JPS63107962A

JPS63107962A - 酢酸誘導体およびその塩

Info

Publication number: JPS63107962A
Application number: JP62164871A
Authority: JP
Inventors: Takashi Kamiya; 孝紙谷; Tsutomu Terachi; 寺地　務; Yoshiharu Nakai; 中井　芳治; Kazuo Sakane; 坂根　和夫; Jiro Goto; 後藤　二郎
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-08-29
Filing date: 1987-06-30
Publication date: 1988-05-12
Also published as: JPS5775989A; EP0046964B1; JPH037669B2; EP0156118A1; DE3175156D1; US4407798A; EP0046964A3; EP0046964A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は酢酸誘導体およびその塩に関する。

この発明の目的とする酢酸誘導体およびその塩は新規化
合物であり、次の一般式（Ｉ［［＞で示すことができる
。

［式中　Ｒ１はアミノまたは保護されたアミン基、ＸはＮまたはＣＨ。

Ｒ５はシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルケ
ニル、保護されたカルボキシ基を有する低級アルキル、
低級アルキニルまたは低級アルキルチオ（低級）アルキ
ルを意味し、ただしＲ５が低級アルキニルである場合に
はＸはＮである］この発明の目的化合物（１）は、下記
反応式に従って製造することができる。

目的化合物の　進法（ＸＶ）またはその塩（ＩＩＩ）またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ５およびＸは前と同じ意味］この発明
の目的化合物（ｍ）は、例えば一般式：［式中、Ｒ１、
Ｒ５およびＸは前と同じ意味、Ｙは水素原子、アミノま
たは保護きれたアミン基を意味するコで示される抗菌剤
として有用であるセフェム化合物またはその塩を合成す
るための原料として有用である。このセフェム化合物（
りは、以下の方法で製造することができる。

（１）１１迭工二（Ｉｆ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体、またはその塩＋（ＩＩＩ）またはカルボキシ基にお１するぞの反応性誘導体、またはその塩またはその塩（２〉製造法２：またはその塩またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ５、ＹおよびＸはそれぞれ前記定義の
とおりであり、Ｒ１は保ｆｌすれたアミノ基を意味するコこの発明にお
いて、化合物（１）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（
Ｉ［）に関しては、これらの化合物にはシン異性体、ア
ンチ異性体およびそれらの混合物が含まれると解するも
のとする。目的化合物（ＩＩＩ）については、そのシン
異性体は、次式［式中、Ｒ１、Ｒ５およびＸはそれぞれ前記定義のとお
り］で表わせれる基を有する一つの幾何異性体を意味し
、アンチ異性体は、式［式中、Ｒ１、Ｒ５およびＸはそれぞれ前記定義のとお
りコで示される基を有する他の異性体を意味する。

さらにその他の化合物についても、それらのシン異性体
およびアンチ異性体は、それぞれ化合物（ＩＩＩ）の場
合と同じ幾何学的立体配置で表わされる。

目的化合物（Ｉ［［）の適当な塩は通常の無毒の塩であ
り、このような塩としては、無機塩基との塩、例えばア
ルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）
、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシ
ウム塩など）、アンモニウム塩：有機塩基との塩、例え
ば有機アミン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピッリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノール
アミン塩、ジシクロへキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩など）など；無機酸付加塩
（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など
）；有機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩
（例えば蟻酸塩、酢酸塩、三フッ化酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−！’ルエンスルホン酸塩など）；アミノ酸（
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸）との塩などの塩
基との塩または酸付加塩がふくまれる。

この発明の前述の記載および以下の記載において、この
発明の範囲内に包含される種々の定義の適切な例および
説明を以下詳細に述べる。

この明細書の中の“低級”という語は特別な指示のない
限り、炭素数１〜６を有する基を意味するものとする。

“保護されたアミン基”の“アミン保護基”にはペニシ
リン化合物やセファロスポリン化合物の通常のアミン保
護基、例えば後に述べるアシル、モノ−トリフェニル（
低級）アルキル（例えばベンジル、フェネチル、ベンズ
ヒドリル、トリチルなど）、低級アルコキシカルボニル
（低級）アルキリデンまたはそのエナミン型互変異性体
（例えば１−メトキシカルボニル− イルなど）、ジー（低級）アルキルアミノメチレン（例
えばジメチルアミノメチレンなど）などが含まれる。

適当な“アシル”には脂肪族アシル、芳香族アシル、複
素環アシルおよび芳香族基または複素環基で置換された
脂肪族アシルが含まれる。

脂肪族アシルは、低級アルカノイル（例えばホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど
）、低級アルカンスルホニル（例１ｆメシル、エタンス
ルホニル、プロパンスルホニルなど）、低級アルフキジ
カルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ｔ−ブトキシカルボニルなど）、低級アルケノイル（例
えばアクリロイノ呟　メタクリロイノ呟クロトノイルな
ど）、（０３〜Ｃ７）−シクロアルカンカルボニル（例
えばシクロヘキサンカルボニルなど）などのような、飽
和または不飽和の脂肪族または環状アシルなどが含まれ
る。

芳香族アシルには、アロイル（例えばベンゾイル、トル
オイル、キシロイルなど）、アレーンスルホニル（例え
ばベンゼンスルホニノ呟トシルなど）などが含まれる。

複素環アシルとしては、複素環カルボニル（例えばフロ
イル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、チ
アゾリルカルボニル、デアジアゾリルカルボニルなどが挙げられる。

芳香族基で置換きれた脂肪族アシルは、フェニル（低級
）アルカノイル（例えばフェニルアセチル、フェニルプ
ロピオニル、フェニルヘキサノイルなど）、フェニル（
低級）アルフキジカルボニル（例えばベンジルオキシカ
ルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、フェノ
キシ（低級）アルカノイル（例えばフェノキシアセチＬ
，フェノキシプロピオニルなど）などが挙げられる。

複素環基で置換された脂肪族アシルとしては、チェニル
アセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、テ
トラゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、チアジアゾ
リルアセチル、チェニルプロピオニル、チアジアゾリル
プロピオニルなどが挙げられる。

これらのアシル基は諮らにまた一つまたはそれ以上の適
当な置換基、例えば低級アルキル（例えばメチル、二チ
ノ呟プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキ
シルなど）、ハロゲン（例えば塩素、臭素、沃素、フッ
＊）、低級アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ
、ヘキシルオキシなど）、低級アルキルチオ（例えばメ
チルチオ、エチルチオ、プロビルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなど）、
ニトロなどで置換されていてもよく、このような置換基
を有する好ましいアシルとしては、モノ（またはジまた
はトリ）ハロ（低級）アルカノイル（例えばクロロアセ
デＬ、ブロモアセチル、ジクロロアセチル、三フッ化ア
セチルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級
）アルコキシカルボニル（例えばクロロメトキシカルボ
ニル、ジクロロメトキシカルボニル、２，２．２−ト’
）クロロエトキシカルボニルど）、ニトロ（またはハロ
また−は低級アルコキシ）フェニル（低級）アルコキシ
カルボニル（例えばニトロベンジルオキシカルボニル、
クロロベンジルオキシカルボニル、メトキシベンジルオ
キシカルボニルなど）などが挙げられる。

