JPS63208573A - 光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の技術分野〕 本発明は、一般式 （式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール基又は複葉環
式基、Ｒ及びＲは、同−又は異なるアルキル基、Ｒ２及
びＲ６は、常に異なシ、直鎖状、分枝鎖状又は環状の飽
和又は不飽和炭化水素を表し、数基は随時鎖中に酸素又
は硫黄原子が分有していてもよく、セして／又は随時ハ
ロゲン原子、シアノ基、アシル若しくはアリールオキシ
基、アルキル若しくはアリールチオ基、アリール基、ア
ルコキシカルがニル基、アリール若しくはアルキルスル
ホニル基、複葉環式基又はアミノ基で置換されていても
よく、これらのアリール基及び複葉環式基は、ハロゲン
原子、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカル−ニル基、
アルキル基、アミノ基、アリール基、アルキル、アシル
若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはアリール
チオ基、トリハロメチル基で置換されていてもよい。又
、これらのアミノ基はアルキル基、アリール基、アラル
キル基によシ置換されていてもよく、または、窒素原子
と一体になシ２個の置換基が５ないし６員環を形成して
もよい。その際数理は更に酸素、硫黄、窒素原子を含む
ことができる。Ｒは、水素原子、アルキル基、アラルキ
ル基°又はアリール基である。串は光学活性点を表す。

）で表される光学活性な１．４−ジヒドロピリジン誘導
体の製造方法に関する。

〔産業上の利用分野〕

本発明の前記一般式（１）で表される１、４−ジヒドロ
ピリジン誘導体の２セミ体は、すぐれた循環器領域の薬
理作用を有する化合物であることが知られている（　Ａ
、Ｆ１＠ａｋ＠ｎａｔ＠ｉｎ＋　Ｃ１ｒｃｕｌａｔｉｏ
ｎＲｅｓ＠ａｒｃｈ（１）　、　５２（２）　、　１（
１９８３）］。

〔従来の技術〕

従来、光学活性な前記一般式（りで表される１゜４−ジ
ヒドロピリジン誘導体を製造する方法としては０）光学
分割を行なりた後所望の基を導入する方法ＣＴ−８ｈｉ
ｂａｎｕｍａ　ａｔ　ａｌ、、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｐｈａｒ
ｍ、Ｂｕｌｌ、。

２Ｂ、２８０９（１９８０）及び特開昭５６−３６４５
５参照〕及び（→不斉合成法を用いる方法〔特開昭６１
−１２６３３参照〕が知られている。

〔従来法の欠点〕

しかしながら、従来の方法は、工程が長く、低収率であ
シ、又、極めて合成が困難な化合物を出発物質として用
いるため原料の入手が容易でないことが欠点である。

〔発明が解決した問題点〕

本発明者等は、従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結
果、医薬品として使用する場合に有効な光学活性な１．
４−ジヒドロピリジン誘導体を効率よく製造する方法を
見出し本発明を完成した。本発明の特徴としては、０）
反応操作が容易である、（→原料が入手容易な化合物で
ある、（う化学収率及び光学収率が高い等である。

〔発明の構成〕

本発明は、一般式 （式中、Ｒ１は、アルキル基　Ｂ２は、直鎖状、分枝鎖
状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素を表し、数基は随
時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよく、セし
て／又は随時ハロダン原子、シアノ基、アシル若しくは
アリールオキシ基、アルキル若しくはアリールチオ基、
アリール基、アルコキシカルボニル基、アリール若しく
はアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミノ基で置
換されていてもよく、これらのアリール基及び複素環式
基は、ハロダン原子、ニトロ基、シアノ基、アルコキシ
カルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリール基、ア
ルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、アルキル若
しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置換されて
いてもよい。又、これらの７ミノ基はアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基によシ置換されていてもよく、ま
たは、窒素原子と一体になり２個の置換基が５ないし６
員環を形成してもよい。その際数理は更に酸素、硫黄、
窒素原子を含むことができる。Ｒ３及びＲ４は互いに異
なシ、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルコ
キシカルボニル基又はカルバモイル基であシ、該アルキ
ル基、アラルキル基及びアリール基はアルコキシ基で置
換されていてもよい。

串は光学活性点を表す。）で表される光学活性なβ−ア
ミノアクリル酸エステル誘導体と一般式（式中、Ｒは、
置換又は無置換のアリール基又は複素環式基、Ｒは、ア
ルキル基であシ、Ｒは。

直鎖状、分枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素を
表し、数基は随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在してい
てもよく、セして／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、
アシル若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはア
リールチオ基、アリール基、アルコキシカルがニル基、
アリールｉＬ（はアルキルスルホニル基、複素環式基又
はアミノ基で置換されていてもよく、これらのアリール
基及び複素環式基はハロダン原子、ニトロ基、シアノ基
、アルキルスルホニル基、アルキル基、アミノ基、アリ
ール基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、
アルキル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で
置換されていてもよい。

又、これらのアミノ基はアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基によシ置換されていてもよく、または、窒素原
子と一体になシ２個の置換基が５ないし６員環を形成し
てもよい。その際数理は更に酸素、硫黄、窒素原子を含
むことができる。）で表されるイリデン−β−ケトカル
？ン酸エステル誘導体とを反応させ、次いで一般式 ％式％（） （式中、Ｒは、水素原子、アルキル基、アラルキル基又
はアリール基である。）で表されるアミン又はその酸付
加塩を反応させ前記一般式（１）−’ｄ表される光学活
性な１．４−ジヒドロピリジンを製造するものである。

尚、本発明における直鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭
化水素とはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
シクロアルキル基、シクロアルケニル基等を意味し、分
枝鎖状とはこれらの基にアルキル基、アルケニル基等が
置、換し良状態を示すものである。又、複素環式基とは
窒素、酸素及び硫黄から選ば°れる異種原子を少なくと
も１個、好ましくは１〜３個含有する５〜６員の環式基
を意味するものである。

本発明の原料である前記一般式（Ｉｔ）で表される光学
活性なβ−アミノアクリル酸エステル誘導体は、対応す
るケトカルがン酸エステルと光学活性なアミン誘導体と
から容易に製造できる化合物である（下記参考側参照）
。

