JPS63135339A - 有機化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、性フェロモン、殺虫剤、植物や昆虫の生長調
整剤などの中間体として有用な有機化合物の製造方法に
関するものである。

（従来技術とその問題点） 近年、有機合成の手法を導入した天然物合成化学の進歩
により天然に存在するいろいろな生理活性物質の同定、
構造決定が行なわれ、また、それらを化学的に合成して
、性フェロモン、殺虫剤、植物や昆虫などの生長調整剤
とすることが行なわれてきている。

これらの合成手段の内では炭素−炭素結合を得る反応が
最も重要であり、この反応にグリニヤール試薬が利用さ
れている。一般に、有機ハロゲン化合物と金属マグネシ
ウムより調製されるグリニヤール試薬はその反応性から
種々の炭素−炭素結合を得るのに利用されている有用な
有機金属である。とりわけ、このグリニヤール試薬と有
機ハロゲン化合物とのカップリング反応は有機合成の手
段としてしばしば用いられている。この反応に使用され
る触媒は銅、鉄、ニッケル、パラジウムなどの遷移金属
であるが、とくに銅触媒系のカップリング反応を利用し
で生理活性のある有機化合物を合成している例が多い。

例えば、ヘンリツク（Ｉｌｅｎｒｉｃｋ）らはリチウム
ニ塩化銅（ＬｉＣｕＣ１，）を用いてイエバエ（Ｍｕｓ
ｃａ　Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）の性フェロモンを合成して
いる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３３．１８４５［１９
７７］）　。

また、Ｍ、タムラらはニリチウム四塩化鋼（Ｌｉ２Ｃｕ
ＣＬ）でのカップリング反応を報告しており（Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、３０３［１９７１］）、これを使ってＹ、
マナベらはモモハモグリガの性フエロモン中間体を合成
している（Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅ＋＋＋、
、４９［４］、１２０５［１９８５］）−（式中ＴＩＩ
Ｐはテトラヒドロピランを、Ｔ！ＩＦはテトラヒドロフ
ランを、またｎｕはブチル基を表わす）しかし、反応条
件によっては、この銅触媒が変化しやすく、正常なカッ
プリング反応以外の副反応を伴うことが少なくなく、例
えば、Ｍ、タムラらはアルキルハライドとグリニヤール
試薬とのカップリング反応において、銅触媒の場合生成
したアルキル銅が分解することがあり、その結果０価の
銅Ｃｕ（０）が生じ、カップリングの相手であるアルキ
ルハライドを脱ハロゲンさせ、その結果として収率の低
下をもたらすと指摘している（Ｊ、　Ａｐｌ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、、９３，１４８５［１９７１コ）
。このため、安定的に副反応を極力抑制することのでき
るカップリング方法の開発が望まれていた。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは上記問題点の解決のため鋭意検討の結果、
触媒として一価のハロゲン化銅を用いてグリニヤールカ
ップリング反応を行なえば、副反応である脱ハロゲン化
を極力抑制して反応を極めて安定に進めることができる
こと、およびこの反応を利用してナシヒメシンクイガの
性フェロモン、Ｚ−８−ドデセニルアセテートの中間体
であるＺ−８−ドデセニルクロライドを極めて高い収率
で合成できることを見出し、本発明を完成するに至った
ものである。

すなわち、本発明による有機化合物の製造方法は、一般
式Ｒ’Ｘ１（式中のＲ１は炭素数１〜２０の一価炭化水
素基、ｘ１はハロゲン原子を示す）で示されるハロゲン
化炭化水素と金属マグネシウムとから調製される。一般
式Ｒ’ＭｇＸ１（式中のＲ１およびＸｌは上記と同じ）
で示されるグリニヤール試薬と、一般式Ｘ”　（ＣＨｚ
）ｎＲ”　（式中のＸ２は臭素またはよう素原子、Ｒ２
は水素、塩素、または臭素原子、もしくはトリメチルシ
リル基などの各種シリル基、フェニル基などのアリール
基、またはテトラヒドロピラニルエーテルなどの形で保
護された水酸基、ｎは１〜２０の整数）で示される有機
ハロゲン化合物とを、一価のハロゲン化銅を触媒として
カップリング反応させることを特徴とするものである。

