JPS62294643A - ２，２−ジメチル−３−（２′−メチルプロペニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸メチルの新製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の詳細外説明 特願昭５０−８９５０８号は、パラジウム錯体ではなく
て塩基の存在下にハロゲン化エチレン系エステルの環化
を記載している。

本発明の目的は、式Ｉの新規な化合物並びにその新製造
法を提供することである。

本発明の他の目的は、２．２−ジメチル−３−（２”−
メチルプロペニル）シクロプロパン−１１−ジカルボン
酸メチルの１ｌｒｉ造法を提供することである。

本発明のこれらの目的及び他の目的並びに利点は、下記
の詳細な説明から明らかとなろう。

本発明の新規な化合物は、ｔｒａｎｓ形の次式（ここで
Ｒは水素及びアセチルよりなる群から選ばれる） のペンテン−２−イル誘導体である。弐■の好ましい化
合物は、ｔｒａｎｓ−（４−ヒドロキシ−１１４−トリ
メチルペンタ−２−エニル）プロパンジ酸メチル及びｔ
ｒａｎｓ　−（４−アセチルオキシ−１１、４−）サメ
チルペンタ−２−エニル）プロパンジ酸メチルである。

本発明の式Ｉの化合物の新製造法は、次式のｃｉｓ−化
合物をアセチル化剤ど反応させて次式％式％ のｃｉｓ−形のモノ酢酸エステルを得、これを有機溶媒
中でパラジウム（０）　錯体の存在下に次式のマロン酸
エステルのナトリウム誘導体と反応させてｔｒａｎｓ形
の次式 の化合物を得、必要ならばこれをアセチル化剤と反応さ
せてｔｒａｎｓ形の次式 の化合物を得ることからなる。

本法の好ましい態様に゛よれば、式■及びＩＡの化合物
のモノアセチル化は、トリエチルアミン及び触媒量の４
−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下に無水
酢酸によって行なわれ、そしてパラジウム（０）錯体は
好ましくはパラジウムテトラキズトリフェニルホスフィ
ンである。本発明の方法の収率は優れており、そして本
法は化学的に単純で且つ安価な出発原料から出発するも
のである。

アリル酢酸エステルの置換にパラジウム誘導体を用いる
ことは、−官能性酢酸エステルの場合だけに知られた方
法である（　Ｊ、　Ｏｒｇ、　ＣｈｅｒｒＬＶｏｌ。

４１　　（ｊ９；＃）、ｐ、３２１６）。本発明の方法
の利点は、本質的には、アセテート官能基がパラジウム
の存在によって除去されず、マロネート基が局部選択的
（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　　）に導入され、そ
して反応が立体選択的であり、しかしてｃｉｓ形から所
望のｔｒａｎｓ形への異性化が可能となるといＪ１１車
宙１．７あＡ−二雷枯仝を錯イヒ六せスパ弓・ソウル誘
導体の使用によりｔｒａｎｓ形のみの生成が可能となる
。

式Ｉの化合物は、次式 を有する２、２−ジメチル−３−（２’−メチルプロペ
ニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボン醗メチルの
製造を可能にするために菊酸の合成中間体である。上記
化合物は、Ｂｕｌｌ、　　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ　。

、ＴａｐａｎＶｏｌ、　ｓｏ　（１０）　　（ｊ　９７
７）　、ｐ、　２８２５−２８２６に記載されており、
そしてＪ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、　Ｖｏｌ、　　４３　　（１９７Ｂ）　、ｐ
、１３Ｂに記載のようにジメチルスルホキシド中で水の
存在下に塩化リチウムと反応させて対応するメチルモノ
エステルを形成させることができ、これはＢＩＪＩｌ、
　ＳＯＣｌＣｈｉｍ、　ｏｆ　ＦｒａｎＣｅ　（１９６
６）、Ｉ）、　５４９９　　に記載のようにエタノール
中のナトリウムエチラートのような強塩基中でエビ化し
てｔｒａｎｓ−菊酸メチルを得、そしてこれはｔｒａｎ
ｓ−菊酸にけん化することができる。

本発明のｚ２−ジメチル−３−（２’−メチルプロペニ
ル）シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸メチルの新
製速決は、Ｒがアセチルである式■の化合物を有機溶媒
中でアルカリ金属水素化物と、次いでパラジウム（０）
錯体と反応させて所望の化合物を得ることからなる。

この製造法の好ましい具体例では、テトラヒドロフラン
とヘキサメチルホスホロトリアミドとの混合物に溶解し
た水素化ナトリウムが用いられ、そして反応混合物が同
一溶媒の混合物に溶解してなるパラジウムテトラキズト
リフェニルホスフィンの溶液中に注入される。

また、この製造法は、几が水素である式■の化合物より
開始することもできる。その場合には、第一工程でこの
化合物をアセチル化して対応するモノー酢戯エステル誘
導体を形成し、次いで前記のように反応せしめられる。

環化工程に対してパラジウム誘導体を使用することの利
益は、局部選択的である反応がパラジウムの存在下に促
進され、その結果として良好な条件下で生成錯体のそれ
はどプνツクされていない中心を攻撃することによって
所望の構造に至るという事実から生じる。

