JPS6287540A - ３，６，７−三置換ビシクロ〔３，３，０〕−２−オクテン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

く技術分野〉 本発明は３．６．７−三置換ヒフクロｒ３．３．０）　
−２−オクテン類の製造法に関する。更に詳細にＩｄ　
９（ＣＬ＋−メタノ−△６（９“）−ブロスタグランジ
ンエ、類でおる３、６．７−三置換ビシクロ（３，３，
０）　−２−オクテン類全６．７−二置換−３−ヒドロ
キ７メチルヒ７クロ［’３．３．０）　−２−オクテン
類から製造する新規方法に関する。 〈従来技術〉 カルバサイクリンは生体内生理活性物質であるプロスタ
グランジン（ＰＧと略記するこ々がらる）　Ｉｙ（ＰＧ
Ｉ、）の６．９−位の酸Ｓ原子がメチレン基で置換され
たプロスタグランンソ１．類縁体でわり、分子内にエノ
ールエーテルの部分構造を有する天然のプロスタグラン
ジン■、に比較して化学的に安定であるために抗血栓剤
等の医薬品として有用な化＠−物でろろ。近年、カルバ
サイクリンの二重結合異性体の一種であるインカル・・
サイクリン、すなわち、９（ｏ）−メタノ−謔（９“）
−プロスタグランジンＩ、ｓがこの同族体の中でも最も
強い血小板凝集抑制作用？示すことが発見され、医薬品
としての応用が期待されろ工うＫ　すった〔池上ら、テ
トラヘドロン・レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎムｅ
ｔｔｅｒｓ）、３３．３４９３お↓び３４９７（１９８
３）ならひに特開昭５９−１３７４４５　　お工び５９
−２１００４４参照〕。 従来、かかる９（０）−メタノ−へ６（９“ノーグロス
タグランジンＩ、（インカルバサイクリン）の製法に関
しては数例知られており、その方法の概要と用いられｆ
ｃ′Ｂ会成中開成中間体び報告書をまとめて例証すると （１）　　池上ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｐｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｐｔｔｅｒｓ）、２４．３４９３
（１９８３）お工ひケミストリーφレタース（ＣｈＰ＋
ｎ１ｓＬｒｙＬｅｔｔｅｒｓ７．１９８４．１０６９　
：鍵中間体　　　　　　　　　　　　　インカルバサイ
クリン（２１池上ら、テトラヘドロン・レタース（’ｒ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１ｐｔｔｅｒｓ）、２４．３４
９７（１９８３）：鍵中間体 ＯＨｏｎ インカルバサイクリン （３）池上ら、ジャーナル・オブ・す・ケミカル喚ン廿
イエティー、ケミカルーフミュニケーンヨン（Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓａｃ、　、Ｃｈｅ７Ｉｌｃｐ、Ｉ　Ｃｏｍｍｕ
ｎｉｃｌｉｏｎｓＪ。 １９８４、Ｉ６Ｃ’２　　： 鍵中間体　　　　　インカルバサイｌ　ＩＩ　ン（４）
　　柴崎ら、テトラヘドロ二／・レタース（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｎｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５．．５０８７（
１９８４）　：鍵中間体 ＯＨ６Ｈ インカルバサイクリン （５）　柴崎ら、テトラヘドロン・レターズＬＴｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５．１０６７（
１９８４）　：ｏＲ−６ｉｔ・ 鍵中間体 ＯＨｏｉ（インカルバサイクリン （６１小ａ　ラ、ケミカルψアンド・ファーマ・／ニー
ティカル・フレティン（Ｃｈｐｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ
ｌ　）＋３２．２８６６Ｃ１９８４）二 室中Ｍ体　　　　　　　　（ｄＡ）−イソカルノ・サイ
クリン（７）小島ら、特開昭６０−２８９４３：ノ０Ｒ 鍵中間体　　　　　　　　　　（ｄｌ）−イソカルバサ
イクリンの７方法である。 これら７種類の方法のうち、方法０）と方法（５）はｐ
ａｇ、を出発原料とし、数工程を経て鍵中間体に導びき
、さらに数工程を経て目的物のインカルバサイクリン金
得るもので工業的な製法とはいいが几い。また、方法（
２１と方法（３）は、いずれも、対応する出発原料、お
工び鍵中間体を得るために高価なコーリーラクトンから
多段階の工程？要し、通算収率も高くなく、必ずしも工
業的に有利な方法とはいえないという難点がある。 なお方法（６）お工び方法（７）は最終生成物がｄｌ体
でしか得られず医薬品化全意図する製法としては論外の
方法でおる。 最後に、方法（４）はその出発原料が本発明者らの方法
にＬり光学活性な■−４−ヒドロキシー２−シクロベン
テノンから容易に得られるばかりでなく（特開昭５７−
１５５１１６　）、その出発原料から鍵中間体への誘導
も工業的に何ら問題なく製造できる方法である。しかし
、鍵中間体から最終のインカルバサイクリン類へ到る工
程にお（・て、有機水銀化分物の使用や、位置特異性の
喪失、さらＫは分離不可能の副生反物の混入等の数々の
難点のために全収率が低くなり実用的、工業的製造法と
けなりえないという大きな難点がある。 〈発明の目的〉 本発明の目的は、９（０）−メタノ−△６（９“）−プ
ロスタグランジンＬａ（イソカルバサイクリン頌）でお
る３、６．７−三置侠ヒシクＯｌ：３．３．０）−２−
オクテン類の工業的な製造を達成することができる新規
な製造法？提倶することにらる。 〈発明のｓＭ、お工び効果〉 本発明者らは土述した諸点に看目し、上記目的に６つＡ
　９（０）−メメノー△６（９的−７０スタグランジン
Ｉ＋６（イソカルバサイクリンｍ）の実用的な新規製造
法を見出すべく鋭Ｃ

【研究し九結果、本発明に到達し几
ものである。すなわち本発明では下肥式［１） で表わされろ化合物お工ひその鏡像体おるいはそれらの
任２酢の割合の混合物でわろ６．７−二置換−３−しド
ロキノメチルビシクロ［：３．３．０］　−２−オクテ
ン類を有機媒体中で有機リチウム類。 次いで、ヨウ化第−銅と反応せしめ、その後、さらにド
紀式（ｌＩ） Ｌ　ｉ　　（ＣＨｔ）ｍ　　Ｒ”　　　・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・〔「〕で表わされ
ろ有機リチウム化合物とＮ、Ｎ−メチルフェニルアミノ
トリフェニルホスホニウム−ヨーシトの存在下に反応せ
しめ、心安に工り脱保護反応、加水分解反応、お↓ひ／
ま九は塩生底反応に付すことＫＬリド配式（Ｉｎ）で表
わされろ化合物およびその伊像体めるいはｋれらの任意
の割合の混合物である３、６．７−三置搏ヒ／クロ（３
，３，０’）　−２−オクテン類の製造法が提供されろ
。 本発明において原料として用いられる上記式〔Ｉ〕で代
表されろ（±ｆｌｅ式〔１〕の立体化学ｒ４造式で表わ
される化合物お工びその鏡像体６るいはそれらの任意の
割合の混含吻？示し、以下の１代表されろ」の表現も同
義である）６，７−三直伸−３−ヒドロキ／メチルビシ
クロ（３，３，０）＝２−オクテン＠は既知化合物であ
り、上述の引用文献（梁端ら、テトラヘドロン・レター
スＣ１”ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　ｂｐｔｔｅｒｓｊ、２
５．５０８７（１９８４）　）の方法お↓びそれに準じ
た方法Ｋｊり製造される。 上２式〔１〕においてＲ”お工ひＲＪ′は同一もしくは
異なり、水素原子、トリｃ　ｃＩ−ｃｑ　）炭化水景シ
リル基または水酸基の酸素原子とともにア七タール結合
？形成する基を表わす。 トリ（Ｃｉ〜ｅｖ）炭化水素シリル基としては、例えば
、トリメチルシリル基２　トリエチルシリル基、トリイ
ソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基の工
うなトリ（Ｃ７〜Ｃ４）アルキルシリルｉ、ｔ−ブチル
ジフェニルシリル基のＬウナジフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルギルシリル基、ジメチルフェニル基のようなジ（Ｃ
７〜Ｃ４）アルキルフェニル基、またはトリエチルシリ
ル基などを好ましいものと１．て挙げろことができろ。 トＩＪ（、Ｃ，〜Ｃ４）γルキルシリル、ジフェニル（
ａｔ〜Ｃ４）アルキルシリル、フェニルジ（Ｃ１〜Ｃ４
）アルキルシリル基が好ましく、なかでもｔ−ブチルジ
メチルシリル基、トリメチル７リル基が特に好ましい。 水酸基の酸素原子と共にアセタール結合管形成する基と
しては、例えば、メトキシメチル基。 １−エトキ７エチル基、２−メトキシ−２−プロピル基
、２−エトキシー２−プロピル基。 （２−メトキシエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメ
チル基、２−テトラヒドロピラニル基。 ２−テトラヒドロフラニル基、または６．６−′）メチ
ル−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔３゜１．０〕へ
キス−４−イルミｔ挙げることができる。 ２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニ
ル、１〜エトキシエチル、２−エトキシ−２−プロピル
、（２−メトキシエトキシ）メチル、６．６−シメチル
ー３−オキサ−２−オキソビシクロ（３，１，０）へキ
ス−４−イル基が特に好ましい。なかでも２−テトラヒ
ドロピラニル基が特に好ましい。 これらのシリル基おＬびアセタール結合を形成する基は
水酸基の保護基であると理解されるべきでおる。これら
の保護基は最終生成中の段階で弱酸性から中性の条件で
容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基とする
ことができる。したがってこのＬうな性状１有している
水酸基の保護基はシリル基やアセタール結合を形成する
基の代わりとして使用することができる。 上記式〔１〕においてＲ６１＃′ｉ＊素加子、メチル基
。 またはビニル基金表わす。 ；置換もしくは非置神のフェニル基：　？ｌｔ換もし１
くは非置換のフーＬノキシ基；置神もしくは非置換のＣ
１〜Ｃ１０シクロアルギル基；またはＣ１〜Ｃ６アルコ
