JPH06739B2 - ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 - Google Patents
５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法Info
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- JPH06739B2 JPH06739B2 JP3036611A JP3661191A JPH06739B2 JP H06739 B2 JPH06739 B2 JP H06739B2 JP 3036611 A JP3036611 A JP 3036611A JP 3661191 A JP3661191 A JP 3661191A JP H06739 B2 JPH06739 B2 JP H06739B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な５−チア−△7 −
プロスタグランジンＥ類およびその製造法に関する。
プロスタグランジンＥ類およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】天然プロスタグランジン類は、生物学的
および薬理学的に高度な活性をもつオータコイドであ
り、それらは強い血小板凝集抑制作用や血管拡張作用を
有し、プロスタグランジンＥ1 のようにすでに臨床への
応用が行われているものもある。また、一方では、天然
プロスタグランジンのもつ薬理的な欠点、すなわち種々
の生理活性を同時にもちあわせること、生理活性の短い
持続時間、および経口不能を克服すべく種々の誘導体に
関する研究が多く行われている。また、プロスタグラン
ジンのＡ型およびＤ型に関しては、ガン細胞に対して細
胞毒性を有していることが知られている。プロスタグラ
ンジン類は幅広い生理活性をもつために、その骨格を化
学修飾することにより種々の医薬品として発展する可能
性を秘めている。
および薬理学的に高度な活性をもつオータコイドであ
り、それらは強い血小板凝集抑制作用や血管拡張作用を
有し、プロスタグランジンＥ1 のようにすでに臨床への
応用が行われているものもある。また、一方では、天然
プロスタグランジンのもつ薬理的な欠点、すなわち種々
の生理活性を同時にもちあわせること、生理活性の短い
持続時間、および経口不能を克服すべく種々の誘導体に
関する研究が多く行われている。また、プロスタグラン
ジンのＡ型およびＤ型に関しては、ガン細胞に対して細
胞毒性を有していることが知られている。プロスタグラ
ンジン類は幅広い生理活性をもつために、その骨格を化
学修飾することにより種々の医薬品として発展する可能
性を秘めている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は新規な５−チ
ア−△7 −プロスタグランジンＥ類およびその製造法を
提供することを目的とする。
ア−△7 −プロスタグランジンＥ類およびその製造法を
提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者はプロスタグラ
ンジンのかかかる特徴に着目し、新しいプロスタグラン
ジン誘導体を得るべく鋭意研究した結果、新規な５−チ
ア−△7 −プロスタグランジンＥ類およびその製造法を
見出し本発明に到達したものである。
ンジンのかかかる特徴に着目し、新しいプロスタグラン
ジン誘導体を得るべく鋭意研究した結果、新規な５−チ
ア−△7 −プロスタグランジンＥ類およびその製造法を
見出し本発明に到達したものである。
【０００５】本発明によって提供される５−チア−△7
−プロスタグランジンＥ類は、下記式〔Ｉ〕
−プロスタグランジンＥ類は、下記式〔Ｉ〕
【化４】 で表されるされる５−チア−△7 −プロスタグランジン
Ｅ類またはＲ1 が水素原子を表すときその酸の非毒性塩
である。
Ｅ類またはＲ1 が水素原子を表すときその酸の非毒性塩
である。
【０００６】上記式〔Ｉ〕において、Ｒ1 は水素原子ま
たは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。かかるアルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基などが挙げられ、特に水素原子、メチル
基、エチル基が好ましい。Ｒ2 は直鎖もしくは分岐鎖の
炭素数１〜１０のアルキル基または５〜６員のシクロア
ルキル基を表す。かかる直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１
〜１０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基などが挙げられる。５〜６員の
シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル基、
シクロヘキシル基などが挙げられる。これらのなかでＲ
2 としては、ペンチル基、２−メチルヘキシル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。
たは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。かかるアルキ
ル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基などが挙げられ、特に水素原子、メチル
基、エチル基が好ましい。Ｒ2 は直鎖もしくは分岐鎖の
炭素数１〜１０のアルキル基または５〜６員のシクロア
ルキル基を表す。かかる直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１
〜１０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基などが挙げられる。５〜６員の
シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル基、
シクロヘキシル基などが挙げられる。これらのなかでＲ
2 としては、ペンチル基、２−メチルヘキシル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。
【０００７】上記式〔Ｉ〕におけるＲ3 、Ｒ4 は水素原
子またはトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基を表す。
かかるトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルなどのトリ（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルシ
リル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのジフェニ
ル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルシリル基などが挙げられる。
これらのなかでＲ3 、Ｒ4 は水素原子、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましく、特にｔ
−ブチルジメチルシリル基が好ましい。Ｒ3 、Ｒ4 にお
いて用いられるこれらの保護基は同一であっても異なっ
ていてもよい。
子またはトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基を表す。
かかるトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルなどのトリ（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルシ
リル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのジフェニ
ル（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキルシリル基などが挙げられる。
これらのなかでＲ3 、Ｒ4 は水素原子、トリメチルシリ
ル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましく、特にｔ
−ブチルジメチルシリル基が好ましい。Ｒ3 、Ｒ4 にお
いて用いられるこれらの保護基は同一であっても異なっ
ていてもよい。
【０００８】上記式〔Ｉ〕の表示（化５）
【化５】 は７Ｚ体、７Ｅ体、または７Ｚ体と７Ｅ体とが任意の割
合で共存することを示す。本発明の５−チア−△7 −プ
ロスタグランジンＥ類の１１位、１２位および１５位の
炭素原子は不斉炭素原子であり、かかる不斉炭素原子の
絶対配置はＲ−配置またはＳ−配置のいずれでもよく、
あるいは両者の任意の割合の混合物でもよい。従って本
発明においては、天然型プロスタグランジンと異なる立
体配置を有する５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
類をも得ることができ、これらの化合物は、天然プロス
タグランジンと同じ立体配置を有するものと異なる生理
活性を有することも期待される。
合で共存することを示す。本発明の５−チア−△7 −プ
ロスタグランジンＥ類の１１位、１２位および１５位の
炭素原子は不斉炭素原子であり、かかる不斉炭素原子の
絶対配置はＲ−配置またはＳ−配置のいずれでもよく、
あるいは両者の任意の割合の混合物でもよい。従って本
発明においては、天然型プロスタグランジンと異なる立
体配置を有する５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
類をも得ることができ、これらの化合物は、天然プロス
タグランジンと同じ立体配置を有するものと異なる生理
活性を有することも期待される。
【０００９】本発明の５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類のうち上記式〔Ｉ〕におけるＲ1 が水素原子の
場合には、分子内にカルボン酸部分を有することを利用
してこれを塩基との非毒性塩とすることもできる。この
場合の塩としては薬理学的に許容しうる非毒性塩ならば
いかなる塩基を用いてもよく、例えば塩基として水酸化
ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、などの
無機塩基；アンモニア、エタノールアミン、ジエタノー
ルアミンなどの有機塩基が好ましく用いられる。
ジンＥ類のうち上記式〔Ｉ〕におけるＲ1 が水素原子の
場合には、分子内にカルボン酸部分を有することを利用
してこれを塩基との非毒性塩とすることもできる。この
場合の塩としては薬理学的に許容しうる非毒性塩ならば
いかなる塩基を用いてもよく、例えば塩基として水酸化
ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、などの
無機塩基；アンモニア、エタノールアミン、ジエタノー
ルアミンなどの有機塩基が好ましく用いられる。
【００１０】本発明の５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類の具体例を示すと以下の通りである。 （１）５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ1 （２）１７，２０−ジメチル−５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ1 （３）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （４）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５−シクロペンチル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （５）２０−メチル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （６）（１）〜（５）の化合物の鏡像体で１５位のエピ
マー （７）（１）〜（６）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタノールアン
モニウム塩、あるいはジエタノールアンモニウム塩 （８）（１）〜（６）の化合物のメチルエステル （９）（１）〜（７）および（８）の化合物がｔ−ブチ
ルジメチルシリル基またはジフェニルメチルシリル基に
よって水酸基が保護された化合物
ジンＥ類の具体例を示すと以下の通りである。 （１）５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ1 （２）１７，２０−ジメチル−５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ1 （３）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５−シクロヘキシル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （４）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５−シクロペンチル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （５）２０−メチル−５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 （６）（１）〜（５）の化合物の鏡像体で１５位のエピ
マー （７）（１）〜（６）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタノールアン
モニウム塩、あるいはジエタノールアンモニウム塩 （８）（１）〜（６）の化合物のメチルエステル （９）（１）〜（７）および（８）の化合物がｔ−ブチ
ルジメチルシリル基またはジフェニルメチルシリル基に
よって水酸基が保護された化合物
【００１１】本発明で得られる５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ類は新規なプロスタグランジン類であっ
て、特に７，８位に二重結合を有しかつ５位に硫黄原子
を有するという新しい骨格を有するものである。一方、
プロスタグランジン類は種々の生理活性を有することが
知られており、現在種々の誘導体の合成研究が行われて
いる。本発明における５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類も新しい骨格を有するという意味において新し
い薬効が発現する可能性を秘めており、例えば抗ガン、
血圧降下、抗潰瘍またはウイルス作用などが期待され
る。また、本発明の５−チア−△7 −プロスタグランジ
ンＥ類は血小板凝集抑制活性を有する新規化合物５−チ
ア−プロスタグランジンＥ1 類の重要な合成中間体とも
なりうるものでありかかる意味においても有用なもので
ある。
タグランジンＥ類は新規なプロスタグランジン類であっ
て、特に７，８位に二重結合を有しかつ５位に硫黄原子
を有するという新しい骨格を有するものである。一方、
プロスタグランジン類は種々の生理活性を有することが
知られており、現在種々の誘導体の合成研究が行われて
いる。本発明における５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類も新しい骨格を有するという意味において新し
い薬効が発現する可能性を秘めており、例えば抗ガン、
血圧降下、抗潰瘍またはウイルス作用などが期待され
る。また、本発明の５−チア−△7 −プロスタグランジ
ンＥ類は血小板凝集抑制活性を有する新規化合物５−チ