一般式（Ｉ）で表される光学活性なβ−アミノアクリル
酸エステル誘導体としては、例えば、メチル　Ｓ−（＋
）−（１−ｔ−ブトキシカル−ニル−２−メチルグロビ
ル）アミノクロトネート、２−メトキシエチル　Ｓ−（
＋）−（１−ｔ−プトキシカル−ニル−２−メチルプロ
ピル）アミノクロトネート、３−フェニル−２−プロイ
ン−１−イルＳ−（÷）−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−メチルプロピルアミノクロトネート、３−フェ
ニル−２−ｆロイン−１−イ／Ｉ’　　Ｒ−（−）−（
１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピル）ア
ミノクロトネート、エチル　ｓ　−＜＋）−＜　ｉ　−
ｔ−ブトキシカル−ニル−２−メチルｆａビル）アミノ
クロトネート、エチル　Ｒ−（−）−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）アミノクロトネー
ト、イソゾロピル　Ｓ−（＋）−（１−ｔ−ブトキシカ
ル？ニルー２−メチルゾロピル）アミノクロトネート、
インプロピ／Ｉ／Ｒ−（−）−（１−ｔ−ブトキシカル
♂ニルー２−メチルグロビル）アミノクロトネート、３
−７エニルー２−ゾロペン−１−イル　Ｓ−（＋）−（
１−ｔ−プトキシカ／Ｉ／？ニルエチル）アミノクロト
ネート、３−フェニル−２−ゾロペン−１−イル　Ｓ−
（＋）−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメ
チルプロピル）アミノクロトネート、３−フェニル−２
−ゾロペン−１−イル　Ｓ　−（＋）−（１−７エニル
ー２−メトキシカルＮ）アミノクロトネート、３−フェ
ニ／ｌ／−２−ゾロイン−１−イル　Ｓ　−（＋）−（
１−インプロピ／ｌ／　−’ｌ−メトキシエチル）アミ
ノクロトネート、３−フェニル”’　２−７’　ａ　−
！　ｙ　−１−イル　Ｒ−（−）−（１−フェニルエチ
ル）アミノクロトネート、３−７エニルー２−ゾロペン
−１−イル　８−（＋）−（１−フェニルエチル）アミ
ノクロトネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル　Ｓ　−（＋）−（１−メトキシカル−ニル−２−メ
チルプロピル）アミノクロトネート、３−フェニル−２
−７’ロペンー１−イル　Ｓ　−（＋）−（１−エトキ
シカル？ニルー２−メチルグロビル）アミノクロトネー
ト、３−フェニル−２−プロペン−１−イル　Ｓ−＜＋
）−（１−ピロリジニルカルＲニルー２−メチルグロビ
ル）アミノクロトネート、３−フェニル−２−ゾロペン
−１−イル　８−（＋）−（１−４−ブトキシカル−ニ
ル−２−フェニルエチル）アミノクロトネート、３−フ
ェニＡ／−２−グロインー１−イル　Ｓ−（＋）−（１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル）アミノクロ）＄−）、３−７エニルー２−
７”ロピンー１−イル　Ｓ−（＋）−（１−ｔ−ブトキ
シカルメ二ルー２−プロペニル）アミノクロトネート等
を使用することができる。

又、前記一般式（ＩＩＩ）で表されるイリデン−β−ケ
トカルビン酸エステル誘導体は、工業的に入手容易な化
合物であシ、例えば、２．４−へキサジェニル　２−（
３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、３−フェ
ニル−２−プロペン−１−イル　２−（３−ニトロベン
ジリチン）アセトアセテート、３−フェニル−２−ゾロ
ビン−１−イル２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテート、メチル　２−（２−ニトロベンジリデン）
アセトアセテート、エチル　２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、２−シアノエチル２−（３−
ニトロベンジリデン〕アセトアセテート、２−カル−エ
トキシエチル　２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテート、２−アセトキシエチル　２−（３−ニトロ
ベンジリチン）アセトアセテート、２−アジドエチル　
２−（３−二トロベンジリデン）アセトアセテート、２
−二〜トロエチル　２−（３−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート、ｎ−ブチル　２−（２−）リフルオロ
メチルベンジリデン）アセトアセテート、イソゾロピル
　２−（２−シアノベンジリデン）アセトアセテート、
シクロベンチ＃２−（３−シアノベンジリデン）アセト
アセテート、エチル２−（２−メチルベンジリデン）ア
セトアセテート、グロペニル　２−（２−メトキシベン
ジリデン）アセトアセテート、メチル　２−　（２−ｆ
口）母ルギルオキシベンジリデン）アセトアセテート、
メチル　２−（２−シクログロビルメチルオキシペンジ
リデン）アセトアセテート、２−メトキシエチル　２−
（２−シクロベンジリデン）アセトアセテート、２−メ
チルチオエチル　２−（２−ジクロロベンジリデン）ア
セトアセテート、２．２．２−　）　リフルオロエチル
　２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、
２．２．２−）リフルオロエｆｙ　　２−（２−／ロロ
ペンジリデン）アセトアセテート、２−ジメチルアミノ
エチル　２−（３−クロロベンジリデン）アセトアセテ
ート、２−（１−ピペリジノ）−エチル　２（２−！ロ
モペンジリデン）アセトアセテート、２−（Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル　２−（２−フルオロ
ペンジリデン）アセトアセテート、クロピル　２−（３
−ベンジリデン）アセトアセテート、メチル　２−（２
−エチルベンジリデン）アセトアセテート、エチル　２
−（３−アジドベンジリデン）アセトアセテート、ｎ−
ブチル　２−（４−メトキシカルがニルベンジリデン）
アセトアセテート、イソゾロピル　２−（３−メチルス
ルホニルベンジリデン）アセトアセテート、シクロヘキ
シル　２−（３−メチルスルホニルベンジリデン）アセ
トアセテート、イソブチル　２−（２−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、２−７エニルチオエチル　２
−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、ベン
ジル　２−（３−クロロ−４−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート、４−クロロベンジル　２−（４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンジリデン）アセトアセテー
ト、４−トリフルオロメチルベンジル　２−　（３，４
−ジクロロベンジリデン）アセトアセｆ−）、２−フェ
ノキシエチＡ／　２−（３−シアノベンジリデン）アセ
トアセテート、２−（２−ピリジ／Ｉ／）−エチル　２
−（２−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２−
（２−ピリジル）−エチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテート、メチル　２−（２−ニトロベン
ジリデン）クロピオニルアセテート、エチル　２−（２
−シアノベンジリデン）クロピオニルアセテート、メチ
ル　２−アセチル−３−（３−ピリジル）−アクリレー
ト、エチＡ／２−アセチル−３−（２−チェニル）アク
リレート、イソブチル　２−アセチル−３−（２−フリ
ル）−アクリレート等を使用することができる。

前記一般式（ＩＩ）で表される光学活性なβ−アミノア
クリル酸エステル誘導体と前記一般式（ＩＩＩ）で表さ
れるイリデン−β−ケトカカルン酸エステル誘導体との
反応は、両者を混合することによシ所望生成物を得るこ
とができるが、反応を円滑に行うには塩基の使用が好ま
しい。塩基としては１例えば、ｎ−ブチルリチウム、リ
チウムジイソクロピルアミド、水素化ナトリウム、イン
クロビルマグネシウムハライド、フェニルマグネシウム
ハライド等を使用することができる。塩基の使用量は、
通常、前記一般式（ｎ）で表される光学活性なβ−アミ
ノアクリル酸エステル誘導体に対し０．５〜１．５モル
当量である。

反応を行うにあたっては非プロトン性溶媒中で行うこと
が望ましく、例えばジエチルエーテル、ナト２ヒドロフ
ラン等のエーテル溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族
溶媒を使用することができる。

