JPS6296462A - ビス（スルフオチオイソブチリル）シスチンの製造法 - Google Patents
ビス（スルフオチオイソブチリル）シスチンの製造法Info
- Publication number
- JPS6296462A JPS6296462A JP23441385A JP23441385A JPS6296462A JP S6296462 A JPS6296462 A JP S6296462A JP 23441385 A JP23441385 A JP 23441385A JP 23441385 A JP23441385 A JP 23441385A JP S6296462 A JPS6296462 A JP S6296462A
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- cystine
- bis
- reaction
- sulfothioisobutyryl
- thiosulfate
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はＮ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオインブチリ
ル）シスチンの製造法に関するものである。
ル）シスチンの製造法に関するものである。
本発明のＮ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリ
ル）シスチンは、例えば電解還元することにより、リー
ーマチ治療薬・かったん溶解剤として有用な、Ｎ−（２
−メルカプトインブチリル）システィンを得ることがで
きる、医薬上重要な合成中間体である。
ル）シスチンは、例えば電解還元することにより、リー
ーマチ治療薬・かったん溶解剤として有用な、Ｎ−（２
−メルカプトインブチリル）システィンを得ることがで
きる、医薬上重要な合成中間体である。
（従来技術）
Ｎ−（２−メルカプトインブチリル）システィンを製造
する従来の技術としては、２−ペンノルメルカブトイソ
ブチリルハロケ８ニドとＳ−ペンノルシスティンとをシ
ョツテンバウマン法等によシ反応させて得られるＮ−（
２−ベンジルメルカプトインブチリル）−８−ペンノル
システィンを還元剤で脱ベンジル化してＮ−（２−メル
カプトインブチリル）システィンを得る方法（特公昭５
６−５３８８ ）が知られているが、原料の２−ペンジ
ルメルカブトイソブチリルハログニドやＳ−ペンノルシ
スティンが高価なうえ、還元には液体アンモニア−金属
ナトリウムを使うため、安全性・操作性に問題がある等
、工業的利用価値に乏しいものであった。
する従来の技術としては、２−ペンノルメルカブトイソ
ブチリルハロケ８ニドとＳ−ペンノルシスティンとをシ
ョツテンバウマン法等によシ反応させて得られるＮ−（
２−ベンジルメルカプトインブチリル）−８−ペンノル
システィンを還元剤で脱ベンジル化してＮ−（２−メル
カプトインブチリル）システィンを得る方法（特公昭５
６−５３８８ ）が知られているが、原料の２−ペンジ
ルメルカブトイソブチリルハログニドやＳ−ペンノルシ
スティンが高価なうえ、還元には液体アンモニア−金属
ナトリウムを使うため、安全性・操作性に問題がある等
、工業的利用価値に乏しいものであった。
（本発明の構成）
本発明によれば、安価にＮ、Ｎ’−ビス（２−スルフォ
チオイソブチリル）シスチンを製造することができ１、
これを電解還元することにより、容易に、且つ安価にＮ
−（２−メルカプトインブチリル）システィンを得るこ
とができる。従って、本発明は工業的に大きな意義を有
するものである。以下、本発明の詳細な説明する。
チオイソブチリル）シスチンを製造することができ１、
これを電解還元することにより、容易に、且つ安価にＮ
−（２−メルカプトインブチリル）システィンを得るこ
とができる。従って、本発明は工業的に大きな意義を有
するものである。以下、本発明の詳細な説明する。
本発明は、下記一般式（１）で表わされる、（式中Ｘは
、塩素、臭素、もしくは、よう素原子を示す。）Ｎ、Ｎ
’−ビス（２−ハロケゝツインブチリル）シスチンとチ
オ硫酸アルカリ金属塩もしくはチオ硫酸アンモニウムを
水性溶媒中、５０−１００℃、ｐＨ３−７にて反応させ
、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シ
スチンを製造することに関するものである。
、塩素、臭素、もしくは、よう素原子を示す。）Ｎ、Ｎ
’−ビス（２−ハロケゝツインブチリル）シスチンとチ
オ硫酸アルカリ金属塩もしくはチオ硫酸アンモニウムを
水性溶媒中、５０−１００℃、ｐＨ３−７にて反応させ
、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シ
スチンを製造することに関するものである。
原料ノＮ、Ｎ’−ビス（２−ハロケ８ノイソブチリル）
シスチンは、シスチンと、下記一般式（２）で表わされ
る、 Ｈ３ ＣＨ５−Ｃ−ｃｏｙ （２）（式中Ｘ
、Ｙは、同一もしくは異なって、塩素、臭素、もしくは
、よう素原子を示す。） α−ハロケ８ノイソブチリルハロケゝニドを水溶媒中、
５−４０℃、ｐＨ８−１２にて反応させることに」：り
容易に得られる。本発明においては、上記反応液から単
離したＮ、Ｎ’−ビス（２−ハロヶゝノイソブチリル）
シスチンを使用できるが、」二記反応液を、■）１］調
整のみで使用することもできる。
シスチンは、シスチンと、下記一般式（２）で表わされ
る、 Ｈ３ ＣＨ５−Ｃ−ｃｏｙ （２）（式中Ｘ
、Ｙは、同一もしくは異なって、塩素、臭素、もしくは
、よう素原子を示す。） α−ハロケ８ノイソブチリルハロケゝニドを水溶媒中、
５−４０℃、ｐＨ８−１２にて反応させることに」：り
容易に得られる。本発明においては、上記反応液から単
離したＮ、Ｎ’−ビス（２−ハロヶゝノイソブチリル）
シスチンを使用できるが、」二記反応液を、■）１］調
整のみで使用することもできる。
ＰＨは３−７がよく、好ましくは、４−６である。
ＰＨが低いと、チオ硫酸イオンが分解し、逆にＰＩ−１
が高いと、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ハロヶ８）′インブチ
リル）シスチンの分解を招くので好１しくない。
が高いと、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ハロヶ８）′インブチ
リル）シスチンの分解を招くので好１しくない。
反応開始時のＰＩ］調整については、単１１１シたＮ、
Ｎ’−ビス（２−ハロケゝノイソブチリル）シスチンを
原料とする場合、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類
金属水酸化物やアンモニア水等を使用することができ、
シスチンとα−ハロケゝノイソブチリルハロケ゛ニドの
反応液を原料とする場合は、塩素・硫酸・りん酸等の無
機酸が使用できる。
Ｎ’−ビス（２−ハロケゝノイソブチリル）シスチンを
原料とする場合、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類
金属水酸化物やアンモニア水等を使用することができ、
シスチンとα−ハロケゝノイソブチリルハロケ゛ニドの
反応液を原料とする場合は、塩素・硫酸・りん酸等の無
機酸が使用できる。
反応温度ば５０−１． Ｏ０℃、好捷しくば７０−８０
℃である。温度が低いと十分な反応速度が得られず、逆
に温度が高いと、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ハロケ゛ノイソ
ブチリル）シスチンの分解を招くので、好ましくない。
℃である。温度が低いと十分な反応速度が得られず、逆
に温度が高いと、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ハロケ゛ノイソ
ブチリル）シスチンの分解を招くので、好ましくない。
溶媒としては、水に可溶な有機溶媒、例えばアセトン、
ノオキサン、テトラヒドロフランのようなものも単独も
しくは混合して使用することができるが、経済的には水
が最も有利である。
ノオキサン、テトラヒドロフランのようなものも単独も
しくは混合して使用することができるが、経済的には水
が最も有利である。
Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ハロケゝノイソブチリル）シスチ
ンの初濃度については特に規制はないが、５−２０重量
％が適当である。
ンの初濃度については特に規制はないが、５−２０重量
％が適当である。
反応時間は１−１０時間、好ましくは２−６時間である
。
。
以下、実施例をあげて、本発明を更に詳細に説明するが
、これらは単なる例示にすぎず、本発明はこれらによっ
て何ら制限されることはない。
、これらは単なる例示にすぎず、本発明はこれらによっ
て何ら制限されることはない。
実施例１
１００−三つロフラスコに、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ブロ
モイソブチリル）シスチン８．５ ｊｊ （１５，８ｍ
ｍｏｌ ）及び水５０ｇを仕込み、３０チカセイソーダ
でＰＨ４．０とした。湯浴上、攪はん下、チオ硫酸ソー
ダ５水塩を９．５ ｇ（３８，３ｍｍｏｌ ）加え、８
０℃にて２時間反応させた。この間、反応液のＰＨは４
．０−５．１であった。高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところ、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチ
オイソブチリル）シスチンが７．２ ｇ（１１，９ｍｍ
ｏ＋）生成していた。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ブロモイソ
ブチリル）シスチン基準の収率７５３％であった。
モイソブチリル）シスチン８．５ ｊｊ （１５，８ｍ
ｍｏｌ ）及び水５０ｇを仕込み、３０チカセイソーダ
でＰＨ４．０とした。湯浴上、攪はん下、チオ硫酸ソー
ダ５水塩を９．５ ｇ（３８，３ｍｍｏｌ ）加え、８
０℃にて２時間反応させた。この間、反応液のＰＨは４
．０−５．１であった。高速液体クロマトグラフィーに
より分析したところ、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチ
オイソブチリル）シスチンが７．２ ｇ（１１，９ｍｍ
ｏ＋）生成していた。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ブロモイソ
ブチリル）シスチン基準の収率７５３％であった。
実施例２
３００イ三つロフラスコに、Ｌ−シスチン１１６ｇ（４
８，３ｍｍｏｌ）、水１００ｇを仕込み、冷却攪はん下
に３０係カセイソーダにてｐＨ１０，３に調整した。さ
らに、ｐＨ９−１１，５−２０℃を保ちつつ、α−ブロ
モインブチリルブロマイド２１．２ｇ（９２，２ｍｍｏ
ｌ）及び３０係カセイソーダを１時間かけて滴下し、添
加終了後１時間反応させた。この時、高速液体クロマト
グラフィーにより分析したトコ口、Ｎ、Ｎ’−ビス（２
−ブロモイソブチリル）シスチンが２１． Ｏｇ（３９
，０ｍｍｏ＋）生成していた。更に、この反応液を濃塩
酸にてｐＨ−１４，５に調整し、湯浴上攪はん下、５０
チチオ硫酸アンモニウム水溶液を２７．８ 、ｊ９ （
９３，９ｍｍｏｌ ）加え、８０℃にて３時間反応させ
た。この間、反応液のＰＨは４．５−５．２であった。
８，３ｍｍｏｌ）、水１００ｇを仕込み、冷却攪はん下
に３０係カセイソーダにてｐＨ１０，３に調整した。さ
らに、ｐＨ９−１１，５−２０℃を保ちつつ、α−ブロ
モインブチリルブロマイド２１．２ｇ（９２，２ｍｍｏ
ｌ）及び３０係カセイソーダを１時間かけて滴下し、添
加終了後１時間反応させた。この時、高速液体クロマト
グラフィーにより分析したトコ口、Ｎ、Ｎ’−ビス（２
−ブロモイソブチリル）シスチンが２１． Ｏｇ（３９
，０ｍｍｏ＋）生成していた。更に、この反応液を濃塩
酸にてｐＨ−１４，５に調整し、湯浴上攪はん下、５０
チチオ硫酸アンモニウム水溶液を２７．８ 、ｊ９ （
９３，９ｍｍｏｌ ）加え、８０℃にて３時間反応させ
た。この間、反応液のＰＨは４．５−５．２であった。
高速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、Ｎ
、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シスチ
ンが１−８．３ ｇ（３０，４ｍｍｏｌ）生成していた
。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ブロモイソブチリル）シスチン
基準の収率７７９係、α−ブロモイソブチリルブロマイ
ド基準の収率６５．９％であった。
、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シスチ
ンが１−８．３ ｇ（３０，４ｍｍｏｌ）生成していた
。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ブロモイソブチリル）シスチン
基準の収率７７９係、α−ブロモイソブチリルブロマイ
ド基準の収率６５．９％であった。
Claims (1)
- Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ハロゲノイソブチリル）シスチン
とチオ硫酸アルカリ金属塩もしくはチオ硫酸アンモニウ
ムを水性溶媒中にて反応させることを特徴とする、Ｎ，
Ｎ′−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シスチン
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23441385A JPS6296462A (ja) | 1985-10-22 | 1985-10-22 | ビス（スルフオチオイソブチリル）シスチンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23441385A JPS6296462A (ja) | 1985-10-22 | 1985-10-22 | ビス（スルフオチオイソブチリル）シスチンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6296462A true JPS6296462A (ja) | 1987-05-02 |
Family
ID=16970622
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23441385A Pending JPS6296462A (ja) | 1985-10-22 | 1985-10-22 | ビス（スルフオチオイソブチリル）シスチンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6296462A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005298512A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Lanxess Deutschland Gmbh | チオ硫酸誘導体の製造法 |
-
1985
- 1985-10-22 JP JP23441385A patent/JPS6296462A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005298512A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Lanxess Deutschland Gmbh | チオ硫酸誘導体の製造法 |
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