“保護されたカルボキシ基を有する低級アルキル”にお
ける適当な“保護きれたカルボキシ基”には、ペニシリ
ン化合物またはセファロスポリン化合物に通常使用きれ
ているエステル化されたカルボキシ基などが挙げられる
。

“エステル化されたカルボキシ基”の適当な“エステル
部分”は、低級アルキルエステル（例えばメチルエステ
ノ呟エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル
エステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−
ブチルエステル、ペンチルエステル、ｔ−ペンチルエス
テル、ヘキシルエステルなど）、低級アルケニルエステ
ル（例えばビニルエステル、アリルエステルなど）、低
級アルキニルエステル（例えばエチニルエステル、プロ
ピニルエステルなど）、低級アルコキシ（低級）アルキ
ルエステル（例えばメトキシメチルエステル、エトキシ
メチルエステル、インプロポキシメチルエステル、１−
メトキシエチルエステル、１−エトキシエチルエステル
など）、低級アルキルチオ（低級）アルキルエステル（
例えばメチルチオメチルエステＬ，エチルチオメチルエ
ステル、エチルチオエチルエステル、イソプロビルチオ
メチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルキルエステル（例えハ２　−　沃化エチ
ルエステル、２，２。

２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルカノイ
ルオキシ（低級）アルキルエステル（例えばアセトキシ
メチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、
ブチリルオキシメチルエステル、イソブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキジメチル
エステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロと
オニルオキシエチルエステル、１−アセトキシプロヒル
エステルなど）、低級アルカンスルホニル（ｌｆｆｉ級
）アルキルエステル（例えばメシルメチルエステル、２
−メシルエチルエステルなど）、一つまたはそれ以上の
置換基を有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）
フェニル（低級）アルキルエステル（例えばベンジルエ
ステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベ
ンジルエステル、フェネチルエステル、ベンズヒドリル
エステル、トリチルエステル、ビス（メトキシフェニル
）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエステ
ル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジル
エステルなど）、一つまたはそれ以上の置換基を有して
いてもよいアリールエステル（例えばフェニルエステノ
呟トリルエステル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシ
リルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、
サリシルエステルなど）、複素環エステル（例えばフタ
リジルエステルなど）などが挙げられるが、好ましい例
は低級アルコキシカルボニルのような低級アルキルエス
テルである。

“低級アルキルチオ（低級）アルキル゛および“保護さ
れたカルボキシ基を有する低級アルキル”という語にお
ける適当な“低級アルキル部分″としては、直鎖状また
は分岐状の低級アルキル、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
インペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、などが挙げら
れるが、好ましい例は０１〜Ｃ４のアルキルである。

適当な“低級アルキニル基゛は、直鎖状または分岐状で
あってもよく、例えばプロパルギル、２−（または３−
）ブチニル、２−（または３−または４−）ペンチニル
、２−（または３−または４−または５−）へキシニル
などが挙げられるが、好ましい例はＣ２〜Ｃ５のアルキ
ニルである。

適当な“シクロ（低級）アルキル”としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなどが挙げられる。

適当な“シクロ（低級）アルケニル″には、シクロプロ
ペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロへ
キセニルなどが挙げられる。

次にセフェム化合物（Ｉ）の製造法１および２について
以下詳細に説明する。

＜１）製造法１：化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ）またはアミ
ノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物
（Ｉ［［＞またはカルボキシ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応きせることによって製造すること
ができる。

出発化合物（Ｉ［）の適当な塩としては、化合物（ＩＩ
Ｉ）について示した例と同じ酸付加塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）の適当な塩類としては、化合物（Ｉ［［）
について示した例と同じ塩類が挙げられる。

化合物（Ｉ［）のアミノ基における適当な反応性誘導体
としては通常の反応性誘導体、例えば化合物（ＩＩ）と
ビス〈トリメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシ
リルアセトアミドなどのようなシリル化合物との反応に
よって生成したシリル誘導体；イソシアネート：イソチ
オシアネート；アミノ基とアルデヒド化合物（例えばア
セトアルデヒド、イソベントアルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、サリチルアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド
、ｐ−二トロベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズアル
デヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、ヒドロキシナフ
トアルデヒド、フルフラール、チオフェンカルボアルデ
ヒドなど）またはケトン化合物（例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセチルア
セトン、アセト酢酸エチルなど）のようなカルボニル化
合物との反応によって生成したシッフの塩基またはその
エナミン型互変異性体などが挙げられる。

化合物（Ｉ［［＞のカルボキシ基における反応性誘導体
としては、例えば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化き
れたアミド、活性化されたエステルなどが挙げられるが
、好ましい例としては酸塩化物、酸臭化物；置換きれた
リン酸（例えばジアルキル’Ｊ”ｚ酸、フェニルリン酸
、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リ
ン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、
硫酸、炭酸アルキル（例えば炭酸メチル、炭酸エチル、
炭酸プロピルなど）、脂肪族カルボン酸（例えばピバリ
ン酸、ペンタノイック酸、イソペンタノイック酸、２−
エチル酪酸、トリクロール酢酸など）、芳香族カルボン
酸（例えば安息香酸など）などのような酸との混合酸無
水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾ
ール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラ
ゾールのようなイミノ官能基を含む複素環化合物との活
性化された酸アミド；活性化されたエステル［例えばｐ
−ニトロフェニルエステル、Ｚ、４−ジニトロフェニル
エステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニル
アゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステル、ｐ−タレジルチオエステルシメチルチオエステル、ピリジルエステル、ピペリジニ
ルエステル、８−キノリルエステル、またはＮ．Ｎ−ジ
メチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（Ｉ
Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタールイミド、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾ
ールなどのようなＮ−ヒドロキシ化合物とのエステルな
どコなどを使用することができる。

適当な反応性誘導体は、実際に使用する化合物（Ｉ［）
および＜ＩＩＩ）の種類に従って前述の例から任意に選
択することができる。

この反応は有機塩基または無機塩基、例えばアルカリ金
属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、ア
ルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金
属水素化物（例えば水素化カルシウムなど）、アルカリ
金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム
、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例え
ば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アル
カリ金属アルフキサイド（例えばナトリウムメトキサイ
ド、ナトリウムエトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイ
ドなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミ
ンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン
、ピッリンなど）、キノリンなどの存在下に行なうこと
ができる。

