JPH01216917A - 徐放性埋込剤 - Google Patents
徐放性埋込剤Info
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は生体内分解性ポリマーを用いた徐放性埋込剤に
関する。
関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕生体内
分解性ポリマーを生理活性物質の徐放化埋込剤の担体と
して利用する試みは、ポリ乳酸、ポリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体、ポリアミノ酸などの合成高分子、コラ
ーゲン、ゼラチン、アルブミン等の天然高分子について
数多く報告されている。
分解性ポリマーを生理活性物質の徐放化埋込剤の担体と
して利用する試みは、ポリ乳酸、ポリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体、ポリアミノ酸などの合成高分子、コラ
ーゲン、ゼラチン、アルブミン等の天然高分子について
数多く報告されている。
これらの素材は、棒状、ディスク状あるいはマイクロ・
カプセル、マイクロ・スフイア等に成型加工され徐放性
機能を発揮する。この場合、問題となるのは内包される
生理活性物質の放出制御と、生体への残存との関係であ
る。例えば、高分子量ポリ乳酸（分子量２００００以上
）を用いた放出制御例は多数報告されているが、ポリ乳
酸担体の生体内での分解が非常に遅い欠点がある。また
、これらの報告は比較的疎水性の生理活性物質に関する
ものが多く、水溶性の生理活性物質の放出制御は一般に
困難なことが知られている。従って、生体内分解が比較
的速いポリマー、たとえばポリ乳酸・ポリグリコール酸
共重合体、分子量が２００〜１００００のポリ乳酸等の
合成高分子、又はコラーゲン、アルブミン等の天然高分
子を用いて、しかも、水溶性が高い、ペプタイド・ホル
モン等の生理活性物質の放出制御を行う場合には、さら
に困難を伴なう。
カプセル、マイクロ・スフイア等に成型加工され徐放性
機能を発揮する。この場合、問題となるのは内包される
生理活性物質の放出制御と、生体への残存との関係であ
る。例えば、高分子量ポリ乳酸（分子量２００００以上
）を用いた放出制御例は多数報告されているが、ポリ乳
酸担体の生体内での分解が非常に遅い欠点がある。また
、これらの報告は比較的疎水性の生理活性物質に関する
ものが多く、水溶性の生理活性物質の放出制御は一般に
困難なことが知られている。従って、生体内分解が比較
的速いポリマー、たとえばポリ乳酸・ポリグリコール酸
共重合体、分子量が２００〜１００００のポリ乳酸等の
合成高分子、又はコラーゲン、アルブミン等の天然高分
子を用いて、しかも、水溶性が高い、ペプタイド・ホル
モン等の生理活性物質の放出制御を行う場合には、さら
に困難を伴なう。
本発明者らは、上記の如き生体内分解性ポリマーを用い
た徐放性剤型に関する問題点を解決し、特に、放出速度
を制御しうる徐放性埋込剤を見出すべく鋭意研究の結果
、本発明を完成するに到った。
た徐放性剤型に関する問題点を解決し、特に、放出速度
を制御しうる徐放性埋込剤を見出すべく鋭意研究の結果
、本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は、少なくとも一つのマトリクスに生理活
性物質が含有されている二以上のマトリクスから構成さ
れ、各マトリクスはそれぞれ同一のまたは異なる生体内
分解性ポリマーに生理活性物質が同一または異なる含有
濃度で配合されてなるか、又は生体内分解性ポリマー単
独からなり、各マトリクスの表面が同一製剤表面上に配
列していることを特徴とする徐放性埋込剤を提供するも
のである。
性物質が含有されている二以上のマトリクスから構成さ
れ、各マトリクスはそれぞれ同一のまたは異なる生体内
分解性ポリマーに生理活性物質が同一または異なる含有
濃度で配合されてなるか、又は生体内分解性ポリマー単
独からなり、各マトリクスの表面が同一製剤表面上に配
列していることを特徴とする徐放性埋込剤を提供するも
のである。
本発明に用いられる生体内分解性ポリマーとしては、ポ
リ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体、ポリアミノ酸等の合成高分子、コラーゲン
、ゼラチン、アルブミン等のタンパク質、キチン、キト
サン等の多ｔｍｉが挙げられる。又、本発明に用いられ
る生理活性物質としては、インスリン、ＬＨ−ＲＨ。
リ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体、ポリアミノ酸等の合成高分子、コラーゲン
、ゼラチン、アルブミン等のタンパク質、キチン、キト
サン等の多ｔｍｉが挙げられる。又、本発明に用いられ
る生理活性物質としては、インスリン、ＬＨ−ＲＨ。
ソマトスタチン、カルシトニン、セクレチン、エンケフ
ァリン等の水溶性ペプタイドホルモンまたはこれらのア
ナログが挙げられる。
ァリン等の水溶性ペプタイドホルモンまたはこれらのア
ナログが挙げられる。
本発明において、「マトリクス」とは生理活性物質と生
体内分解性ポリマーが均質に混合されている成形体を言
い、各マトリクス中の生理活性物質の添加範囲は０〜５
０重量％が好ましい。
体内分解性ポリマーが均質に混合されている成形体を言
い、各マトリクス中の生理活性物質の添加範囲は０〜５
０重量％が好ましい。
本発明の埋込剤を構成する二以上のマトリクスは、その
内の少な（とも一つに生理活性物質が含有されており、
各マトリクスはそれぞれ同一のまたは異なる生体内分解
性ポリマーに生理活性物質が同一または異なる含有濃度
