JPS63174657A - 可食性錠剤調製のための連続方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は可食性の錠剤を調製するための連続方法に関す
る。特に本発明は制酸剤調製のための連続方法に関する
。

食用可能または摂取し得る多くの消費者向は製品が錠剤
形態で市販されている。一般的に、制酸剤錠剤のような
これらの錠剤は複数の成分を含有しておりバッチ工程方
法で調製される。場合によっては、混合される成分の物
理的性質のために、成分の均質な混合が困難になる。従
って、成分の量が錠剤によって異なることがあり、錠剤
中の分散度にも差異が生じる。

当分野に明らかな利益をもたらすのは、混合され複合化
された成分から得られる粒子の密度と粒径を制御する能
力が大きく、成分の混合をより良好に制御することがで
き、そして成分の混合を良好に行なうことにより全粒子
に対して複合化された成分がより均一に分散し、これに
より全錠剤にも均一に分散することが可能な、可食性の
錠剤調製のための連続方法であろう。

本発明は複数の成分を含有する可食性の錠剤の連続調製
方法を提供する。錠剤調製において、少なくとも２つの
＠類の成分を合わせて自由流動粒子を形成する。成分同
志を強力に混合するか、または高剪断条件下で混合する
かして、連続的に合わせる。混合中、成分の少なくとも
１つに対する溶媒を、混合されている成分中へ噴霧する
。成分の複合物が所望の粒径になるのに十分な時間成分
を混合する。このよ５にして調製した粒子は、複合され
た成分が実質的に均一に分散しており、自由流動性であ
る。

これら粒子は乾燥後に、押し出し成型するか圧縮成型し
て錠剤を形成してよい。所望により他の成分を粒子に添
加して所望の錠剤を形成してよい。

本発明はまた、実質的に均一に分散した成分を含有する
可食性の自由流動粒子を調製するための連続方法も提供
する。方法は、強力混合によるか、または高剪断条件下
で成分同志を混合することを包含する。このような混合
の間、成分の少なくとも１つに対する溶媒を、混合され
ている成分に向けて噴霧し、これにより、自由流動性で
、全粒子に成分が実質的に均一に分散した粒子を形成す
る。

図面は本発明の方法の模式的流れ図である。

本発明は可食性の錠剤を調製するために共に用いる種々
の成分を高剪断条件下で連続的に接触させ、その間成分
の少なくとも１つに対する溶媒を噴霧すること；実質的
に均質な状態に成分がお互いに複合されるのに十分な時
間成分を混合して、全粒子に成分が実質的に均質に分散
している自由流動粒子を形成すること；この自由流動粒
子を乾燥すること；そして、粒子を押し出すか、または
圧縮して可食性の錠剤とすること、を包含する可食性の
錠剤製造のための連続方法を提供する。

また本発明は、少なくとも１つの甘味料と制酸剤を共に
高剪断条件下で連続的に接触させ、その間水または水お
よび甘味料約８５重量％までを含有する溶液を、混合さ
れている甘味料および制酸剤中へ噴霧すること；甘味料
と制酸剤が実質的に均質な状態にお互いに複合されるの
に十分な時間甘味料と制酸剤とを混合し、全粒子に甘味
料および制酸剤が実質的に均質に分散している自由流動
粒子を形成すること；この自由流動粒子を乾燥させるこ
と；および粒子を押し出すかまたは圧縮して制酸剤錠剤
とすること、を包含する制酸剤錠剤を調製するだめの連
続方法を提供する。

同じ粒子に複合されることの可能ないかなる成分も本発
明の方法により複合してよい。このようにして調製した
粒子は全粒子に対して成分が実質的に均一に分散してい
る。特定の定義または理論に制限されることなく、”複
合する”とは、成分が凝集したり、集塊化したり、また
は顆粒化されること等を意味するものであり、この方法
により、１つまたはそれより多い成分が他の成分により
吸着または吸収されたり、捕獲されたり、コーティング
されたり、包囲されたり、包埋されたり、溶解されたり
などして、種々の成分を含有する粒子を形成する。

