JPS6314782B2 - - Google Patents

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JPS6314782B2
JPS6314782B2 JP55183084A JP18308480A JPS6314782B2 JP S6314782 B2 JPS6314782 B2 JP S6314782B2 JP 55183084 A JP55183084 A JP 55183084A JP 18308480 A JP18308480 A JP 18308480A JP S6314782 B2 JPS6314782 B2 JP S6314782B2
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JP
Japan
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blood
group
coagulation
gel
carboxylic acid
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JP55183084A
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Susumu Wada
Yoshimasa Fukano
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DuPont Toray Specialty Materials KK
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Toray Silicone Co Ltd
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Priority to DE19813151337 priority patent/DE3151337A1/de
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C08L83/06—Polysiloxanes containing silicon bound to oxygen-containing groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は血液の凝固促進剤に関する。 血液を試料とする血液化学検査を行なう場合、
一般的には血液を凝固させた後、遠心分離して得
られる無形成分、つまり血清を試料として用い
る。 血液の凝固は生化学的には種々の因子が複雑に
組合わさつて起る現象であるが一般的には不溶性
タンパクであるフイブリンの析出をもつて凝固と
理解されている。 血液の凝固時間、すなわちフイブリンの析出時
間は通常、リー・ホワイト法による測定ではガラ
ス製試験管の場合、５〜15分であり、ジメチルポ
リシロキサン流体内面焼付処理剤ガラス製試験管
あるいはプラスチツクやアルミ等の非ガラス製試
験管の場合には30分前後である。しかし実際に全
血液が凝固し遠心分離によつて血清と血餅（赤血
球やフイブリン等で構成されている有形成分）が
きれいに分離できる迄の時間、つまり種々の検査
に適するような血清部分（血球やフイブリンの混
入がないもの）が得られるまでの時間はリー・ホ
ワイト法による測定時間より、はるかに長い１〜
２時間を要するとされている。 血液凝固の遅延、すなわち完全凝固までの時間
が長いことは検査自体が自動化され迅速化されて
いる現在、検査業務の流れの能率化、または血液
成分の長時間放置による時間的変化の観点から
も、かなり大きな問題とされる。 従来、血清を分離するために分離相の中間比重
を有するゲル状材料を用いることが知られてい
る。例えば特開昭49―89389号公報、特開昭50―
40198号公報、特開昭52―74657号公報には、この
種の分離用組成物としてシリコーン流体とシリカ
などの混合物からなるゲル状材料を使用すること
が開示されている。 これらのゲル状材料は遠心分離時に適度な流動
性を示し、分離すべき相間に移動し、遠心分離終
了後、例えば傾斜などによつて分離相破壊される
ことなく上澄液を採取することができる。しかし
予め該ゲル状材料を採血管底に置いて、ついで必
要時に採血して遠心分離を行なう浮上方式におい
ては、ガラス製採血管の条件下でも血液の凝固が
一般に非ガラス製採血管並み以上の遅延現象があ
り、採血して遠心分離を行なうまでの放置時間が
長引くという不利がある。もし仮りに凝固が不十
分な状態で遠心分離を急いだ場合には満足な血清
は得られないあろう。この現象に関し、作業能率
化の点から最近広く使用されるデイスポーザブル
なプラスチツク試験管で起るこの問題は特に深刻
なものである。本発明者は、採血管に採取した血
液を遠心分離して血清と血餅を分離する際、特に
シリコーンゲル材料を分離剤として分離する際に
起る血液の凝固遅延の問題を解消すべく鋭意研究
した結果本発明に到達した。 本発明は血液の凝固促進剤を提供するものであ
る。本発明は水酸基もしくはカルボン酸基含有１
価炭化水素基を１分子中に少なくとも１個有する
オルガノポリシロキサン流体を主剤とする血液凝
