JPS63174988A - ヘテロアリール３‐オキソ‐プロバンニトリル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ヘテロアリール３‐オキソ‐プロバンニトリル誘導体及びその製造方法Info
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Abstract
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Description
本発明は新規なヘテロアリール３−オキソ−プロパンア
ミド誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組
成物に関するものである。 本発明の化合物は、一般式（工）： ［式中、Ｘは酸素原子または−３（０）。−基（ここで
ｎは０．１もしくは２である）を示し；Ｒ１はＣ１〜Ｃ
６アルキル、ベンジル、ピリジルもしくはフェニルを示
し、このフェニルは未置換またはハ【】ゲン、トリフル
オロメチル、Ｃ１＝Ｃアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ
、ニトロ、アミン、ホルミルアミノ ノイルアミノから独立して選択される１個もしくは２個
の置換基により置換され； Ｒ およびＲ３のそれぞれは独立して （ａ）水素、ハロゲンもしくはＣ −０６アルキル：（
ｂ）ヒドロキシ、Ｃ −０６アルコキシもしくはＣ３〜
Ｃ４アルケニルオキシ；または （Ｃ）ニトロ、アミノ、ホルミルアミノもしくはＣ 〜
Ｃ８アルカノイルアミノであり；Ｒ４は水素またはＣ１
〜Ｃ６アルキルを示し；かつ Ｑ ｔ．ｔ 水素、カルボキシ、ＣｏＮＨ １Ｃ２〜Ｃ
７水素またはＣ１〜Ｃ２０アルキルを示しかつＲｂは０
１〜Ｃ２ｏアルキルもしくはー（ＣＨ２ ）ｌ−Ｒ５基
を示し、ここｆｍは０． １もしくは２であり、かつＲ
５は （ａ’）０５〜Ｃ８シクロアルキル； （ｂｏ）独立してハロゲン、Ｃ へＣ６アルキルおよび
Ｃ，〜Ｃ６アルコキシから選択される１個もしくは２個
の′Ｅ１換基換器り置換されたもしくは未置換のピリジ
ル：または （Ｃｏ）独立してハロゲン、ＣＦ 、Ｃ −Ｃ６ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミン、ニトロ、ホル
ミルアミノ、Ｃ −Ｃ８アルカノイルアミノ０キシ、
ホルミルオキシおよびＣ２〜Ｃ８アルカノイルオキシか
ら選択される１個もしくは２個の置換基により置換され
たもしくは未置換のフェニルである】 を有する。 本発明は、その範囲内に医薬上許容しうる塩類並びに全
ての可能な異性体、立体異性体および光学異性体並びに
その混合物、さらに式（Ｉ）の化合物の代謝物および代
謝先駆体もしくは生物先駆体を包含する。 式＜Ｉ）の化合物は互女異性構造、すなわち式（Ｉａ）
： ［式中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＱは上記の
意味を有する］ のエノール構造によっても示しうることに注目すべきで
ある。 しかしながら、本発明の範囲内にある式（Ｉａ）の化合
物も、式（Ｉ）の化合物として本明細店中で記載される
。 ハロゲン原子は、好ましくは塩素もしくは弗素である。 アルキル、アルカノイルオキシ、アルコキシおよびアル
カノイルアミノ基は分枝鎖の基であっても直鎖の基であ
ってもよい。 Ｃ−Ｃアルキル基は好ましくは０１〜Ｃ６アルキル基で
ある。 ０１〜Ｃ６アルキル基はたとえばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルもしくはｔ−ブチルであり
、より好ましくはメチルもしくはｔ−ブチルである。 ０３〜Ｃ４アルケニルオキシ基は好ましくはアリルオキ
シである。 Ｃ−Ｃ６アルコキシ基はたとえばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシもしくはｔ−ブ
トキシであり、好ましくはメトキシ、エトキシもしくは
ミド誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組
成物に関するものである。 本発明の化合物は、一般式（工）： ［式中、Ｘは酸素原子または−３（０）。−基（ここで
ｎは０．１もしくは２である）を示し；Ｒ１はＣ１〜Ｃ
６アルキル、ベンジル、ピリジルもしくはフェニルを示
し、このフェニルは未置換またはハ【】ゲン、トリフル
オロメチル、Ｃ１＝Ｃアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ
、ニトロ、アミン、ホルミルアミノ ノイルアミノから独立して選択される１個もしくは２個
の置換基により置換され； Ｒ およびＲ３のそれぞれは独立して （ａ）水素、ハロゲンもしくはＣ −０６アルキル：（
ｂ）ヒドロキシ、Ｃ −０６アルコキシもしくはＣ３〜
Ｃ４アルケニルオキシ；または （Ｃ）ニトロ、アミノ、ホルミルアミノもしくはＣ 〜
Ｃ８アルカノイルアミノであり；Ｒ４は水素またはＣ１
〜Ｃ６アルキルを示し；かつ Ｑ ｔ．ｔ 水素、カルボキシ、ＣｏＮＨ １Ｃ２〜Ｃ
７水素またはＣ１〜Ｃ２０アルキルを示しかつＲｂは０
１〜Ｃ２ｏアルキルもしくはー（ＣＨ２ ）ｌ−Ｒ５基
を示し、ここｆｍは０． １もしくは２であり、かつＲ
５は （ａ’）０５〜Ｃ８シクロアルキル； （ｂｏ）独立してハロゲン、Ｃ へＣ６アルキルおよび
Ｃ，〜Ｃ６アルコキシから選択される１個もしくは２個
の′Ｅ１換基換器り置換されたもしくは未置換のピリジ
ル：または （Ｃｏ）独立してハロゲン、ＣＦ 、Ｃ −Ｃ６ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミン、ニトロ、ホル
ミルアミノ、Ｃ −Ｃ８アルカノイルアミノ０キシ、
ホルミルオキシおよびＣ２〜Ｃ８アルカノイルオキシか
ら選択される１個もしくは２個の置換基により置換され
たもしくは未置換のフェニルである】 を有する。 本発明は、その範囲内に医薬上許容しうる塩類並びに全
ての可能な異性体、立体異性体および光学異性体並びに
その混合物、さらに式（Ｉ）の化合物の代謝物および代
謝先駆体もしくは生物先駆体を包含する。 式＜Ｉ）の化合物は互女異性構造、すなわち式（Ｉａ）
： ［式中、Ｘ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＱは上記の
意味を有する］ のエノール構造によっても示しうることに注目すべきで
ある。 しかしながら、本発明の範囲内にある式（Ｉａ）の化合
物も、式（Ｉ）の化合物として本明細店中で記載される
。 ハロゲン原子は、好ましくは塩素もしくは弗素である。 アルキル、アルカノイルオキシ、アルコキシおよびアル
カノイルアミノ基は分枝鎖の基であっても直鎖の基であ
ってもよい。 Ｃ−Ｃアルキル基は好ましくは０１〜Ｃ６アルキル基で
ある。 ０１〜Ｃ６アルキル基はたとえばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルもしくはｔ−ブチルであり
、より好ましくはメチルもしくはｔ−ブチルである。 ０３〜Ｃ４アルケニルオキシ基は好ましくはアリルオキ
シである。 Ｃ−Ｃ６アルコキシ基はたとえばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシもしくはｔ−ブ
トキシであり、好ましくはメトキシ、エトキシもしくは
【−プロポキシである。
Ｃ−０８シクロアルキル基は好ましくはシフ０ペンチル
もしくはシクロヘキシルである。 Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基は好ましくはアセチル
アミノもしくはプロピオニルアミノである。 Ｃ−Ｃ８アルカノイルオキシ基は好ましくはアセトキシ
もしくはプロピオニルオキシである。 Ｃ〜Ｃ７アルコキシカルボニル基は好ましくはＣ２〜Ｃ
５、特にＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル 医薬上許容しうる塩の例は、たとえばナトリウム、カリ
ウム、カルシウムおよびアルミニウムの水酸化物のよう
な無機塩基との塩類、或いはたとえばりジン、トリエチ
ルアミン、トリエタノールアミン、ジベンジルアミン、
メチルベンジルアミン、ジー（２−エチル−ヘキシル）
−アミン、ピペリジン、トエチルピベリジン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノエチルアミン、Ｎ−エチル−モルホリン
、β−フェネチルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチ
ルアミン、トベンジルーＮ，Ｎ−ジメチルアミンなどの
許容しうる有機アミンなど有機塩基との塩類、並びに無
機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸および硫酸）との塩類
およびたとえばクエン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ
酸、フマル酸、メタスルホン酸およびエタンスルホン酸
などの有ｍ酸との塩類である。 式（Ｉ）の化合物の好適塩類はそのナトリウム塩および
カリウム塩である。 上記したように、本発明はさらにその範囲内に式（Ｉ）
の化合物の医薬上許容しうる生物先駆体（或いはプロト
ラグとしても知られる）、すなわち上記式（Ｉ）とは異
なる式を有するが人間に投与した際に生体内で直接にま
たは間接に式（１）の化合物まで変換される化合物を包
含する。 本発明の好適化合物は、Ｘが酸素もしくは−８（０）ｐ
基であり、ここでｐが０もしくは１であり： Ｒ１が０１〜Ｃ６アルキル；未置換のピリジル：または
独立してハロゲン、トルフルオロメチル、Ｃ−Ｃアルキ
ル、Ｃ〜Ｃ６アルコキシ、二トロ、アミノおよびＣ−５
−Ｃ８アルカノイルアミノから選択される１個もしくは
２個の置換基により買換されたもしくは未置換のフェニ
ルを示し；ＲおよびＲ３がそれぞれ独立して水素、ハロ
ゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシ
であり： Ｒ４が水素または０１〜Ｃ４アルキルを示し：Ｑが水素
、−ＣＯＮＨ２、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニルまた
は−ＣＯＮＲ’、 Ｒ’、もしくは−〇５ＮＨＲ’ｂ基
を示し、ここでＲ゛ は水素もしくは０１〜Ｃ６アルキ
ルでありかつＲ’ｂは０１〜Ｃ６アルキルもしくは−（
ＣＨ２） ｒ＊ −Ｒ’５基であり、ここでｍは０．１
もしくは２でありかつＲ°５かつＲ°５はＣ５〜Ｃ８シ
クＯアルキル、未置換のピリジルまたは独立してハロゲ
ン、ＣＦ １Ｃ−Ｃ４アルキル、Ｃ−０４アルコキシ
、ヒドロキシ、ニトロおよびジー（Ｃ〜Ｃ４アルキル）
アミノから選択される１個もしくは２個の置換基により
置換されたもしくは未置換のフェニルである式（Ｉ）を
有する化合物、並びにその医薬上許容しうる塩である。 ざらに好適な本発明の化合物は、Ｘが酸素もしくは硫黄
であり； ＲがＣ−Ｃ４アルキルまたは独立してニド０、ハロゲン
、ＣＦ、Ｃ−〜Ｃ４アルキルおよびＣ−０４アルコキシ
から選択される１個もしくは２個の置換基により置換さ
れたもしくは未置換のフェニルを示し； ＲおよびＲ３のそれぞれが独立して水素、ハロゲン、０
１〜Ｃ４アルキルまたは０１〜Ｃ４アルコキシであり： Ｒ４が水素または０１〜Ｃ４アルキルを示し：Ｑが水素
、Ｃ−０３アルコキシカルボニルまたは−ＣＯＮＩｔ“
、Ｒ“、もしくは−Ｃ３ＮＨＲ” ｂ基を示し、ここで
Ｒ“、は水素もしくは０１〜Ｃ４アルキルでありかつＲ
＃ｂはＣ１〜Ｃ４アルキルもしくは−（ＣＨ） −Ｒ
“５基であり、ここｔ’ｍは０゜１もしくは２でありか
つＲ“５はＣ５〜Ｃ６シクロアルキルまたは独立してニ
トロ、ハロゲン、ＣＦ １Ｃ−Ｃアルキルおよび０１
〜Ｃ４アルコキシから選択される１個もしくは２個の置
換基により置換されたもしくは未置換のフェニルである
式（Ｉ）を有する化合物、並びにその医薬上許容しろる
塩である。 特に好適な本発明の化合物は次の通りである。 ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル）
−［１］−ベンゾチオビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド；Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３
−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−３−オキソ−Ｎ−（３１−リフルオロメチ
ル−フェニル）−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル） −Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−
オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ペンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノート（４−フルオロ−フェニル）−
３−オキソーブロパンアミド： Ｎ−＜３．５−ジクロル−）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール）−３−イル）−３−オキソ
−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド：３−（８−クロル−１，４−ジ
ヒドロ−１−フェニル−［１］−ペンゾチオピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−
オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１
−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド：トベンジル−３−（８−クロル−１，４−
ジヒドロ−１−）ニールー［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３
−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シアノ
−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−３−オキソーブＯパンアミド：２−シアノ
−３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−７エニ
ルー【月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド゛； ト（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−〔１］−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ
−３−オキソ−プロパンアミド； トベンゾルー２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−１−フェニル−【月−べ°ンゾチオビラノ
［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル】−３−オキソ−
プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−２−シアノート（４−フル
オロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド： ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１］−ベンゾチオピラノ−［４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル１−２−シアノート（４−フルオロ−
フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−［１−（３，５−ジクロル−フェニル）−１，４−
ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラ
ゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソートフェ
ニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロ−フェニル）−Ｅ月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−３−Ｊキソートフエ：ル
ープロバンアミド： トベンジル−３−［１−（３−クロル−フェニル］−１
，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソ
ープロパンアミド； トベンジル−３−（１−（３，５−ジクロル−フェニル
）−１゜４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−
オキソ−プロパンアミド： トベンジルー２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−
フェニル］−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソーブＯパンアミドニ ドベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロー
フにル）−１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノ
ー３−オキソーブＯパンアミド： ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソ−Ｎ−７エニループロパンアミド： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−べンゾビラノ［４，３−ｃｌ ピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド
； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ
（４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド：２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル） −Ｎ−（４−フルオロ−フ
ェニル）−３−オキソ−プロパンアミド：Ｎ−ベンジル
−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンアミド；２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
ト（３−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロパン
アミド； ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
Ｏ−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ
−１−（４−フルオロ−フェニル）−［１］−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌ ピラゾール−３−イル］−３−オ
キソートフェニル−プロパンアミド；トベンジル−３−
［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドＤ−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ〕ピラゾール−３−
イル】−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド；ト
ベンジルー２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−フ
ェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［
４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プ
ロパンアミド；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
４−メチル−１−フェニル）−
もしくはシクロヘキシルである。 Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基は好ましくはアセチル
アミノもしくはプロピオニルアミノである。 Ｃ−Ｃ８アルカノイルオキシ基は好ましくはアセトキシ
もしくはプロピオニルオキシである。 Ｃ〜Ｃ７アルコキシカルボニル基は好ましくはＣ２〜Ｃ
５、特にＣ２〜Ｃ３アルコキシカルボニル 医薬上許容しうる塩の例は、たとえばナトリウム、カリ
ウム、カルシウムおよびアルミニウムの水酸化物のよう
な無機塩基との塩類、或いはたとえばりジン、トリエチ
ルアミン、トリエタノールアミン、ジベンジルアミン、
メチルベンジルアミン、ジー（２−エチル−ヘキシル）
−アミン、ピペリジン、トエチルピベリジン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノエチルアミン、Ｎ−エチル−モルホリン
、β−フェネチルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチ
ルアミン、トベンジルーＮ，Ｎ−ジメチルアミンなどの
許容しうる有機アミンなど有機塩基との塩類、並びに無
機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸および硫酸）との塩類
およびたとえばクエン酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ
酸、フマル酸、メタスルホン酸およびエタンスルホン酸
などの有ｍ酸との塩類である。 式（Ｉ）の化合物の好適塩類はそのナトリウム塩および
カリウム塩である。 上記したように、本発明はさらにその範囲内に式（Ｉ）
の化合物の医薬上許容しうる生物先駆体（或いはプロト
ラグとしても知られる）、すなわち上記式（Ｉ）とは異
なる式を有するが人間に投与した際に生体内で直接にま
たは間接に式（１）の化合物まで変換される化合物を包
含する。 本発明の好適化合物は、Ｘが酸素もしくは−８（０）ｐ
基であり、ここでｐが０もしくは１であり： Ｒ１が０１〜Ｃ６アルキル；未置換のピリジル：または
独立してハロゲン、トルフルオロメチル、Ｃ−Ｃアルキ
ル、Ｃ〜Ｃ６アルコキシ、二トロ、アミノおよびＣ−５
−Ｃ８アルカノイルアミノから選択される１個もしくは
２個の置換基により買換されたもしくは未置換のフェニ
ルを示し；ＲおよびＲ３がそれぞれ独立して水素、ハロ
ゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシ
であり： Ｒ４が水素または０１〜Ｃ４アルキルを示し：Ｑが水素
、−ＣＯＮＨ２、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシカルボニルまた
は−ＣＯＮＲ’、 Ｒ’、もしくは−〇５ＮＨＲ’ｂ基
を示し、ここでＲ゛ は水素もしくは０１〜Ｃ６アルキ
ルでありかつＲ’ｂは０１〜Ｃ６アルキルもしくは−（
ＣＨ２） ｒ＊ −Ｒ’５基であり、ここでｍは０．１
もしくは２でありかつＲ°５かつＲ°５はＣ５〜Ｃ８シ
クＯアルキル、未置換のピリジルまたは独立してハロゲ
ン、ＣＦ １Ｃ−Ｃ４アルキル、Ｃ−０４アルコキシ
、ヒドロキシ、ニトロおよびジー（Ｃ〜Ｃ４アルキル）
アミノから選択される１個もしくは２個の置換基により
置換されたもしくは未置換のフェニルである式（Ｉ）を
有する化合物、並びにその医薬上許容しうる塩である。 ざらに好適な本発明の化合物は、Ｘが酸素もしくは硫黄
であり； ＲがＣ−Ｃ４アルキルまたは独立してニド０、ハロゲン
、ＣＦ、Ｃ−〜Ｃ４アルキルおよびＣ−０４アルコキシ
から選択される１個もしくは２個の置換基により置換さ
れたもしくは未置換のフェニルを示し； ＲおよびＲ３のそれぞれが独立して水素、ハロゲン、０
１〜Ｃ４アルキルまたは０１〜Ｃ４アルコキシであり： Ｒ４が水素または０１〜Ｃ４アルキルを示し：Ｑが水素
、Ｃ−０３アルコキシカルボニルまたは−ＣＯＮＩｔ“
、Ｒ“、もしくは−Ｃ３ＮＨＲ” ｂ基を示し、ここで
Ｒ“、は水素もしくは０１〜Ｃ４アルキルでありかつＲ
＃ｂはＣ１〜Ｃ４アルキルもしくは−（ＣＨ） −Ｒ
“５基であり、ここｔ’ｍは０゜１もしくは２でありか
つＲ“５はＣ５〜Ｃ６シクロアルキルまたは独立してニ
トロ、ハロゲン、ＣＦ １Ｃ−Ｃアルキルおよび０１
〜Ｃ４アルコキシから選択される１個もしくは２個の置
換基により置換されたもしくは未置換のフェニルである
式（Ｉ）を有する化合物、並びにその医薬上許容しろる
塩である。 特に好適な本発明の化合物は次の通りである。 ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル）
−［１］−ベンゾチオビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド；Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３
−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−３−オキソ−Ｎ−（３１−リフルオロメチ
ル−フェニル）−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル） −Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−
オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ペンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノート（４−フルオロ−フェニル）−
３−オキソーブロパンアミド： Ｎ−＜３．５−ジクロル−）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール）−３−イル）−３−オキソ
−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド：３−（８−クロル−１，４−ジ
ヒドロ−１−フェニル−［１］−ペンゾチオピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−
オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１
−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド：トベンジル−３−（８−クロル−１，４−
ジヒドロ−１−）ニールー［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３
−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シアノ
−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−３−オキソーブＯパンアミド：２−シアノ
−３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−７エニ
ルー【月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド゛； ト（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−〔１］−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ
−３−オキソ−プロパンアミド； トベンゾルー２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−１−フェニル−【月−べ°ンゾチオビラノ
［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル】−３−オキソ−
プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−２−シアノート（４−フル
オロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド： ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１］−ベンゾチオピラノ−［４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル１−２−シアノート（４−フルオロ−
フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−［１−（３，５−ジクロル−フェニル）−１，４−
ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラ
ゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソートフェ
ニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロ−フェニル）−Ｅ月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−３−Ｊキソートフエ：ル
ープロバンアミド： トベンジル−３−［１−（３−クロル−フェニル］−１
，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソ
ープロパンアミド； トベンジル−３−（１−（３，５−ジクロル−フェニル
）−１゜４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−
オキソ−プロパンアミド： トベンジルー２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−
フェニル］−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソーブＯパンアミドニ ドベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロー
フにル）−１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノ
ー３−オキソーブＯパンアミド： ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソ−Ｎ−７エニループロパンアミド： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−べンゾビラノ［４，３−ｃｌ ピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド
； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ
（４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド：２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル） −Ｎ−（４−フルオロ−フ
ェニル）−３−オキソ−プロパンアミド：Ｎ−ベンジル
−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンアミド；２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
ト（３−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロパン
アミド； ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
Ｏ−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ
−１−（４−フルオロ−フェニル）−［１］−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌ ピラゾール−３−イル］−３−オ
キソートフェニル−プロパンアミド；トベンジル−３−
［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドＤ−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ〕ピラゾール−３−
イル】−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド；ト
ベンジルー２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−フ
ェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラノ［
４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プ
ロパンアミド；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
４−メチル−１−フェニル）−
【月−ベンゾピラノ［４
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミド；トベンジルー２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−４−タブルー１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−プロパンアミド：３−（８−クロ
ル−１，４−ジヒド０−１−フェニル−［月−ベンゾピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シア
ノ−３−オキソートフェニルーブＯパンアミド；Ｎ−ベ
ンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−１月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌｌピラゾル
ルー３−イル−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミ
ド；３−（８〜クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニ
ル−［１１−ベンチオゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾー
ル−３−イル）−２−シアノート（３−フルオロ−フェ
ニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−
３−オキソ−プロパンアミド； 並びにその医薬上許容しつる塩、特にナトリウム塩およ
びカリウム塩である。 式（Ｉ）の化合物およびその塩は、 （ａ）式（■）： １式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ、Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有
しかつＹはカルボキシまたはカルボキシ基の反応性諺導
基であるＪ の化合物を式（ＩＩＩ）： ［式中、Ｑはカルボキシを除き上記Ｑと同じである］ の化合物と反応させて、Ｑがカルボキシ以外の上記の意
味を有する式（Ｉ）の化合物を得るか、または （ｂ）式（■）： １式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の意味を
有する］ の化合物を式（Ｖ）もしくは（Ｖａ）：Ｊ、−Ｎ−Ｃ−
ＯＲｂ−Ｎ−Ｃ−３ （Ｖ） （Ｖａ） ［式中、Ｒ５は上記の意味を有する］ の化合物と反応させて、Ｑがそれぞれ−ＣＯＮ ＨＲｂ
もしくは−Ｃ３ＮＨＲｂ基（ここでＲ６は上記の意味を
有する）の式（Ｉ）の化合物を得るか二または（Ｃ）式
（■）： ［式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４は上記の意味を有し
かつ２はカルボキシ基の反応性誘導基である１ の化合物を式（■）： ［式中、ＲａＪ’ｊよびＲｂは上記の意味を有するＪで
あり、ここでＲ３およびＲ５が上記の意味を有する式（
Ｉ）の化合物を得るか；または（ｄ） ＱがＣ−０７ア
ルコキシカルボニル基である式（１）の化合物をＱが遊
離カルボキシ基である式（Ｉ）の対応化合物に変換し：
かつ所望に応じ式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合
物に変換し及び／または所望に応じ式（Ｉ）の化合物を
医薬上許容しうる塩に変換し、及び／または所望に応じ
塩を遊離化合物に変換することからなる方法により製造
することができる。 Ｙがカルボキシ基の反応性誘導基である場合、これはた
とえばへロカルボニル基、好ましくはクロルカルボニル
基または０２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、好ましく
は０２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基である。 Ｙがカルボキシである式（ｆｆ）化合物と式（ＩＩＩ）
の化合物との間の反応は、たとえばジエチルシアノホス
ホネートのような縮合剤の存在下かつたとえばトリエチ
ルアミンのような塩基の存在下にたとえばジメチルホル
ムアミドのような不活性溶剤中にて約０〜約５０℃の範
囲の温度で行なうことができる。Ｙがカルボキル基の反
応性誘導基である式（Ｉ）の化合物と式（Ｉ［Ｉ）の化
合物との間の反応は、たとえば水素化ナトリウム、カリ
ウム【−ブトキシド、タリウムエトキシドのような強［
１の存在下にたとえば１．２−ジメトキシエタン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミドのような不活性溶剤中で
約０〜約１００℃の範囲の温度にて行なうことができる
。 式（ｒＶ）の化合物と式（Ｖ）もしくは（Ｖａ）の化合
物との間の反応は、たとえば水素化ナトリウムもしくは
トリエチルアミンなどの塩基の存在下にたとえばトルエ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミドのような不活性溶剤中にて約０〜約１００℃の範
囲の温度で行なうことができる。 式（ＩＶ）の化合物において、２はたとえばハロカルボ
ニル基、好ましくはクロルカルボニル基またはＣ２〜Ｃ
１アルコキシカルボニル基、好ましくは０２〜Ｃ３アル
コキシカルボニル基である。 ２がハロカルボニル基である式（ＶＩ）の化合物と式（
Ｖｌ）の化合物との間の反応は、たとえばジクロノνエ
タン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドのような不活
性溶剤中において酸受容体としてのピリジンもしくはト
リエチルアミンの存在下に約０〜約１００℃の範囲の温
度で行なうことができる。 ２がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである式（Ｖｌ）の化
合物と式（Ｖｌ）の化合物との間の反応は、たとえばト
ルエンもしくはキシレンのような芳香族炭化水素中にお
いて還流温度で加熱し、好ましくは反応の際に生じた遊
離Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコールを希釈剤と共に徐々に
留去して行なうことができる。 Ｑが０２〜Ｃ１アルコキシカルボニル基である式（Ｉ）
の化合物からＱが遊離カルボキシル基である式（Ｉ）の
対応化合物への変換は、たとえば水酸化ナトリウムもし
くはカリウム水溶液を用いてたとえばジオキサンもしく
はジメチルホルムアミドのような溶剤中にて約、０〜約
５０℃の範囲の温度で選択的塩基加水分解によりて行な
うことができる。 上記したように、式（Ｉ）の化合物は公知方法により式
（Ｉ）の化合物において、例えば、ニトロ基は濃塩酸中
における塩化第一錫での処理によリアミノ基まで変換す
ることができ、その際必要に応じたとえば酢酸、ジオキ
サン、テトラヒドロフランのような有機助溶剤（ｃｏｓ
ｏｌｖｅｎｔ）を用いて１１乃至約１００℃の範囲の温
度で行なう。ざらにたとえばアミノ基はホルミルアミノ
もしくはＣ２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基まで変換する
ことができ、その際たとえば溶剤を用いずにまたはたと
えばジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フランのような有儂溶剤中にて一般にだとえばピリジン
もしくはトリエチルアミンのような塩基の存在下にＩｔ
３ｏ−約１００℃の範囲の温度にて蟻酸または適当なＣ
−Ｃ８アルカノイル無水物と反応させる。 上記変法（ｂ）および（Ｃ）は、式（Ｉ）の化合物を式
（Ｉ）の他の化合物まで変換する例として考えることが
できる。 式（Ｉ＞の化合物の任意の塩形成、並びに塩から３！ｆ
ｆ離化合物への変換および異性体混合物から単一異性体
への分離は常法により行なうことができる。 Ｙが０２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基である式−（Ｉ
）の化合物は、たとえば式（■）：［式中、Ｘ、Ｒ２，
Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有しかつＲ６はＣ１〜Ｃ
６アルキル、好ましくは０１〜Ｃ２アルキルである］ の化合物を式（■）： Ｒ−ＮＨＮＨ２（ＩＸ） ［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］ の化合物と反応さゼで製造することができる。 式（■）の化合物と式（ｒＸ）の化合物との反応は、た
とえばＣ−Ｃ６アルキルアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸のような
溶剤中において約Ｏ〜約１５０℃の範囲の温度で行なう
ことができる。 Ｙがカルボキシである式（ｎ）の化合物は、たとえばＹ
がＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニルである式（Ｉｆ）の
対応化合物を当業界で周知された標準法にしたがい、加
水分解、たとえば水、０１〜Ｃ６アルキルアルコール、
ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびその混合物の
ような溶剤中における水酸化ナトリウムもしくはカリウ
ムでの処理により約Ｏ〜約５０℃の範囲の温度で行なわ
れる塩基性加水分解によって製造することができる。 Ｙがへロカルボニル、好まじくはりＯルカルボニルであ
る式（Ｉｔ）の化合物は、たとえばＹがカルボキシであ
る式（ＩＩ）の対応化合物を適盲な酸ハロゲン化物、た
とえば塩化オキサリル、塩化チオニル、ＰＣＩ 、ＰＢ
ｒ３とたとえばエーテル、ベンゼン、ジクロルエタン、
ジオキサンのような不活性溶剤中にて或いは溶剤を用い
ずに約０〜約１００℃の範囲の温度で反応させることに
より製造することができる。 式（ＩＩＩ）の化合物は成る場合には市販の化合物であ
り、或いは当業界で周知された方法により製造すること
ができる。たとえばＱがが上記の意味を有するような式
（ｎｌ）の化合物は、シアノ酢酸をたとえばジシクロへ
キシルカルボジイミド、１．１−カルボニルジイミダゾ
ールなどの縮合剤の存在下にたとえばベンゼン、ジオキ
サン、アセトニトリルのような不活性溶剤中にて約Ｏ〜
約５０℃の範囲の温度で式（■）の化合物と反応させて
製造することができる。 式（ＴＶ）の化合物はＱが水素である一般式（１）の化
合物であり、これはたとえばＹが０２〜Ｃ７アルコキシ
カルボニルである式（Ｉ）の化合物をたとえば水素化ナ
トリウム、カリウムｔ−ブトキシドのような強塩基の存
在下に、たとえばベンピン、ジオキサン、テトラヒドロ
フランのような不活性有機溶剤中にて約Ｏ〜約１００℃
の範囲の温度でアセトニトリルと反応させる上記方法（
ａ）により得ることができる。 ２がＣ２〜Ｃ１アルコキシカルボニルである式（■、）
の化合物はＱがＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニルである
一般式（Ｉ）の化合物であって、たとえば式（Ｉ）の化
合物を式（Ｘ）： ［式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである］の化合物と反
応させる上記方法（ａ）によって得ることができ、これ
には式（Ｉ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応
につき上記したと同じ実験条件を用いる。 ２がハロカルボニル基である式（Ｖｌ）の化合物は、た
とえば２がＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル製造するこ
とができ、その際たとえばＹが０２〜Ｃ７アルコキシカ
ルボニルである式（ＩＦ）の化合物の加水分解につき上
記したと同じ実験条件を用い、対応のカルボキシ銹導体
を得、これを次いで２がへロカルボニル（好ましくはク
ロルカルポニル）である式（Ｖｌ）の化合物に変換する
ことができ、その際たとえばＹがハロカルボニルである
式（Ｉ）の化合物の製造につき上記したと同じ実験条件
を用いる。 式（■）の化合物は、たとえば式（ＸＩ）：［式中、Ｘ
、Ｒ，Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有する］ の化合物を式（ＸＩ）： しり（ＪＫ’ｇ ［式中、Ｒ８およびＲ′８のそれぞれは同一もしくは異
なるものであって、０１〜Ｃ６アルキル、好ましくはメ
チルもしくはエチルである］の化合物と反応させて製造
することができる。 式（ＸＩ）の化合物と式（ＸＩ ）の化合物との反応は
、たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシドのよう
な強塩基の存在下にたとえば０１〜Ｃ６アルキルアルコ
ール、ベンピン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドの
ような有機溶剤中にて約Ｏ〜約１００℃の範囲の温度で
行なうことができる。 式（ＸＩ）の化合物は、たとえばＪ、Ａ、Ｃ，Ｓ、第７
６巻、第５０６５頁（１９５４）および「複素環式化学
における進歩」、第１８巻、第５９頁（１９７５）に記
載された方法にしたがい、当業界で周知された合成方法
で製造することができる。 式（Ｖ）、（Ｖａ）、（■）、（ｒＸ）、（Ｘ）および
＜ ｘｉ ＞の化合物は公知化合物であって、常法によ
り製造することができる。成る場合には、これらは市販
の化合物である。 本発明の化合物およびその中間化合物において、たとえ
ばＮＨ２および／またはＯＨのような上記反応にかける
前に保護する必要のある基が存在する場合、有機化学で
周知された方法によりこれらは反応が生ずる前に保護し
、次いで脱保護することができる。 式（Ｉ）化合物は免疫調節活性を有し、たとえば哺乳動
物に於ける新生物（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）病に単独或
いは抗Ｂ瘍剤と共に、及び細菌およびウィルス源の両者
の急性および慢性感染の治療に単独或いは抗生物質と共
に使用し得る、免疫刺激剤として特に有用である。 本発明による化合物の免疫調節活性は、たとえばこれら
がインビトロにおいて腫瘍細胞に対しマクロファージの
細胞毒性活性を強化するのに有効であるという事実によ
って証明される。 この活性を評価するための実験法は次の通りである７４
匹のマウス群を試験化合物でｆｆｌ！！内処理し、次い
で７日後に腹ｙａｍ胞を集めかつ３７℃にて２時間培養
する。この時間の後、壁部を洗浄して付着していない細
胞を除去し、次いで標的腫瘍細胞を加え、かつ培養を４
８時間延長する。この時間の後、標的細胞の生存率を比
色法によって評価し、かつ５７０ ｒｖで足固する。 本発明の化合物が有する免疫調節活性は、マウスに於け
る感染モデルを用いても証明される。本発明化合物、例
えば、２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェ
ニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパ
ンアミド（内部コードＦＣＥ ２４５７８）を試験した
。 試験方法は、Ｌｏｒｉａｎ Ｖ、 ＸＩ集（Ｗｉ Ｉ
Ｉ ｉａｍｓ及びＷｉｌｋｉｎｓ）による［Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＨｅｄｉｃ
ｉｎｅＪ 、１９８６．頁８２５−８７６に記載されテ
いる、Ｃ１ｅｅｌａｎｄ Ｒ，、Ｇｒｕｎｂｅｒｇ Ｅ
、による操作に従ッテ実施した。感染には、Ｌ、 ０１
０ｎＯＣｙｔＯｇｅｎｅＳ、 Ｄ、 ｐｎｅＵ−ｍｏｉ
ａｅ、 Ｓ、 ｒｌｅｘｎｅｒｉ及びｐ、 ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａを使用した。このうち、最後に挙げたものは
、Ｃｒｙｚ Ｓ、Ｊ、。 Ｆｕｒｅｒ Ｅ、、 Ｇｅｒｍａｎｉｅｒ Ｒ，、（Ｉ
ｎｆｅｃｔ、 Ｉｍｍ＋、、 ３９゜１０６７−１０７
１ 、１９８３ ）に従って、シクロフォスフアミド免
疫抑制マウスについて実施した。 得られた結果を以下の第１．１．Ｉ［［表に示す。 ３ Ｘ Ｌ Ｄ ｓｏ吊の感染物質を腹腔的投与した。 ＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルの投与は感染の３日、
２日及び１日前並びにその当日に実施した。 ＭＳＴ−平均生存ｍ間 寧−ｐ＜０．０１である。 第■表： ｔ、ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ感染マウス
に於けるＦＣＥ ２４５７８の活性 １×ＬＤ５−の感染物質静注投与の３日、２日及び１日
前並びにその当日にＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルの
投与を行った。 第ｍ表： ｐ、ａｅｒｕＬＪｉｎｏｓａ感染の免疫抑制
マウスに於けるＦＣＥ ２４５７８活性 感染４日前にシクロフォスフアミド（２００η／Ｋｔ
）を腹腔的投与した。また２ＸＬＤ５゜及び１×［Ｄ５
゜の感染型静注投与、３日、２日及び１日前並びにその
当日にＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルを投与した。 免疫調節活性を有する式（Ｉ）の化合物の好適例として
は、次のものを挙げることができる＝２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソートフェニルプロパンアミド（内部コード「ＣＥ ２
５１５８）および２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−７エ二ルー［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド（内部コードＦＣＥ ２４５７８）。 本発明の化合物は、その１い治療指数（ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃ １ｎｄｅｘ）に鑑み、医薬中に安全に使用す
ることができる。 たとえば、投与量を増加させて１回の経口投与での処理
日から７日後に測定した化合物２−シアノ−３−（１，
４〜ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミドおよび２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４゜３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソートフェニルプロパンアミドのマウスにおける大凡の
急性毒性（ＬＤ５゜）は８００■／句より大である。同
様な毒性データが、本発明の他の化合物についても見出
されている。 異なる臨床的症状に対する治療処理は、通常通り、投与
経路、化合物を投与する形態、並びに関連する患者の年
齢、体重および症状を考慮して病理学の型に適合させね
ばならない。 −ｆｆｌに、この種の化合物を必要とする全ての状態に
ついては経口ルートが用いられる。急性感染の治療には
静脈注射もしくは潅流が好適である。 維持治療には経口ルートもしくは非経口ルート、たとえ
ば筋肉内もしくは皮下ルートが好適である。 これらの目的で、本発明の化合物はたとえば成人におい
て毎日体１１ Ｋｇ当り約０．５〜約１０■の範囲の投
与量にて経口投与することができる。例えば、体重１
Ｋｇ当り約０．２〜約５■の範囲の活性化合物の投与量
を、成人における非経口投与に用いることができる。勿
論、これらの投与量は最適な治療応答を与えるように調
整することができる。 本発明の化合物を医薬上許容しうるキｊ・リヤもしくは
希釈剤と組合せてＳｎする医薬組成物の性質は、勿論、
所望の投与経路に依存する。 これら組成物は、通常の成分を用いて慣用法により処方
することができる。たとえば、本発明の化合物は水性も
しくは油性の溶液もしくは懸濁液、錠剤、ビル、ゼラチ
ンカプセル、シロップ、ドロップまたは生薬の形態で投
与することができる。 たとえば経口投与の場合、本発明の化合物を○有する医
薬組成物は好ましくは錠剤、ビルもしくはゼラチンカプ
セルであって、活性物質をたとえば乳糖、デキストロー
ス、シュークロース、マニトール、ソルビトール、セル
ロースのような希釈剤；たとえばシリカ、タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウ
ムおよび／またはポリエチレングリコールのような潰剤
と共に含有し、或いはこれらはさらにたとえば澱粉、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ−
ス ポリビニルピロリドンのような結合剤：たとえば澱粉、
アルギン酸、アルギネート、ナトリウム澱粉グリコラー
トのような崩壊剤；泡起性混合物；着色料；甘味料；た
とえばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェー
トのような潤滑剤：並びに一般に医薬組成物に使用され
る無毒性の薬理学上不活性な物質をも含有することがで
きる。 これら医薬組成物はたとえば混合、粒状化、錠剤化、糖
衣または薄膜被覆法によって公知方法で製造することが
できる。 経口投与のための液体分散物はたとえばシロップ、乳液
および懸濁液とすることができる。 シロップはキャリヤとして、たとえば蔗糖或いはグリセ
リンおよび／またはマニトールおよび／またはソルビト
ールと蔗糖との組合せを含有することができる。懸濁液
および乳液はキャリヤとしてたとえば天然ゴム、寒天、
アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアルコー
ルを含有することができる。 筋肉的注射用の懸濁液もしくは溶液は活性化合物と共に
医薬上許容しつるキャリヤ、たとえば無菌水、オリーブ
油ｑオレイン酸エチル、グリコール（たとえばプロピレ
ングリコール）並びに所望に応じ適当はのりドカイン塩
酸塩を含有することができる。 静脈内注射もしくもＷ１流用の溶液はキャリヤとしてた
とえば無菌水を含有することができ、或いは好ましくは
無菌の等仮性塩水溶液の形態とすることもできる。 生薬は活性化合物と共に医薬上許容しつるキャリヤ、た
とえばココア脂、ポリエチレングリコ−ル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル表面活性剤またはレ
シチンを含有することができる。 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、これら
のみに限定されない。 実施例 １ チオクロマン−４−オン（５ｇ）を、ナトリウムエトキ
シド（２，０７９）の存在下に無水エタノール（２５ｄ
）中にて修酸ジエチル（４，４４ｇ）と攪拌下に約１０
℃にて１時間、次いで、２５℃にて３時間反応させた。 沈澱物を濾過しかつ冷エタノールで洗浄し、次いで水中
に溶解させた。クエン酸での酸性化により油状沈澱物が
得られ、これを酢酸エチルで抽出した。減圧下に溶剤を
蒸発乾固させて３−エトキシアリル−チオクロマン−４
−オンの油状物（５，６５９）を得、これを酢酸（３５
ｍ）中にてフェニルヒドラジン（２，５４９）と２５〜
約４０℃の範囲の温度にて３０分間反応させた。この反
応混合物を氷水で希釈し、次いで３０％水酸化アンモニ
ウムで中和した。沈澱物を濾過し、酢酸エチルに溶解さ
せかつ水洗した。減圧下で溶剤を蒸発させた後、残留物
をジクロルメタン／イソプロピルエーテルから結晶化さ
せて１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−カルボン酸エ
チルエステル（ｍ、ｐ、 １３９〜１４１℃）（４，２
ｇ）を得、これをジオキサン（２５ｍ＞中にて５０％水
素化ナトリウム（１，２ｇ）の存在下にアセトニトリル
（１６，５ｇ）と攪拌下で６０℃にて３０分間反応させ
た。 冷却後、反応混合物を氷水で希釈しかつクエン酸でｐ１
１４まで酸性化した。沈澱物を一過しかつ水洗し、そし
てヘキサン−酢酸エチル８０：２０を溶出剤として用い
るＳ ＋ ０２カラムで精製した。ジクロルメタン／イ
ソプロピルエーテルからの結晶化は３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ（４
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキンープロ
パンニトリル（ｔａ、 ｐ、 １５１〜１５３℃）
（３，４５ｇ＞を与え、これをジメチルホルムアミド（
３０ｍ ）中にトリエチルアミン（１，１５ｇ）の存在
）にフェニルイソシアネート（１，３ｔＪ）と攪拌下で
２５〜３０℃にて３０分間反応させた。この反応混合物
を氷水で希釈しかつ沈澱物を濾過し、そして水洗した。 ジクロルメタン／メタノールからの結晶化は４ｇの２−
シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月
−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを与
えた。 ｍ、ｐ、 ２２８−２３０℃、 ８８１１（［１Ｈ３Ｏ
ｄ ６）δｌ）Ｉ］ＩＩ： ４．２０（ｓ）（２Ｈ，−
ＣＨ２Ｓ−）、 ６．６０（ｓ）（ＩＨ，０１１）、
６．５０−７．８０（ｍ）（１４Ｈ，フェニルプ［１ト
ン）、 １０．９０（Ｓ）（ＩＨ，Ｃ０ＮＨ−）。 同様な手順により次の化合物を製造することができた： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メチ
ル−フェニルｌ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−７エニ
ループロパンアミド、ｍ、ｐ、２６２〜２６５℃； ３−［１−（４−りＯルーフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−３−オキソートフェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２３５〜２４０℃（分解）
；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ト
リフルオロメヂルーフェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキ
ソ−Ｎ−７エニルーブロバンアミド： ３−［１−（３−クロル°−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−２−シアノ−３−オキソートフェニル
−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２２４〜２２６℃； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロ−フェニル）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃ］ビラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニ
ル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２１７〜２１８℃； ３−［１−（２−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド； ３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニ
ル−プロパンアミド： ３−［１−（３，５−ジブロモ−フェニル）−１，４−
ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−メチ
ル−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニ
ル−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒ
ドロ−１−（３−ニトロ−フェニル）−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−
オキソーＮ−フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−
３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロ−フェニル
）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−３−イル１−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４
−メトキシ−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド、１．１］、 ２６０℃（
分解）： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−フル
オロ−フェニル）−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソートフェニル
−プロパンアミド；および ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−メト
キシ−フェニル）−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル１−３−第４：ソートフェニ
ル−プロパンアミド。 実施例 ２ 実施例１の手順により、適当な置換ヒドラジンを用いて
次の化合物を製造することができた：２−シアノー３−
（１，４−ジヒドロ−１−メチル−［月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド、１１．１）、 ２
４０〜２４２℃； ３− （１−ｔ−ブチル−１，４−ジヒドロ−［同一ベ
ンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１
−２−シアノ−３−オキソートフェニル−プロパンアミ
ド、ｍ、ｐ。 ２１１〜２１２℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−エチル−［
１］−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃＪピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド
：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（２−ピ
リジル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イルＪ−３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド；および２−シアノ−３−［１，４−ジヒド
ロ−１−（３−ピリジル）−ｃｉＪ−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキンー
Ｎ−フェニル−プロパン７ミド。 実施例 ３ 実施例１および２の手順により、適当なイソシアネート
を用いて次の化合物を製造することができた： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３〜（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル１−３−オキソ
−プロパンアミド、信、ｐ、 ２３８〜２４０℃； ト（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−［１，
４−ジヒドロ−１−フエニ／Ｌｚ−［１］−ベンゾチオ
ピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド、＋１１．０．２４７〜２４９℃
： ２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー
［１］−べンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパン７ミド、１．０．２１９〜２２０℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１７−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド、信、ｐ、 ２１７〜′２１９℃
：２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ ピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２７３
〜２７７℃；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３−オ主ツープロパンアミド、ｍ、ｐ、２６０〜
２６３℃ニ ド（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−［１，４−
ジヒドロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−［１１−
ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
］−３−オキソ−プロパンアミド； ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イルＪ−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−
フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド、ｍ、＋１．
２７２℃（分解）；Ｎ−（４−クロルーフｌニル）−２
−シアノ−（１，４−ジヒドロ−１−メチル−［１］−
ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−プロパンアミド：３−［１−（３−ク
ロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ペンゾ
チオビラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−Ｎ
−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−オキソ
−プロパンアミド： Ｎ−ベンジル−２−シアノ−［１，４−ジヒドロ−１−
（３−メトキシ−フェニル）＝［１１−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ
−プロパンアミド：Ｎ−ベンジル−２−シアノ−［１，
４−ジヒドロ−１−（３−メヂルーフェニル）−［１Ｆ
−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル１−３−オキソ−プロパンアミド； １Ｎ−（２−ク
ロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル）−［１Ｆ−ベンゾチオピラノ［４，
３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド；ト（３−ブロモ−フェニル）−２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃ ］］ピラゾールー３−イル
−３−オキソ−プロパンアミド：２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３
−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド、
ｍ、ｐ、 １９８〜２００℃； ２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−ト（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−
プロパンアミド、ｎ＋、ｐ、 ２５８〜２６１℃： ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェ
ニル）−３−オギソーブロパンアミド： ３−（１−（３，５−ジクロル−フェニル）−１，４−
ジヒド〇＝［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ ピ
ラゾール−３−イル］−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオ
ロ−フェニル）−３−オキンープロパンアミド； ２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［
１，４−ジヒドロ−１−（３−トリフルオロ−メチル−
フェニル）−−【月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンアミド
；トベンジル−３−［１−（３−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［１−（３，５−ジクロル−フェニ
ル）−１゜４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４
，３−ｃｌビラゾール−３−イル］−２−シアノー３−
オキソープロパンアミド； −３−イル］−３−オキソ−プロパンアミド：Ｎ−ベン
ジル−２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３
−トリフルオロメチル−フェニル）−［同一ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オ
キソ−プロパンアミド； ２−シアノート（３−フルオロ−フェニル−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド、１１１．０．２１５〜２１１℃； ドブデル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−
フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌ ピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド、
鴎、９． ２０８〜２０９℃： Ｎ−ｔ−ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−）ニールー［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンア
ミド；Ｎ−ブヂルー３−［１−（３−クロル−フェニル
）−１，４−ジヒドロ−１月−ベンゾチオピラノ［４，
３−Ｃｌ ピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−
オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ｔ−ブチル−３−［１−
（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル１−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル）−Ｈｌ−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オギンーブロバンアミ
ド、ｍ、ｐ、 ２６８〜２７１℃； ２−シアノ−Ｎ〜シクロへキシル−３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキツープロパン
アミド′、ｍ。 ０２１２〜２１４℃：および ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（３−メトヤシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド。 実施例 ４ 実施例１．２および３の手順により、適当なチオクロマ
ン−４−オン酸化物から出発して次の化合物を製造する
ことができた。 ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３
−イル５，５−ジオキシド）−３−オキソ−Ｎ−フェニ
ル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２７３〜２７５℃： Ｎ−（４−シクロ−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル５，５−ジオキ
シド）−３−オキツー−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（ａ、３−ｃ３ピラゾール−３
−イル５−オキシド）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プ
ロパンアミド；および Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−）ニールーＦ月−ペンゾチオビラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル５−オキシド）−３−オキソ−
プロパンアミド。 実施例 ５ ジオキサン（６０ｄ）に懸濁させた１、４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾ升オビラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３，３ｆ
ｌ）をＩＮ Ｎａ０１１（３０ｄ ）により攪拌下でｖ
温にて５時間処理した。この反応混合物を氷水で希釈し
かつ３７％ＨＣｊでｐ１１３まで酸性化した。沈澱物を
濾過し、水洗しかつ減圧下に５０℃で乾燥して１．４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４
，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボンＩＩ（２，８ｙ）
を（ワ、これをｊ社化オキサリル（１７４？＞と攪拌下
で室温にて８時間反応させた。この反応間合物を減圧下
で蒸発乾固させ、かつ残留物すなわち１．４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−カルボニルクロライド ルムアミド（ １０ｍ ）に溶解させ、そしてジメチル
ホルムアミド（５ｍｉ）における５０％水素化ナトリウ
ム（０．５ｇ＞での２−シアノ−アセチルアミノ−ピリ
ジン（１６２ｇ）の処理により得られた懸濁物へ攪拌下
に添加した。反応混合物を室温に２０ＦＲ間保った。こ
の塩基性水溶液をエチルエーテルで洗浄し、次いで３１
％ＨＣ２によりｐ１１５まで酸性化した。 沈澱物を濾過し、水洗し、次いでエタノールから結晶化
させて２．７ｇの２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ
−１−７エニルー［１］−ベンゾチオピラノ（４．３−
Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソート（２−ピ
リジル）−プロパンアミドを得た（ｆｆ１．Ｉ）、 ２
５８〜２６０℃）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ２−シアノ−３−［１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−プロパ
ンアミド；２−シアノート（４−フルオロ−ベンジル）
−３−（１．４−ジヒドロ−１−７エニルー［１］−ベ
ンゾチオピラノ［４．３−Ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキツーブロバンアミド：２ーシアノ−３−［１
．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［
４， ３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
Ｎ−（２−ビリジルリン−１０パンアミド：２−シアノ
−３−（１．４−ジヒドｏ−ｉ−フェニル−［１１−ベ
ンゾピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３
−オキソート（３−ピリジル）−プロパンアミド；２−
シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月
−ベンゾピラノ［４， ３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オギソートフェニルーブロバンアミド、１．ｐ
、２８０〜２８２ ℃ ； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［ＩＪ−ベンゾピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−Ｎ−メチルーＮ−（２−ピリジル
）−フェニルーブＯパンアミド； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−メチルートフェニル−プロパン
アミド；２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−［月−ベンゾピラノ［４．３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド、ｍ。 ｐ． １８３〜１８４℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−［１−（３−フルオロ
−フェニル）−１．４−ジヒドロ−１月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソ−プロパンアミド；２−シアノ−３−（１．４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４．３
−ｃ］ ピラゾール−３−イル）−トフェネヂルー３ー
オキソープロパンアミド；２−シアノ−３−（１．４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４
．３−ｃｌピラゾール〜３−イル）−ト（４−ジメチル
アミノ−フェニル）−３−オキ・ツープロパンアミド； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−Ｎ−（２．６−シメチルーフエニル）−３−
オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドｍ．ｐ． ２１
５ 〜２１６℃；Ｎ−（３．５−ジクロル−フェニル）
−２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ１４。 ３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソーブ０パ
ンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−
１−）ｌ：ルー［１１−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド、ｍ．Ｉ）、 ２６８〜２７１℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−）ｌ：ルー［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール １−３−イル）−３−オキソ−プロパンア
ミド；Ｎ−（２−クロル−ベンジル−２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾチ
オピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンアミド：２−シアノ−３−（１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２２８〜２３
０℃：および Ｎ−（３−ヒドキシ−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド；並びに Ｎ−ベンジル−３−［１−（２−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラノゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソープロパンアミド； 実施例 ６ シアノ酢酸エチル（１，４ｇ＞をジメチルホルムアミド
＜ １０ｄ ）中にて５０％水素化ナトリウム（０，５
８ｇ）で攪拌下に室温にて泡起ｆｉ残留物となるまで処
理した。この溶液へ、実施例５にしたがって作成されか
つジメチルホルムアミド（１０ｍ ）に溶解された１、
４−ジヒドロ−１−フェニル−１−ベンゾチオピラノ（
４，３−ｃｌピラゾール−３−カルボニルクロライド（
３，２６ｇ）を空温で攪拌下に添加した。この反応混合
物を２００時間反応せ、次いで氷水に希釈しかつ３１％
ＨＣ１＋でｐＨ３まで酸性化した。沈澱物を酢酸エチル
で抽出しかつ有機溶液を水洗し、次いで減圧下に蒸発乾
固させた。残留物をヘキサン−酢酸エチル８０ ： ２
０を溶出剤として用いる５Ｉ０２カラムで精製して、２
−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［
月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ”ピラゾール−３
−イル）−３＝オキソ−プロパン酸エチルエステル（２
，４９＞を得た（ｍ、ｐ、 １７６〜１７８℃）。 これをキシレン（ｉｏｏ７ ）中にてアニリン（１，７
ｇ）と潅流温度にて４８時間反応させた。冷却後、沈澱
物を濾過しかつキシレンで洗浄し、次いでジクロルメタ
ン／メタノールから結晶化させて、１．５ｇの２−シア
ノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベ
ンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを得た（
ｍ、 ｐ、 ２２８〜２３０℃）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
ニ ド（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド、１．１）、 ２３８〜２４０℃；およ
び２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソート（３−ピリジル）−プロ
パンアミド。 実施例 ７ 実施例１および３の手順により、適当な置換チオクロマ
ン−４−オンから出発して次の化合物を製造することが
できた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−
１−）ｌ：ルー［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２０５〜２１０℃（分解）
；３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２３５〜２３６℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１
−フェニル−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フ１ニループ
ロパン゛アミド、ｆｆ１．Ｉ）、 ２２４〜２２６
℃ ；３−（７，８−ジクロル−１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−
Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ３−（８−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−３−［訃クロル−１−
（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル］−２−シアノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−Ｃ］ピラノゾール−３−イル］−２−
シアノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ
］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２１６〜２１８℃； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）″−２−シ
アノー３−オキソープロパンアミド： Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（３−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シ
アノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−（３−メチル−フェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シア
ノー３−オキソープロパンアミド； トベンジルー２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド；３−［８−クロル−１−（３−クロル−
フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ
−３−オキソートフェニル−プロパンアミド； ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソ
ートフェニル−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ）−３−オキソ−Ｎ−（３−メ
チル−フェニル）−プロパンアミド： Ｎ−（３−３クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−［月−
ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ−ピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソーブＯパンアミド； ト（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−［１１−ベ
ンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノート（４−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド；および ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［同一ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル
）−３−オキソ−プロパンアミド。 実施例 ８ ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニト
ロ−フェニル）−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル１−３−オキソートフェニル−
プロパンアミド（４，９５！？）を３７％ ＨＣｊ
（１６ｍｌ）および酢酸（１４４ｄ）中において５ｎＣ
１・２Ｈ２０（２２，５ｇ＞と攪拌下で４０℃にて５時
間反応させた。冷却後、沈澱物を濾過しかつ酢酸で洗浄
し、次いでジメチルホルムアミド−２８ＮａＯＨ１：１
に溶解させた。 過剰のＮａＨＰＯａ水溶液で希釈して沈澱物を得、これ
を濾過し、水洗しかつクロロホルム／エタノールから結
晶化させて、３．４５ ｇの３−［１−（３−ア□ミノ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル】−２−シア
ノ−３−オキソートフェニル−プロパンアミドを得た。 同様な手順により、次の化合物を得ることができた： ３−［１−（４−アミノ−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−〔月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル］−２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド； ３−（８−アミノ−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ベンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；および Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
ーブパンアミド。 実施例 ９ ジメチルホルムアミド（２５ｍ）に溶解された３−［１
−（３−ナミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−
ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−
２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミ
ド（１，９９）をピリジン（５ｄ）の存在下に無水酢１
（５ｍ）と室温にて２００時間反応せた。この反応混
合物を氷水で希釈しかつ沈澱物を濾過しそして水洗した
。 ジメチルホルムアミド−エタノールからの結晶化により
１．６ｇの３−（１−（３−アセデルアミノ−）フェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミド；トベンジルー２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−４−タブルー１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−プロパンアミド：３−（８−クロ
ル−１，４−ジヒド０−１−フェニル−［月−ベンゾピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シア
ノ−３−オキソートフェニルーブＯパンアミド；Ｎ−ベ
ンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−１月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌｌピラゾル
ルー３−イル−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミ
ド；３−（８〜クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニ
ル−［１１−ベンチオゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾー
ル−３−イル）−２−シアノート（３−フルオロ−フェ
ニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−
３−オキソ−プロパンアミド； 並びにその医薬上許容しつる塩、特にナトリウム塩およ
びカリウム塩である。 式（Ｉ）の化合物およびその塩は、 （ａ）式（■）： １式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ、Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有
しかつＹはカルボキシまたはカルボキシ基の反応性諺導
基であるＪ の化合物を式（ＩＩＩ）： ［式中、Ｑはカルボキシを除き上記Ｑと同じである］ の化合物と反応させて、Ｑがカルボキシ以外の上記の意
味を有する式（Ｉ）の化合物を得るか、または （ｂ）式（■）： １式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は上記の意味を
有する］ の化合物を式（Ｖ）もしくは（Ｖａ）：Ｊ、−Ｎ−Ｃ−
ＯＲｂ−Ｎ−Ｃ−３ （Ｖ） （Ｖａ） ［式中、Ｒ５は上記の意味を有する］ の化合物と反応させて、Ｑがそれぞれ−ＣＯＮ ＨＲｂ
もしくは−Ｃ３ＮＨＲｂ基（ここでＲ６は上記の意味を
有する）の式（Ｉ）の化合物を得るか二または（Ｃ）式
（■）： ［式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ４は上記の意味を有し
かつ２はカルボキシ基の反応性誘導基である１ の化合物を式（■）： ［式中、ＲａＪ’ｊよびＲｂは上記の意味を有するＪで
あり、ここでＲ３およびＲ５が上記の意味を有する式（
Ｉ）の化合物を得るか；または（ｄ） ＱがＣ−０７ア
ルコキシカルボニル基である式（１）の化合物をＱが遊
離カルボキシ基である式（Ｉ）の対応化合物に変換し：
かつ所望に応じ式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合
物に変換し及び／または所望に応じ式（Ｉ）の化合物を
医薬上許容しうる塩に変換し、及び／または所望に応じ
塩を遊離化合物に変換することからなる方法により製造
することができる。 Ｙがカルボキシ基の反応性誘導基である場合、これはた
とえばへロカルボニル基、好ましくはクロルカルボニル
基または０２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基、好ましく
は０２〜Ｃ３アルコキシカルボニル基である。 Ｙがカルボキシである式（ｆｆ）化合物と式（ＩＩＩ）
の化合物との間の反応は、たとえばジエチルシアノホス
ホネートのような縮合剤の存在下かつたとえばトリエチ
ルアミンのような塩基の存在下にたとえばジメチルホル
ムアミドのような不活性溶剤中にて約０〜約５０℃の範
囲の温度で行なうことができる。Ｙがカルボキル基の反
応性誘導基である式（Ｉ）の化合物と式（Ｉ［Ｉ）の化
合物との間の反応は、たとえば水素化ナトリウム、カリ
ウム【−ブトキシド、タリウムエトキシドのような強［
１の存在下にたとえば１．２−ジメトキシエタン、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミドのような不活性溶剤中で
約０〜約１００℃の範囲の温度にて行なうことができる
。 式（ｒＶ）の化合物と式（Ｖ）もしくは（Ｖａ）の化合
物との間の反応は、たとえば水素化ナトリウムもしくは
トリエチルアミンなどの塩基の存在下にたとえばトルエ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルム
アミドのような不活性溶剤中にて約０〜約１００℃の範
囲の温度で行なうことができる。 式（ＩＶ）の化合物において、２はたとえばハロカルボ
ニル基、好ましくはクロルカルボニル基またはＣ２〜Ｃ
１アルコキシカルボニル基、好ましくは０２〜Ｃ３アル
コキシカルボニル基である。 ２がハロカルボニル基である式（ＶＩ）の化合物と式（
Ｖｌ）の化合物との間の反応は、たとえばジクロノνエ
タン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドのような不活
性溶剤中において酸受容体としてのピリジンもしくはト
リエチルアミンの存在下に約０〜約１００℃の範囲の温
度で行なうことができる。 ２がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルである式（Ｖｌ）の化
合物と式（Ｖｌ）の化合物との間の反応は、たとえばト
ルエンもしくはキシレンのような芳香族炭化水素中にお
いて還流温度で加熱し、好ましくは反応の際に生じた遊
離Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルコールを希釈剤と共に徐々に
留去して行なうことができる。 Ｑが０２〜Ｃ１アルコキシカルボニル基である式（Ｉ）
の化合物からＱが遊離カルボキシル基である式（Ｉ）の
対応化合物への変換は、たとえば水酸化ナトリウムもし
くはカリウム水溶液を用いてたとえばジオキサンもしく
はジメチルホルムアミドのような溶剤中にて約、０〜約
５０℃の範囲の温度で選択的塩基加水分解によりて行な
うことができる。 上記したように、式（Ｉ）の化合物は公知方法により式
（Ｉ）の化合物において、例えば、ニトロ基は濃塩酸中
における塩化第一錫での処理によリアミノ基まで変換す
ることができ、その際必要に応じたとえば酢酸、ジオキ
サン、テトラヒドロフランのような有機助溶剤（ｃｏｓ
ｏｌｖｅｎｔ）を用いて１１乃至約１００℃の範囲の温
度で行なう。ざらにたとえばアミノ基はホルミルアミノ
もしくはＣ２〜Ｃ８アルカノイルアミノ基まで変換する
ことができ、その際たとえば溶剤を用いずにまたはたと
えばジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フランのような有儂溶剤中にて一般にだとえばピリジン
もしくはトリエチルアミンのような塩基の存在下にＩｔ
３ｏ−約１００℃の範囲の温度にて蟻酸または適当なＣ
−Ｃ８アルカノイル無水物と反応させる。 上記変法（ｂ）および（Ｃ）は、式（Ｉ）の化合物を式
（Ｉ）の他の化合物まで変換する例として考えることが
できる。 式（Ｉ＞の化合物の任意の塩形成、並びに塩から３！ｆ
ｆ離化合物への変換および異性体混合物から単一異性体
への分離は常法により行なうことができる。 Ｙが０２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基である式−（Ｉ
）の化合物は、たとえば式（■）：［式中、Ｘ、Ｒ２，
Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有しかつＲ６はＣ１〜Ｃ
６アルキル、好ましくは０１〜Ｃ２アルキルである］ の化合物を式（■）： Ｒ−ＮＨＮＨ２（ＩＸ） ［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］ の化合物と反応さゼで製造することができる。 式（■）の化合物と式（ｒＸ）の化合物との反応は、た
とえばＣ−Ｃ６アルキルアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸のような
溶剤中において約Ｏ〜約１５０℃の範囲の温度で行なう
ことができる。 Ｙがカルボキシである式（ｎ）の化合物は、たとえばＹ
がＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニルである式（Ｉｆ）の
対応化合物を当業界で周知された標準法にしたがい、加
水分解、たとえば水、０１〜Ｃ６アルキルアルコール、
ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびその混合物の
ような溶剤中における水酸化ナトリウムもしくはカリウ
ムでの処理により約Ｏ〜約５０℃の範囲の温度で行なわ
れる塩基性加水分解によって製造することができる。 Ｙがへロカルボニル、好まじくはりＯルカルボニルであ
る式（Ｉｔ）の化合物は、たとえばＹがカルボキシであ
る式（ＩＩ）の対応化合物を適盲な酸ハロゲン化物、た
とえば塩化オキサリル、塩化チオニル、ＰＣＩ 、ＰＢ
ｒ３とたとえばエーテル、ベンゼン、ジクロルエタン、
ジオキサンのような不活性溶剤中にて或いは溶剤を用い
ずに約０〜約１００℃の範囲の温度で反応させることに
より製造することができる。 式（ＩＩＩ）の化合物は成る場合には市販の化合物であ
り、或いは当業界で周知された方法により製造すること
ができる。たとえばＱがが上記の意味を有するような式
（ｎｌ）の化合物は、シアノ酢酸をたとえばジシクロへ
キシルカルボジイミド、１．１−カルボニルジイミダゾ
ールなどの縮合剤の存在下にたとえばベンゼン、ジオキ
サン、アセトニトリルのような不活性溶剤中にて約Ｏ〜
約５０℃の範囲の温度で式（■）の化合物と反応させて
製造することができる。 式（ＴＶ）の化合物はＱが水素である一般式（１）の化
合物であり、これはたとえばＹが０２〜Ｃ７アルコキシ
カルボニルである式（Ｉ）の化合物をたとえば水素化ナ
トリウム、カリウムｔ−ブトキシドのような強塩基の存
在下に、たとえばベンピン、ジオキサン、テトラヒドロ
フランのような不活性有機溶剤中にて約Ｏ〜約１００℃
の範囲の温度でアセトニトリルと反応させる上記方法（
ａ）により得ることができる。 ２がＣ２〜Ｃ１アルコキシカルボニルである式（■、）
の化合物はＱがＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニルである
一般式（Ｉ）の化合物であって、たとえば式（Ｉ）の化
合物を式（Ｘ）： ［式中、ＲはＣ１〜Ｃ６アルキルである］の化合物と反
応させる上記方法（ａ）によって得ることができ、これ
には式（Ｉ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応
につき上記したと同じ実験条件を用いる。 ２がハロカルボニル基である式（Ｖｌ）の化合物は、た
とえば２がＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル製造するこ
とができ、その際たとえばＹが０２〜Ｃ７アルコキシカ
ルボニルである式（ＩＦ）の化合物の加水分解につき上
記したと同じ実験条件を用い、対応のカルボキシ銹導体
を得、これを次いで２がへロカルボニル（好ましくはク
ロルカルポニル）である式（Ｖｌ）の化合物に変換する
ことができ、その際たとえばＹがハロカルボニルである
式（Ｉ）の化合物の製造につき上記したと同じ実験条件
を用いる。 式（■）の化合物は、たとえば式（ＸＩ）：［式中、Ｘ
、Ｒ，Ｒ３およびＲ４は上記の意味を有する］ の化合物を式（ＸＩ）： しり（ＪＫ’ｇ ［式中、Ｒ８およびＲ′８のそれぞれは同一もしくは異
なるものであって、０１〜Ｃ６アルキル、好ましくはメ
チルもしくはエチルである］の化合物と反応させて製造
することができる。 式（ＸＩ）の化合物と式（ＸＩ ）の化合物との反応は
、たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシドのよう
な強塩基の存在下にたとえば０１〜Ｃ６アルキルアルコ
ール、ベンピン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドの
ような有機溶剤中にて約Ｏ〜約１００℃の範囲の温度で
行なうことができる。 式（ＸＩ）の化合物は、たとえばＪ、Ａ、Ｃ，Ｓ、第７
６巻、第５０６５頁（１９５４）および「複素環式化学
における進歩」、第１８巻、第５９頁（１９７５）に記
載された方法にしたがい、当業界で周知された合成方法
で製造することができる。 式（Ｖ）、（Ｖａ）、（■）、（ｒＸ）、（Ｘ）および
＜ ｘｉ ＞の化合物は公知化合物であって、常法によ
り製造することができる。成る場合には、これらは市販
の化合物である。 本発明の化合物およびその中間化合物において、たとえ
ばＮＨ２および／またはＯＨのような上記反応にかける
前に保護する必要のある基が存在する場合、有機化学で
周知された方法によりこれらは反応が生ずる前に保護し
、次いで脱保護することができる。 式（Ｉ）化合物は免疫調節活性を有し、たとえば哺乳動
物に於ける新生物（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）病に単独或
いは抗Ｂ瘍剤と共に、及び細菌およびウィルス源の両者
の急性および慢性感染の治療に単独或いは抗生物質と共
に使用し得る、免疫刺激剤として特に有用である。 本発明による化合物の免疫調節活性は、たとえばこれら
がインビトロにおいて腫瘍細胞に対しマクロファージの
細胞毒性活性を強化するのに有効であるという事実によ
って証明される。 この活性を評価するための実験法は次の通りである７４
匹のマウス群を試験化合物でｆｆｌ！！内処理し、次い
で７日後に腹ｙａｍ胞を集めかつ３７℃にて２時間培養
する。この時間の後、壁部を洗浄して付着していない細
胞を除去し、次いで標的腫瘍細胞を加え、かつ培養を４
８時間延長する。この時間の後、標的細胞の生存率を比
色法によって評価し、かつ５７０ ｒｖで足固する。 本発明の化合物が有する免疫調節活性は、マウスに於け
る感染モデルを用いても証明される。本発明化合物、例
えば、２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェ
ニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパ
ンアミド（内部コードＦＣＥ ２４５７８）を試験した
。 試験方法は、Ｌｏｒｉａｎ Ｖ、 ＸＩ集（Ｗｉ Ｉ
Ｉ ｉａｍｓ及びＷｉｌｋｉｎｓ）による［Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ ｉｎ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＨｅｄｉｃ
ｉｎｅＪ 、１９８６．頁８２５−８７６に記載されテ
いる、Ｃ１ｅｅｌａｎｄ Ｒ，、Ｇｒｕｎｂｅｒｇ Ｅ
、による操作に従ッテ実施した。感染には、Ｌ、 ０１
０ｎＯＣｙｔＯｇｅｎｅＳ、 Ｄ、 ｐｎｅＵ−ｍｏｉ
ａｅ、 Ｓ、 ｒｌｅｘｎｅｒｉ及びｐ、 ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａを使用した。このうち、最後に挙げたものは
、Ｃｒｙｚ Ｓ、Ｊ、。 Ｆｕｒｅｒ Ｅ、、 Ｇｅｒｍａｎｉｅｒ Ｒ，、（Ｉ
ｎｆｅｃｔ、 Ｉｍｍ＋、、 ３９゜１０６７−１０７
１ 、１９８３ ）に従って、シクロフォスフアミド免
疫抑制マウスについて実施した。 得られた結果を以下の第１．１．Ｉ［［表に示す。 ３ Ｘ Ｌ Ｄ ｓｏ吊の感染物質を腹腔的投与した。 ＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルの投与は感染の３日、
２日及び１日前並びにその当日に実施した。 ＭＳＴ−平均生存ｍ間 寧−ｐ＜０．０１である。 第■表： ｔ、ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ感染マウス
に於けるＦＣＥ ２４５７８の活性 １×ＬＤ５−の感染物質静注投与の３日、２日及び１日
前並びにその当日にＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルの
投与を行った。 第ｍ表： ｐ、ａｅｒｕＬＪｉｎｏｓａ感染の免疫抑制
マウスに於けるＦＣＥ ２４５７８活性 感染４日前にシクロフォスフアミド（２００η／Ｋｔ
）を腹腔的投与した。また２ＸＬＤ５゜及び１×［Ｄ５
゜の感染型静注投与、３日、２日及び１日前並びにその
当日にＦＣＥ ２４５７８又はベヒクルを投与した。 免疫調節活性を有する式（Ｉ）の化合物の好適例として
は、次のものを挙げることができる＝２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソートフェニルプロパンアミド（内部コード「ＣＥ ２
５１５８）および２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−７エ二ルー［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド（内部コードＦＣＥ ２４５７８）。 本発明の化合物は、その１い治療指数（ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃ １ｎｄｅｘ）に鑑み、医薬中に安全に使用す
ることができる。 たとえば、投与量を増加させて１回の経口投与での処理
日から７日後に測定した化合物２−シアノ−３−（１，
４〜ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミドおよび２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４゜３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソートフェニルプロパンアミドのマウスにおける大凡の
急性毒性（ＬＤ５゜）は８００■／句より大である。同
様な毒性データが、本発明の他の化合物についても見出
されている。 異なる臨床的症状に対する治療処理は、通常通り、投与
経路、化合物を投与する形態、並びに関連する患者の年
齢、体重および症状を考慮して病理学の型に適合させね
ばならない。 −ｆｆｌに、この種の化合物を必要とする全ての状態に
ついては経口ルートが用いられる。急性感染の治療には
静脈注射もしくは潅流が好適である。 維持治療には経口ルートもしくは非経口ルート、たとえ
ば筋肉内もしくは皮下ルートが好適である。 これらの目的で、本発明の化合物はたとえば成人におい
て毎日体１１ Ｋｇ当り約０．５〜約１０■の範囲の投
与量にて経口投与することができる。例えば、体重１
Ｋｇ当り約０．２〜約５■の範囲の活性化合物の投与量
を、成人における非経口投与に用いることができる。勿
論、これらの投与量は最適な治療応答を与えるように調
整することができる。 本発明の化合物を医薬上許容しうるキｊ・リヤもしくは
希釈剤と組合せてＳｎする医薬組成物の性質は、勿論、
所望の投与経路に依存する。 これら組成物は、通常の成分を用いて慣用法により処方
することができる。たとえば、本発明の化合物は水性も
しくは油性の溶液もしくは懸濁液、錠剤、ビル、ゼラチ
ンカプセル、シロップ、ドロップまたは生薬の形態で投
与することができる。 たとえば経口投与の場合、本発明の化合物を○有する医
薬組成物は好ましくは錠剤、ビルもしくはゼラチンカプ
セルであって、活性物質をたとえば乳糖、デキストロー
ス、シュークロース、マニトール、ソルビトール、セル
ロースのような希釈剤；たとえばシリカ、タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウ
ムおよび／またはポリエチレングリコールのような潰剤
と共に含有し、或いはこれらはさらにたとえば澱粉、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ−
ス ポリビニルピロリドンのような結合剤：たとえば澱粉、
アルギン酸、アルギネート、ナトリウム澱粉グリコラー
トのような崩壊剤；泡起性混合物；着色料；甘味料；た
とえばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェー
トのような潤滑剤：並びに一般に医薬組成物に使用され
る無毒性の薬理学上不活性な物質をも含有することがで
きる。 これら医薬組成物はたとえば混合、粒状化、錠剤化、糖
衣または薄膜被覆法によって公知方法で製造することが
できる。 経口投与のための液体分散物はたとえばシロップ、乳液
および懸濁液とすることができる。 シロップはキャリヤとして、たとえば蔗糖或いはグリセ
リンおよび／またはマニトールおよび／またはソルビト
ールと蔗糖との組合せを含有することができる。懸濁液
および乳液はキャリヤとしてたとえば天然ゴム、寒天、
アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルアルコー
ルを含有することができる。 筋肉的注射用の懸濁液もしくは溶液は活性化合物と共に
医薬上許容しつるキャリヤ、たとえば無菌水、オリーブ
油ｑオレイン酸エチル、グリコール（たとえばプロピレ
ングリコール）並びに所望に応じ適当はのりドカイン塩
酸塩を含有することができる。 静脈内注射もしくもＷ１流用の溶液はキャリヤとしてた
とえば無菌水を含有することができ、或いは好ましくは
無菌の等仮性塩水溶液の形態とすることもできる。 生薬は活性化合物と共に医薬上許容しつるキャリヤ、た
とえばココア脂、ポリエチレングリコ−ル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル表面活性剤またはレ
シチンを含有することができる。 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、これら
のみに限定されない。 実施例 １ チオクロマン−４−オン（５ｇ）を、ナトリウムエトキ
シド（２，０７９）の存在下に無水エタノール（２５ｄ
）中にて修酸ジエチル（４，４４ｇ）と攪拌下に約１０
℃にて１時間、次いで、２５℃にて３時間反応させた。 沈澱物を濾過しかつ冷エタノールで洗浄し、次いで水中
に溶解させた。クエン酸での酸性化により油状沈澱物が
得られ、これを酢酸エチルで抽出した。減圧下に溶剤を
蒸発乾固させて３−エトキシアリル−チオクロマン−４
−オンの油状物（５，６５９）を得、これを酢酸（３５
ｍ）中にてフェニルヒドラジン（２，５４９）と２５〜
約４０℃の範囲の温度にて３０分間反応させた。この反
応混合物を氷水で希釈し、次いで３０％水酸化アンモニ
ウムで中和した。沈澱物を濾過し、酢酸エチルに溶解さ
せかつ水洗した。減圧下で溶剤を蒸発させた後、残留物
をジクロルメタン／イソプロピルエーテルから結晶化さ
せて１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−カルボン酸エ
チルエステル（ｍ、ｐ、 １３９〜１４１℃）（４，２
ｇ）を得、これをジオキサン（２５ｍ＞中にて５０％水
素化ナトリウム（１，２ｇ）の存在下にアセトニトリル
（１６，５ｇ）と攪拌下で６０℃にて３０分間反応させ
た。 冷却後、反応混合物を氷水で希釈しかつクエン酸でｐ１
１４まで酸性化した。沈澱物を一過しかつ水洗し、そし
てヘキサン−酢酸エチル８０：２０を溶出剤として用い
るＳ ＋ ０２カラムで精製した。ジクロルメタン／イ
ソプロピルエーテルからの結晶化は３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ（４
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキンープロ
パンニトリル（ｔａ、 ｐ、 １５１〜１５３℃）
（３，４５ｇ＞を与え、これをジメチルホルムアミド（
３０ｍ ）中にトリエチルアミン（１，１５ｇ）の存在
）にフェニルイソシアネート（１，３ｔＪ）と攪拌下で
２５〜３０℃にて３０分間反応させた。この反応混合物
を氷水で希釈しかつ沈澱物を濾過し、そして水洗した。 ジクロルメタン／メタノールからの結晶化は４ｇの２−
シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月
−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを与
えた。 ｍ、ｐ、 ２２８−２３０℃、 ８８１１（［１Ｈ３Ｏ
ｄ ６）δｌ）Ｉ］ＩＩ： ４．２０（ｓ）（２Ｈ，−
ＣＨ２Ｓ−）、 ６．６０（ｓ）（ＩＨ，０１１）、
６．５０−７．８０（ｍ）（１４Ｈ，フェニルプ［１ト
ン）、 １０．９０（Ｓ）（ＩＨ，Ｃ０ＮＨ−）。 同様な手順により次の化合物を製造することができた： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メチ
ル−フェニルｌ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−７エニ
ループロパンアミド、ｍ、ｐ、２６２〜２６５℃； ３−［１−（４−りＯルーフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−３−オキソートフェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２３５〜２４０℃（分解）
；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ト
リフルオロメヂルーフェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキ
ソ−Ｎ−７エニルーブロバンアミド： ３−［１−（３−クロル°−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−２−シアノ−３−オキソートフェニル
−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２２４〜２２６℃； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロ−フェニル）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃ］ビラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニ
ル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２１７〜２１８℃； ３−［１−（２−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド； ３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニ
ル−プロパンアミド： ３−［１−（３，５−ジブロモ−フェニル）−１，４−
ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−メチ
ル−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニ
ル−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒ
ドロ−１−（３−ニトロ−フェニル）−［月−ベンゾチ
オピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−
オキソーＮ−フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−
３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロ−フェニル
）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール
−３−イル１−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンア
ミド：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４
−メトキシ−フェニル）−［１１−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド、１．１］、 ２６０℃（
分解）： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−フル
オロ−フェニル）−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソートフェニル
−プロパンアミド；および ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−メト
キシ−フェニル）−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル１−３−第４：ソートフェニ
ル−プロパンアミド。 実施例 ２ 実施例１の手順により、適当な置換ヒドラジンを用いて
次の化合物を製造することができた：２−シアノー３−
（１，４−ジヒドロ−１−メチル−［月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド、１１．１）、 ２
４０〜２４２℃； ３− （１−ｔ−ブチル−１，４−ジヒドロ−［同一ベ
ンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１
−２−シアノ−３−オキソートフェニル−プロパンアミ
ド、ｍ、ｐ。 ２１１〜２１２℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−エチル−［
１］−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃＪピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド
：２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（２−ピ
リジル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イルＪ−３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド；および２−シアノ−３−［１，４−ジヒド
ロ−１−（３−ピリジル）−ｃｉＪ−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキンー
Ｎ−フェニル−プロパン７ミド。 実施例 ３ 実施例１および２の手順により、適当なイソシアネート
を用いて次の化合物を製造することができた： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３〜（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル１−３−オキソ