これをさらに詳細に説明すると、本発明において出発原
料として用いられる一般式Ｒ”ＭｇＸ１（式中のＲ１は
炭素数１〜２０の一価炭化水素基。

Ｘｌはハロゲン原子を示す）で示されるグリニヤール試
薬は、一般式Ｒ１ｘ　１　（式中のＲ１およびｘｌは上
記と同じ）で示されるハロゲン化炭化水素に、テトラヒ
ドロフラン、またはジエチルエーテルなどの有機溶媒中
で、金属マグネシウムを加えて容易に調製されるもので
、ここに用いられるハロゲン化炭化水素としてはへキシ
ルクロライド、シス−３−へキシルクロライド、シス−
７−ゾセニルブロマイド、トランス−３−ヘキセニルク
ロライド、シス−３−ベプテニルクロライドなどが例示
される。

また、有機ハロゲン化合物は、一般式 Ｘ１（ＣＨｚ）ｈＲ”　（式中（７）Ｘ２は臭素または
よう素原子、Ｒ２は水素、塩素、または臭素原子、もし
くはトリメチルシリル基などの各種シリル基、フェニル
基などの７リール基、またはテトラヒドロピラニルエー
テルなどの形で保護された水酸基、ｎは１〜２０の整数
）で示されるもので、これには１−ブロモ−３−クロロ
プロパン、１−ブロモ−４−クロロブタン、１−ブロモ
−５−クロロペンタン、１，５−ジブロモペンタン、１
−ヨード−３−クロロプロパン、ベンジルブロマイド、
６−プロモヘキサンー１−オール、テトラヒドロピラニ
ルエーテル、１０−ブロモデカン−１−オール、トリメ
チルシリルエーテル、１，１２−ジブロモドデカンなど
の化合物が例示される。

本発明における反応は、あらかじめ有機溶媒中に触媒と
しての一価のハロゲン化銅を懸濁させた後、カップリン
グ反応の相手である有機ハロゲン化合物を加え、その中
に上記のグリニヤール試薬を滴下して行なうのであるが
、この場合の各成分の使用割合は、有機ハロゲン化合物
がグリニヤール試薬１モルに対し０．８〜２．０モル、
好ましくは０．８〜１．２モルであり、一価のハロゲン
化鋼が同様にグリニヤール試薬に対し１／１０００〜１
／ｌＯ当量、好ましくは１１５００〜１／ｌｏｏ当量で
ある。

触媒としての一価のハロゲン化鋼には、塩化第一銅（Ｃ
ｕＣ１）、よう化第一銅（ＣｕＩ）などが例示されるが
、とくには、よう化第一銅が望ましい。

反応に使用される有機溶媒は触媒を溶解または懸濁させ
るもので、グリニヤール試薬と反応しないものであれば
、任意に選択することができるが、一般にはテトラヒド
ロフラン（以下ＴＨＦとする）。

ジエチルエーテルが好ましい。この使用量は有機ハロゲ
ン化合物１モルに対し１０１００Ｏ以下、好ましくは５
００ｍ１以下であり、無溶媒でも反応を進行させること
ができる。反応温度は一２０〜５０℃、好ましくは０〜
２０℃であり、２０〜５０℃の比較的高温下での反応に
際しては触媒として、よう化第一銅を用いるめが望まし
い。

また、反応時間、すなわちグリニヤール試薬を滴下する
時間は１反応量にもよるが０．１〜２０時間、好ましく
は０．１〜８時間である。

なお１本反応においては、部分的な高温状態や不慮の異
物の混入により一価のハロゲン化銅が０価の銅Ｃｕ（０
）に変わる可能性を考慮して、硝酸リチウム、硫化メチ
ルなどを反応系に存在させて反応させてもよい。

以下１本発明の実施例を示すが、本発明はこれに限定さ
れるものではない。

（実施例） 実施例　ｌ。

（シス−８−ドデセニルクロライドの合成）その１：よ
う化、−を　いた場へ ＴＨＦ１２０ｇを反応器に入れ、これに、よう化第一銅
０．５９ｇ（０，００３１モル）を加え、さらに硝酸リ
チウム０．３６　ｇと、１−ブロモ−５−クロロペンタ
ン５８．３　ｇ（０，３１５モル）とを加えて、２０℃
にて数分間攪拌した０次に、シス−３−へブテニルクロ
ライド４０．８　ｇ（０，３１モル）とＴｒ〜ｒＦ１０
０ｇとからあらかじめ調製しておいたグリニヤール試薬
（シス−３−へブテニルマグネシウムクロライド；　０
．３１モル）を２０〜２５℃の反応温度で滴下した。滴
下終了後２５℃で３０分間攪拌した後、１０％塩化アン
モニウム水溶液１５０ａ＋１を加えて加水分解し、得ら
れた有機層の成分を内部標準ガスクロマトグラフ法にて
定量したところ、以下に示す結果が得られた。