ア−プロスタグランジンＥ1 類の重要な合成中間体とも
なりうるものでありかかる意味においても有用なもので
ある。
【００１２】しかして本発明の５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ類は下記式〔II〕
タグランジンＥ類は下記式〔II〕
【化６】 で表される７−ヒドロキシプロスタグランジン類を、塩
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことにより製造される。
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことにより製造される。
【００１３】本発明の製造法における原料化合物である
上記式〔II〕で表される７−ヒドロキシプロスタグラン
ジン類は、下記チャート１
上記式〔II〕で表される７−ヒドロキシプロスタグラン
ジン類は、下記チャート１
【化７】 に例を示すように特開昭５７−７４６４号公報に記載さ
れた７−ヒドロキシプロスタグランジンＥ類の製造法に
類似の方法により合成される。
れた７−ヒドロキシプロスタグランジンＥ類の製造法に
類似の方法により合成される。
【００１４】また、上記式〔II〕において、Ｒ1 、Ｒ2
の定義は上記式〔Ｉ〕の場合と同様である。Ｒ31、Ｒ41
はトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基を表し、かかる
保護基は前述したと同様のものが挙げられる。
の定義は上記式〔Ｉ〕の場合と同様である。Ｒ31、Ｒ41
はトリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基を表し、かかる
保護基は前述したと同様のものが挙げられる。
【００１５】上記式〔II〕の７−ヒドロキシプロスタグ
ランジン類を反応せしめる際に用いられる塩基性化合物
としては、アミン類が好ましく、かかるアミン類として
は、例えば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルシクロヘキシルアミン、イソプ
ロピルジメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どが挙げられ、なかでも特に４−ジメチルアミノピリジ
ンが好ましい。有機スルホン酸の反応性誘導体として
は、例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニ
ルクロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−ブタ
ンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニル
クロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエン
スルホニルクロリドなどの有機スルホン酸ハロゲン化
物；無水メタンスルホン酸、無水エタンスルホン酸、無
水トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベンゼンスルホ
ン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スル
ホン酸などが挙げられる。
ランジン類を反応せしめる際に用いられる塩基性化合物
としては、アミン類が好ましく、かかるアミン類として
は、例えば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルシクロヘキシルアミン、イソプ
ロピルジメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どが挙げられ、なかでも特に４−ジメチルアミノピリジ
ンが好ましい。有機スルホン酸の反応性誘導体として
は、例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニ
ルクロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−ブタ
ンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニル
クロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエン
スルホニルクロリドなどの有機スルホン酸ハロゲン化
物；無水メタンスルホン酸、無水エタンスルホン酸、無
水トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベンゼンスルホ
ン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スル
ホン酸などが挙げられる。
【００１６】使用する溶媒としては、塩基性化合物自身
を用いてもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテ
ル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、
トルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの
炭化水素類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用
いられる。
を用いてもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテ
ル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、
トルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの
炭化水素類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用
いられる。
【００１７】反応は一般式〔II〕で表される７−ヒドロ
キシプロスタグランジン類の７位の水酸基と有機スルホ
ン酸の反応性誘導体との反応であり、化学量論的には両
者の化合物は等モルで反応する。実際に反応を行うに
は、通常、一般式〔II〕の７−ヒドロキシプロスタグラ
ンジン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘導体を
１モル〜１０モルの割合で用いる。塩基性化合物は、使
用する有機スルホン酸の反応性誘導体１モルに対し１モ
ル以上、好ましくは２モル以上で用いられる。使用する
溶媒の量は、通常、上記式〔Ｉ〕で表される原料化合物
に対し、１〜１０００倍容量、好ましくは５〜１００倍
容量が用いられる。反応温度は、使用する原料化合物、
塩基性化合物、溶媒などによって異なるが、通常、−１
０℃から５０℃の範囲であり、好ましくは０℃から３０
℃の範囲で行われる。反応時間は、条件により異なる
が、０．１〜１０時間程度である。反応の進行は薄層ク
ロマトグラフィーなどの方法により追跡される。
キシプロスタグランジン類の７位の水酸基と有機スルホ
ン酸の反応性誘導体との反応であり、化学量論的には両
者の化合物は等モルで反応する。実際に反応を行うに
は、通常、一般式〔II〕の７−ヒドロキシプロスタグラ
ンジン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘導体を
１モル〜１０モルの割合で用いる。塩基性化合物は、使
用する有機スルホン酸の反応性誘導体１モルに対し１モ
ル以上、好ましくは２モル以上で用いられる。使用する
溶媒の量は、通常、上記式〔Ｉ〕で表される原料化合物
に対し、１〜１０００倍容量、好ましくは５〜１００倍
容量が用いられる。反応温度は、使用する原料化合物、
塩基性化合物、溶媒などによって異なるが、通常、−１
０℃から５０℃の範囲であり、好ましくは０℃から３０
℃の範囲で行われる。反応時間は、条件により異なる
が、０．１〜１０時間程度である。反応の進行は薄層ク
ロマトグラフィーなどの方法により追跡される。
【００１８】かくして、上記の反応（以下第１の反応と
いう）によれば、上記式〔II〕の７−ヒドロキシプロス
タグランジン類の７位の水酸基が有機スルホニルオキシ
基に変換された相当する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類が生成する。該７−有機スルホニルオ
キシプロスタグランジン類は次いで塩基性化合物によっ
て処理され（以下第２の反応という）、相当する有機ス
ルホン酸を脱離し、７位の炭素原子と８位の炭素原子と
の二重結合が生成した５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類に変換される。この第２の反応は、上記第１の
反応と同様の塩基性化合物を用い、ほぼ同様の温度で進
行せしめることができる。また第１の反応で生成した７
−有機スルホニルオキシプロスタグランジン類を単離し
た後、第２の反応に付してもよく、また第１の反応と第
２の反応を同じ反応系中で行ってもよい。
いう）によれば、上記式〔II〕の７−ヒドロキシプロス
タグランジン類の７位の水酸基が有機スルホニルオキシ
基に変換された相当する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類が生成する。該７−有機スルホニルオ
キシプロスタグランジン類は次いで塩基性化合物によっ
て処理され（以下第２の反応という）、相当する有機ス
ルホン酸を脱離し、７位の炭素原子と８位の炭素原子と
の二重結合が生成した５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ類に変換される。この第２の反応は、上記第１の
反応と同様の塩基性化合物を用い、ほぼ同様の温度で進
行せしめることができる。また第１の反応で生成した７
−有機スルホニルオキシプロスタグランジン類を単離し
た後、第２の反応に付してもよく、また第１の反応と第
２の反応を同じ反応系中で行ってもよい。
【００１９】かくして得られる５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ類はさらに必要に応じて、脱保護および
／または加水分解および／または塩生成反応に付され
る。トリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基の脱保護は、
例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドあるいは
セシウムフルオライド（さらに好ましくは、トリエチル
アミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、上記
した如き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）中で
ほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。あるい
は、フッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、通
常の脱保護反応に付すことによってもトリ（Ｃ1〜
Ｃ6 ）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
タグランジンＥ類はさらに必要に応じて、脱保護および
／または加水分解および／または塩生成反応に付され
る。トリ（Ｃ1 〜Ｃ6 ）炭化水素シリル基の脱保護は、
例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドあるいは
セシウムフルオライド（さらに好ましくは、トリエチル
アミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、上記
した如き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）中で
ほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。あるい
は、フッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、通
常の脱保護反応に付すことによってもトリ（Ｃ1〜
Ｃ6 ）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
【００２０】エステル基の加水分解は、リパーゼ、エス
テラーゼなどによって、水または水を含む溶媒中で処理
することによって行われる。塩生成反応は、フリーのカ
ルボキシル基を有する５−チア−△7 −プロスタグラン
ジン類と前述した無機塩基または有機塩基との中和反応
によって行うことができる。かくして得られる目的化合
物の単離精製は、例えば抽出、カラムクロマトグラフィ
ーなどの通常の手段によって行われる。
テラーゼなどによって、水または水を含む溶媒中で処理
することによって行われる。塩生成反応は、フリーのカ
ルボキシル基を有する５−チア−△7 −プロスタグラン
ジン類と前述した無機塩基または有機塩基との中和反応
によって行うことができる。かくして得られる目的化合
物の単離精製は、例えば抽出、カラムクロマトグラフィ
ーなどの通常の手段によって行われる。
【００２１】
【実施例】以下実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例１７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ1 メチ
ルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成 ３（ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ヨー
ド−１−オクテン６．０７ｇ（１６．５mmol）を３０ml
の無水エーテルにとかしアルゴン気中−７８℃にてｔ−
ブチルリチウム１６．５ml（２M 溶液）（３３mmol）を
加えそのまま１時間攪拌した。次に１−ペンチニル銅
（Ｉ）２．１５ｇ（１６．５mmol）およびヘキサメチル
ホスホラストリアミド５．４ｇ（３３mmol）の２５mlの
無水エーテル溶液を加え、さらに−７８℃で１時間攪拌
した。４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シク
ロペンテノン３．１８ｇ（１５mmol）の無水エーテル溶
液２０mlを加え−７８℃で３０分間、−５０℃で１０分
間攪拌した。７−オキソ−５チアペンタン酸メチルエス
テル２．０ｇ（１６．５mmol）の無水エーテル１０ml溶
液を−５０℃に冷却して加え、−５０℃〜−４０℃で４
０分間攪拌した。ｐＨ４に調整した酢酸−酢酸ナトリウ
ム緩衝液へ反応液をあけ、ヘキサン抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラ
フィーにて分離精製し、７−ヒドロキシ−５−チアプロ
スタグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の
１５−エピ体の混合物５．２ｇ（収率５５％）を得た。
ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；３５００，２９５０，２８８
０，１７４０，１４６０，１４４０，１３６０，１２５
０ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．９〜１．７（ｍ，１１Ｈ）、１．７〜３．１（ｍ，
１０Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，
３Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）
する。 参考例１７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ1 メチ
ルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成 ３（ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ヨー
ド−１−オクテン６．０７ｇ（１６．５mmol）を３０ml
の無水エーテルにとかしアルゴン気中−７８℃にてｔ−
ブチルリチウム１６．５ml（２M 溶液）（３３mmol）を
加えそのまま１時間攪拌した。次に１−ペンチニル銅
（Ｉ）２．１５ｇ（１６．５mmol）およびヘキサメチル
ホスホラストリアミド５．４ｇ（３３mmol）の２５mlの
無水エーテル溶液を加え、さらに−７８℃で１時間攪拌
した。４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シク
ロペンテノン３．１８ｇ（１５mmol）の無水エーテル溶
液２０mlを加え−７８℃で３０分間、−５０℃で１０分
間攪拌した。７−オキソ−５チアペンタン酸メチルエス
テル２．０ｇ（１６．５mmol）の無水エーテル１０ml溶
液を−５０℃に冷却して加え、−５０℃〜−４０℃で４
０分間攪拌した。ｐＨ４に調整した酢酸−酢酸ナトリウ
ム緩衝液へ反応液をあけ、ヘキサン抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラ
フィーにて分離精製し、７−ヒドロキシ−５−チアプロ
スタグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の
１５−エピ体の混合物５．２ｇ（収率５５％）を得た。
ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；３５００，２９５０，２８８
０，１７４０，１４６０，１４４０，１３６０，１２５
０ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．９〜１．７（ｍ，１１Ｈ）、１．７〜３．１（ｍ，
１０Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，
３Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）
【００２２】実施例１５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ1 メチルエステ
ル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成 参考例１で得られた７−ヒドロキシ−５−チアプロスタ
グランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５
−エピ体の混合物１．２５ｇ（１．９８mmol）を１０ml
の無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメチルアミノピ
リジン１．６５ｇ（１３．５mmol）を加え、０℃にてメ
タンスルホニルクロリド０．５ml（６．７mmol）を加
え、０℃で５時間攪拌し、さらに室温にて１時間攪拌し
た。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフ
ィーにて分離精製し、５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の混合物を得た。そのうち７Ｅ体は５９０mg（収率４
９％）、７Ｚ体は１５０mg（収率１２％）であった。
ル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成 参考例１で得られた７−ヒドロキシ−５−チアプロスタ
グランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５
−エピ体の混合物１．２５ｇ（１．９８mmol）を１０ml
の無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメチルアミノピ
リジン１．６５ｇ（１３．５mmol）を加え、０℃にてメ
タンスルホニルクロリド０．５ml（６．７mmol）を加
え、０℃で５時間攪拌し、さらに室温にて１時間攪拌し
た。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフ
ィーにて分離精製し、５−チア−△7 −プロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の混合物を得た。そのうち７Ｅ体は５９０mg（収率４
９％）、７Ｚ体は１５０mg（収率１２％）であった。
【００２３】ＴＬＣ，７Ｅ体，Ｒｆ：０．６５（溶媒；
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）７Ｚ体 ，Ｒｆ：０．６８（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１）７Ｅ体 ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１７４
０，１６４０，１４６０，１３６０，１２５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２．８（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．５（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，
３Ｈ）、３．９〜４．３（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，
２Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，２．０）７Ｚ体 ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１７４
０，１４５０，１２５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２．７（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．６（ｍ，３Ｈ）、３．７（ｓ，３
Ｈ）、３．７〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、５．３〜５．９
（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，２Ｈ）
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）７Ｚ体 ，Ｒｆ：０．６８（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１）７Ｅ体 ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１７４
０，１６４０，１４６０，１３６０，１２５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２．８（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．５（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，
３Ｈ）、３．９〜４．３（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，
２Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，２．０）７Ｚ体 ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１７４
０，１４５０，１２５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２．７（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．６（ｍ，３Ｈ）、３．７（ｓ，３
Ｈ）、３．７〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、５．３〜５．９
（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，２Ｈ）
【００２４】 実施例２ １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シ
クロヘキシル−５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテルの合成 １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シ
クロヘキシル−７−ヒドロキシ−５−チア−△7 −プロ
スタグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル５６０mg（０．８７
mmol）を５mlの無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメ
チルアミノピリジン５３０mg（４．３５mmol）を加え、
０℃にてメタンスルホニルクロリド１７０μl （２．２
mmol）を加え、そのまま２時間攪拌し、さらに室温にて
３時間攪拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲル
クロマトグラフィーにて分離精製し、１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−
５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ1 メチルエステ
ル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル３１５mg（収率５８％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、
７Ｅ：７Ｚ＝４：１）を得た。
クロヘキシル−５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテルの合成 １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シ
クロヘキシル−７−ヒドロキシ−５−チア−△7 −プロ
スタグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル５６０mg（０．８７
mmol）を５mlの無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメ
チルアミノピリジン５３０mg（４．３５mmol）を加え、
０℃にてメタンスルホニルクロリド１７０μl （２．２
mmol）を加え、そのまま２時間攪拌し、さらに室温にて
３時間攪拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲル
クロマトグラフィーにて分離精製し、１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−
５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ1 メチルエステ
ル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル３１５mg（収率５８％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、
７Ｅ：７Ｚ＝４：１）を得た。
【００２５】ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９７０，２８
６０，１７４０，１６４０，１４５５，１３５５，１２
６０ＮＭＲ（δ ppm inCDCl3 ）；０．９（ｓ，１８
Ｈ）、０．９〜２．２（ｍ，１３Ｈ）、２．２〜２．７
（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．６
５（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，２Ｈ）、５．２
〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．５（ｍ，２
Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
６０，１７４０，１６４０，１４５５，１３５５，１２
６０ＮＭＲ（δ ppm inCDCl3 ）；０．９（ｓ，１８
Ｈ）、０．９〜２．２（ｍ，１３Ｈ）、２．２〜２．７
（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．６
５（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，２Ｈ）、５．２
〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．５（ｍ，２
Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
【００２６】実施例３１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△7 −プロス
タグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテルの合成 ７−ヒドロキシ−１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チ
ア−△7 −プロスタグランジンＥ1 メチルエステル１
１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１
２０mg（０．１８mmol）を２mlの無水ジクロロメタンに
とかし、４−ジメチルアミノピリジン１１０mg（０．９
mmol）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリド３０
μl（０．４mmol）を加え、そのまま１時間攪拌する。
次に室温にもどし５時間攪拌した。水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出を行った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後薄層クロマトグラフィーにて分離精製し、１
７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△7 −プロスタ
グランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテル７６mg（収率６６％、７
Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
タグランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテルの合成 ７−ヒドロキシ−１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チ
ア−△7 −プロスタグランジンＥ1 メチルエステル１
１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１
２０mg（０．１８mmol）を２mlの無水ジクロロメタンに
とかし、４−ジメチルアミノピリジン１１０mg（０．９
mmol）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリド３０
μl（０．４mmol）を加え、そのまま１時間攪拌する。
次に室温にもどし５時間攪拌した。水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出を行った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後薄層クロマトグラフィーにて分離精製し、１
７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△7 −プロスタ
グランジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテル７６mg（収率６６％、７
Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
【００２７】ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；２９８０，２８
６０，１７４０，１６４０，１４６０，１３６０，１２
５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．０（ｍ，１７Ｈ）、２．０〜２．７（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．７（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，
３Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ，２Ｈ）、５．２〜５．９
（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．６（ｍ，２Ｈ）、６．
９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
６０，１７４０，１６４０，１４６０，１３６０，１２
５５ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，１８Ｈ）、
０．７〜２．０（ｍ，１７Ｈ）、２．０〜２．７（ｍ，
６Ｈ）、３．０〜３．７（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，
３Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ，２Ｈ）、５．２〜５．９
（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．６（ｍ，２Ｈ）、６．
９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
【００２８】実施例４（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体２１３mg（０，３５mmol）を１０mlのアセトニトリル
にとかし、４０％のフッ化水素水溶液を０．５ml加え、
室温にて３０分攪拌する。４０分後炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え反応を終結させ、酢酸エチルにて抽出を行
う。乾燥後溶媒を留去し、薄層クロマトグラフィーにて
分離精製し、（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプ
ロスタグランジンＥ1 メチルエステルおよびその鏡像体
の１５−エピ体の混合物１００mg（収率７５％）を得
た。
ジンＥ1 メチルエステルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体２１３mg（０，３５mmol）を１０mlのアセトニトリル
にとかし、４０％のフッ化水素水溶液を０．５ml加え、
室温にて３０分攪拌する。４０分後炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え反応を終結させ、酢酸エチルにて抽出を行
う。乾燥後溶媒を留去し、薄層クロマトグラフィーにて
分離精製し、（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプ
ロスタグランジンＥ1 メチルエステルおよびその鏡像体
の１５−エピ体の混合物１００mg（収率７５％）を得
た。
【００２９】ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：４） ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；３４００，２７７０，２７５
０，２６７０，１７２０，１６４０，１４４０，１２４
０ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，３Ｈ）、
０．７〜２．０（ｍ，８Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７）、２．２〜３．０（ｍ，８Ｈ）、３．２５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３
Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）、
６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５） 他の化合物も同様にして脱保護することができる。
ン：酢酸エチル＝１：４） ＩＲ（cm-1，ｎｅａｔ）；３４００，２７７０，２７５
０，２６７０，１７２０，１６４０，１４４０，１２４
０ ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．９（ｓ，３Ｈ）、
０．７〜２．０（ｍ，８Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７）、２．２〜３．０（ｍ，８Ｈ）、３．２５（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３
Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）、
６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５） 他の化合物も同様にして脱保護することができる。
【００３０】実施例５（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル５４mg（０．１４mmol）の０．
８mlアセトン溶液を８mlのｐＨ８リン酸緩衝液に加え、
さらに pig liver esterase を８０μl 加えて室温に
て４時間攪拌する。０℃において塩酸にてｐＨ３．５に
し酢酸エチルにて抽出を行う。乾燥後薄層クロマトグラ
フィーで精製し、目的物を得た。 ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．７〜２．０（ｍ，１
１Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２．２〜３．
０（ｍ，９Ｈ）、３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）、３．
５（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６（ｍ，２
Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５）
ジンＥ1 の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ1 メチルエステル５４mg（０．１４mmol）の０．
８mlアセトン溶液を８mlのｐＨ８リン酸緩衝液に加え、
さらに pig liver esterase を８０μl 加えて室温に
て４時間攪拌する。０℃において塩酸にてｐＨ３．５に
し酢酸エチルにて抽出を行う。乾燥後薄層クロマトグラ
フィーで精製し、目的物を得た。 ＮＭＲ（δ ppm in CDCl3 ）；０．７〜２．０（ｍ，１
１Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２．２〜３．
０（ｍ，９Ｈ）、３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）、３．
５（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６（ｍ，２
Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５）
【００３１】
【発明の効果】本発明によれば、５−チア−△7 −プロ
スタグランジンＥ類が得られ、かかる化合物は例えば抗
ガン、血圧降下、抗潰瘍作用などの薬理作用が期待され
る。
スタグランジンＥ類が得られ、かかる化合物は例えば抗
ガン、血圧降下、抗潰瘍作用などの薬理作用が期待され
る。
Claims (12)
- 【請求項１】 下記式〔Ｉ〕 【化１】 で表される５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ類ま
たはＲ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項２】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ1 が水素原
子、メチル基またはエチル基である請求項１記載の５−
チア−△7 −プロスタグランジンＥ類またはＲ1 が水素
原子であるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項３】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ2 ペンチル
基、２−メチルヘキシル基、シクロペンチル基またはシ
クロヘキシル基である請求項１記載の５−チア−△7 −
プロスタグランジンＥ類またはＲ1 が水素原子であると
きその酸の非毒性塩。 - 【請求項４】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ3 およびＲ4
が水素原子、トリメチルシリル基またはｔ−ブチルジメ
チルシリル基である請求項１記載の５−チア−△7 −プ
ロスタグランジンＥ類またはＲ1 が水素原子であるとき
その酸の非毒性塩。 - 【請求項５】 下記式〔II〕 【化２】 で表される７−ヒドロキシプロスタグランジン類を、塩
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことを特徴とする下記式〔Ｉ〕 【化３】 で表される５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ類ま
たはＲ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩の製造
法。 - 【請求項６】 有機スルホン酸の反応性誘導体が有機ス
ルホン酸ハロゲン化物または無水有機スルホン酸である
請求項５記載の５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
類またはＲ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩の
製造法。 - 【請求項７】 有機スルホン酸ハロゲン化物がメタンス
ルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ｎ−ブ
タンスルホニルクロリド、ｔ−ブタンスルホニルクロリ
ドまたはトリフルオロメタンスルホニルクロリドである
請求項６記載の５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
類またはＲ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩の
製造法。 - 【請求項８】 無水有機スルホン酸が無水メタンスルホ
ン酸、無水エタンスルホン酸、無水トリフルオロメタン
スルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸または無水ｐ−ト
ルエンスルホン酸である請求項６記載の５−チア−△7
−プロスタグランジンＥ類またはＲ1 が水素原子である
ときその酸の非毒性塩の製造法。 - 【請求項９】 塩基性化合物がアミン類である請求項５
〜８のいずれか１項記載の５−チア−△7 −プロスタグ
ランジンＥ類またはＲ1 が水素原子であるときその酸の
非毒性塩の製造法。 - 【請求項１０】 上記式〔II] において、Ｒ1 が水素原
子、メチル基またはエチル基である請求項５〜９のいず
れか１項記載の５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ
類またはＲ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩の
製造法。 - 【請求項１１】 上記式〔II〕において、Ｒ2 がペンチ
ル基、２−メチルヘキシル基、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である請求項５〜１０のいずれか１項
記載の５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ類または
Ｒ1 が水素原子であるときその酸の非毒性塩の製造法。 - 【請求項１２】 上記式〔II〕において、Ｒ31、Ｒ41が
水素原子、トリメチルシリル基またはｔ−ブチルジメチ
ルシリル基である請求項５〜１１のいずれか１項記載の
５−チア−△7 −プロスタグランジンＥ類またはＲ1 が
水素原子であるときその酸の非毒性塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036611A JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036611A JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57221995A Division JPS59112962A (ja) | 1982-12-20 | 1982-12-20 | ５―チア―δ↑７―プロスタグランジンａ類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04330053A JPH04330053A (ja) | 1992-11-18 |
| JPH06739B2 true JPH06739B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=12474600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3036611A Expired - Lifetime JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06739B2 (ja) |
-
1991
- 1991-02-07 JP JP3036611A patent/JPH06739B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04330053A (ja) | 1992-11-18 |
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