JPH0142934B2

JPH0142934B2 -

Info

Publication number: JPH0142934B2
Application number: JP61251485A
Authority: JP
Inventors: Akira Kawamata; Shinji Yano; Michihiro Hatsutori; Shuichi Akasaki; Genji Imokawa; Naotake Takaishi
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1985-12-20
Filing date: 1986-10-22
Publication date: 1989-09-18
Also published as: KR870005968A; KR940011454B1; ES2012045B3; JPS62228048A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はアミド誘導体、及びそれを含有する皮
膚外用剤、更に詳しくは、角層の水分保持力を高
め、肌あれを改善することができる皮膚外用剤に
関する。〔従来の技術〕従来、肌にうるおいを与え、肌を柔軟にするに
は、角質層の水分が重要であることが知られてい
る。そして、当該水分の保持は、角質層に含まれ
ている水溶性成分、すなわち遊離アミノ酸、有機
酸、尿素又は無機イオンによるものであるとさ
れ、これらの物質は単独であるいは組合せて薬用
皮膚外用剤あるいは化粧料に配合して、肌あれの
改善又は予防の目的で使用されている。また、これとは別に水と親和性が高い多くの保
湿性物質が開発され、同様の目的で使用されてい
る。〔発明が解決しようとする問題点〕しかしながら、これらの保湿性物質は、皮膚に
適用した場合、その作用は、皮膚角質層上にあつ
て水分を角質に供給するというもので、しかもそ
の効果は一時的であり、根本的に角質層の水分保
持能力を改善し、肌あれを本質的に予防あるいは
治癒させるというものではなかつた。〔問題点を解決するための手段〕斯かる実情において、本発明者らは上記問題点
を解決すべく鋭意研究を行なつたところ、今回本
発明者らによつて初めて合成された次の一般式
（）（式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭
素数９〜25の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは
不飽和の炭化水素基を示す）で表わされるアミド誘導体が角質層の水分保持能
力を根本的に改善する効果を奏すること、そして
このアミド誘導体に界面活性剤を併用するとその
効果を更に増大できることを見出し、本発明を完
成した。すなわち本発明は、前記（）で表わされるア
ミド誘導体及びそれを含有する皮膚外用剤、並び
に前記式（）で表わされるアミド誘導体及び界
面活性剤を含有する皮膚外用剤を提供するもので
ある。本発明で使用される式（）で表わされるアミ
ド誘導体は、公知の方法〔例えば、ポリツシユ・
ジヤーナル・オブ・ケミストリー（Pol.J.Chem.）
52、1059（1978）；同52、1283（1978）；特開昭54−
117421号、同54−144308号、同54−147937号公
報〕に準じて製造することができる。すなわち、
次に示される反応式に従つて、グリシジルエーテ
ルとエタノールアミンから得られる化合物（）
をアシル化し、次いでエステル基を選択的に加水
分解することによつて製造することができる。（式中、R¹及びR²は前記と同じ）また、式（）で表わされるアミド誘導体は上
記において得られる化合物（）単離することな
く直接脂肪酸メチルエステルと反応させることに
よつても製造することができる。アミド誘導体（）の本発明皮膚外用剤への配
合量は、特に制限されないが、通常乳化型の皮膚
外用剤の場合には全組成の0.001〜50重量％（以
下単に％で示す）、特に0.1〜20％が好ましく、ま
たスクワレン等の液状炭化水素を基剤とする油性
の皮膚外用剤の場合には１〜50％、特に５〜25％
が好ましい。界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰
イオン界面活性剤、両性界面活性剤の何れをも使
用できるが、就中特に非イオン界面活性剤が好適
である。非イオン界面活性剤としては、例えばポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフエニルエーテル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
脂肪酸モノグリセライド、グリセリルエーテル等
が挙げられる。その中でも、次の一般式（）（式中、Ｒは炭素数８〜24のアルキル基を示す）で表わされるグリセリルエーテル、就中Ｒが次式
（）（式中、ｐは４〜10の整数、ｑは５〜11の整数を
示し、ｐ＋ｑ＝11〜17でｐ＝７、ｑ＝８を頂点と
する分布を有する）で表わされるものが特に好ましい。界面活性剤の配合量は、全組成の0.01〜20％、
特に0.1〜５％が好ましい。本発明の皮膚外用剤は、その使用形態におい
て、薬用皮膚外用剤と化粧料に大別される。薬用皮膚外用剤としては、例えば薬効成分を含
有する各種軟膏剤を挙げることができる。軟膏剤
としては、油性基剤をベースとするもの、油／
水、水／油型の乳化系基剤をベースとするものの