反応は、−１２０℃〜１５０℃で進行するが、効率よく
反応を行うには−９０〜−２０℃で行うことが好ましい
。

尚、本反応を行うには無水条件下かつ不活性ガス、例え
ば、窒素ガス、アルゴンガス等、の雰囲気下に反応を行
うことが目的物が収率よく得られる点て好ましい。

本反応で得られる化合物は、常温で分解しやすいため同
定が容品でないがマススイクトルから一般式 （式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２、Ｒ５及びＲ６は前記と同じで
ある。）で表される化合物であると予想される。

次いで前記反応で得られる反応物を前記一般式（■）で
表されるアミンと反応させることによシ前記一般式（１
）で表される光学活性な１．４−ジヒドロピリジンを製
造することができる。

前記一般式（Ｎ）で表されるアミン又はその酸付加塩は
工業的に入手可能な化合物であシ、例えば、アンモニア
、酢酸アンモニウム、塩化アンモニウム、エチルアミン
、イソクロビルアミン等を使用することができる。

反応を行うにあたっては、原料である前記一般式（■）
で表されるアミンを過剰量用いて溶媒として併用するこ
ともできるが、例えば、エタノール、メタノール、！ロ
ノ々ノール等のアルコール、ジエ“ｔルエーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル、ベキサン、インタン、ト
ルエン、ベンゼン等の炭化水素等を広汎に溶媒として用
いることができる。

反応は０℃〜６０℃で進行するが、操作が簡便である点
で室温が好ましい。

以下、参考例及び実施例によシ本発明を更に詳細に説明
する。

参考例Ｉ Ｌ−バリンｔ−ブチルエステ、ＦＩ／ｃ’　ｃα、１Ｄ
−３１，４’（ｃ＝１．０８９　、ＥｔＯＨ］　）８８
．０７０ｇ　４６．６　ｍｍｏｌ　）に、３−フェニル
−２−７６０イン−１−イル　アセトアセテート１０．
１６４１　（４６，６ｍｍｏｌ　）を加え、室温にて１
晩攪拌する。ベンゼンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、ベンゼンを減圧下留去すると３−フェニル−２
−ｆロペン−１−イルＳ−（＋）−（１−ｔ−ブトキシ
カルが二／Ｌ／−２−メチル−プロピ／Ｉ／）アミノク
ロトネートが黄色油状物として得られる（〔α〕。−１
０５°［ｃ＝１．０６７゜ｃＨｃｔ、　］　）。

ＮＭＲｌ、０１９−６　Ｈ＊　ｄ　−Ｊ　−７（Ｈｚ　
）１．４６８，９Ｈ，ａ １．８８０，３Ｈ，ａ ２．１１−２．２４　、　Ｉ　Ｈ、ｍ ３．７８３　＝　Ｉ　Ｈ＊　ｄ　ｄ　−Ｊ−１１，７（
Ｈｚ　）４．５８０．ＩＨ，畠 ４．６５４．８３，２Ｈ，ｍ ６．３２９　ｅ　Ｉ　Ｈ＝　ｄ　ｔ　−Ｊ−１６，６（
Ｈｚ　）６．６３７　＝　Ｉ　Ｈ＊　ｄ　−Ｊ−１６（
Ｈｚ　）７．２０７．４３．５Ｈ，ｍ ８．８８０．ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１（Ｈｚ）参考例２〜１
５ 以下、参考例１と同様に行い下記の化合物を合成した。

実施例１ 不活性ガス（Ａｒ）中で、３−フェニル−２−ノロペン
−１−イル　Ｓ−（＋）−（１−ｔ−ブトキシカルがニ
ル−２−メチルグロビル）アミノクロトネート７４７　
ＩＲ９（２ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒドロ７ラン１０
−に溶解し、ドライアイスーアセトンテ冷却後、１．２
当量のリチウムシイソゲａピルアミドのテトラヒドロ７
ラン溶液（ジイソプロピルアミン２４３■、ｎ−ブチル
リチウムヘキサン溶液（０，７８２ｔｄ／　ｍｍｏｌ、
　）　１．８８　ｔｄ、乾燥テトラヒドロフラン５−よ
シ調整）を−７０℃で滴下する。

滴下後１時間攪拌した後メチル　２−　（３−＝）ロペ
ンジリデン）アセトアセテート４９８ｍ９Ｃ２ｍｍｏｌ
）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下する。

滴下後３時間攪拌した後、ＩＮ−塩酸５−を加え室温に
もどす。有機層を分離し、ＩＮ−塩酸３ｄを加え、室温
で３時間攪拌する。ベンゼンにて抽出し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、ベンゼンを減圧留去する。得られたオレ
ンジ色油状物をエタノール１０１ｍ１に溶解し、酢酸ア
ンモニウム７７１１ｎ９（１０ｍｍｏｌ　）を加え、室
温にて一晩攪拌する。エタノールを留去し、残渣をベン
ゼンに溶解する。

飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、水の順に洗浄し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ベンゼンｔｇ圧留去す
る。シリカゲルカラムクロマトによシ４’ｌ製して、（
−）−メチＮ　３−フェニル−２−！ロイン−１−イ／
Ｌ／　４−（３−ニトロフェニ／Ｌ／）　−２゜６−ジ
メチ／Ｌ／−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレーＢｏ２＊（収率７８１％）を得た。

この結晶は、〔α］、−−１６．９°（ｃ＝１．００９
−ＣＨ，ＯＨ）　９４チｉ・であった。メタノールよシ
１回再結晶して、黄色針状晶〔α］　　−−１７，５°
〔ｃ−０，８２２、ＣＨｓＯＨ〕９８　％　Ｖ　−ｍｐ
　、謔１３１．３−１３２．３℃を得た。

なお標品は、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、ｓ　２
８　（９）　Ｉ２８０９−２８１２（１９８０）に準じ
て光学分割して得た。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　　　Ｎｕ　　３３９６Ｃｏ　　１
７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ２，）　　δ＝２．３７６．３Ｈ，ａ２
．３９０．３Ｈ，ａ ３．６３７．３Ｈ，ａ ４．６７５　＊　ＩＨ＝　ｄｄ−Ｊ＝１３−６　（Ｈｚ
）４．７４７　、　ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１３，６（Ｈｚ
）５．１３８．　ＩＨ，ｓ ５．７１７．ＩＨ，ｉ ６．２３０　＊　ＩＨ−ｄｔ、Ｊ１６−６　（Ｈｚ）６
．５４７．ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６（Ｈｚ）７．２３−７．
４１　、６　Ｈ、ｍ ７．６４５　、　ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ−８ｅ　２７．９８
４．　ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ”８．２．１．２　（Ｈｚ）
８．１２７　ａ　ＩＨ−ｄ　ｄ　＝　Ｊ−ｍ２　＊　１
．２　（Ｈｚ　）実施例２ ３−フェニル−２−ｆロイン−１−イル　Ｒ−＜−）−
＜　ｉ　−ｔ−プトキシカルゴニルー２−メチルプロピ
ル）アミノクロトネートとメチル　２−（３−ニトロベ
ンジリデン）アセトアセテートを実施例１と同様に反応
して（＋）−メチル　３−フェニル−２−プロペン−１
−イＮ　４−（３−二トロフェニル）−２，６−シメチ
ルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル？キシ
レートを８５％の収率で得た。〔α］、　Ｊｌ＝１＋１
６．６°（ｃ　−１，００９−メタノール〕元学収率９
４％、。メタノールよシ再結晶して融点１３２．３−１
３５．４°、〔α〕Ｄ＝ｍ＋１８０ｃｃ輿０．８３４．
メタノール〕を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　　　Ｎｕ　　３３９６Ｃｏ　　１７
０Ｏ ＮＭＲ＜ｃｏｃｔ、）　　δ”２．３７６．３Ｈ＠。