本発明の方法は複合される成分が異なる相対的粒径を有
する場合において特に有用である。

このような場合、本発明は、比較的大きい粒径の粒子成
分内に比較的小さい粒径の粒子成分を均一に分散させる
際の問題点を克服している。

例えば、制酸剤錠剤の製造においては、錠剤内部全てに
制酸剤成分が均一にゆきわたることが極めて望ましい。

制酸剤成分は通常甘味料と混合されるため、より小さな
粒径の制酸剤成分をより大きな粒径の甘味料とともに錠
剤内部全域に均一に分散させるのは困難な場合がある。

本発明はまさにこのような均一な分散を達成するための
方法を提供する。

本発明の実施において用いられる甘味料は広範囲の物質
から選択してよく、水溶性甘味剤、水溶性人工甘味剤、
：）ハプチド系甘味料、およびこれらの混合物を包含す
る。特定の甘味料に限定しないが、代表例は以下のもの
： Ａ、水溶性甘味剤、例えば、単糖類、２糖類、および多
糖類１例えば、キシロース、リボース、グルコース＜−
ｙ’キストロース）、マンノース、カラクトース、７ラ
クトース（レプロース）、スクロース、マルトース、に
化１ｍ（スクロースカラ誘導したフラクトースとグルコ
ースの混合物）、ラクトース、セルビオース、部分加水
分解殿粉、固形コーンシロップ、および糖アルコール例
工ばソルビトール、キシリトール、マンニトール、およ
びこれらの混合物； Ｂ、水溶性人工甘味料１例えば可溶性サッカリン塩、即
ち、ナトリウムまたはカルシウムのサッカリン塩、シク
ラメート塩、　　ａｃｅｓｕｌｆａｍ−に等、および遊
離型サッカリン；または、 Ｃ，ジはプチド系甘味料、例えばＬ−アスノぞルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルおよび米国特許３
，４９２．１！１１号に記載の物質等；を包含する。

一般的に、甘味料の量は主に味覚の好みの問題であり、
選択した甘味料および調製する可食性の錠剤中の成分に
応じて変化する。上記Ａグループに記載した水溶性甘味
料は認可食性の錠剤の重量を基にして、好ましくは約２
５〜約７５重量％、最も好ましくは約４０〜約７０重量
％の量で使用する。一般的に、２糖類、特にスクロース
は可食性の錠剤に量感およびテクスチャーを付与するこ
とからも好ましい。

選択した甘味料が量感を与えない場合、例えば人工甘味
料を用いる場合には、甘味料という用語は、本発明の目
的のためには人工甘味料と増量剤を包含する意味を有す
る。マルトデキストリン、ポリデキストロース等のよう
な典型的な増量剤を、認可食性の錠剤の重量に基づき、
約２５〜約７２．５重量％の量で、上記ＢおよびＣのグ
ループに記載した人工甘味料の１つまたはそれより多く
のものと供に使用するが、人工甘味料は約０００５〜約
５．０重量％、最も好ましくは約ＣＬＯ５〜約２．５重
量％の量で使用する。人工甘味料および増量剤は一般的
に、上記Ａグループの甘味料、特に二糖類とほぼ等しい
レベルの量感と甘味を与える。即ち、認可食性の錠剤の
重量に基づき、１つまたはそれより多い甘味料約２５〜
約７５重量嘩、好ましくは約４０〜約７０重量％を本発
明の実施に用いる。上記した甘味剤の量は、フレーバー
剤の配合により達成されるフレーバーレベルとは独立し
て、所望の甘味レベルを達成するために通常必要である
。

甘味料は顆粒化するか、または粉砕することができ、約
１００〜約５００ミクロン、好ましくは約１５０〜約４
５０ミクロンの範囲内の平均粒径を有する。スクロース
のような粉砕甘味料は一般的に約１４０〜約３４０ミク
ロン好ましくは約２４０ミクロンの平均粒径を有する。

スクロースのような顆粒化甘味料は一般的に約２４０〜
約４４０ミクロン、好ましくは約３４０ミクロンの平均
粒径を有する。一般的に甘味料は最大水分含有量が６重
量％より多くはならない。好ましくは。

水分含有量は約２〜約４重量嗟の範囲内にある。

使用してよい制酸剤は当業者の良く知るものを包含する
。例としては、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭
酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム
と炭酸マグネシウムの共乾燥ゲル、水酸化アルミニウム
、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムアルミニウ
ム硫酸塩、炭酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウ
ムナトリウム炭酸塩（ＤＡＥ３Ｃ）、アルミニウムマグ
ネシウム水酸化物１水和物（マグアルドレート）、これ
らの混合物等を挙げられる。

制酸剤は通常、平均粒径約１〜約１００ミクロン、好ま
しくは約１〜約５０ミクロンである。

ＤＡＳＣのよ５な制酸剤は通常、平均粒径約６・〜約３
６ミクロン、好ましくは約１６ミクロンである。

制酸剤成分は一般的に１５重量−より多くない水分含有
量を有する。好ましくは、水分含有量は約２〜約９重量
係の範囲内である。制酸剤は約５０重量−まで、好まし
くは約２０〜約４０重量％、最も好ましくは約２０〜約
３５重ｉｓの量で使用できる。