固促進剤に関する。 本発明者はかゝるオルガノポリシロキサン流体
を血液に接触せしめると血液の凝固が著しく促進
されることを見出し本発明を完成したのである。 これを説明すると、本発明の血液の凝固促進剤
の主剤であるオルガノポリシロキサン流体は、水
酸基もしくはカルボン酸基含有一価炭化水素基を
１分子中に少くとも１個有していることを特徴と
しており、そのため通常のオルガノポリシロキサ
ンが有しない血液の凝固促進作用を有するのであ
る。 水酸基もしくはカルボン酸基は一価炭化水素基
中に少なくとも１個あればよく複数個存在してい
てもよいし、水酸基とカルボン酸基の両方が存在
していてもよい。 水酸基もしくはカルボン酸基が結合している一
価炭化水素基としてはアルキル基、シクロアルキ
ル基、フエニル基、アラルキル基などが例示され
るがアルキル基とりわけプロピル基がもつとも一
般的である。 水酸基含有一価炭化水素基の具体例として―
CH2OH，―CH2CH2OH，―CH2CH2CH2OH
【式】
【式】― （CH2）6―OH
【式】― CH2CH2COOCH2CH2OH
【式】がある。 カルボン酸基含有一価炭化水素基の具体例とし
て―CH2CH2COOH，
【式】
【式】―CH2CH2CH2COOH，
【式】―（CH2）8COOH
【式】がある。 水酸基もしくはカルボン酸基を少くとも１個有
する一価炭化水素基は、オルガノポリシロキサン
１分子中に少なくとも１個存在し、特に上限はな
いが合成技術上ケイ素原子結合全有機基の50モル
％どまりが一般的である。これ以外のオルガノポ
リシロキサン中の水酸基もカルボン酸基も有しな
い一価炭化水素基はアルキル基、アラルキル基、
アリール基、アルケニル基、ハロゲン化アルキル
基など従来公知のもののいずれでもよい。これに
はメチル基、エチル基、オクチル基、２―フエニ
ルエチル基、フエニル基、ビニル基、３・３・３
―トリフルオロプロピル基が例示される。 このオルガノポリシロキサン流体は、直鎖状、
分枝鎖状、環状、網状のいずれの構造であつても
よく、その重合度も特に制限されないが、常温で
液状を呈するような構造および重合度をとる必要
がある。 このオルガノポリシロキサン流体の粘度は、血
液凝固促進のために使用する便宜上25℃において
１〜500000CS、特には10〜50000CSであること
が好ましい。 このオルガノポリシロキサン流体の構造を例示
すると
【式】
【式】 （式中、R1は水酸基もしくはカルボン酸基含
有一価炭化水素基であり、Ｒは水酸基もカルボン
酸基も含有しない一価炭化水素基であり、ｍは０
または１以上の整数であり、ｎは１以上の整数で
あり、ｋは１，２または３であり、ｌは１〜４の
整数であり、ｋ＋ｌ＝４である。） がある。 このオルガノポリシロキサン流体は、オルガノ
ハイドロジエンポリシロキサンにビニル基含有ア
ルコールもしくはビニル基含有カルボン酸を付加
させることにより、あるいはケイ素原子結合水素
原子含有シラン、オルガノシランもしくはオルガ
ノシロキサンにビニル含有アルコールもしくはビ
ニル基含有カルボン酸を付加させ、付加反応生成
物を単独で重合するか他のシラン、オルガノシラ
ンもしくはオルガノシロキサンと共重合すること
によつて容易に製造される。 その際、付加反応に与らないケイ素原子結合水
素原子が残在していても本発明の目的達成の妨げ
にはならない。 このオルガノポリシロキサン流体を血液に接触
させる方法としては、あらかじめ採血管内にこ
のオルガノポリシロキサン流体を微量ないし少量
滴下しておいてその上に血液を注入する方法こ
のオルガノポリシロキサン流体をあらかじめ採血
管内壁に被覆しておき、ついで血液を注入する方
法採取された血液中にこのオルガノポリシロキ
サン流体を微量ないし少量添加する方法がある。
このオルガノポリシロキサン流体は単独で血液と
接触させてもよいし、他の成分と混合した形で血
液を接触させてもよい。他の成分は流体でも固体
でもよい。固体のうちでは粉体とりわけ微粒子状
シリカ系フイラーが好ましい。このオルガノポリ
シロキサン流体と微粒子状シリカフイラーからな
り、血清と血餅の中間比重を有したゲル状材料は
血液の凝固促進に好適である。 このゲル状材料をあらかじめ採血管の底に採取
しておき、その上に血液を注入して遠心分離すれ
ば、ゲル状材料は浮上して血清と血餅の中間部に
位置し障壁を形成するので、血清のみを容易に取
りだすことができる。あるいは採血管に血液を採
取し、このゲル状材料を充填した治具を採血管に
装着し、遠心分離機にかけて治具底部の小孔から
ゲル状材料を流下させて上記同様の目的を達成す
ることもできる。この場合は、オルガノポリシロ
キサン流体の凝固促進と、血清と血餅の分離の両
方の機能を果しており一石二鳥である。 他の成分としての液体には、このオルガノポリ
シロキサン流体を溶解することのできる有機溶剤
をも包含する。このオルガノポリシロキサン流体
を例えばｎ―ヘキサンやキシレンに溶解して0.01
〜0.1重量％の溶液を調整し、採血管内に導き内
壁を被覆した後、溶剤をとばしてオルガノポリシ
ロキサン流体を内壁に残置させ、ついで血液を注
入してその凝固を促進するという方法もとること
ができる。 このオルガノポリシロキサン流体の粘度につい
てはすでに説明したが、前記との方法におい
てはすでに好ましいと述べた粘度範囲内でも低粘
