JPS63146883A - 新規なイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産米上のｌ光■ 本発明は置換基として２−ジメチルアミノベンジルスル
フィニル基を有するイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘
導体に関する。本発明のイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン誘導体は、カリウムイオン依存性アデノシントリホス
ファターゼ［以下（Ｈ＋Ｋ　　＞ＡＴＰアーゼと略す。

］の活性を特異的に阻害する作用を有し、胃又は十二指
腸潰瘍の治療薬として期待されるものである。

炙米五亘誓 近年、胃又は十二指腸潰瘍の病態生理学において、胃小
胞体ベシクル内での塩酸産生に関与する（Ｈ＋Ｋ　　＞
ＡＴＰアーゼの挙動が注目され、この酵素の活性阻害の
有無が、抗潰瘍剤の一つの指標とされるに至って来た［
ガストロエンテロロジイ−（ａａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ
＋ｏｇｙ）　１巻４２０頁　１９４３年；同７３巻９２
１頁　１９７７年］。２−ジメチルアミノベンジルスル
フィニル基を置換基として持つ化合物において、かかる
観点から研究され、抗潰瘍剤としての利用を示唆されて
いるものとしては、ベンズイミダゾール骨格を有する２
−［（２−ジメチルアミノベンジル）スルフィニル］ベ
ンズイミダゾール（以下ｒＮＣ−１３００Ｊと仮称する
。）が報告されている［特開昭６１−６０６６０号公報
：第１４回薬物活性シンポジウム講演要旨集（日本薬学
会・日本薬理学会共催）９７頁　昭和６０年１０月１日
発行］。

日が　゛しようとする問題７．。

本発明者らは、ＮＣ−１３００の周辺化合物を鋭意探索
した結果、２−ジメチルアミノへンジルスルフィニル基
を２位に持つイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体が
、顕著な（Ｈ”　十Ｋ”　＞ＡＴＰアーゼ活性阻害作用
を具備し、しかもその作用がＮＧ−１３００に比べて勝
ることを知り、本発明に到達した。

問題点を解決するための　段 本発明によれば、下記一般式［Ｉ］ （式中、Ｒは水素原子、シクロプロピル基で置換されて
いてもよい炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又はアルキル
スルフィニル基を表わす。）で示されるイミダゾ［４，
５−ｂｌピリジン誘導体が提供される。

この一般式［Ｉ］で示されるイミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン誘導体には、下記一般式［■゛］（式中、Ｒは前
記と同＊義である。） で示される互変異性体も包含される。

一般式［Ｉ］及び［工°］中のＲに関し、炭素数１〜４
個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、アルコキシ基
、アルキルチオ基又はアルキルスルフィニル基における
「アルキル」の概念はメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチ
ル又はｔｅｒｔ−ブチルを意味する。

前記一般式［１１及び［■°１で示されるイミダゾ［４
，５−ｂ］ピリジン誘導体（以下単に本発明化合物［Ｉ
］と略す。）は、下記一般式［■］（式中、Ｒ−は水素
原子、シクロプロピル基で置換されていてもよい炭素数
１〜４個の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、アルコ
キシ基、アルキルチオ基を表わす。） で示されるスルフィド化合物を、適当な反応溶媒の存在
下に酸化剤を用いて酸化させることにより製造すること
ができる。反応割合はスルフィド化合物［ｆｆ］に対し
て酸化剤を１．０〜１．３倍モルｍとする。また、Ｒ′
がアルキルチオ基の場合、酸化剤を２．０〜２．５倍モ
ル量使用すれば、アルキルチオ基も同時に酸化されアル
キルスルフィニル基とすることができる。使用できる酸
化剤としては、例えばｍ〜クロロ過安息香酸、過安息香
酸又は過酢酸などの過酸化物が挙げられるが、安定性が
高いという点において、ｍ−クロロ過安息香酸が好まし
い。適当な反応溶媒としては、例えばクロロホルムもし
くはテトラクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、
メタノール、エタノール、プロパツールもしくはブタノ
ールなどのアルコール類又はこれらの二種以上からなる
混合液が挙げられる。しかしながら、酸化反応における
選択性及び収率の点において、特にクロロホルム又はク
ロロホルムとメタノールの混合液が好ましい。反応温度
は一７０〜３０℃、好ましくは一２０〜１０℃の範囲内
とし、反応時間は１分間〜２４時間、好ましくは５分間
〜１時間程度とする。

