JPS63132163A - マルチ腫瘍組織ブロツクならびに同ブロツクの製造方法と用途 - Google Patents

マルチ腫瘍組織ブロツクならびに同ブロツクの製造方法と用途

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JPS63132163A
JPS63132163A JP62030611A JP3061187A JPS63132163A JP S63132163 A JPS63132163 A JP S63132163A JP 62030611 A JP62030611 A JP 62030611A JP 3061187 A JP3061187 A JP 3061187A JP S63132163 A JPS63132163 A JP S63132163A
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casing
tissue
paraffin
rods
block
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JP62030611A
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ヘクター・エイ・バッティフォーラ
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Original Assignee
Beckman Research Institute of City of Hope
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    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/36—Embedding or analogous mounting of samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
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    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
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  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はマルチ腫瘍組織ブロックならびにこのようなブ
ロックの製造方法と用途に関する。本発明は特に、各々
が他のスライドの対応組織の特性と実質的に同じ特性を
有する複数を含む、複数のスライドの製造方法に関する
。このようにして、スライド９内の全ての組織をハイブ
リドーマ上溝のような、物質の１滴によってテストする
ことができる。
最近、組織病理学的診断における問題の解決への免疫組
織化学的方法の適用が急速な進歩を示している。この進
歩はモノクローナル抗体を産生ずるバイブリド９−マ方
法の開発によって大きく刺激されたものである。しかし
、このような抗体を検査し、適用する方法は、このよう
な抗体の産生方法の進歩に遅れをとっている。多くの新
しいモノクローナル抗体の中から、臨床的に有用な抗体
を確認するためには、多数の正常組織と新生物を含めた
検査室的な免疫組織化学的研究によってこれらの抗体の
特異性と感受性を確立する必要がある。
これらの研究は、各々が単独組織標本からの切片を含む
個々のスライドで一般に実施されている。
現在性われている臨床研究は、単独組織サンプル（また
はスライス）によるスライドを用いるため、顕著な欠点
を有している。例えば、多くのスライドを個別に調製し
、処理しなければならないため、研究は遅く、費用を要
することになる。また、個々の組織切片が他のスライド
９と同じでないために、研究の精度が本質的に限定され
る。各スライドを他のスライドと同じには処理できない
ことからも精度が限定されることになる。
