JPS63101367A - アセタ−ル類化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアセタール類化合物の製造法に関し、さらに詳
しくは農園芸用殺菌剤として宵月な一般式〔Ｉ〕 （式中ＸおよびＹはハロゲン原子または低級アルキル基
を示し、ｍおよびは０〜２の整数を示し、Ｒ１およびＲ
２は飽和低級炭素鎖基または不飽和低級炭素鎖基を示す
か、または結合して環状を形成するアルキレン基または
置換アルキレン基を示す。）で表わされるアセタール類
化合物を簡単な操作で製造する方法に関するものである
。

従来、一般式〔Ｉ〕で表わされるアセタール類化合物の
製造法としては一般式〔■〕 （式中ＸＮ　Ｙ％　ｍおよびｎは前記と同一の意味を示
す。）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘導体を大
過剰量の塩化チオニルと還流し、得られた反応中間体を
アルコール類と反応させる方法が特開昭６０−１３６５
６５号公報に示されている。しかし、この方法では、有
害で危険な塩化チオニルの過剰分を留去し、不安定な反
応中間体を単離しなければならないために、工業的には
大きな困難を伴うという欠点があった。

本発明者は、このような問題を解決すべく鋭意研究を重
ねた結果、本発明を完成させた。

すなわち本発明は、下記■〜■のようにして製造するこ
とができる。

■−一般式ＩＦ）で表わされるイソニコチン酸アニリド
誘導体を不活性溶媒中、ハロゲン化剤と７Ｏ〜１５０°
Ｃて反応させ、これと相応するアルコール類を０〜３０
℃で反応させ、次いで塩基を０〜３０″Ｃで反応させる
ことにより一般式ＣＩ）で表わされる化合物を得る。

■−一般式ＩＩ）で表わされるイソニコチン酸アニリド
誘導体を不活性溶媒中、一般式ＣＩＩ〕に対して０．９
〜１．０５モルのピリジン類の存在下、ハロゲン化剤と
０〜３０℃で反応させた後、更に相応するアルコール類
をＯ〜３０’Ｃで反応させ、次いで塩基を０〜３０″Ｃ
反応させることにより一般式ＣＩ）で表わされる化合物
を得る。

■−一般式ｎ）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘
導体を不活性溶媒中、ハロゲン化剤と７０〜１５０°Ｃ
で反応させ、これに塩基次いでアルコール類と０〜３０
°Ｃで反応させて得られた一般式（ＩＩＩ） （式中ＸＮ　ＹＮ　ｍおよびｎは前記と同一の意味を示
し、Ｒ３は低級アルキル基を示す。）で表わされる４Ｈ
−３，１−ベンゾオキサジン誘導体を酸性条件下で相応
するアルコール類、次いで塩基と０〜３０°Ｃで反応さ
せることにより一般式ＣＩ）で表わされる化合物を得る
。

■−一般式■〕で表わされるイソニコチン酸アニリド誘
導体を不活性溶媒中、一般式（ＩＩＩで表わされる化合
物に対して１．１〜３．０モルのピリジン類の存在下、
ハロゲン化剤と０〜３０℃で反応させた後、０〜３０°
Ｃにおいてアルコール類と反応させ、得られた一般式（
Ｉ［［）で表わされる４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン
誘導体を酸性条件下で相応するアルコール類、次いで塩
基と０〜３０’Ｃで反応させることにより一般式〔■〕
で表わされる化合物を得る。

一般式（ＩＦ）で表わされるイソニコチン酸アニリド誘
導体は、イソニコチン酸を不活性溶媒中、必要に応じピ
リジン類の存在下、ハロゲン化剤と反応させ、これに一
般式（ＩＶ） （式中、Ｘ％　ＹＮ　ｍおよびｎは前記と同一の意味を
示す。）で表わされる２−アミノベン゛ノ′フェノン誘
導体と反応させることによって得られ、これは単離する
ことなく前記■〜■の製法に供することも可能である。

本発明で用いられる不活性溶媒としては、例えばジクロ
ロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン、テ
トラヒドロフラン、１．２−ジオキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロベンゼン等があげられる。ノ
１０ゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、三塩化リ
ン、五塩化リン等があげられる。塩基としては、例えば
ピリジン、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムアルコキンド
等があげられる。アルコール類としては、例えばメチル
アルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール等
があげられる。

ハロゲン化剤は、一般式ＣＩ）に対して１．０〜１．２
５モル使用することが好ましい。

本発明によると、一般式〔Ｉ〕で表わされるアセタール
類化合物を途中で、不安定な反応中間体を単離すること
なく製造することができ、その工業的価値は極めて大き
なものがあると言える。