−プロパンアミド、信、ｐ、 ２３８〜２４０℃； ト（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−［１，
４−ジヒドロ−１−フエニ／Ｌｚ−［１］−ベンゾチオ
ピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド、＋１１．０．２４７〜２４９℃
： ２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー
［１］−べンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパン７ミド、１．０．２１９〜２２０℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１７−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド、信、ｐ、 ２１７〜′２１９℃
：２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ ピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメ
チル−フェニル）−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２７３
〜２７７℃；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３−オ主ツープロパンアミド、ｍ、ｐ、２６０〜
２６３℃ニ ド（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−［１，４−
ジヒドロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−［１１−
ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
］−３−オキソ−プロパンアミド； ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イルＪ−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−
フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド、ｍ、＋１．
２７２℃（分解）；Ｎ−（４−クロルーフｌニル）−２
−シアノ−（１，４−ジヒドロ−１−メチル−［１］−
ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−プロパンアミド：３−［１−（３−ク
ロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ペンゾ
チオビラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−Ｎ
−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−オキソ
−プロパンアミド： Ｎ−ベンジル−２−シアノ−［１，４−ジヒドロ−１−
（３−メトキシ−フェニル）＝［１１−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ
−プロパンアミド：Ｎ−ベンジル−２−シアノ−［１，
４−ジヒドロ−１−（３−メヂルーフェニル）−［１Ｆ
−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル１−３−オキソ−プロパンアミド； １Ｎ−（２−ク
ロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル）−［１Ｆ−ベンゾチオピラノ［４，
３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド；ト（３−ブロモ−フェニル）−２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃ ］］ピラゾールー３−イル
−３−オキソ−プロパンアミド：２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３
−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド、
ｍ、ｐ、 １９８〜２００℃； ２−シアノー３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−ト（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−
プロパンアミド、ｎ＋、ｐ、 ２５８〜２６１℃： ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル１−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェ
ニル）−３−オギソーブロパンアミド： ３−（１−（３，５−ジクロル−フェニル）−１，４−
ジヒド〇＝［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ ピ
ラゾール−３−イル］−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオ
ロ−フェニル）−３−オキンープロパンアミド； ２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［
１，４−ジヒドロ−１−（３−トリフルオロ−メチル−
フェニル）−−【月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンアミド
；トベンジル−３−［１−（３−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［１−（３，５−ジクロル−フェニ
ル）−１゜４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４
，３−ｃｌビラゾール−３−イル］−２−シアノー３−
オキソープロパンアミド； −３−イル］−３−オキソ−プロパンアミド：Ｎ−ベン
ジル−２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３
−トリフルオロメチル−フェニル）−［同一ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オ
キソ−プロパンアミド； ２−シアノート（３−フルオロ−フェニル−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド、１１１．０．２１５〜２１１℃； ドブデル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−
フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌ ピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド、
鴎、９． ２０８〜２０９℃： Ｎ−ｔ−ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−）ニールー［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンア
ミド；Ｎ−ブヂルー３−［１−（３−クロル−フェニル
）−１，４−ジヒドロ−１月−ベンゾチオピラノ［４，
３−Ｃｌ ピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−
オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ｔ−ブチル−３−［１−
（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル１−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル）−Ｈｌ−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オギンーブロバンアミ
ド、ｍ、ｐ、 ２６８〜２７１℃； ２−シアノ−Ｎ〜シクロへキシル−３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキツープロパン
アミド′、ｍ。 ０２１２〜２１４℃：および ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（３−メトヤシ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド。 実施例 ４ 実施例１．２および３の手順により、適当なチオクロマ
ン−４−オン酸化物から出発して次の化合物を製造する
ことができた。 ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３
−イル５，５−ジオキシド）−３−オキソ−Ｎ−フェニ
ル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２７３〜２７５℃： Ｎ−（４−シクロ−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル５，５−ジオキ
シド）−３−オキツー−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（ａ、３−ｃ３ピラゾール−３
−イル５−オキシド）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プ
ロパンアミド；および Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−）ニールーＦ月−ペンゾチオビラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル５−オキシド）−３−オキソ−
プロパンアミド。 実施例 ５ ジオキサン（６０ｄ）に懸濁させた１、４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾ升オビラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３，３ｆ
ｌ）をＩＮ Ｎａ０１１（３０ｄ ）により攪拌下でｖ
温にて５時間処理した。この反応混合物を氷水で希釈し
かつ３７％ＨＣｊでｐ１１３まで酸性化した。沈澱物を
濾過し、水洗しかつ減圧下に５０℃で乾燥して１．４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４
，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボンＩＩ（２，８ｙ）
を（ワ、これをｊ社化オキサリル（１７４？＞と攪拌下
で室温にて８時間反応させた。この反応間合物を減圧下
で蒸発乾固させ、かつ残留物すなわち１．４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−カルボニルクロライド ルムアミド（ １０ｍ ）に溶解させ、そしてジメチル
ホルムアミド（５ｍｉ）における５０％水素化ナトリウ
ム（０．５ｇ＞での２−シアノ−アセチルアミノ−ピリ
ジン（１６２ｇ）の処理により得られた懸濁物へ攪拌下
に添加した。反応混合物を室温に２０ＦＲ間保った。こ
の塩基性水溶液をエチルエーテルで洗浄し、次いで３１
％ＨＣ２によりｐ１１５まで酸性化した。 沈澱物を濾過し、水洗し、次いでエタノールから結晶化
させて２．７ｇの２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ
−１−７エニルー［１］−ベンゾチオピラノ（４．３−
Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソート（２−ピ
リジル）−プロパンアミドを得た（ｆｆ１．Ｉ）、 ２
５８〜２６０℃）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ２−シアノ−３−［１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−プロパ
ンアミド；２−シアノート（４−フルオロ−ベンジル）
−３−（１．４−ジヒドロ−１−７エニルー［１］−ベ
ンゾチオピラノ［４．３−Ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキツーブロバンアミド：２ーシアノ−３−［１
．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［
４， ３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
Ｎ−（２−ビリジルリン−１０パンアミド：２−シアノ
−３−（１．４−ジヒドｏ−ｉ−フェニル−［１１−ベ
ンゾピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３
−オキソート（３−ピリジル）−プロパンアミド；２−
シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［月
−ベンゾピラノ［４， ３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オギソートフェニルーブロバンアミド、１．ｐ
、２８０〜２８２ ℃ ； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［ＩＪ−ベンゾピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−Ｎ−メチルーＮ−（２−ピリジル
）−フェニルーブＯパンアミド； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−メチルートフェニル−プロパン
アミド；２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−［月−ベンゾピラノ［４．３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド、ｍ。 ｐ． １８３〜１８４℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−［１−（３−フルオロ
−フェニル）−１．４−ジヒドロ−１月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソ−プロパンアミド；２−シアノ−３−（１．４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４．３
−ｃ］ ピラゾール−３−イル）−トフェネヂルー３ー
オキソープロパンアミド；２−シアノ−３−（１．４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４
．３−ｃｌピラゾール〜３−イル）−ト（４−ジメチル
アミノ−フェニル）−３−オキ・ツープロパンアミド； ２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−Ｎ−（２．６−シメチルーフエニル）−３−
オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドｍ．ｐ． ２１
５ 〜２１６℃；Ｎ−（３．５−ジクロル−フェニル）
−２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ１４。 ３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソーブ０パ
ンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１．４−ジヒドロ−
１−）ｌ：ルー［１１−ベンゾチオピラノ（４．３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド、ｍ．Ｉ）、 ２６８〜２７１℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−）ｌ：ルー［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール １−３−イル）−３−オキソ−プロパンア
ミド；Ｎ−（２−クロル−ベンジル−２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾチ
オピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンアミド：２−シアノ−３−（１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２２８〜２３
０℃：および Ｎ−（３−ヒドキシ−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オ
キソ−プロパンアミド；並びに Ｎ−ベンジル−３−［１−（２−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラノゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキ
ソープロパンアミド； 実施例 ６ シアノ酢酸エチル（１，４ｇ＞をジメチルホルムアミド
＜ １０ｄ ）中にて５０％水素化ナトリウム（０，５
８ｇ）で攪拌下に室温にて泡起ｆｉ残留物となるまで処
理した。この溶液へ、実施例５にしたがって作成されか
つジメチルホルムアミド（１０ｍ ）に溶解された１、
４−ジヒドロ−１−フェニル−１−ベンゾチオピラノ（
４，３−ｃｌピラゾール−３−カルボニルクロライド（
３，２６ｇ）を空温で攪拌下に添加した。この反応混合
物を２００時間反応せ、次いで氷水に希釈しかつ３１％
ＨＣ１＋でｐＨ３まで酸性化した。沈澱物を酢酸エチル
で抽出しかつ有機溶液を水洗し、次いで減圧下に蒸発乾
固させた。残留物をヘキサン−酢酸エチル８０ ： ２
０を溶出剤として用いる５Ｉ０２カラムで精製して、２
−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［
月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ”ピラゾール−３
−イル）−３＝オキソ−プロパン酸エチルエステル（２
，４９＞を得た（ｍ、ｐ、 １７６〜１７８℃）。 これをキシレン（ｉｏｏ７ ）中にてアニリン（１，７
ｇ）と潅流温度にて４８時間反応させた。冷却後、沈澱
物を濾過しかつキシレンで洗浄し、次いでジクロルメタ
ン／メタノールから結晶化させて、１．５ｇの２−シア
ノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベ
ンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを得た（
ｍ、 ｐ、 ２２８〜２３０℃）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
ニ ド（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド、１．１）、 ２３８〜２４０℃；およ
び２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソート（３−ピリジル）−プロ
パンアミド。 実施例 ７ 実施例１および３の手順により、適当な置換チオクロマ
ン−４−オンから出発して次の化合物を製造することが
できた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−
１−）ｌ：ルー［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２０５〜２１０℃（分解）
；３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２３５〜２３６℃； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１
−フェニル−１月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フ１ニループ
ロパン゛アミド、ｆｆ１．Ｉ）、 ２２４〜２２６
℃ ；３−（７，８−ジクロル−１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１１−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−
Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ３−（８−ブロモ−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−３−［訃クロル−１−
（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル］−２−シアノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−Ｃ］ピラノゾール−３−イル］−２−
シアノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ
］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−
プロパンアミド、ｍ、ｐ、 ２１６〜２１８℃； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）″−２−シ
アノー３−オキソープロパンアミド： Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（３−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオ
ピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シ
アノー３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−（３−メチル−フェニル）−［１１−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シア
ノー３−オキソープロパンアミド； トベンジルー２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド；３−［８−クロル−１−（３−クロル−
フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ
−３−オキソートフェニル−プロパンアミド； ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−
Ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソ
ートフェニル−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ）−３−オキソ−Ｎ−（３−メ
チル−フェニル）−プロパンアミド： Ｎ−（３−３クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−［月−
ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌ−ピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソーブＯパンアミド； ト（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−［１１−ベ
ンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノート（４−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド；および ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［同一ベンゾチオピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル
）−３−オキソ−プロパンアミド。 実施例 ８ ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニト
ロ−フェニル）−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル１−３−オキソートフェニル−
プロパンアミド（４，９５！？）を３７％ ＨＣｊ
（１６ｍｌ）および酢酸（１４４ｄ）中において５ｎＣ
１・２Ｈ２０（２２，５ｇ＞と攪拌下で４０℃にて５時
間反応させた。冷却後、沈澱物を濾過しかつ酢酸で洗浄
し、次いでジメチルホルムアミド−２８ＮａＯＨ１：１
に溶解させた。 過剰のＮａＨＰＯａ水溶液で希釈して沈澱物を得、これ
を濾過し、水洗しかつクロロホルム／エタノールから結
晶化させて、３．４５ ｇの３−［１−（３−ア□ミノ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル】−２−シア
ノ−３−オキソートフェニル−プロパンアミドを得た。 同様な手順により、次の化合物を得ることができた： ３−［１−（４−アミノ−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−〔月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル］−２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル
−プロパンアミド； ３−（８−アミノ−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１１−ベンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；および Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
ーブパンアミド。 実施例 ９ ジメチルホルムアミド（２５ｍ）に溶解された３−［１
−（３−ナミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−
ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−
２−シアノー３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミ
ド（１，９９）をピリジン（５ｄ）の存在下に無水酢１
（５ｍ）と室温にて２００時間反応せた。この反応混
合物を氷水で希釈しかつ沈澱物を濾過しそして水洗した
。 ジメチルホルムアミド−エタノールからの結晶化により
１．６ｇの３−（１−（３−アセデルアミノ−）フェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−
【月−ベンゾチオピラノ［
４，３−Ｃ］］ピラゾールー３−イル］−２−シアノ３
−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドが得られた。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ３−［１−（４−アセチルアミノ−フェニル）−１，４
−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソートフ
ェニル−プロパンアミド； ３−（８−アセチルアミノ−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾ
ール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソートフェニ
ル−プロパンアミド；および Ｎ−（３−アセデルアミノ−フェニル）−２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンアミド。 実施例 １０ 無水ジオキサン（７５ｄ ）における４−クロマノン（
１１，２Ｊ ）および修酸ジエチル（１３，３７）の溶
液を攪拌下に室温にて、無水ジオキサン（１５０Ｉｎ１
）における５０％水素化ナトリウム（４ｇ）の懸濁物へ
添加した。この混合物を攪拌下に８０℃にて３．５時間
反応させた。冷却後、反応混合物を氷水で希釈しかつ４
０％クエン酸水溶液でｐＨ４まで酸性化した。 油状沈澱物を酢酸エチルで抽出し、次いで＃機溶液を４
０％クエン酸および水により中性になるまで洗浄した。 溶剤を減圧蒸発させた後、残留物をヘキーサン／酢酸エ
チル８０ ： ２０を溶出剤として用いる５ｉ０２カラ
ムで精製した。イソプロピルアルコールからの結晶化に
より３−エトキシリルクロマンー４−オン（ａ、ｐ、７
３〜７５℃＞ （７，７ｇ）を１９１これを酢Ｍ（８０
ｄ）中にてフェニルヒドラジン（３，６８！Ｊ）と２５
〜約４０℃の範囲の温度にて３０分間反応させた。 この反応の混合物を氷水で希釈し、次いで３０％水酸化
アンモニウムで中和した。沈澱物を濾過しかつ水洗した
。イソプロピルアルコールからの結晶化により１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３
−Ｃｌピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（ｍ
、ｐ、 １５４〜１５６℃） （７，４ＳＦ ）を得、
これをジオキサン（４５ｄ ）中のアセニトリル（７４
ｄ）と攪拌下にて５０％の水素化ナトリウム存在下に６
０℃で３０分間反応させた。冷却後、この反応混合物を
氷水で希釈しかつクエン酸でｐＨ４まで酸性化した。沈
澱物を濾過しかつ水洗し、そして溶出剤としてクロロ゛
ホルムを用いる５ｉ０２カラムで精製した。 ジクロルメタン／イソプロピルエーテルからの結晶化に
より４．３９の３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリルを得た。 ｍ、ｐ、 １５５−１５８℃、 ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２＞
δｐｐｍ： ４．１９（Ｓ）（２Ｉ＋、 −ＣＨＣＭ
）、５．５４（Ｓ）（２Ｈ，−０ＣＨ２）、６．６５−
７．３５（ｍ）（４Ｈ１ベンゾピランプロトン） 、