最近、上記の欠点と限定を除くような、方法とスライド
９を開発しようという実質的な努力がなされている。こ
のような努力及びこのような努力にかけられたかなりの
費用にも拘らず、このような欠点と限定は相変らず存在
する。
本発明の１実施態様では、１０１１１１１１２）ような
比較的大きい長さと、横断面、好ましくは垂直面の比較
的小さい横断面積とを有する複数の組織ロッドを、（１
）組織発生と分化度の異なる充分に特徴的な一連の新生
物と広範囲な正常組織 （２）関連する型の膿瘍組織群及び／または正常組織群 （３）特定種類の組織群及び／ｌたは対照サンプルとし
ての組織群、及び／″または （４）特定患者群からの代表的な組織サンプルから構成
する。
前記ロッドを約２ｃｒｎ×３ｃＩＩＬのサイズを有する
ケーシング中に実質的に平行状態に配置する。ケーシン
グはウサギのような小動物の小腸の一部のような適当な
材料から形成して、伸ばして、保存貯蔵することができ
る。ケーシングをロッドの周囲にきつく巻き、細い糸に
よってしばる。ロッド９とケーシングの端部をトリミン
グして、ロッド端部の確実に露出するようにする。ロッ
ドをケーシングに群をなすように配置する場合に、ケー
シング内の中隔によって異なる群に分けることができる
。
糸を除去し、この組合せをパラフィン中に包埋する。こ
のパラフィンブロックを次に切断して、１０００個程度
の実質的に同じスライドを調製する。
次に、・・イズリド−マ上清のような適当な物質の１滴
を個々のスライドに滴加して、スライド内の切片化ロッ
ドと反応させる。各ロッド切片の染色強度はノ・イブリ
ビーマ上渭とこのようなロッド切片との間の相対的反応
量を示す。
１実施態様では、複数の組織（１０）を用意する。
各組織から、ａ　１０　ａｘのような適当な長さと、そ
の長さに対して横切る、好ましくは実質的に垂直な面に
おいて約ＩＩＩＬｊのような適当な横断面積を有するロ
ッドを構成する。
各組織は予めパラフィンのような物質中に包埋する。組
織をパラフィンブロックから通常のやυ方で取シ出し、
キシレンのような物質中で！悦パラフィンする。次に組
織を、約５０％のような最終濃度まで、等級化した濃度
系列のエタノール中で再水和する。再水利組織を次に鋭
敏なカミソリの刃で、約１龍のような適当な厚さを有す
る切片に切断する。これらの切片をさらにカミソリの刃
によって、断面積約１ｍｍ２の組織ロツ）ｊ　（１０）
に分割する。
１００個程度またはそれ以上の組織ロッド１０をケーシ
ング１２上に平行に積み重ねる。組織ロツｌ−”１０を
ケーシング１２上に密接に積み重ねた状態で配置するの
が好ましい。ケーシング１２はウサギのような小咄乳動
物の小腸の一部のような適当な材料から調製する。組織
ロッドをケーシング１２中に配置する前に、ケーシング
１２２）材料をコルクボード上に広げ伸ばし、保存して
、またはホルマリン中に固定して、必要時まで、エタノ
ール５０％含有溶液中して貯蔵する。ケーシング１２は
約２二Ｘ３ｃｍのような適当なサイズを有する。
組織ロッド’　ｉｏをケーシング１２上に密接に積み重
ね、実質的に平行状態に配置した後に、ケーシング１２
を組織ロッド１０の周囲にきつく巻きつけ、細い糸１４
によってこのきつく限定した状態に維持する。生成した
円筒状パンケージの端部をカミソリの刃でトリミングし
て、ケーシング１２２）露出端部に全てのロッドの端部
を露出させる。
次に細い糸１４をケーシング１２２）周囲から除去する
。組織ロッド１０を含む円筒状パンケージをパラフィン
のような適当な材料製のブロック１６中に、組織ロッド
端部が実質的にブロック１４の面に対して垂直であり、
ブロック面において露出しているように、通常のやシ方
で包埋する。その後パラフィンブロック１６を切断して
、スライス加を形成する。スライス化はロッド１０の長
さに対して実質的に垂直な面で行う。このようにして、
１０００個以上のスライス加が各パラフィンブロック１
６かう製造される。
ハイブリドーマ上清１８（第８図）もしくは抗血清等の
ような適当な試薬をスライスＩの表面に滴加する。組織
