JPS6238171A - 抗凝血性高分子材料 - Google Patents
抗凝血性高分子材料Info
- Publication number
- JPS6238171A JPS6238171A JP60179209A JP17920985A JPS6238171A JP S6238171 A JPS6238171 A JP S6238171A JP 60179209 A JP60179209 A JP 60179209A JP 17920985 A JP17920985 A JP 17920985A JP S6238171 A JPS6238171 A JP S6238171A
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- JP
- Japan
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- polyethyleneimine
- polymer
- anticoagulant
- formula
- sulfonated
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗凝血性を示すポリエチレンイミンスルホン化
物を固定化した有機高分子材料の製法に関するものであ
る。
物を固定化した有機高分子材料の製法に関するものであ
る。
近年、医療用材料として各種の有機高分子材料を利用す
る検討が進められており、例えば人工血管、人工心臓弁
、人工心臓部材、カテーテル、人工肺、人工腎臓などへ
の利用の道が開けるものとして期待されている。しがし
、これら有機高分子素材は血液と接触した場合、血液を
凝固するという天然高分子とは全く異なった特性を示す
ため、このような不都合のない高分子素材の開発が待望
されている。
る検討が進められており、例えば人工血管、人工心臓弁
、人工心臓部材、カテーテル、人工肺、人工腎臓などへ
の利用の道が開けるものとして期待されている。しがし
、これら有機高分子素材は血液と接触した場合、血液を
凝固するという天然高分子とは全く異なった特性を示す
ため、このような不都合のない高分子素材の開発が待望
されている。
従来、医療素材として用い得る高分子素材としては、こ
れら有機高分子と抗凝血性天然高分子であるヘパリンと
を混合し医療素材へ成形する方法や、特公昭５４−１７
７９７号公報、特公昭５８−３４１号公報に示される如
く、予め成形された医療素材表面にヘパリンな固定化す
る方法が検討されている。
れら有機高分子と抗凝血性天然高分子であるヘパリンと
を混合し医療素材へ成形する方法や、特公昭５４−１７
７９７号公報、特公昭５８−３４１号公報に示される如
く、予め成形された医療素材表面にヘパリンな固定化す
る方法が検討されている。
しかし、ヘパリンを有機高分子と混合した後医療素材へ
成形する方法はヘパリンの熱安定性がそれ程高くないた
め、その成形条件が著しい制限を受け、その利用範囲が
狭く、ヘパリンの高価格も手伝って得られる医療素材価
格が高価なものとなる。
成形する方法はヘパリンの熱安定性がそれ程高くないた
め、その成形条件が著しい制限を受け、その利用範囲が
狭く、ヘパリンの高価格も手伝って得られる医療素材価
格が高価なものとなる。
また、特公昭５４−１７７９７号公報や特公昭５８−３
４１号公報に示された高分子医療素材表面に４級アミン
窒素を導入し、ヘパリンを固定化する方法は優れた抗凝
血性を備えた医療素材となるものの、やはりヘパリンを
使用しているため、その価格が高価になるという難点が
ある。
４１号公報に示された高分子医療素材表面に４級アミン
窒素を導入し、ヘパリンを固定化する方法は優れた抗凝
血性を備えた医療素材となるものの、やはりヘパリンを
使用しているため、その価格が高価になるという難点が
ある。
そこで本発明者等は、ヘパリンを代替しうる抗凝血性を
示す有機高分子を見出すべく検討中のところ、親水性有
機高分子であるポリエチレンイミンのスルホン化物及び
その塩類が、ヘパリンに匹敵する抗凝血作用を示すこと
を見出すト共に、ポリエチレンイミンのスルホン化物の
高分子有機材料への固定化方法について検討した結果本
発明を完成した。
示す有機高分子を見出すべく検討中のところ、親水性有
機高分子であるポリエチレンイミンのスルホン化物及び
その塩類が、ヘパリンに匹敵する抗凝血作用を示すこと
を見出すト共に、ポリエチレンイミンのスルホン化物の
高分子有機材料への固定化方法について検討した結果本
発明を完成した。
本発明の要旨とするところは、一般式
で表わされる第４級アミノ基窒素を有するアクリル系重
合体の第４級アミノ基にポリエチレンイミンのスルホン
化物をイオン結合せしめた親水性重合体と疎水性重合体
とを２＝１〜１：２なる割合で混合した抗凝血性高分子
材料にある。
合体の第４級アミノ基にポリエチレンイミンのスルホン
化物をイオン結合せしめた親水性重合体と疎水性重合体
とを２＝１〜１：２なる割合で混合した抗凝血性高分子
材料にある。
一般式（１）で示される構成単位を含む親水性重合体は