いずれであつてもよい。油性基剤としては、特に
制限はなく、例えば植物油、動物油、合成油、脂
肪酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げら
れる。また薬効成分としては、特に制限はなく、
例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂
剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適
宜使用することができる。また、化粧料として使用する場合は、必須成分
の他に化粧料成分として一般に使用されている油
分、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレ
ート剤、PH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料
等を任意に組合せて配合することができる。化粧料としては、種々の形態、例えば水／油、
油／水型乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧
水、油性化粧料、口紅、フアウンデーシヨン、皮
膚洗浄剤、ヘアートニツク、整髪剤、養毛剤、育
毛剤等の皮膚化粧料とすることができる。〔作用〕本発明皮膚外用剤における式（）で示される
アミド誘導体の作用機構の詳細は完全には解明さ
れていないが、これが角質細胞間に脂質膜を再構
築して角質層の水分保持機能を発揮するものと考
えられる。〔発明の効果〕本発明皮膚外用剤は、このような作用を有する
アミド誘導体（）を含有するものであるため、
肌あれに対して優れた改善及び予防効果を発揮す
ることができる。〔実施例〕次に実施例を挙げて説明する。実施例１Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシ
プロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサ
デカナミド〔式（）においてR¹＝C₁₆H₃₃、
R²＝C₁₅H₃₁のもの〕（ａ）の合成： (i) Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキ
シプロピル）エタノールアミン（ａ）の合
成：撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器を
備えた200ml４ツ口フラスコにエタノールアミ
ン61.1ｇ（1.0mol）を入れ、60〜70℃に加熱撹
拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエー
テル24.3ｇ（0.082mol）を45分かけて滴下し
た。滴下終了後、更に同条件下２時間加熱撹拌
し、未反応のエタノールアミンを減圧下に留去
（79〜81℃／20Torr）した。残渣をシリカゲル
フラツシユカラムクロマトグラフイーで精製す
ることにより、標記化合物（ａ）18.4ｇを得
た（収率63％）。 ¹H−NMRδCDCl₃： 0.85（3H、ｔ）、1.23（28H、br.s）、2.6〜2.8
（4H、ｍ）、3.1〜3.9（10H、ｍ） (ii) Ｎ−（２−ヘキサデカノイロキシ−３−ヘキ
サデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヘキサデカ
ノイロキシエチルヘキサデカナミド（ａ）の
合成： (i)で得た化合物（ａ）15.2ｇ（0.042mol）
をクロロホルム200mlに溶解し、ピリジン10.0
ｇ（0.126mol）を加える。水冷下に塩化ヘキ
サデカノイル34.6ｇ（0.126mol）を30分かけて
滴下し、滴下終了後室温で２時間撹拌した。反
応物を水洗してピリジン塩酸塩を除去し、溶媒
を留去することにより標記化合物（ａ）の粗
生成物45.1ｇを得た。 ¹H−NMRδCDCl₃： 0.86（12H、ｔ）、1.25（106H、br.s）、2.2〜2.4
（6H、ｍ）、3.3〜3.6（8H、ｍ）、4.0〜4.3（2H、
ｍ）、5.1〜5.2（1H、ｍ） (iii) 標記化合物（ａ）の合成： (ii)で得た化合物（ａ）の粗生成物45.1ｇを
水−メタノール（１：１）混合溶媒450ｇに懸
濁させ、炭酸カリウム5.8ｇを（0.084mol）を
加えて３時間加熱還流した。反応物からクロロ
ホルム可溶物を抽出し、シリカゲルフラツシユ
カラムクロマトグラフイーで精製することによ
り、無色粉末の化合物（ａ）15.0ｇを得た
（収率60％、但し（ａ）から）。このものは以
下に示す物理データより目的の構造を有してい
ることが明らかである。融点：74.9〜75.3℃ IRν_KBr（cm^-1）： 3320br、2924、2852、1616、1468、1442、
1378、1112、1062、722 ¹H−NMRδCDCl₃： 0.86（6H、ｔ）、1.0〜1.6（54H、ｍ）、2.2〜2.5
（2H、ｍ）、3.1〜4.1（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C74.31 H12.64 N2.34 実測値（％） C74.12 H12.70 N2.23 実施例２Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシ
プロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサ
デカナミド〔式（）においてR¹＝C₁₆H₃₃、
R²＝C₁₅H₃₁のもの〕（ａ）の合成：撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器およ
びN₂導入管を備えた５４ツ口フラスコにエタ
ノールアミン1637ｇ（26.8mol）およびエタノー
ル327ｇ（7.11mol）を入れN₂雰囲気下で80℃に
加熱撹拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジル
エーテル400ｇ（1.34mol）を３時間かけて滴下
した。滴下終了後、更に同条件下30分間加熱撹拌
したのち、蒸留装置をとりつけエタノールおよび
未反応のエタノールアミンを減圧下に留去（79〜
81℃／20Torr）した。得られた粗生成物に水酸
化カリウム3.76ｇ（0.067mol）を加え、80℃／
20Torrで加熱撹拌しつつ、これにヘキサデカン
酸メチル362.3ｇ（1.34mol）を３時間かけて滴下
した。滴下終了後更に同条件下１時間加熱撹拌す
ることにより淡黄色の粗生成物801ｇを得た。こ
れをヘキサンから１回、エタノールから２回再結
晶することにより無色粉末の目的化合物（ａ）
649ｇを得た（収率81％）。融点：74〜76℃ IR（cm^-1）： 3320（br）、2924、2852、1616、1468、1112、
1062 ¹H−NMR： 0.86（6H、ｔ）、1.0〜1.6（54H、ｍ）、2.2〜2.5
（2H、ｍ）、3.2−4.1（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C74.31 H12.64 N2.34 実測値（％） C74.12 H12.70 N2.23 実施例３Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−デシロキシプロピ
ル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド
〔式（）においてR¹＝C₁₀H₂₁、R²＝C₉H₁₉の
もの〕（ｂ）の合成：デシルグリシジルエーテルおよびデカン酸メチ
ルを用いて実施例２に示したのと同様の方法によ
り、無色粉末の目的化合物（ｂ）を得た（収率
71％）。融点：46〜49℃ IR（cm^-1）： 3316（br）、2920、2860、1620、1470、1107、
1085 ¹H−NMR： 0.86（6H、ｔ）、1.0〜1.6（30H、ｍ）、2.2〜2.5
（2H、ｍ）、3.1〜4.1（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C69.88 H11.96 N3.26 実測値（％） C70.25 H11.95 N3.16 実施例４Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−デシロキシプロピ
ル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルドコサナミド
〔（）においてR¹＝C₁₀H₂₁、R²＝C₂₁H₄₃のも
の〕（ｃ）の合成：デシルグリシジルエーテルおよびドコサン酸メ
チルを用いて実施例２に示したのと同様の方法に
より無色粉末の目的化合物（ｃ）を得た（収率
80％）。融点：65〜68℃ IR（cm^-1）： 3310（br）、2920、2854、1617 ¹H−NMR： 0.87（6H、ｔ）、1.1〜1.7（54H、ｍ）、2.1〜2.6
（2H、ｍ）、3.2〜4.2（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C74.31 H12.64 N2.34 実測値（％） C74.33 H12.65 N2.35 実施例５Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−オクタデシロキシ
プロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナ
ミド〔式（）においてR¹＝C₁₈H₃₇、R²＝
C₉H₁₉のもの〕（ｄ）の合成：オクタデシルグリシジルエーテルおよびデカン
酸メチルを用いて実施例２に示したのと同様の方
法により無色粉末の目的化合物（ｄ）を得た
（収率78％）。融点：59〜61℃ IR（cm^-1）： 3298（br）、2926、2854、1617、1470、1104、
1062 ¹H−NMR： 0.86（6H、ｔ）、1.0〜1.7（46H、ｍ）、2.2〜2.5
（2H、ｍ）、3.2〜4.1（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C73.14 H12.46 N2.58 実測値（％） C73.31 H12.49 N2.54 実施例６Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−テトラデシロキシ
プロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルオレイ
ナミド〔式（）においてR¹＝C₁₄H₂₉、R²＝
cis−９−C₁₇H₃₃のもの〕（ｅ）の合成：テトラデシルグリシジルエーテルおよびオレイ
ン酸メチルを用いて実施例２に示したのと同様の