ロッド１０は各スライス加の表面に密接な間隔で配置さ
れているので、１滴の試薬を各スライスに滴加するのみ
で良い。試薬は組織ロッド１０と反応する、この試薬の
存在はロッドの露出表面を染色する他の試薬を滴加する
ことによって検出することができる。このような染色の
相対変が組織ロッド１０の露出面と試薬との間の相対反
応量を示す。
組織ロツＶ１Ｏは種々な形式でスライス氏上に配置する
ことができる。１つの形式では、組織発生と分化度の異
なる充分に特徴的な新生物から成る組織ロッド１０の幅
広い配列をスライス９に配置する。広範囲な正常組織も
このようなスライス中に配置することができる。種々な
起源の＠腫、扁平上皮細胞腺腫、未分化癌と神８内分泌
性癌、リンパ腫、メラノーマ、種々な肉腫及び異常な新
生物サンプルを典型的にスライス２０に配置することが
できる。これらのスライスはハイグリｌ−”−マ製造の
初期段階におけるモノクローナル抗体の検査に特に有利
である。ハイプリド−マ上滑の１滴をこれらのスライス
に滴加すると、組織、腫瘍特異性及びこれらの組織の予
測できない反応性を容易に検出することができる。
第１１図は広範囲な新生物サンプルを含むスライス２２
（８倍に拡大）を含む。このスライスをヒト膵癌細胞を
注入したマウスの牌リンパ細胞から得たハイプリド−マ
上清の１滴を用いるＡＢＣ法によって、通常のやり方で
、免疫染色した。ノ・イプリド−マ上清による染色後、
スライスｎをヘマトキシリンによって対比染色した。４
組織（全て胃腸腺癌）のみが強い免疫染色を示す。この
ことは、何らかの特異性を有するモノクローナル抗体が
この上清中に存在することを示す。
第１１図のスライスｎのようなスライスは多くの種々な
抗体とともに免疫組織化学的研究に用いられている。こ
のようなスライスでは、幾らかの分化度を有し、可変な
抗原密度を示す組織をスライス内に配置している。この
ような各方法の感度を検査し、免疫染色方法に日中変化
があるかどうかをモニターすることも可能である。各ス
ライス中の抗原しくルの低い新生物は染色強度の低いこ
とによって検出することができる。これらの新生物が特
定スライス中の組織ロッドを染色することができないな
らば、その方法の感度が低下している証拠をこれらが示
すことになる。次に適当な修正方法を与えることができ
る。
第１２図は、低分子量ケラチンに対するモノクローナル
抗体のカクテルで染色したスライス２４の一部の倍率１
０のクローズド９７ツプ図である。第１２図に示した部
分は１４種類の上皮性新生物からのサンプルを含む。ス
ライス２４中の組織をＡＢＣ法によって通常のように染
色し、ヘマトキシリンによって対比染色した。図面から
判るように、スライス２４上の糧々の組織が免疫染色さ
れる強度には明白な差異がある。矢印によって示した２
個の未分化癌では染色が特に弱い。このような低い抗原
密度の組織はルーチンの感受性対照になる。
種々な種類の組織を含むスライスηとＵのようなスライ
スは免疫組織学的方法の比較研究に用いられる。特に、
このようなスライスを用いて、このような免疫組織学的
方法の相対的感度に関する問題を解決することができる
。このようなスライスは検査試験の「チェックサンプル
」として用いることもできる。例えば、このようなスラ
イスを用いて、種々な実験室の間の免疫組織学的研究結
果の費用のかからない信頼できる比較を行うことができ
る。
スライスｎと２４のようなスライスには比較的多数の組
織が存在し、これらの組織の多くは同じような形状の特
徴を有するので、このようなスライス中の個々の組織の
出所を確認することは必らずしも可能ではない。しかし
、訓練された観察者は多くの種類の腫瘍を殆んど問題な
く確認することができるので、このような問題はごく小
さい問題である。さらにこのようなスライスは検査のた
めに一般に設計され、純然たる研究のために設計される
のではないので、各腫瘍サンプルの患者ソースを追求で
きないことは本発明の方法の使用にとって重大な障害に
はならない。
組織１０をスライス美のようなセグメントに配置するこ
ともできる。このようなセグメントは関連する型の腫瘍