この反応で化合物（ｍ）を遊離酸の形または塩の形で使
用する場合には、反応を縮合剤、例えばカルボジイミド
化合物［例えばＮ、Ｎ’　−ジシクロヘキシルカルボジ
イミドＮ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジ
イミド、Ｎ．Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ．Ｎ’
　　−ジイソプロピルカルボジイミドＮ−エチル−Ｎ’
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなど
］、ケテンイミン化合物［例えばＮ．Ｎ’　−カルボニ
ルビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミンなど］、オレフィン性または
アセチレン性エーテル化合物（例えばエトキシアセチレ
ン、β−クロロビニルエチルエーテル）、Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールのスルホン酸エステル［例えｉｆ
　１　−　（　４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールなど］、亜リ
ン酸トリアルキルまたはトリフェニルフォスフインと四
塩化炭素、二硫化炭素またはジアゼンジ力ルポキシレー
ト（例えばジエチルジアゼンジ力ルポキシレートなど）
との組み合わせ、リン化合物（例えばポリリン酸エチル
、ポリリン酸イソプロピル、塩化ホスフオリル、三塩化
リンなど）、塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ−エチ
ルベンズイソキサゾリウム塩、Ｎ−エチル−５−フェニ
ルインキサゾリウム−３−スルホネート、ジメチルホル
ムアミド、Ｎ−メチルホルムアミドなどのようなアミド
化合物と塩化チオニル、オキシ塩化リン、ホスゲンなど
のようなハロゲン化合物との反応によって生成した試薬
（いわゆるビルスマイヤー試薬）などの存在下に行なう
ことが望ましい。

反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない普通の溶媒、例
えば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロ
ロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ピリジン、ヘキサメチルホスホラミド、など
またはこれらの混合物中で行なわれる。

これらの溶媒のうち、親水性溶媒は水と混合して用いて
もよい。

反応温度はとくに限定されず、通常は冷却下ないしは加
温下に反応を行なう。

（２）製造法２：化合物（　Ｉ−２）またはその塩は、化合物（Ｉ−１）
またはその塩をＲ１におけるアミノ保護基の脱離反応に
付すことによって製造することができる。

適当なこの脱離反応としては、加水分解、還元反応、イ
ミノハロゲン化に次いでイミノエーテル化を行ない、必
要に応じて引続き加水分解を行なう方法を組合わせる方
法などが挙げられる。

（ｉ）加水分解。

加水分解は酸の存在下に行なうことが望ましい。

適当な酸としては、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸など）、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、三フッ化酢酸
、プロピオン酸、ベンゼンスルホンＨ、ｐ−トルエンス
ルホン酸など）、酸性イオン交換樹脂などを使用するこ
とができる。この反応で三フッ化酢酸およびｐ−トルエ
ンスルホン酸のような有機酸を使用する場合には、陽イ
オン捕集剤（例えばアニソールなど）の存在下に反応を
行なうことが望ましい。

加水分解に適した酸は脱離すべき保護基の種類によって
選ばれ、例えばこの加水分解は好ましくは置換されてい
るかまたは置換されていない低級アルコキシカルボニル
、置換されているかまたは置換きれていない低級アルカ
ノイルのようなＲ６のアミノ保護基に対して行なわれる
。

加水分解は通常、反応に悪影響を及ぼさない普通の溶媒
、例えば水、メタノール、エタノール、プロパツール、
ｔａｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンまたはこれら
の混合物中で行なわれるが、さらに前記の酸が液体であ
る場合にはこれもの酸を溶媒として使用することもでき
る。

この加水分解の反応温度はとくに限定されないが、通常
は冷却下または若干高い温度で反応を行なう。

（ｉ）還元還元反応は化学的還元および接触還元による通常の方法
で行なう。

化学的還元に使用される適当な還元剤は、金属（例えば
スズ、亜鉛、鉄など）または金属化合物（例えば塩化ク
ローム、酢酸クロームなど）と有機酸または無機酸（例
えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、三フッ化酢酸、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合わ
せである。

接触還元に使用される適当な触媒は、例えば白金触媒（
例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化
白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えばパラジウ
ム海綿、パラジウム黒、パラジウム−炭素、コロイドパ
ラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭
素バリウム、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化
ニッケル、ラネーニッケルなど）コバルト触媒（例えば
還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば
還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば還元鋼、ラネ
ー銅、ウルマン鋼など）などのような通常の接触還元触
媒である。

還元方法は脱離すべき保護基の種類によって選ばれ、例
えば化学的還元はハロ（低級）アルフキジカルボニルな
どのようなＲ１のアミノ保護基に対して行なうことが望
ましく、接触還元は置換されているかまたは置換されて
いないアル（低級）アルコキシカルボニル保護基に対して行なうことが望ましい。

還元は通常、反応に悪影響を及ぼさない普通の溶媒、例
えば水、メタノール、エタノール、プロパツール、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行
なわれる。

きらに化学的還元に用いる前記の酸が液体である場合に
は、これらを溶媒として用いることもできる．きらにま
た接触還元に使用すべき溶媒は前記の溶媒であってもよ
く、またジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなどのようなその他の普通の溶媒またはそれらの
混合物であってもよい。

この還元反応の温度はとくに限定きれず、反応は通常冷
却下ないし加温下に行なわれる。

（ｉ）イミノハロゲン化（第１段階）およびイミノエー
テル化（第２段階）ならびに必要な場合に引続いて行な
う加水分解（最終段階）この反応の第１段階と第２段階とは無水溶媒中で行なう
ことが■ましい．第１段階の反応（すなわちイミノハロ
ゲン化）に適した溶媒は塩化メチレン、クロロホルム、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのような中性溶媒であり、第２段階の反応（すなわち
イミノエーテル化）の場合も第１段階と同じ溶媒が通常
は適当である．これらの２段階の反応は通常冷却下ない
し常温で行なわれる。これらの２段階の反応および最終
段階（すなわち加水分解）はとくに好ましくはーバッチ
システムで行なわれる。

適当なイミノハロゲン化剤としてはハロゲン化リン化合
物（例えば三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭
化リン、オキシ塩化リンなど）、塩化チオニル、ホスゲ
ンなどのようなハロゲン化剤が用いられる。

適当なイミノエーテル化剤としては、アルカノール（例
えばメタノール、エタノール、プロパツール、インプロ
パツール、フタノールなト）マたはアルコキシを有する
前記のようなアルカノール（例えば２−メトキシエタノ
ール、２−エトキシエタノールなど）のようなアルコー
ル、およびアルカリ金属、アルカリ土類金属のアルコキ
サイド（例えばナトリウムメトキサイド、カリウムエト
キサイド、マグネシウムエトキサイド、リチウムメトキ
サイドなど）などが挙げられる。

このようにして得られた反応生成物は、必要な場合には
常法により加水分解する。

力α水分解は好ましくは常温ないしは冷却下に行なわれ
、反応混合物を、酸または塩基を必要に応じて加えた水
または水を含んだアルコール（例えばメタノーノ呟エタ
ノールなど）のような親水性溶媒に注ぐだけで進行する
。

適当な酸とは（ｉ）の項で述べた加水分解の説明におけ
る酸との同様な酸を意味し、適当な塩基とは製造法１の
説明における塩基と同様な塩基を意味する。

ここに述べた方法は、脱離すべき保護基の種類によって
適切に選択される。

次に目的化合物（ＩＩＩ）の製造方法について以下に説
明する。

目　化合　の製造法化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＶ）また
はその塩を化合物（ＸＶｆ）またはその塩と反応させる
ことによって製造することができる。