上述のスルフィド化合物［Ｉ［］は、下記一般式［］ （式中、Ｒ−前記と同意義である。） で示されるチオール化合物と、２−ジメチルアミノベン
ジルクロライト塩酸塩とを、反応溶媒中で撹拌下に縮合
させ、ついで適当な塩基を用いて脱塩酸することにより
製造することができる。反応割合はチオール化合物［Ｉ
［１］に対して、２−ジメチルアミノベンジルクロライ
ド塩酸塩を等モル量とする。反応溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパツールもしくはブタノ
ールなどのアルコール類、ジメチルホルムアミドもしく
はジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒も
しくは水又はこれらの二種以上からなる混合液が挙げら
れる。脱塩酸用の塩基としては、例えば炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムなどが挙げられる。反応は０〜２
００℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲で行い、反応時
間は１分間〜１２時間、好ましくは５分間〜４時間程度
とする。出発原料となるチオール化合物［Ｉ１１］は、
公知の方法、例えばジャーナル・オプ・Ａルガニツク・
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　　２４巻　１４５５頁　１９
５９年に記載された方法に準じて製造することができる
。

１里及Ｕ旦皿五皇１ 本発明化合物［エコの＜Ｈ＋Ｋ　　）ＡＴＰアーゼに対
する阻害活性及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。

被験化合物としては、本発明化合物［Ｉ］の代表例であ
る以下に列記の化合物を用いた。なお、各化合物乞のあ
との括弧内の表示は、本明細書におけるそれら化合物の
仮称名を夫々意味し、かつ俊述の実施例に夫々対応する
ものである。

２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例１
）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−６
−メトキシイミダゾ［４，５−ｂｊピリジン（実施例２
）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−７
−ニトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（実施例３
）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−ｓｅｃ−ブチルオキシイミダゾ［４゜５−ｂ］ピリジ
ン（実施例５）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−シクロプロピルメチルオキシイミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン（実施例７）、２−（２−ジメチルアミノベン
ジルスルフイニル）イミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン
実施例８）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−６
−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン実施例１０
）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−７
−イソプロビルイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン実施
例１２）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−エチルチオイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン実施例
１３）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−イソブチルチオイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン（実
施例１５）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−エチルスルフィニルイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジ
ン実施例１７）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−７
−エチルスルフィニルイミダゾ［４，５−ｂコピリジン
（実施例１９）、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−イソブチルスルフィニルイミダゾ［４゜５−ｂ］コピ
リジン実施例２０＞、 ２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）−５
−シクロプロピルメチルスルフィニルイミダゾ［４，５
−ｂ］コピリジン実施例２１）。

（ｉ）（Ｈ＋Ｋ　　＞ＡＴＰアーゼ阻害活性本発明化合
物［Ｉ］の（Ｈ＋Ｋ　　）ＡＴＰアーゼ阻害活性の試験
は、蛋白質量に換算して３００〜５００ｐｇの該酵素を
含有する溶液に被験化合物を添加し、これを３５〜３７
℃で５〜３０分間反応させたのち、反応液中の（Ｈ十Ｋ
　　）ＡＴＰアーゼの残存活性を測定することにより行
った。被験化合物は予めメタノール又はエタノールに溶
解したものを用い、反応系における被験化合物の濃度が
１×１０−３モル濃度になるように加えた。（Ｈ＋Ｋ　
　）ＡＴＰアーゼは食用脂（ｔｉ０９）の新鮮な胃底腺
部よりザッコマニ（Ｓａｃｃｏｍａｎｉ）らの方法［ザ
・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（
Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　　２５１巻　２３号　１６９
０頁　１９１６年コに従って調製したものを使用した。