７．５８（１１） （・５１１．フェニルプロトン）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ３−（１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［１］−ベンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル： ３−（１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［同一ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−１−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル
；３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニトロ−フェニ
ル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−３−オキンープロパンニトリル； − ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メチル−フェニル
）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メトキシ−フェニ
ル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル】−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−（４−メチル−１−フェニル
−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル］−３−オキソ−プロパンニトリル： ３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−
［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル
−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキツーブロパンニトリル； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（７，８−ジクロル−１，４−ジ七ドロー１−フェ
ニル−［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ ピラゾー
ル−３−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル；およ
び３−（６，８−ジクロル−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル。 実施例 １１ 実施例１０の手順により、適当なチオクロマン−４−オ
ンから出発して次の化合物を製造することができた： ３−（１，４−ジヒドロ−１−（４−メチル−フェニル
）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル、ｍ、ｐ
、 １８３〜１８４℃；オキソ−プロパン−ニトリル、
ｍ、ｐ、 １９４〜１９８℃；３−［１，４−ジヒドロ
−１−（３−トルフルオロメチル−フェニル）−［月−
ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
］−３−オキソ−プロパンニトリル；３−［１−（３−
クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１Ｊ−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−
１３−オキソ−プロパンニトリル、１．１１．１８７〜
１８８℃＝３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フルオ
ロ−フェニル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニ
トリル、ｍ、ｐ、 １９０〜１９２℃； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロフェニル）
−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メトキシ−フェニ
ル）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル、＋１
１．１１．１５７〜１５９℃：３−（１，４−ジヒドロ
−１−メチル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリ
ル、ａ＋、ｐ、 １８８〜１９０℃：３− （１−ｔ、
ブチル−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−
プロパンニトリル、１．１）、 １５０〜１５２℃：３
−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル）−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル、１．ｐ、
１５１〜１５３℃；３−（１，４−ジヒド０−８−メチ
ルー１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンニ
トリル； ３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル
−［１１−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル；および ３−＜１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンニトリル、ｍ、ｐ、 １５１〜１
５３℃：実施例 １２ ３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンニトリル（２，１ＳＦ）をトリエチル
アミン（０，７５ｇ）の存在下にジメチルホルムアミド
（２０ｄ ）中にてフェニルイソシアネート（０，８ｇ
＞と攪拌下で２５〜３０℃にて９０分間反応させた。こ
の反応混合物を氷水で希釈し、ＨＣｊでｐＨ２まで酸性
化し、そして沈澱物を濾過しかつ水洗した。ジクロルメ
タン／メタノールからの結晶化により２．５９の２−シ
アノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１
−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを得た。 ａ＋、ｐ、 ２８０−２８２℃、 ８１４１１（ＣＤＣ
ｌ２）δｐＩ）Ｉｎ＋ ５．５４（ｓ）（２Ｈ，−ＣＨ
２０−）、 ６．７−７．７（ｍ） （１４Ｈ，フェニ
ルプロトン） 、 ８．９４（Ｓ） （ＩＨ，Ｃ０ＮＩ
Ｉ−）、 １６．４（ｂｓ） （ＩＨ，エノール）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニト
ロフェニル）−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニル−プ
ロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−
１−（３−メトキシフェニル）−［月−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソート
フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４
−ジヒドロ−１−（３−メチルフェニル）−１月−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−
オキソートフェニル−プロパンアミド；３−［１−（３
−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベ
ンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラノゾール−３−イル］−
２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミ
ド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロー−１−（３−ト
リフルオロメチル−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−
フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（ｔ、４−ジヒドロ−８−二トロー１
−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；３− （８−ｔ、ブチル−１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソート
フェニル−プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４
−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−
オキソートフェニル−プロパンアミド、１．１）、 ２
７０〜２７３℃； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−メチル−１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−２〜シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェ
ニル−プロパンアミド： ３−（７−クロル−１，４−ジヒド０−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；３−（６−クロル−１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１］−ベンゾビラノ［４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フ
ェニル−プロパンアミド：３−（８−ブロモ−１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキ
ソートフェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドＯ−６．８−ジメチル−１−）ｌ：ルー
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソートフェニル−プロパン７ミド；３−
［８−クロル−１−（３−クロル−フェニル）−１，４
−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌ ピラ
ゾール−３−イル］−２−シアノ−３−オキソートフェ
ニル−プロパンアミド； ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソー
トフェニル−プロパンアミド； ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−２−シアノー３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１
−（４−フルオロ−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル）−［月−
ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−
３−オキソートフェニル−プロパンアミド：３−（８−
クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベン
ゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−
シアノ−３〜オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド：
２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−１
−フェニル）−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロパ
ンアミド、■、９．２４３〜２４６℃： ２−シアノ−３−（７，８−ジクロル−１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド：３−（６，８−ジクロル−１，４−ジ
ヒドロー１−フエニル−［１］−ベンゾピラノ（４，３
−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキ
ソートフェニル−プロパンアミド；および ２−シアノ−３−（１，４−ジヒド０−８−メチルー１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ ピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロパ
ンアミド。 実施例 １３ 実施例１２の手順により、適当なイソシアネートを用い
て次の化合物を製造することができた二Ｎ−（３−クロ
ル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［ＩＪ−ベンゾピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキツ
ープロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
〔月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−Ｎ−（３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ −（３−トリフルオロメチルー
フェニル）−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドＯ−１−フェニル＝
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ３− ［１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３−オキソ−プロパンアミド；２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー［１］−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３
−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
８−メトキシ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロ
パンアミド： ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニルニ ［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−Ｎ−シクロへキシル−３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−メチル−３−オキソ−プロパンアミド： ２−シアノ−Ｎ＝エチル−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−【月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ｔ・ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
； Ｎ−（３，５−ジクロル−フェニル）−２−シアノー３
−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−１月−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール・−３−イル１−３−オキ
ソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−ｔ・ブチル−１，４−ジヒド
ロ−１−７エニルー ［１１−ベンゾピラノ［４，３−
Ｃ１ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ
−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−プロ
パンアミド、ｍ、 ｐ、２８１〜２８４℃；Ｎ−ベンジ
ル−３−［８−クロル−１−（３−クロル−フェニル）
−１，４−ジヒドロ−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−
プロパン７ミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー
３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
８−メチル−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，
３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル） −３−［１−（３−ク
ロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シア
ノ−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３
−オキソープロパンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−［１
−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［
１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル］−３−オキソ−プロパンアミド；３− ［１−（３
−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベン
ゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−よ−イル］−２−
シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１−（４−フル
オロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−Ｎ−（
４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド：３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−メチル
−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−
ベンジル−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
４−メチル−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，
３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド： Ｎ−ブチル−３−（１−（４−クロル−フェニル）−１
，４−ジヒドロ−４メチル−１−フェニル−［１］−ベ
ンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２
−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−１・ブチ
ル−３−［１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジ
ヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル］−２−シアノー３−オキソープロパンアミ
ド； Ｎ−ベンジル−３−（１−（３−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソープ
ロパンアミド； ３− （１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノーＮ−シクロへキシル−３−オ
キソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−
３−オキツーブロバンアミド；および２−シアノ−Ｎ−
（４−フルオロ−フェニル）−３−（１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド。 実施例 １４ ３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンニトリル（１，６６９）をトリエ
チルアミン（０，５６ｇ）の存在下にジメチルホルムア
ミド（、１５ｄ ）中でフェニルインチオシアネート（
１ｇ）と撹拌下で５０℃にて１時間反応させた。 冷却後、この反応混合物を氷水で希釈しかつ２ＮＨＣ４
）でｐＨ１まで酸性化した。 沈澱物をクロロホルムで抽出しかつ有機溶液を１．Ｎ
ＨＣｌ）で洗浄し、次いで中性になるまで水洗した。 溶剤を減圧蒸発させた後、残留物をＣＨ２Ｃｐ／イソプ
ロピルアルコールから結晶化させて１．５５ｇの２−シ
アノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−
ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−チオプロパンアミドを
得た。ｍ、ｐ、１６１〜１７０℃ 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： Ｎ−（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
−チオプロパンアミド： Ｎ−（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−フェニル−【１］−ベ
ンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３
−オキソ−チオプロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−チオプロパンアミド
；および ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
チオプロパンアミド。 実施例 １５ ジオキサン（６０ａｉりに懸濁させた１、４−ジヒドロ
−１−フェニル［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール３−カルボン酸エチルエステル（４，２９）を
エタノール（１２４ｒｄ ）中の１％ＫＯＨ溶液とに還
流温度にて３０分間加熱した。この反応混合物を氷水で
希釈しかつ３１％ＨＣＲでｐＨ３まで酸性化した。沈澱
物を濾過し、水洗しかつ減圧下に５０℃で乾燥して １
．４−ジヒドＯ−１−フェニル［月−ベンゾピラノ（４
，３−ｃｌピラゾール３−カルボン酸（３，５９）を得
、これをジオキサン（７０＃Ｉｉり中にて塩化チオニル
（１，３４ｍ）と還流温度で２時間反応させた、冷却後
、この溶液を減圧下で蒸発乾固させて、１．４−ジヒド
Ｏ−１−フェニル［１］−ベンゾピラノ【４，３−リビ
ラゾール３−カルボン酸クロライドを結晶残留物として
得た。この粗生物を無水ジオキサン（３５ｍ）に溶解さ
せ、かつ撹拌下にＷＵにてシアノ酢酸エチル（１，５ｇ
）カルバニオンと２時間反応させ、このカルバニオンは
無水ジメチルホルムアミド（２０ｍ ）中にて５０％水
酸化ナトリウム（０，８ｇ＞での室温における処理によ
り作成した。継いで、この反応混合物を氷水で希釈しか
つ１Ｎ ＨＣｌ１でｐＨ１まで酸性化した。 沈澱物を濾過しかつ酢酸エチルに溶解させ、次いで有機
溶液をＩＮ ＨＣｌ）で洗浄しそして中性になるまで
水洗した。蒸発乾固させて残留物を得、これを溶出剤と
してのクロロホルム／メタノール８０：２０を用いる５
ｉｎ２カラムで精製した。アセトンからの結晶化により
１，２ｇの２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾ
ール３−イル）−３−オキソ−プロパン酸エチルエステ
ルが得られた。 同様な手順により、化合物２−シアノ−３−（１，４−
ジヒドロ−１−フェニル［１１−ベンゾチオピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール３−イル）−３−オキソ−プロパ
ン酸１チルエステル（ｍ、０．１７６〜１７８℃）を得
ることができた。 実施例 １６ ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール３−イル
）−３−オキソ−プロパン酸エチルエステル（１，２９
）を、キシレン（１００ｍ）中のアニリン（１，１ｇ）
と還流温度で４８時間反応させた。冷却後、沈澱物を濾
過しかつキシレンで洗浄し、次いでジクロルメタン／メ
タノールから結晶化させて０．１３の２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール３−イル）−３−オキソ−
Ｎ−フェニルーブロバンミアドを得た。ｍ、 ｌ）、
２８０〜２８２℃。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３＝（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ
［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
Ｅ月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）３−オキソ−Ｎ −（４−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−プロパンアミド。 実施例 １７ ２−シアノアセタミド（１，８５９）を、ジメチルホル
ムアミド（３５’ｄ）中にて５０％水素化ナトリウム（
１，２８ｇ）で撹拌下に室温にて起泡性残留物が得られ
るまで処理した。この溶液、実施例１５により作成され
かつジオキサン（３５ｄ）に溶解させた１、４−ジヒド
ロ−１−フェニル［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール３−カルボニルクロライド（６，５３９）
を撹拌下に室温にて添加した。この反応混合物を２時間
反応させ、次いで氷水により希釈しかつ３７％ＨＣ１）
でｐＨ１まで酸性化した。 ゴム質の沈澱物を酢酸エチルで抽出し、かつ有機溶液を
ＩＮ Ｈ（、ｆ！で洗浄し、次いで減圧下に蒸発乾固
させた。残留物を溶出剤としてのクロロホルム／メタノ
ール８０ ： ２０を用いるＳｉｏ２カラムで精製して
、２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３
−イル）−３−オキツブパンアミドを（ｑだ。 ｍ、ｐ、＞ ３００℃分解、、ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）
δｐｐｍ： ４．１０ （Ｓ）（２Ｈ，−８−ＣＨ
２−）、 ６．００− ７．００ （ｂｓ） （
２Ｈ。 ＣＯＮＨ２） 、 ６．６０−７．８０ （ｍ） （９
Ｈ，７エ二ルプロトン）、９．００（ｂＳ）（ＩＨ，Ｏ
Ｈ）。 同様な手順により、次の化合物を製造することかできた
： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソプロパンアミド。 実施例 １８ ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを、当
量のナトリウムエトキシドで処理し、エタノールに溶解
させた。この溶液を蒸発乾固させ、かつ残留物をイソプ
ロピルエーテルで処理し、次いで濾過して２−シアノ−
３−［４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ
ーＮ−フェニル−プロパンアミドのナトリウム塩を得た
。ｍ、ｐ。 〉３００℃。 同様な手順により、次の化合物のナトリウム塩を（する
ことかできた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド、
ｍ、 ｐ、＞ ３００℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
、ｍ、ｐ、 ＞ ２９０℃（分解）。 実施例１９ それぞれ１５０１１１！Ｆの重量を有しかつ５０ＩＩ８
の活性物質を含有する錠剤を次のように作成することが
できた： 旦羞（１００００錠につき） ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
１１−ベンゾチオピラノ ５００ （Ｊ［４，
３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フ
ェニル−プロパンアミド乳 糖
７１０ｇコーンス
ターチ ２３８ｇ粉末タルク
３６ｇ ステアリン酸マグネシウム １６９２−
シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドと乳
糖とコーンスターチの半量とを混合した。次いで、この
混合物を強制的に０．５．の関口部の篩に通過させた。 コーンスターチ（１８ｇ＞を渇水（１８０ｍ ）に懸濁
させた。＃Ｒられたベーストを用いて粉末を粒状化させ
た。これら粒状物を乾燥し、測寸法１．４ｍの篩で粉砕
し、次いで残Ｍの澱粉とタルクとステアリン酸マグネシ
ウムとを添加し、慎重に混合しかつ直径ａｍのパンチを
用いて錠剤に加工した。 同様な手順により、同じ組成を有するが、たとえば次の
化合物の１秤を活性物質として含有する錠剤を製造する
ことができた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニルＥ
月−ペンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ３−（８−りＯルー１．４−ジヒドＯ−１−フェニル［
１１−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノ−５−オキソ−Ｎ−フェニル−プ
ロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソーブロバンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド：および Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−プ
ロパンアミド。 ＝１７２８２
４，３−Ｃ］］ピラゾールー３−イル］−２−シアノ３
−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドが得られた。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ３−［１−（４−アセチルアミノ−フェニル）−１，４
−ジヒドロ−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソートフ
ェニル−プロパンアミド； ３−（８−アセチルアミノ−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾ
ール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソートフェニ
ル−プロパンアミド；および Ｎ−（３−アセデルアミノ−フェニル）−２−シアノ−
３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンアミド。 実施例 １０ 無水ジオキサン（７５ｄ ）における４−クロマノン（
１１，２Ｊ ）および修酸ジエチル（１３，３７）の溶
液を攪拌下に室温にて、無水ジオキサン（１５０Ｉｎ１
）における５０％水素化ナトリウム（４ｇ）の懸濁物へ
添加した。この混合物を攪拌下に８０℃にて３．５時間
反応させた。冷却後、反応混合物を氷水で希釈しかつ４
０％クエン酸水溶液でｐＨ４まで酸性化した。 油状沈澱物を酢酸エチルで抽出し、次いで＃機溶液を４
０％クエン酸および水により中性になるまで洗浄した。 溶剤を減圧蒸発させた後、残留物をヘキーサン／酢酸エ
チル８０ ： ２０を溶出剤として用いる５ｉ０２カラ
ムで精製した。イソプロピルアルコールからの結晶化に
より３−エトキシリルクロマンー４−オン（ａ、ｐ、７
３〜７５℃＞ （７，７ｇ）を１９１これを酢Ｍ（８０
ｄ）中にてフェニルヒドラジン（３，６８！Ｊ）と２５
〜約４０℃の範囲の温度にて３０分間反応させた。 この反応の混合物を氷水で希釈し、次いで３０％水酸化
アンモニウムで中和した。沈澱物を濾過しかつ水洗した
。イソプロピルアルコールからの結晶化により１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３
−Ｃｌピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（ｍ
、ｐ、 １５４〜１５６℃） （７，４ＳＦ ）を得、
これをジオキサン（４５ｄ ）中のアセニトリル（７４
ｄ）と攪拌下にて５０％の水素化ナトリウム存在下に６
０℃で３０分間反応させた。冷却後、この反応混合物を
氷水で希釈しかつクエン酸でｐＨ４まで酸性化した。沈
澱物を濾過しかつ水洗し、そして溶出剤としてクロロ゛
ホルムを用いる５ｉ０２カラムで精製した。 ジクロルメタン／イソプロピルエーテルからの結晶化に
より４．３９の３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリルを得た。 ｍ、ｐ、 １５５−１５８℃、 ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２＞
δｐｐｍ： ４．１９（Ｓ）（２Ｉ＋、 −ＣＨＣＭ
）、５．５４（Ｓ）（２Ｈ，−０ＣＨ２）、６．６５−
７．３５（ｍ）（４Ｈ１ベンゾピランプロトン） 、
７．５８（１１） （・５１１．フェニルプロトン）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ３−（１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［１］−ベンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル： ３−（１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［同一ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−１−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル
；３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニトロ−フェニ
ル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−３−オキンープロパンニトリル； − ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メチル−フェニル
）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メトキシ−フェニ
ル）−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル】−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−（４−メチル−１−フェニル
−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル］−３−オキソ−プロパンニトリル： ３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フェニル−
［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル］−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル
−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキツーブロパンニトリル； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−（７，８−ジクロル−１，４−ジ七ドロー１−フェ
ニル−［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ ピラゾー
ル−３−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル；およ
び３−（６，８−ジクロル−１，４−ジヒドロ−１−フ
ェニル−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル。 実施例 １１ 実施例１０の手順により、適当なチオクロマン−４−オ
ンから出発して次の化合物を製造することができた： ３−（１，４−ジヒドロ−１−（４−メチル−フェニル
）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール
−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリル、ｍ、ｐ
、 １８３〜１８４℃；オキソ−プロパン−ニトリル、
ｍ、ｐ、 １９４〜１９８℃；３−［１，４−ジヒドロ
−１−（３−トルフルオロメチル−フェニル）−［月−
ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
］−３−オキソ−プロパンニトリル；３−［１−（３−
クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１Ｊ−ベン
ゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−
１３−オキソ−プロパンニトリル、１．１１．１８７〜
１８８℃＝３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フルオ
ロ−フェニル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニ
トリル、ｍ、ｐ、 １９０〜１９２℃； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロフェニル）
−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル； ３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−メトキシ−フェニ
ル）−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾー
ル−３−イル１−３−オキソ−プロパンニトリル、＋１
１．１１．１５７〜１５９℃：３−（１，４−ジヒドロ
−１−メチル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−プロパンニトリ
ル、ａ＋、ｐ、 １８８〜１９０℃：３− （１−ｔ、
ブチル−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ−
プロパンニトリル、１．１）、 １５０〜１５２℃：３
−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル）−
［月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル、１．ｐ、
１５１〜１５３℃；３−（１，４−ジヒド０−８−メチ
ルー１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ（４，３−
ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンニ
トリル； ３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル
−［１１−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンニトリル；および ３−＜１．４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンニトリル、ｍ、ｐ、 １５１〜１
５３℃：実施例 １２ ３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンニトリル（２，１ＳＦ）をトリエチル
アミン（０，７５ｇ）の存在下にジメチルホルムアミド
（２０ｄ ）中にてフェニルイソシアネート（０，８ｇ
＞と攪拌下で２５〜３０℃にて９０分間反応させた。こ
の反応混合物を氷水で希釈し、ＨＣｊでｐＨ２まで酸性
化し、そして沈澱物を濾過しかつ水洗した。ジクロルメ
タン／メタノールからの結晶化により２．５９の２−シ
アノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１１
−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）
−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを得た。 ａ＋、ｐ、 ２８０−２８２℃、 ８１４１１（ＣＤＣ
ｌ２）δｐＩ）Ｉｎ＋ ５．５４（ｓ）（２Ｈ，−ＣＨ
２０−）、 ６．７−７．７（ｍ） （１４Ｈ，フェニ
ルプロトン） 、 ８．９４（Ｓ） （ＩＨ，Ｃ０ＮＩ
Ｉ−）、 １６．４（ｂｓ） （ＩＨ，エノール）。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（３−ニト
ロフェニル）−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−フェニル−プ
ロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−
１−（３−メトキシフェニル）−［月−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソート
フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４
−ジヒドロ−１−（３−メチルフェニル）−１月−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−
オキソートフェニル−プロパンアミド；３−［１−（３
−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベ
ンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラノゾール−３−イル］−
２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミ
ド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロー−１−（３−ト
リフルオロメチル−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソーＮ−
フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（ｔ、４−ジヒドロ−８−二トロー１
−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；３− （８−ｔ、ブチル−１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソート
フェニル−プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４
−ジヒドロ−１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［４
，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−
オキソートフェニル−プロパンアミド、１．１）、 ２
７０〜２７３℃； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−メチル−１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−２〜シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェ
ニル−プロパンアミド： ３−（７−クロル−１，４−ジヒド０−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；３−（６−クロル−１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１］−ベンゾビラノ［４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フ
ェニル−プロパンアミド：３−（８−ブロモ−１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキ
ソートフェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドＯ−６．８−ジメチル−１−）ｌ：ルー
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソートフェニル−プロパン７ミド；３−
［８−クロル−１−（３−クロル−フェニル）−１，４
−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌ ピラ
ゾール−３−イル］−２−シアノ−３−オキソートフェ
ニル−プロパンアミド； ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソー
トフェニル−プロパンアミド； ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３
−イル］−２−シアノー３−オキソートフェニル−プロ
パンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１
−（４−フルオロ−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル１−３−オキソ−Ｎ
−フェニル−プロパンアミド；２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−フェニル）−［月−
ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル１−
３−オキソートフェニル−プロパンアミド：３−（８−
クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベン
ゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−
シアノ−３〜オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド：
２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−１
−フェニル）−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロパ
ンアミド、■、９．２４３〜２４６℃： ２−シアノ−３−（７，８−ジクロル−１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド：３−（６，８−ジクロル−１，４−ジ
ヒドロー１−フエニル−［１］−ベンゾピラノ（４，３
−ｃｌピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキ
ソートフェニル−プロパンアミド；および ２−シアノ−３−（１，４−ジヒド０−８−メチルー１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ ピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソートフェニル−プロパ
ンアミド。 実施例 １３ 実施例１２の手順により、適当なイソシアネートを用い
て次の化合物を製造することができた二Ｎ−（３−クロ
ル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−２−シアノ−３−（
１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［ＩＪ−ベンゾピラ
ノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキツ
ープロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
〔月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−Ｎ−（３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ −（３−トリフルオロメチルー
フェニル）−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドＯ−１−フェニル＝
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ３− ［１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニ
ル）−３−オキソ−プロパンアミド；２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−７エニルー［１］−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−Ｎ−（３
−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
８−メトキシ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４
，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロ
パンアミド： ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニルニ ［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−Ｎ−シクロへキシル−３−（１，４−ジヒ
ドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ
ｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−メチル−３−オキソ−プロパンアミド： ２−シアノ−Ｎ＝エチル−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−【月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ｔ・ブチル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
； Ｎ−（３，５−ジクロル−フェニル）−２−シアノー３
−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−１月−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プ
ロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール・−３−イル１−３−オキ
ソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−ｔ・ブチル−１，４−ジヒド
ロ−１−７エニルー ［１１−ベンゾピラノ［４，３−
Ｃ１ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ
−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−プロ
パンアミド、ｍ、 ｐ、２８１〜２８４℃；Ｎ−ベンジ
ル−３−［８−クロル−１−（３−クロル−フェニル）
−１，４−ジヒドロ−１月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール−３−イル１−２−シアノ−３−オキソ−
プロパン７ミド； Ｎ−ベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロ
−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー
３−オキソープロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
８−メチル−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，
３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル） −３−［１−（３−ク
ロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シア
ノ−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［
４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−２−シアノー３
−オキソープロパンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−［１
−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［
１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル］−３−オキソ−プロパンアミド；３− ［１−（３
−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［月−ベン
ゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−よ−イル］−２−
シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド；２−シアノ−３−［１−（４−フル
オロ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾ
ピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル］−Ｎ−（
４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミ
ド：３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−４−メチル
−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピ
ラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−
ベンジル−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
４−メチル−１−フェニル−［月−ベンゾピラノ［４，
３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド： Ｎ−ブチル−３−（１−（４−クロル−フェニル）−１
，４−ジヒドロ−４メチル−１−フェニル−［１］−ベ
ンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２
−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−１・ブチ
ル−３−［１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジ
ヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール
−３−イル］−２−シアノー３−オキソープロパンアミ
ド； Ｎ−ベンジル−３−（１−（３−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌ
ピラゾール−３−イル］−２−シアノー３−オキソープ
ロパンアミド； ３− （１−（４−クロル−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［月−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−
３−イル］−２−シアノーＮ−シクロへキシル−３−オ
キソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−
３−オキツーブロバンアミド；および２−シアノ−Ｎ−
（４−フルオロ−フェニル）−３−（１，４−ジヒドロ
−８−メトキシ−１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ
［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド。 実施例 １４ ３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンニトリル（１，６６９）をトリエ
チルアミン（０，５６ｇ）の存在下にジメチルホルムア
ミド（、１５ｄ ）中でフェニルインチオシアネート（
１ｇ）と撹拌下で５０℃にて１時間反応させた。 冷却後、この反応混合物を氷水で希釈しかつ２ＮＨＣ４
）でｐＨ１まで酸性化した。 沈澱物をクロロホルムで抽出しかつ有機溶液を１．Ｎ
ＨＣｌ）で洗浄し、次いで中性になるまで水洗した。 溶剤を減圧蒸発させた後、残留物をＣＨ２Ｃｐ／イソプ
ロピルアルコールから結晶化させて１．５５ｇの２−シ
アノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−
ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−チオプロパンアミドを
得た。ｍ、ｐ、１６１〜１７０℃ 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： Ｎ−（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［月−ベンゾチオピラ
ノ（４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ
−チオプロパンアミド： Ｎ−（４−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−フェニル−【１］−ベ
ンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イル）−３
−オキソ−チオプロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−チオプロパンアミド
；および ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−
３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
チオプロパンアミド。 実施例 １５ ジオキサン（６０ａｉりに懸濁させた１、４−ジヒドロ
−１−フェニル［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピ
ラゾール３−カルボン酸エチルエステル（４，２９）を
エタノール（１２４ｒｄ ）中の１％ＫＯＨ溶液とに還
流温度にて３０分間加熱した。この反応混合物を氷水で
希釈しかつ３１％ＨＣＲでｐＨ３まで酸性化した。沈澱
物を濾過し、水洗しかつ減圧下に５０℃で乾燥して １
．４−ジヒドＯ−１−フェニル［月−ベンゾピラノ（４
，３−ｃｌピラゾール３−カルボン酸（３，５９）を得
、これをジオキサン（７０＃Ｉｉり中にて塩化チオニル
（１，３４ｍ）と還流温度で２時間反応させた、冷却後
、この溶液を減圧下で蒸発乾固させて、１．４−ジヒド
Ｏ−１−フェニル［１］−ベンゾピラノ【４，３−リビ
ラゾール３−カルボン酸クロライドを結晶残留物として
得た。この粗生物を無水ジオキサン（３５ｍ）に溶解さ
せ、かつ撹拌下にＷＵにてシアノ酢酸エチル（１，５ｇ
）カルバニオンと２時間反応させ、このカルバニオンは
無水ジメチルホルムアミド（２０ｍ ）中にて５０％水
酸化ナトリウム（０，８ｇ＞での室温における処理によ
り作成した。継いで、この反応混合物を氷水で希釈しか
つ１Ｎ ＨＣｌ１でｐＨ１まで酸性化した。 沈澱物を濾過しかつ酢酸エチルに溶解させ、次いで有機
溶液をＩＮ ＨＣｌ）で洗浄しそして中性になるまで
水洗した。蒸発乾固させて残留物を得、これを溶出剤と
してのクロロホルム／メタノール８０：２０を用いる５
ｉｎ２カラムで精製した。アセトンからの結晶化により
１，２ｇの２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１
−フェニル［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾ
ール３−イル）−３−オキソ−プロパン酸エチルエステ
ルが得られた。 同様な手順により、化合物２−シアノ−３−（１，４−
ジヒドロ−１−フェニル［１１−ベンゾチオピラノ（４
，３−Ｃｌピラゾール３−イル）−３−オキソ−プロパ
ン酸１チルエステル（ｍ、０．１７６〜１７８℃）を得
ることができた。 実施例 １６ ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
１１−ベンゾピラノ［４，３−Ｃｌピラゾール３−イル
）−３−オキソ−プロパン酸エチルエステル（１，２９
）を、キシレン（１００ｍ）中のアニリン（１，１ｇ）
と還流温度で４８時間反応させた。冷却後、沈澱物を濾
過しかつキシレンで洗浄し、次いでジクロルメタン／メ
タノールから結晶化させて０．１３の２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール３−イル）−３−オキソ−
Ｎ−フェニルーブロバンミアドを得た。ｍ、 ｌ）、
２８０〜２８２℃。 同様な手順により、次の化合物を製造することができた
： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３＝（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾピラノ
［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
Ｅ月−ベンゾピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）３−オキソ−Ｎ −（４−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−プロパンアミド。 実施例 １７ ２−シアノアセタミド（１，８５９）を、ジメチルホル
ムアミド（３５’ｄ）中にて５０％水素化ナトリウム（
１，２８ｇ）で撹拌下に室温にて起泡性残留物が得られ
るまで処理した。この溶液、実施例１５により作成され
かつジオキサン（３５ｄ）に溶解させた１、４−ジヒド
ロ−１−フェニル［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ
ｌピラゾール３−カルボニルクロライド（６，５３９）
を撹拌下に室温にて添加した。この反応混合物を２時間
反応させ、次いで氷水により希釈しかつ３７％ＨＣ１）
でｐＨ１まで酸性化した。 ゴム質の沈澱物を酢酸エチルで抽出し、かつ有機溶液を
ＩＮ Ｈ（、ｆ！で洗浄し、次いで減圧下に蒸発乾固
させた。残留物を溶出剤としてのクロロホルム／メタノ
ール８０ ： ２０を用いるＳｉｏ２カラムで精製して
、２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル
［月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３
−イル）−３−オキツブパンアミドを（ｑだ。 ｍ、ｐ、＞ ３００℃分解、、ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）
δｐｐｍ： ４．１０ （Ｓ）（２Ｈ，−８−ＣＨ
２−）、 ６．００− ７．００ （ｂｓ） （
２Ｈ。 ＣＯＮＨ２） 、 ６．６０−７．８０ （ｍ） （９
Ｈ，７エ二ルプロトン）、９．００（ｂＳ）（ＩＨ，Ｏ
Ｈ）。 同様な手順により、次の化合物を製造することかできた
： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソプロパンアミド。 実施例 １８ ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドを、当
量のナトリウムエトキシドで処理し、エタノールに溶解
させた。この溶液を蒸発乾固させ、かつ残留物をイソプ
ロピルエーテルで処理し、次いで濾過して２−シアノ−
３−［４−ジヒドロ−１−フェニル［１］−ベンゾピラ
ノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル］−３−オキソ
ーＮ−フェニル−プロパンアミドのナトリウム塩を得た
。ｍ、ｐ。 〉３００℃。 同様な手順により、次の化合物のナトリウム塩を（する
ことかできた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾチオピラノ（４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド、
ｍ、 ｐ、＞ ３００℃； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル［１１−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
、ｍ、ｐ、 ＞ ２９０℃（分解）。 実施例１９ それぞれ１５０１１１！Ｆの重量を有しかつ５０ＩＩ８
の活性物質を含有する錠剤を次のように作成することが
できた： 旦羞（１００００錠につき） ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
１１−ベンゾチオピラノ ５００ （Ｊ［４，
３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フ
ェニル−プロパンアミド乳 糖
７１０ｇコーンス
ターチ ２３８ｇ粉末タルク
３６ｇ ステアリン酸マグネシウム １６９２−
シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［１］
−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−イ
ル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミドと乳
糖とコーンスターチの半量とを混合した。次いで、この
混合物を強制的に０．５．の関口部の篩に通過させた。 コーンスターチ（１８ｇ＞を渇水（１８０ｍ ）に懸濁
させた。＃Ｒられたベーストを用いて粉末を粒状化させ
た。これら粒状物を乾燥し、測寸法１．４ｍの篩で粉砕
し、次いで残Ｍの澱粉とタルクとステアリン酸マグネシ
ウムとを添加し、慎重に混合しかつ直径ａｍのパンチを
用いて錠剤に加工した。 同様な手順により、同じ組成を有するが、たとえば次の
化合物の１秤を活性物質として含有する錠剤を製造する
ことができた： ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニルＥ
月−ペンゾビラノ［４，３−Ｃｌピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル［
月−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３−
イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ
−プロパンアミド； ３−（８−りＯルー１．４−ジヒドＯ−１−フェニル［
１１−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃｌピラゾール−３
−イル）−２−シアノ−５−オキソ−Ｎ−フェニル−プ
ロパンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［１１−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル）−３−オキソーブロバンアミド； Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド
： Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド：および Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−
１−フェニル−［月−ベンゾチオピラノ［４，３−Ｃ］
ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−プ
ロパンアミド。 ＝１７２８２
Claims (7)
- （１）次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｘは酸素原子または−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−基（ここ
でｎは０、１もしくは２である）を示し；Ｒ＿１はＣ＿
１〜Ｃ＿６アルキル、ベンジル、ビリジルもしくはフェ
ニルを示し、このフェニルは未置換またはハロゲン、ト
リフルオロメチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜
Ｃ＿６アルコキシ、ニトロ、アミノ、ホルミルアミノお
よびＣ＿２〜Ｃ＿８アルカノイルアミノから独立して選
択される１個もしくは２個の置換基により置換され； Ｒ＿２およびＲ＿３のそれぞれは独立して （ａ）水素、ハロゲンもしくはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル
；（ｂ）ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシもしく
はＣ＿３〜Ｃ＿４アルケニルオキシ；または （ｃ）ニトロ、アミノ、ホルミルアミノもしくはＣ＿２
〜Ｃ＿８アルカノイルアミノであり；Ｒ＿４は水素また
はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルを示し；かつ Ｑは水素、カルボキシ、ＣＯＮＨ＿２、Ｃ＿２〜Ｃ＿７
アルコキシカルボニルまたは▲数式、化学式、表等があ
ります▼ もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基を示し、
ここでＲ＿ａは 水素またはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルを示しかつＲ＿
ｂはＣ＿１〜Ｃ＿２＿０アルキルもしくは−（ＣＨ＿２
）＿ｍ−Ｒ＿５基を示し、ここでｍは０、１もしくは２
であり、かつＲ＿５は （ａ′）Ｃ＿５〜Ｃ＿８シクロアルキル； （ｂ′）独立してハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルお
よびＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシから選択される１個もし
くは２個の置換基により置換されたもしくは未置換のピ
リジル；または （ｃ′）独立してハロゲン、ＣＦ＿３、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ、アミノ、ニトロ
、ホルミルアミノ、Ｃ＿２〜Ｃ＿８アルカノイルアミノ
、ジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）アミノ、ヒドロキシ
、ホルミルオキシおよびＣ＿２〜Ｃ＿８アルカノイルオ
キシから選択される１個もしくは２個の置換基により置
換されたもしくは未置換のフェニルである］ を有する化合物、並びにその医薬上許容しうる塩。 - （２）Ｘが酸素または−Ｓ（Ｏ）＿ｐ基であり、ここで
ｐは０もしくは１で、あり； Ｒ＿１がＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル；未置換のピリジル；
または独立してハロゲン、トルフルオロメチル、Ｃ＿１
〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ、ニトロ
、アミノおよびＣ＿２〜Ｃ＿８アルカノイルアミノから
選択される１個もしくは２個の置換基により置換された
もしくは未置換のフェニルを示し；Ｒ＿２およびＲ＿３
がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
ルキルまたはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシであり； Ｒ＿４が水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルを示し；Ｑ
が水素、−ＣＯＮＨ＿２、Ｃ＿２〜Ｃ＿５アルコキシカ
ルボニルまたは−ＣＯＮＲ′＿ａＲ′＿ｂもしくは−Ｃ
＿ＳＮＨＲ′＿ｂ基を示し、ここでＲ′＿ａは水素もし
くはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルでありかつＲ′＿ｂはＣ＿
１〜Ｃ＿６アルキルもしくは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｒ′
＿５基であり、ここでｍは０、１もしくは２でありかつ
Ｒ′＿５かつＲ′＿５はＣ＿５〜Ｃ＿８シクロアルキル
、未置換のピリジルまたは独立してハロゲン、ＣＦ＿３
、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ
、ヒドロキシ、ニトロおよびジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アル
キル）アミノから選択される１個もしくは２個の置換基
により置換されたもしくは未置換であるフェニルを示す
、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）を有する化合物
、並びにその医薬上許容しうる塩。 - （３）Ｘが酸素もしくは硫黄であり； Ｒ＿１がＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたは独立してニトロ
、ハロゲン、ＣＦ＿３、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルおよび
Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシから選択される１個もしくは
２個の置換基により置換されたもしくは未置換のフェニ
ルであり； Ｒ＿２およびＲ＿３のそれぞれが独立して水素、ハロゲ
ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルまたはＣ＿１〜Ｃ＿４アル
コキシであり； Ｒ＿４が水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルを示し；Ｑ
が水素、Ｃ＿２〜Ｃ＿３アルコキシカルボニルまたは−
ＣＯＮＲ″＿ａＲ″＿ｂもしくは−ＣＳＮＨＲ″＿ｂ基
を示し、ここでＲ″＿ａは水素もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４
アルキルでありかつＲ″＿ｂはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
もしくは−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｒ″５基であり、ここで
ｍは０、１もしくは２でありかつＲ″＿５はＣ＿５〜Ｃ
＿６シクロアルキルまたは独立してニトロ、ハロゲン、
ＣＦ＿３、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルおよびＣ＿１〜Ｃ＿
４アルコキシから選択される１個もしくは２個の置換基
により置換されたもしくは未置換のフェニルである、特
許請求の範囲第１項記載の式（ I ）を有する化合物、
並びにその医薬上許容しうる塩。 - （４）２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェ
ニル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロ
パンアミド；Ｎ−（３−クロル−フェニル）−２−シア
ノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−
ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル
）−３−オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−３−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロル−）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール）−３−イル）−３−オキ
ソ−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シアノ−３−
（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチ
オピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−
オキソ−プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４−
ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−３
−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１
−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シア
ノ−３−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−
シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メチル−１−フ
ェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラ
ゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパンアミド；２
−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１
−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］
ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド； Ｎ−（３−クロル−フェニル）−３−（８−クロル−１
，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シア
ノ−３−オキソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンゾル−２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−
８−メトキシ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラ
ノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ
−プロパンアミド；３−（８−クロル−１，４−ジヒド
ロ−１−フェニル−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−シアノ−Ｎ−（４
−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド
； ３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−［１］−ベンゾチオピラノ−［４，３−ｃ］ピラ
ゾール−３−イル］−２−シアノ−Ｎ−（４−フルオロ
−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−［１−（３，５−ジクロル−フェニル）−１，４−
ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル］−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−
フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロ−フェニル）−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−Ｎ−フェ
ニル−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［１−（３−クロル−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−３−オキ
ソ−プロパンアミド； Ｎ−ベンジル−３−［１−（３，５−ジクロル−フェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［
４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−３
−オキソ−プロパンアミド； −ベンジル−２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−
フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソ−プロパンアミド； −ベンジル−３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−
フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シア
ノ−３−オキソ−プロパンアミド： ３−［８−クロル−１−（４−フルオロ−フェニル）−
１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾチオピラノ［４，３
−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−３−オキ
ソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−
イル）−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド； −（３−クロル−フェニル）−２−シアノ−３−（１，
４−ジヒドロ−１−フェニル−［−ベンゾピラノ〔４，
３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−プロパ
ンアミド；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−
フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾ
ール−３−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−
３−オキソ−プロパンアミド；Ｎ−ベンジル−２−シア
ノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−
ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−
３−オキソ−プロパンアミド； ２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾチオピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−オ
キソ−プロパンアミド； ３−［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒド
ロ−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−
３−イル］−２−シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−
プロパンアミド；２−シアノ−３−［１，４−ジヒドロ
−１−（４−フルオロ−フェニル）−［１］−ベンゾピ
ラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−オキ
ソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；−ベンジル−３−
［１−（３−クロル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−
イル］−２−シアノ−３−オキソ−プロパンアミド；Ｎ
−ベンジル−２−シアノ−３−［１−（４−フルオロ−
フェニル）−１，４−ジヒドロ−［１］−ベンゾピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−オキソ−
プロパンアミド；２−シアノ−３−（１，４−ジヒドロ
−４−メチル−１−フェニル）−［１］−ベンゾピラノ
［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−オキソ−
Ｎ−フェニル−プロパンアミド；−ベンジル−２−シア
ノ−３−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−１−フェニ
ル−［１］ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３
−イル）−３−オキソ−プロパンアミド；３−（８−ク
ロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−［１］−ベン
ゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−
シアノ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；
−ベンジル−３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１
−フェニル−［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラ
ゾール−３−イル）−２−シアノ−３−オキソ−プロパ
ンアミド；３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−
フェニル−［１］−ペンチオゾピラノ［４，３−ｃ］ピ
ラゾール−３−イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオ
ロ−フェニル）−３−オキソ−プロパンアミド； ３−（８−クロル−１，４−ジヒドロ−１−フェニル−
［１］−ベンゾピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−
イル）−２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）
−３−オキソ−プロパンアミド； より成る群から選択される化合物並びにその医薬上許容
しうる塩。 - （５）塩がナトリウム塩もしくはカリウム塩である特許
請求の範囲第４項記載の化合物の医薬上許容しうる塩。 - （６）（ａ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は特
許請求の範囲第１項記載の意味を有しかつＹはカルボキ
シまたはカルボキシ基の反応性誘導基である］の化合物
を式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｑはカルボキシを除き特許請求の範囲第１項記
載のＱと同じである］ の化合物と反応させて、Ｑがカルボキシ以外の特許請求
の範囲第１項記載の意味を有する式（ I ）の化合物を
得るか、または （ｂ）式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は特
許請求の範囲第１項記載の意味を有する］ の化合物を式（Ｖ）もしくは（Ｖａ）： Ｒ＿ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｖ）Ｒ＿ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ（Ｖａ）
［式中、Ｒ＿ｂは特許請求の範囲第１項記載の意味を有
する］ の化合物と反応させて、Ｑがそれぞれ−ＣＯＮＨＲ＿ｂ
もしくは−ＣＳＨＨＲ＿ｂ基（ここでＲ＿ｂは特許請求
の範囲第１項記載の意味を有する）の式（ I ）の化合
物を得るか；または （ｃ）式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ［式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は特
許請求の範囲第１項記載の意味を有しかつＺはカルボキ
シ基の反応性誘導基である］ の化合物を式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［式中、Ｒ＿ａおよびＲ＿ｂは特許請求の範囲第１項記
載の意味を有する］ の化合物と反応させて、Ｑが▲数式、化学式、表等があ
ります▼基 であり、ここでＲ＿ａおよびＲ＿ｂが特許請求の範囲第
１項記載の意味を有する式（ I ）化合物を得るか；ま
たは （ｄ）ＱがＣ＿２〜Ｃ＿７アルコキシカルボニル基であ
る式（ I ）の化合物をＱが遊離カルボキシ基である式
（ I ）の対応化合物に変換し；かつ所望に応じ式（ I
）の化合物を式（ I ）の他の化合物に変換し及び／ま
たは所望に応じ式（ I ）の化合物を医薬上許容しうる
塩に変換し及び／または所望に応じ塩を遊離化合物に変
換する ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式（ I
）を有する化合物またはその医薬上許容し得る塩の製造
方法。 - （７）適するキャリヤおよび／または希釈剤と、活性成
分としての特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）を有
する化合物またはその医薬上許容しうる塩とを含有する
医薬組成物。
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