で配合されてなるか、又は生体内分解性ポリマー単独か
らなり、各マトリクスは相互に生体内分解速度が異なる
ものである。ここで生体内分解速度とは、Ａ、Ｍ、Ｒｅ
ｅｄらが、縫合糸Ｄｅｘｏｎ■（ポリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体）の場合に報告したようニ（ＰＯＬＹＭ
ＥＲ，２２，４９４（１９８１）） 、加水分解に伴な
う分子量分布の変化や、重ＩｔＪＩｉ少の度合を意味す
る。また、「生体内分解速度が異なる」とは、生体内分
解性ポリマーが、相互に物質の種類が異なるか、又は同
一の種類の場合は、分子量もしくは光学活性が異なる場
合を意味する。
１本発明の埋込剤の形状には特定の制約は
なく、針状、棒状、ディスク状、タブレット状、微小球
状等いずれにも適用できる。
内の少な（とも一つに生理活性物質が含有されており、
各マトリクスはそれぞれ同一のまたは異なる生体内分解
性ポリマーに生理活性物質が同一または異なる含有濃度
で配合されてなるか、又は生体内分解性ポリマー単独か
らなり、各マトリクスは相互に生体内分解速度が異なる
ものである。ここで生体内分解速度とは、Ａ、Ｍ、Ｒｅ
ｅｄらが、縫合糸Ｄｅｘｏｎ■（ポリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体）の場合に報告したようニ（ＰＯＬＹＭ
ＥＲ，２２，４９４（１９８１）） 、加水分解に伴な
う分子量分布の変化や、重ＩｔＪＩｉ少の度合を意味す
る。また、「生体内分解速度が異なる」とは、生体内分
解性ポリマーが、相互に物質の種類が異なるか、又は同
一の種類の場合は、分子量もしくは光学活性が異なる場
合を意味する。
１本発明の埋込剤の形状には特定の制約は
なく、針状、棒状、ディスク状、タブレット状、微小球
状等いずれにも適用できる。
特に本発明の埋込剤の好ましい形状としては、図１に示
す如く、相互に重層する二以上の平板状マトリクス１．
１°、ｌ”から構成さているもの、図２に示す如く、相
互に隣接する二以上の棒状マトリクス２，２゛ から構
成さているもの等が挙げられる。
す如く、相互に重層する二以上の平板状マトリクス１．
１°、ｌ”から構成さているもの、図２に示す如く、相
互に隣接する二以上の棒状マトリクス２，２゛ から構
成さているもの等が挙げられる。
本発明における埋込剤は、溶媒を用いた鋳型法、押出造
粒法、溶融法、加圧法、液中乾燥法等の一般的な成形方
法やコーティング方法またはこれらの二つ以上を組み合
わせた方法等で製造が可能である。例えば、上記の図２
に示す相互に隣接する二以上の棒状マトリクスは、二以
上の棒状マトリクスの横断面を接合するか、又は−の棒
状マトリクスの一端部の表面を同一の又は異なる生分解
性ポリマーで被覆することによって製造することができ
る。
粒法、溶融法、加圧法、液中乾燥法等の一般的な成形方
法やコーティング方法またはこれらの二つ以上を組み合
わせた方法等で製造が可能である。例えば、上記の図２
に示す相互に隣接する二以上の棒状マトリクスは、二以
上の棒状マトリクスの横断面を接合するか、又は−の棒
状マトリクスの一端部の表面を同一の又は異なる生分解
性ポリマーで被覆することによって製造することができ
る。
［実施例〕
以下に本発明の具体的な実施例を示し、本発明を更に詳
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるもの
ではない。
細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるもの
ではない。
実施例１
分子量的２０００のＯＬ−ポリ乳酸粉末（粒径５０ｍ以
下）３２■と生インスリン結晶粉末（粒径５０Ｉ！ｍ以
下）１８０ユニツトを機械的によく混合し、１００ｋｇ
／ｃ−４の圧力下で成形して、生理活性物質含有のマト
リクスとし、さらにその上部に分子量的１００００のＯ
Ｌ−ポリ乳酸粉末（粒径５０ＩＢＲ以下）１０■を加え
、１０００ ｋｇ ／ ｃｒｌで成形し、異なる２つの
マトリクスが重層した、直径８ｍｍの二層タブレット型
埋込剤を得た。
下）３２■と生インスリン結晶粉末（粒径５０Ｉ！ｍ以
下）１８０ユニツトを機械的によく混合し、１００ｋｇ
／ｃ−４の圧力下で成形して、生理活性物質含有のマト
リクスとし、さらにその上部に分子量的１００００のＯ
Ｌ−ポリ乳酸粉末（粒径５０ＩＢＲ以下）１０■を加え
、１０００ ｋｇ ／ ｃｒｌで成形し、異なる２つの
マトリクスが重層した、直径８ｍｍの二層タブレット型
埋込剤を得た。
実施例２
分子量的１００００のＤＬ−ポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６ｍｇに牛インス
リン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活
性物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ
−ポリ乳酸１０■を他方のマトリクスとして、実施例１
と同様な方法で異なる２つのマトリクスが重層した、二
層タブレット型埋込剤を得た。
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６ｍｇに牛インス
リン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活
性物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ
−ポリ乳酸１０■を他方のマトリクスとして、実施例１
と同様な方法で異なる２つのマトリクスが重層した、二
層タブレット型埋込剤を得た。
実施例３