２．３９Ｑ、３Ｈ，ｓ ３．６３７．３１ｉ、　ｓ ４．６７５．　ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１３，６（Ｈｚ）４
．７４７．ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１３，６（Ｈｚ）５．１３
８．ＩＨ，畠 ５．７１７．ＩＨ，ｓ ６．２３０．　ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１６．６　（Ｈｚ）
６．５４７．　ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６（Ｈｚ）７．２３−
７．４１　、６　Ｈ、ｍ ７．６４５．ＩＨ，ｄｔ、Ｊ濡８．２ ？、９８４．１１．　ｄｄｄ、　Ｊ−８、２、１，２（
ｆ（ｚ　）８．１２７．１ｆ（、ｄｄ、Ｊ−２，１，２
（Ｈｚ）実施例３ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル　Ｓ−（＋３−
（１−ｔ−プトキシカ／Ｉ／が二／Ｌ／−２−メチルグ
ロビル）アミノクロトネートとメチル　２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセチ−トラ−９０℃にて実施
例１と同様に反応して（−〕−メチル　３−７エニルー
２−！ロイン−１−イル　４−（３−ニトロフェニル）
−２，６−シメチルー１゜４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレー）ｋ７５％の収率で得た。〔α］
Ｄ−−１７．５°　〔ｃ−ｍｌ、０００．メタノール〕
光学収車９８％龜・実施例４ ３−フェニル−２−ｆロペンーｌ−イル　Ｓ−（＋３−
（１−ｔ−プトキシカルゴニルー２−メチルグロビル）
アミノクロトネートとメチル　２−（３−ニトロベンジ
リデン）アセトアセテ−）’ｅ−４５”ＣＫて実施例１
と同様に反応して（−〕〕メチ／Ｉ／３−フェニルー２
−プロペン１−イル　４−（，３−二トロフェニル）−
２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルゴキシレー）ｔ−８３−の収率で得た〔α］Ｄ
−１４．７°［ｅ−１，０４８，メタノール］光学収率
８２　Ｔｏ　＠＠ 実施例５ ３−フェニル−２−７°ロペンー１−イル　Ｓ−（＋）
−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルゾロール
）アミノクロトネートとメチル　２−（３−ニトロペン
ジリデン〕アセトアセテート？−２０℃にて実施例１と
同様に反応して（−）−メチル３−フェニル−２−ゾロ
イン−１−イル　４−（３７ニトロフエニＮ）−２，６
−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−°３．５−ジ
カルゴキシレートを７９チの収率で得た。〔α］Ｄ−−
１３．６°　〔０厘１．０２０．メタノール〕光学収車
７６ｔｓ＠＠実施例−６ ３−フェニル−２−プロペン−１−イ）ｖ　　Ｓ−（＋
）−（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピ／Ｉ
／）アミノクロトネートとメチル　２−（３−二トロゝ
ンジリデン）アセトアセテートｔ−−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）メチＡ／３−フェニ／Ｉ／−
２−ｆロイン−１−イル　４−（３−二）ａフェニル）
−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，
５−シカ／Ｉ／ゲキシレートを７６チの収率で得た。〔
α：］Ｄａ−１６．０’　　（ｃ■１．０５３゜メタノ
ール〕光学収車８９５ｂｅＪ・ 実施例７ ３−フェニＡ、　−２−７’　ｌ：Ｉ　”ｅ　ン−１−
イＡ／Ｓ−（＋）−（１−メトキシカル−ニル−２−メ
チルグロピ／Ｉ／］アミノクロトネートとメチル　２−
（３−二トロベンジリデン）アセトアセテートを一７０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル　３−
フエニ／Ｉ／−２−ｆロイン−１−イ／Ｌ／　４−（３
−二トロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒ
ドロピリジン−３１５−ジカルボキシＬ／−）ｔ−８０
チの収率で得た。［α］Ｄ−−１５．８°Ｃｅ−１，（
１００゜メタノール〕光学収率８８％・・ 実施例８ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル　Ｓ−（＋）−
（（１−ピロリシルカ／Ｌ／ゴニル）−２−メチルゲロ
ピル）アミノクロトネートとメチル　２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートを一７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）メチル　３−フェニル−２−
ｆロイン−１−イル　４−（３−二トロフェニル）−２
，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−
シカ／Ｉ／ゲキシレートｆ：８１チの収率で得た。〔α
〕Ｄｓ−−１５．６〔Ｃ−０，８２３゜メタノール〕光
学収率８７チｅ・ 実施例９ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル　Ｓ−（÷）−
（１−ｔ−ットキシカルがニルエチル）アミノクロトネ
ートとメチル　２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテートを一７０℃にて実施例１と同様に反応して（
−）−メチル　３−フェニ／Ｌ／−２−プロペン−１−
イル　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−シメチル
ー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル〆キシレ
ートを５５％の収率°で得た。〔α］２５＝−１０，９
［ｃ−１，０６２，メタノール］光学収車６１％・・ 実施例１０ ３−フェニル−２−プロイン−１−イル　Ｓ−（＋）−
（１−ｔ−ブトキシ−２，２−ジメチルプロビル）アミ
ノクロトネートとメチル　２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテートを一７０℃にて実施例１と同様に
反応して（−）メチル　３−フェニル−２−プロペン−
１−イル　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−シメ
チルー１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル？キ
シレートを５４チの収率で得た。

