JPS63101312A - 口腔用製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、口腔用製品、特に虫歯の抑制に有効な歯科衛
生生成物に係わる。

口腔用製品、特にうがい薬及び練り歯磨に、例えばフッ
化ナトリウムあるいはモノフルオロ燐酸ナトリウムのよ
うな水溶性のフッ素含有塩を含有させること、並びにそ
のような生成物を規則的に使用することによって虫歯の
発生率を低下させ得ることは良く知られている。フッ化
物イオンあるいはモノフルオロ燐酸塩イオンが、歯物質
と相互作用して該物買の酸による侵食への耐性を増大し
、かつ虫歯になった琺瑯質の修復を助長すると考えられ
る。しかし、有効なこの相互作用が生起する機会は短時
間に失われる。なぜなら口腔内のフッ化物レベルはうが
い薬あるいは練り歯磨の使用後急速に低下するからであ
る。

これまでに、口腔内のフッ化物イオンを比較的長時開成
る一定の濃度に維持する手段を提供する試みが幾つかな
されてきた。その中には、フッ化物イオンの発生源を口
腔内に、例えば歯列矯正具の一部として配置する方策が
含まれている。

本出願人は、フッ化物イオン放出物質の粒子を口腔内に
沈着させる可能性を吟味し、後段に詳述するように、用
時析出するフッ化カルシウムの粒子を用いイ）ことによ
って驚くべき成果が得られることを発見した。

カルシウムイオン及びフッ化物イオンを含有する組成物
で歯を処理して虫歯からの保護を実現することは既に知
られている。ヨーロッパ特許公開第８９１３６号（Ｐｒ
ｏｃＬｅｒ　＆　Ｇａｍｂｌｅ）に上記のような組成物
が述べられており、この組成物はカルシウムイオン発生
源と、フッ化物イオン発生源と、フッ化カルシウムの析
出を制御する特定の溶解度及び結合特性を有するカルシ
ウムイオン封鎖剤とを含む。組成物中に存在するカルシ
ウムイオン封鎖剤は常に、フッ化カルシウムの制御され
ない急速な析出を防止する十分な安定度を有する。

米国特許第４０８０４４０号（ＤｉＧｕｉｌｏ他）には
、脱塩された歯の琺瑯質を再び石化する、例えばうがい
薬あるいは練り歯磨の形態の二成分製品が開示されてお
り、この製品はカルシウムイオンを含有する第一の溶液
と、燐酸塩イオンを含有し、かつフッ化物イオンを任意
に含有する第二の溶液とから成り、第一及び第二の溶液
は互いに混合されると、約４以下のｐｌ＋を有する準安
定溶液をもたらす。この準安定溶液は、生成ｆ＆５分以
内に歯の表面に適用される。脱塩された表面下へイオン
が拡散し、該表面下でｐＨの上昇に起因して、燐酸カル
シウム及びフッ化カルシウムが析出する。

英国特許公開第１４５２１２５号（Ｐｒｏｃｔｅｒ　＆
　Ｇａｍ−ｂｌｅ）も、カルシウムイオンを含有する第
一の溶液と燐酸塩イオン及びフッ化物イオンを含有する
第二の溶液とから成る口腔処理用二成分製品を開示して
おり、この場合２溶液は歯表面に逐次適用される。各イ
オンは拡散して表面下の琺瑯質に至り、二番目に適用さ
れた溶液のイオンは先に適用された溶液のイオンと接触
して、歯の構造と結合した析出物を形成する。

カルシウム化合物とフッ化物との両方を含有する様々な
組成物も文献に記載されており、その際フッ化カルシウ
ムの生成を抑制する手段が提示されている。上記文献の
例として、ヨーロッパ特許公開第４０７３８号（ｌｌｉ
ｃｈａｒｄｓｏｎ−Ｖｉｃｋｓ）、英国特許公開第７７
７５５６号（ＣｏｌｇａＬｅ−Ｐａｌｉｏｌｉｖｅ）及
び米国特許第４０９８４３５号（Ｗｅｙｎ）がある。

