた
、上記（ＩＩ）式の化合物に脂肪酸エステルを、塩基性
触媒の存在下、副生ずるアルコールを留去しながら反応
させることによシ、−挙にアミド誘導体（Ｉ）　’ｅ得
ることもできる。

岡原料の化合物（ＩＩ）は、■グリシゾルエーテルにエ
タノールアミン又は２−アミノエトキシエタノールを反
応せしめて、化合物ＣＴｉａ）　Ｃ（ＩＩ）式中、ｍ＝
ｏ、ｎ＝１〕又は化合物（Ｉｌｂ）　Ｃ（Ｉ［）式中、
ｍ＝０、ｎ＝２）ｉ得る方法、あるいは■化合物（Ｉ［
ａ）又は（Ｉｌｂ）にエチレンオキサイドを付加せしめ
て（Ｉｆ）式中ｍ及びｎが１以上の化合物を得る方法に
よって製せられる。

アミド誘導体（Ｉ）の本発明皮膚外用剤への配合量は、
特に制限されないが、通常乳化型の皮膚外用剤の場合に
は全組成の０．００１〜５０重量％（以下単に％で示す
）、特に０．１〜２０％が好ましく、またスクワレン等
の液状炭化水素を基剤とする油性の皮膚外用剤の場合に
は１〜５０％、特に５〜２５％が好ましい。

界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界
面活性剤、両性界面活性剤の何れをも使用できるが、就
中特に非イオン界面活性剤が好適である。

非イオン界面活性剤としては、例えば緻すオキシエチレ
ンアルキルエーテル、被りオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、−リオキシエチレン脂肪酸エステル、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、？リオキシエチレンンルピタ
ン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、グリセリ
ルエーテル等が挙げられる。その中でも、次の一般式（
ＩＶ）Ｒ０ＣＨｘ　ＣＭ　ＣＨｔＯＨ（■） Ｈ （式中、Ｒは炭素数８〜２４のアルキル基を示す）で表
わされるグリセリルエーテル、就中Ｒが次式％式％（） （式中、ｐは４〜１０の整数、ｑは５〜１１の整数を示
し、ｐ＋ｑ＝１１〜１７でｐ＝７、ｑ＝８を頂点とする
分布を有する） で表わされるものが特に好ましい。

界面活性剤の配合量は、全組成の０．０１〜２０％、特
に０．１〜５％が好ましい。

本発明の皮膚外用剤は、その使用形態において、薬用皮
膚外用剤と化粧料に大別される。

薬用皮膚外用剤としては、例えば薬効成分を含有する各
種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤としては、油性
基剤をペースとするもの、油／水、水／油型の乳化系基
剤をペースとするもののいずれでめっでもよい。油性基
剤としては、特に制限はなく、例えば植物・油、動物油
、合成油、脂肪酸、及び天然又は合成のグリセライド等
が挙げられる。

また薬効成分としては、特に制限はなく、例えば鎮痛消
炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホル
モン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。

また、化粧料として使用する場合は、必須成分の他に化
粧料成分として一般に使用されている油分、保湿剤、紫
外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、
防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合せて配合す
ることができる。

化粧料としては、種々の形態、例えば水／油、油／水型
乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料
、口紅、ファウンデーション、皮膚洗浄剤、ヘアートニ
ック、整髪剤、養毛剤、育毛剤等の皮膚化粧料とするこ
とができる。

〔作用〕

本発明皮膚外用剤における式（Ｄで示されるアミド誘導
体の作用機構の詳細は完全には解明されていないが、こ
れが角質細胞間に脂質膜を再構築して角質層の水分保持
機能を発揮するものと考えられる。