または正常な組織からの数群のロッド９をケーシングＩ
２内の別々のコンパートメントにくるむことによって得
られる。これらのコンパートメントは、ケーシング１２
と同じ材料から構成される中隔四によって限定すること
ができる。このアプローチは関連する組織のグループ化
を可能にし、それによってスライス孔中のその位置から
組織または新生物の種類の同定を可能にするので、特に
有利である。これによって、全く経験のない技術者さえ
もスライス中の異なる種類の組織を確認することができ
、組織に関する抗体検査の結果を殆んど問題なく解決す
ることができるようになる。
第１３図は７種類のコンパートメントまたはセグメント
を含む、スライス３０（倍率８）を説明する。
これらのコンパートメントの各々は腺癌を有する組織を
含むっスライス蜀を蛋白質Ｓ　１００に対する非対応抗
血清によるＡＢＣ法によって染色し、ヘマトキシリンに
よって対比染色した。上方のコンパートメントのみが強
い免疫染色を示した。このコンパートメントは６種類の
メラノーマからの組織を含む。
種々なパラグラフで考察したセグメント化またはコンパ
ートメント化スライスはテーマ追求性である。これらの
スライスは特に、このようなスライス中の組織検査時に
明白な特異性を示す抗体をさらに特性化するのに有効で
あった。例えば、図１４に示したスライス３２は前立腺
組織に対して特異的なモノクローナル抗体の比較に用い
られている。
スライス３２は１４倍に拡大したものである。
第１４図では、中隔３６がスライス３２２）組織を３コ
ンパートメントに分けている。このような中隔は第１０
図にも図示する。第１４図の上方右コンパートメントは
、充分に分化した癌とあまシ分化していない癌とを含む
前立’［組織の１９サンプルを有する。
これは正常前立腺と増殖性前立腺をも含む。上方左コン
パートメントは、種々な分化度の神経内分泌性癌の８サ
ンプルを含む、これらの癌は組織学的に前立腺癌に類似
しているため、特に選択したものである。下方コンパー
トメントは穐々の起源の非前立１尿腺癌の１２サンプル
を含む第１４図のスライス３２はＡＢＣ法によって通常
のようにスライス中の組織を免疫染色し、次にヘマトキ
シリンによって組織を対比染色した。前立腺特異的抗原
に対するモノクローナル抗体を免疫染色に用いた。
テーマ追求性セグメント化スライスは、前立腺マーカー
に対する対照として用いる他に、内分泌性識別のための
マーカーとして用いることができる。このことは第１５
図のスライス４０に示される。
このスライスは１４倍に拡大したものとして示されてい
る。第１５図のスライス４０は第１４図のスライス３２
と同じパラフィンブロックから得たものである。
その結果、スライス４０中の組織は第１４図のスライス
３２中の組織と実質的に同じであった。スライス４０中
の組織はニューロン特異的エノラーゼに対するモノクロ
ーナル抗体によるＡＢＣ法によって得て、ヘマトキシリ
ンによって対比染色したものであった。上方左コンノク
ートメント内の幾つかの神経内分泌性癌に対してのみ、
染色が強度であることが判明した。
臨床的に限定したセグメント中のスライスに配置した組
織から、スライスを形成することもできる。このような
スライスでは、特定の患者群からの代表的な組織スライ
スが含まれる。例えば、第１６図において７倍に拡大し
たスライス４４はＩＭまたは■期胸部癌の２群の患者か
らの約頒個の腫瘍サンプルを含有した。単一の中隔４６
が１群の患者サンプルを他の群の患者サンプルから分離
している３　１群は転移を示したまたは乳房切除後２年
以内に再発した、１期と■期の患者の組織を含んだ。
他の群は年令が一致、かつ病期が一致する患者の組織で
あった。この群の患者は長期間のフォローアンプ後に疾
病を有さなかつだ。スライスを乳脂球誘導腺に対して形
成されたモノクローナル抗体によって免疫染色し、次に
ヘマトキシリンによって軽度に対比染色した。第１コン
パートメントでは第２コンパートメントに比べて２倍多
い腫瘍サンプルがモノクローナル抗体によって染色され
た。
このことは、検出された抗原が予後的意義を有すること