〔α］”＝−１１，１［：ｃ−１，０２３，メタノール
〕光学収り 率６２チ・ｅ 実施例１１ ３−フェニル−２−プロにソー１−イ／Ｉ／　　Ｒ−（
−）−（１−フェニルエチル）アミノクロトネートとメ
チル　２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
トを一７０℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メ
チル　３−フェニＡｌ−２−グロペンー１−イル　４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−シカルぎキシレートを２４
チの収率で得た。〔α〕　−り 一１０．９°［ｃ＝０．６２７．メタノール］光学収率
０１　％　ａｍ実施例１２ ３−フェニル−２−プロペン−１−イ′ル　５−（ｔ）
−（１−フェニルエチ／Ｉ／）アミノクロトネートとメ
？Ａ／　２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテ
ートを−７０−℃にて実施例１と同様に反応して（＋）
メチル　３−フェニル−２−プロペン−１−イル　４−
（３−ニトロフェニル）−２，ｓ−ｙメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを４４
％の収率で得た。〔α］、−＋１１．５゜（ｅ＝１．０
００．メタノール〕光学収率６４　％　ａｓ実施例１３ ３−７エニルー２−ノロイン−１−イル　５−（−）−
（１−メトキシメチル−２−メチルデミピル）アミノク
ロ）＄−）トメチル　２−（３−ニトロベンジリデン）
アセトアセテートを一７０℃にて実施例１と同様に反応
して（−）メチル　３−７エニルー２−ゾロペン−１−
イ／Ｌ／　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメ
チ＃−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−シカ、Ａ／
？キシレートを６０俤の収率で得た。

〔α）　　−−１４，９°［：ｅ−１，００５，メタノ
ール］光学収車８３％・・ 実施例１４ ３−フェニル−２−ノロペン−１−イル　５−（−）−
（２−メ）キシ−１−フェニルエチル）アミノクロトネ
ートトメチル　２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテートｔ−−７０℃にて実施例１と同様に反応して
（−）−メチル　３−７エニルー２−プロペン−１−イ
ル　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−シメチルー
１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル？キシレー
トを６９％の収率で得た。〔α］　　＝　　１５．０（
ｃ−１，０００，メタノール３元り 学収車８３ｆｂ＠・ 実施例１５ ３−フェニｔｖ−２−ｆロペンー１−イｋｌＢ−（＋）
　−（１−ｔ−ブトキシカル？ニルー２−メチルグロビ
ル）アミノクロトネートとメチ／Ｉ／２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートをトルエン中、−７０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル　３−
フェニル−２−ｆロペン−１−イル　４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカル♂キシレートを６６−の収率で得
た。〔α）　　−−４，６゜（ｃ＝１．２０５−メタノ
ール〕光学収車２５％・ｅ実施例１６ ３−フェニル−２−ノロペン−１−イルＳ−（＋３−（
１−ｔ−プトキシカルゴニルー２−メチＡ／７’ロビル
）アミノクロトネートとメチル　２−（３−二トロベン
シリテン）アセトアセチ−トラトルエン中４当量のＨＭ
ＰＡ存在下、−７０℃にて実施例１と同様に反応して（
−〕メチル　３−７エニルー２＝ｆロイン−１−イル−
４−（３−ニトロフェニル〕−２，６−シメチルー１．
４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジカルぎキシレートｔ
−５８％の収率で得た。

〔α］　”　＝　−１１，５Ｃｅ　−０−９５７＃メタ
ノール〕光学収り 本６４％ｌ 実施例１７ ３−フェニル−２−ノロペン−１−イル　Ｓ−（＋）−
（１−ｔ−１トキシカル？二）ｖ−２−メチルプロビル
〕アミノクロトネートとメチル　２−（３−二トロペン
シ１７　ｆン）アセトアセテ−）ｔ）ルエン中、１４当
量のＨＭＰＡ存在下、−７０℃にて実施例１と同様に反
応して（−）−メチル　３−フェニル−２−プロペン−
１−イル　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−シメ
チルー１，４−ジヒドロビリジン−３，５−ジカルがキ
シレートｔ−４７％の収率で得た。〔α〕　虐−１０，
１［ｅ鴫０．８１２　、メタノール］光学収率５６％・
・ 実施例１８ ３−フェニル−２−デａペン−１−イルＳ−＜＋＞−（
１−ｔ−プトキシカルゴニルー２−メチルグロビル）ア
ミノクロトネートとメチル　２−（３−二トロベンジリ
デン）アセトアセテートをＴｆｉＦ中。

４当量のＨＭＰＡ存在下、−２０℃にて実施例１と同様
に反応して（−）メチル　３−フェニル−２−７゜ロイ
ン−１−イル　４−（３−ニトロフェニル）−２，６−
シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ゴキシレー）ｔ−４４１の収率で得た。

〔α）”　−−１５，３°（ｃ−１，０３３，メタノー
ル〕光学収り 率８５９６・・ 実施例１９ ３−フェニル−２−ゾロイン−１−イル　Ｓ−（＋）−
（１−４−！トキシカルゴニルー２−メチルプロピル）
アミノクロトネートと２−メトキシエチ／ｌ／　　２−
（，３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを実施
例１と同様に反応して（−）−２−メトキシエチル　３
−フェニル−２−ゾロイン−１−イル　４−（３−ニト
ロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシ・２５ レートｔｓｏｓｏ収車で得た。（（！］　　−−１９，
１’〔Ｃ１１，０１７，メタノール〕光学収率８１％・
・メタノールよシ再結晶して、融点１１４．３−１１５
．４℃〔α）”　−−２３，７°［ｃ”１．２１０．メ
タノール］の結晶り を得た。

Ｍａ　ｓ　ｌ　　　　　０２７Ｈ２６Ｎ２０５計算値　
４９２．１８９６ 実測値　４９２．１８６１ １Ｒ（ＫＢｒ）　　ＮＨ３３７０ Ｃｏ　　１７０５．１６９２ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、）　２．３７３．３Ｈ，畠２．３９
６，３Ｈ，ａ ３．２９５．３Ｈ，ｓ ３．４６−３．５９　、２Ｈ、ｍ ４．０９−４．２５　、２Ｈ、ｍ ４．６３４．ＩＨ，ｄｄ、Ｊ錦１３．７Ｈｒ４．６６８
．ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１３，７Ｈｒ５．１５８．ＩＨ，ｓ ５．６９１．ｌＨ，ｓ ６．２１８．ｉｆ（、ｄｔ、Ｊ鴫ｉＬ６Ｈｚ６．５３Ｂ
、ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈ。

７．２２−７．４３　、６　Ｈ、Ｃ ７，６７７、ＩＨ，ｄｔ、Ｊ露８，２　Ｈｚ７．９８５
＃ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−８＊２＃１．４Ｈｒ８．１４４．
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，１，４１セ実施例２０ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル　Ｒ−（−）−
（１−ｔ−１トキシカルゴニ／ｌ／　−２−メチルプロ
ビル〕アミノクロトネートと２−メトキシエチル　２−
（３−ニトロベンジリデン〕アセトアセテートを実施例
１と同様に反応して（＋）−２−メトキシエチル　３−
２ェニルー２−ｆｒ：ｓペン−１−イル　４−（３−ニ
トロフェニル）−２，６−ノメチルー１．４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−シカ／Ｉ／Ｍキシレート１に７４チ
の収率で得た。〔α〕　寓＋２０．６［ｃｍ１．００２
−メタノール］光学収率８７チｅ・メタノールよシ再結
晶して、融点１１４．１−１１５．６Ｓ ℃　〔α］　　＝　４２３．７　（ａ−１，０３１ｍメ
タノール〕の結晶を得た。