分子量的１ｏｏｏｏのＤＬ−ポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６■に牛インスリ
ン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活性
物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ−
ポリ乳酸５■を他方のマトリクスとして、実施例１と同
様な方法で異なる２つのマトリクスが重層した、二層タ
ブレット型埋込剤を得た。
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６■に牛インスリ
ン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活性
物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ−
ポリ乳酸５■を他方のマトリクスとして、実施例１と同
様な方法で異なる２つのマトリクスが重層した、二層タ
ブレット型埋込剤を得た。
実施例４
分子量的１００００のＤＣ−ポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６ｍｇに生インス
リン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活
性物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＯＬ
−ポリ乳酸・ポリグリコール酸共重合体１０■を他方の
マトリクスとして、実施例１と同様な方法で、同一の生
体内分解性ポリマーで、生理活性物質を含有するものと
しないものとの異なる２つのマトリクスが重層した二層
タブレット型埋込剤を得た。
酸共重合体（モル比５０１５０） ３６ｍｇに生インス
リン結晶１００ユニットを混合したものを一方の生理活
性物質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＯＬ
−ポリ乳酸・ポリグリコール酸共重合体１０■を他方の
マトリクスとして、実施例１と同様な方法で、同一の生
体内分解性ポリマーで、生理活性物質を含有するものと
しないものとの異なる２つのマトリクスが重層した二層
タブレット型埋込剤を得た。
実施例５
グイノルフィン・アナログ（６６ＡＯ７８，構造式％式
％ ＮＨＣＪｓ） ３■１分子量約２３０００のポリーＴ−
ベンジル・グルタメート７■及び分子量的４０００のＤ
Ｌ−ポリ乳酸５０■を混合したものを一方の生理活性物
質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ−ポ
リ乳酸５■を他方のマトリクスとして、実施例１と同様
な方法で、異なる２つのマトリクスが重層した二層タブ
レット型埋込剤を得た。
％ ＮＨＣＪｓ） ３■１分子量約２３０００のポリーＴ−
ベンジル・グルタメート７■及び分子量的４０００のＤ
Ｌ−ポリ乳酸５０■を混合したものを一方の生理活性物
質含有マトリクスとし、分子量的１００００のＤＬ−ポ
リ乳酸５■を他方のマトリクスとして、実施例１と同様
な方法で、異なる２つのマトリクスが重層した二層タブ
レット型埋込剤を得た。
実施例６
酵素処理コラーゲンにッピ・コラーゲンＳＣＥ■）４５
０■に水１．５ ｒＬｌを加え、冷蔵庫内で一昼夜膨潤
させる。これに、半結晶インスリン５０■を溶解した。
０■に水１．５ ｒＬｌを加え、冷蔵庫内で一昼夜膨潤
させる。これに、半結晶インスリン５０■を溶解した。
０．１Ｎ ＨＣＩ水溶液ｌｌｌ１７を加えて、乳鉢で十
分に練合し、均質化する。これを５−ディスポーザブル
・シリンジに入れ、径１．５胴のノズルより、ガラス板
上に、押し出した。これをデシケータ−で２４時間乾燥
した後、アンモニアガス雰囲気中に入れて中和し、さら
に風乾した。
分に練合し、均質化する。これを５−ディスポーザブル
・シリンジに入れ、径１．５胴のノズルより、ガラス板
上に、押し出した。これをデシケータ−で２４時間乾燥
した後、アンモニアガス雰囲気中に入れて中和し、さら
に風乾した。
これを適当な長さに切断することで、牛インスリン３０
ユニットを含む、直径的１ｍｍの棒状マトリクス・ペレ
ットを得た。得られたペレットの周囲の％に相当する表
面を分子量的１００００のＤＬ−ボリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体／塩化メチレン３０重景％溶液で、デイ
ツプ・コーティングを行った後、風乾し、さらに減圧乾
燥を１２時間行なった。このようにして表面の約２が被
覆されて、重量が１５％増加した、異なる二つのマトリ
クス表面が同一製剤表面上に相互に隣接して並んだ、棒
状埋込剤を得た。
ユニットを含む、直径的１ｍｍの棒状マトリクス・ペレ
ットを得た。得られたペレットの周囲の％に相当する表
面を分子量的１００００のＤＬ−ボリ乳酸・ポリグリコ
ール酸共重合体／塩化メチレン３０重景％溶液で、デイ
ツプ・コーティングを行った後、風乾し、さらに減圧乾
燥を１２時間行なった。このようにして表面の約２が被
覆されて、重量が１５％増加した、異なる二つのマトリ
クス表面が同一製剤表面上に相互に隣接して並んだ、棒
状埋込剤を得た。
実施例７
実施例６と同様の方法で、牛インスリン３０ユニットを
含む、コラーゲンの棒状マトリクスペレットを得た。得
られたペレットの周囲の乙に相当する表面を分子量的１
００００のＯＬ−ポリ乳酸／塩化メチレン３０重量％溶
液で、デイツプ・コーティングを行ない、実施例６と同
様の乾燥処理を行なった。このようにして表面の約％が
被覆されて、重量が１５％増加した、異なる二つのマト
リクス表面が同一製剤表面上に相互に隣接して並んだ、