を示している。
上記組織スライスは成る重要な利点を有している。１つ
の利点は１つのスライス内の組織サンプルの全てが同じ
処置によって同時に処理されるので、処置の変化から生
ずる誤差が実際に除かれることである。マイクロデンシ
トメトリーによる免疫組織化学の量的なデジイタル米示
が、本発明によって製造したスライスの使用によって、
信頼性の観点から向上する。さらに、単独ブロックから
切断したスライスを多くの組織病理学的検査室にチェッ
クサンプルとして分配することができる。
この場合、これらのスライスは免疫組織化学における品
質管理ツールとして非常に重要である。
スライス中にサンプルとして収容される各腫瘍が微量で
あることはこのような腫瘍の使用にとって重大な障害に
はならない。このような腫瘍サンプルが約１ｍｍ２の横
断面積を有し、この面積が平均的な光学晶の中等倍率視
野を満たすために充分な大きさであるからである。多く
の内視鏡生検標本はこれよシも大きくない。さらに、ス
ライス調製に用いる組織部分を細心に選択するので、サ
ンプリング誤差が生ずることも稀である。
モノクローナル抗体産生の初期にはごく少量のハイプリ
ド−マ上清が得られるにすぎないので、小面積内に多数
の組織がまとめられていないかぎシ、免疫組織学的検査
は可能である。この方法により、ハイブリドーマ上清検
査のために必要なハイズリビーマ量は最小になる。従っ
て、このことは本発明の重要な利点の１つである。例え
ば、本発明のスライスを用いてバイブリド９−マ産生の
初期の組織特異的抗原または腫瘍マーカーを検出するこ
とができると考えられる。
本発明を特定の実施態様に関連して開示し説明してきた
が、本発明の原理が他の多くの実施態様にも使用可能で
あることは、当業者にとって明らかであろう。それ故、
本発明は特許請求の範囲に述べたものとしてのみ限定さ
れるにすぎない。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の１実施態様に含まれる組織ロッドの透
視概略図である； 第２図は平らに配置されたケーシングを説明し、さらに
第１図に示した組織ロッドに相当する複数個の組織ロッ
ドのケーシング上の平行配置を説明する透視概略図であ
る； 第３図はケーシングをきつく巻き、きつく巻いたケーシ
ングの周囲に糸を巻いて結んだ後の第２図に示した配置
の透視概略図である； 第４図はケーシング端部をトリミングして、ケーシング
内の組織ロツビ端部を露出させた後の第３図に示した配
置の透視図である； 第５図は糸を除去し、パラフィンのような適当な材料中
に包埋した後の第４図に示した、トリミングした配置の
透視図である； 第６図は第５図に示した包埋配置のスライスの透視図で
ある； 第７図は第６図に示したスライスの１つの正面図であシ
、ケーシングとケーシング内の組織ロッドとを図示する
； 第８図は第６図と第７図に示したスライス表面へのハイ
ブリドーマ上清清または抗血清またはその他の組織試薬
のような、適当な被検物質の１滴の満願による、スライ
ス中の組織ロッド蕗出端部の染色を説明する透視概略図
である： 第９図はスライスへのハイブリドーマ上清の満願による
、第６図、第７図及び第８図のスライス内の組織ロッド
の各々の露出端部染色を概略的に説明する正面図である
； 第１０図はケーシング内の面積を２コンバートメン［分
割するケーシング内の中隔の配置を概略的に説明する、
スライスの正面図である；第１１〜第１６図は、第１図
〜第１０図に示したような本発明の実施によって、出願
人が実際に得たスライスを示す。 １０・・・組織ロツ）１２・・・ケーシング１４・・・
糸１６・・・パラフィングロック１８・・・ハイプリド
−マ上清　　頭・・・スライス（外５名） ＦＩＧ、８　　　　　　　　　　ＦＩＧ、９ＦＩＧ　　
１０ ＦＩＧ山 ＦＩＧ　１３　　　　　　　　Ｆ（Ｇ！４手続補正書□ １、事件の表示 昭和６２年特許願第３０６１１号 ２、発明の名称 マルチ腫瘍組織ブロックならびに同ブロックの製造方法
と用途３、補正をする者 事件との関係　　出　願　人 住所 名　称　　ベックマン・リサーチ・インスティテユート