Ｍ■畠　　　Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２０５ 計算値　　４９２．１８９６ 実測値　　４９２．１８７９ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ＮＨ３３７０ Ｃｏ　　　１７０５．１６９２ ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）　２．３７３−３　Ｈ、Ｃ２，
３９６，３Ｈ，ｓ ３．２９５．３Ｈ，ｓ ３．４６−３．５９　、２ｋｌ　、　Ｃ４，０９−４，
２５、２Ｈ，Ｃ ４，６３４，１ｆＩ、　ｄｄ、　Ｊ−１３，７ｆ−１ｊ
４．６６８．ＩＨ，ｄｄ、Ｊ繻１３　、７　Ｈｚ５．１
５８．１Ｈ，ｓ ５．６９１．ＩＨ，畠 ６．２　ｉ　８　＃　ｉ　Ｈ＃　ｄ　ｔ　−Ｊ−１６ｍ
　６　Ｈｚ６．５３８　、　ＩＨ，ｄ　、　Ｊ−１６Ｈ
ｚ７．２２−７．４３　、６Ｈ、Ｃ ７，６７７、ＩＨ，ｄｔ、Ｊ麿８　、２　ＨＥ？、９８
５．ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−８，２，１，４ｔ−１？８．１
４４−　ＩＨ−ｄｄ−Ｊ−２ｓ１．４Ｈｚ実施例２１ エチル　Ｓ−（÷）−（１−ｔ−プトキシヵＡＩが二／
ｌ／−２−メチルグロビル）アミノクロトネートとメチ
ル　２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート
を実施例１と同様に反応して（＋）−二チル　メチル　
４−（３−二）ｅｌフェニル）−２，６−シメチルー１
．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルがキシレート
を８６％の収率で得た。エタノールよシ再結晶して融点
１５８．７−１５９゜９℃、〔α〕　−＋１７．３°ｃ
Ｃ層１．００７．エタノール〕の結晶を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　ＮＨ３３８０ｃｍ−’Ｃｏ　　１
７０８ Ｎｏ２１５３２．１３４８ ＮＭＲ（０００７ｇ３　１．２３２−３Ｈ−ｔ−Ｊ−７
Ｈｚ２．３７１，３Ｈ，ｓ ２．３７４　、３Ｈ，ｓ ３．６４４．３Ｈ，ｓ ４．０１−４．１８　、２Ｈ、Ｃ ５，０９６＊　Ｉ　Ｈ＝　Ｃ ５，６９４，１Ｈ，ａ ７．３７５　、　ＩＨ，ｔ　、　Ｊ■８Ｈマ？、６３７
．ＩＨ，ｄｔ、Ｊ虐８　、１．４　ｉｆ賃８．０９９．
１ｆｌ、ａｃｔａ、Ｊ−８，２＊１．４Ｈ。

８．１１８．ＩＬｄｄ、Ｊ繻２　、１．４　Ｈｚ実施例
２２ エチル　Ｒ−（−）−（１−ｔ−ブトキシカルボニル２
−メチルグロビル）アミノクロトネートとメチル　２−
（３−ニトロベンジリデン〕アセトアセテートを実施例
１と同様に反応して（−）−エチルメチ＃　　４−（３
−ニトロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−シカ、ＩＩ／ゴ、キシレー）ｔ
−７９％の収車で得た。エタノールよシ再結晶して融点
１５８．３−１５９．７℃、〔α〕　−−１７，０°　
（ｃ−１，０２３，エタノール〕の結晶を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ　）　　　　ＮＨ３３８０ｔｓ−’Ｃｏ　
　　　１７０８ ＮＯ□　１５３２．１３４８ ＮＲＩＩＲ（ＣＤＣｌ２）　　　１．２３２　、３Ｈ−
ｔ　、　Ｊ−７Ｈｚ２．３７１．３Ｈ，ｓ ２．３７４．３Ｈ，ａ ３．６４４，３Ｈ，ｓ ４．０１−４．１８．２Ｈ，ｍ ５．０９６．ＩＨ，ｓ ５．６９４．ＩＨ，ｓ ７．３７５．ＩＨ，ｔ、Ｊ鱈８Ｈｚ ７．６３７　＊　ＩＨｍ　ｄｔ＊　Ｊ−８ｍ　１．４山
８．０９９．ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−８，２，１，４％。

８．１１８．ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，１，４Ｈｊ実施例２
３〜３０ 以下、実施例１と同様にして、下記の化合物を合成した
。

実施例３１ 不活性ガス（Ａｒ）中で、３−フェニル−２−ｆｃ１ペ
ン−１−イル　Ｓ−（→−（１−１−ブトキシカルボニ
ル−２−メチル−プロピル）アミノクロトネート７４７
１９　（２ｍｍｏｔ）ｔ−乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、１．２
当重のリチウムジイソプロビルアミドのナト２ヒドロフ
ラン溶液を一７０℃で滴下する。

滴下後１時間攪拌した後、２−メトキシエチル２−（３
−ニトロベンジリデン）アセトアセテ−）５８７９（２
ｍｍｏＡ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下する。

滴下後３時間攪拌した後、ＩＮ−塩［５ｄ？：加え室温
にもどす、有機層を分離し、ＩＮ−塩１￥＜３ｄ′ｔ−
加え、室温で３時間攪拌する。ベンゼンにて抽出し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼンを減圧留去する。

シリカゲルカラムクロマトにより精製し、（Ｍ−５１１
）の油状物を得た。

前記油状物をエタノール１０ｍに溶解し、酢酸アンーモ
ニウム７７１１１ｇ（１０ｍｍｏＡ　）　’に加え、室
温にて一晩攪拌した後、エタノールを減圧留去する。残
、渣をベンゼンに溶解した後飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後
ベンゼンを減圧留去する。シリカゲルカラムクロマトに
より精製して（収率７９チ）で（−）２−メトキシエチ
ル　３−フェニル−２−プロペン−１−イル　４−（３
−ニトロフェニル）−２，６−シメチルー１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカル♂キシレートを得九。〔
α〕２５膳二１９．０１１′（ａ＝　１，０００．メタ
ノール〕メタノールより再結晶して融点１１４．３−１
１５．４℃〔α〕。−−２３，７°Ｃ６ｘ１．２１０．
メタノール〕の結晶を得た。

手続補正書（自発） 昭和６２年１２月２Ｓ日 特許庁長官　小　川　邦　夫　殿 １、事件の表示 昭和６１年特許願　２３９３５３号 ２、発明の名称 光活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体のゝ製法 ３、補正音する者 事件との関係　　特許出願人 ５、補正の内容 （１）　　本願明細書「発明の詳細な説明」中第１１頁
４行の「プロピル」を「プロピル）」に訂正する。

