JP2702729B2 - 徐放性埋込剤 - Google Patents
徐放性埋込剤Info
- Publication number
- JP2702729B2 JP2702729B2 JP63041231A JP4123188A JP2702729B2 JP 2702729 B2 JP2702729 B2 JP 2702729B2 JP 63041231 A JP63041231 A JP 63041231A JP 4123188 A JP4123188 A JP 4123188A JP 2702729 B2 JP2702729 B2 JP 2702729B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- matrix
- matrices
- present
- polylactic acid
- implant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生体内分解性ポリマーを用いた徐放性埋込剤
に関する。
に関する。
生体内分解性ポリマーを生理活性物質の徐放化埋込剤
の担体として利用する試みは、ポリ乳酸、ポリ乳酸、ポ
リグリコール酸共重合体、ポリアミノ酸などの合成高分
子、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン等の天然高分子
について数多く報告されている。
の担体として利用する試みは、ポリ乳酸、ポリ乳酸、ポ
リグリコール酸共重合体、ポリアミノ酸などの合成高分
子、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン等の天然高分子
について数多く報告されている。
これらの素材は、棒状、ディスク状あるいはマイクロ
・カプセル、マイクロ・スフィア等に成型加工された徐
放性機能を発揮する。この場合、問題となるのは内包さ
れる生理活性物質の放出制御と、生体への残存との関係
である。例えば、高分子量ポリ乳酸（分子量20000以
上）を用いた放出制御例は多数報告されているが、ポリ
乳酸担体の生体内での分解が非常に遅い欠点がある。ま
た、これらの報告は比較的疎水性の生理活性物質に関す
るものが多く、水溶性の生理活性物質の放出制御は一般
に困難なことが知られている。従って、生体内分解が比
較的速いポリマー、たとえばポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体、分子量が200〜10000のポリ乳酸等の合成高
分子、又はコラーゲン、アルブミン等の天然高分子を用
いて、しかも、水溶性が高い、ペプタイド・ホルモン等
の生理活性物質の放出制御を行う場合には、さらに困難
を伴なう。
・カプセル、マイクロ・スフィア等に成型加工された徐
放性機能を発揮する。この場合、問題となるのは内包さ
れる生理活性物質の放出制御と、生体への残存との関係
である。例えば、高分子量ポリ乳酸（分子量20000以
上）を用いた放出制御例は多数報告されているが、ポリ
乳酸担体の生体内での分解が非常に遅い欠点がある。ま
た、これらの報告は比較的疎水性の生理活性物質に関す
るものが多く、水溶性の生理活性物質の放出制御は一般
に困難なことが知られている。従って、生体内分解が比
較的速いポリマー、たとえばポリ乳酸・ポリグリコール
酸共重合体、分子量が200〜10000のポリ乳酸等の合成高
分子、又はコラーゲン、アルブミン等の天然高分子を用
いて、しかも、水溶性が高い、ペプタイド・ホルモン等
の生理活性物質の放出制御を行う場合には、さらに困難
を伴なう。
本発明者らは、上記の如き生体内分解性ポリマーを用
いた徐放性剤型に関する問題点を解決し、特に、放出速
度を制御しうる徐放性埋込剤を見出すべく鋭意研究の結
果、本発明を完成するに到った。
いた徐放性剤型に関する問題点を解決し、特に、放出速
度を制御しうる徐放性埋込剤を見出すべく鋭意研究の結
果、本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は、生体内分解性ポリマーに生理活性物
質を配合してなるマトリクスと、生体内分解性ポリマー
単独からなるマトリクスとの２種類のマトリクスを重層
又は隣接させてなり、各マトリクスの表面が同一製剤表
面上に配列していることを特徴とする徐放性埋込剤を提
供するものである。
質を配合してなるマトリクスと、生体内分解性ポリマー
単独からなるマトリクスとの２種類のマトリクスを重層
又は隣接させてなり、各マトリクスの表面が同一製剤表
面上に配列していることを特徴とする徐放性埋込剤を提
供するものである。
本発明に用いられる生体内分解性ポリマーとしては、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリグリコー
ル酸共重合体、ポリアミノ酸等の合成高分子、コラーゲ
ン、ゼラチン、アルブミン等のタンパク質、キチン、キ
トサン等の多糖類が挙げられる。又、本発明に用いられ
る生理活性物質としては、インスリン、LH−RH、ソマト
スタンチン、カルシトニン、セクレチン、エンケファリ
ン等の水溶性ペプタイドホルモンまたはこれらのアナロ
グが挙げられる。
ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリグリコー
ル酸共重合体、ポリアミノ酸等の合成高分子、コラーゲ
ン、ゼラチン、アルブミン等のタンパク質、キチン、キ
トサン等の多糖類が挙げられる。又、本発明に用いられ
る生理活性物質としては、インスリン、LH−RH、ソマト
スタンチン、カルシトニン、セクレチン、エンケファリ
ン等の水溶性ペプタイドホルモンまたはこれらのアナロ
グが挙げられる。
本発明において、「マトリクス」とは生理活性物質と
生体内分解性ポリマーが均質に混合されている成形体を
言い、各マトリクス中の生理活性物質の添加範囲は０〜
50重量％が好ましい。
生体内分解性ポリマーが均質に混合されている成形体を
言い、各マトリクス中の生理活性物質の添加範囲は０〜
50重量％が好ましい。
本発明の埋込剤を構成する２種類のマトリクスは、そ
の内の一つは生理活性物質を含有した生体内分解性ポリ
マーからなり、もう一つは生体内分解性ポリマー単独か
らなる。また各マトリクスは相互に生体内分解速度が異
なるものである。ここで生体内分解速度とは、A.M.Reed
らが、縫合糸Dexon （ポリ乳酸・ポリグリコール酸共
重合体）の場合に報告したように（POLYMER,22,494（19
81））、加水分解に伴なう分子量分布の変化や、重量減
少の度合を意味する。また、「生体内分解速度が異な
る」とは、マトリクスが、相互に物質の種類が異なる
か、又は同一の種類の場合は、分子量もしくは光学活性
が異なる場合を意味する。
の内の一つは生理活性物質を含有した生体内分解性ポリ
マーからなり、もう一つは生体内分解性ポリマー単独か
らなる。また各マトリクスは相互に生体内分解速度が異
なるものである。ここで生体内分解速度とは、A.M.Reed
らが、縫合糸Dexon （ポリ乳酸・ポリグリコール酸共
重合体）の場合に報告したように（POLYMER,22,494（19
81））、加水分解に伴なう分子量分布の変化や、重量減
少の度合を意味する。また、「生体内分解速度が異な
る」とは、マトリクスが、相互に物質の種類が異なる
か、又は同一の種類の場合は、分子量もしくは光学活性
が異なる場合を意味する。
本発明の埋込剤の形状には特定の制約はなく、針状、
棒状、ディスク状、タブレット状、微小球状等いずれに
も適用できる。
棒状、ディスク状、タブレット状、微小球状等いずれに
も適用できる。
特に本発明の埋込剤の好ましい形状としては、図１に
示す如く、相互に重層する二種の平板状マトリクス1,
1′から構成されているもの、図２に示す如く、相互に
隣接する二種の棒状マトリクス2,2′から構成されてい
るもの等が挙げられる。
示す如く、相互に重層する二種の平板状マトリクス1,
1′から構成されているもの、図２に示す如く、相互に
隣接する二種の棒状マトリクス2,2′から構成されてい
るもの等が挙げられる。
本発明における埋込剤は、溶媒を用いた鋳型法、押出
造粒法、溶融法、加圧法、液中乾燥法等の一般的な成形
方法やコーティング方法またはこれらの二つ以上を組み
合わせた方法等で製造が可能である。例えば、上記の図
２に示す相互に隣接する二種の棒状マトリクスは、二種
の棒状マトリクスの横断面を接合するか、又は一の棒状
マトリクスの一端部の表面を同一の又は異なる生分解性
ポリマーで被覆することによって製造することができ
る。
造粒法、溶融法、加圧法、液中乾燥法等の一般的な成形
方法やコーティング方法またはこれらの二つ以上を組み
合わせた方法等で製造が可能である。例えば、上記の図
２に示す相互に隣接する二種の棒状マトリクスは、二種
の棒状マトリクスの横断面を接合するか、又は一の棒状
マトリクスの一端部の表面を同一の又は異なる生分解性
ポリマーで被覆することによって製造することができ
る。
以下に本発明の具体的な実施例を示し、本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるも
のではない。
詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるも
のではない。
実施例１ 分子量約2000のDL−ポリ乳酸粉末（粒径50μｍ以下）
32mgと牛インスリン結晶粉末（粒径50μｍ以下）180ユ
ニットを機械的によく混合し、100kg/cm2の圧力下で成
形して、生理活性物質含有のマトリクスとし、さらにそ
の上部に分子量約10000のDL−ポリ乳酸粉末（粒径50μ
ｍ以下）10mgを加え、1000kg/cm2で成形し、異なる２つ
のマトリクスが重層した、直径8mmの二層タブレット型
埋込剤を得た。
32mgと牛インスリン結晶粉末（粒径50μｍ以下）180ユ
ニットを機械的によく混合し、100kg/cm2の圧力下で成
形して、生理活性物質含有のマトリクスとし、さらにそ
の上部に分子量約10000のDL−ポリ乳酸粉末（粒径50μ
ｍ以下）10mgを加え、1000kg/cm2で成形し、異なる２つ
のマトリクスが重層した、直径8mmの二層タブレット型
埋込剤を得た。
実施例２ 分子量約10000のDL−ポリ乳酸・ポリグリコール酸共
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸10mgを他方のマ
トリクスとして、実施例１と同様な方法で異なる２つの