（Ｈ＋Ｋ　　＞ＡＴＰアーゼの残存活性は得られた反応
液に塩化マグネシウム及び塩化カリウムを混和し、これ
にアデノシン三燐酸を添加して３７℃で５〜１５分間酵
素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン酸をモリブ
デン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量することによ
り求めた。塩化マグネシウム、塩化カリウム及びアデノ
シン三燐酸の初発濃度はそれぞれ２ミリモル濃度、２０
ミリモル濃度及び２ミリモル濃度とした。

比色は３６０〜４００止の波長で行った。また、被験化
合物を添加しなかった場合の（Ｈ十Ｋ　　）ＡＴＰアー
ゼの残存活性も上述と同様な操作をして測定し、これを
対照実験とした。結果を第１表に示す。表中、阻害効果
は、対照実験で得られた測定値と被験化合物を添加した
場合の測定値との差を求め、これを対照実験の測定値の
百分率で表示した。なお、同表には上述と同様な方法で
測定したＮｏ−１３００の（Ｈ＋Ｋ　　）ＡＴＰアーゼ
阻害活性を比較の為併記した。

第１表 （ｉｉ）胃酸分泌抑制作用 本発明化合物［Ｉ］による胃酸分泌抑制作用の試験は、
−佼絶食後、幽門部を結紮させたウィスター系雄性ラッ
ト（１群５匹：体重２００９前後）を用い、７５マイク
ロモル／Ｋｌの被験化合物を経口投与し、４時間経過し
たのちの各ラットにおける胃液の総酸度を測定すること
により行った。被験化合物は結紮３０分前に、０．５％
カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁して投与した
。胃液は各ラットを層殺し、開腹して採取した。胃液の
総酸度は０．１規定水酸化ナトリウム水溶液を用い、胃
液のｐＨ値が７．０になるまで滴定することにより求め
た。対照実験として、無投与群の胃液総酸度も上述と同
様に操作して測定した。胃酸分泌抑制作用は、胃液総酸
度抑制率で評価した。当該抑制率は、無投与群と各被験
化合物投与群との総酸度の差をとり、これの無投与群の
総１度に対する百分率で表わした。結果を第２表に示す
。なお、同表には上述と同様にして求めたＮＧ−１３０
０の当該抑制率を比較の為併記した。

第２表 第１表及び第２表から明白なように、本発明化合物［Ｉ
］は、強力な（Ｈ＋十Ｋ”　）ＡＴＰアーゼ阻害活性に
基づき、胃酸分泌を顕著に抑制することが認められる。

（ｉｉｉ）毒性試験 ５週令のウィスター系雄性ラットを用い、本発明の代表
的化合物として実施例１，１３及び１７の化合物につい
て急性毒性（ＬＤ５０）試験を行った。

ＬＤ５゜値はいづれの化合物とも経口投与で４０００ｍ
’ｊ　／　Ｋ’Ｊ　以上、腹腔内投与で５００ｍｇ／に
！Ｊ以上であった。ＮＣ−１３００のＬＤｓｏ値は経口
投与で４０００ｍ１／に’Ｊ以上でおった。

