JPS62501974A - アルキルフロライドの製造方法 - Google Patents
アルキルフロライドの製造方法Info
- Publication number
- JPS62501974A JPS62501974A JP61501210A JP50121086A JPS62501974A JP S62501974 A JPS62501974 A JP S62501974A JP 61501210 A JP61501210 A JP 61501210A JP 50121086 A JP50121086 A JP 50121086A JP S62501974 A JPS62501974 A JP S62501974A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- manufacturing
- fluoride
- alkyl
- molecular weight
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 150000001349 alkyl fluorides Chemical class 0.000 title claims description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 29
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 15
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical group COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001506 inorganic fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- DVERFJXHCKPMNM-UHFFFAOYSA-N fluorophosphane Chemical group PF DVERFJXHCKPMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical group [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- -1 1-octyl Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000802053 Homo sapiens THUMP domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034704 THUMP domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NRNSHPCDKHOUOE-SNVBAGLBSA-N (2s)-2-amino-2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methyl]-3-fluoropropanoic acid Chemical compound FC[C@@](N)(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 NRNSHPCDKHOUOE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N (5alpha)-cholestane Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHIVLKMGKIZOHF-UHFFFAOYSA-N 1-fluorooctane Chemical compound CCCCCCCCF DHIVLKMGKIZOHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FURHRJBOFNDYTG-UHFFFAOYSA-N 2-fluoroethanamine Chemical compound NCCF FURHRJBOFNDYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVJHFQWCMCKELZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluorooctane Chemical compound CCCCCCC(C)F TVJHFQWCMCKELZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- CVPPUZPZPFOFPK-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCCC1=CC=CC=C1 CVPPUZPZPFOFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCLPKLKVZDQOFW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC1=CC=CC=C1 NCLPKLKVZDQOFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFMCGBBIKHEQS-UHFFFAOYSA-N F[PH3]C1=CC=CC=C1 Chemical compound F[PH3]C1=CC=CC=C1 JHFMCGBBIKHEQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MPFRDWDVIGEDKK-UHFFFAOYSA-K [F-].[F-].[F-].[K+].[K+].[K+] Chemical compound [F-].[F-].[F-].[K+].[K+].[K+] MPFRDWDVIGEDKK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical class O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N cholestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XIIAYQZJNBULGD-LDHZKLTISA-N 0.000 description 1