理論に制限されないが、使用する溶媒は、それは水また
は他の液体、または食品製造に用いられる液体の混合物
であってよいが、成分の１つの粒子の少なくとも部分を
溶解することにより、他の（異なる）成分を部分的に溶
解した粒子の表面に吸着または吸収（または包埋または
捕獲）され、少なくとも２つの成分を含有する１最終粒
子を形成するものである。従って、例えば、少なくとも
部分的に溶解した粒子は、他の成分粒子に対する担体と
見なしてよい。ここで用いる“溶媒”は、溶媒および少
なくとも１つの成分を含有する溶液も包含する。また、
理論に制限されないが、成分の少なくとも１つを含有す
る溶液は、成分粒子の少なくとも１つの一部を少なくと
も部分的に溶解する外に、共に混合される種々の成分の
バインダーとしても作用してよい。例えば制酸剤錠剤の
製造においては、好ましい溶媒は、好ましい甘味料スク
ロースに対しては水であるか、またはスクロース約８５
重量係までの溶液である。水またはスクロース溶液を噴
霧し、制酸剤粒子のような他の粒子と接触させると、制
酸剤成分がスクロースと複合して両成分を含有する自由
流動粒子を形成する。

成分を高剪断条件下または高力混合により混合する間、
前述した溶媒または溶液を混合物中へ噴霧する。この混
合は必要な混合条件を得ることができるようないずれか
の好都合な装置中で行なう。混合装置内の居留時間は、
成分が複合化し、所望の粒径の自由流動粒子を形成する
のに十分な時間ではあるが、自由流動できない大きすぎ
る粒径の粒子を形成する程は長くしない。一般的に成分
の混合と自由流動粒子の形成はほぼ同時に起こる。”自
由流動”とは、粒子を混合装置に付着することなく容易
に混合装置から取り出し、流動に対する抵抗が小さいこ
とを指す。複合された成分を有する粒子が形成した後、
これらを乾燥し、次に押し出すか、または従来の錠剤化
装置を用いて圧縮成型して錠剤とする。

錠剤製造技術で通常用いられる他の成分を本発明の実施
に従って可食性の錠剤の調製のために使用してよい。こ
のような成分には、バインダー、潤滑剤、滑剤、抗付着
剤、崩壊剤、着色料、フレーバー等を包含してよい。一
般的に崩壊剤として知られる成分は、甘味料および制酸
剤と混合して、自由流動粒子を形成してよい。

その外、これら付加的成分は、通常自由流動粒子に添加
して錠剤化用混合物を形成する。錠剤化用混合物は混合
して均質な混合物とし、次にこれを押し出すか、従来の
錠剤化装置を用いて圧縮成型して錠剤とする。

有用であることがわかったバインダーの例は、アカシア
（ａｃａｃｉａ）、トラガカント（ｔｒａｇａｃａｎｔ
ｈ）、ゼラチン、殿粉、セルロース物質例えばメチルセ
ルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース
、アルギン酸およびアルギン酸塩、ケイ酸アルミニウム
マグネシウム、ポリエチレングリコール、グアガム、多
糖類の糖酸、ベントナイト等である。バインダーは約５
０重量％まで、好ましくは約１０〜約４０重量％の量で
使用してよい。

ここで用いる”潤滑剤”という用語は、相対的な運動の
面の間に作用して、摩擦および摩滅を防止する試薬を指
す。可食性の錠剤の製造においては、潤滑剤は例えばグ
イおよびパンチの過剰な摩滅を防止するために使用して
よい。本来の潤滑剤の作用はグイ内部の錠剤圧縮直後に
特に必要とされ、排出サイクル中の内部グイ壁と錠剤端
面の摩擦を低減する。この段階で潤滑剤が存在しない場
合は、圧縮部品の緊張を引き起こし、これにより形成し
た錠剤が損傷を受ける場合がある。使用してもよい潤滑
剤は当業者が良（知るものである。代表例は金属ステア
リン酸塩（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、等）、水添植物油
、部分水添植物油、動物性脂肪（例えばトリグリセリド
）、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンモノ
ステアレート、メルク、軽鉱油、安息香酸ナトリウム、
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、お
よびこれらの混合物よりなる群から選択してヨイ。

特に有用であるのは、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム、およびこれらの混合物である。水
添綿実油、固形植物性油、水添大豆油、およびこれらの
混合物は好ましい油潤滑剤である。一般的に、潤滑剤お
よび潤滑剤の混合物は可食性の錠剤の重量を基に、約５
重量％より少なく、好ましくは約０２５〜約２重量係の
量で錠剤化用混合物中に存在する。油潤滑剤を用いる場
合には、可食性の錠剤の約α４〜約１重量％の量で存在
するのが好ましい。

錠剤化装置中での粒子または錠剤化用混合物の自由流動
を容易にするために、滑剤を用いてよい。滑剤は粒子間
の摩擦を低減し、錠剤化装置中の大屋開口部から小型開
口部への物質の平滑で均一な流れを確実にする。粒子ま
たは錠剤用混合物の流動性はダイ充填の均一性に対して
直接作用し、これにより錠剤重量を均一にするという点
で重要であるのみならず、適切な均質性における役割も
果たす。滑剤の寄与は、粒子または錠剤用混合物の性質
に対する滑剤の相対的な化学的性質に応じて、即ち、潜
在的な化学的相互作用を有する不飽和の価または結合手
の存在に応じて、また滑剤粒子と錠剤用の粒子または混
合物の双方の粒径分布および形状分布のような物理的要
因に応じて、流動性を改善することを目的としている。