次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれによって何ら限定されるものではない。

実施例１ ２−　（４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリ
ド３３．８５ｇを１．２−ジクロロエタン１５０ＣＣと
懸濁させ、これに塩化チオニル８．７ＣＣを滴下し、４
時間還流攪拌した。冷却後、水冷下Ｊ！’しながら、エ
チルアルコールＥ３０ＣＧを滴下シ、次にトリエチルア
ミン８０ＣＣを滴下した。室温でさらに３時間攪拌した
後、反応混合液を減圧下で４縮し、酢酸エチルを加えた
。析出したトリエチルアミン塩酸塩をろ別し、打機層を
水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧下で
７ｔＪ縮した。得られた反応生成物を酢酸エチル−ｎ　
−ヘキサン混合溶媒で再結晶すると、２−（４−クロロ
ベンゾイル）−イソニコチンアニリドジエチルアセター
ル３５．２ｇを得た。融点９８〜９９°Ｃ０ 実施例２ ２−　（４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリ
ド３３．Ｅ３ｇ、ピリジン８．０５ＣＣ：を１．２−ジ
クロロエタン１５００Ｃと混合し、水冷上攪拌しながろ
塩化チオニル８ＣＣを滴下し、室温でさらに４時間攪拌
した。この溶液に水冷下でエチルアルコールｅｏｃｃを
滴下し、次いで炭酸水素ナトリウム７０ｇを少しずつ加
えた。室温でさらに４時間撹拌した。水０．５Ωを加え
３０分間撹拌した後、有機層を分岐し、水層を塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、有機溶媒を減圧下にて留去した。得られた
反応生成物を酢酸エチル−〇−ヘキサン混合溶媒で再結
晶すると２−（４−クロロベンゾイル−イソニコチンア
ニリド　ジエチルアセクール３７．２ｇを得た。

実施例３ 実施例２の１．２−ジクロロエタンの代わりにジクロロ
メタンを用い、他は実施例２と同様の反応ヲ行い、２−
（４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド　ジ
エチルアセタール３８．７ｇを得た。

実施例４ 実施例２の１．２−ジクロロエタンの代わりにクロロホ
ルムを用い、他は実施例２と同様に反応ヲ行い２−　（
４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド　ジエ
チルアセタール３４．７ｇを得た。

実施例５ 実施例２の炭酸水素すｌ−ＩＪウム７０ｇの代わりにト
リエチルアミン６０ＣＣを用い、他は実施例２ど同様に
反応を行い２−（４−クロロベンゾイル）−イソニコチ
ンアニリド　ジエチルアセクール３５．４ｇを得た。

実施例６ 実施例１の塩化チオニル８．７ＣＣの代わりに五塩化リ
ン２５ｇを用い、他は実施例１と同様に反応を行い２−
（クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド　ジエチ
ルアセタール３３．８ｇを得た。

実施例７ 実施例１のトリエチルアミン５ｏｃｃの代わりに炭酸水
素ナトリウムを用い、他は実施例１と同様に反応を行い
２−（４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド
　ジエチルアセタール３５゜８ｇを得た。

実施例８ 実施例１のトリエチルアミンｅｏｃｃの代わりにナトリ
ウムエトキシド３４ｇを用い、他は実施例１と同様に反
応を行い２−（４−クロロベンゾイル）イソニコチンア
ニリド　ジエチルアセクール３５．４ｇを得た。

実施例９ ２−（４−”ロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド
３３．６５ｇを１．２ジクロロエタン１５００Ｃと懸濁
させ、これに塩化チオニル８．７０Ｃを滴下し４時間還
流撹拌した。冷却後水冷下ピリジン４０ＣＣを２商下し
、さらにエチルアルコール６０ＣＣを滴下した。次いで
炭酸水素ナトリウム５０ｇを加え、室温でさらに３時間
撹拌した後、何機層を分液し、水層を塩化メチレンで抽
出した。何機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し減圧下で濃縮した。得られた反応生成物をシリカゲル
カラムクトマトグラフィー（溶媒：クロロホルムとメタ
ノール１％）で精製すると、４−　（４−クロロフェニ
ル）−４−エトキン−２−　（４−ピリジル）−４Ｈ−
３．１−ベンゾオキサジン３３。

５ｇを得た（融点８０〜８１°Ｃ）。

これをエタノール１５０ＣＣに溶解し、水冷下で少量の
塩化チオニルを滴下し、室温で一晩撹拌した。次いで炭
酸水素す）　ＩＪウムで中和した後常法により処理して
２−（４−クロロベンゾイル）−イソニコチンアニリド
　ジエチルアセタール３２。