・オブ・ザ・シティ・オブ・ホープ ４、代理人 住　所　　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手
町ビル　２０６号室 ５、補正命令の日付　　昭和６２年　９月２２日　■送
日）別紙の通り（尚、図面の内容には変更ない手　　続
　　補　　正　　書

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の段階： （ｉ）相対的に長さが長く、長さを横切る面における横
    断面積が相対的に小さい複数個の組織を用意する； （ｉｉ）複数個の前記組織をケーシング上に、組織の長
    さが実質的に同じ方向にのびるように、間隔をおいて配
    列する； （ｉｉｉ）組織をケーシングで巻く； （ｉｖ）巻いたケーシングをパラフィン中に処理する；
    及び （ｖ）パラフィンを切断して、複数個のサンプルを得る を含むマルチ腫瘍組織ブロックの製造方法。
  2. （２）巻いたケーシングの周囲に細い糸を巻きつけて、
    ケーシングを巻いた状態に保持する特許請求の範囲第１
    項記載の方法。
  3. （３）巻いたケーシングをパラフィン処理する前に、ケ
    ーシングをトリミングして、組織端部を露出させる特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
  4. （４）ケーシングをウサギのような小動物の小腸の一部
    から調製する特許請求の範囲第１項記載の方法。
  5. （５）ケーシングを必要時まで、伸ばした状態で保存貯
    蔵する特許請求の範囲第４項記載の方法。
  6. （６）ロッドが約１０ｍｍの長さと約１ｍｍ＾２の横断
    面積とを有する特許請求の範囲第４項記載の方法。
  7. （７）次の段階： （ｉ）パラフィン中に前包埋した組織を選択する； （ｉｉ）パラフィンブロックから組織を取り出す；（ｉ
    ｉｉ）パラフィンブロック中の組織からパラフィンを除
    去する； （ｉｖ）組織を再水和する； （ｖ）組織から長さが相対的に長く、長さを横切る横断
    面積が相対的に小さいロッドを形成する； （ｖｉ）ロッドを実質的に平行状態にケーシング上に配
    置する； （ｖｉｉ）ロッドをケーシングで巻く； （ｖｉｉｉ）ロッドをケーシングで巻いた状態に保持す
    る； （ｉｘ）巻いたロッドをパラフィン中に包埋する、及び （ｘ）パラフィン包埋した、巻いたロッドの薄い切片を
    形成する を含むマルチ腫瘍組織ブロックの製造方法。
  8. （８）巻いたロッドをパラフィン包埋する前にロッド端
    部をトリミングして、ロッド端部を確実に露出する特許
    請求の範囲第７項記載の方法。
  9. （９）約１０ｍｍの長さと約１ｍｍ＾２の横断面積を有
    するロッドを実質的に平行状態にケーシング中に配置し
    、前記ケーシングをロッドの周囲にきつく巻きつける特
    許請求の範囲第８項記載の方法。
  10. （１０）ケーシングをウサギのような小動物の小腸の一
    部から得る特許請求の範囲第７項記載の方法。
  11. （１１）ウサギのような小動物の小腸の一部から得たケ
    ーシング材料を、組織ロッドをケーシング上に配置する
    まで、伸ばして、保存貯蔵する特許請求の範囲第９項記
    載の方法。
  12. （１２）次の段階： （ｉ）各々が相対的に長い長さと長さを横切る相対的に
    小さい横断面積とを有する、複数の組織サンプルロッド
    を用意する； （ｉｉ）ロッドを実質的に平行状態にケーシング内に配
    置する； （ｉｉｉ）ロッドをケーシングできつく巻く；（ｉｖ）
    ケーシングできつく巻いたロッドをパラフィンブロック
    内に包埋する； （ｖ）前記パラフィンブロックを横断面に対して実質的
    に平行な面で切断する； を含む複数の組織の試験方法。
  13. （１３）ブロック切片上にハイブリドーマ上清１滴を滴
    加して、ブロック内のロッド切片と反応させる特許請求