いかなる特定の系に対しても、通常は最適な濃度が存在
し、これを超えると、滑剤は抗滑剤として作用し始める
。最適水準は数個の要因によるが、その１つは粒子また
は錠剤用混合物の水分レベルである。使用する滑剤の量
は可食性の錠剤の約ａ５〜約５重量％であってよい。有
用な滑剤は、アルカリ金属塩、メルク、殿粉、多価アル
コール、およびこれらの混合物よりなる群から選択する
。好ましくは滑剤は可食性の錠剤の約１〜約２．５重量
％の量で存在し、炭酸カルシウム、マンニトール、ソル
ビトールおよびこれらの混合物よりなる群から選択する
。

抗付着剤は粒子または錠剤用混合物がパンチやダイ壁表
面に付着することを防止する作用を有するが、ブロッキ
ング現象として知られる、粒子または錠剤用混合物顆粒
同志の付着を防ぐのが最も重要な働きである。抗付着剤
は粒子または錠剤用混合物に添加してよい。抗付着剤は
ケイ酸塩、２酸化ケイ素、タルクおよびこれらの混合物
よりなる群から選択してよく、可食性の錠剤の約α２〜
約１重量％、好ましくは約α３〜約ｃＬ６重量−の量で
存在する。一般的に抗付着剤は、細密に分割された、低
容積密度粉末であり、好ましくは水不溶性である。好ま
しい抗付着剤は燻蒸シリカおよびタルクである。燻蒸シ
リカという用語は、発熱性シリカ、微粒子シリカ、およ
びシリカ水和物を包含する意味を有する。

潤滑剤、滑剤および抗付着剤に関する前記記載から明ら
かなとおり、１つより多い成分として特定の物質を用い
てよい。しかしながら、１物質は１機能においては良好
に作用する場合が多く、例えば水添植物油は潤滑剤とし
て作用するが、他の機能に対しては無効または逆効果で
あり１例えば水添植物油は実際は特定の固体の流動特性
を抑制し、滑剤作用を乏しくする傾向がある。即ち、こ
れら３成分の特定な組合せを選択する場合には、各成分
の利点を最大にし、１成分の有効性の不必要す打ち消し
を防止するように注意しなければならない。このような
決定は当業者の知る範囲のものであり、特に説明しない
。

崩壊剤を用いて可食性の錠剤の目的使用時における錠剤
の分解を促進してよい。使用してよい崩壊剤の例はコー
ンスターチ、じゃがいも殿粉、および変性コーンスター
チ等のような殿粉類を包含する。崩壊剤は約１０重量係
まで、好ましくは約４〜約６重量係の量で使用してよい
。

これらの崩壊剤は好ましくは甘味料および制酸剤と複合
されて自由流動粒子を形成する。使用してよい他の崩壊
剤は、ベントナイトのような粘土；微結晶セルロース；
アルギネート；寒天、グアガム、ローカストビーンガム
、カラヤ、ペクチンおよびトラガカントガムのようなガ
ム類等を包含する。

崩壊剤は通常、粒径約１０〜約２００ミクロン、好まし
くは約１０〜約１００ミクロンである。通常可食性の錠
剤に用いられるコーンスターチのような崩壊剤は、通常
平均粒径約１０〜約３０ミクロン、好ましくは約２０ミ
クロンである。一般的に、崩壊剤は最大水分含有量が約
１０重量％を超えない。水分含有量は約２〜約８重量％
の範囲内が好ましい。

使用してよい着色剤（色素または着色料）は２酸化チタ
ンを包含し、約２重量係まで、好ましくは約１重量％ま
での量で使用してよい。また、色素は、　Ｆ、Ｄ、　＆
　Ｃ，染料およびレーキとして知られている食品、薬品
および化粧品用途の他の染料も包含してよい。上記した
使用範囲に許容される物質は好ましくは水溶性であり、
　５．５’−インジゴテン−２スルホン酸の２ナトリウ
ム塩であるＦ、Ｄ、＆Ｃ，青＆２として知られるインジ
ゴ染料を包含する。同様にＦ、Ｄ、＆＋　Ｃ，緑ム１と
して知られるトリフェニルメタン染料を含有ｆる４−Ｃ
４−Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）ジフェニ
ルメチレン）−（１−（Ｎ−エチルーＮ−ｐ−スルホベ
ンジル）−Δ２．５−シクロヘキサジエンイミン〕の１
ナトリウム塩である染料も使用してよい。Ｆ、　Ｄ、　
＆　Ｃ，およびり、＆Ｃ，着色料およびその相当する化
学構造に関する完全な記述はＫｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ　
Ｅｈｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｔ
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、　Ｖｏｌ　５．８５７〜８８４ペ
ージに記載されており、その内容は参考のために本明細
書に組み込まれる。