化合物（ＸＶＩ）の適当な塩には、化合物＜ｍ＞につい
て例示きれた酸付加塩が挙げられる。

化合物（Ｘ’／）の適当な塩としては、化合物（Ｉ［［
）について例示した塩と同じ塩が挙げられる。

化合物（ＸＶＩ）がその塩の形で使用される場合には、
ｇで例示した塩基の存在下に反応を行なうことが菫まし
い。

この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない普通の溶媒
、例えば水、メタンーノ呟エタノール、プロパツール、
ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはこれらの
混合溶媒中で行なうことが望ましい。

□　　　反応温度は限定されず、反応は通常冷却下ない
し加温下の範囲で行なわれる。

セフェム化合物（Ｉ）およびその塩は新規であり、ダラ
ム陽性菌およびダラム陰性菌を含む広汎な病原性微生物
の生育を阻止する高抗菌活性を示し、抗菌剤として有用
である。

以下化合物（Ｉ）の有用性を示すために、代表的化合物
数例の抗菌活性試験管内試験結果を次に示す。

試験：試験管内抗菌活性に鼠生皇勺Ｎ１１１．７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２
−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ
−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）（以下化合物Ａと呼称
）ＮＯ３，７−［２−メチルチオメトキシイミノ−２−（
４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３
−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）（以下化合物Ｂと呼称）Ｎ
ｃ３．７−［２−プロパルギルオキジイミノ−２−（４
−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−
（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（以下化合物Ｃと呼称）墓監
１羞試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって決定
した。

各試験菌をトリブティケースーソイプロス中で一夜培養
し、その−白金耳（生菌数的１０８／１ｎＱ）を、各濃
度段階の抗菌物質を含むハートインフュージョン寒天（
ＨＩ寒天）に接種し、３７℃で２０時間培養した後最小
発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し、（／戚で表わした。

ＭｆＣ以下、実施例及び参考例によりこの発明をきらに説明す
る。

火〕ｌ江上（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）チオグリオ
キシル酸Ｓ−メチルエステル（２，２５ｇ）の水（２５
ｍ１１　）懸濁液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（９
ｍＱ）を加えた後、室温で２５分間攪拌して、（４−ホ
ルムアミドピリミジン−２−イル）グリオキシル酸ナト
リウムを含有する溶液を形成した。

一方、エタノール（１４１１１）中のＮ−シクロペンチ
ルオキシフタルイミド（２，７７ｇ）とヒドラジン１水
和物（０，５７ｇ）との混合物を５分間還流加熱した後
、水浴で冷却した。析出した沈殿を濾取し、エタノール
で洗浄した。濾液と洗液を合わせて、０−シクロペンチ
ルヒドロキシルアミンのエタノール溶液を調製した。

この溶液を、上で調製した水溶液に加え、混合物を６Ｎ
塩酸でｐＨ３〜４に調整した後、室温で１．５時間攪拌
した０反応混合物を次酸水素ナトリウム水溶液で中和し
、最初の半量に減圧濃縮した後、酢酸エチルで洗浄した
。得られた水溶液を６Ｎ塩酸で酸性化し、次に酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を硫醜マグネシウムで乾燥し、蒸
発乾固した。残渣をジインプロピルエーテルと共に摩砕
して、２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（４−ホ
ルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸（シン異性体）
（ｏ、９９ｇ）を得た。融点１４５〜１４７”Ｃ（分解
）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１００．　１７４０．
　１６８０．　１５７０．　１５３０゜１４４０、１０
００．８６０．８００．７２０゜６６０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　’　１−４−２−１　
（８Ｈ１ｍ）、４．７−５．０（ＬＨ，ｍ）、　　７．
２−７．８　　（ＬＨ，ｍ）、　　８．６−９．２　　
（１１，ｍ）。

８．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　１１．３　（
ＬＨ，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ）寒星二ユ実施例１と同様に処理することにより、（６−ホルムア
ミドピリジン−２−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチ
ルエステル（６，７２ｇ）と０−シクロペンチルヒドロ
キシルアミン［Ｎ−シクロペンチルオキシフタルイミド
（６，９４ｇ）とヒドラジン１水和物（１，４３ｇ）か
ら調製したちの］とから２−シクロペンチルオキシイミ
ノ−２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸
（シン異性体）（５，２ｇ）を得た。融点１３８〜１４
６℃（分解）。

ＩＲ（ヌジ冒−ル’）　　：　　３２３０．　２５００
．　１７２５．　１６５０．　１６０８゜１５７５、１
３００．１２６５．１２５０．１２４０゜１１６０、１
０１０．８１０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−九、Ｓ　
）　’　１．７　（８Ｈ，ｎ＋）、　４．８７　（１８
，ｍ）。

６．８−８．６　　（３）１．ｍ）、　　９．２０　　
（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　１０．７５（１１（、ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｋ直■ユ（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）チオグリオ
キシル酸Ｓ−メチルエステル（１１，３ｇ　）の水（１
２０ｍ１ｌ　）懸濁液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
（４５１１１１２）を加えた後、室温で２０分間攪拌し
て、（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）グリオ
キシル酸ナトリウムを含有する溶液を形成した。

一方、エタノール（７０ｍＱ）中のＮ−（２−シクロペ
ンテン−１−イルオキシ）フタルイミド（１３，７ｇ　
）とヒドラジン１水和物（２，８５ｇ）との混合物を５
分間加熱還流した後、水浴で冷却した。析出した沈殿を
濾取し、エタノールで洗浄した。濾液と洗液を合わせて
、ｏ−（２−シクロペンテン−１−イル）ヒドロキシル
アミンのエタノール溶液を調製した。

この溶液を、上で調製した水溶液に加え、混合物を塩酸
でｐｌ（３〜４にｙ４整した後、室温で１．５時間攪拌
した０反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
、最初の半量に減圧濃縮した後、酢酸エチルで洗浄した
。得られた水溶液を６Ｎ塩酸で酸性化し、次に酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸
発乾固した。残渣をジイソプロピルエーテルと共に摩砕
して、２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミ
ノ）−２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）
酢酸（シン異性体）（５，９７ｇ）を得た。

融点１４１〜１４３’Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２００．　３１００．
　２５５０．　２４５０．　１７３０゜１５７０、１５
３０．１４４０．１３１０．１２５０゜１０００、９８
５．８７０．８５０．６７０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ＞　’　１．５−２．５　（４Ｈ，ｍ）、
　５．２−５゜７（ＩＨ，ｍ）、　　５．８−６．１　
　（ＬＨ，ｍ）、　　６．１−６．４　　（１１（、ｍ
）。

７．１−８．０　（１）１．ｍ）、　　７．３３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、　　８．７−９．２　（ＩＨ，
ｍ）、　　１１．２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、Ｕｔ
Ｕ玉実施例３と同様に処理することにより、（６−ホルムア
ミドピリジン−２−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチ
ルエステル（６，７２ｇ）と０−（２−シクロペンテン
−１−イル）ヒドロキシルアミン［Ｎ−（２−シクロペ
ンテン−１−イルオキシ）フタルイミド（６，８８ｇ）
とヒドラジン１水和物（１，４３ｇ）から調製したもの
コとから２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）
酢酸（シン異性体）（４，８ｇ）を得た。融点１４３〜
１４７℃（分解）。