- 229940126545 compound 53 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical group 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910001512 metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N resmetirom Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2Cl)N2C(NC(=O)C(C#N)=N2)=O)Cl)=N1 FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical compound FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J33/005—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton spiro-condensed
- C07J33/007—Cyclic thioketals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は脂肪族水酸基をフッ素で置換することによるアルキルフロライドの製造
方法に関するものである。
更に特に本発明は、ポリグリコール中における脂肪族水酸基を介して結合したス
ルホニル誘導体とフッ化カリウムとの反応に関するものである。
本発明に係るスルホニル誘導体は次の一般式：％式％（１）
（式中のＲはアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキル；及びＲ′は
低級アルキルまたはアリールを示す）で表わされる。
（Ｉ）式中においては、脂肪族水酸基の一置換体による誘導体を表しているが、
Ｒ上における置換された脂肪族水酸基はこれより多くてもよい。
（Ｉ）式中で、脂肪族水酸基は本来的に、１級または２級である。
Ｒ′の代表例は一〇−３Ｏ２−とともに遊離する基を形成することが知られてい
る基である。
Ｒ′の好ましい例はメチル、フェニル、４−メチルフェニル、２．４．６−ドリ
メチルフエニル、２−ナフチル。
および２−ピリジルである。
Ｒの代表的な例は；１〜２２個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖のアルキル
、アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するフェニル−アルキルおよびナフチル
−アルキル。
３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルでありこれ等のシクロアルキルは置
換基を含まない骨格が２２個までの炭素原子を有する多環系に随意に含まれる。
さらにアルキル。
アリールおよびシクロアルキルの部分はそれらが本発明の方法の条件下で不活性
である場合には順次性の基で置換され得る。かかる基の代表例は、−二トロ、エ
ーテル、チオエーテル、ヒドロキシ、ケトン、アルデヒド、ケタール、チオケタ
ール、エステル、アシルアミノおよび複素環基である。
多環式系の例は次式の骨格；
で表わされる化合物であり例えばコレスタン、コブロスタン、アントロスタン、
および種々の官能基によって置換されたおよび／または不飽和のフランである。
本発明によって製造されるアルキルフロライドの例には３−フルオロ−Ｄ−アラ
ニン（ジュー。コロニッシュ（Ｊ、 ＫＯＩＩＯｎｉｔＳＣｈ）ら、ジャーナル
オブ ジ アメリカンα−フルオロメチル−ドーパ（エム、ジュー。ユング（
Ｍ。
Ｊ 、 Ｊｕｎｇ） ら、ライフサイ、 （Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ、 ）２４．１０
３７．１９７９ ；ニー、エル、メイコック（Ａ 、 Ｌ 、 Ｍａｙｃｏｃｋ
）ら、バイオケミルダルタミン酸（米国特許第４．００４．９９６号：ディー、
クツ（Ｄ、Ｋｎｏ）ら、バイオケミストリー２０，５０６．１９８１）、４−フ
ルオロメチル−γ−アミ）醋酸（ＧＡＢＡ＞ （欧州特許出願第の化合物を製造
する場合に、アミノおよびカルボキシル基が通常の技術によって適当に保護され
なければならないことを認めるだ・ろう。
本発明において製造することができるその他のアルキルのフルオロ−誘導体（ジ
エー、タニ（Ｊ、Ｔａｎ１）ら、ディー。
オロメチルモノバクタム類似体（欧州特許出願第０１１４１２８号；ジ、−、ｚ
ス、スコツトニック（Ｊ 、 Ｓ、５ｋｏｔｎｉｃｋ）ら−フルオロ−２−ブロ
モ（またはクロロ）−エタン、および１−フルオロ−２−アミノ−エタンハイド
ロクロライドを製造することができ、これらは６．８−ジフルオロ−１−（２−
フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ベルギー国特許第８８７．５７４号）
およびＮ’−（１α、２β、６α）−２，６−ジヒドロキシシクロヘキシル）−
Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−ニトロソ尿素（ディー、ビー、ジョンストン
（Ｔ 、 Ｐ、Ｊｏｈｎｓｔｏｎ）ら、ジュー。メト、ケム、２７（１１）、
１４２２．１９８４）の各々の製造において有効である。
既知のフッ素化剤は多くの欠点、例えば、高価なこと。