当業者の良く知るフレーバー剤（フレーバー）を添加し
てよい。これらフレーバー剤ハ、合成フレーバー油、お
よびフレーバ芳香物質および／または油、油性樹脂およ
び植物、葉、花、果実等から誘導された抽出物等、およ
びこれらの組み合わせより選択してよい。これらフレー
バー剤は一般的に液体である。しかしながら、これらは
噴霧乾燥固体として使用してもよい。粉末フレーバー、
ビーズ状フレーバー、およびカプセル化フレーバーのよ
うな他の異なった物理的形態のフレーバー剤も使用して
よい。代表的なフレーバー油は、スはアミント油、シナ
モン油、ウィンターグリーン油（メチルサリシレート）
、ハパーミント油、クローブ油、月桂樹油、アニス油、
ユーカリ油、チーム油、スギ葉油、ナツメグ油、セージ
油、苦扁桃油、桂皮油を包含する。また、人工、天然ま
たは合成のフルーラフレーバー、例えばバニラ、および
シトラス油例えばレモン、オレンジ、グレープ、ライム
およびグレープフルーツ、およびフルーツエッセンス例
えばアップル、なし、ピーチ、ストロベリー、ラズベリ
ー、チェリー、プラム、パイナツプル、あんず等も使用
してよい。アルデヒド類およびエステル類のフレーバー
剤、例えば、シンナミルアセテート、シンナムアルデヒ
ド、シトラールジエチルアセタール、ジヒドロカルビル
アセテート、オイゲニルホルメートｓ　　ｐ−メチルア
ミソール等も使用してよい。一般的に、ｒＣｈｅｍｉｃ
ａｌｓ　Ｕｓｅｄ　ｉｎ　ＦＯＯ（ｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓ
ｉｎｇＪ　１９７４年版、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄ
ｅｍｙ　ｏｆ　８ｃｉｅｎｃｅ社刊、４９〜５３．６３
〜２５８頁に記載のようなフレーバーまたは食品添加物
を使用してよい。

使用するフレーバー剤の量は、通常はフレーバーの種類
、錠剤の種類および所望の強度のような要因に関係する
好みの問題である。一般的に、可食性の錠剤の約ＣＬ５
〜約五〇重量係、好ましくは約α３〜約１．５重量％、
最も好ましくは約ａ７〜約１．２重量慢の量で使用して
よい。

所望であれば充填剤も約５０重量−まで好ましくは約４
〜約３０重量−の量で使用してよい。

このような充填剤は、水酸化アルミニウム、アルミナ、
ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウムおよびこれらの混
合物を包含する。充填剤のいくつかは、制酸剤に対する
前記記載からもわかるとおり、制酸剤としても機能して
よい。選択した充填剤が制酸剤としても作用する場合に
は、使用する制酸剤とこのような充填剤の量は予定外の
実験を行なうことなく当業者により適切に処方されて、
所望の制酸作用を得るようにしてよい。

可食性の錠剤中に用いてよい成分に関するその他の情報
は、Ｌｉｂｅｒｍａｎ、　Ｈ，ＡおよびＬａｃｈｍａｎ
。

Ｌ（編集者）によるｌ”’Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ　ＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ：　　Ｔａｂｌｅｔｓ、Ｊ
（ＭａｒｃｅＩＤｅｋｋｅｒ、　　工ｎＣ，社刊、１９
８０）、１巻、６１〜１０７頁のＢａｎｋｅｒ、　Ｇ、
Ｓ、。

Ｐｅｃｋ、　Ｇ、に、およびＢａ１８７＋　”によるｒ
ＴａｂｌｅｔＩＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｌ　Ｄｅ
ｓｉｇｎＪ中に記載されており、その内容は参考のため
に本明細書中に組み込まれる。

本発明の方法は図面の参照によりさらに理解され、その
説明をこれから記載する。説明は制酸剤錠剤の製造のた
めの連続工程に関するものであるが、方法はこれに限定
されないと理解されたい。錠剤の別の種類および多成分
粒子も、所望の製品を得るために必要な成分を適切に置
きかえることにより調製してよい。例えば呼気清浄用錠
剤は制酸剤成分の代わりに呼気清浄成分を含有する他は
、前述したような成分の組合せを含有してよい。呼気清
浄成分は当業者の良く知る固体および液体であってよい
。例として、フレーバー；クロロフィル；グルコン［Ｍ
、　塩化亜鉛等の金属塩；綿実油のよう天然植物性油等
を包含する。

取り出しホッパーの５ち、２．４および６には成分を含
有する自由流動粒子を調製するためお互いに複′合され
るべき成分の一部または全てが入っている。ホッパー中
の成分の項番は重要ではない。後述する例の制酸剤錠剤
の製造で用いる成分の粒径を参照することにより、大き
く異なる粒径の成分の複合能力が明らかに示される。