７ｇを得た。

実施例１０ ２−　（４−４０ロベンゾイル）−イソニコチンアニリ
ド３３．６５ｇとピリジン１２０Ｃをジクロロメタン１
５０ＣＣに懸濁させ、これに水冷上塩化チオニル８０Ｃ
を滴下した。室温で３時間撹拌した後、この溶液に水冷
下でエチルアルコールｅｏｃｃを滴下し、１時間撹拌し
た。さらに水冷下でトリエチルアミンｅｏｃｃを加え室
温でさらに２時間撹拌した。得られた反応混合液を減圧
下で濃縮し、酢酸エチルを加え析出したトリエチルアミ
ン塩酸塩をろ別した。酢酸エチルを減圧下で留去し、得
られた反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒：クロロホルムとメタノール１％）’Ｔ：’Ｆ
ＲＥＴ　ると４−　（４−クロロフェニル）−４−エト
キシ−２−（４−ピリジル）−４８−３．１−ベンゾオ
キサジン３３．３ｇを得た。

これを実施例９と同様に反応させると２−（４−１０ロ
ベンソ゛イＪし）−イソニコチンアニリドジエチルアセ
クール３１．９ｇを得た。

実施例１１ イソニコチン酸１２．９ｇとピリジン１６．ＩＣＣを１
．２−ジクロロエタン１５００Ｃに加え、この懸濁液を
水冷下撹拌しながら塩化チオニル８ＣＣを滴下し、室温
で２時間撹拌した。この溶液に水冷下で２−アミノ−４
゛−クロロベンゾイル２３゜１５ｇを加え室温で２時間
撹拌した。水冷下でピリジン８ＣＣ次いで塩化チオニル
８．７ＣＣを加え室温で３時間撹拌した。この溶液を水
冷下撹拌しながらエタノールθＯＣＣを滴下し、次いで
炭酸水素ナトリウム７０ｇを少しずつ加え、さらに室温
で２時間撹拌した。水０．５Ωを加え、３０分還撹拌し
た後、有機層を分液し、水層を塩化メチレンて抽出した
。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧
下にて濃縮した。得られた反応精製物を酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン混合溶媒で再結晶すると２−（４−クロロベ
ンゾイル）−イソニコチンアニリド　ジエチルアセター
ル３６．３ｇを得た。

実施例１２ イソニコチン酸１２．９ｇ、ピリジン４０ＣＣを１．２
−ジクロロエタン１５０ＣＣに加え、この懸濁液に水冷
下撹拌しながら塩化子オニル８ＣＣを滴下した。室温で
２時間攪拌した後、この溶液に水冷下で２−アミノ−４
′−クロロベンゾイル２３゜１５ｇを加え、室温で２時
間撹拌した。この反応混合液に水冷下で塩化チオニル８
０Ｃを加え室温で３時間撹拌した。この溶液に水冷下撹
拌しながらエタノール６００Ｃを滴下し、次いで炭酸水
素ナトリウム７０ｇを少しずつ加え、さらに室温で２時
間撹拌した。得られた反応混合液に水０．５Ｑを加え３
０分間撹拌した後、有機層を分液し、水層を塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。有機層を減圧下で留去して得られた反応精
製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで生成した
（溶媒はクロロオルムとメタノール１％）ところ、４−
（４−クロロフェニル）−４−エトキシ−２−（４−ヒ
ＩＪジル）−４８−３，１−ベンゾオキサジン３２ｇを
得た。

これを実施例９と同様に反応させて、２−（４−クロロ
ベンゾイル）−イソニコチンアニリドジエチルアセター
ル３１．５ｇを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ及びＹはハロゲン原子または低級アルキル基を
   示し、ｍおよびｎは０〜２の整数を示す。）で表される
   イソニコチン酸アニリド誘導体を不活性溶媒中ハロゲン
   化剤と反応させ、得られた中間体を単離することなく相
   応するアルコール類と反応させることを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびＹはハロゲン原子または低級アルキル基
   を示し、ｍおよびｎは０〜２の整数を示し、Ｒ＿１およ
   びＲ＿２は飽和低級炭素鎖基または不飽和低級炭素鎖基
   を示すか、または結合して環状を形成するアルキレン基
   または置換アルキケン基を示す。）で表わされるアセタ
   ール類化合物の製造法。 ２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびＹはハロゲン原子または低級アルキル基
   を示し、ｍおよびｎは０〜２の整数を示す。）で表され
   るイソニコチン酸アニリド誘導体を不活性溶媒中、ハロ
   ゲン化剤と反応させ、得られた反応中間体を単離するこ
   となく相応するアルコール類と必要に応じ過剰量の塩基
   性溶媒を反応させると、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびＹはハロゲン原子又は低級アルキル基を
   示し、ｍおよびｎは０〜２の整数を示し、Ｒ＿３は低級
   アルキル基を示す。）で表わされるベンゾオキサジン誘
   導体を得、次いで酸性条件下でアルコール類と反応させ
   ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびｎおよびＹはハロゲン原子または低級ア
   ルキル基を示し、ｍおよびｎは０〜２の整数を示し、Ｒ
   ＿１およびＲ＿２は飽和低級炭素鎖基又は不飽和低級炭
   素鎖基を示すか、または結合して環状を形成するアルキ
   レン基又は置換アルキレン基を示す。）で表わされるア
   セタール類化合物の製造法。