方法により合成し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製することにより無色ペースト状の
目的化合物（ｅ）を得た（収率85％）。融点：35〜40℃ IR（cm^-1）： 3400（br）、2926、2854、1626、1470、1110、
1080 ¹H−NMR： 0.87（6H、ｔ）、1.1〜1.7（46H、ｍ）、1.8〜2.2
（4H、ｍ）、2.2〜2.5（2H、ｍ）、3.3〜4.2（13H、
ｍ）、5.2〜5.5（2H、ｍ）元素分析計算値（％） C74.57 H12.35 N2.35 実測値（％） C74.69 H12.34 N2.32 実施例７Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチル分岐オクタ
デシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエ
チルメチル分岐オクタデカナミド〔式（）に
おいてのもの〕（ｆ）の合成：メチル分岐オクタデシルグリシジルエーテルお
よびメチル分岐オクタデカン酸メチルを用いて実
施例６に示したのと同様の方法により無色液状の
目的化合物（ｆ）を得た（収率84％）。尚メチル分岐オクタデシルグリシジルエーテル
及びメチル分岐オクタデカン酸メチルは商品名
Emersol875（油化産業株式会社）なるイソステア
リン酸から誘導したものである。融点：17〜30℃ IR（cm^-1）： 3400（br）、2926、2854、1626、1470、1122 ¹H−NMR： 0.86（12H、ｔ）、1.0〜1.7（56H、ｍ）、2.2〜2.5
（2H、ｍ）、3.2〜4.2（13H、ｍ）元素分析計算値（％） C75.28 H12.79 N2.14 実測値（％） C75.22 H12.71 N2.19 実施例８Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−オレイロキシプロ
ピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルオレイナミ
ド〔式（）においてR¹＝cis−９−C₁₈H₃₅、
R²＝cis−９−C₁₇H₃₅のもの〕（ｇ）の合成：オレイルグリシジルエーテルおよびオレイン酸
メチルを用いて実施例２に示したのと同様の方法
により合成し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製することにより、無色油状の目的化合
物（ｇ）を得た（収率41％）。 IR（cm^-1）：3388、3004、2926、2860、1629、
1467、1365、1302、1215、1122、1077、723 ¹H−NMR：0.88（6H、ｔ）、1.1〜1.7（46H、
ｍ）、1.8〜2.6（10H、ｍ）、3.0〜4.8（13H、ｍ）、
5.35（4H、dt）実施例９ワセリン／化合物（ａ〜ｇ）＝３／１（重量
比）の混合物（本発明品１）とワセリンを用い、
下記方法により皮膚コンダクタンス及び肌あれに
ついて評価した。結果を第１表に示す。（試験方法）冬期に頬部に肌あれを起こしている20〜50才の
女性10名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚外
用剤を２週間塗布する。２週間の塗布が終了した
翌日に次の項目につき試験を行なつた。 (1) 皮膚コンダククタンス 37℃の温水にて洗顔後、温度20℃、湿度40％
の部屋で20分間安静にした後、角質層の水分含
有量を皮膚コンダクタンスメータ（IBS社製）
にて測定した。コンダクタンス値は値が小さい
ほど皮膚は肌あれし、５以下ではひどい肌あれ
である。一方この値が20以上であれば肌あれは
ほとんど認められない。 (2) 肌あれスコア肌あれを肉眼で観測し、下記基準により判定
した。スコアは平均値±標準偏差で示した。【表】【表】実施例 10 実施例１〜８で得た本発明化合物（ａ〜ｇ）
を用いて下記第２表に示す組成の皮膚外用剤（乳
化化粧料）を製造し、その肌あれ改善効果を実施
例９と同様の方法により評価した。結果を第３表
に示す。【表】【表】【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）（式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭
素数９〜25の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは
不飽和の炭化水素基を示す）で表わされるアミド誘導体。２一般式（）（式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭
素数９〜25の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは
不飽和の炭化水素基を示す）で表わされるアミド誘導体を含有する皮膚外用
剤。３一般式（）（式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐
鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭
素数９〜25の直鎖若しくは分岐鎖の飽和若しくは
不飽和の炭化水素基を示す）で表わされる特許請求の範囲第２項記載のアミド
誘導体及び界面活性剤を含有する皮膚外用剤。