英国特許第１０９０３４０号（Ｗａｒｎｅｒ　Ｌａｍｂ
ｅｒｔ）は、カルシウムイオン及びフッ化物イオンを含
有する、部分に分かれていない一成分口腔用組成物を開
示している。このような組成物中のフッ化カルシウムは
、用時に析出することはない。

英国特許第１４０８９２２号（Ｂｌｅｎｄａｘ）及び米
国特許第４１０８９８０号（Ｃｏｌｇａｔｅ）は、歯の
琺瑯質を再び石化するカルシウムイオン、燐酸塩イオン
及びフッ化物イオン含有組成物を開示している。この組
成物は燐酸塩を高いレベルで含有し、燐酸オクタカルシ
ウム及び水酸化燐灰石のような固体燐酸カルシウム相を
優先的に析出させることによってカルシウムイオンの液
相組成物を減少させ、フッ化カルシウムを析出させない
ようにする。そのうえ、結晶成長抑制体である燐酸塩が
多量に存在するため、フッ化カルシウムの析出はいずれ
にせよ緩慢にしか生起しない。

本発明は、虫歯を抑制する口腔用調製物であって、口腔
内で混合されるが、あるいは口腔内への導入の直前に混
合される第一の組成物と第二の組成物とを含む複合調製
物から成り、第一の組成物はカルシウムイオンを含有す
る水性溶液から成り、第二の組成物はフッ化物イオンを
含有する水性溶液から成り、かつ第一及び第二の組成物
は互いに混合されるとフッ化カルシウムを急速に析出さ
せるようなものである調製物を提供する。

フッ化物を口腔内に好ましく存続させるため、カルシウ
ムイオンのフッ化物イオンに対する比率は化学量論的（
即ち１：２）であるべきである。

フッ化カルシウムの急速な析出は、カルシウムイオン及
びフッ化物イオンを高濃度で用いることによって実現す
る。即ち、式 Ｉ　Ｐ　＝　（ＣＪＬ”＞（Ｆ−＞２ 〔式中、（Ｃａ”）はカルシウムイオン濃度、（Ｆ−）
はフッ化物イオン濃度〕 で示される、２組成物理合の際の初期イオン積（ＩＰ）
は、２５℃で２．８５Ｘ１０相’ｎｏｌりｄｍ−’であ
るフッ化カルシウムの溶解度積の少なくとも１０００倍
であるべきである。好ましくは、上記イオン積は３Ｘ１
０−’ｍｏｌ’ｄ＋−’を上回るべきである。

カルシウムイオン及びフッ化物イオンを低濃度で用いる
ことは、フッ化カルシウムを急速に析出させるうえでは
好ましくない、上記イオンを低濃度で用いた場合準安定
溶液が生成され得、その結果析出はイオン混合後回分間
も緩慢に進行する。

急速な析出はまた、燐酸水素イオン（ＨＰＯ，’−）の
ような結晶成長抑制体によっても抑制される。

カルシウムイオンあるいはフッ化物イオンと反応して、
フッ化カルシウムより低い溶解度を有する生成物をもた
らす物質の存在は有利ではない。

組成物同士の混合の前に遊離のカルシウムイオンあるい
はフッ化物イオンの量を減少する物質の存在も有利でな
い。上記のような物質の例としては、カルシウムイオン
と反応して錯体を形成するＥＤＴＡのような金属イオン
封鎖剤、並びにフッ化物と結合するアルミナ研磨剤粒子
が挙げられる。

本発明の好ましい具体例において、調製物は二つの成分
から成る練り歯磨あるいはうがい薬の形層である。

本発明の好ましい一具体例では塩化カルシウムを用いる
。好ましくは、カルシウムイオン濃度を少なくとも３．
９５ｎ＋Ｍとし、更に好ましくは少なくとも８ｍＭとす
る。カルシウムイオンレベルが０．３Ｍを上回ることに
よって更に有利となることはなく、そのようなレベルは
通常用いない。

本発明の好ましい一具体例ではフッ化ナトリウムを用い
る。好ましくは、フッ化物イオン濃度を少なくとも７．
ｈ＋Ｍとし、更に好ましくは少なくとも１８ｍＮとする
。フッ化物イオンは好ましくは、０．３Ｈより低い濃度
で用いる。

一方あるいは両方の組成物は佐剤を含有し得る。

上記佐剤には、着色剤、香味料、湿潤剤、研磨剤、洗浄
剤、好ましくは非イオン性洗浄剤等、並びにカルシウム
イオンあるいはフッ化物イオンに適合し得る他の治療薬
剤が含まれ得る。

使用時、第一の組成物と第二の組成物とを口腔内で、あ
るいは口腔内への導入の直前に混合する。

二つの組成物を物理的に分離し、かつ両組酸物を同時に
か、あるいは逐次送出する送出システムを用いることも
可能である。

用時析出しなフッ化カルシウムの、口腔内のフッ化物イ
オンレベルの維持における有効性を次の実験によって立
証する。

各試験を、次のような手順で実施した。

（ｉ）　　うがい薬２ｍｌを、１分間口に含んだ後吐き
出した。このうがい薬は、個別に用いるがあるいは使用
前に混合する２種の溶液ｌｘｌずつがら成る。

（ｉｉ）　　うがい薬使用後の数時間に、一定の時間間
隔で複数の唾液試料を採取した。

（ｉｉｉ）　　唾液試料を、’ＭＳＡＢｔ！衝液１ｏ重
ｆｆｉ％ヲ添加してｐ１１５に緩衝し、その後フッ化物
イオンに特異的な電極（Ｏｒｉｏｎ　９４−０９）を用
いてフッ化物活性を測定した。

次の水溶液を用いた。

ａ　）　　０．０５２６Ｍ塩化ナトリウムｂ）　使用直
前に混合した０、０５２６Ｍ塩化カルシウム及び０．１
０５３Ｍフッ化ナトリウム Ｃ）　使用１．５時間前に混合した０、０５２６Ｍ塩化
カルシウム及び０．１０５３Ｍフッ化ナトリウム釈した
、Ｃ）のフッ化カルシウムと等濃度のフッ化カルシウム
の懇濁液（経時フッ化カルシウム）症（ 第１図は、用時析出しなフッ化カルシウムを含有するう
がい薬を用いることによって得られる唾液中フッ化物レ
ベルが、経時析出物に関する対応値より著しく高いこと
を示す、析出後の経過時間が最も長いフッ化カルシウム
粒子（３力月経過）を含有するうがい薬のもたらした唾
液中フッ化物値は、塩化ナトリウム溶液を用いた後に測
定したベースライン′値を僅かに上回ったのみであった
。

実ｍ 用時析出しなフッ化カルシウムを含有するうがい薬は、
フッ化物含量が同じであるフッ化ナトリウムうがい薬よ
り口腔内のフッ化物を高レベルに維持し得ることを立証
するために、次の実験を実施した。

手」Ｌ この実験は、次の水溶液を用いて、上述と同様の手順で
実施した。

ｉ）　使用直前に混きした０　、　０５２６８塩化カル
シウム及び０．１０５２Ｍフッ化すＩ〜リウムｉｉ　）
　　０．０５２６Ｍフッ化すｌ〜リウム症及 第２図は、用時析出しなフッ化カルシウムを含有するう
がい薬を用いることによって得られる唾液中フッ化物レ
ベルが、フッ化ナトリウムに関する対応値より著しく高
いことを示す。

本発明を、以下の実施例によって更に説明する。

パーセンテージは総て重量％である。

第一の組成物　　　　　　　　　　　　　％−フッ（ヒ
ナトリウム　　　　　　　　　　　０，１１ソルビトー
ルシロツプ（７０％溶液）　　　１５．０エタノール　
　　　　　　　　　　　　１０，０非イオン性洗浄剤　
　　　　　　　　　０．４サツカリン　　　　　　　　
　　　　　０．０４香味料　　　　　　　　　　　　　
　　０．１５水　　　　　　　　　　　　　１００％と
なるまで第二の組成物　　　　　　　　　　　　　％−
塩塩化カルシウム水水化物　　　　　　０．１９５ツル
とＩ−一ルシロップ（７０％溶液）　　　１５．０エタ
ノール　　　　　　　　　　　　　１０．Ｏ非イオン性
洗浄剤　　　　　　　　　　０．４サツカリン　　　　
　　　　　　　　０．０４香味料　　　　　　　　　　
　　　　　０．１５水　　　　　　　　　　　　　１０
０％となるまで各組成物的５１１１を、使用直前に互い
に混合する。

第一の組成物　　　　　　　　　　　　　％−フッ化す
トリウム　　　　　　　　　　０，４４研ｊブ５剤シリ
カ　　　　　　　　　　　　１４．。

増粘剤シリカ　　　　　　　　　　　　８．０ソルビト
−ルシロップ（７０％溶液＞　　　５０．０すＩ・リウ
ムカルポキシメチル セルロース　　　　　　　　　　　　　　０．６５非イ
オン性洗浄剤　　　　　　　　　　１．５香味料　　　
　　　　　　　　　　　　１．０サツカリン　　　　　
　　　　　　　　０．に酸化チタン　　　　　　　　　
　　　１．０水　　　　　　　　　　　　　１００％と
なるまでＮ　ａ　ＯＩｔでｐｌ＋を７．０〜７．５に調
整。

第二の組成物　　　　　　　　　　　　　　％−塩化カ
ルシウムニ水化ｆｋ　　　　　　　　Ｏ，７８研１１り
剤シリカ　　　　　　　　　　　　１４．０増粘剤シリ
カ　　　　　　　　　　　　８．０ンルビトールシロツ
プ（７０％溶液＞　　　５０．Ｏ３ＣＭＣ０，６５ 丼イオン性洗浄剤　　　　　　　　　　１．５香味料　
　　　　　　　　　　　　　　１．０サツカリン　　　
　　　　　　　　　　０．に酸化チタン　　　　　　　
　　　　　１．０水　　　　　　　　　　　　　１００
％となるまでＮａＯＨでｐｌ＋を７．０〜７．５に調整
。

使用時、上記２組成物を等しい比率で混合する。

練り歯磨とうがい薬とを組み合わせて用いることも、本
発明の範囲内である。この組み合わせは例えば、第一の
組成物、即ち組成 ％− フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　０．４４ソルビ
トールシロツプ（７０％溶液）　　　１５．０エタノー
ル　　　　　　　　　　　　　１０．０非イオン性洗浄
剤　　　　　　　　　　０．４サツカリン　　　　　　
　　　　　　　０．０４香味料　　　　　　　　　　　
　　　　０．１５水　　　　　　　　　　　　　１００
％となるまでのうがい薬１１１でうがいし、次いで直ち
に実施例２の第二の組成物で歯を磨くことによって達成
され得る。

本発明の口腔用製品はまた、二組酸のトローチ、キャン
ディ−及びチューインガムのような他の口腔用調製物や
製剤に含有させることもできる。

【図面の簡単な説明】

第１図はカルシウム含有うがい薬の効果を示すグラフ、
第２図はＣａＦｚ用時析出後の唾液中のＦの平均値を示
すグラフである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）虫歯を抑制する口腔用調製物であって、口腔内で
   混合されるか、あるいは口腔内への導入の直前に混合さ
   れる第一の組成物と第二の組成物とを含む複合調製物か
   ら成り、第一の組成物はカルシウムイオン源を含有し、
   第二の組成物はフッ化物イオン源を含有し、第一及び第
   二の組成物は互いに混合されるとフッ化カルシウムを急
   速に析出させるようなものである口腔用調製物。