毒性、爆発性、腐敗性、および腐蝕性を示す。このようなフッ素化剤の例として
は四フッ化硫黄（アング、ケム、インド、ニド、イングル、（Ａｎｇ、−Ｃｈｅ
ｍ、Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、）１，４６７゜１９６２）これは高価で毒性があ
り；ジエチルアミノスルホトリフロライド即ちディーニーエステイ−（口ＡＳＴ
） （ディー。
オー、シー４０．５７４．１９７５）これは高価で毒性がありこの製造は爆発が
起こり得るから危険であり；フルオロ （フェニル）フォスフオラン（ｐｈｏｓ
ｐｈｏｒａｎｅ） （ティーエイチ、レフト（Ｔｈ。
Ｌｅｔｔ４５０７．１９７８）これは製造が困難であり、毒性があり、通常種々
の副生成物の生成を促進し１−ジエチルアミノ−１，１−ジフルオロ−２−クロ
ロ−２−フルオロ−エタンまたはＳ、 Ｐｅｒｋｉｎ） Ｉ ５１２．１９７７
； ジュー。シー、 Ｌ／ス、（Ｊ、Ｃ，Ｒｅｓ、）（Ｓ） ４６．１９８０）
これは簡単に劣化し、高価であり、無水状態を必要とし、有機、非プロトン性の
低極性溶剤°にかなり溶ける基質とのみ使用することができ；またガス状のフッ
化水素酸のすべての危険例えば腐蝕性を示し、しばしば副生成物の多量生成を促
進するフッ化水素酸／ピリジン系（シンセシス、 ４７２．１９７３＞がある。
フッ化物の使用を含む若手のフッ素化法も知られているがこれらの方法もまた多
くの欠点を有する。
ポリマー上で保持されたフッ化物の使用は溶剤と樹脂の無水状態を必要とする。
次に、フッ化カリウム／クラウンエーテルと双性非プロトン性溶剤の系は毒性で
あり、一方フッ化カリウムと“オニウム（ｏｎｉｕｍ）”触媒系（シンセシス。
４２８、１９７４）による相転移法（ｐｈａｓｅ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｍｅｔｈ
ｏｄ）はフッ化物陰イオンも強塩基のようにふるまうからしばしば多量の加水分
解を起こし副生成物の除去を必要とする。
本発明の方法は１モルの脂肪族水酸基のスルホニル誘導体と１〜１０モルの無機
フッ化物をポリグリコール中４０℃〜１１０℃の温度で２〜］７０時間反応させ
ることにより行うのが好ましい。
適切な無機フッ化物は核反応を起こすもので例えばアルカリ金属およびアルカリ
土類金属のフッ化物、アンモニウムのフッ化物およびホスホニウムのフッ化物で
ある。好ましいフッ化物はナトリウムおよびカリウムのフッ化物である。
スルホニル誘導体１モル当たり３〜７モルの無機フッ化物を加えるのが好ましい
。さらに好ましい量は５モルである。
ポリグリコールは反応混合物の処理の様式に一致した粘度（室温および高温にお
ける）を有することが必要とされ、次式
％式％
（式中のＡは２〜６個の炭素原子を有する直鎮または分岐鎖アルキレン、ｎは４
〜５０の範囲の整数を示す）で表わされる。
好マシ＜は２００〜２０００の分子量を有するポリエチレングリコールを使用す
る。さらに好ましくは４００の分子量を有するポリエチレングリコールを使用す
る。
スルホニル誘導体のポリグリコールに対する比率は、１ｇのスルホニル誘導体に
対して約５〜１０ｍ１のポリグリコールである。
分子量４００のポリエチレングリコールの場合はスルホニル誘導体１ｇに対して
５ｍｌ使用するのが好ましい。
反応混合物に対して他の有機希釈剤を加えることができる。上記の手法はスルホ
ニル誘導体がポリグリコールに溶は難い場合に好ましい。この希釈剤の選択に当
っては反応条件の下でスルホニル誘導体の加溶媒分解を促進し得るようなプロト
ン性溶剤の使用を避けるのが好ましい。ジエチレングリコールジメチルエーテル
を使用することによってよい結果が得られる。
反応温度については、約５０℃〜７０℃の温度で行なうのが好ましい。
本発明を次の例により説明するが本発明を限定するもの１−フェニル−２−フル
オロエタン
Ａ ） ２３＋ｎｌの分子量４００のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）中でフ
ェネチルＩ）−）ルエンスルホネー） （２，３１７ｇ 、 ８．４ミリモル）
とフッ化カリウム（２，４７ｇ 、 ４２．６ミリモル）の混合物を５０〜５５
℃の温度で４３時間連続して攪拌した。
次いで混合物をブライン（２３０ｍｌ）に注ぎエチルテール（３Ｘ７０ｍ１）で
３回抽出した。
エーテル性混合抽出物を硫酸ナトリウムの上で乾燥し、小さなシリカのカラム（
直径２ ｃｍ 、高さ３ｍ）で濾過し、常圧精留して濃縮した。
このようにして８２４ ｍｇの粗製生成物を得た。
粗製生成物を４０℃で２分間、２０℃／ｍｉｎで１８０℃まで、最後に１８０℃
で１６分間にプログラムしたＯＶＩカラムを使用するＧＬＣによって試験した。
所望化合物のタイターは９４．４１％であった。
Ｂ ） ４９ｍ１の分子量４００のＰＥＧ中で、フェネチルｐ−トルエンスルホ
ネート（４，８９ｇ 、 ２４．４５ ミリモル）とフッ化カリウム（７，０９
ｇ 、 １２２．２５ミリモル）の混合物を５０〜５５℃の温度で１週間連続し
て攪拌した。
次いで、反応混合物を上記Ａ）に記載したように処理し、所望化合物を９１．７
６％含有する粗製生成物１．８８４ ｇを得た。
Ｃ）９．３ｍｌの分子量４００のＰＥＧ中で、フェネチルメタンスルホネート（
９３５ｍｇ、 ３．０７ ミリモル）とフッ化カリウム（８９１ｍｇ、１５Ｊ
ミ！Ｊモル）の混合物を６０〜６５℃の温度で３日間連続して攪拌した。
次いで反応混合物を前記Ａ）に記載したように処理し、所望化合物を８６．１０
％含有する粗製生成物２９３ｍｇを得た。
Ｄ ） １０．０ｍｌの分子量４００のＰＥＧ中で、フェネチル２−ナフチルス
ルホネート（１，００９ｇ 、 ３．２３ミリモル）とフッ化カリウム（９８３
ｍｇ、 １６．１６ミリモル）の混合物を５５〜７６℃の温度で４０時間連続し
て攪拌した。
所望化合物を８９．１％含有する粗製生成物３１５ｍｇを得た。
１−フルオロ−オクタン
Ａ ） ５３ｍ１の分子量４００のＰＥＧ中で、１−オクチルメタンスルホネー