従って、本発明化合物［Ｉ］は胃又は十二指腸潰瘍の経
口用治療薬として有望視できるものである。

本発明化合物［Ｉ］は通常の製剤担体を配合することに
より錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤等の固形
製剤、注射剤、シロップ剤、水剤、懸濁剤、乳剤等の液
剤に調製できる。固形剤にあっては、コーティング法に
より腸溶性コーティング剤に調製してもよい。また、液
剤は、本発明化合物ｆＩ］をアルカリと生理的に許容で
きる塩を形成してから水に溶解するか又は本発明化合物
［Ｉ］をアルカリ水溶液に溶解することにより調製する
。配合する製剤担体としては、所望の剤型に応じ適宜選
択して使用すればよく、例えば、１−ウモロコシ澱粉、
デキストリン、α、βもしくはγ−シクロデキス１〜リ
ン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、メチルセ！レロース、エ
チルセルロ−スボキシメチルセルロースカルシウム、結
晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、アルギン酸
ナトリウム、ウィテブソールＷ３５、ウィテプソールＥ
８５、ポリビニルアルコールもしくは合成ケイ酸アルミ
ニウムなどの賦形剤、結合剤もしくは崩壊剤：タルク、
ワックス類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエヂルメチル
セルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニル
アルコールフタレート、スチレン無水マレイン酸共重合
体もしくはポリごニルアセタルジエチルアミンアセテー
トなどの滑沢剤もしくは被覆剤：グリセリン、プロピレ
ングリコールもしくはマンニトールなどの溶解補助剤：
ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレン
セチルアルコールエーテル、ポリエチレングリコールも
しくはポリビニルピロリドンなどの乳化剤もしくは懸濁
剤；もしくはソルビトール、ツイーン８０、スパン６０
もしくは油脂類等の安定化剤；又は各種の溶剤が挙げら
れる。

本発明化合物［Ｉ］の忠者への投与量は、年令、病気の
症状などにより異なるが、一般に成人に対し一日当り０
．５〜２０００ｍｙ、好ましくは３〜２００１＋１７を
１〜６回、好ましくは１〜３回に分けて投与する。

本発明を参考例及び実施例をもって更に説明する。参考
例はスルフィド化合物［Ｉ［］の製造例である。

髪考叢Ａ ２−メルカプト−５−メトキシイミダゾ［４゜５−ｂ］
コピリジン１８１９　（０，０１モル）及び２−ジメチ
ルアミノベンジルクロライド塩酸塩２．０６９＜　ｏ、
　ｏｉモル）を、８０ｄのエタノール中、２５℃で２時
間撹拌した。この反応液を減圧濃縮し、残留液に１０％
炭酸水素ナトリウム水溶液２００Ｉｄを注ぎ暫時撹拌し
、ついでこれをクロロホルム８００ｄで抽出処理に付し
た。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち減圧乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒はクロロホルム）で精製し、
２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メトキ
シイミダゾ［４，５−ｂｌピリジンの淡黄色油状物２．
２１ｇ（収率７０．４％）を１ｑた。

２−メルカプト−５−メトキシイミダゾ［４゜５−ｂ］
コピリジン０．０１モル）を対応するチオール化合物［
Ｉｎｌ　　（０，０１モル）に変更し、反応温度、時間
等を若干変更した以外は、上述とほぼ同様に処理して以
下の十−化合物を製造した。

２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−６−メ１−
キシイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−７−ニトキ
シイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン、油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−イソプ
ロピルオキシイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン、　ガラ
ス状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−ｓｅｃ
−ブチルオキシイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン　　
油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−７−ｎ−ブ
チルオキシイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン　　油状
物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−シクロ
プロピルメチルオキシイミダゾ［４，５−ｂ］コピリジ
ン　　油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾ［４
，５−ｂコピリジン、融点１３０−１３２℃２−（２−
ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メチルイミダゾ［
４，５−ｂ］コピリジン融点１４４−１４６℃ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−６−メチル
イミダゾ［４，５−ｂ］とリジン、融点１７１−１７３
℃ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−７−エチル
イミダゾ［４，５−ｂ］コピリジン融点９３−９４℃ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−７−イソプ
ロビルイミダゾＣ４，５−ｂ］ピリジン、ガラス状物 鼠！■旦 ２−メルカプト−５−エチルチオイミダゾ［４゜５−ｂ
］コピリジン２１１９　（０，０１モル）及び２−ジメ
チルアミノベンジルクロライド塩酸塩２．０６９（０，
０１−Ｅル）　ヲ、８０ｍ（７）メタ／−ル中、５０”
０１３０分間撹拌した。この反応液を水浴中１０℃に冷
却したのちジエチルエーテル１６Ｇ戒を撹拌下加えた。