成　　　　　　　　分　　　　　　　　含有量（％）シ
ス−３−ヘプテン　　　　　　　　３．３５１−クロロ
ペンタン　　　　　　　　０．０３５−クロロ−１−ペ
ンテン　　　　　ｏ、１０４．１０テトラデカジエン　
　　　　１．９７シスー８−ドデセニルクロライド　８
７．０４１−ブロモ−５−クロロペンタン　　６．９４
４．１５−ノナデカジエン　　　　　０．５７その２：
塩ヒ、−銅を　いた　ム 塩化第一銅０．３　’１　ｇ　（０，００３１モル）を
、よう化第一銅の代りに用いた他は、上記その１と同様
にして反応させ、得られた有機層の成分を同様に定量し
たところ、下記の結果が得られた。

ρ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−量　％
シスー３−ヘプテン　　　　　　　　４．２７１−クロ
ロペンタン　　　　　　　　痕　跡５−クロロー１−ペ
ンテン　　　　　０．１１４．１０テトラデカジエン　
　　　　１．７９シス−８−ドデセニルクロライド　８
５．２２１−ブロモ−５−クロロペンタン　　８，１９
４．１５−ノナデカジエン　　　　　０．４２対照例　
１゜ リチウムニ塩化　を　いた場合 よう化第一銅の代りに、塩化第一銅０．３１　ｇ（０，
００３１モ／Ｌ／）　ト塩化リチウム０．１３ｇ（０，
００３１モル）とから調製されたリチウム二塩化銅を用
いた他は、実施例１のその１と同様にして反応させ、得
られた成分の定量を行なったところ、次の結果が得られ
た。

成　　　　　　）　　　　　含Ｊ量％ シスー３−ヘプテン　　　　　　　１９．３０１−クロ
ロペンタン　　　　　　　　４．１３５−クロロ−１−
ペンテン　　　　１１．１７４．１ｏテトラデカジエン
　　　　　１．５３シス−８−ドデセニルクロライド　
５２．７１１−ブロモ−５−クロロペンタン　１０．７
４４．１５−ノナデカジエン　　　　　０．４１対照例
　２゜ 二すチウム四塩化銅を　いた場合 よう化第一銅の代りに、塩化第二銅０．４２　ｇ（０，
００３１−ｅ）Ｌｔ）　ト塩化ＩＪチ’７ム０．２６ｇ
（０，００６２モル）とから調製されたニリチウム四塩
化銅を用いた他は、実施例１のその１と同様にして行な
ったところ次の結果が得られた。

、　　　　　　　　　　　　　　Ａ　量％）シス−３−
ヘプテン　　　　　　　１６．００１−クロロペンタン
　　　　　　　　１・７０５−クロロ−１−ペンテン　
　　　　６・４０４．１０テトラデカジエン　　　　　
２．７０シス−８−ドデセニルクロライド　６１．２０
１−ブロモ−５−クロロペンタン　１１．６０４．１５
−ノナデカジエン　　　　　０．４１実施例　２゜ （シス−７−ゾセニルクロライドの合成）未立進」ニー
［Ｊｌと虹豊合 Ｔ）ＩＦ４５ｇを反応器に入れ、これによう化第一銅０
．５９　ｇ（０，００３１モル）を加え、さらに硝酸リ
チウム０．３６ｇと、１−ブロモ−４−クロロブタン５
１．４　ｇ（０，３０モル）とを加えて。

数分間２０℃にて攪拌した。次に、シス−３−へキサニ
ルクロライド３５．６ｇ　（０，３０モル）とＴＨＦ９
０ｇとからあらかじめ調製しておいたグリニヤール試薬
（シス−３−へキサニルマグネシウムクロライド；　０
．３０モル）を、２０〜２５℃の反応温度で滴下した６
滴下終了後２５℃で３０分間攪拌した後、１０％塩化ア
ンモニウム水溶液１５０ｍ１を加えて加水分解し、得ら
れた有機層の成分を内部標準ガスクロマトグラフ法にて
定量したところ、以下に示す結果が得られた。