キシＪ、　ｔ？Ｈ；４されて〜・ても工いフェニル基。 置換されていてもよいフェノギン基もしくハ針換すれて
いても工いＣ１〜ＣＩＯンクロアル（ル基でｇｔ換され
て〜・ろ直鎖もしくは分枝鎖Ｃ９〜Ｃ，アルキル基金表
わす。 酸素を含んでいても工い直鎖もしくけ分枝鎖Ｃ８〜Ｃ，
７ル＊　ル基トしては２−メトキシエチル基、２−エト
キシエチル基、プロピル基、フチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘゲチル基。 ２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基。 ２−メチルブナル基、２−メチルペンチル基。 ２−メチルヘキシル基、２．２−９メチルへイ。 ル基などを挙げることができろ。ブチル基、ペンチル基
、ヘキシル基、ヘゲチル基、２−ヘキシル基、２−メチ
ル−２−ヘキシル基、２−メチルブチル基、２−メチル
ペンチル基が好ｔしい。 酸素原子を含んでいても工い直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，〜
Ｃ，アルケニル基としては、例えば、１−ブチルビニル
、２−プロピルアリル、２−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、２−エチル−３−ペンテニル、４−へキセニル、１
．４−ジメチルー３−ペンテニル、５−へブテニル、１
−メナルー５−へキセニル、６−メチル−５−へフチニ
ル、２．６−シメチルー５−へフテニルナトカ好ましい
。 酸素原子を含んでいても工い直鎖もしくけ分枝鎖Ｃ５〜
Ｃ，アルキニル基としては、例えば、２−フチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル。 １−メｆルー２−ペンチニル、１−メチル−３−ベンチ
ニルカ好ましい。 置換フェニル基、置換フェノキシ基、もしくはＣ１〜Ｃ
ＩＯの置換シクロアルキル撃の随捩基とし′Ｃは、例え
はハロゲン原子、保護された水散基（ｆＱ　、ｔ　ハシ
リルナキシ基、Ｃ，〜Ｃ，アルフキ７基など）、Ｃ５〜
Ｃ１了ルキ刀基などが挙げられる。 Ｃ８−〇ＩＯの７クロアルギル基とし２ては、例えは、
ンクロブロビル基、シクロペンラル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキセニル基、ンクロヘブチル基、シクロオ
クチル基、ンクロプシル基すとを拳げろことができる。 ンクロベンチル基。 シクロヘキシル基が好唸しく・。 Ｃ３〜Ｃ６アルコキシＪ、置換されていｔも工いフェニ
ルＭ、ｆｆ１ｅされてい又もよいフェノキシ基、もしく
は置換されていてもよ−・Ｃ５〜Ｃ１１７クロアルキル
基で＠換されている直鎖もしくは分枝ｓｅ、〜Ｃ，アル
キル基において、、Ｃ３〜Ｃ６了ノ１コキシ基としては
、例えばメトへ・７基、エトキシ基、グロビルオキ７基
、イソフロビルすギシ基。 ブトキシＪ、ｔ−フトキン基、ヘキシルオギシ基なとが
輪げられる。置換されていても工いフェユル基、誼換さ
れていても工いフェノキシ基。 もしくは置換されていても↓いＣ３〜ＣＩＯシクｏフル
キル基のＩｓ基お工びＣ１〜Ｃ７゜シクロアルキル基と
しては前述の例示と同じもの全挙げることができる。直
鎖もり、　＜は分枝鎖Ｃ３〜Ｃ，アルキル基としては、
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、フチル基、イソブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基
、ｔ−ブチル基、ペンチル基など上挙げることができる
。かかるＲ６としてはブチル、ペンチル、ヘギシル、ヘ
プチル。 ２−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキンル、２−メテル
フチル、２−メチルベンナル、シクロベンナル、７クロ
ヘキシル、フェニル、フェノギン、ンクロペンナルメチ
ル、シクロヘキシルメチル基などを好ましいものとして
挙げろことができろ。なお、置？１にはその任意の位置
に結合し、ていてもＬ〜・。 上に式〔１〕においてｎはＯまたＦｉｌ’ｉ表わす。 また上記式〔１〕で表わされる化合物においてビンクロ
＋３．３．０）オクタン環自身およびそのビシクＯ（３
，３，０）オクタン環上に結合している置換基の結合し
ている炭素は不斉な環境のために立体異性体が存在する
が本発明ではいずれのｙ体異性体をも含むものでわり、
またこれらの任意の割合の立体異性混合物でもさしつか
えない。 −！ｌた９式で代表される化合物とはこれらの立体異性
体すべて、およびそれらの異性体の任意の割合の混合物
をわられすが、式でわられされた立体構造を有する化合
物が最も好ましいものとしてわげられる。 本発明により提供される上記式（１）で代表される６、
７−二置換−３−ヒドロキシメチルビシクＯ（３，３，
０）　−２−オクテン類の好ましい具体例管ＲＩＩおＬ
びＲ１１が水素原子でおる化合物の形で列挙すると下記
のようになる。 （１）　　ロがＯで６る化合物の具体例（１０１）　　
（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル
−６−（（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキシ−１−オクテ
ニル〕−７−ヒドロキシビシクロ 〔３゜３．０）　−２−オクテン （１０２）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキ
シ−５−エトキシ−１−ペンテニル）−７−ヒドロキシ
ビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン（１０３）　
　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ヒドロキシメチル
−６−［：　（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキシ−５−７
二ノキシー１−ペンテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ
（３，３，０）　−２−オクテン（１０４）　　（、Ｉ
Ｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６
−（（Ｅ、３Ｓ）　　−３−ヒドロキシ−４−（ｍ−ク
ロロフェノキシ−１−ブテニル〕−７−ヒドロキシビシ
クロ＋３．３．０）　−２−オクテン （１０５）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキ
シ−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，３
，０）　−２−オクテン （１０６）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ヒド
ロキシメチル−６−［’　（Ｅ、３８）　−３−ヒドロ
キシ−１−デセニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，
３，０）　−２−オクテン （１０７）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）−３−ヒドロキシ
−５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシク
ロ〔３，３，Ｏ）　−２−オクテン（１０８＋　　（Ｉ
Ｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６
−Ｃ（Ｅ、３８．ＳＲ）　　−３−ヒドロキシ−５−メ
チル−１−ノネニル）−７−ヒドロキシビシクロ（３，
３，０）　−２−オクテン（１０９）　　（ＩＳ、５Ｓ
、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６〜Ｃ（Ｅ
、３Ｓ、５８）　　−３−ヒドロキシ−５−メチル−１
−ノネニル〕−７−ヒドロキシビ７クロ（３，３，０’
）　−２−オクテン（１１０）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ
、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ
）−３−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−１−オクテニ
ル〕−７−ヒドロキシビシクロＣ３，３，０〕−２−オ
クテン （１１１）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキ
シ−３−シクロペンチル−１−フロベニル）−７−ヒド
ロキシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン （１１２）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（Ｅ、３８）　−３−ヒドロキ
シ−３−シクロへキシル−１−プロペニル）−７−ヒド
ロキシビシクロ〔３，３，０１−２−オクテン （１１幻　Ｃ１８，５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロ
キシメチル−６−（（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキシ−
４−シクロペンチル−１−ブテニル）−７−ヒドロキシ
ビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン （１１４）　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒド
ロキシメチル−６−（（Ｅ、３８）　−３−ヒドロキシ
−４−シクロへ謳シルー１−７’テニル１−７−ヒドロ
キシビシクロ（３，３，０１−２−オクテン （１１５〕　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒド
ロキシメチル−６−（’（Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−
メチル−１−ｆクチニル］−７−ヒドロキシビシクロ（
３，３，０３−２−オクテン（１１６）　　（Ｉｓ、５
８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒト「スキ／メチル−６−（
（Ｅ）　−３−ヒドロキシ−３−メチル−５−エトキシ
−１−ペンテニル〕−７−ヒドＯキシヒシクロ［３，３
，０］−２−オクテン （１１７）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ヒド
ロキシメチル−６−［：　（ＥＪ　−３−ヒドロキシ−
３−メチル−１−ノネニル’１−７−ヒトロキンヒシク
ロ（３，３，０）　−２−オクテン（１１８）　　（Ｉ
Ｓ、５Ｓ、６８，７Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−６−
（（Ｅ）　−３−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−１−
ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）　
−２−オクテン（１１９）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７
Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６−（（Ｅ、３Ｓ）　
−３−ヒドロキシ−４−メチル−１−ｔクチニル）−７
−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン
（１２０）　　（Ｉｓ、５８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキンメチル−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）　−３−ヒドロキ
シ−４，４−ジメチル−１−オクテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン （１２１）（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ヒドロキ
シメチルー６−　（（Ｅ）　−３−ヒドロキシ−３−ビ
ニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ［３
，３，０）　−２−オクテン（１２２）（ＩＳ、５Ｓ、
６Ｓ、７Ｒ）　　３−　ヒ）”　ａ　＊　シｉ　＋ルー
６−　（（ＥＪ−３−ヒドロキシ−３−ヒニルーｌ−ノ
ネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，３，０］　−
２−オクテン（１２３）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ
）　　３−　ヒ）”ａ　＊　シｌ　ｆルー６−　（（Ｅ
）　−３−ヒドロキシ−３−ビニル−５−メチル−１−
ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，３，０）　
−２−オクテン （１２４）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−ＣＯＩＥ、３ｓ）−３−ヒ）’ｏ
キシー７−メチルー１，６−オクタジェニル）−７−ヒ
ドロキシビシクロ（３，３，０１−２−オクテ〉）（１
２５）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロ
キンメチル−６−（（ＩＥ、３８）　−３−ヒドロキン
−８−メチル−１，７−ノナジェニル〕−７−ヒドロキ
シビシクロｒ３．３．０）　−２−オクテン（１２６）
　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキンメ
チル−６−（（ＩＥ、３Ｓ）　−３−ヒドロキシ−９−
メチル−１，８−テカンジＪ＝二／Ｌ　１−７−ヒドロ
キシビシクロ（３，３，０）　−２−′：トクテン （１２７）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ＞−３−ヒド
ロキシメチル−６−（３−ヒドロキシ−５，９−５ンメ
チル−１，８−ｆカンン〉エニル）−７−ヒドロキシビ
シクロ（３，３，０’ｌ　−２−オクテン（Ｉｆ）　　
ｎが１である化合物の具体例（２０１）　　（ＩＳ、５
Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキ／メチル−６−Ｃ（
Ｅ）　−４−ヒドロキ／−１−オクテニル〕−７−ヒト
ロキシピンクロ〔３３，０１−２−オクテン （２０２）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロギシメテルー６−　（’　（Ｅ、）−４−ヒドロキ
ソ−５−エトキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキ７
ビシクロＣ３，３，０〕−２−オクテン（２０３）　　
（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ＞　−３−ヒドロキシメチル
−６−Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−５−フェノキシ−
１−ペンテニル〕−７−ヒドロキシヒシクロ（３，３，
０）　−２−オクテン（２０４）　　（ＩＳ、５Ｓ、６
Ｓ、７Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−６（（Ｅ）−４−
ヒトａキシ−１−ノネニル〕−７−ヒドロキ／ビアクロ
Ｌ３．３．０）−２−オクテン （２０５）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−ａ　　Ｉ’（Ｅ）−４−ヒドロキン−
１−デセニル〕−７−ヒドコキシビンクロ〔３，３，０
’）−２−オクテン （２０６，）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−
ヒドロキシメチル−６−（（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−
５−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒトロキシピンクロ
［３，３，０］　−２−オクテン（２０７）　　（Ｉｓ
、５８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−６−
（（Ｅ）−４−ヒドロキン−５，５−ジメチル−１−オ
クテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ〔３，３，０１−
２−オクテン（２０８）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ
）　−３−ヒドロキシメチル−６−（（ＥＪ−４−ヒド
ロキシ−４−シクロベンチルー１−ブテニル〕−７−ヒ
ドロキシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン（２
０９）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロ
キシメチル−６−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−シク
ロヘキシル−１−フチニル’１−７−ヒドロキシビシク
ロ（３，３，０）　−２−オクテン（２１０）　　（Ｉ
Ｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキンメチル−６
−Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オク
テニル〕−７−ヒド［ｊキシビシクロｒ３．３．０’］
　−２−オクテン（２１１）　　（ＩＳ、５８．６８．
７ｎ　）　−３−ヒドロキシメチル−６−（（Ｅ、４８
）　−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル〕
−７−ヒドロキシビシクロ（３，３，Ｏ］　−２−オク
テン（２１２）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７ＲＪ　−３
−ヒドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ、４Ｒ）　−４−ヒド
ロキシ−４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒトロキ
シピンクロし３．３．０）　−２−オクテン（２１３）
　　（、ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７ｒ、、　）　−３−ヒド
ロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキン−４−
メチル−５−エトキシ−１−ベニ／テニル〕−７−ヒド
ロキシヒンクロ（３，３，０）　−２−オクテン （２１４）　　（Ｉｓ、５８，６８．７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（Ｊ−４−ヒドロキシ−４−メ
チル−５−フェノキシ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロ
キシビシクロ［３，３，０］　−２−オクテン （２１５）　　ＣＩＳ、５Ｓ、６８．７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４
−メチル−１−ノネニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（
’３．３．０）　−２−オクテン’、２１６）　　（Ｉ
Ｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−６−
（（、Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４，５−ジメチル−１
−ノネニルＪ−７−ヒドロキシビシクロ［’３．３．０
）　−２−オクテン（２１７）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ
、７Ｒ）　−３−ヒドロキンメチル−６−［ＬＥ）　−
４−ヒドロキ／−５−メチル−１−＋　りｆニル）−７
−ヒトロキシヒ７りロ（３，３，０）　−２−オクテン
（２１８）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−〔（Ｅ）−４−ヒドロキシ−４−
メチル−４−シクロベンチルー１−７’テニルｊ−７−
ヒドロキンビシクロＦ３．３．０］　−２−オクテン （２１９）　　ＣＩｓ、５８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキンメチル−６−（（Ｅ、ｌ−４−ヒドロキシ−４
−メチル−４−シクロヘキソルー１−〕ｆニル〕−７−
ヒドロキンビシクロ（３，３，０’）　−２−オクテン （２２０）　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（ＥＪ−４−ヒドロキン−４−
ビニル−１−オクテニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（
３，３，０）　−２−オクテン（２２１）　　（ＩＳ、
５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチルー６−　
Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４−ビニル−５−エトキ
シ−１−ペンテニル〕−７−ヒドロキンビシクロ［３，
３，０］　−２−オクテン （２２２）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４
−ビニル−５−７二ノキシー１−ペンテニル〕−７−ヒ
ドロキンビシクロ１３．３．ｏ）　−２−オクテン （２２３）（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロ
キ７メチＡ・−６−Ｃ（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４−
ビニル−１−ノネニルＪ−７−ヒドロキシビシクロ［３
，３，０〕−２−オクテン （２２４）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｅノー４−ヒドロギン−４−
ビニル−５−メチル−１−７不二ルＪ−７−ヒドロキシ
ビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン （２２５）　　ＣＩＳ、５Ｓ、６８．７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（Ｅ）　−４−ヒドロキシ−４
−ビニル−４−シクロペンテルー１−ブテニル〕−７−
ヒドロギシビシクロ［３，３，０）−２−オクテン （２２６）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−Ｃ（Ｋ″）−４−ヒドロキシ−４
−ビニル−４−シクロへキシル−１−７テニル〕−７−
ヒドロキシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテン （２２７）　　（Ｉｓ、５８−６Ｓ、７Ｒ）　　３−ヒ
ドロキシメチル−６−（（ＩＥ）−４−ヒドロキ／−７
−メｆ　ル１　！　６　　＋　フタジェニル）−７−ヒ
ドロキシビシクロ（３，：１．０）　−２−オクテン（
２２８）　　（ＩＳ、！ｉｓ、６ｓ、７Ｒ）　−３−ヒ
ドロキシメチル−６−１（ＩＦツノ−−ヒドロキシ−８
−メチル−１，７−）丁ジェニル）−７−ヒドロキシビ
シクロＣ３，３，０３−２−オクテン（２２９）　　（
ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−
６−（（ＩＥ〕−４−３−ヒドロキシ−９−ノナルー１
，８−テカンジエニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３
，３，０）　−２−オクテン 従って上記式ＣＩＪで代表される６、７−二置換−３−
ヒドロキシメチルビンクロ（３，３，０）　−２−オク
テン類の具体例としては上述のＲ”お工びＲＪ’　　が
水ｇ原子の形の具体例としてあげた化合物のＲ”および
ＲＨが前述のＲ”お工びＲ”の基として具体的に例示し
た保Ｒ１１基で保膿された化曾物がわけられるか、これ
らに限定されるものではない。 本発明方法においてはまず上述した上記式（’Ｉ）で代
表される６、７−二置換−３−ヒドロキシメチルビンク
ロ（３，３，０）　−２−オクテン類は有機媒体中で有
機リチウム類２次いで、ヨウ化第−銅と反応せしめ、そ
の後さらに式〔１１〕で表わされる有機リチウム化合物
とＮ、Ｎ−メチルフェニルアミノトリブチルホスホニウ
ム＝ヨーシトの存在下に反応せしめ、必要にエリ脱保護
反応。 加水分解反応、お工び／′１几は増生底反応に付すこと
にエリ目的とする式〔１ｌｌ）で代表される３、６．７
−三置換ビシクロ〔３，３，０１−２−オクテン類と誘
導される。上述の反応は基本的には谷用ら、ジャーナル
・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（
Ｊ、ａｒｎ、Ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、　）、９９゜２３６１
（１９７７）の方法に準じて実施される。 すなわち正妃製造方法において用いられる有機リチウム
としてＦｉｎ−ブチルリチウムやメチルリチウムが好適
に用いられる。その使用夛は式（ｆ）で代表されろ６．
７−二置換−３−ヒドロキシメチルビシクロ［３，３，
ＯＪ　−２−オクテン類１モルに対して０．８〜１．５
モル倍、好ましくは１．０〜１．２モル倍用いて行なわ
れ、反応温度は一７８℃〜５０℃、好ましくＦｉ−４０
℃〜２５℃で実施され、反応時間は反応温度に工り異な
るが、例えば２０℃では３０分程度反応せしめれば十分
でわる。本発明方法ではこの反応工程に工り式（１〕で
代表される６、７−二ｍ換−３−ヒドロキシメチルビシ
クロｒ３．３．０］　−２−オクテン類はそのリチウム
アルコキッドトナって〜・る。 次いで、この溶液をヨウ化第−銅と反応させて有機鋼リ
チウム化合物溶液とする。用いろヨウ化第１銅はこれま
た式〔１〕の化合物に対して０．８〜１．５モル倍、好
ツしくけ１．０〜１．２モル倍用いて行なわれ、反応温
度は一り００℃〜５０″Ｃ１好ましくは一７８℃〜２５
℃で実施され、反応時間は反応温度に↓り異なるが、２
０゛Ｃでは３０分程度反応させれば十分である。 本発明方法ではこうして得られた上記有機鋼リチウム化
合物溶液にさらに下記式ｒｌｌ）Ｌｉ　−（ＣＨ，）ｍ
−Ｒ”　　　・・・・・・・・・・・・・・・・・・　
［ＩＩ’ｌで表わされる有機リチウム化合物全加えて反
応が実施される。 上記式（ｎ）中Ｒ”は水素原子、Ｃ２〜Ｃ０の飽和また
は不飽和炭化水素基、保護された水酸基、もしくに′ｉ
４−メチルー２．６．７−　トリオキサビシクロ［２，
２，２］オクト−１−イル基金表わし、ｍはθ〜６の整
数を表わす。Ｃ２〜Ｃ０の飽和ま次は不飽和炭化水素基
としてはエチル基、ヒニル基、エチニル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基などがめげられ
るが、得られ几生放物ｔ　９（０）−メタン−Δ６（９
“）−プロスタグラｙシフ１．ａ（インカルバサイクリ
ン類）に導ヒくためにはビニル基が最適としてあげられ
、この時のｍは２が好ましい。また保護され次水酸基と
しては前述のＲ”お工ひＲ”であげた基で保護された水
醪基が好ましくあげられ、これも９（０）−メタノ−△
６（９“）−プロスタグランジン１１類（インカルバサ
イクリン類頚）に容易に導ひけることから好ましい。４
−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ（２，２，
２１オクト−１−イル基は保護されたエステル基であり
、目的物と酸化条件が同じであるためＲ”　の中では最
適な基としてめげられ、この時のｍは３が好ま１．い。 かかる有機リチウム化合物は対応するプロミド、ヨーシ
トから１例えば、ｔ−ブチルリチウムやリチウムのアニ
オンラジカル溶液（例えばナフタリン、１−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）−ナフタリン、　　４．４’−ジ−ｔ
−ブチルビフェニル。 アンモニアなど）との反応に工り容易に入手することが
できる。 使用される有機リチウム化合物の公は式〔１）の化合物
に対して０．８〜２０．０モル倍、好−１しくは１．０
〜１０．０モル倍、特に好ましくは１．２〜５．０モル
倍シ用いて実施され、反応温度は一１００℃〜０℃、好
１しくは一り８℃〜−１０゛Ｃで行なわれ、反応時間は
１０分〜３０分程度で十分である。 Ｂｔ応ｎｍ終的にＮ、Ｎ−メチルフェニルアミノトリフ
ェニルホスホニウム＝ヨーシトの添加に工り実施される
。本反応剤の合成法は前述のＹ、Ｔａｎｊｇａｗａ　　
らの文献に報告されており、特にこの反応剤の添加に際
してはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶液とすること
が好ましい。 本反応剤の使用口は式（１３の化合物に対して０．８〜
５．０モル倍　好ましくは１．０へ３．０七ル倍、特に
好ましくは１．１〜２．０モル倍量使用され、反応温度
は一１００℃〜５０℃、好１しくけ一７８℃〜２５℃の
範凹で行なわれ、反応時間ｒｒ１２５℃で数時間反応さ
せれば十分である。 かかる反応Ｆ′！最初の段階から有機媒体中で行なわれ
る。かかる有機媒体としてはヘキサン。 ベンゼン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジオキサン、塩化メナレン。 Ｎ、Ｎ　−）メチルホルムアミドなどの−ｔ＠または二
種以上の媒体系で行なわれろが、ヘキサン。 テトラヒドロフラン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
が特に好１しく用いられる。その使用ｈ１は反応が円滑
に進行する債であれば良いが、通常、反応物質の容被に
対して】、０〜１００．０　　各号、好ましくは５．０
〜５０．０８　（ｆＩ′用いて実施される。 かくして得られた反応液の処理は、通常行なわれる方法
に準じて後処理すればよい。例えはヘキサン、ペンタン
、石油エーテル、エチルエーテル、酢酸エナルなどの水
（（難浴の有機溶媒を加えて祷たＭ機混付物？必要に応
じて食塩水などで洗浄し、無水硫酸マグ不ソウム、無水
硫酸ナトリウム、無水塩化カルシウムなどの乾燥剤にて
乾燥後、Ｍ機奴体全減圧除去して粗生成物が得られる。 粗生成物は、所望にＬｈ、カラムクロマトグラフィー、
薄層クロマトグラフィー、　ｆｆ体ツクロフトグラフィ
ーどの精製手段に工す、精製することが出来る。 かくして上記式Ｌｌｌｌ）で代表されろ３，６．７−三
鑓侠ビアクロ（３，３，Ｏ）　−２−オクテン順のりち
Ｒ２おＬびＲ３が保護され、しかもＲ１が式〔ｒ］の原
料化合物のＲ”　、その筐まの形の化合物が得られる。 本発明方法ではさらにここで得られた生成物音、必４ｉ
＆ζ工り脱保護反応、加水分解反応。 お工ひ／ま之は塩生成反応に付すことＫＬり最終的に下
２式（ＩＩＩ） ＯＲ″　　　　　ＯＲ” で表わされる化合物お↓ひその鍾像体あるいはそれらの
任意の割合の混台吻て３）る３、６．７−三置換ビシク
ロ（３，３，０）　−２−オクデン類、すなわち９（０
）−メタノ−△６（９“）−フロスノグランジンＩ、類
（インカルバサイクリンｆ’０）が製造される。 水酸基の保：ＩＩＩ基の除去（１、保護基が水酸基の酸
素原子と共にアセメール結分−２形成する基の場合には
１例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のピリジニウム
塩または陽イオン交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テ
トラヒドロフラン。 エチルエーテル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリ
ル等を反応溶媒とすることにより好適に実施される。反
応は通常−７８′Ｃ〜＋３０℃の温度範囲で１０分〜３
日間８度行なわれる。 １ｆｒ、、１￥ｅ基が）　’）　（Ｃ＋〜Ｃｔ　）　炭
化水ｇ　７　’）　ルＪの揚台には、例えば醋酸、テト
ラフナルアンモニウムフルオライド、セシウムフルオラ
イド。 フッ化水素水、ピリジン−フッ化水素の存在下に１．ヒ
記しｆｒ、工うな反応浴媒中で同様の温度で同様の時間
実施される。 なお　ｌ’１ｉｌｌｈ″−４−メチル−２，６，７−ト
リオキサビ・／クロ［２，２，２１オクト−１−イル基
である式（１）の化合物の場合、上ｇｅの保護された水
酸基の脱保護条件下（例えば、酢酸、Ｄ−）ルエンスル
ホン醜のビリンニウム塩ま７Ｍ−ｊＭイオン交換樹脂等
の触媒下の反応ノで、そのＲ”　　は２．２−ビス（ヒ
ドロキシメチル）グロブ−１−イルオキシカルボニル基
に変換される。 この２，２−ヒス（ヒドロキ／〆すＪＬ　）　フＯツー
１−イルオキシ力ルホニル基は通常のエステル基の加水
分解条件、すなわち、水または水ゲ含む溶媒中で水酸化
リチリム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムと一４０
℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃の扇度節弁で１
ｏ分〜２４時間反応させることにＬすＲ”がカルホキ／
基の化＠−物へと変卆される。 本発明に工れば、土訂１のごとき加水分解条件６にエリ
生成せしめたカルボキン基を６する化合物は１次いて必
要にＬｌｌ、史７こ鳴牛成汐応に付され相当するカルホ
ン酸堪を与え５゜ｔム生成反応はそれ自体公知でおり、
カルホキ／基とほぼ等槍の水酸化カリウム、水酸化ナト
リウム、炭酸ナトリウムなどの一基性化合物わるいはア
゛／七ニア、トリメナルアミ゛ハ　七ノエタ′−ルアミ
ン１モルホリンと全通常の方法で中和反応せしめること
にＬリカルボキ／レートＶｃ誘尋されろ。 まｆｃＲｌｌがヒニル基である式〔１〕の化合物はそれ
自身公知の方法ｆ工りハイドロホ１ノ−ンヨン反応、酸
化反応’ｒ　Ｋ、）て対重６するカルホキ／誘導体お↓
びそのエステル誘導体、カルホキ／レート誘導体に導び
くことができる。 かくして７ｕられる式〔ＩＩｌ〕で代表される３、６．
７−三置換ヒンクロ［３，３，０）　−２−；４クチ７
色の具体声ｊとしては、本発明方法の出発原料として式
ＣＩ〕で代表される６、７−二置侠−３−ヒドロキンメ
チルビ／クロｉ３．３．０）　−２−オクテン類で具体
的に汐り示り、た化合物に対応する牛放物説保調２加水
分解、塩生＃￥：反応全経由した生Ｉ攻物ゲも宮むノを
＋のまま例示することができろ。 シ、土説明しｆｃ′、Ｌうにｌ：　Ａｅ式ｒｌｌ−（’
代表されろ６．７−二置換−３−ヒドロキンメチルビ／
クロ［３，３，０ｉ　−２−オクテン類を出発原料とし
本発明方法ＶｃＬＱ上１式〔出〕で代表される３、６．
７−三置換ヒシクロＩ’３．３．０）　−２−オクテン
類？得る本製造法は ｆｉ＋　　工業的に入手容易な出発原料が川（・られる
。 （２）　　本発明方法の骨格合成が１体お工ひ位ｖ！を
特異的（て進行し、しかも収率も工い。 （３）　　生成物の分離が容易でめイ）。 などの実用的な製造法に必安な条件を↓１．備し−Ｃお
り、工条的砂義は太きい。 以下、本発明を実施例に工す史に詳１細圧説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 （ＩＳ、２Ｒ８，５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−ヒドロキ
ンメチル−６−（（、Ｅ、３８）−３−ｔ−フチルジメ
チルシリルオキンー１−オクテニルｌ−７−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキンビ７り口（３，３，０］　−２−
オクテン（２，７５ｇ　、　　５．４ｍｍｏｌ　）のテ
トラヒドロフラン（２５ｄ）Ｍ液にｎ−メチルリチウム
のヘキサン溶液（１−５６Ｍ、　　４．１５　ｍｌ。 ６．４８　ｍｍｏｌ　）　ｆ　Ｏ−Ｃで加えて室温で３
０分間攪拌した。この溶液を一７８℃に冷却したヨウ化
第−銅（１，５４ｇ　、　　８．１０ｍｍｏｌ　）の懸
濁液に加え、室温に昇温して３０分間攪拌し之。 一方、これに先だちナフタリン（６，９１ｇ。 ５４．０ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン（５０ｄ）
溶液に金属リチウム（３７８Ｑ、　　５４．０　ｍｍｏ
ｌ　）全室温で加え、着色後０”ＣＫ冷却して５時間攪
拌全継続した。この溶液中に一７８℃でノー（３−７０
モプ口ビル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサビ
／クロ（２，２，２）オクタン（４−７０モアタン電の
１．１．１−　トリス（ヒドロキンメチル）エタンオル
トエステル；６．８２ｇ。 ２７．０　ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
／）溶液を滴下し、−７８℃で５分間長打し友。この浴
ｆｉを先に調製したえ装置−７８℃で滴下し、ｌｏ分Ｍ
攪拌した後、Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアミノトリフェニ
ルホスホニウム−ヨーシト（５，０５ｇ、　　１０．２
　ｍｍｏｌ　）のＮ、Ｎ　−）　ｌチルホルムアミド（
１ｓ＋ｙ）溶液を加え、冷却浴？とりはずして昇温し、
室温で３時間投仔ニー７た。 反応浴液ンこ飽和塩イヒアンモニウム水浴液？加えた後
、ヘキサンで抽出し、得らｈた’ｆｒ　１幾・層１食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグ不ノウムで乾燥し、濃縮して
相生放物？得た。このものケ力うムクロ７トグラフイー
（トリエチルア２ン処理した／す力ゲル、ヘキサン：ｊ
−−チル＝９：１＞に付して（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｉ
（）−３−（，１−（４−メチル−２，６，７−ドリオ
キサビノクロｒ２．２　、Ｉ！］オクト−１−イル）メ
チル１−６−（（、Ｆ：、３Ｓ、　−３−ｔ−フナルジ
メチル／リルオキノ−１−−−ｔクチニル〕−７−ｔ−
フチル、゛メチルンリルオキンビシクロｌ’３．３．０
）　−２−オクテン（２，７９ｇ、　　４．２１　ｍｍ
ｏｌ　、　　７８％）全得ｆＣ９階ｔＲ（ＣＤＣ／、）
δ： ０．０３（１２Ｈ，ｓ）、０．７３（３Ｈ，ｓ）、０．
８−１．０（２１ｆ（、ｍ、ｊ。 １．０〜２．３（２３Ｈ，ｍＬ３．７４（６Ｈ，ｓ、）
、３．７〜４．２（：０１゜ｍ）、５．０６（１）１．
ｍｉ５．２−５．４（２Ｈ，ｒｌ。 ＊８９′ｌｚ　　　　　　　　　　　　　　　　。□。 実施例１で得られた（　Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−
３−Ｃ４−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシ
クロ（２，２，２１オクト−１−イル）ブチル〕−６−
［（Ｅ、３８）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−オクテニル）−７−１−ブチルジメチルノリルオ
キシビシクロ（３，３，０）　−２−オクテ゛ｙ　（２
，００ｇ、　　３．０２　ｍｍｏｌ　）　ｆメタノール
（２００ｍｌ　）に溶かしピリジニウム　パラトルエン
スルホネート（１００１！１ｇ）全加えて室温で１８時
間攪拌し几。減圧でメタノール１ｋｗ去後酢酸エチルを
加え、食塩水で洗浄して得られ九有機層全無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、＃ｋｍして粗生成物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル−３：１）に付して９（０）−メタノー△６
（９ａ）−グロスタグランジ゛ｌ／　Ｉ、　２．２−ヒ
ス（ヒドロキシメチル少フロビルエステル１１．１５−
ヒス（ｔ−ノチルジメチルンリル）エーテル（１，８７
ｇ。 ２．７５ｍｍｏｌ、９１％）？ｒ−イｄｆｃ。 ＮＭＲ（ＣＤ（１’、ンδ： ０．０３（１２Ｂ、ｓＪ、０．７〜０．９（２４１（、
ｍ）、１．０〜２．５（２３Ｉ４．ｍ）、３．０７（２
Ｈ，Ｌ＋ｓ）、３．４０（４Ｈ，ｂｑ）、３．９８（２
Ｈ，！り、３．３〜４．１（２Ｈ，ｍ＋、５．０６（］
Ｈ，ｍ、）、５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ）。 ＩＲ（液膜）： ３４２０．３０４０．１７３５，１７２０，１２５５．
］１５．１０５０゜９７０．８３５，７７０ｃｍ　’。 実施例３ ＣＨ２Ｃｌ。 ■ 実施例２で得られた９（Ｏ）−メタノ−八６（９ａ）−
プロスタグランジンＩ、　２．２−ヒス（ヒドロキンメ
チル）　フＣ１ヒルエステル１１．１５−　ヒス（ｔ−
フナルジメナルンリル）エーテル（１，８７ｇ。 ２．７ｍｍｏｌ　）　ｋアセトニトリル（１００ｍ１）
に溶かし、ピリジン（２ｍ／）、次いでフッ化水素−ビ
リジン錯体（４ｍｌ　）を加えて室温で５時間攪拌し次
。反応液に炭酸水素ナトＩＪウム水溶液を加えて中和し
、この溶液を酢酸エチル抽出、東塩水洗浄、無水ｉｔ酸
マグネシウム乾燥、減圧濃縮して粗生成物１得た。この
もの全シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル−１：　４　）に付して９（０）−メタノ
−へ６（９“）−ノロ７タグランジンＩ、　２．２−ビ
ス（ヒドロキンメチル）プロピルエステル（０，８７７
ｇ。 １．９４　ｒｎｍｏｌ　、　　７２％）を得た。 ＮＭＲ（Ｃ１１Ｃｉすδ二 ０．８４（６Ｈ，ｍ）、１．０〜３．１（２７Ｈ，ｍ）
、３．４０（４）１．ｂｓ）。 ４．００（２Ｈ，ｓ）、３．３”４．１（２Ｈ，ｍ）、
５．０６（ＩＨ，ｍＪ。 ５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ）。 実施例３で得られ７’Ｃ９（０）−メタノ−△６（９α
）−プロスタグランシフＩ、　２．２−ビス（ヒドロキ
シメチル少フロビルエステル（０，８７７ｇ。 １．９４ｍｍｏｌ　）　？テトラヒドロフラン（３０ｍ
ｅ）。 メタノ−１す１５　ｍｌ　）　、水Ｌ　１５ｒｎＩりの
混せ浴媒に浴かし、その中に水酸化リチウム水和物（０
，８４ｇ、　　２０ｍｒｒｌｏｌ　）　？加えて室ｇ　
’（、’　１８時間攪拌し次。戊応液に塩化アンモニウ
ム水浴計を加えた後圧溶媒を減圧留去し、得られた水溶
液に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出、食湯
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムて乾燥後、濃縮して粗
生成物Ｉを得、このものをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２ＪＫ付して９
（０）−メタノ−△６（９（！ノープロスタグランジン
Ｉ、（０，６５５ｇ。 １．８０　ｍｍｏｌ　、　　９３％）全得友。このもの
は別途合成された忙品と完全江一致した。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　、　）δ： ０．８３（３Ｈ，ｍ）、１．０〜３．３（２３Ｘ（、ｍ
）、３．３〜４．３（２）１゜ｍ）、５．２０（ＩＨ，
ｂｓ）、５．２５〜５．５（２Ｈ，ｍ）、５．９７（３
Ｂ。 １）Ｓ）。 ＩＲ（液膜ド ３３５０．３０５０．１７１０，１０９０，９７０ｃｙ
ｎ−’。 実施例２で得られた９（０ノーメタノ−へ６（９“ンー
７０スタグランジンＩ、２．２−ビス（ヒドロキンメチ
ルジフロビルエステル１１．１５−ビス（ｔ−フチルジ
メチル／リルンエーテル（１，３１ｇ＋１．９３　ｒｒ
ｒｎｏｌ　）　ｆテ［ラヒドロフラン（６０ｍｌ）。 メタノール（３０ｍｌ　）　、水（２０祠）の混せ溶ｔ
ｓＫ浴かＬ−１その中に水酸什すナ＋＞ム水和物（１，
５５ｇ　）を加えて室温−ｃ２ｏ時間攪拌した、３塩化
アンモニウム水浴液金加えた恢、俗ζψ？減圧留去し、
希ｋＭ酸で酸性（ｐＨ３〜４）とした後、酢酸ユナルで
抽出しｆｃ。得られ′ｆｒ、有機層を食塩水で洗浄後、
乾様（Ｍバ５Ｏｊ）　、　Ｍ縮（−て粗生成物’ｔ　（
Ｊた。このもの金カラムクｒ］マドグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸＝１８２．）に付してｈ’ｔνし９（０）　−
メ’／　／　　△６（９ｎ）−１０スタグランジンＩ、
　１１．１５−ヒス（ｔ−ブナルジメチルンリ、１−）
エーテル（１，０５ｇ、１．８２ｍｍｏｌ、９８％）ｆ
得た。 ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、　＞　ａ　： ０．０３（１２Ｈ，ｓ）、０．８〜１．０（２１，１−
１ハ１．０〜１．６ｔ　１２Ｈ。 ｍ）、１．７〜３．１（１１Ｈ，ｍ）、３．３−４．１
（２１１，ｍ）、５．０７（ＩＨ，ｍ）、５．２〜５．
４（２Ｈ，ｒ＋３）　、９．７：う（］）（、ｂｓ　、
’。 ＩＲ（液模）： ３０４０．３０００，１７１０，１２５５．１１！５，
９７０．８５０．８３５　。 ７７５ａｏ−’。 実施例６ ０Ｓｉｊ　　０８ｉｉ　　　　　　　ＯＨＯＨ実施例５
で得られた９（Ｏ）−メタノ−△６（，９ｃｌ）−グロ
スメグランジンＩ、　１１．１５−ビス（ｔ−プチルジ
メアル７リルフエーデルＬ１．０５ｇ。 １．８２　＋ｖｕｎｎｌ　）　ｆ実施例３と同様のノ父
応条件でフン化水素−ビリンン錯体金用いて脱保護反応
し同！４６に後処理、分離（て９（Ｏブーメタノ−へ６
（９“）−フロスメグラ“／ジン！、（０，５０ｇ、　
　１．４４ｍｍｏｌ　、　７９％）ｆ得た。このものに
実施例４で得られた生成物と全く一致した。 実施例７ ０ＨＯＨＯＨＯＨ 実施例４または実施例６でイξ１られた９ｔ、Ｏ）−メ
タノ−へ６（９Ｌｔ）−７０スタグランンンＩ、（０，
５０ｇ　、　　１．４４　ｍｍｏｌ　）　ｆ　ｘ−テｔ
ｂ　（５０ｍｌ　）に溶かし、室温にてシアツメタンの
−１−チルｆｈ　’６Ｖ　ｆ　加えた。反応終了炊上−
テル（ｌ−減圧留去−ｔろとは＃Ｉ　Ｋｌ　品）９　（
０）−メメノーΔ６（９“）−２０スタグランジ゛／Ｉ
、％ナル二ステノＬ（０，５２ｇ、　　１．４３ｍｍｏ
ｌ　、　９９％）が得られ／ｒ’　０　こυ′り（、Ｑ
：、、　ｙｌ　’Ａ’ｌ途着成した標品と光音に一致し
た。 ＮＭＲ＋、ＣＤＣｆ、　３）　ｉ　： ０．８３（３Ｈ，ｍ）、１．１〜３．１（２５Ｈ，Ｉｎ
、１．３．６５．３Ｈ，９＞。 ３．９−４．Ｊ２Ｈ，ｒｒ３）、５．１３（ｌＨ，ｂｓ
〕、６．：１５−５．５５（２Ｈ，ｍ）。 ＩＲＣ液換）： ３３５０．１７４０ａｏ−’。 実施例８ 実施例４またｆ′ｉ実施例６で得られｆＣ９（０）−メ
タノ−△６（９“）−プロヌタグラ′ノンンＩ、（０，
３５ｇ　、　　１．Ｏｍｒｎｏｌ　）　ｆ　ｚタノール
（３０ｍｉ　）に溶かし、０℃で０、ＩＮのカセイソー
タ！＊溶沿（１０，０＋ｒｒｌ、　　１．０ｍｍｏｌ　
）　ｆ加え、３０分間攪ｉｔ　ノ後、減圧濃縮、凍結機
ｉ！！をして９（ＯＪ−メタン−△６（釦）−プロスタ
グランジンエ、ナトリウム塩（０，３７ｇ、　　１．Ｏ
ｍｒｎｏｌ　）　ｋ得り、。 実施例９ ０Ｓｉ”　　０８ｉ７−　　　　　　０８ｉ７−　　Ｏ
３ｉテ’ａｍ例１０千１１と同４５１　Ｋ　Ｌ　テ（、
ＩＳ、２Ｒ８，５Ｓ、１３ｓ。 ７Ｒ）　　３　　ｅ　トｏ＊／ｉｆ　ル６　　（（Ｅ、
３８）−３−ｔ−フチルジメチＡンリルオギ／−１−オ
クテニル〕−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシビシ
クロ［３，３，ＯＦ−２−オクテン（０，７２）ｒ　、
　　１．４２ｍｍｏｌ　）　（Ｄテトラヒトｏ　’７　
ラン（２０ｍ／）ｉｌにｎ−７ナルリチウムのヘキサン
ｆ８ｆｐｉ（１，５６Ｍ、　　１．０９ｍ１．　１．７
０ｍｍｏｌ　）　ｆＯ”Ｃで加えて室温で３０分間攪拌
した。この溶液ゲー７８℃に冷却したヨウ化第−鋼（０
，−１０ｇ。 ２．１２　ｒｒｒｎｏｌ　）のＭ濁液に加え、室温に昇
温して３０分間攪拌した。 一方、これに先だもナフタリン（２，５６ｇ。 ２０、Ｏｒｒｒｎｏｌ　）のテトラヒドロフラン＜２ｏ
ｍｔ）溶液に金属リチウム（１４０Ｑ、　　２０．０ｒ
ｒｒｎｏｌ　）を室温で加え、着色後０　℃に冷却して
５時間攪拌を継続しｆＣ，。この溶液中に一７８℃で４
−フロモー１−プラン（１，３５ｇ　、　　１０．０　
ｒｍ＋ｏｌ　）のテトラヒドロフラン（２０ｍ１）溶液
全滴下し。 −７８℃で５分間攪拌した。この溶液を先に調製した溶
液に一７８℃で滴下し、１０分間攪拌した後、Ｎ、Ｎ−
メチルフェニルアミノトリフェニルΔスホニウム；ヨー
シト（２，１０ｇ　、４．２４ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（！ｏｒｒＬ／）浴液？加え、冷却
浴？とりはずして昇温し、室呂で３時間攪拌した。 戊応後実施例１と同様に後処理、カラム分離して（ＩＳ
、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−（４−ペンテニル）−６−
（（Ｅ、３８）−３−ｔ−フチルジメチルシリ刀オキン
ー１−オクテニル）−７−ｔ−プチルジメチルンリルオ
キシピンクロ［３，３，０，］　−］２−オクテ：／（
０，５３ｇ、　　０．９７ｍｍｏｌ　、　　６８％）？
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／、　）δ： ０、（１３（１２Ｈ，ｓ）、０．８３（２１Ｈ，ｍ）、
１．０〜３．１（２１Ｈ。 ｍ）　、３．１〜４．２（２Ｈ，ｍ）　、４．６〜６．
０（６Ｈ，ｍ）。 実施例１０ 実施例１．９と同様の手順で（ＩＳ、２Ｒ３，５Ｓ、６
Ｓ。 ７Ｒ）−３−ヒトａキ／ｉ＋ルー６−　（（１！：、３
Ｓ）　−３−１−ブチルジメチル／リルオキンー１−オ
クテニル）−７−ｔ−フチルジメチルンリルオキシヒン
クロ［３，３，０］　−２−オクテン（０，７１ｇ　、
　　１．４０　ｍｒｎｏｌ　）のテトラヒドロフラン（
５−）溶液にｎ−ブチルリチウムのヘギサン溶橢（１，
５６Ｍ、　　１．０ｍ（、１，５６ｍｍｏｌ　）　？　
Ｏ”Ｃで加えて室温で３０分間攪拌しｆｃｏこの溶沿金
−７８℃に冷却したヨウ化第−銅４０．２９　ｇ、　　
１．５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、室温に上湯（、て
３ｏ分間攪拌した。この浴液にさらにｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン浴Ｉｆ　（１，５６Ｍ　、　　ｌ−Ｏｍ１
１１−５６ｍｍｏｌ　）　ｆ　　７８−Ｃで加えて１ｏ
分間ｆｉ　（ｆ’しｆｃ。 最後にＮ、Ｎ−メチ／Ｌフェニルアミノトリフェニルホ
スホニウムーヨージド（（１，７６ｇ、１．５４ｍｍｏ
ｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミド（５ｄ）溶ａｔ加
え、冷却浴？とりはずして昇温し、室温で３時間攪拌し
念。 反応後、実施例１．９と同様に後処理、カラム分離して
（ＩＳ、５Ｓ、６８，７ＲＪ　−３−ペンテルー６−　
ＣＬ、Ｅ、３Ｓ）　−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１−オクテニ／ｌ’）−７−ｔ−プチルジメチル
ンリルオキシビシクロ（３，３，Ｏ）　−２−オクテン
（０，６４ｇ、　０．９７ｍｍｏｌ　、　　６９％うを
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ： ０．０３（１２１１，ｓン、０．８５（２４Ｈ，ｍ）、
］、Ｏ〜１．６（１４Ｈ。 ｍ）、１．７〜３．２（９Ｐ１．ｍ）、３．５５（ＩＩ
−１，ｄｔｊ＝２と７Ｈｚ　）　。 ３．７〜４．１（ＬＨ，ｍ）、５．０６（１Ｂ、ｍ）、
５．２へ５．４（２Ｈ。 ｍ）。 ＩＲ（ｉ膜　）　： ３０４０．１２５５．１１１５．１０（’１０，９７０
，８５５，８３５．７５５備１゜実施例１１〜１８ 実施例１と同様にして次の化合換を合成し、た。 実施例１１ （ＩＳ、５Ｓ、６８，７Ｒ）　−３−Ｃ４−＋　１−メ
チバ−２，６，７−ドリナキ廿ヒンタロ（２，２，２□
−す゛クトー１−イル）ノブノし）−６−（（Ｅ、：ｉ
ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−フーｙ−ルノメザルノリルオキン
−５−メｆ−ルー１−ノネニル）　−７−ｔ−ノチルジ
メチル／リルオキンビ／りＯｌ、う、３．０）　−２−
オクテ／（７３％）。 実施例１２ （Ｉｓ、５８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−１’　４−　（４
−ノーｆルー　２．６．７−　トリオキサピノクロ（２
，２，２Ｊオクト−１−イル）ブー）　Ａ−）　−６−
Ｃ（Ｅ、３ｓ、５ＳＪ−３−ｔ−メチバ・ジメチル／リ
ルオキンー５−メナルー１−ノネニＡ〕−７−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキ７ヒシクロ（３，３，０］　−２
−子クデン（７５％う。 実施例１３ （、１８，５８，６Ｓ、７Ｒ）　−３−（４−（４−メ
チル−２，６，７−ドリオキサビシクロ（２，２，２’
ｌオクト−］−イル）ブチル）　−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）
　　−３−ｔ−プチルジメナルンリルオキシー３−ンク
ローンナ１＋　−］−］７０ベニル’］−７−ｔ−プチ
ルンメチル／リルオキ／ビシクロ３．３．０〕−２−オ
クテ：’　（６９％）。 実施例１４ （Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−［４−（４−メチ
ル−２，６，７−ドリオキサヒ／クロ（２，２，２］オ
クト−１−イル）ブチＡ］−６−Ｃ（Ｅ、３Ｓ）−３−
ｔ−フ゛チルジメチルンリルオキ７−３−シクロヘキ７
Ａ−１−プロペニル）−７−ｔ−ブチルジメチル／リル
オキンビシクロ＋３．３．Ｏｌ　−２−オクテン（７７
％）。 実施例１５ （Ｉｓ、５８，６８，７Ｒ）　−３−（４−（４−メチ
バー　２．６．７−　トリオキサピノクロ（２，２，２
’ｌオクト−１−イル）７チル）−６−［（ト：）−４
−ｔ　−フ゛チルジメチルンリルオヤン−４−メナル−
１−オクテニル）　−７−ｔ　−７’チルジメチルンリ
ルオキンヒ／クロ［’：（，３，Ｏｌ−２−オクテニ／
（６４％）。 実施例１ｂ （ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−［４−＋　４−メ
チル−２，６，７−トＩＩ）１１□キ寸ヒノクロＦ′、
！、２．２）　’−クトー１−　イル〕ブチル１−６−
（（ト：）−４−ｔ−ブチル、゛メメチルン１ｊルー声
−キ７−１−）：ニルー１−オク°ｉニル〕−７−ｔ−
イチル、；メチーＩ−／リルオキンヒ／りＯ（３，３，
ＯＦ　−２−メタテン（６７％）。 実施例１７ （ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−１１４−（，１−メ
チバ−２，６，７−トリオキサピノクロ［２，２，２］
−イークトー１−イル）ブチルＪ−６−［（Ｅノー：う
−ｔ−プナルジメチルノリルオキシー３−メチル−１−
オクテニル〕−７−１−プチルジメチルンリルオキンピ
ンクロ（３，３，０）　−２−オクテン（７８％）。 実力〒ロ沙り１８ （ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−［４−（４−メナ
ル〜２，６．７−　トリオキ→ビ／クロ［２，２，２１
オクト−１−イル）ブチ！＋１−６−Ｃ（Ｅ）−３−ｔ
　−″７チルジｌチル／リルオキンー４．１−ジメチル
−−１−ｆクテニｌし］−７−ｔ−ブチル〕ンメチル／
リルオ謳シピンクロｌ’：３．３．０）　−２−＋クテ
ン（０５％）。 これらの化合物の特徴的なスベク！・月データーを衣】
に列挙する。 夷！ｈｈヤ１１１９〜２６ 実施例２と同様にして次の化合物を合成した。 実施例１９ 】７■、２０−ジメチルー９（ｏ）−メタノ−△ｊ；（
９ｒｘ＋−プロスタグランノンＬ　２．２−ビス（にド
ロキンメチル）プ０ビルエステルＩ＋、］５−ヒス（ｔ
−プチルジ〆す／１７リル）ニー−チル（９３％）、 実施例２０ １７（Ｓ）、２０−ジメナｔｂ−９（０，１−メタン−
へ６４９的−プロスタグランジンＩ、　２．２−ヒス（
ヒドロキシメチル）７ａビルエステル１１．１５−ヒヌ
Ｘｔ−プチルジメナルシリＡ）エーテル（９６％美実施
例２１ １６．１７．１８゜３９．２０−ベソタノノｌ−１５−
ンクロベンチルー９（０）−メタノ−へ６（９α９−プ
ロスタグランジンＩ、　２．２−ビス（ヒドロキシメチ
ル）プロピルエステル１１．１５−ビスｔ、ｔ−フチル
ジメチルシリル）エーテノ＋（８９％　）。 実施列２２ ＋６．１７．１８，１９．２０−ペンタノルー１５−ン
クロー、キンルー９（０）−メタン−Δ６（９″）−プ
ロスタグランジンＩ、　　２．２−ビス（−ドロキンメ
チルランｃビルニスアル１１．１５−ビス（ｔ−−ｙ’
チルジ／ナルノリル）エーテル（９２％）。 実施例２３ １５−ツーツーキノ−１６−ヒ１゛ロキンー１６−メプ
ルー９（０）−メタノ−Δ６（９ｎ）−フロスタグラン
ジノＩ、　　２．２−ヒス（ヒドロキンメチル）二ノｕ
ヒルエスラル１１．１５−ヒス（ｔ−）゛ナルジメチル
ノリル）−Ｌ−デノ１（９０％）。 実Ｐ１世１２４ １５−７オキンー１６−ヒドロキシ−１６−ヒニノＬ−
９（０）−メメノーへ６（９６ノーフロスクグラ）ノン
Ｉ、　　２．２−ヒス（（ドロキンメチ／１）７０ピル
エステルＩｆ、１５−ビス（ｔ−）ｆ−ルジメチルハル
ノエーテル（８０％　）。 実施例２５ １　５　　　　　ｉ　　＋　　ル　−ｇ（（））、−メ
　タ　）　　　　Ａ６４９１Ｔ＋　　　　　７０スタグ
ランジンＩ、　　２．２−ヒス（ヒト＋ツキ／メチルラ
フロピルエステＡ・１１．１５−ヒフ、（ｔ−ブチルジ
メチルンリル）エーテルＬ９４％）。 実施例２６ １６．１６　　−　　ン　メ　　ウー　ル　−９（０）
　　−メ　　タ　　２ノ　　−ノ゛　６（９°）−１０
スタグランジンＩ、　　２．２−ビス（ヒドロキシメチ
ル）フロビルエステル１１．１５−ビス（ｔ−−ｊチル
ジメチルンリル）ニーチル（８１％　ン　。 これらの化合物の特徴的なスー＼クトルデーターを表２
に列挙する。実施例１９〜２６で得られた化合物は、そ
れぞれ、実施例５と四ド虻の加水分解反応ＫＪ、９対足
、するヒス（ｔ−〕゛ナナルジメチルシリル１−−チル
のカルホンｌｌ￥！ｉ誘４体に導ひかれ、次いで実施例
５と同様の脱保膿反応に１９対応するり（０）−メタノ
−△６１９′ｙ　）−グクスタグランジンＩ、類に寺ひ
かれた。 実施例２７〜３４ 実施例３と同様にして次の化付物を台底し次。 実施例２７ １７（Ｒ）、　２０−ジメチル−９（０）−メタノ−へ
６（９α）−グロスタグランジンＩ、　　２．２−ヒス
（ヒドロキシメチル）フロビルエステル（７５％）。 実施例２８ １７１Ｓ）、２０−ジメチル−ＪＯ）　−メｆｉ　／−
△”（９ａ’−７０スククランジンＩ、　　２．２−ビ
ス（ヒドロギシメナルノ７Ωピルエステル（７４％）。 実施例２９ １６．１７．１８，１９．２０−ヘンタフルー１５−フ
クロベンテルーＪＯ）−メタノ−ΔＧ（９“）−プロス
タクランジンＩ、　　２．２−ビス（ヒドロキシメチル
）フロビルエステル（６９％）。 実施例３０ １６．１７．］］８．１９．２０−−−＼ンタノルー１
５＝ンククヘキシル−９（０）−メタノ−八６（９ａ）
　　、グロスタグランジンＩ、　　２．２−ヒス（ヒド
ロキシメチル）プロピルエステル（７６％）。 実施例３１ １５−チオキシ−１６−ヒドロキ７−１６＝メチル−９
（（Ｊ）−メタノーへ６　ｊ　９　（１ン−フロスタグ
ランジンＩ、　　２．２−ヒス（七ドロＡ−ノメチノ曽
グロビルエノテル（８１％）。 実施例３２ １５−デオキシ−１６−ヒドロギノー１６−メチル−９
（０）−メタノーへ６（９１２）−プロスタグランジン
！、　　２．２−ヒスい一ト「Ｊ千ツメチル）プロピル
ニスチル（７３％）。 実施例３３ １５−メチル−９（０）−メタノ−△６（９ｎ＋−フロ
スタグランジンＩ、　　２．２−ビス（ヒドロキシメチ
ル）フロビルエステル（７６％）。 実施例３４ １６．１６−シメチルー９（０）−メタノ−Δ６（９“
）−グロスタグランジンＩ、　　２．２−ビス（ヒドロ
キシメチル）フロビルエステル（６７％）。 これらの化合物の特徴的なスペクトルチーターを表３に
列挙する。実施例２７〜３４で得られた化合物は、それ
ぞれ、実施例４と同様の加水分解反応にエリ対応する９
（０）−メタン−八６（９″）−プロスタクランジン■
、頚に導かれた。 表１３−［’４−（４−メチル−２，６，７−ドリオキ
サビシクロ（２，２，２］オクト−１−イル）ブチル〕
ビシクロ［３，３，Ｏ）　７２−オクテン鎚実施例、′
ＨＮＭＩ（（ＣＤＣＩ！１．δ（ｐＰｒｌ）：０．０３
（１２Ｈ，ｓ）、０．７３（３Ｈ，ｓＪ。 ＋１．８〜１．０（２１１（、ｍ）、１．０〜２．３（
２３Ｈ，ｍ）。 １５　１１．１１（３Ｈ，ｓ）、３．７４（６）１．ｓ
Ｊ。 ３．７〜４．１　（ＩＨ，ｍ）、５．０７（ＩＨ，ｍ）
。 １５．２−５．４　（２Ｈ，ｍ　ｌ。 ’、０．０３　　（１２Ｈ，ｓ、）、０．７３　　（３
Ｈ，ｓ　　ン　。 ４．７〜５．５　（６Ｈ、ｍ　）。 １０．０３（１２Ｈ，ｓ）、０．７３（３Ｈ，ｓ）。 １０．８〜１．０（２１Ｈ，ｍＪ、１．０〜２．３（２
３Ｈ，ｒｒ＋）、　’ｉ　　１７　：１．２０（３Ｈ，
ｓ）、３．７３（６Ｈ，ｓ）、　　　　’１　　　１３
．７〜４．１（ＩＨ，ｍ）、５．０６（ＩＨ，ｍ）、　
　　１□ １．５．２−５．４（２Ｈ，ｍ）。 ：０．０３（１２Ｈ，ｓ）、０．７３（３Ｈ，ａ）、　
　　　　□□ 、　　　ｉ　０．８〜１．０（２１１１，ｍ）　、　１
．０〜２．３（２１Ｂ、ｍ）　、　テ１１８　　１．１
３（６Ｈ，ｓ）、３．７５（６Ｈ，９）、　　　　　’
□ １　　　　　３．７−４．２（２Ｈ，ｍ）、５．０６Ｌ
　Ｉｆ（、ｍ）、　　　　１ｉ ｊ　　　　　、５．２〜５．４　（２Ｈ、ｍ　）。 表３　９（０）−メタノ−Δ６（９“）−プロスタグラ
ンジンＩ、　　２．２−ビス（ヒドロキノメチル）フロ
ビルエステル類

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 ［式中、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾３＾１は同一もしくは異なり
   、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水
   酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する基を
   表わし、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、またはビニル基
   を表わし、Ｒ＾５は酸素原子を含んでいてもよい直鎖も
   しくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿６アルキル基、アルケニル基
   もしくはアルキニル基；置換もしくは非置換のフェニル
   基；置換もしくは非置換のフェノキシ基；置換もしくは
   非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基；または
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置換されていてもよいフ
   ェニル基、置換されていてもよいフェノキシ基もしくは
   置換されていてもよいＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキ
   ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ５アルキル基を表わし、ｎは０または１を表わす。］で
   表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの任
   意の割合の混合物である６，７−二置換−３−ヒドロキ
   シメチルビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類を有
   機媒体中で有機リチウム類、次いで、ヨウ化第一鋼と反
   応せしめ、その後、さらに下記式〔II〕 Ｌｉ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｒ＾１＾１・・・〔II〕［式
   中、Ｒ＾１＾１は水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿８の飽和また
   は不飽和炭化水素基、保護された水酸基、もしくは４−
   メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ〔２．２．２
   〕オクト−１−イル基を表わし、ｍは０〜６の整数を表
   わす。］ で表わされる有機リチウム化合物とＮ，Ｎ−メチルフエ
   ニルアミノトリフエニルホスホニウム＝ヨージドの存在
   下に反応せしめ、必要により脱保護反応、加水分解反応
   、および／または塩生成反応に付すことを特徴とする下
   記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 ［式中、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の飽和また
   は不飽和炭化水素基、４−メチル−２，６，７−トリオ
   キサビシクロ〔２．２．２〕オクト−１−イル基、２，
   ２−ビス（ヒドロキシメチル）プロプ−１−イルオキシ
   カルボニル基、もしくはカルボキシ基またはカルボキシ
   レート基を表わし、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異な
   り、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル
   基、または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を
   形成する基を表わし、Ｒ＾４、Ｒ＾５、ｎ、およびｍは
   前記定義に同じである。 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ２、有機媒体がテトラヒドロフランである特許請求の範
   囲第１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．
   ０〕−２−オクテン類の製造法。 ３、有機リチウム類がｎ−ブチルリチウムまたはメチル
   リチウムである特許請求の範囲第１項または第２項記載
   の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オ
   クテン類の製造法。 ４、Ｒ＾１＾１がビニル基、ｍが２である特許請求の範
   囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オク
   テン類の製造法。 ５、Ｒ＾１＾１が４−メチル−２，６，７−トリオキサ
   ビシクロ〔２．２．２〕オクト−１−イル基、ｍが３で
   ある特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載
   の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オ
   クテン類の製造法。 ６、Ｒ＾２＾１とＲ＾３＾１は同一もしくは異なり、ト
   リ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、ジフェニル（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、フェニルジ（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、２−テトラヒドロピラ
   ニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−エトキシエ
   チル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−メトキ
   シエトキシ）メチル基、または６，６−ジメチル−３−
   オキサ−２−オキソビシクロ〔３．１．０〕ヘキス−４
   −イル基である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれ
   か１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０
   〕−２−オクテン類の製造法。 ７、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ８、Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ９、Ｒ＾４がビニル基である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 １０、Ｒ＾５がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
   プチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル
   基、２−メチルブチル基、２−メチルペンチル基、シク
   ロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェノ
   キシ基、シクロペンチルメチル基、２，６−ジメチル−
   ５−ヘプテニルまたはシクロヘキシルメチル基である特
   許請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記載の３，
   ６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン
   類の製造法。 １１、ｎが０である特許請求の範囲第１項〜第１０項の
   いずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．
   ３．０〕オクタン類。 １２、ｎが１である特許請求の範囲第１項〜第１０項の
   いずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．
   ３．０〕−２−オクテン類の製造法。 １３、立体構造が式〔 I 〕および式〔III〕で表わされ
   る化合物である特許請求の範囲第１項〜第１２項のいず
   れか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．
   ０〕−２−オクタン類の製造法。 １４、反応温度が−１００℃〜５０℃である特許請求の
   範囲第１項〜第１３項のいずれか１項記載の３，６，７
   −三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクタン類の製
   造法。