JPS626522B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は多孔質アルミナセラミツク体より成る
医薬投与用セラミツク小粒体に関するものであ
る。

生体に薬剤を投与する方法としては、服用、塗
布および筋肉、血管内への注入等が従来から一般
に用いられている手段である。

しかしながら、例えば切開手術個所の化膿防止
のために抗生物質を服用した場合、薬物は吸収さ
れた後、血液により手術個所はもちろん、生体全
体にわたつて薬物がまわることとなる。したがつ
て薬効を真に必要とする個所は生体の一部である
にもかかわらず、生体の他の不要な部位にも薬物
がまわるため、その分だけ多くの量の薬剤を用い
る必要があり、しかも、ほとんどが薬効を必要と
しない正常な生体域にて薬効が消滅してしまうた
め、薬効を長時間継続的に維持することが困難で
あつた。このため薬効を長時間もたせるためには
薬物を連続投与しなければならず、この結果、薬
剤による副作用を招来する傾向が大きかつた。

このような弊害をなくするためには、生体のう
ち薬効を必要とする、ごく限られた部分のみに薬
剤を投与することができ、かつ病勢、疾患に応じ
た医薬で薬効の持続時間を適度に設定できること
が最も望ましい。

従来、薬剤に徐放性（薬効持続性）を賦与する
ために医薬を適当な担体に担持させることが既に
知られており、例えば特開昭53−66414号明細書
にはゲンタマイシンの如き抗生物質を骨セメント
の主成分の一つであるポリメタクリレート或はポ
リアクリレートの粒状物に担持させることによつ
て、有効成分の徐放性を得ることが開示されてい
る。

しかしながら、このようなものでは重合体、医
薬品、重合用モノマーおよび重合用触媒のペース
ト状混合物から粒状物を製造し、この粒状物を硬
化させることが必要であり、製造工程が面到であ
り、しかも薬物を含有させる量にも限度があり、
かつ薬物の放出速度を制御することが困難である
という欠点もある。

また、重合用触媒（ラジカル重合開始剤）によ
る医薬品への好ましからざる影響も考えられ、更
に担体となる重合体は生体への親和性に欠け、生
体への為害性もあるため、例えば、骨髄炎の治療
のために薬物を放出した粒状担体は治瘉後、生体
外に取り出さなければならないという問題もあ
る。

本発明は上述の如き事情に鑑みて開発されたも
ので、生体に為害性のない親和性に優れたセラミ
ツク（特にアルミナセラミツクは強度および物理
学的安定性が優れている）のうち、多孔質なセラ
ミツクより成る小粒体に所定量の医薬を含有させ
るか、あるいは該小粒体中に形成した空間中に医
薬を充填するように成したものであつて、以下図
によつて具体的に詳述する。

第１図にて本発明の実施例を示す如く、１は多
孔質アルミナセラミツク体より成る小粒体であつ
て、このような小粒体１には無数の不規則な形状
の小孔２を有しており、該小粒体１の外形状とし
ては球形の他に橢円球、方形体の角部に丸味をも
たせたような小豆形状のものでもよく、使用形態
に応じて最適の形状のものを用いればよく、また
外形寸法としては適用個所によつても異なるが、
生体としての人体に用いる場合には最大外径部分
が１cm以下のものが使用範囲が広い。また小粒体
１を形成する多孔質セラミツクにおける無数の小
孔２は各々連通した状態にあり、気孔率は種々の
ものを調製することが可能である。このような多
孔質アルミナセラミツク体の製造方法としては(1)
焼結が完了する以前に焼成を止める(2)燃焼あるい
は揮発する物質を添加して焼成する。(3)単一の大
きさのセラミツク粒を焼成により結合する、など
があり本発明による医薬投与用のセラミツク小粒
体として使用する場合、小孔２の平均孔径は約
100μ以下が適当であつたが、含有させる医薬の
種類によつても異なり、同一量含有させた場合の
一定以上の薬効持続期間をもたせるためには小孔
２の孔径および小孔２の孔数、即ち小粒体１の気
孔率によつて決定されることになる。そのため
各々の疾患に対して要求される薬効持続期間によ
つて最も適した気孔率を有する小粒体１が用いら
れ、例えば抗ガン剤、インシユリン、ホルモン剤
等の如く長期間にわたつて薬効を持続させる必要
がある場合には症例に応じた薬剤量ならびに含有
させる小粒体１の気孔率の小さなものを用いれば
よい。

上記においては、小粒体１に薬剤を含有させた
例を述べたが、これに限らず、第２図イに示した
ように多孔質アルミナセラミツク体より形成した
半球体３，３′を当接部５で接合することによつ
て小粒体としてのカプセルＣを形成し、このカプ
セルＣの内部空間４中に薬剤を充填したものでも
よく、また必要な場合にはカプセルＣの内部空間
中を複数区間に区別するか、同図ロのように各々
内部空間６，７を備えた多孔質アルミナセラミツ
ク体より成るカプセル８，９を当接部１０で接合
させて小粒体を構成し、内部空間６，７にそれぞ
れ異なつた種類の医薬を充填しておいてもよい。
なお、このような多孔質アルミナセラミツク体よ
り成るカプセルＣ中に充填する薬剤の態様として
は、液体、粉末、ゼリー状などいずれも適用可能
であるが、液体の薬剤の場合には、薬効が一定せ
ず、しかも薬効持続期間は約10時間以下と比較的
短い。また粉末の薬剤を充填したものにおいては
体液でもつて徐々に溶出することによつて薬効の
持続期間は数年間と長い期間とすることが可能で
ある。

ところで、このように多孔質アルミナセラミツ
ク体で構成したビーズ状、あるいはカプセル状の
小粒体に薬剤を含有又は充填して、生体に投与す
る方法としては、服用することにより胃液等の体
液でもつて薬物を溶出させた後、担体としての小
粒体は体外に排出される。また筋肉中にて、例え
ば緑濃菌、ブドウ状球菌等の感染予防および治療
を行うためにはセフアロスポリン系の医薬を含有
（又は充填）した小粒体を筋肉内に挿入しておく
ことにより薬効をもたらし、治瘉した後にセラミ
ツク小粒体を取出してもよく、そのままの状態で
も為害性がないために生体には何ら支障を来たす
ことはない。さらに骨髄炎の治療のためには、所
定の薬剤を含有（又は充填）した小粒体を骨髄中
に必要個数だけ投入すれば、該小粒体から薬剤が
徐々に放出して炎症を治瘉せしめるが薬効が消滅
した後も小粒体は骨髄中にそのまま滞留した状態
でも何ら生体に悪影響をおよぼすことはない。ま
た骨腫瘍などでもつて患部を切除した骨欠損部に
抗ガン剤を含有した小粒体を充填することによつ
て骨欠損部の骨の増生が促進されると共にガン組
織の再生を長期にわたつて抑制することができ
る。

次に含有、あるいは内部に充填せしめた薬剤の
種類と小粒体の気孔率、および薬効持続期間との
関係を挙げる。

実施例 １ 平均孔径７〜50μ、気孔率33％を有し、粒径約
８mmの多孔質アルミナセラミツク体で第２図イに
示した如き形状の小粒体の内部空間中にアミノグ
ルコシド系抗生物質の一つであるゲンタマイシン
を約350mg充填したものにおいて、in Vitro（試
験管的実験）での溶出パターンは第３図の如く、
経過日数と薬剤の溶出量の関係を調べた結果ほぼ
直角双曲線に近い溶出特性を有することが明らか
となり、この種の小粒体は長期薬効持続タイプと
して、例えば骨中に埋入して用いる骨髄炎用に好
適である。

実施例 ２ セフアロスポリン系抗生物質（セフアゾリンナ
トリウム）25mgを多孔質アルミナセラミツクより
成る第１図に示した如き小粒体に含有させた場合
のin Vitroによる溶出量を第４図に示す。この図
においてＡ，Ｂ，Ｃの各曲線は次に示したそれぞ
れの平均孔径、気孔率を有する多孔質アルミナセ
ラミツク体で形成した特性を有する小粒体を用い
たものである。

平均孔径 気孔率 Ａ曲線 200μ 35％ Ｂ曲線 30μ 32％ Ｃ曲線 ７μ 29％ したがつて、孔径、気孔率の異なつた多孔質ア
ルミナセラミツク体よりなる小粒体においてはＡ
曲線の如く、平均孔径および気孔率の大きなもの
ほど薬物を含有する量が多く、それ故、溶出量も
多いが薬物は短い期間に溶出してしまい薬効の持
続期間は短い傾向にあつた。また孔径、気孔率が
小さいものは大きいものに比べＣ曲線から明らか
なように溶出量こそ少いが、比較的長い時間にわ
たつて薬物を溶出し続け、薬効を長い期間にわた
つて持続させることができた。したがつて、この
程度の孔径、気孔率を有する小粒体は骨髄炎用と
しては勿論のこと、薬効持続タイプとして多くの
疾患に適用することができる。

ところで、上記実施例１、実施例２に使用した
多孔質アルミナセラミツク体の製法の一例をあげ
ると、アルミナ粉末に有機質でできた例えばオガ
屑の如き焼失性のポア材を混入し、所定の小粒体
形に成形した後、1400〜1700℃の酸化雰囲気中に
て焼成することによつて得られる。この場合、多
孔質セラミツク体に形成される小孔の平均孔径、
気孔率は焼成前に混入するポア材の大きさ、量、
焼成温度などを調整することによつて自由に所望
のものを得ることができる。

また、上記のようにして製作された多孔質セラ
ミツク体から成る小粒体に薬剤を含有させる方法
としては、例えば薬剤を溶解させた水溶液に上記
小粒体を減圧下にて浸漬したのちとり出し、乾燥
して含有させることもでき、また、第２図に示し
たものにあつては内部空間中に粉末状、ゼリー状
固形状などの薬剤を直接封入して製造することが
できる。

上述の如く本発明による多孔質アルミナセラミ
ツク体製の小粒体を薬剤投与の手段として医薬を
含有（充填）せしめて用いることにより、生体内
における薬効の持続期間ならびに薬剤の放出量を
小粒体の孔径、気孔率を変えることにより自由に
コントロールすることが可能であり、また使用法
は筋肉中、骨中に埋入したり、内服したりするな
ど症例、対象個所に応じた適用ができるなど従来
にない薬剤の効果的投与が可能となり、各種疾患
から生体を早期に回復せしめるために、きわめて
有用である。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図イ，ロは本発明による小粒
体の例を示す断面図、第３図および第４図はそれ
ぞれ実施例１、２における薬物の溶出量と時間と
の関係を示すグラフである。 １：小粒体、２：小孔、Ｃ：カプセル、３，
３′：半球体、４，６，７：内部空間。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 多孔質アルミナセラミツク体を最大径１cm以
   下の粒状体と成し、該粒状体が有する小孔中に医
   薬が含有せしめてあることを特徴とする医薬投与
   用セラミツク小粒体。 ２ 多孔質アルミナセラミツク体を最大径１cm以
   下の粒状体に形成すると共に該粒状体中に医薬充
   填用内部空間を形成し、該医薬充填用内部空間に
   医薬が充填されていることを特徴とする医薬投与
   用セラミツク小粒体。