棒状埋込剤を得た。４ 〔発明の効果〕 本発明の効果を以下の実験例により説明する。
含む、コラーゲンの棒状マトリクスペレットを得た。得
られたペレットの周囲の乙に相当する表面を分子量的１
００００のＯＬ−ポリ乳酸／塩化メチレン３０重量％溶
液で、デイツプ・コーティングを行ない、実施例６と同
様の乾燥処理を行なった。このようにして表面の約％が
被覆されて、重量が１５％増加した、異なる二つのマト
リクス表面が同一製剤表面上に相互に隣接して並んだ、
棒状埋込剤を得た。４ 〔発明の効果〕 本発明の効果を以下の実験例により説明する。
実験例１
（１）試料
本発明試料：実施例１で製造した、二層タブレット型埋
込剤。
込剤。
比較試料：実施例１の生理活性物質含有マトリクスのみ
からなる単一マトリク ス型埋込剤。
からなる単一マトリク ス型埋込剤。
（２）方法
インビトロ： ｐＨ７，４，３７°Ｃのバッファー中で
のインスリンの放出率を本発明 試料及び比較試料について測定 した。
のインスリンの放出率を本発明 試料及び比較試料について測定 した。
インビボ：糖尿病ラットの背部皮下に本発明試料又は比
較試料を埋め込み、経 時的に血糖値を測定した。又、対 照として埋込剤を埋め込まないも のについても経時的に血糖値を測 定した。
較試料を埋め込み、経 時的に血糖値を測定した。又、対 照として埋込剤を埋め込まないも のについても経時的に血糖値を測 定した。
（３）結果
インビトロ試験結果を図３に、インビボ試験結果を図４
に示した。いずれも本発明の試料について放出の徐放化
と薬効の持続が確認された。
に示した。いずれも本発明の試料について放出の徐放化
と薬効の持続が確認された。
実験例２
（１）試料
本発明試料：実施例２，３．４で製造した、二層タブレ
ット型埋込剤。
ット型埋込剤。
比較試料；実施例２の生理活性物質含有マトリクスのみ
からなる単一マトリク ス型埋込剤。
からなる単一マトリク ス型埋込剤。
（２）方法
インビトロ：実験例１に準じた。
（３）結果
図５に示した。本発明の試料はいずれも放出の徐放化が
確認された。
確認された。
実験例３
（１）試料
本発明試料：実施例６．７で製造した、棒状埋込剤。
比較試料：実施例６，７で、デイツプ・コーティングを
施さない、コラーゲン とインスリンの単一マトリクス型 棒状埋込剤。
施さない、コラーゲン とインスリンの単一マトリクス型 棒状埋込剤。
（２）方法
インビボ：本発明試料及び比較試料とも、２本づつ、糖
尿病ラットの背部皮下 に埋め込み、経時的に血糖値を測 定した。
尿病ラットの背部皮下 に埋め込み、経時的に血糖値を測 定した。
（３）結果
図６に示した。本発明の試料はいずれも薬効の持続が確
認された。
認された。
図１は相互に重層する二辺上の平板状マトリクスから構
成さた本発明の埋込剤の一例を示す斜視図、図２は相互
に隣接する二辺上の棒状マトリクスから構成さた本発明
の埋込剤の一例を示す斜視図、図３は実験例１のインビ
トロの実験結果を示す図、図４は実験例１のインビボの
実験結果を示す図、図５は実験例２のインビトロの実験
結果を示す図、図６は実験例３のインビボの実験結果を
示す図である。
成さた本発明の埋込剤の一例を示す斜視図、図２は相互
に隣接する二辺上の棒状マトリクスから構成さた本発明
の埋込剤の一例を示す斜視図、図３は実験例１のインビ
トロの実験結果を示す図、図４は実験例１のインビボの
実験結果を示す図、図５は実験例２のインビトロの実験
結果を示す図、図６は実験例３のインビボの実験結果を
示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、少なくとも一つのマトリクスに生理活性物質が含有
されている二以上のマトリクスから構成され、各マトリ
クスはそれぞれ同一のまたは異なる生体内分解性ポリマ
ーに生理活性物質が同一または異なる含有濃度で配合さ
れてなるか、又は生体内分解性ポリマー単独からなり、
各マトリクスの表面が同一製剤表面上に配列しているこ
とを特徴とする徐放性埋込剤。 ２、相互に重層する二以上の平板状マトリクスから構成
さていることを特徴とする請求項１記載の徐放性埋込剤
。 ３、相互に隣接する二以上の棒状マトリクスから構成さ
れていることを特徴とする請求項１記載の徐放性埋込剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63041231A JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63041231A JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01216917A true JPH01216917A (ja) | 1989-08-30 |
| JP2702729B2 JP2702729B2 (ja) | 1998-01-26 |
Family
ID=12602634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63041231A Expired - Fee Related JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2702729B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03505873A (ja) * | 1988-06-17 | 1991-12-19 | ナーチャー・インコーポレィテッド | タイムリリースタンパク質 |
| US5395916A (en) * | 1991-09-06 | 1995-03-07 | Teijin Limited | Biodegradable copolymer from hydroxy proline |
| JP2007535535A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アラーガン、インコーポレイテッド | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| JP2009501798A (ja) * | 2005-07-18 | 2009-01-22 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 薬剤含有インプラント及びその使用方法 |
| JP2009532490A (ja) * | 2006-04-06 | 2009-09-10 | ヌパス インコーポレイテッド | ドーパミン関連状態の処置のためのインプラント |
| WO2011035013A3 (en) * | 2009-09-17 | 2011-12-29 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Implant devices that differ by release profile and methods of making and using same |
| US8329203B2 (en) | 2004-01-12 | 2012-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8741327B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-06-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of maintaining therapeutic risperidone levels in a PLA:PLGA implant |
| US8758795B2 (en) | 2000-10-20 | 2014-06-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4459543B2 (ja) | 2003-03-17 | 2010-04-28 | 株式会社メドジェル | 徐放性ハイドロゲル製剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5673021A (en) * | 1979-11-20 | 1981-06-17 | Lion Corp | Tablet of acetylsalicylic acid |
| JPS63203610A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-23 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 複数成分からなるインプラント用の持効性医薬製剤 |
-
1988
- 1988-02-24 JP JP63041231A patent/JP2702729B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5673021A (en) * | 1979-11-20 | 1981-06-17 | Lion Corp | Tablet of acetylsalicylic acid |
| JPS63203610A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-23 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 複数成分からなるインプラント用の持効性医薬製剤 |
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03505873A (ja) * | 1988-06-17 | 1991-12-19 | ナーチャー・インコーポレィテッド | タイムリリースタンパク質 |
| US5395916A (en) * | 1991-09-06 | 1995-03-07 | Teijin Limited | Biodegradable copolymer from hydroxy proline |
| US8758795B2 (en) | 2000-10-20 | 2014-06-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
| US8741327B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-06-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of maintaining therapeutic risperidone levels in a PLA:PLGA implant |
| US10736965B2 (en) | 2004-01-12 | 2020-08-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone biodegradable implant |
| US10111960B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-10-30 | The Trustrees Of The University Of Pennsylvania | 9-OH-risperidone controlled release composition |