析出した淡黄色結晶を濾取し、２−（２−ジメチルアミ
ノベンジルチオ）−５−エチルチオイミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジ／２［２ｊａヲ３．９０９（収率９３．５％
）得た。この物質に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液２
５０ｄを注ぎ、暫時撹拌し、ついでこれをクロロホルム
８００１１ｄｌで抽出した。得られた抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥したのち減圧乾固した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒はク
ロロホルム）で精製し、２−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）−５−エチルチオイミダゾ（４，５−ｂ］ピ
リジンの淡黄色油状物３．０５　’ｊ　（収率８８．７
％）を得た。

２−メルカプト−５−エチルチオイミダゾ［４゜５−ｂ
］ピリジン（ｏ、ｏｉモル）を対応するチオール化合物
［１［１］　（ｏ、ｏ１モル）に変更し、反応温度、反
応時間等を若干変更した以外は、上述とほぼ同様に処理
して以下の四化合物を製造した。

２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−７−エチル
チオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−６−メチル
チオイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン、油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−イソブ
チルチオイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン、　油状物 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）＝５−シクロ
プロピルメチルチオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、
　　油状物 釆１叢ユ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メトキ
シイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１，５７９（０，０
０５モル）をクロロホルム２００ｄに溶解し、これにｍ
−クロロ過安息香酸０．８６ｇ（０，００５モル）を０
〜５℃で徐々に加え、ついで同温度で２０分間攪拌した
。この反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液１ｏｏ
ｉを０〜５℃で注入混合したのち静置し、下層のクロロ
ホルム層を分取した。このクロロホルム層を無水硫酸す
１−リウムで乾燥したのち減圧濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒はエ
タノール−クロロホルム（１：４９）］に付し、目的物
を含む分画液を採取した。この分画液を減圧屹固し、得
られた残渣をエーテル−石油ニーデル混合液で再結晶し
たところ、２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィ
ニル）−５−メトキシイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
の照色ガラス状物０．９７　ｇ（収率５８．８％）を得
た。

赤外線吸収スペクトル（Ｋ８ｒ、　ｃｍ−１）　：１０
４０　（Ｓ−０） 元素分析値（０１ＢＨ１８Ｎ４０２　Ｓとして）：理論
１直（％）；Ｃ，５８，１６Ｈ，ｓ、４９　　Ｎ、　　
１６．９６実測値（％）；Ｃ，５８，０４Ｈ，５，５６
Ｎ、　１７．１１実施例２〜１２ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−メトキ
シイミダゾ［４，５−ｂｌピリジン（０，００５モル）
を対応するスルフィド化合物［Ｉ［］（０，００５モル
）に変更し、反応時間、温度等を若干変更した以外は、
実施例１とほぼ同様に処理し、第３表に示す化合物を収
率５４．２〜８８．７％で製造した。

（以下余白） Ｘ血■ユ旦 ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
チオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１、７２９　（０
，００５モル）をクロロホルム２００ｍに溶解し、これ
にｍ−クロ口過安息香１！０．８６９（０，００５モル
）を−１５〜−１０℃で徐々に加え、同温度で１時間攪
拌した。この反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液
１００ｍ１を０〜５℃で注入、混合したのち静置し、下
層のクロロホルム層を分取した。このクロロホルム層を
無水＠酸ナトリウムで乾燥したのち減圧ｔＲ命し、得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展
開溶媒はクロロホルム−酢酸エチル（１：１）　］に付
し、目的物を含む分画液を採取した。この分画液を減圧
留去し、２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニ
ル）−５−エチルチオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
の淡黄色油状物０．５６　ｇ（収率３１．１％）を得た
。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−１）　：１０
４０　（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１７Ｈ２ＯＮ４０３２として）：理論値
（χ）；Ｃ，５Ｂ、６４　Ｈ，５，５９Ｎ、　１５．５
４実測値（％）；Ｃ，５Ｂ、８０　）〜１．５．５１　
　Ｎ、　１５．４８亙直叢ユ且ニユヱ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
チオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０，００５モル
）を対応するスルフィド化合物［ＩＩ］（０，００５モ
ル）に変更し、反応温度、反応時間等を若干変更した以
外は、実施例１３とほぼ同様に処理し、第４表に示す化
合物を収率２５．７〜４１．３％で製造した。