ＩＲ（スジ會−ル）　　：　　３２８０．　２５００．
　１７２５．　１６５５．　１６０８゜１５７０、１３
００．１２６５．１２４０．１２００゜１１６０、１０
００．８１０．７４０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、　　ε　＞　　’　　１．５−２．８　　（４８，
ｍ）、　　５．１−５．７（ＩＨ，ｍ）、　　５．８−
６．３　（２Ｈ，ｍ）、　　６．７−８．７　（３Ｈ，
ｍ）。

９．３　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、　　１０．７０　
　（ＩＨ，ｄ、ＪニアＨｚ）火」ｄ乳互（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）チオグリオキ
シル酸Ｓ−メチルエステル（Ｌｏｇ）のメタノール（１
００ｍ１１　）懸濁液にＩＮ＊酸化ナトリウム水溶液（
４９ｍＱ　）を加えた後、混合物を室温で５０分間攪拌
して、（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオ
キシル酸ナトリウムを含有する溶液を形成した。この溶
液に２−アミノオキシ酢酸ｔ−ブチルエステル（７，ｚ
ｇ）を加え、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ３〜４に１！！整
した後、室温で４時間攪拌した０反応混合物を炭酸水素
ナトリウム水溶液で中和した後、最初の半量までに減圧
濃縮し、その後、酢酸エチルで洗浄し、１０％塩酸でｐ
Ｈ１，５に！ｉ整した。

得られた水溶液を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた抽
出液を飽和塩化ナトリウム水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を除去して、２−ｔ−ブトキシカル
ボニルメトキシイミノ−２−（６−ホルムアミドピリジ
ン−２−イル）酢酸（シン異性体）　（１１，９ｇ　）
を得た。融点１６２〜１６８℃。

ＩＲ（スジ１−ル）　　ｉ　　３１８０．　１７４１．
　１６７３　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８
　）　’　１．４７　（９）１．ｓ）、４．７３　（２
１（。

ｓ）、　　７．３−８．３　　（３Ｈ，ｍ）、　　９．
１７　　＜ＩＬヅロード　Ｓ）。

１０．７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）Ｘ厘ｊ１（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）チオグリオ
キシル酸Ｓ−メチルエステル（５，０ｇ）を水（４５＋
１１Ｅｌ　）中に懸濁して水酸化ナトリウムＩＮ水溶液
（２１１ｄ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌し、
（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）グリオキシ
ル酸ナトリウムを含む溶液を得た。

一方、Ｎ−メチルチオメトキシフタルイミド（５，０ｇ
）とヒドラジン水和物（１，０ｇ）とをエタノール（２
ＳＩ＋１１１　）中で混合し、５分間還流した後、水浴
中で冷却した。析出した沈殿を濾取してエタノールで洗
浄した。濾液と洗液とを合わせて０−メチルチオメチル
ヒドロキシルアミンのエタノール溶液を得た。この溶液
を前記水溶液に加え、混合液をＩＮ塩酸でｐＨ４に調整
し、室温で１時間攪拌した。この溶液を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和し、減圧下に容積が半分になるまで濃
縮し、ＩＮ塩酸でｐＨ４に調整した後、酢酸エチルで洗
浄した。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ１に！ｌ１１！Ｉｉシ
、塩化ナトリウムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した
。残渣をｎ−ヘキサン中で粉砕して２−メチルチオメト
キシイミノ−２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−
イル）酢酸（シン異性体）（３，２５ｇ）を得た。融点
８０−８５℃。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４５０．　３２００．
　１７１０．　１６２０．　１５６５゜１５１０　ｃｍ
−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　−２−２３（
３Ｈ，ｓ）、　ｓ、　４０　（２Ｈ９ｓ）、　７．３−
７．８　（ＩＨ，ｍ）、　８．７２　（ＩＨ，ｄ、に６
Ｈｚ＞。

８．８−９．１　（ＩＨ，ｍ）、　１１．２２　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）火ＪＬｆｌヱ実施例６と同様な方法で、（４−ホルムアミドピリミジ
ン−２−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチルエステル
０−プロパルギルヒドロキシルアミン塩酸塩とを反応さ
せて２−プロパルギルオキシイミノ−２−（４−ホルム
アミドピリミジン−２−イル）酢酸（シン異性体）を得
た。融点７８−８３℃（分解）。

ＩＲ（スジ偕−ル）　　：　　３２５０．　１７１０．
　１５７０．　１２１０゜１０１０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．ε）　：　３．６３
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

４．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：２Ｈｚ）、　７．３−７．
７　（１）１．ｍ）、　８．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈ
ｚ＞、　８．７−９．１　（ＩＨ，ｍ）壷ＨＣｆｆＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，６ｍＱ）とオキシ
塩化リン（２，５８ｇ）との混合物を３０分間加温した
。冷却後、塩化メチレン（３６１１１）をこれに加えた
。これに、−２５℃で２−シクロペンチルオキシイミノ
−２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸
（シン異性体）　（３，３４ｇ　）を加え、混合物を−
２０〜−１５℃で３０分間攪拌して、活性酸溶液を調製
した。

一方、塩化メチレン（３６戚）中の１−［（７−アミノ
−４−カルボキシ−３−セフェム−３−イル）メチル］
ピリジニウムクロリド１塩酸塩［これは７−アミノ−３
−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート２塩酸塩とも命名できるコ（３，６４ｇ）
とトリメチルシリルアセトアミド（２０，０ｇ）との混
合物を室温で２０分間攪拌した後、−１５℃に冷却した
。

この溶液を上で調製した活性酸溶液に加え、混合物を−
２０〜−１２℃で４５分間、きらに室温で１時間攪拌し
た０反応混合物を炭酸水素ナトリウム（８，４７ｇ）の
水溶液（ｔｏｏｍＱ）に投入シタ。７一［２−シクロペ
ンチルオキシイミノ−２−（４−ホルムアミドピリミジ
ン−２−イル）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）を含有する水層を分取し、６Ｎ塩酸でｐＨ１に
ｍｔしてから、酢酸エチルで洗浄し、５℃で１５時間静
置した。この水溶液を非イオン性の吸着樹脂「ダイヤイ
オンＨＰ−２０，（商標、三菱化成工業部）（１００ｍ
ｍ）でのカラムクロマトグラフィーに付した。

カラムの水洗後、７．５％イソプロピルアルコール水溶
液で溶離を行なった。目的化合物を含有する溶出液を集
め、減圧蒸発によりイソプロピルアルコールを除去した
。得られた溶液を凍結乾燥して、淡黄色粉末状の７−［
２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（４−アミノピ
リミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−（１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）　（１，６７ｇ　）を得た。融点１６５
−１８０℃（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　３２００−
、　１７７０．　１６７０．　１６２０゜１５８０、１
３４０．９９０．７７０．６８０　ａｍ’ＮＭＲ（Ｄ２
０．δ　）　　’　　１．２−２．０　　＜８Ｌｍ）、
　　３．０３．　３．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　　４．８　　（ＩＨ，ｍ＞、　　５．０８　　
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　５．１−５．９（２Ｈ，ｍ）、　　６．４
７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．１０　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．２　（２Ｈ，ｍ）、　　８．６
　（ＩＨ，ｍ）、　　９．４＜２Ｈ，ｍ）参２０ｉ主Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，６ｍＱ　）とオキ
シ塩化リン（２，５８ｇ）との混合物を３０分間加温し
た。冷却後、塩化メチレン（３６１ｄ　）をこれに加え
た。これに、−２５℃で２−（２−シクロペンテン−１
−イルオキシイミノ）−２−（４−ホルムアミドピリミ
ジン−２−イル）酢酸（シン異性体）（３，３１ｇ）を
加え、混合物を−２０〜−１３℃で３０分間攪拌して、
活性酸溶液を調製した。