マトリクスが重層した、二層タブレット型埋込剤を得
た。
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸10mgを他方のマ
トリクスとして、実施例１と同様な方法で異なる２つの
マトリクスが重層した、二層タブレット型埋込剤を得
た。
実施例３ 分子量約10000のDL−ポリ乳酸・ポリグリコール酸共
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸5mgを他方のマト
リクスとして、実施例１と同様な方法で異なる２つのマ
トリクスが重層した、二層タブレット型埋込剤を得た。
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸5mgを他方のマト
リクスとして、実施例１と同様な方法で異なる２つのマ
トリクスが重層した、二層タブレット型埋込剤を得た。
実施例４ 分子量約10000のDL−ポリ乳酸・ポリグリコール酸共
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸・ポリグリコー
ル酸共重合体10mgを他方のマトリクスとして、実施例１
と同様な方法で、同一の生体内分解性ポリマーで、生理
活性物質を含有するものとしないものとの異なる２つの
マトリクスが重層した二層タブレット型埋込剤を得た。
重合体（モル比50/50）36mgに牛インスリン結晶100ユニ
ットを混合したものを一方の生理活性物質含有マトリク
スとし、分子量約10000のDL−ポリ乳酸・ポリグリコー
ル酸共重合体10mgを他方のマトリクスとして、実施例１
と同様な方法で、同一の生体内分解性ポリマーで、生理
活性物質を含有するものとしないものとの異なる２つの
マトリクスが重層した二層タブレット型埋込剤を得た。
実施例５ ダイノルフィン・アナログ（66A078,構造式CH3−Tyr
−Gly−Gly−Phe−Leu−Arg−CH3−Arg−Ｄ−Leu−NHC2
H5）3mg,分子量約23000のポリ−γ−ベンジル・グルタ
メート7mg及び分子量約4000のDL−ポリ乳酸50mgを混合
したものを一方の生理活性物質含有マトリクスとし、分
子量約10000のDL−ポリ乳酸5mgを他方のマトリクスとし
て、実施例１と同様な方法で、異なる２つのマトリクス
が重層した二層タブレット型埋込剤を得た。
−Gly−Gly−Phe−Leu−Arg−CH3−Arg−Ｄ−Leu−NHC2
H5）3mg,分子量約23000のポリ−γ−ベンジル・グルタ
メート7mg及び分子量約4000のDL−ポリ乳酸50mgを混合
したものを一方の生理活性物質含有マトリクスとし、分
子量約10000のDL−ポリ乳酸5mgを他方のマトリクスとし
て、実施例１と同様な方法で、異なる２つのマトリクス
が重層した二層タブレット型埋込剤を得た。
本発明の効果を以下の実験例により説明する。
実験例１ （１） 試料 本発明試料：実施例１で製造した、二層タブレット型
埋込剤。
埋込剤。
比較試料：実施例１の生理活性物質含有マトリクスの
みからなる単一マトリクス型埋込剤。
みからなる単一マトリクス型埋込剤。
（２） 方法 インビトロ:pH7.4,37℃のバッファー中でのインスリ
ンの放出率を本発明試料及び比較試料について測定し
た。
ンの放出率を本発明試料及び比較試料について測定し
た。
インビボ：糖尿病ラットの背部皮下に本発明試料又は
比較試料を埋め込み、経時的に血糖値を測定した。又、
対照として埋込剤を埋め込まないものについて経時的に
血糖値を測定した。
比較試料を埋め込み、経時的に血糖値を測定した。又、
対照として埋込剤を埋め込まないものについて経時的に
血糖値を測定した。
（３） 結果 インビトロ試験結果を図３に、インビボ試験結果を図
４に示した。いずれも本発明の試料について放出の徐放
化と薬効の持続が確認された。
４に示した。いずれも本発明の試料について放出の徐放
化と薬効の持続が確認された。
実験例２ （１） 試料 本発明試料：実施例2,3,4で製造した、二層タブレッ
ト型埋込剤。
ト型埋込剤。
比較試料：実施例２の生理活性物質含有マトリクスの
みからなる単一マトリクス型埋込剤。
みからなる単一マトリクス型埋込剤。
（２） 方法 インビトロ：実験例１に準じた。
（３） 結果 図５に示した。本発明の試料はいずれも放出の徐放化
が確認された。
が確認された。
図１は相互に重層する二種の平板状マトリクスから構成
さた本発明の埋込剤の一例を示す斜視図、図２は相互に
隣接する二種の棒状マトリクスから構成さた本発明の埋
込剤の一例を示す斜視図、図３は実験例１のインビトロ
の実験結果を示す図、図４は実験例１のインビボの実験
結果を示す図、図５は実験例２のインビトロの実験結果
を示す図である。
さた本発明の埋込剤の一例を示す斜視図、図２は相互に
隣接する二種の棒状マトリクスから構成さた本発明の埋
込剤の一例を示す斜視図、図３は実験例１のインビトロ
の実験結果を示す図、図４は実験例１のインビボの実験
結果を示す図、図５は実験例２のインビトロの実験結果