即ち、少なくとも１つの成分が、他の成分の粒径の約１
５〜約２０倍も小さい粒径を有するような成分を複合で
きる。

即ち、ホッパー２は甘味料、ホッパー４は崩壊剤、そし
てホッパー６は制酸剤を含有してよい。ホッパー２．４
および６の成分をコンベヤーベルト８上に乗せ、これを
強力混合機１０へ運搬する。強力混合機１０内で、成分
を高回転条件下で混合し、その間、保存タンク１２中の
成分の少なくとも１つに対する溶媒、または成分の少な
くとも１つを含有する溶液を、強力混合機１０内の混合
成分に向けて連続的に噴霧する。通常、液滴の大きさは
平均外径２００ミクロンより大きくない。自由流動粒子
は殆ど即座に形成され導管１１を通過して連続流動床乾
燥機１４へ送り込まれる。粒子は領域Ａ、　Ｂ、　Ｃお
よびＤを有する流動床乾燥機１４中で乾燥され、次に導
管１５を通って整粒装置１６に送り込まれ、これより導
管１７に進み均質化混合機１８へ至る。均質化混合機１
８中で、粒子は、製造する錠剤中に通常用いられる他の
成分と複合され、錠剤用混合物を形成してよい。次に錠
剤用混合物を従来の錠剤化装置を用いて押し出すか、ま
たは圧縮成型し、最終錠剤とする。従って、保存タンク
２０には液体フレーバー剤が入っていてよ（、ホッパー
２２には粉末フレーバー剤が入っていてよく、そしてホ
ッパー２４には潤滑剤または錠剤化のための他の処理剤
が入っていてよい。

ホラ、６２．４および６の成分は一般的に環境温度条件
に保持されており、約２０〜約３０℃の範囲である。相
対湿度は重要ではなく、約２０〜約９（ｌの範囲である
ことができる。温度および湿度の条件の適当な設定は、
例えば、温度約２４〜約３２℃、相対湿度約４０〜約８
５％である。

強力混合機１０は市販されており、連続顆粒化機とも称
される場合がある。一般的に、コンベヤー８上の成分は
、最大の接触を達成するのに十分ないずれかの適当な速
度で強力混合機１０へ供給される。成分は約１０００〜
約５００　ＯＲＰＭのような高速で回転する回転機また
は羽根車の運動によりお互いに混合する。これまで例に
挙げた制酸剤錠剤成分を混合するための適白な回転速度
は約３５０　ＯＲＰＭである。

保存タンク１２には、水またはスクロースのような甘味
料の溶液を入れる。溶液を用いる場合には、これは甘味
料を約８５重量％丈で、好ましくは約４０〜約７０重ｉ
チまで含有してよい。

保存タンク１２の内容物は好ましくは約３８℃（１００
″Ｆ）より高くない温度に維持し、約２０〜約３０Ｃで
あってよい。保存タンク１２中の溶媒または溶液を高速
混合機１０内へ向けて噴霧すると同時に、コンベヤーベ
ルト８上の成分を添加する。溶媒または溶液の噴霧は成
分の複合体が自由流動粒子になるのに十分な速度で行な
い、約２６〜約６８に４／時であってよい。溶媒または
溶液は、成分が複合して、全粒子に成分が実質的に均一
に分散しているような所望の粒径の自由流動粒子を形成
するための手段となるように十分噴霧する。

高速混合機１０内で維持されている温度は重要ではない
が、約０〜約５０℃の範囲の温度が好都合である。高速
混合機１０内の成分の滞留時間は混合成分が複合して全
粒子に成分が実質的に均一に分散している所望の粒径の
自由流動粒子を形成するのに十分長いものとする。一般
的に、滞留時間は１秒を超えない。好ましくは滞留時間
は約α０５〜約１秒の範囲内であり、最も好ましくは約
ＣＬ５秒である。

強力混合機１０内で形成された粒子は一般的に約２５０
〜約６００ミクロンの範囲内の均一な平均粒径を有して
いる。制酸剤錠剤の調製についてこれまで例示してきた
成分は一般的に最大平均粒径約５００ミクロンの粒子を
形成する。強力混合機１０内で形成した粒子の最大水分
含有量は約１５１ｉ％を超えないが、好ましい水分含有
量は約５〜約１０重量饅である。

強力混合機１０から出た粒子は強力混合機１０の導入／
排出に連動した連続速度で連続流動床乾燥機１４に入る
。通常は連続流動床乾燥機１４に入る粒子は環境温度（
２４〜３０℃）である。連続流動床乾燥機１４内の粒子
の滞留時間は、所望の特性に悪影響を与えることなく粒
子を乾燥するのに十分な時間とする。乾燥時間は通常は
約０１〜約１時間である。粒子は、合理的な速度の乾燥
を行なうのに十分高い温度で、ただし、粒子を劣化させ
たり、または所望の粒子特性に悪影響を与えたりするほ
どは高くない温度で乾燥する。例えば、スクロースが甘
味料である場合は、乾燥温度は糖がカラメル化する温度
に達するような高温であってはならない。典型的には乾
燥する粒子は約４５〜約６０℃の範囲内の温度に達する
が、好ましい最大温度は約５７℃（１３５″Ｆ）である
。一般的に、乾燥の終了時には、粒子は約２８〜約４０
℃の温度であり、好ましい最大温度は約３８℃（１００
″Ｆ）である。連続流動床乾燥機１４の噴気導入口は通
常粒子を流動化し、水分含有量を約α１〜約１重量％の
範囲に低減するのに十分な速度で空気を供給する。

好ましくは連続流動床乾燥機１４は自由流動粒子が下方
傾斜で乾燥領域を通過するように設定されたいくつかの
連続した乾燥領域を含んでいる。図面に示すとおり、連
続流動床乾燥機１４は４つの領域、即ち領域１．１４Ａ
；領域２．１４Ｂ；領域５．１ａｃ；および領域４．１
４Ｄを有してよい。

領域の導入空気温度は以下に示すとおりにすることがで
きる。即ち、領域１は約３５〜約５５℃好ましくは約４
０〜約５０℃であり；領域２は約５０〜約７０℃好まし
くは約５５〜約６５℃であり；領域３は約７０〜約９０
℃好ましくは約７５〜約８５℃であり；そして領域４は
約２５〜約４０℃好ましくは約３０〜約３５℃である。

適当な操作空気導入温度は１例えば、領域１が約４５℃
；領域２が約６０℃；領域３が約８０℃；そして領域４
が最大的３２℃であることができる。

連続流動床乾燥機１４を出た乾燥粒子は通常最大水分含
有量が２重ｆ！ｋｅｓを超さない。好ましくは水分含有
量は約０１〜約１重量％の範囲内である。連続流動床乾
燥機１４を出た乾燥粒子は一般的に約３５〜約４６℃の
範囲内の温度であり、通常は排出した乾燥粒子の温度は
約４６℃を超えることはない。

乾燥粒子は次に導管１５を通って整粒装置１６へ到る。

一般的に、整粒された粒子の最大温度は約４３℃を超え
ない。整粒された粒子は平均粒径約２５０〜約６００ミ
クロンであり、この例の目的のための適当な平均粒径は
約４５０ミクロンである。整粒装置１６は市販されてお
り、粉砕機と称される場合もある。

整粒粒子は次に導管１７を経て均質化混合機′１８に到
り、ここで所望であれば他の成分と混合して最終錠剤用
組成物を形成してよい。即ち、例えば、スはアミント油
のような液体フレーバー剤を保存タンク２０中に入れて
おいてよ（；ウィンターグリーン（メチルサリシレート
）のような粉末フレーバー剤をホッパー２２に入れてお
いてよく；そしてステアリン酸マグネシウムのような潤
滑剤または処理剤をホッパー２４に入れておいてよい。

所望の成分を混合機１８に加えて、均質な混合物が得ら
れるのに十分な時間混合する。適当な混合時間は約１〜
約２０分の範囲に変化し、約５〜約１０分が好ましい。

均質化混合機１８はリボンブレンダーと一般的に称され
るものであってよ（、本発明の重要な特徴を構成するも
のではない。

均質化混合機１８を出た混合物は次に図面に示さない従
来の錠剤化装置へ送られ、ここで押し出されるか圧縮さ
れるかして所望の最終錠剤となる。

単に自由流動粒子が所望であり、最終錠剤は必要でない
場合には、粒子は連続流動床乾燥機１４または整粒装置
１６を出た後に採集しても良いことは、当業者が察知す
るとおりである。