（２）　　同＠１４頁１６行Ｏｒ　２−　シｐａ　Ｊｔ
ｒ２−クロロ」に訂正する。

（３）同第１４頁１７行のｒ２−（２−Ｊを「２−（２
，３−Ｊに訂正する。

（４）同第１５頁８行のｒ　２−（３−Ｊをｒ　２−（
３−二トロＪに訂正する。

（５）　　同第２１頁１行の「参考例２〜１５」を「参
考例２〜２２」に訂正する。

（６）　　同第２５頁表中参考例１５の最下行の次に下
記表を挿入する。

（７）同第３０頁１行の「メタノールより再結」を「メ
タノールより１回再結」に訂正する。

（８）　　同第３０頁３行の「メタノール〕を得た。」
を「メタノール〕９９％ｅｅを得た。」に訂正する。

（９）　　同第３３頁３行の「〔α〕。＝１４．７°」
を「〔α）、＝−１４，７°」に訂正する。

ＣＬＩ）　　同第３７頁１行の「ピロリツル」ヲ「ピロ
リジニル」に訂正する。

６時　同第５７頁１７行のｒ（Ｍ”＝５１１　）の油状
物を得た。」を「油状物（Ｈｓ　ｇｈ　Ｍａｓｓ　；　
Ｃ３７Ｈ２？ＮＯ９計算値５１１．１８４２．実測値５
１１．１７８８）を得た。」に訂正する。

（６）　同第５８頁１１行と１２行との間に下記を挿入
する。

実施例３２ 不活性ガス（Ａｒ）中で、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル　Ｓ　−（＋）　−（１−ｔ−ブトキシカル
ダニルー２−メチルグロビル）アミノクロトネート７４
７ダ（２ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン１０１１
４に溶解し、水冷下６０％水素化す）　Ｉ）ラム９６ｍ
９　（２，４ｍｍｏｌ　）を加え室温で１時間攪拌した
のち、−１２℃に冷却する。２−メトキシエチル２−（
３−ニトロペ／ジリデン）〜アセトアセテ）　５９４１
ｎ９（２ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を
滴下する。

以下実施例１と同様に処理して、（−）−２−メトキシ
エチル３−フェニル−２−ｆロイン−１−イル　４−（
３−二トロフェニル）　−２，６−シメチルー１．４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルゲレートを２４％の
収率で得た。〔α）、　＝−２，６６（Ｃ＝１．ＯＯ。

メタノール〕光学収率１１％ｅｅ 実施例３３ 不活性ガス（Ａｒ）中で、３−フェニル−２−プロベン
−１−イル　Ｓ−（±）−（１−ｔ−プトキシ力ルゲニ
ルー２−メチルグロビル）アミノクロトネート７４７１
ｎ９（２ｍｍＯ１）ｔ−乾燥テトラヒトｏ７ラン１０−
に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、１．２当
量のフェニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフ
ラン溶液（マグネシウム１５■（３，１ｇｒ、ａｔｍ　
）ブロモベンゼン３７７１ｖ（２，４ｍｍｏｌ　）　　
ジブロモエタン９４Ｉｎ９（０，５ｍｍｏｌ　）乾燥テ
トラヒドロフランｌ□＋ｊより調整）を−７０℃で滴下
後１時間攪拌した後、２−メトキシエチル２−（３−ニ
トロベンジリデン）アセトアセテ−Ｆ５９４１ｎ９（２
ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下する
。

以下実施例１と同様に処理して（−）−２−メトキシエ
チル３−フェニル−２−ｆロイン−１−イル４−（３−
ニトロフェニル）　−２，６−ノメチルー１，４−ジヒ
ドロピリノン−３，５−ジカルボキシレートを９１％の
収率で得た。〔α）、　＝−１８，７°〔Ｃ＝１．００
・メタノール〕　光学収率７９％ｅｅ。

実施例３４ 不活性ガス（Ａｒ）中で、３−７エールー２−プローＩ
！ｙ　−１−イル　Ｓ−（＋）−（１−ｔ　−ブトキシ
カルがニル−２−メチルプロビル）アミノクロトネート
７４７ダ（２ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒドロンラン１
０＋／に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、カ
リウム−ｔ−ブトキシド２６９ダ（２，４ｍｍｏｌ　）
を加え、１時間攪拌したのち、２−メトキシエチル２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート５９４ｒ
ＩＩ９（２ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラヒドロフラン溶液
を滴下する。

以下実施例１と同様に処理して（−）−２−メトキシエ
チル３−フェニル−２−７’ロペ／−１−イル　４−（
３−ニトロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジ
ヒドロピリノｙ−３．５−ジカルゲキシレート斃５２％
の収率で得た。〔α几５＝−９，４°（Ｃ＝１．００゜
メタノール〕光学収率４０％ｅ・。

実施例３５ 不活性カス（Ａｒ）中で、３−フェニル−２−ゾロベン
−１−イル　Ｓ−（＋）−（ｔ−ｔ−プトキシカｋ　Ｎ
ニル−２−メチルプロビル）アミノクロトネー）　７４
７Ｑ（２ｍｍｏｌ　）を乾燥テトラヒドロフラＶ１ｏ―
に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、Ｎ、Ｎ、
Ｎ’、Ｎ’、テトラメチルエチレンジアミ／１．０３ｆ
　　ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液１．６ｄ、乾燥テ
トラヒドロフラン５ｍｌより調整し九溶アセトアセテー
ト５９４１１１ｐ（２・ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラヒド
ロフラン浴液を滴下する。

以下実施例１と同様に処理して、（−）−２−メトキシ
エチル３−フェニル−２−ｆロイノー１−イル　４−（
３−ニトロフェニル）−２，６−ノメチルー１．４−ジ
ヒドロビリジン−３，５−ジカルゲキシレートを３１俤
の収率で得た。〔α）、　＝−１５，２°（ｃ＝１．０
０．メタノール〕光学収率６４　％　ｅｅ。

、実施例３６ 実施例３３の３−フェニル−２−プロ４ンー１−イル　
Ｓ−（＋）−（ｉｔ−プトキシカルゲニルー２−メチル
プロピル）アミノクロトネートの代わりＫ３−フェニル
−２−７’ロベン−１−１ル　Ｓ−（＋）−（ｔ　−ｙ
クロヘキシルレオキシ　カルゼニルー２−メチルグロビ
ル）アミノクロトネートを用い実施例３３と同様に反応
を行ない、（−）−２−メトキシエチル３−フェニル−
２−ｆロイノー１−イル　４−（３−ニトロフェニル）
　−２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボキシレートを７３％の収率で得た。〔α
）、　＝−１９，４゜［Ｃ＝１．０１．メタノール〕光
学収率８２％ｅｅ。

実施例３７ 実ｍ例３３の３−フェニル−２−プロベン−１−イル　
ｓ−（＋）−（ｉ−ｔ−プトキシ力ルデニルー２−メチ
ルＩｆｆロピル）アミノクロトネートの代ｆ）すに３−
　フェニル−２−プロペン−１−イルＲ−（−）−（１
−シクロヘキシルオキシ　ヵルメニルトキシエテル３−
７エニルー２−ｆロイン−１−イル　４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを７６％の収率で得
た。〔α〕。＝＋１９．３°（ｃ＝１．００６．メタノ
ール〕光学収率８１％ｅｅ。