ト（５，３２ｇ 、 ２５．５ミリモル）とフッ化カリウムの混合物を５０〜５
５℃の温度で５０時間連続して攪拌した。
次いで反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物を９６
．１７％含有する粗製生成物１．１５９ｍｇを得た。
Ｂ ） １４ｍ１の分子量４００のＰＥＧ中で、１−オクチルｐ−）ルエンスル
ホネート（１，４５ｇ 、 ４．９ ミリモル）とフッ化カリウム（１，４３ｇ
、 ２４．６５ミリモル）の混合物を５０〜５５℃の温度で２７時間連続して
攪拌した。
次いで反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物を８７
．１％含有する粗製生成物３９６ｍｇを得た。
例３
２−フルオロ−オクタン
Ａ ＞ ２３ｍ１の分子量４００のＰＥＧ中で、２−オクチルメタンスルホネー
ト（２，３８４ｇ 、 １１．４４ ミリモル）とフッ化カリウム（３，３２ｇ
、 ５７．２ミリモル）の混合物を５０〜５５℃の温度で４８時間連続して攪
拌した。
次いで反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物を７８
．３０％含有する粗製生成物８６０ｍｇを得た。
Ｂ ） ２２ｍ１の分子量４００のＰＥＧ中で、２−オクチルｐ−トルエンスル
ホネート＜２．１８４ｇ 、 ７．７ ミリモル）とフッ化カリウム（２，２３
ｇ 、 ３８．４ミリモル）の混合物を５０〜５５℃の温度で１８時間連続して
攪拌した。
次いで反応混合物を前記例１のＡ）に記載し・たように処理し、所望化合物を７
４．８１％含有する粗製生成物６８５ｍｇを３α−フルオロ−コレスタン
６．５ｍｌの分子量４０００ＰＥＧと１．５ｍｌのクロロホルム中で、３β−コ
レスタンメシレート（６４８Ｂ、２ミリモル）トフッ化カリウム＜５８０ｍｇ、
１０ ミ！Ｊモル）の混合物を１０５℃の温度で３０時間連続攪拌した。
次いで反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物３２ｍ
ｇを得た。
例５
３β−フルオロ−１７−ニチレンジチオアンドロスタンＡ）３ｍｌの分子量４０
００ＰＥＧと３ｍｌのジエチレングリコールジメチルエーテル中で、３α−１７
−ニチレンジチオアンドロスタントシレート（３０４ｍｇ、 ０．５８ ミリモ
ル）とフッ化カリウム（１７０ｍｇ、 ２．９ ミ！Ｊモル）の混合物を５５〜
６０℃の温度で８日間連続して攪拌した。
次いで、反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物５３
ｍｇを得た。
Ｂ）４ｍｌの分子量４００のＰＥＧと４ｍｌのジメチルホルムアミド中で、３α
−１７−ニチレンジチオアンドロスタントシレート（４１０ｍｇ、 ０．７８７
ミリモル）とフッ化カリウム（２２８ｍｇ、 ３．９５ミリモル）の混合物を５
５〜６０℃の温度で８日間連続して攪拌した。
次いで、反応混合物を前記例１のＡ）に記載したように処理し、所望化合物を１
５．７８％含有する粗製生成物２４ｍｇを国際調査報告
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．脂肪族水酸基を介して結合したスルホニル誘導体をポリグリコール中で無機 フッ化物と反応させることを特徴とするアルキルフロライドの製造方法。 ２．スルホニル誘導体が次式 Ｒ−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ′・・・（Ｉ） （式中のＲはアルキル，アリールアルキルまたはシクロアルキル；およびＲ′は 低級アルキルまたはアリールを示す）で表わされることを特徴とする請求の範囲 第１項記載の製造方法。 ３．無機フッ化物が、アルカリ金属またはアルカリ土類金属，アンモニウムまた はホスホニウムのフッ化物であることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項 記載の製造方法。 ４．フッ化物がフッ化ナトリウムまたはフッ化カリウムであることを特徴とする 請求の範囲第３項記載の製造方法。 ポリグリコールが次式 ＨＯ−（ＡＯ）ｎ−Ｈ （式中のＡは２〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキレン，ｎは４ 〜５０の範囲の整数を示す。）で表わされることを特徴とする請求の範囲第１項 〜第４項のいずれか一つの項に記載の製造方法。 ６．２００〜２０００の分子量を有するポリエチレングリコールを使用すること を特徴とする請求の範囲第５項記載の製造方法。 ７．分子量４００のポリエチレングリコールを使用することを特徴とする請求の 範囲第６項記載の製造方法。 ８．反応を４０〜１１０℃の温度で行うことを特徴とする請求の範囲第１項〜第 ７項のいずれか一つの項に記載の製造方法。 ９．反応時間が２〜１７０時間、続くことを特徴とする請求の範囲第１項〜第８ 項のいずれか一つの項に記載の製造方法。 １０．反応混合物に対し非プロトン性有機希釈剤を加えることを特徴とする請求 の範囲第１項〜第９項のいずれか一つの項に記載の製造方法。 １１．非プロトン性有機希釈剤がジエチレングリコールジメチルエーテルである ことを特徴とする請求の範囲第１０項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19530/85A IT1200590B (it) | 1985-02-15 | 1985-02-15 | Procedimento per preparare fluoro derivati alchilici |
| IT19530A/85 | 1985-02-15 | ||
| PCT/EP1986/000086 WO1986004893A1 (en) | 1985-02-15 | 1986-02-12 | Process for the preparation of alkyl fluorides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62501974A true JPS62501974A (ja) | 1987-08-06 |
| JPH0637399B2 JPH0637399B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=11158811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50121086A Expired - Lifetime JPH0637399B2 (ja) | 1985-02-15 | 1986-02-12 | アルキルフロライドの製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4879068A (ja) |
| EP (1) | EP0211916B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0637399B2 (ja) |
| AT (1) | ATE69791T1 (ja) |
| DE (1) | DE3682632D1 (ja) |
| IT (1) | IT1200590B (ja) |
| WO (1) | WO1986004893A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012201666A (ja) * | 2011-03-28 | 2012-10-22 | Central Glass Co Ltd | モノフルオロメタンの製造方法 |
| WO2015020155A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | ダイキン工業株式会社 | フッ化メタンの製造方法 |
| JP2017105827A (ja) * | 2011-08-19 | 2017-06-15 | ザ・トラスティーズ・オブ・プリンストン・ユニバーシティＴｈｅ Ｔｒｕｓｔｅｅｓ Ｏｆ Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | Ｃ−ハロゲン結合形成 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4972040A (en) * | 1988-07-18 | 1990-11-20 | Boc, Inc. | Process for the preparation of CHF2 OCHFCF3 |
| DE69121919T2 (de) * | 1991-12-19 | 1997-03-06 | Jurij Leonidovic Bachmutov | Verfahren zur darstellung alpha-substituierter omega-hydroperfluoralkane |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3080431A (en) * | 1959-12-24 | 1963-03-05 | Bayer Ag | Process for the production of alkyl halides |
| US3413321A (en) * | 1966-06-03 | 1968-11-26 | Du Pont | Selected 17-fluoro-delta16 steroids |
| IT1014524B (it) * | 1973-11-29 | 1977-04-30 | Sir Soc Italiana Resine Spa | Procedimento per la preparazione di fluoruri organici |
| US4263214A (en) * | 1978-07-26 | 1981-04-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Fluorovitamin D compounds and processes for their preparation |
| US4633026A (en) * | 1983-02-22 | 1986-12-30 | Ethyl Corporation | Process for preparing ring-halogenated vinyl aromatic monomers |
| DE3430020A1 (de) * | 1984-08-16 | 1986-02-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 3,5-dichlor-(alpha)-methylstyrol |
-
1985
- 1985-02-15 IT IT19530/85A patent/IT1200590B/it active
-
1986
- 1986-02-12 JP JP50121086A patent/JPH0637399B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-12 EP EP86901390A patent/EP0211916B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-12 AT AT86901390T patent/ATE69791T1/de active
- 1986-02-12 DE DE8686901390T patent/DE3682632D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-12 US US06/928,255 patent/US4879068A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-12 WO PCT/EP1986/000086 patent/WO1986004893A1/en active IP Right Grant
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012201666A (ja) * | 2011-03-28 | 2012-10-22 | Central Glass Co Ltd | モノフルオロメタンの製造方法 |
| JP2017105827A (ja) * | 2011-08-19 | 2017-06-15 | ザ・トラスティーズ・オブ・プリンストン・ユニバーシティＴｈｅ Ｔｒｕｓｔｅｅｓ Ｏｆ Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ | Ｃ−ハロゲン結合形成 |
| WO2015020155A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | ダイキン工業株式会社 | フッ化メタンの製造方法 |
| JP2015057379A (ja) * | 2013-08-09 | 2015-03-26 | ダイキン工業株式会社 | フッ化メタンの製造方法 |
| US9919990B2 (en) | 2013-08-09 | 2018-03-20 | Daikin Industries, Ltd. | Method for manufacturing methyl fluoride |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0211916B1 (en) | 1991-11-27 |
| IT1200590B (it) | 1989-01-27 |
| EP0211916A1 (en) | 1987-03-04 |
| DE3682632D1 (de) | 1992-01-09 |
| JPH0637399B2 (ja) | 1994-05-18 |
| US4879068A (en) | 1989-11-07 |
| IT8519530A0 (it) | 1985-02-15 |
| ATE69791T1 (de) | 1991-12-15 |
| WO1986004893A1 (en) | 1986-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63198641A (ja) | フルオルオキシ化合物とハロゲン化オレフィンを出発物質とするフルオルハロゲン化エーテルの製造方法 | |
| JPS62501974A (ja) | アルキルフロライドの製造方法 | |
| KR920000798B1 (ko) | N-글리시딜 화합물의 제조방법 | |
| JPH03200761A (ja) | ジアルキルスルホニウム化合物 | |
| De Rosa et al. | First synthesis of 2-aminopyrrole and simple 1-substituted-2-aminopyrroles. Observation of fast proton exchange at C-5. | |
| JPS6147831B2 (ja) | ||
| JP4257572B2 (ja) | ラセミ体チオクト酸の製造方法 | |
| HU202204B (en) | Process for producing 2-chloro-5-methylpyridine | |
| JP3596889B2 (ja) | Ｎ−フルオロスルホンイミド類の改良された製造法 | |
| JPH03178959A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 | |
| JP3240201B2 (ja) | クロロピラジン類の製造法 | |
| JPH02167274A (ja) | 環状エーテルの製造方法 | |
| KR920004603B1 (ko) | 2,2-디메톡시-2-페닐아세토페논의 제조방법 | |
| JPH02115151A (ja) | α―アミノアルカノールの製造方法 | |
| JPH11158141A (ja) | 熱的に安定なアミノスルファートリフルオリド | |
| DE3502106A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen, aliphatischen orthokohlensaeureestern sowie neue cyclische orthokohlensaeureester | |
| US4322538A (en) | Preparation of symmetrical tetrachloropyridine | |
| DE2150267C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Peptiden | |
| JPH03178958A (ja) | ビスアルキルスルホノキシメチルエーテル類あるいはビスアリールスルホノキシメチルエーテル類の製造方法 | |
| JP3443584B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピラジンカルボキサミド類の製造方法 | |
| Utekar et al. | Application of Bayer-Villiger Reaction to the Synthesis of Dibenzo-18-crown-6, Dibenzo-21-crown-7 and Dihydroxydibenzo-18-crown-6 | |
| JPH0533936B2 (ja) | ||
| JP2000053650A (ja) | フッ素化剤の製造方法 | |
| JP2001510815A (ja) | フッ素化化合物の製造 | |
| JP3216202B2 (ja) | 含フッ素スルホン酸エステル基を有する複素環芳香族化合物の製造方法 |