を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−73021（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−203610（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】生体内分解性ポリマーに生理活性物質を配
合してなるマトリクスと、生体内分解性ポリマー単独か
らなるマトリクスとの２種類のマトリクスを重層又は隣
接させてなり、各マトリクスの表面が同一製剤表面上に
配列していることを特徴とする徐放性埋込剤。 - 【請求項２】相互に重層する二種の平板状マトリクスか
ら構成されていることを特徴とする請求項１記載の徐放
性埋込剤。 - 【請求項３】相互に隣接する二種の棒状マトリクスから
構成されていることを特徴とする請求項１記載の徐放性
埋込剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63041231A JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63041231A JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01216917A JPH01216917A (ja) | 1989-08-30 |
| JP2702729B2 true JP2702729B2 (ja) | 1998-01-26 |
Family
ID=12602634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63041231A Expired - Fee Related JP2702729B2 (ja) | 1988-02-24 | 1988-02-24 | 徐放性埋込剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2702729B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8771734B2 (en) | 2003-03-17 | 2014-07-08 | Medgel Corporation | Sustained-release hydrogel preparation |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5023080A (en) * | 1988-06-17 | 1991-06-11 | Basic Bio Systems, Inc. | Time release protein |
| JPH05202177A (ja) * | 1991-09-06 | 1993-08-10 | Teijin Ltd | 生分解性共重合体、及びそれを含有する医薬品組成物 |
| US7666445B2 (en) | 2000-10-20 | 2010-02-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
| US8221778B2 (en) | 2005-01-12 | 2012-07-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8329203B2 (en) | 2004-01-12 | 2012-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8685435B2 (en) * | 2004-04-30 | 2014-04-01 | Allergan, Inc. | Extended release biodegradable ocular implants |
| CN103637977A (zh) * | 2005-07-18 | 2014-03-19 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 含药植入物及其使用方法 |
| DK2010184T3 (da) | 2006-04-06 | 2013-03-25 | Nupathe Inc | Implatanter til behandlingen af dopamin associerede tilstande |
| US9399018B2 (en) | 2009-09-17 | 2016-07-26 | Evonik Corporation | Implant devices that differ by release profile and methods of making and using same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6033408B2 (ja) * | 1979-11-20 | 1985-08-02 | ライオン株式会社 | アセチルサリチル酸錠剤 |
| JPS63203610A (ja) * | 1987-02-12 | 1988-08-23 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 複数成分からなるインプラント用の持効性医薬製剤 |
-
1988