１重量％”および”重量を基に〜俤”という表現はここ
では同じ意味であり、特段の記載がない限り、可食性の
錠剤の重量を基にしたものである。

本発明は以上のように詳述されているため、多くの変型
が可能であることは明らかである。

このような変型は本発明の精神と範囲を逸脱するもので
はなく、すべてこのような変型は本発明の特許請求の範
囲に包含される。

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の方法の模式的な流れ図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）可食性の錠剤を調製するために共に用いる種々の成
   分を高剪断条件下で連続的に接触させ、その間成分の少
   なくとも１つに対する溶媒を噴霧すること；実質的に均
   質な状態に成分がお互いに複合されるのに十分な時間成
   分を混合して、全粒子に成分が実質的に均質に分散して
   いる自由流動粒子を形成すること；この自由流動粒子を
   乾燥すること；そして、粒子を押し出すか、または圧縮
   して可食性の錠剤とすること、を包含する可食性錠剤製
   造のための連続方法。 ２）成分が種々の粒径を有し、少なくとも１つの成分は
   比較的大きな粒子であり、少なくとも１つの成分は比較
   的小さな粒子である特許請求の範囲第１項に記載の方法
   。 ３）成分が甘味料である特許請求の範囲第１項に記載の
   方法。 ４）成分が制酸剤である特許請求の範囲第３項に記載の
   方法。 ５）溶媒が甘味料を含有する溶液である特許請求の範囲
   第４項に記載の方法。 ６）甘味料がグルコース、フラクトース、キシロース、
   リボース、マンノース、ガラクトース、転化糖、スクロ
   ース、マルトース、ラクトース、セロビオース、部分加
   水分解殿粉、コーンシロツプおよびこれらの混合物より
   なる群から選択される特許請求の範囲第５項に記載の方
   法。 ７）制酸剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸
   化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸アルミニウ
   ム、ジヒドロキシアルミニウムナトリウム炭酸塩、水酸
   化アルミニウムマグネシウム１水和物、炭酸カルシウム
   、炭酸マグネシウム、アルミニウムおよびマグネシウム
   の炭酸塩の共乾燥ゲル、およびこれらの混合物よりなる
   群から選択される特許請求の範囲第６項に記載の方法。 ８）制酸剤がジヒドロキシアルミニウムナトリウム炭酸
   塩であり甘味料がスクロースである特許請求の範囲第７
   項に記載の方法。 ９）成分の混合と自由流動粒子の形成をほぼ同時に行な
   う特許請求の範囲第１項に記載の方法。 １０）少なくとも１つの甘味料と制酸剤を共に高剪断条
   件下で連続的に接触させ、その間水または水および甘味
   料約８５重量％までを含有する溶液を、混合され、てい
   る甘味料および制酸剤中へ噴霧すること；甘味料と制酸
   剤が実質的に均質な状態にお互いに複合されるのに十分
   な時間甘味料と制酸剤とを混合し、全粒子に甘味料およ
   び制酸剤が実質的に均質に分散している自由流動粒子を
   形成すること；この自由流動粒子を乾燥させること；お
   よび粒子を押し出すかまたは圧縮して制酸剤錠剤とする
   こと、を包含する制酸剤錠剤を調製するための連続方法
   。 １１）甘味料がグルコース、フラクトース、キシロース
   、リボース、マンノース、ガラクトース、転化糖、スク
   ロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、部分
   加水分解殿粉、コーンシロツプおよびこれらの混合物よ
   りなる群から選択される特許請求の範囲第１０項に記載
   の方法。 １２）制酸剤が炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水
   酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸アルミニ
   ウム、ジヒドロキシアルミニウムナトリウム炭酸塩、水
   酸化アルミニウムマグネシウム１水和物、炭酸カルシウ
   ム、炭酸マグネシウム、アルミニウムおよびマグネシウ
   ムの炭酸塩の共乾燥ゲル、およびこれらの混合物よりな
   る群から選択される特許請求の範囲第１１項に記載の方
   法。 １３）甘味料がスクロースであり制酸剤がジヒドロキシ
   アルミニウムナトリウム炭酸塩である特許請求の範囲第
   １２項に記載の方法。 １４）成分の混合と自由流動粒子の形成をほぼ同時に行
   なう特許請求の範囲第１０項に記載の方法。 １５）甘味料がグルコース、フラクトース、キシロース
   、リボース、マンノース、ガラクトース、転化糖、スク
   ロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、部分
   加水分解殿粉、コーンシロツプおよびこれらの混合物よ
   りなる群から選択され制酸剤が炭酸ナトリウム、重炭酸
   ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム
   、炭酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムナトリ
   ウム炭酸塩、水酸化アルミニウムマグネシウム１水和物
   、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミニウムお
   よびマグネシウムの炭酸塩の共乾燥ゲル、およびこれら
   の混合物よりなる群から選択される特許請求の範囲第１
   ４項に記載の方法。 １６）甘味料がスクロースであり制酸剤がジヒドロキシ
   アルミニウムナトリウム炭酸塩である特許請求の範囲第
   １５項に記載の方法。 １７）成分を高剪断混合する前に崩壊剤を成分と混合し
   、崩壊剤がコーンスターチ、じやがいも殿粉、変性コー
   ンスターチ、ベントナイト、微結晶セルロース、アルギ
   ネート、寒天、グアガム、ローカストビーンガム、カラ
   ヤ（ｋａｒａｙａ）、ペクチン、トラガカントガム、お
   よびこれらの混合物よりなる群から選択される特許請求
   の範囲第１０項に記載の方法。 １８）崩壊剤がコーンスターチである特許請求の範囲第
   １７項に記載の方法。 １９）特許請求の範囲第１項の方法により調製した可食
   性の錠剤。 ２０）特許請求の範囲第１０項の方法により調製した制
   酸剤錠剤。