    の範囲第１２項記載の方法。
  14. （１４）ブロックの各切片にロッドが群をなして配置さ
    れ、このような各群のロッドが他の群のロッドとは異な
    る性質を有する特許請求の範囲第１３項記載の方法。
  15. （１５）ブロックの各切片にロッドが群をなして配置さ
    れ、このような各群のロッドが他の群のロッドの性質と
    、関連はあるが、異なる性質を有する特許請求の範囲第
    １３項記載の方法。
  16. （１６）ケーシング内に中隔を設け、ケーシング内の中
    隔の片側に複数のロッドから成る最初のロッド群を配置
    し、次に中隔の反対側に複数のロッドから成る第二のロ
    ッド群を配置してから、ケーシングでロッドをきつく巻
    くが、このときに最初の群のロッドが第二群のロッドの
    性質と、関連はあるが、異なる性質を有する特許請求の
    範囲第１２項記載の方法。
  17. （１７）次の段階： （ｉ）複数の組織切片が１ブロックスライス中に群をな
    して配置されるが、この場合に各群の組織切片が他の群
    の組織切片の性質と、関連はあるが、異なる性質を有す
    るようにする；及び （ｉｉ）ハイブリドーマ上清をブロックスライスの組織
    切片上に滴加して、組織切片と反応させる； を含む複数組織の試験方法。
  18. （１８）異なる群の組織切片に対するハイブリドーマ上
    清の相対的反応を評価する特許請求の範囲第１７項記載
    の方法。
  19. （１９）複数個の組織切片を密接した間隔でブロック切
    片内に配置し、ハイブリドーマ上清の１滴をブロック切
    片中の組織切片に滴加する特許請求の範囲第１８項記載
    の方法。
  20. （２０）１つの群の組織切片が特定の種類の組織から成
    り、別の群の組織切片が対照から成る特許請求の範囲第
    １８項記載の方法。
  21. （２１）次の段階： （ｉ）相対的に長い長さと長さを横切る横断面積が相対
    的に小さいロッドを各々が形成する、複数の組織をパラ
    フィンブロック内に実質的に平行状態に配置する； （ｉｉ）前記パラフィンブロックを横断面に対して実質
    的に平行な面で切断して、複数のパラフィンブロック・
    スライスを形成する、このときに各スライス内の種々な
    組織の特性が残りのパラフィンブロック・スライスの対
    応組織の特性と実質的に同じであるようにする；及び （ｉｉｉ）ハイブリドーマ上清を種々なパラフィンブロ
    ックスライス内の組織切片に滴加して、組織切片と反応
    させる； を含む複数組織の試験方法。
  22. （２２）組織が組織発生と分化度の異なる、充分に特徴
    的な一連の新生物から成る特許請求の範囲第２１項記載
    の方法。
  23. （２３）組織を関連する腫瘍型の群に分けて、配置する
    特許請求の範囲第２１項記載の方法。
  24. （２４）組織を対照群を含めた特定種類の群に分けて配
    置する特許請求の範囲第２１項記載の方法。
  25. （２５）組織が特定の患者群から代表的なサンプルから
    成る特許請求の範囲第２１項記載の方法。
  26. （２６）薄いパラフィンスライスと、 前記パラフィンスライス中に配置された複数の薄い組織
    との組合せ、
  27. （２７）薄いパラフィンスライス中に閉じたループ状に
    配置されたケーシングのスライスと、前記薄いパラフィ
    ンスライス中のケーシング内に配置された複数の薄い組
    織切片とから成る特許請求の範囲第２６項記載の組合せ
    。
  28. （２８）ケーシングを少なくとも１対のコンパートメン
    トに分割するようにケーシング内に中隔が配置され、各
    コンパートメントに配置された組織が他のコンパートメ
    ント内の組織の性質とは異なる性質を有する特許請求の
    範囲第２６項記載の組合せ。
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