実施例３８ 実ｍ例３３の３−フェニル−２−７’ロベンー１−イル
Ｓ−（＋）−（１−ｔ−プトキシ力ルゲニルー２−メチ
ルグロビル）アミノクロネートの代わりに２−７アノエ
チル　Ｓ−（＋）−（１−ｔ−プトキシカルゲニルー２
−メチルグロビル）アミノクロトネートをメチル２−（
３−ニトロベンジリデン）アセトブセテートの代わりに
、２−メトキシエチルタ２−（３−ニトロベンジリデン
）アセテートを用い、同様に反応を行ない、（−）−２
−シアノエチル２−メ）＊シエチ／し　４−（３−ニト
ロフェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシレートを８１．５％の収
率で得た。〔α〕。

＝−２２，０°（Ｃ＝１．０００．メタノール〕光学収
率９６％　ｅｅ・ メタノールより再結晶して〔α）、　＝−２２，９°（
ｃ＝１．０９０．メタノール〕の淡黄色結晶を得た。融
ν。。　ｌ　７０８ＣＩｌ　＝ ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ６５）　２．３７５．３Ｈ，５２−
３９８，３Ｈ，ｓ ２．６４６．２Ｈ、ｔ　　、Ｊ＝７Ｈｚ３．３５２．３
Ｈ，ｓ ３．５０−３．６３　．２Ｈ，ｍ ４．１１−４．３４　．４Ｈ，ｍ ５．１１７．１Ｈ，ｓ ５．８３７　、ＩＨ，ａ ７．４０１　、　　ＩＨ，ｔ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ７．７
２０．ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ８．０２０．ＩＨ，
ｄｄｄ、Ｊ＝８．２．１．ｉ！Ｈｚ８．１１９．ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．１．２Ｈｚ実施例３９ 実ｍ例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル　
Ｓ−（十）−（ｔ−ｔ−プトキシカルゲニルー２−メチ
ルグロビル）アミノクロネートの代わりに　２−シアン
エチルＲ−（−）−（１−シクロヘキシルオキシカルゲ
ニル−２−メチルクロビル）アミノクロトネートを、メ
チル２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート
の代わりに、２−メトキシエチル（３−ニトロベンジリ
ゾン）アセトアセテートを用いて同様に反応を行ない、
（＋）−２−シアンエテル　２−メトキシエチル　４−
（３−二トロフェニル）−２，６−ノメチルー１．４−
ジヒドロビリノン−３，５−ゾカルゲキシレー号９２％
の収率でＩ　Ｒ（調ｖ）　　　’Ｎｉｌ　３４０４信−
’ν　　１７０８備−１ Ｃ〇 ｙ　Ｎ　Ｏ２１５２４ｃ：ｔｒ １３４８Ｌ：ＩＬ−’ ＮＭＲ（δ、ＣＤＣＬｓ　）　２．３７５．３Ｈ、ｓ２
．３９８．３Ｈ，ａ ２．６４６　、　２Ｈ、ｔ　、　、ｌ−７Ｈ１３−３５
２、３Ｈ，、ｓ ３．５０−３．６３．２Ｈ，ｍ ４．１１−４．３４　．４Ｈ，ｍ ５．１１７．１Ｈ，ｓ ５．８３７．１Ｈ，ｍ ７．４０１　、　　ＩＨ、ｔ　、　Ｊ＝８Ｈｚ７．７２
０　、ＬＨ、ｄｔ、Ｊ−８，２Ｈｚ８．０２０　、ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝８＋２＋１．２Ｈｚ８．１１９．ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．１．２　Ｈｚ実施例４０ 実施例３ａｏ３−フェニル−２−クロ（ノー１−イ′ル
Ｓ−（＋）−（１−ｔ−！トギシ力ルゲニルー２−メチ
ルグロビル）アミノクロネートの代わりに２−メトキシ
エチル　Ｒ−（−）−（１−シクロへキシルオキシカル
ブニル−２−メチルグロビル）アミノクロトネートを、
メチル２−（３−ニトロベンジリゾ／）アセトアセテー
トの代わりに２−シアンエチル　２−（３−ニトロベン
ジリゾ／）アセトアセテートを用いて同様に反応を行な
い、（−）−ｔθアノエチル　２−メトキシエチル　４
−（３−二トロフェニル）　−２，６−ノメチルー１．
４−ジヒドロビリ・ノン−３，５−ジカルゲキシレート
を５４％の収率で得た。〔α）、＝−１３，２６°（Ｃ
＝１．０１０　、メタノール〕光学収率５８％」 以　　上 手続ネ１１１正書 昭和６３年　３月２９０ 特許庁長官　小　川　邦　夫　殿 １、事件の表示 昭和６１年特許願第２３９３５３号・ ２、発明の名称 光学活性な１．４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 ４、？ａ正命令の日付 昭和６３年　２月２６０ （発送日　昭和６３年　３月１５０） ５、？ｉ正の対象 昭和６２年１２月２５０付提出の手続補正書の発明手続
ネ市正り下　（自発） 昭和６２年１２月２５０ 特許庁長官　小　川　邦　夫　殿 １、事件の表示 昭和６１年特許願第２３９３５３号 ２、発明の名称 光学活性な１．４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 ３．１！を正をする者 事件との関係　　　特許出願人 ５、補正の対象

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される光学活性なβ−アミノアクリル酸エステル誘
   導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるイリデン−β−ケトカルボン酸エステル誘導
   体とを反応させ、次いで一般式 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾７ で表されるアミン又はその酸付加塩を反応させることか
   ら成る、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体
   の製造方法（式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール基
   、又は複素環式基、Ｒ＾１及びＲ＾５は、同一又は異な
   るアルキル基、Ｒ＾２及びＲ＾６は、常に異なり、直鎖
   状、分枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素を表し
   、該基は随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していても
   よく、そして／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシ
   ル若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはアリー
   ルチオ基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリ
   ール若しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はア
   ミノ基で置換されていてもよく、これらのアリール基及
   び複素環式基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
   アルコキシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリ
   ール基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、
   アルキル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で
   置換されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキ
   ル基、アリール基、アラルキル基により置換されていて
   もよく、または、窒素原子と一体になり２個の置換基が
   ５ないし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸
   素、硫黄、窒素原子を含むことができる。Ｒ＾３及びＲ
   ＾４は、互いに異なり、アルキル基、アラルキル基、ア
   リール基、アルコキシカルボニル基又はカルバモイル基
   であり、該アルキル基、アラルキル基及びアリール基は
   アルコキシ基で置換されていてもよい。Ｒ＾７は、水素
   原子、アルキル基、アラルキル基又はアリール基である
   。＊は、光学活性点を表す。）。