〔発明の効果〕

本発明皮膚外用剤は、このような作用を有するアミド誘
導体（Ｉ）’を含有するものであるため、肌おれに対し
て優れた改善及び予防効果を発揮することができる。

〔実施例〕

次に実施例及び参考例を挙げて説明する。

参考例Ｉ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシゾロビル
）−Ｎ−２−ヒドロ中ジェトキシエチルへキサデカナミ
ド（Ｉ＆）の合成： 攪拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器を備えた４ツ
ロフラスコに、２−アミノエトキシエタノール２７゜４
ｇ（０，２６モル）及びエタノール１００ｇ？加え、８
０℃に加熱攪拌しつつ、ここにヘキサデシルグリシゾル
エーテル１５．０　ｇ（０，０５モル）ｔ−エタノール
５（ｌに溶かした溶液を、２時間かけて、ゆつ〈シ滴下
した。滴下゛終了後、更に同条件下１時間加熱攪拌した
のち、エタノール及び未反応の２−アミノエトキシエタ
ノールを減圧下に留去し、中間体のＮ−（２−ヒドロキ
シ−３−ヘキサデシロキシゾロビル）−Ｎ−２−ヒドロ
キシエチルアミン１７．７９！淡黄色の固形物（Ｉ［ａ
）として得た。

つづいて、これを塩化メチレンａｏｏ、ｐに溶解し、ビ
リシン１１．９１１（０，１５モル）を加え、水冷下に
おいて塩化ヘキサデカノイル４１．１９　（０．１５モ
ル）を約３０分かけて滴下し、滴下終了後、室温で１時
間攪拌した。反応物を水洗してピリシン塩酸塩を除去し
、溶媒を留去することにより、アミド−エステル体（Ｉ
［Ｉａ）　５３．８９　ｆ得た。ひきつづき、これを９
５％含水エタノール４００ｇに溶解し、水酸化カリウム
５．６９　（０，１０モル）を加えて、４０℃で３０分
間加熱攪拌した。

反応物からクロロホルム可溶部を抽出し、シリカゲルフ
ラッシュカラムクロマドグラフイーで精製することによ
り、無色結晶の目的物（Ｉａ）１７．３９　（０，０２
７モル）ｔ−得た。

全収率５４％（ただし、ヘキサデシルグリシシルエーテ
ル基準） ｍ、ｐ、６８．０〜６９．３℃ ＩＲ３４０６，２９２０，２８５４，１６４７，１４７
３゜’Ｈ−ＮＭＲＯ，８７（ｔ、６Ｈ）　　１．１−１
．８（ｍ、５４Ｈ）２．４０（ｔ、２Ｈ）　　３．３−
４．４（ｍ、１７Ｈ）元素分析　　Ｃニア３．１７（７
２，９６）Ｈ：　１２．４４　（Ｉ２，４０） Ｎ：　　２．１６（２，１８） 参考例２ 参考例１と同様にして次の第１表に示すアきド誘導体を
製造した。

第　　１　　表 実施例１ 参考例１及び２で得たアミド誘導体とワセリンの混合物
（Ｉ／３）ｋ用い、下記方法によシ皮膚コンダクタンス
及び肌ろれについて評価した。結果を第２表に示す。

（試験方法） 冬期に頬部に肌あれを起こしている２０〜５０才の女性
１０名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚外用剤を２
週間塗布する。２週間の塗布が終了した翌日に次の項目
につき試験を行なった。

（Ｉ）　　皮膚コンダクタンス ３７℃の温水にて洗顔後、温度２０℃、湿度４０％の部
屋で２０分間安静にした後、角質層の水分含有量を皮膚
コンダクタンスメータ（ＩＢＳ社製）にて測定した。コ
ンダクタンス値は値が小さいほど皮膚は肌あれし、５以
下ではひどい肌あれでるる。一方この値が２０以上であ
れば肌おれはほとんど認められない。

１２）　　肌おれスコア 肌あれを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコ
アは平均値≠秦筆僑蘂で示した。

第２表 実施例２ 参考例１及び２で得たアミド誘導体（Ｉａ−ｅ）を用い
て下記第３表に示す組成の皮膚外用剤（乳化化粧料）を
製造し、その肌あれ改善効果を実施例１と同様の方法に
より評価した。結果を第４表に示す。

以下余白 第　　４　　表 注）被験者数１０Å 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は炭素数１０〜２６の直鎖若しくは分岐
   鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、Ｒ＾２は炭素数
   ９〜２５の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の
   炭化水素基を示し、ｍは０以上、ｎは１以上の整数（た
   だし、ｍ＝０かつｎ＝１の場合を除く）を示す〕 で表わされるアミド誘導体を含有することを特徴とする
   皮膚外用剤。 ２、更に界面活性剤を含有する特許請求の範囲第１項記
   載の皮膚外用剤。