Ｘ思叢ユ１ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
チオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１．７２９　（０
，００５モル）をクロロホルム２００ｍに溶解し、これ
にｍ−クロロ過安息香酸１．７２ｇ（０，０１モル）を
０〜５℃で徐々に加え、ついで同温度で２０分間攪拌し
た。この反応液に１０％炭酸水素ナトリウム水溶液２０
０ｍ’２０〜５℃で注入、混合したのち静置し、下層の
クロロホルム層を分取した。

このクロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［展開溶媒はメタノール−クロロホルム
（１：４９）］に付し、目的物を含む分画液を採取した
。この分画液を減圧乾固し、得られた残漬を酢酸エチル
−ヘキサン混合液から再結晶して、２−（２−ジメチル
アミノベンジルスルフィニル）−５−エチルスルフィニ
ルイミダゾ［４，５−ｂｌピリジンの無色結晶ｉ、ａａ
　ｇ（収率７６．６％）を得た。　融点は、１４７〜１
４９℃であった。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ、　ｃｍ−１＞　：１０
５０　（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１７Ｈ２ｏＮ４０２Ｓ２として）：理論
値（％）；Ｃ，５４゜２３　Ｈ，５，３５Ｎ、　１４．
８８実測値（％）；Ｃ，５４，３７Ｈ，５，２６Ｎ、　
１４．９２Ｘ匹叢ユ旦二２ユ ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−エチル
チオイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（０，００５モル
）を対応するスルフィド化合物［ＩＩ］（０，００５モ
ル）に変更し、反応温度、反応時間等を若干変更した以
外は、実施例１７とほぼ同様に処理し、第４表に示す化
合物を収率６２．１〜８４．５％で製造した。

（以下余白） 次に本発明化合物［Ｉ］の製剤例について示す。

（錠　剤） 重量（％） （１）実施例１の化合物　　　　　　　２５．０（２）
乳糖　　　　　　　　　　　　　４１．０（３）トウモ
ロコシ澱粉　　　　　　　１５．０（４）結晶セルロー
ス　　　　　　　　１５．０（５）とドロキシプロピル
セルロース　３．０上述の（１）〜（５）を混合し、水
を添加して造粒し、ついで乾燥した。得られた顆粒を整
粒したのち、（６）を加えて混合し、これを圧縮成形し
て１錠１００ｍｙの錠剤を調製した。

（カプセル剤） 重置（％） （１）実施例１７の化合物　　　　　　　２５．０（２
）乳糖　　　　　　　　　　　　　５０．０（３）トウ
モロコシ澱粉　　　　　　　２０．０（４）ヒドロキシ
プロピルセルロース　３．０（５）合成ケイ酸アルミニ
ウム　　　　１．０（６）ステアリン酸マグネシウム　
　　１．０常法に従って、上述の成分を混和して顆粒と
した。これをカプセルに充填し、１個１ｏｏｍｙのカプ
セル剤を１ｉ製した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、シクロプロピル基で置換されて
   いてもよい炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状のア
   ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又はアルキル
   スルフィニル基を表わす。）で示されるイミダゾ［４，
   ５−ｂ］ピリジン誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子、シクロプロピル基で置換され
   ていてもよい炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状の
   アルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表わす
   。） で示されるスルフィド化合物を酸化することによる一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、シクロプロピル基で置換されて
   いてもよい炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状のア
   ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又はアルキル
   スルフィニル基を表わす。）で示されるイミダゾ［４，
   ５−ｂ］ピリジン誘導体の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、シクロプロピル基で置換されて
   いてもよい炭素数１〜４個の直鎖状もしくは分岐状のア
   ルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基又はアルキル
   スルフィニル基を表わす。）で示されるイミダゾ［４，
   ５−ｂ］ピリジン誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤。