JPS6267019A - 自己乳化型軟カプセル薬液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は自己乳化型軟カプセル薬液、更に詳細には、有
効薬効成分としてユビデカレノ／（以下。

ｒ　ＣＯＱ＋ｏ　Ｉと称することもろる）を含何し、低
温安定性がよく、シかも生体内における吸収性が浸れた
自己乳化型軟カプセル薬液に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

ＣＯＱ＋ｏは１９５７年に初めて牛の心筋がら結罷とし
て分離されたもので、慢性化した高血圧症。

虚血性心疾患、弁膜疾患などの心機能低下によって起る
浮腫、肺うつ血、肝肺脹、狭心症状の改善剤として、現
在臨床におりて広く使用されている。

ＣｏＱ、。は錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の剤形で市販
されているが、吸収性、速効性等の点から軟カプセルに
することが望まれる。しかし、　ＣＯＱ＋。

の−回投与量である１０〜を油に醇解して可及的に小型
（薬液量ｔｓｏｍｐ）の軟カプセルを製造しょうとする
と、低温における薬液の安定性が悪く。

保存中にＣＯＱ＋ｏの結晶が析出してくるといり問題点
があった。このため、従来は、　ＣＯＱ＋ｏ界面活性剤
を使用して中鎖脂肪酸のトリグリセライドに溶解して薬
液を調製する方法が行われている。しかし、この軟カプ
セルは低温安定性はある程度改善されるが、生体内にお
ける吸収が劣るという欠点がめった。

従って、ＣＯＱ＋ｏ　’ｅ多量に含有せしめ薬液量を少
なくすることができ、低温安定性に優れ、かつ生体内に
おける吸収がよい軟カプセル４液の開発カ望まれていた
。

（問題点を解決するための手段） 斯かる実情において１本発明者は上記間だ■４解決せん
と鋭意研究を行つ念結果、溶剤として特定のポリグリセ
リン脂肪酸エステルを使用すれば。

上記条件を具備し比軟カプセル薬液が得られることを見
出し、本発明を完成した。

すなわち１本発明は、ユビデカレノン４０Ｍ１に部、デ
カグリセリルペンタオレート１２３〜１３５重量部及び
ジアシルモノカプリ７４〜１６１１９を含有することを
特徴とする自己乳化型軟カプセル薬液を提供するもので
ある。

ポリグリセリン脂肪酸エステルはグリセリ／の脱水縮合
によって得られたポリグリセリ／と脂肪酸のエステル化
物であり、ポリグリセリ／は１分子中に平均４個以上の
ＯＨ基を持っているため。

脂肪酸の種類１モル比を変えることにより種々のポリグ
リセリン脂肪酸エステルが得られる。本発明者はこれら
の多くのポリグリセリン脂肪酸エステルについて、　Ｃ
ｏＱ＋ｏの溶解性を検討した結果。

当該脂肪酸がオレイン酸以外の場合には、　ＣｏＱ＋ｅ
の溶解性が悪く溶剤として不適当でめったつまた。

ポリグリセリノオレイン酸エステルの中でも、生体内に
おける吸収性を検討すると１％にデカグリセリルペンタ
オレートが優れた効果を有する。デカグリセリルペンタ
オレートの本発明薬液中への配合量は、ＣＯＱ＋ｏ　ｆ
　ｌ　９重量部としたとき、１２３〜１３５重景部とす
るのが好ましい。デカグリセリルペンタオレートがこれ
より少ないと、低温安定性が低下すると共に、生体内吸
収も悪くなり好まし、〈ない。また、これを超えて配合
しても更に効果の向上は認められず、しかもカプセルが
大型化されるので却って好ましくない。

ま念１本発明においては、安定化剤としてジアシルモノ
カプリンを配合することが必要でるり。

これが配合されないと低温安定性が悪く、保存中に結晶
の析出が生ずる。ジアシルモノカプリンのアシル基とし
てはアルキル基の炭素数が１〜６のものが好ましく、例
えばジアセチルモノカプリン。

ジブａピオニルモノカプリノ等が挙げられ、これらは本
発明薬液中（ＣｏＱ、。′Ｉ＆−ｔｏ重量としたとき）
［４〜１６重量部になるように配合するのが好ましい。

更にまた。比較的親水性の界面活性剤、ＩＰ′ｌＩえば
セスキオレイン酸ンルビタ７等を添加すれば、なお一層
上記効果を向上させることができる。

〔発明の効果〕

叙上の如く、本発明によれば、比較的少量の溶剤に多量
のＣ０ＱＩＯ全安定に溶解させることができるので、小
型の軟カプセル全製造できると共に。

これを生体内に投与した場合吸収がよいという利点を有
する。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施列１ ＣＯＱ＋ｏ　２０　ＩＩ　ＩＱ　（２０力プセル分）１
１０ｍｌ容のビーカーに入れ、セスキオレイン酸ソルビ
タ／２０ダを加え１次に第１表に示す量に相当する量の
デカグリセリルペンタオレート及びジアセチルモノカプ
リンを加え、攪拌下顎熱溶解し友。ＣＯＱ＋ｏが溶解し
た時点で攪拌金やめ、徐々に室温まで冷却して薬液を得
た０ 斯くして得た薬液について、低温安定性及び体内吸収性
を試験した。

判定方法及び基準： ■　低温安定性 薬液ｔｌｏｍｌ容のサンプル瓶に入れ。

−５℃〜４０℃のサイクル試験を行い結晶の析出するま
での日数を観察した。

■　体内吸収性 薬液の体内での吸収性はコール酸ナトリウム水溶液への
分散性によって調べることができる。

０．１％コール酸ナトリウム水溶液及び０．５％コール
酸ナトリウム水ｓｉｔそれぞれｌ　Ｏｍｌのビーカーに
約５ｍｌ取り、薬液２〜３滴を滴下し、ミクロスパーチ
ルにて強く攪拌した後、約３０秒程度放置し浴液の性状
を観察し１次の基準で判定し九。

×・・・・・・薬液が水面に油滴となり浮いているΔ・
・・・・・薬液の一部が微細な油滴となシ溶液中に浮い
ている Ｏ・・・・・・溶液は淡黄色の乳化液となるが一部油滴
となりｍ液水面に浮いている ◎・・・・・・淡黄色の均一な乳化液となる結　果： 以下余白

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ユピデカレノン１０重量部、デカグリセリルペンタ
   オレート１２３〜１３５重量部及びジアシルモノカプリ
   ン４〜１６重量部を含有することを特徴とする自己乳化
   型軟カプセル薬液。