JPS6258344B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα−ハロゲノ−β−アラニンの鉱酸塩
の新規製造法に関するものである。さらに詳しく
は、α−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミドプロ
ピオニトリルを鉱酸中で加水分解してα−ハロゲ
ノ−β−アラニンの鉱酸塩を製造する方法であ
る。

α−ハロゲノ−β−アラニンの鉱酸塩はセリン
等のα−アミノ酸および医薬品等の中間体として
有用な化合物である。従来、α−ハロゲノ−β−
アラニン塩酸塩の製造法としてα−クロロ−β−
ベンゾイルアミドプロピオニトリルを塩酸中で加
水分解してα−クロロ−β−アラニン塩酸塩を製
造する方法（特公昭39−30152）、およびα−クロ
ロ−β−〔２−カルボメトキシベンゾイルアミ
ノ〕プロピオニトリルを塩酸中で加水分解してα
−クロロ−β−アラニン塩酸塩を製造する方法
〔K.D.Gundermann，Chem.Ber.，91巻，160頁
（1958）が開示されている。

しかしながら、これらの方法はそれぞれ原料の
α−クロロ−β−ベンゾイルアミノプロピオニト
リル、α−クロロ−β−〔２−カルボメトキシベ
ンゾイルアミノ〕プロピオニトリルが工業的に満
足しうる収率で製造できず、原料面でも必ずしも
満足な方法とは言い難い。

本発明者らは、α−ハロゲノ−β−アラニンの
鉱酸塩の製造法を鋭意検討した結果、α−ハロゲ
ノ−β−ベンゾスルフイミドプロピオニトリルを
原料として、これを鉱酸中で加水分解することに
より、高収率でα−ハロゲノ−β−アラニンの鉱
酸塩が製造できることを見い出し本発明を完成し
た。

本発明の方法でα−ハロゲノ−β−ベンゾスル
フイミドプロピオニトリルの加水分解は鉱酸中で
行ない、使用する鉱酸としては、塩酸、硫酸、硝
酸または燐酸等が挙げられるが工業的に好ましく
は、塩酸または硫酸である。使用する鉱酸の濃度
は３〜80重量％の範囲で適当に選ぶことができる
が、好ましくは例えば、塩酸の場合には８〜30重
量％、また硫酸の場合には15〜60重量％である。

また、鉱酸の使用量は鉱酸濃度によつて異る
が、通常はα−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミ
ド１重量部に対して２重量部以上、好ましくは、
４重量部以上が反応操作上、好適である。加水分
解の際、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノールまたはジオキサン等の水
と混合する有機溶媒を併用することは何ら差支え
ない。

α−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミドプロピ
オニトリルの加水分解反応は上記の鉱酸中にα−
ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミドプロピオニト
リルを加えて、撹拌しながら昇温し50〜150℃に
て２〜15時間、好ましくは90〜120℃，３〜８時
間保持して行なう。

反応の終点は、反応液を薄層クロマトグラフイ
ーに供することによつて速やかに、且つ容易に定
めることができる。

なお、α−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミド
プロピオニトリルの加水分解反応中、鉱酸の濃度
が低い場合、開環生成物 が白色固体として析出することがある。しかしこ
の時も、さらに鉱酸水溶液を追加するか、または
析出した固体をろ取し、鉱酸中で加水分解するこ
とにより、α−ハロゲノ−β−アラニンの鉱酸塩
へ導くことができる。

また、本発明の方法で使用される原料であるα
−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミドプロピオニ
トリルはベンゾスルフイミドとα−ハロゲノアク
リロニトリルとを、あるいはベンゾスルフイドナ
トリウム塩またはカリウム塩とα，β−ジハロゲ
ノプロピオニトリルとをそれぞれ反応させること
によつて容易に製造することができる。この反応
液中からα−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミド
プロピオニトリルを単離することなしに、引き続
き鉱酸中で加水分解することによつてもα−ハロ
ゲノ−β−アラニンの鉱酸塩を製造することがで
きる。

本発明でもちいられるα−ハロゲノ−β−ベン
ゾスルフイミドプロピオニトリルは一般に塩素ま
たは臭素誘導体である。

本発明におけるα−ハロゲノ−β−ベンゾスル
フイミドプロピオニトリルの加水分解によつて製
造されるα−ハロゲノ−β−アラニンの鉱酸塩
は、反応液から不溶物をろ別しろ液を濃縮した後
残留物を低級アルコールで抽出することによつて
とりだされ、再び濃縮後、低級アルコールとエー
テルから再結晶して単離することができる。な
お、α−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミド鉱酸
塩の加水分解後、水酸化カルシウム、水酸化バリ
ウム等のアルカリで中和し、生成した塩を別除
去した水溶液を減圧下に濃縮乾固するか、または
濃縮後低級アルコール類、例えば、メタノール、
エタノール、プロパノールを添加することによつ
て遊離のα−クロロ−β−アラニンを得ることも
できる。

以下本発明を実施例によつて説明する。

実施例 １ 30wt％塩酸100ｇ中に、α−クロロ−β−ベン
ゾスルフイミドプロピオニトリル10ｇを加え、５
時間加熱還流する。

反応の終点は反応液を薄層クロマトグラフイー
（薄層板：東京化成製スポツトフイルムシリカゲ
ル−ｆ、展開溶媒；ベンゼン：アセトン＝１：１
（体積比））に供し、原料のα−クロロ−β−ベン
ゾスルフイミドのスポツトが消失する点をもつて
する。反応終了後反応液をろ過しろ液を濃縮す
る。残査をイソプロピルアルコールによつて抽出
し、再び濃縮した後エーテルとイソプロピルアル
コールから再結晶することによつて4.1ｇ（収率
69.0％対α−クロロ−β−ベンゾスルフイミドプ
ロピオニトリル）のα−クロロ−β−アラニン塩
酸塩を得る。

融点：134〜135℃ 実施例 ２ 20wt％塩酸70ｇ中にα−クロロ−β−ベンゾ
スルフイミド10ｇを加え、６時間加熱還流する。
放冷後、不溶物をろ取し得られた固体を20wt％
塩酸70ｇ中で５時間加熱還流する。最初に得られ
たろ液と反応液を混合して濃縮し、残査をイソプ
ロピルアルコールによつて抽出する。抽出液を濃
縮した後エーテルとイソプロピルアルコールから
再結晶することによつて3.4ｇ（収率57.4％対α
−クロロ−β−ベンゾスルフイミドプロピオニト
リル）のα−クロロ−β−アラニン塩酸塩を得
る。

実施例 ３ 60wt％硫酸90ｇ中にα−クロロ−β−ベンゾ
スルフイミドプロピオニトリル13.5ｇを加え６時
間加熱還流する。

反応終了後活性炭処理した反応ろ液を実施例１
と同様に処理してエーテルとメタノールから再結
晶することにより、α−クロロ−β−アラニンの
硫酸塩4.3ｇ（収率50.0％対α−クロロ−β−ベ
ンゾスルフイミドプロピオニトリル）を得る。

融点140〜141℃ 実施例 ４ 25wt％塩酸100ｇ中にα−ブロモ−β−ベンゾ
スルフイミドプロピオニトリル15.8ｇを加え６時
間加熱還流する。

反応終了後反応ろ液を濃縮し残査をイソプロピ
ルアルコールによつて抽出する。抽出液を濃縮し
エーテルとイソプロピルアルコールから再結晶す
ることによつてα−ブロモ−β−アラニン塩酸塩
を4.2ｇ（収率41.0％対α−ブロモ−β−ベンゾ
スルフイミドプロピオニトリル）を得る。

実施例 ５ イソプロピルアルコール100ｇ中にベンゾスル
フイミド18.3ｇとベンゾスルフイミドナトリウム
塩1.5ｇを加え撹拌下80℃に加熱昇温し同温度で
α−クロロアクリロニトリル9.6ｇを除々に滴下
する。同温度８時間反応した後、室温まで放冷し
25wt％の塩酸水溶液210ｇを加え加熱し、イソプ
ロピルアルコールを留去する。さらに約110℃で
５時間反応させる。放冷後不溶物をろ別しろ液を
濃縮乾固する。得られた固体をイソプロピルアル
コールで抽出し再び濃縮後エーテルとイソプロピ
ルアルコールから再結晶することによつて7.2ｇ
（収率45.0％対ベンゾスルフイミド）のα−クロ
ロ−β−アラニン塩酸塩を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ α−ハロゲノ−β−ベンゾスルフイミドプロ
   ピオニトリルを鉱酸中で加水分解してα−ハロゲ
   ノ−β−アラニンの鉱酸塩を製造する方法。