| US9925268B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-03-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US9895447B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-02-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing PLA implants and methods of use thereof |
| US9717799B2 (en) | 2004-01-12 | 2017-08-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8329203B2 (en) | 2004-01-12 | 2012-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US9439905B2 (en) | 2004-01-12 | 2016-09-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone-containing implants and methods of use thereof |
| US8802127B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-08-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone-containing PLA:PGA implants and methods of use thereof |
| JP2012012408A (ja) * | 2004-04-30 | 2012-01-19 | Allergan Inc | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| JP2012207028A (ja) * | 2004-04-30 | 2012-10-25 | Allergan Inc | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| JP2007535535A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | アラーガン、インコーポレイテッド | 長時間放出特性を有する生分解性眼インプラント |
| US10154960B2 (en) | 2004-04-30 | 2018-12-18 | Allergan, Inc. | Extended release biodegradable ocular implants |
| US8685435B2 (en) | 2004-04-30 | 2014-04-01 | Allergan, Inc. | Extended release biodegradable ocular implants |
| JP2015078233A (ja) * | 2005-07-18 | 2015-04-23 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 薬剤含有インプラント及びその使用方法 |
| JP2009501798A (ja) * | 2005-07-18 | 2009-01-22 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 薬剤含有インプラント及びその使用方法 |
| JP2009532490A (ja) * | 2006-04-06 | 2009-09-10 | ヌパス インコーポレイテッド | ドーパミン関連状態の処置のためのインプラント |
| US10278916B2 (en) | 2006-04-06 | 2019-05-07 | Nupathe Inc. | Implants for the treatment of dopamine associated states |
| JP2013177425A (ja) * | 2006-04-06 | 2013-09-09 | Nupathe Inc | ドーパミン関連状態の処置のためのインプラント |
| CN102917693A (zh) * | 2009-09-17 | 2013-02-06 | 赢创德固赛公司 | 释放特征不同的植入装置及制造和使用该装置的方法 |
| US9399018B2 (en) | 2009-09-17 | 2016-07-26 | Evonik Corporation | Implant devices that differ by release profile and methods of making and using same |
| WO2011035013A3 (en) * | 2009-09-17 | 2011-12-29 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Implant devices that differ by release profile and methods of making and using same |
| JP2013505251A (ja) * | 2009-09-17 | 2013-02-14 | エボニック デグサ コーポレイション | 放出プロファイルが異なるインプラントデバイス並びにその製造及び使用方法 |
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