、一般式 で表わされる化合物の単独重合又は一般式［ｎ〕で示さ
れる化合物と他のアクリレート類、メタクリレート類と
のラジカル重合、紫外線照射重合或いはイオン化放射線
重合等によって得ることができる。
、一般式 で表わされる化合物の単独重合又は一般式［ｎ〕で示さ
れる化合物と他のアクリレート類、メタクリレート類と
のラジカル重合、紫外線照射重合或いはイオン化放射線
重合等によって得ることができる。
得られたジアルキルアミノ基含有重合体は、次いでメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶
媒の存在下にハロゲン化アルキル、例えば塩化エチル、
塩化アリル、塩化ブチル、塩化ベンジル、臭化エチル、
臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチ
ル等と反応せしめて４級化し、一般式〔口〕で示−？−
岸；去邑侍か今すｒ舌春什 シ 司２ス一本発明を実施
するに際して用いるポリエチレンイミンのスルホン化物
は、市販されているポリエチレンイミンを硫酸やクロル
スルホン酸等によってスルホン化したものである。市販
のポリエチレンイミンはエチレンイミンの重合により得
られるものであり、通常第１級、第２級。
ノール、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶
媒の存在下にハロゲン化アルキル、例えば塩化エチル、
塩化アリル、塩化ブチル、塩化ベンジル、臭化エチル、
臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチ
ル等と反応せしめて４級化し、一般式〔口〕で示−？−
岸；去邑侍か今すｒ舌春什 シ 司２ス一本発明を実施
するに際して用いるポリエチレンイミンのスルホン化物
は、市販されているポリエチレンイミンを硫酸やクロル
スルホン酸等によってスルホン化したものである。市販
のポリエチレンイミンはエチレンイミンの重合により得
られるものであり、通常第１級、第２級。
第３級アミンを含む分岐構造を有するものとされている
。
。
ポリエチレンイミンのスルホン化方法としては、クロル
スルホン酸又は濃硫酸により第１級〜第３級アミノ基を
スルホン化する方法を用いるのが好ましい。
スルホン酸又は濃硫酸により第１級〜第３級アミノ基を
スルホン化する方法を用いるのが好ましい。
クロルスルホン酸によるポリエチレンイミンのスルホン
化方法を実施するには、ポリエチレンイミンをメタノー
ル、エタノール、イングロバノール等のアルコール類、
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類等の溶媒
に、濃度が０．５重量％乃至３０重量％となるように溶
解し、クロルスルホン酸をポリエチレンイミン１００重
量部に対し１〜５００重量部なる割合で加え、必要によ
り加温し反応せしめることにより所望とするポリエチレ
ンイミンのスルホン化物を作ることができる。
化方法を実施するには、ポリエチレンイミンをメタノー
ル、エタノール、イングロバノール等のアルコール類、
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類等の溶媒
に、濃度が０．５重量％乃至３０重量％となるように溶
解し、クロルスルホン酸をポリエチレンイミン１００重
量部に対し１〜５００重量部なる割合で加え、必要によ
り加温し反応せしめることにより所望とするポリエチレ
ンイミンのスルホン化物を作ることができる。
濃硫酸によるポリエチレンイミンのスルホン化方法を実
施するには、純度９６重量％以上の濃硫酸１〜３００を
全部に対し、ポリエチレンイミン１００重量部を徐々に
加え、１００〜２００℃の温度に加温して反応せしめる
方法をとるのがよい。
施するには、純度９６重量％以上の濃硫酸１〜３００を
全部に対し、ポリエチレンイミン１００重量部を徐々に
加え、１００〜２００℃の温度に加温して反応せしめる
方法をとるのがよい。
上述の如くして製造したポリエチレンイミンのスルホン
化物は、反応系に残るクロルスルホン酸や硫酸を系外へ
除去精製する。この精製は反応生成物を一度水に溶解さ
せた溶液をメタノール、インプロパツール等の溶液中へ
滴下することによりポリエチレンイミンのスルホン化物
を結晶として析出させることにより行えばよい。
化物は、反応系に残るクロルスルホン酸や硫酸を系外へ
除去精製する。この精製は反応生成物を一度水に溶解さ
せた溶液をメタノール、インプロパツール等の溶液中へ
滴下することによりポリエチレンイミンのスルホン化物
を結晶として析出させることにより行えばよい。
また、ポリエチレンイミンのスルホン化度はポリエチレ
ンイミン中に含まれる１級及び２級アミン基の総量の１
％以上、好ましくは５％以上とするのが、一般式〔■〕
で示される構造単位を含む重合体へのポリエチレンイミ
ンスルホン化物の固定化を良好に行ないうるので好まし
い。
ンイミン中に含まれる１級及び２級アミン基の総量の１
％以上、好ましくは５％以上とするのが、一般式〔■〕
で示される構造単位を含む重合体へのポリエチレンイミ
ンスルホン化物の固定化を良好に行ないうるので好まし
い。
ポリエチレンイミンスルホン化物はスルホン酸型のまま
で用いてもよいが、必要に応じてスルホン酸基の一部乃
至全部を塩型、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、アンモニウム塩、アミン塩などとして利用
するのもよい。
で用いてもよいが、必要に応じてスルホン酸基の一部乃
至全部を塩型、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、アンモニウム塩、アミン塩などとして利用
するのもよい。
ポリエチレンイミンスルホン化物と一般式〔ｌ〕で示す
構造単位を含む物質とのイオン信金の形成は、一般式〔
■〕で示す構造単位を含む重合体とポリエチレンイミン
スルホン化物の水溶液とを接触せしめることによってな
すことができる。
構造単位を含む物質とのイオン信金の形成は、一般式〔
■〕で示す構造単位を含む重合体とポリエチレンイミン
スルホン化物の水溶液とを接触せしめることによってな
すことができる。
上述の如くしてイオン結合により親水性重合体成分に結
合されたポリエチレンイミンスルホン化物は、更にホル
ムアルデヒド、グリオキサールの如きアルデヒド類によ
り処理することにより不溶固定化することができろ。
合されたポリエチレンイミンスルホン化物は、更にホル
ムアルデヒド、グリオキサールの如きアルデヒド類によ
り処理することにより不溶固定化することができろ。
上記の如くして得たポリエチレンイミンスルホン化物を
固定化した親水性重合体は疎水性重合体、例えばシリコ
ーン樹脂、ポリウレタン樹脂、軟質ポリ塩化ビニル樹脂
、エチレン−酢酸ビニル共重合体と混合することにより
本発明の抗凝血性を備えた高分子材料とすることができ
る。その混合割合は２：１〜１：２なる割合であること
が好ましく、この割合以外になると両型合体の相溶性が
低下し相分離を起し易くなるので好ましくない。
固定化した親水性重合体は疎水性重合体、例えばシリコ
ーン樹脂、ポリウレタン樹脂、軟質ポリ塩化ビニル樹脂
、エチレン−酢酸ビニル共重合体と混合することにより
本発明の抗凝血性を備えた高分子材料とすることができ
る。その混合割合は２：１〜１：２なる割合であること
が好ましく、この割合以外になると両型合体の相溶性が
低下し相分離を起し易くなるので好ましくない。
また、ポリエチレンイミンスルホン化物の含有量は１重
量％以上であることが抗凝血性高分子材料とするために
は必要である。
量％以上であることが抗凝血性高分子材料とするために
は必要である。
本発明の抗凝血性高分子材料はそのまま医療材料に成形
したり、カテーテル、人工弁、人工血管、人工腎、人工
肺などの医療素材として用いるばかりでなく貯血槽、注
射器、ヘマトクリット管等の医療用器材の血液との接触
面へ塗布することによりてこれら器材に抗凝血性を賦与
することができる。
したり、カテーテル、人工弁、人工血管、人工腎、人工
肺などの医療素材として用いるばかりでなく貯血槽、注
射器、ヘマトクリット管等の医療用器材の血液との接触
面へ塗布することによりてこれら器材に抗凝血性を賦与
することができる。
以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
ジメチルアミンエチルメタクリレートポリマーとポリウ
レタンとを３／２，１／１，２／３なる割合で混合して
テトラヒドロ−ｙ−ｙンに溶解し、臭化エチルを加え、
６０℃で２時間反応せしめることによりアミン基を４級
化した後、流は・ 延乾燥しフィルとした。
レタンとを３／２，１／１，２／３なる割合で混合して
テトラヒドロ−ｙ−ｙンに溶解し、臭化エチルを加え、
６０℃で２時間反応せしめることによりアミン基を４級
化した後、流は・ 延乾燥しフィルとした。
分子量１００００のポリエチレンイミン５０Ｉをメタノ
ール５ＱＱｍｊに溶解し、クロルスルホン酸２５１Ｒ１
を加えた後、６０℃で３０分反応せしめ、結晶状のスル
ホン化度４客％のポリエチレンイミンスルホン化物を得
、再結晶法により精製し、続いて４規定の水酸化す）
ＩＪウム溶液にて処理し、ポリエチレンイミンスルホン
酸ソーダとした。
ール５ＱＱｍｊに溶解し、クロルスルホン酸２５１Ｒ１
を加えた後、６０℃で３０分反応せしめ、結晶状のスル
ホン化度４客％のポリエチレンイミンスルホン化物を得
、再結晶法により精製し、続いて４規定の水酸化す）
ＩＪウム溶液にて処理し、ポリエチレンイミンスルホン
酸ソーダとした。
ポリエチレンイミンスルホン酸ソーダを水に溶解して１
０重量％水溶液を作り、この中に上記３種のフィルムを
浸漬し、６０℃で８時間処理することによりフィルム基
体上にポリエチレンイミンスルホン酸ソーダをイオン結
合にて固定した。得られた３種のフィルムを５％グリオ
キサール水溶液中に１０分間浸漬した後取出し充分に水
洗した後乾燥した。得られたフィルムの標準膜電位差は
−１０〜−１５ｍＶであった。
０重量％水溶液を作り、この中に上記３種のフィルムを
浸漬し、６０℃で８時間処理することによりフィルム基
体上にポリエチレンイミンスルホン酸ソーダをイオン結
合にて固定した。得られた３種のフィルムを５％グリオ
キサール水溶液中に１０分間浸漬した後取出し充分に水
洗した後乾燥した。得られたフィルムの標準膜電位差は
−１０〜−１５ｍＶであった。
この３種のフィルム上に兎の鮮血を乗せ、同種フィルム
でカバーし、室温で３時間放置したがフィルム表面上へ
の血液の凝固は認められなかった。
でカバーし、室温で３時間放置したがフィルム表面上へ
の血液の凝固は認められなかった。
実施例２
実施例１で作成したジメチルアミンエチルメタクリレー
ト重合体とポリウレタンとを１／１で混合した組成物の
テトラヒドロフラン溶液に臭化エチルを加えて６０℃で
２時間反応した。
ト重合体とポリウレタンとを１／１で混合した組成物の
テトラヒドロフラン溶液に臭化エチルを加えて６０℃で
２時間反応した。
この溶液に実施例１で作ったスルホ／化率Ｈ％のポリエ
チレンイミンのスルホン化物を加えて反応せしめた。軟
質ポリ塩化ビニ７’ｙ製チユーブをこの溶液中に浸漬し
た後、５％グリオキサール溶液中に浸漬し、続い℃水洗
し乾燥した。
チレンイミンのスルホン化物を加えて反応せしめた。軟
質ポリ塩化ビニ７’ｙ製チユーブをこの溶液中に浸漬し
た後、５％グリオキサール溶液中に浸漬し、続い℃水洗
し乾燥した。
得られたチューブを７０℃の生理食塩水中に２時間浸漬
した後、兎のヘパリン無添加血液を３０分間流したが、
チューブ内面への凝血は認められなかった。
した後、兎のヘパリン無添加血液を３０分間流したが、
チューブ内面への凝血は認められなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４は水素原子又は低
級アルキル基 Ｘは一価の陰イオン性基 ｍは１〜４の整数を示す で示される第４級アミノ窒素を有するアクリル系重合体
の第４級アミノ基にポリエチレンイミンのスルホン化物
をイオン結合した親水性重合体と疎水性重合体とを２：
１〜１：２なる重量割合で混合した抗凝血性高分子材料
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60179209A JPS6238171A (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | 抗凝血性高分子材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60179209A JPS6238171A (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | 抗凝血性高分子材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6238171A true JPS6238171A (ja) | 1987-02-19 |
Family
ID=16061836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60179209A Pending JPS6238171A (ja) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | 抗凝血性高分子材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6238171A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020515374A (ja) * | 2017-03-30 | 2020-05-28 | インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーションＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍａｃｈｉｎｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | バイオフィルム形成を予防する方法および装置 |
-
1985
- 1985-08-14 JP JP60179209A patent/JPS6238171A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020515374A (ja) * | 2017-03-30 | 2020-05-28 | インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーションＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍａｃｈｉｎｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | バイオフィルム形成を予防する方法および装置 |
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