Ｊ＋　　　　　　　　）　　　　　　　Ａ　　量（％）
３−ヘキセン　　　　　　　　　　　８，８０１．３−
へキサジエン　　　　　　　１６４８１−クロロブタン
　　　　　　　　　０．２１４−クロロ−１−ブテン　
　　　　　０．０６３．９−ドデカジエン　　　　　　
　１．４６１−ブロモ−４−クロロブタン　　　６．７
５シス−７−ゾセニルクロライド　　８１，０５３．１
３−へキサデカジエン　　　　０．１９対照例　３゜ 二リチウム四塩化鋼を　いた場合 よう化第一銅の代りに、塩化第二銅０．４２　ｇ（０，
００３１モル）と塩化リチウム０．２６　ｇ（０，００
６２モル）とから調製されたニリチウム四塩化銅を用い
た他は、実施例２のその１と同様にして行なったところ
次の結果が得られた。

有量（％ ３−ヘキセン　　　　　　　　　　　８，９７１．３−
へキサジエン　　　　　　　４．５６１−クロロブタン
　　　　　　　　　１．３３４−クロロ−１−ブテン　
　　　　　１．１０３．９−ドデカジエン　　　　　　
　１．３１１−ブロモ−４−クロロブタン　　１３．４
１シス−７−ゾセニルクロライド　　６９，０９３．１
３−へキサデカジエン　　　　０．２２実施例　３．（
１−リアコンチルブロマイドの合成）よう化　−銅を用
いた場へ 反応器に、Ｔ　Ｉ（Ｆ　７２　ｇとよう化第一銅０．３
８　ｇ　（０，００２モ／Ｌ／）を加え、さらに硝酸リ
チウム０．２５　ｇと、１．１２−ジブロモドデカン４
３ｇ（０，１３モル）とを力■えて、２０℃にて数分間
攪拌した。次に、ｎ−オクタデシルクロライド２９ｇ　
（０，１モル）とマグネシウム２ｇとＴＨＦ７２ｇとか
らあらかじめ調製しておいたグリニヤール試薬（ｎ−オ
クタデシルマグネシウムクロライド；０．１モル）を、
２０〜２５℃の反応温度で２時間かけて滴下した０滴下
終了後２５℃で３０分間攪拌した後、１０％塩化アンモ
ニウム水溶液８０耐を加えて加水分解し、得られた有機
層の成分を内部標準ガスクロマトグラフ法にて定量した
ところ、以下に示す結果が得られた。

成　　　　　　　　　　　　　含有景（％）１−ブロモ
ドデカン　　　　　　　　０．１１１０−ブロモ−１−
ドデセン　　　　０．３Ｏｎ−オクタデカン　　　　　
　　　　　５，１２１．１２−ジブロモドデカン　　　
１３．５３ｎ−１−リアコンチルブロマイド　　８０．
９４（発明の効果） 本発明によれば、有機ハロゲン化合物とグリニヤール試
薬との反応において副反応である脱ハロゲン化を極力抑
制して反応を極めて安定に進めることができるので、こ
の反応を利用すれば、ナシヒメシンクイガの性フェロモ
ン、Ｚ　−Ｓ　−ドデセニルアセテートの中間体である
Ｚ−８−ドデセニルクロライドなどを極めて高い収率で
合成できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｒ＾１Ｘ＾１（式中のＲ＾１は炭素数１〜２
   ０の一価炭化水素基、Ｘ＾１はハロゲン原子を示す）で
   示されるハロゲン化炭化水素と金属マグネシウムとから
   調製される、一般式Ｒ＾１ＭｇＸ＾１（式中のＲ＾１お
   よびＸ＾１は上記と同じ）で示されるグリニヤール試薬
   と、一般式Ｘ＾２（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾２（式中のＸ＾
   ２は臭素またはよう素原子、Ｒ＾２は水素、塩素、また
   は臭素原子、もしくはトリメチルシリル基などの各種シ
   リル基、フェニル基などのアリール基、またはテトラヒ
   ドロピラニルエーテルなどの形で保護された水酸基、ｎ
   は１〜２０の整数）で示される有機ハロゲン化合物とを
   、一価のハロゲン化銅を触媒としてカップリング反応さ
   せることを特徴とする有機化合物の製造方法。 ２、一価のハロゲン化銅が、塩化第一銅またはよう化第
   一銅である特許請求の範囲第１項記載の有機化合物の製
   造方法。