- 1988-02-24 JP JP63041231A patent/JP2702729B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8771734B2 (en) | 2003-03-17 | 2014-07-08 | Medgel Corporation | Sustained-release hydrogel preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01216917A (ja) | 1989-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pitt | The controlled parenteral delivery of polypeptides and proteins | |
| US6399103B1 (en) | Method of producing a sustained-release preparation | |
| US5192741A (en) | Sustained and controlled release of water insoluble polypeptides | |
| TW555569B (en) | Biodegradable microparticles for the sustained delivery of therapeutic drugs | |
| CA1338839C (en) | Controlled release formulation | |
| US4351337A (en) | Biodegradable, implantable drug delivery device, and process for preparing and using the same | |
| RU2103005C1 (ru) | Фармацевтическая композиция продленного действия, используемая в ней полимерная композиция и способ ее получения | |
| US5482927A (en) | Controlled released microparticulate delivery system for proteins | |
| AU779938B2 (en) | Compressed microparticles for dry injection | |
| JPH0778017B2 (ja) | パルス的かつ持続放出性製剤 | |
| US7160551B2 (en) | Injectable system for controlled drug delivery | |
| JPS60228411A (ja) | インプラント可能な組成物およびその製造方法 | |
| KR19990085365A (ko) | 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법 | |
| EP2785330B1 (en) | Polymeric drug-delivery material, method for manufacturing thereof and method for delivery of a drug-delivery composition | |
| PT1781264E (pt) | Métodos para o fabrico de dispositivis de administração e dispositivos para a mesma | |
| EP1328258A1 (en) | A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation | |
| JPH05103838A (ja) | タンパク質又はポリペプチドと疎水性生物分解性ポリマーとの相互作用を包含する薬物投与システム | |
| JPH11513047A (ja) | ヒアルロン酸の微細粒子中に封入された薬物の徐放性組成物 | |
| JP2702729B2 (ja) | 徐放性埋込剤 | |
| Jiang et al. | Pulsatile protein release from a laminated device comprising of polyanhydrides and pH-sensitive complexes | |
| JP2002255857A (ja) | 徐放性製剤 | |
| JP2019511497A (ja) | エキセナチド類似体の持続放出コンジュゲート | |
| KR101688666B1 (ko) | 제어 방출성 펩티드 제형 | |
| KR100752702B1 (ko) | 생분해성 고분자 나노입자 및 그 제조방법 | |
| US20140348923A1 (en) | Polymeric Drug-Delivery Material, Method For Manufacturing Thereof And Method For Delivery Of A Drug-Delivery Composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |