JPS6253666A - 抗凝血性高分子材料 - Google Patents
抗凝血性高分子材料Info
- Publication number
- JPS6253666A JPS6253666A JP60194629A JP19462985A JPS6253666A JP S6253666 A JPS6253666 A JP S6253666A JP 60194629 A JP60194629 A JP 60194629A JP 19462985 A JP19462985 A JP 19462985A JP S6253666 A JPS6253666 A JP S6253666A
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- JP
- Japan
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- polyallylamine
- polymer
- sulfonated
- formula
- heparin
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ポリアリルアミンスルホン化物を固定化した
抗凝血性有機高分子材料の製法に関するものである。
抗凝血性有機高分子材料の製法に関するものである。
近年、医療用材料として４！ｒ棟の有機高分子材料を利
用する検討か進められており、例えば人工血管、人工心
臓弁、人工心臓部材、カテーテル、人工肺、人工腎臓な
どへの利用の道が開けるものとして期待されている。し
かし、これら有機高分子素材は血液と接触した場合、血
液を凝固するという、天然高分子とは全く異った特性を
示すため、このような不都合のない高分子素材の開発が
待望されている。
用する検討か進められており、例えば人工血管、人工心
臓弁、人工心臓部材、カテーテル、人工肺、人工腎臓な
どへの利用の道が開けるものとして期待されている。し
かし、これら有機高分子素材は血液と接触した場合、血
液を凝固するという、天然高分子とは全く異った特性を
示すため、このような不都合のない高分子素材の開発が
待望されている。
従来、医療素材として用い得る高分子素材としては、こ
れら有機高分子と抗凝血性天然高分子であるヘパリンと
を混合し、医療素材へ成形する方法や、特公昭５４−１
７７９７号公報、特公昭５８−３４１号公報に示される
如く、予め成形された医療素材表面にヘパリンを固定化
する方法が検討されている。
れら有機高分子と抗凝血性天然高分子であるヘパリンと
を混合し、医療素材へ成形する方法や、特公昭５４−１
７７９７号公報、特公昭５８−３４１号公報に示される
如く、予め成形された医療素材表面にヘパリンを固定化
する方法が検討されている。
しかし、ヘパリンを有機高分子と混合した後、医療素材
へ成形する方法はヘパリンの熱安定性がそれ程高くない
ため、その成形条件か著しい制限を受け、その利用範囲
が狭く、ヘパリンの高価格も手伝って、得られる医療素
材価格が高価なものとなる。
へ成形する方法はヘパリンの熱安定性がそれ程高くない
ため、その成形条件か著しい制限を受け、その利用範囲
が狭く、ヘパリンの高価格も手伝って、得られる医療素
材価格が高価なものとなる。
また、特公昭５４−１７７９７号公報や特公昭５Ｂ−５
４１号公報に示され九高分子医療素材表面に４級アミノ
望素を導入し、ヘパリンを固定化する方法は優れた抗凝
血性を備えた医療素材となるものの、やはりヘパリンを
使用しているため、その価格が高価になるという難点が
ある。
４１号公報に示され九高分子医療素材表面に４級アミノ
望素を導入し、ヘパリンを固定化する方法は優れた抗凝
血性を備えた医療素材となるものの、やはりヘパリンを
使用しているため、その価格が高価になるという難点が
ある。
そこで本発明者等は、ヘパリンを代替しうる抗凝血性を
示す有機高分子を見出すべく検討中のところ、親水性有
機高分子であるポリアリルアミンのスルホン化物及びそ
の塩類が、ヘパリンに匹敵する抗凝血作用を示すことを
見出すと共に、ポリアリルアミンのスルホン化物の高分
子有機材料への固定化方法について検討した結果、本発
明を完成した。
示す有機高分子を見出すべく検討中のところ、親水性有
機高分子であるポリアリルアミンのスルホン化物及びそ
の塩類が、ヘパリンに匹敵する抗凝血作用を示すことを
見出すと共に、ポリアリルアミンのスルホン化物の高分
子有機材料への固定化方法について検討した結果、本発
明を完成した。
本発明の要旨とするところは、一般式
（式中、Ｒ１ｒ Ｒ２ｒ Ｒ３、Ｒ４は水素原子、又は
低級アルキル基、Ｘ−は−価の陰イオン性基、ｍは１〜
４の整数を示す） で表わされる第４級アミン窒素’ｅＮするアクリル系重
合体の第４級アミン基にポリアリルアミンのスルホン化
物をイオン結合せしめた親水性重合体と疎水性重合体と
を２：１〜１：２なる割合で混合した抗凝血性高分子材
にある。
低級アルキル基、Ｘ−は−価の陰イオン性基、ｍは１〜
４の整数を示す） で表わされる第４級アミン窒素’ｅＮするアクリル系重
合体の第４級アミン基にポリアリルアミンのスルホン化
物をイオン結合せしめた親水性重合体と疎水性重合体と
を２：１〜１：２なる割合で混合した抗凝血性高分子材
にある。
一般式［１３で示される構成単位を含む親水性重合体は
一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３は水素原子、又は低級アルキ
ル基、ｍは１〜５の整数を示す） で表わされる化合物の単独重合体、又は、一般式〔■〕
で示される化合物と他のアクリレート類、メタクリレー
ト類とをラジカル重合、紫外線照射重合、或いはイオン
化放射線重合等によって得ることができる。
一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３は水素原子、又は低級アルキ
ル基、ｍは１〜５の整数を示す） で表わされる化合物の単独重合体、又は、一般式〔■〕
で示される化合物と他のアクリレート類、メタクリレー
ト類とをラジカル重合、紫外線照射重合、或いはイオン
化放射線重合等によって得ることができる。
得られたシアル中ルアミノ基含有重合体は次いでメタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒
の存在下にハロゲン化アルキル、例えば塩化エチル、塩
化アリル、塩化ブチル、塩化ベンジル、臭化エチル、臭
化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル
等と反応せしめて４級化し、一般式Ｌｕ１ｌで示す構造
単位を含む重合体とする。
ール、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒
の存在下にハロゲン化アルキル、例えば塩化エチル、塩
化アリル、塩化ブチル、塩化ベンジル、臭化エチル、臭
化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル
等と反応せしめて４級化し、一般式Ｌｕ１ｌで示す構造
単位を含む重合体とする。
本発明のもう一方の構成成分であるポリアリルアミンの
スルホン化物はポリアリルアミンを［９やクロルスルホ
ン酸によってスルホン化したものである。ポリアリルア
ミンはアリルアミンの重合によって得られるものであり
、通常アリルアミン無機酸塩を水溶液中でラジカル重合
することによりポリアリルアミン無機酸塩を得たのち、
無機酸を除去することによって得られる。無機酸を除去
する方法としては、塩基性イオン交換樹脂を用いる方法
、透析法、あるいはカセイソーダなどの強塩基による中
相反応によシ生成した塩化ナトリウムなどの生成塩をポ
リアリルアミンの良溶媒であるメタノールなどに滴下沈
殿させてｒ別する方法などがある。
スルホン化物はポリアリルアミンを［９やクロルスルホ
ン酸によってスルホン化したものである。ポリアリルア
ミンはアリルアミンの重合によって得られるものであり
、通常アリルアミン無機酸塩を水溶液中でラジカル重合
することによりポリアリルアミン無機酸塩を得たのち、
無機酸を除去することによって得られる。無機酸を除去
する方法としては、塩基性イオン交換樹脂を用いる方法
、透析法、あるいはカセイソーダなどの強塩基による中
相反応によシ生成した塩化ナトリウムなどの生成塩をポ
リアリルアミンの良溶媒であるメタノールなどに滴下沈
殿させてｒ別する方法などがある。
ポリアリルアミンのスルホ／北方法としてはクロルスル
ホン酸又はａ硫酸などにより第１級アミン基をスルホン
化するのが好ましい。クロルスルホン酸によるポリアリ
ルアミンのスルホン化を実施するにはポリ了りルアミン
をメタノールなどの低級アルコール、ホルムアミドなど
の溶媒に濃度がα５重量％乃至５０重量％となるように
溶解し、クロルスルホン酸をポリアリルアミン１００重
量部に対し５０重量部乃至５００重量部なる割合で加え
、必要により加温して反応せしめることにより所望とす
るポリアリルアミンのスルホン化物を得る方法、あるい
はポリアリルアミン無機酸塩にクロルスルホン酸を無溶
媒系で反応させる方法などがある。また濃硫酸によジス
ルホン化するには純度９６重量％以上の濃硫醗５０〜５
００重景部に対し、ポリアリルアミン１００重量部を徐
々に加え、１００〜２００℃の温度に加温して反応せし
める方法をとるのブ・ぶよい。
ホン酸又はａ硫酸などにより第１級アミン基をスルホン
化するのが好ましい。クロルスルホン酸によるポリアリ
ルアミンのスルホン化を実施するにはポリ了りルアミン
をメタノールなどの低級アルコール、ホルムアミドなど
の溶媒に濃度がα５重量％乃至５０重量％となるように
溶解し、クロルスルホン酸をポリアリルアミン１００重
量部に対し５０重量部乃至５００重量部なる割合で加え
、必要により加温して反応せしめることにより所望とす
るポリアリルアミンのスルホン化物を得る方法、あるい
はポリアリルアミン無機酸塩にクロルスルホン酸を無溶
媒系で反応させる方法などがある。また濃硫酸によジス
ルホン化するには純度９６重量％以上の濃硫醗５０〜５
００重景部に対し、ポリアリルアミン１００重量部を徐
々に加え、１００〜２００℃の温度に加温して反応せし
める方法をとるのブ・ぶよい。
上述の如く製造したポリアリルアミンスルホン化物は反
志系に残る、クロルスルホン償や硫酸を系外に除去精製
する。この精製は反応生成物を一度、水に溶解させた溶
液を透析する方法あるいはメタノール、アセトンなどの
溶媒中へ滴下することにより、ポリアリルアミンのスル
ホン化物を析出させる方法などによる。
志系に残る、クロルスルホン償や硫酸を系外に除去精製
する。この精製は反応生成物を一度、水に溶解させた溶
液を透析する方法あるいはメタノール、アセトンなどの
溶媒中へ滴下することにより、ポリアリルアミンのスル
ホン化物を析出させる方法などによる。
また、ポリアリルアミンのスルホン化率は、ポリアリル
アミン中に含まれる１級アミノ基総量の１係以上、好ま
しくは５チ以上とするのが一般式〔■〕で示される構造
単位を含む重合体へのポリアリルアミンスルホン化物の
固定化全良好に行ないうるので好筐しい。ポリアリルア
ミンスルホン化物はスルホン酸型のままで用いても良い
が、必要に応じてスルホン酸基の一部乃至全部を塩型、
例えばすｌ−＋７ウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩
、アミン塩などとして利用するのも艮い。
アミン中に含まれる１級アミノ基総量の１係以上、好ま
しくは５チ以上とするのが一般式〔■〕で示される構造
単位を含む重合体へのポリアリルアミンスルホン化物の
固定化全良好に行ないうるので好筐しい。ポリアリルア
ミンスルホン化物はスルホン酸型のままで用いても良い
が、必要に応じてスルホン酸基の一部乃至全部を塩型、
例えばすｌ−＋７ウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩
、アミン塩などとして利用するのも艮い。
ポリアリルアミンスルホン化物を一般式〔■〕で示す構
造単位を含む物質とのイオン結合の形成は一般式（ｎ）
で示す構造単位を含む重合体とポリアリルアミンスルホ
ン化物の水浴液とを接触せしめることによってなすこと
ができる。上述の如くしてイオン結合により親水性重合
体成分に結合されたポリアリルアミンスルホン化物は更
にホルムアルデヒド、グリオキ牙−ルの如きアルデヒド
類により処理することにより不溶固定化を促進すること
ができる。
造単位を含む物質とのイオン結合の形成は一般式（ｎ）
で示す構造単位を含む重合体とポリアリルアミンスルホ
ン化物の水浴液とを接触せしめることによってなすこと
ができる。上述の如くしてイオン結合により親水性重合
体成分に結合されたポリアリルアミンスルホン化物は更
にホルムアルデヒド、グリオキ牙−ルの如きアルデヒド
類により処理することにより不溶固定化を促進すること
ができる。
上記の如くして得たポリアリルアミンスルホン化物を固
定化した親水性重合体は疎水性重合体、例えばシリコー
ン樹脂、ポリウレタン樹脂、軟質ポリ塩化ビニール樹脂
、エチレン−酢酸ビニル共重合体と混合することにより
本発明の抗凝血性を備えた高分子材とすることができる
。
定化した親水性重合体は疎水性重合体、例えばシリコー
ン樹脂、ポリウレタン樹脂、軟質ポリ塩化ビニール樹脂
、エチレン−酢酸ビニル共重合体と混合することにより
本発明の抗凝血性を備えた高分子材とすることができる
。
その混合割合は２：１〜１：２なる割合であることが好
ましく、この割合以外になると両型合体の相溶性が低下
し相分離を起し易くなるので好ましくない。
ましく、この割合以外になると両型合体の相溶性が低下
し相分離を起し易くなるので好ましくない。
またポリアリルアミンスルホン化物の含有量は１重量％
以上であることが抗凝血性高分子材とするためには必要
である。
以上であることが抗凝血性高分子材とするためには必要
である。
本発明の抗凝血性高分子材はそのま＼医科材料に成形し
たり、カテーテル、人工汗、人工血管、人工腎臓、人工
肺などの医療素材として用いるばかりでなく貯血＊、ｇ
ｌ射器、ヘマトクリット管等の医療用器材の血液との接
触面へ塗布することによってこれら器材に抗凝血性を賦
与することかできる。
たり、カテーテル、人工汗、人工血管、人工腎臓、人工
肺などの医療素材として用いるばかりでなく貯血＊、ｇ
ｌ射器、ヘマトクリット管等の医療用器材の血液との接
触面へ塗布することによってこれら器材に抗凝血性を賦
与することかできる。
以下実施例によυ本発明を更に詳細に説明する。
実施ｆｌｌ １
ジメチルアミンエチルメタクリレートポリマーとポリウ
レタンとｉ３：２，１：１及び２：３なる割合で混合し
て、テトラヒドロフランに溶解し、臭化エチルを加え、
６０℃で２時間反応することにニジ４級化した後、流延
乾燥し、フィルムとした。
レタンとｉ３：２，１：１及び２：３なる割合で混合し
て、テトラヒドロフランに溶解し、臭化エチルを加え、
６０℃で２時間反応することにニジ４級化した後、流延
乾燥し、フィルムとした。
分子量１００００のポリアリルアミン塩醒塩旧東紡績社
製、ＦＡＡ−ＨＯＬ−Ｌ ）５ ？ｒ ｆと９、クロ
ルスルホン酸を６−添加したのち、真空脱気しながらｉ
ｏｏ℃で１時間反応させた、反応生成物をメタノール洗
浄して乾燥したのち５０〇−の水に浴解し、透析を行な
うことに↓つで精製を行なった。続いて水酸化ナトリウ
ム溶液により処理することによって、ポリアリルアミン
スルホン酸ソーダを得た。そのスルホン化率は２０チで
あった。
製、ＦＡＡ−ＨＯＬ−Ｌ ）５ ？ｒ ｆと９、クロ
ルスルホン酸を６−添加したのち、真空脱気しながらｉ
ｏｏ℃で１時間反応させた、反応生成物をメタノール洗
浄して乾燥したのち５０〇−の水に浴解し、透析を行な
うことに↓つで精製を行なった。続いて水酸化ナトリウ
ム溶液により処理することによって、ポリアリルアミン
スルホン酸ソーダを得た。そのスルホン化率は２０チで
あった。
このポリアリルアミンスルホン酸ソーダヲ水に溶解して
１ＯＮ量チ水浴液全つくり、この中に上記の３糎のフィ
ルムを浸漬し、６０℃で８時間処理することによってフ
ィルム基体上にボリアリルアミンスルホン酸ソーダをイ
オン結合り゛ にて固定化した。得られたフィルムを５％ブリ廿 オキザール水溶液中に１０分間浸漬したのち十分に水洗
し、乾燥した。得られたフィルムの標準膜電位差は−１
０〜−１ｓｍｖ であった。この３種のフィルム上にヤ
ギの鮮血をのせ、同種のフィルムでカバーして室温で３
時間放置したが、フィルム上の血液の凝固は認められな
かった。
１ＯＮ量チ水浴液全つくり、この中に上記の３糎のフィ
ルムを浸漬し、６０℃で８時間処理することによってフ
ィルム基体上にボリアリルアミンスルホン酸ソーダをイ
オン結合り゛ にて固定化した。得られたフィルムを５％ブリ廿 オキザール水溶液中に１０分間浸漬したのち十分に水洗
し、乾燥した。得られたフィルムの標準膜電位差は−１
０〜−１ｓｍｖ であった。この３種のフィルム上にヤ
ギの鮮血をのせ、同種のフィルムでカバーして室温で３
時間放置したが、フィルム上の血液の凝固は認められな
かった。
実施例２
実施例１で作成したジメチルアミンエチルメタクリレー
ト重合体とポリウレタンとを１７１で混合した組成物の
テトラヒドロフラン溶液に臭化エチルを加えて６０℃で
２時間反応した。
ト重合体とポリウレタンとを１７１で混合した組成物の
テトラヒドロフラン溶液に臭化エチルを加えて６０℃で
２時間反応した。
この溶液に実施例１で作ったスルホン化工２０チのポリ
アリルアミンのスルホン化物を加えて反応せしめた。軟
質ポリ塩化ビニル製チューブ■ をこの溶液中に浸漬した後、５％グリオキザール浴液中
に浸漬し、続いて水洗し、乾燥した。
アリルアミンのスルホン化物を加えて反応せしめた。軟
質ポリ塩化ビニル製チューブ■ をこの溶液中に浸漬した後、５％グリオキザール浴液中
に浸漬し、続いて水洗し、乾燥した。
得られたチューブを７０℃の生理食塩水中に２時間浸漬
した後、兎の非ヘパリン血液ヲ３０分間流したが、チュ
ーブ内面への凝血は認められなかった。
した後、兎の非ヘパリン血液ヲ３０分間流したが、チュ
ーブ内面への凝血は認められなかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４は水素原子又
は低級アルキル基、Ｘ＾−は一価の陰イオン性基、ｍは
１〜４の整数を示す） で示される第４級アミノ窒素を有するアクリル系重合体
の第４級アミノ基にポリアリルアミンのスルホン化物を
イオン結合してなる親水性重合体と疎水性重合体とを２
：１〜１：２なる重量割合で混合してなる抗凝血性高分
子材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60194629A JPS6253666A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | 抗凝血性高分子材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60194629A JPS6253666A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | 抗凝血性高分子材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6253666A true JPS6253666A (ja) | 1987-03-09 |
Family
ID=16327692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60194629A Pending JPS6253666A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | 抗凝血性高分子材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6253666A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0305346B1 (en) * | 1987-08-26 | 1992-12-30 | Astra Tech Aktiebolag | Articles exhibiting a blood-compatible surface layer and process for providing articles with such a surface layer |
| WO2021212787A1 (zh) * | 2020-04-24 | 2021-10-28 | 四川大学 | 一种人工生物瓣膜及其制备方法 |
-
1985
- 1985-09-03 JP JP60194629A patent/JPS6253666A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0305346B1 (en) * | 1987-08-26 | 1992-12-30 | Astra Tech Aktiebolag | Articles exhibiting a blood-compatible surface layer and process for providing articles with such a surface layer |
| WO2021212787A1 (zh) * | 2020-04-24 | 2021-10-28 | 四川大学 | 一种人工生物瓣膜及其制备方法 |
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