一方、塩化メチレン（３６ｍｍ　）中（７）１−［（７
−アミノ−４−カルボキシ−３−セフェム−３−イル）
メチル］ピリジニウムクロリド１塩酸塩（３，６４ｇ）
とトリメチルシリルアセトアミド（２０，０ｇ）との混
合物を室温で２０分間攪拌した後、−２０℃に冷却した
。

この溶液を上で調製した活性酸溶液に加え、混合物を−
１９〜−１０℃で３０分間、きらに室温で３０分間攪拌
した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム（８，４７ｇ）
（７）水溶液（１００ｍｍ　）に投入した。７−［２−
（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−
（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）アセトアミ
ド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）を含有する水層を
分取し、６Ｎ塩酸でｐＨ１に調整してから、酢酸エチル
で洗浄し、５℃で１５時間静置した。この水溶液を非イ
オン性の吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（２０
０ｍｍ　）でのカラムクロマトグラフィーにイ寸した。

カラムの水洗後、１０％イソプロピルアルコール水溶液
で溶離を行なった。目的化合物を含有する溶出液を集め
、減圧蒸発によりイソプロピルアルコールヲ除去した。

得られた溶液を凍結乾燥して、黄白色粉末状の７−［２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２
−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミド］
−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）　（１，９７＋ｃ　）
を得た。融点１６０−１７５℃（分解）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１６６０．　１６２０゜１５８０、１５
４０．１３６０．１１５０．１１００゜９８０、７７０
．６８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）；１．５−２．５　＜４Ｈ，ｍ＞
、　３．１０．３．６３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ
）、　５．１３　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．２−６．３　（５Ｈ，ｍ）、　５．８０　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ
）、　８．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　８．２
（２Ｈ，ｍ）、　８．６　（ＩＨ，ｍ）、　９．３　（
２Ｈ，ｍ）艶土工ユ参考例１および２と同様にして、１−［（７−アミノ−
４−カルボキシ−３−セフェム−３−イル）メチルコビ
リジニウムクロリド１塩酸塩２水和物（３，０ｇ）を２
−シクロペンチルオキシイミノ−２−（６−ホルムアミ
ドピリジン−２−イル）酢酸（シン異性体）（２，５０
ｇ）と反応させ、得られた７−［２−シクロペンチルオ
キシイミノ−２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イ
ル）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニオメチル）−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）に
６Ｎ塩酸を作用させることにより、７−［２−シクロペ
ンチルオキシイミノ−２−（６−アミンピリジン−２−
イル）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオメチル）
−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）
（１５ｇ）を得た。融点１３７−１４５℃（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３３０．　３１８０．
　１７７５．　１６６０゜１６１０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．ε）　：　１７　（
８Ｈ，ｍ）、　３．１３゜３．６２　　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ：１８Ｈｚ）、　　４．８０　　（ＬＨ，ブロード
　Ｓ）。

５．１８　＜ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　５．２−５．
８　（２Ｈ，ｍ）、　５．８３（１）１．ｄＪ＝５Ｈｚ
）、　　６．６０　　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
、　　６．９３（ＬＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ）、　７．５１　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

８．５Ｈｚ＞、　　７．９−８．３　　＜２Ｈ，ｍ）、
　　８．３−８．８　　（１）１．ｍ）。

９．２３　（２Ｈ，ｍ）参考例４参考例１および２と同様にして、１−［（７−アミノ−
４−カルボキシ−３−セフェム−３−イル）メチルコビ
リジニウムクロリド１塩酸塩２水和物（３，０ｇ）を２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２
−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸（シン
異性体）（２，５ｇ）と反応きせ、得られた７−［２−
（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−
（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）アセトアミト
コ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）に６Ｎ塩酸を作用さ
せることにより、７−［２−（２−シクロペンテン−１
−イルオキシイミノ）−２−（６−アミノピリジン−２
−イル）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニオメチル
）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体
）（２、Ｏｇ）を得た。融点１３９−１４５°Ｃ（分解
）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３３０．　３１８０．
　１７７０．　１６６０゜１６１０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．　Ｓ　）　：　１．
７−２．６　（４）１．ｍ）。

３．１７．　３．６７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　　５．１８　（ＬＨ。

ｄＪ＝５Ｈｚ）、　　５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　　５．０−５．７＜３Ｈ，ｍ）、　　５．９−
６．３　（２Ｂ、ｍ＞、　　６．６２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．５）１ｚ）、　　６．９７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝７．８Ｈｚ）、　　７．５６（ＬＨ，ｄｄＪ＝７．８
Ｈｚ、　　８．５Ｈｚ）、　　７．９−８．４　（２）
１．ｍ）。

８．４−８．８　　＜ＬＨ，ｍ）、　　９．２１　　（
２Ｈ，＋ｎ）参１目礼互参考例１および２と同様にして、１−［（７−アミノ−
４−カルボキシ−３−セフェム−３−イル）メチル］ピ
リジニウムクロリド１塩酸塩２水和物（４，８ｇ）を２
−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（６−
ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸（シン異性体）
（４，２６ｇ）と反応させ、得られた７−［２−ｔ−ブ
トキシカルボニルメトキシイミノ−２−（６−ホルムア
ミドピリジン−２−イル）アセトアミトコ−３−（１−
ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）に６Ｎ塩酸を作用きせることにより
、７−［２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ−
２−（６−アミノピリジン−２−イル）アセトアミトコ
−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）（４，Ｏｇ）を得た。

１８点９４−１０４’Ｃ（分解）。

’ＬＲ（スジョール）　　：　　３３４０．　１７７０
．　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．４３　（９Ｈ，ｓ）
、　３．１３゜３．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１７１
（ｚ）、　４゜６５　（２Ｈ，ｓ）、　５．１５（１Ｂ
、ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　　５．１−５．８　　（２Ｈ，
ｍ）、　　５．８３　　（１）１゜ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　６．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　６．９０
　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊニア
Ｈｚ、　８）１ｚ）、　７．８−８．２　（２Ｈ，ｍ）
、　８．３−８．８　（ＩＨ，ｍ）、　９．１６　（２
Ｈ，ｍ）参考例６１−［（７−アミノ−４−カルボキシ−３−セフェム−
３−イル）メチルコビリジニウムクロリド１塩酸塩２水
和物を２−プロパルギルオキシイミノ−２−（４−ホル
ムアミドピリミジン−２−イル）酢酸（シン異性体）を
、参考例１および２と同様な方法で反応きせることによ
り、７−［２−プロパルギルオキシイミノ−２−（４−
アミンピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−（
１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）を得た。融点１５ｇ−１６２℃
（分解）。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００−３１５０．　
１７７０．　１６７０−１５８０゜１０００　ｃｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０−８　）　’　３．００　（ＩＨ９ｔ、
Ｊ＝２Ｈｚ＞、３．１５および３．６８　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ：１８Ｈｚ＞、　４．８８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−２Ｈｚ）、　５．２５　（１１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．３０および５．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１４Ｈｚ＞、　５．８７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　７．９−８．２　（３Ｈ。

ｍ）、　８．３−８．７　（ＩＨ，ｍ）、　８．８−９
．０　（２Ｈ，ｍ）参考例７１−［（７−アミノ−４−カルボキシ−３−セフェム−
３−イル）メチルコピリンニウムクロリド１塩酸塩２水
和物を２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２
−（４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）酢酸（シ
ン異性体）と、参考例１および２と同様な方法で反応さ
せることにより、７−［２−ｔ−ブトキシカルボニルメ
トキシイミノ−２−（４−アミノピリミジン−２−イル
）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）を得
た。融点１５５−１６０℃（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　３２００．
　１７７５．　１６３０．　１５９０゜１２４５、１１
５５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４２　（９）
１．ｓ）、　３．０５および３．６２　　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）、　　４．６０　　＜２８．ブロ
ード　Ｓ）。

５．１０　（ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．１７
および５．７２（２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ４Ｈｚ＞、　５．
７３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ）、　　６．
３３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　７．０　　（
２Ｈ，ブロードｓ）、　８．０６　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ：６
Ｈｚ）、　８．０−８．３　（ＬＨ，ｍ＞。

８．４−８．７　（ＩＨ，ｍ）、　９．２５　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　９．３−９．６　（２Ｈ，ｆｆ１
）側土遭１２−エトキシイミノ−２−（４−アミノピリミジン−２
−イル）酢酸（シン異性体）　（７５０ｍｇ　）の塩化
メチレン（１０ｍ１１　）懸濁液に、オキシ塩化リン（
１，６４ｇ）の塩化メチＬ、　ン（５１ｎＱ　）　＃液
を攪拌しなから０〜５℃で滴下し、滴下終了後きらに３
０分間攪拌した。この混合物を一１６℃に冷却してＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ１ｌ）を攪拌しながら
滴下し、−１０℃で３０分間攪拌した。

一方別に、１−［（７−アミノ−４−カルボキシ−３−
セフェム−３−イル）メチルコピリジニフムクロリド１
塩酸塩２水和物（ｔ、４３ｇ）とトリメチルシリルアセ
トアミド（７ｇ）との混合物を塩化メチレン（３５ｍ１
　）中で加温して溶液とし、次いで一１５℃に冷却した
。この冷溶液に前記溶液を加えて混合液を一１０℃で３
０分間攪拌した０反応混合物に炭酸水素ナトリウムの５
％水溶液を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。水
層を分離して取り、６Ｎ塩酸でｐ）１２に調整し、酢酸
エチルで洗浄した。水溶液を非イオン性吸着樹脂「ダイ
ヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（１００ｍＱ　）を用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付した。カラムを水で洗浄した
後、３０％水性メタノールで溶出した。溶出液（３００
１！１Ｑ　）を減圧蒸留してメタノールを除去し、凍結
乾燥して、７−［２−エトキシイミノ−２−（４−アミ
ノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−（１−
ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）　（１，０７ｇ　）を得た。融点１
５５−１６０℃（分解）。

ＩＲ（スジタール）　　＋　　３３２０．　３１９０．
　１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５８０、１５
４０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）　：１−２０　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、’　３．０８および３．４７　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１７Ｈｚ）、　４．１３　（２Ｈ。

ｑ、Ｃ７Ｈｚ＞、　５．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．２０および５．６３　（２Ｅ、ＡＢｑ、Ｊ＝
１４Ｈｚ＞、　５．６７　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５および８Ｈｚ）、　６．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）。

６．９７　　（２）１．ブロード　ｓ）、　　８．０２
　　（１）ｔ、ｄｊ＝６Ｈｚ）。

７．９３−８．３０　（２Ｈ，ｍ）、　８．３３−８．
７０　（ＬＨ，ｍ）。

９．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．２７−９
．５３　（２Ｈ，ｍ）見上」ｊ参考例８と同様な方法によって下記の化合物を得た。

（１）７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（
４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３
−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）融点１６５−１８０℃（分
解）。

ｌＲ（スジ、−４）　　’　　３３００．　３２００．
　１７７０．　１６７０．　１６２０゜１５８０、１３
４０．９９０．７７０．６８０　ｃｍ−’（２）７−［
２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−
２−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミド
］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）融点１６０−１７５
°Ｃ（分解）。

ＩＲ（Ｘ！；ａ−４）　　：　　３３００．　３２００
．　１７７０．　１６６０．１６２０゜１５８０、１５
４０．１３６０．１１５０．１１００゜９８０、７７０
．６８０　ａｍ’ （３）７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（
６−アミノピリジン−２−イル）アセトアミド］−３−
（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）融点１３７−１４５℃（分解
）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３３０．　３１８０．
　１７７５．　１６６０゜１６１０　ａｍ’ （４）７−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキ
シイミノ）−２−（６−アミノビリジン−２−イル）ア
セトアミトコ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）融点１３
９−１４５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３３０．　３１８０．
　１７７０．　１６６０゜１６１０　ｃｍ−１（５）　７−　［２−Ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルメ
トキシイミノ−２−（６−アミノピリジン−２−イル）
アセトアミド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）融点９
４−１０４°Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３４０．　１７７０．
　１６７０．　１６１０　　ａｍ−１（６）７−［２−
メチルチオメトキシイミノ−２−（４−ホルムアミドピ
リミジン−２−イル）アセトアミド］−３−（１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）融点１５０−１５５°Ｃ（分解）。

ＩＲ＜スジタール）　　：　　３２００．　１７７５．
　１６８０．　１６０５．　１５６５゜１４８０　ａｍ
’ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　＞　’　２−２５　（３Ｈ，ｓ）
、　３−３０および３．６７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　５．３３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５）１ｚ）、　５．４２　（２Ｈ，ｓ）、　５．４
２および５．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４）１ｚ）、
　　５．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．１７−７．６０　（ＩＨ，ｍ＞、　　８．０−８．
３５　（２Ｈ，ｎ＋）。

８．４７−８．８２　（２１（、ｍ）、　　８．９０−
９．３７　（３Ｂ、ｍ＞（７）？−［２−プロパルギル
オキシイミノ−２−（４−アミノピリミジン−２−イル
）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）融点
１５８−１６２℃（分解）。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４００−３１５０．　
１７７０．　１６７０−１５８０゜１０００　ｃｍ” （８）７−［：２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ−２−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセト
アミド］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）融点１５５−
１６０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３５０．　３２００．
　１７７５．　１６３０．　１５９０゜１２４５、１１
５５　ａｍ−１（９）７−［２−メチルチオメトキシイミノ−２−（４
−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−
（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）融点１７０−１７５℃（分解
）。

ＩＲ（スジ強−ル）　　：　　３３２０．　３１８０．
　１７７０．　１６６０．　１６３０゜１６１０、１５
８０．１５３５　ａｍ’（１０）７−［２−プロパルギ
ルオキジイミノ−２−（４−ホルムアミドピリミジン−
２−イル）アセトアミド］−３−（３−ホルムアミド−
１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）融点１４４−１５１℃（分解）
。

ＩＲ（、スジシール）　　＋　　３２５０．　１７７０
．　１６９０．　１６１０゜１５７０　ａｍ’ （１１）７−［２−プロパルギルオキシイミノ−２−（
４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミド］−３
−（３−アミノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）融点１４０−
１５５℃（分解）。

ＩＲ（スジシール）　　：　３３５０．　３２００．　
１７７０．　１６３０．　１５８５゜１５１０　ａｍ−
１参２ｊ艷凶７−［２−メチルチオメトキシイミノ−２−（４−ホル
ムアミドピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−
（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（１，９ｇ）と濃塩酸（０，
７賊）及びメタノール（１９ｍＱ　）との混合物を室温
で１．５時間攪拌した。

混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ４に調製し、
減圧下に蒸発乾固した。残渣を水（２００ｍｆｆ１　）
に溶解し、非イオン性吸着樹脂ｒダイヤイオンＨＰ−２
０Ｊ　（３００ｍＪｌ　）を用いるカラムクロマトグラ
フィーに付した。カラムを水洗した後、２５％水性メタ
ノールで溶出した。溶出液を減圧蒸留してメタノールを
除去した後凍結乾燥して７−［２−メチルチオメトキシ
イミノ−２−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセ
トアミトコ−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）　（１，１
３ｇ　）を得た。融点１７０−１７５℃（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３２０．　３１８０．
　１７７０．　１６６０．　１６３０゜１６１０、１５
８０．１５３５　ｃ＋ｎ”ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　’
　２．２０　（３Ｈ１ｓ）、３．２７および３．６３　
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）、　　５．２８　（
ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．３７　＜２Ｈ，ｓ）、　５．３７
および５．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　
５．９２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

６．６０　　（ＩＬｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　　７．９０
−８．２７　　（３）１．ｍ＞。

８．４０−８．７７　（ＬＨ，ｍ）、　　８．８７−９
．１０　（２Ｈ，ｍ）釡Ｗ参考例１０と同様な方法によって以下の化合物を得た。

７−（２−プロパルギルオキシイミノ−２−（４−アミ
ノピリミジン−２−イル）アセトアミド］−３−（３−
アミノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）融点１４０−１５５’
Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３５０．　３２００．
　１７７０．　１６３０．　１５８５゜１！５１０　ｃ
ｍ−１１１血旦参考例１０と同様な方法で、７−［２−プロパルギルオ
キシイミノ−２−（４−ホルムアミドピリミジン−２−
イル）アセトアミド］−３−（３−ホルムアミド−１−
ピリジニオメチル）−３，−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）から７−［２−プロパルギルオキ
シイミノ−２−（４−アミノピリミジン−２−イル）ア
セトアミド）−３−（３−アミノ−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体）が得られた。融点１４０−１５５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（スジタール’）　　：　　３３５０．　３２００
．　１７７０．　１６３０．　１５８５゜１５１０　ｃ
ｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　２．９９　（ＩＨｌｔ
、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．１６および３．６１　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．９０　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝２）１ｚ）、　５．１４および５．３８　（２Ｈ，
ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８７　（１）１．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　７．５−７．７　（２Ｈ。

ｍ）、　　７．９−８．２　　（２Ｒ，ｍ）、　　８．
０４　　＜１）１．ｄｊ＝６ｔ（ｚ）１１血旦７−［２−ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミセトア
ミド］−３−（　１−ピリジニオメチル）＝３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）（５．０ｇ）
のギ酸（５０戒）溶液に濃塩酸（２戚）を加え、混合物
を室温で１時間攪拌した．溶媒を減圧留去した後、残渣
を水（　１００ＩＩＩＱ　）に溶解し、次いで非イオン
性の吸着樹脂「ダイヤイオン）ＩＰ−２０　Ｊ　（　２
００１ｄ　）でのカラムクロマトグラフィーに付した。

カラムを水（　６００１１１Ｑ　）で洗浄した後、１０
％メタノール水溶液で溶離を行なった．目的物質を含有
する溶出液を集め、メタノールを減圧蒸発により除去し
、凍結乾燥して、７−［２−カルボキシメトキシイミノ
−２−（６−アミノビリジン−２ーイル）アセトアミド
］−３−（　１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）（３．０ｇ）を得
た。融点１０〇−１０８°Ｃ（分解）。

ＩＲ　　（スジヲール）　：　　３３４０，　　３１Ｂ
０．　　１７７５，　　１６４５。

１６１０　ｃｒｎ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ＋Ｄ２０．ｌ；　）　’　３
−　４　（　２Ｈ−　ｍ）　、４−　６５（２）１．ｓ
）、　５．１２　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４　
（２）１，ｍ＞。

５．８２　（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）、　　６．５７　＜
ＩＨ，ｄ、Ｃ３）１ｚ＞。

６．８８　（１８，ｄＪ＝７Ｈｚ）、　　７．４８　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

８Ｈｚ）、　　７．９−８．８　　＜３Ｈ，ｍ）、　　
９．２８　　（２Ｈ，ｍ）参考イ列１４７−［２−ｔ−ブトキシカッしボニルメトキシイミノ−
２−（４−アミノピリミジン−２−イル）アセトアミド
］−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）　（１，３１ｇ　）
とアニソール（２，５踵）との混合物を三フッ化酢酸（
７，５ｍＱ）中、水浴中で攪拌しながら５０分間攪拌し
、引続いて室温で７０分間攪拌した０反応部合物を冷却
したジイソプロピルエーテル（６０＋ｎＱ　）中に注ぎ
、生成した沈殿を濾取した。この粉末を水（３０ｍ　）
に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で液性をｐＨ４−
５に調整し、非イオン性吸着樹脂１ダイアイオンＨＰ−
２０Ｊ　（６０戚）によるカラムクロマトグラフィーに
付した。

カラムを水洗した後、３０％水性メタノールで溶出した
。溶出液を減圧蒸留してメタノールを除去し、凍結乾燥
して７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（４−
アミノピリミジン−２−イル）アセトアミトコ−３−（
１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）　（０，５２ｇ　）を得た。融
点１０５−１１０℃。

ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３５０．　３２００．　
１７７０．　１６８０−１５７０゜１２００　ｃｍ−１ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　３．００
および３．５０（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
　４．４２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．００
（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１３および５．５
８　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　　５．７０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　６．４０　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　７．８−８．２　（２Ｈ，ｍ）、　７
．９７　（ＩＨ，ｄ。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ基、ＸはＮまたはＣＨ、Ｒ＾５はシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アル
ケニル、保護されたカルボキシ基を有する低級アルキル
、低級アルキニルまたは低級アルキルチオ（低級）アル
キルを意味し、ただしＲ＾５が低級アルキニルである場
合にはＸはＮである］で示される酢酸誘導体およびその
塩。