度よりの方がより好ましく、前記の方法や粉体
との混合物の形で血液分離剤としても使用する方
法においてはすでに好ましいと述べた粘度の範囲
内であれば低粘度よりでも高粘度よりでもよい。 血液と接触させるこのオルガノポリシロキサン
流体の量は接触の方法によつて異なり、前記と
の方法の場合は血液７―８ml当り100mg程度が
標準的であり、前記の方法の場合は0.01〜0.1
重量％の希釈溶液で被覆して付着する量で十分で
ある。 本発明の血液凝固促進剤は、人血のみならず、
牛、豚、馬、にわとりなどの動物の血液にも効果
的である。 採血管や採血バツグなどの採血容器に採取した
血液の凝固を促進する場合には、採血容器がプラ
スチツク製、ゴム製、金属製などの非ガラス製の
場合、および内壁をジメチルポリシロキサン流体
で焼付け処理したガラス製である場合に、本発明
の血液凝固促進剤は特に効果的である。また、通
常のガラス製採血管に採血してジメチルポリシロ
キサン流体とシリカ系フイラーからなるゲル状材
料を分離剤として遠心分離方式により血清と血餅
に分離する場合、ジメチルポリシロキサン流体の
ため血液の凝固が遅延するが、本発明の血液凝固
促進剤を併存させると遅延現象が解消する。 次に実施例をかかげるが、実施例中、部とある
のはすべて重量部を意味し、粘度はすべて25℃に
おける値である。化学式中Meとあるのはメチル
基を意味する。 凝固時間とは、内径15mm、長さ100mmの試験管
又は採血管に採取された全血が、凝固を開始して
管を水平にしても流出しなくなるまでの時間のこ
とである。 血清量は、内径15mm、長さ100mmの試験管に採
血した全血を2500rpm、相対遠心加速度1160Gの
遠心分離に10分間かけ、上澄部分をピベツトで吸
引採取して決定した。 実施例 １〜５ プラスチツク製試験管（ポリプロピレン樹脂、
ポリスチレン樹脂）ガラス製試験管（ホウケイ酸
塩ガラス）、ジメチルポリシロキサン流体内面焼
付処理ガラス製試験管、および粘度12500csを有
するジメチルシリコーン流体100部と疎水性微粒
子状シリカ14.5部の混合物からなるゲル状材料、
約1.5ｇが採血管底に採取されたガラス製試験管
を準備し、これらに本発明の血液凝固促進剤を約
100mg滴下して、ついで健康な男子から採血した
直後の全血７mlを注ぎ、その凝固時間と45分放置
後に遠心分離を行なつて得られる血清部分の収量
をしらべた。その結果を表１に示した。
【表】
【表】 実施例４のゲル状材料入り試験管であつて血液
凝固促進剤を滴下したものを60日放置後再び同様
な血清分離試験を行なつても血液の凝固時間およ
び血清量にほとんど変化は認められなかつた。こ
れに対し比較例３のゲル状材料入り試験管を30日
間放置後再び同様な試験を行なつたところ血液の
凝固時間が大巾に遅れ、満足な血清量を得るため
には遠心分離にかけるまで１時間以上放置してお
く必要があつた。 実施例 ６ 式 で表わされる血液凝固促進剤をキシレンに溶解し
て0.1重量％溶液とし、ポリプロピレン製試験管
に注入して内面を濡らした後捨てさり、風乾して
キシレンを除去した。 実施例１〜５と同様に血液の凝固時間と血清量
を調べたところ、凝固時間は６〜16分であり、血
清量は3.1mlであつた。 実施例 ７ 実施例６の血液凝固促進剤100部と表面積130
m2／ｇの疎水化処理フユームシリカ14.5部を均一
になるまで混合して得た比重1.045のゲル状材料
1.5ｇをガラス製採血管底部に投入し、ついで健
康な男子から採血した直後の全血７mlを注ぎ凝固
時間を測定したところ５〜12分であつた。12分後
に密栓して2500rpmの遠心分離器に10分間かけ
た。採血管中間部にゲル状材料が移動して隔壁層
を形成しゲル状材料の上部に血清が、下部に血餅
が位置してきれいに二層に分離していた。ゲル状
材料入り試験管を30日間放置後に同様の試験を行
なつたところ同様な結果が得られた。 実施例６の血液凝固促進剤のかわりに粘度
12500csのジメチルポリシロキサン流体を使用し
て得たゲル状材料を用いて上記と同様な試験を行
なつたところ凝固時間は20―31分であつた。ゲル
状材料入り試験管を30日放置後に同様な試験を行
なつたところ凝固時間は60―70分であつた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 水酸基もしくはカルボン酸基含有一価炭化水
    素基を１分子中に少なくとも１個有するオルガノ
    ポリシロキサン流体を主剤とする血液の凝固促進
    剤。 ２ オルガノポリシロキサン流体が水酸基もしく
    はカルボン酸基含有アルキル基を１分子中に少な
    くとも１個有するジメチルポリシロキサンである
    特許請求の範囲第１項記載の血液の凝固促進剤。 ３ オルガノポリシロキサン流体の25℃における
    粘度が10〜50000csである特許請求の範囲第２項
    記載の血液の凝固促進剤。
JP55183084A 1980-12-24 1980-12-24 Coagulation accelerator of blood Granted JPS57106622A (en)

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