最後に、本発明は、容易に入手できる２−ヘキセン誘導
体から出発して減少した工程数でもって新規な方法でｔ
ｒａｎｓ−菊酸構造、特にｔｒａｎｓ−菊酸メチルを得
るのを可能にさせる。

式Ｉ及びＶの化合物は、完全に再現できる条件下で有益
な全収率でもって得られる。式Ｖの化合物は文猷で知ら
れており、そして二工程で優れた収率でｔｒａｎｓ−菊
酸メチルを生成することができる０ 式■の化合物は、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｖｏｌ
、２７（１９６２）　、ｐ、　２５９８　：Ｃ，Ａ、　
Ｍｏ１．５９、ｐ、２６７５ａ及びＣ，Ａ、　Ｖｏｌ、
　８５　（１９７６）、ｐ、７６９３７ｍに記載されて
いる。

下記の例で、本発明のいくつかの好ましい具体例を記載
する。しかしながら、本発明は特定の例に限定されるも
のではない。

例　　１ 一二−人−しニー装オーニー化−一 ２４Ｉ！の２．５−ジメチルヘキサ−３−イン−２，５
−ジオール（Ｒａｙ氏他、ＡＩＴＬ　Ｓｅｃ、　ＶＯｌ
、　７４（１９５２）　、９．１２４７）を２００ｄの
メタノールに溶解してなる溶液に１６ｇの５％パラジウ
ム担持炭酸カルシウムと１６ｇのキノリンを添加′し、
そしてこの混合物を水素の吸収が終るまで水素によりか
きまぜた。触媒をＰ別し、ｒ液を減圧下に蒸発乾固して
、６４℃で融解する２　４．２１のｃｉｓ−２，５−ジ
メチルへキサ−３−エン−２，５−ジオールを得、これ
はそのまま次の工程に用いた。

、−工−ｐＪ−ｇ　−：　−ｃ−ｉ−ｓ−二−２，９−
−−−’；−ｑ−ｊ　ニー７−４−！−ニー！−二−ｘ
−：ｙ−２，５−ジオールのモノー酢酸エステル１０ｇ
の工程Ａの生成物と１０１１１７の塩化メチレンとの溶
液に３０ｒｆＬｌのトリエチルアミンと０．８４０１の
４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを添加し、
そしてこの混合物を室温で４時間かきまぜた。これに７
．１　Ｉｊの無水酢酸を、添加し１、続いて塩化メチレ
ンを添加した。有機相を５％塩酸水溶液で洗い、次いで
水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。９．６２の残
留物をシリカゲルでクロマトグラフイーシ、ニーチル−
ペンタン１−２５混合物で溶離し、蒸留した後、Ｑ、１
ｗＩＨｇで６０℃の沸点を持つ７．８ｇの純ｃｉｓ−２
．５−ジメチルー３−エン−２，５−ジオールのモノ酢
酸エステルを得た。

工程Ｃ：　ｔｒａｎｓ　−（４−ヒドロキシ−１，１，
４−）ジメチルペンタ−２−エニル）プロパンジ酸メチ
−と−一一− Ｑ、４８．９の水素化ナトリウム（５０％油中懸濁液）
、１．５ｆｆＭ！のマロン酸メチル及び１５ｙ＋７の無
水テトラヒドロフランから製造されたマロン酸メチルの
す）　ＩＪウム誘導体の溶液を４．８６１の工程Ｂの生
成物に７０℃で添加し、次いでこれに０．６１のパラジ
ウムテトラキズトリフェニルホスフィンを加えた。この
混合物を７０℃で１６時間かきまぜ、冷却し、水に注入
した。混合物をエーテルで抽出し、有機相を乾燥し、減
圧下に蒸発乾固した。

その残留物を蒸留して、α０１■Ｈ９で１２０〜１３０
℃で沸騰する２、２ｙのｔｒａｎｓ　−（４−ヒドロキ
シ−ｔｌ、４−トリメチルペンタ−２−エニル）プロパ
ンジ酸メチルを得た。

例　　２ ２ｇの例１の生成物を６ｄの塩化メチレンに溶解してな
る溶液に２プの無水酢酸、？１／のトリエチルアミン及
び０．０８４９の４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジンを加え、この混合物を室温で６時間かきまぜた。塩
化メチレン相を５％ＨＸ込水溶澄水溶液酸す）　ＩＪウ
ム水溶液、吹いて水で洗い、乾燥し、減圧下に蒸発乾固
した。その残留物を蒸留して、０．１　＋ａｓＨｇテ１
００〜１１０　’Ｃ（７）沸点を持つ１．９８　、Ｖの
ｔｒａｎｓ　−（４−アセｆａｔオキシ−１１，４−）
ジメチルペンタ−２−エチル）プロパンジ酸メチルを？
ｌた。

例　　３ ０．３ｇの例２の生成物、０．８ｍ／のテトラヒドロフ
ラン、０．４ｍ／のへキサメチルトリホスホロトリアミ
ド及び０．０４Ｂ、９の水素化ナトリウム（６０％油中
懸濁液）の混合物を室温で３０分間がきまぜ、次いでこ
れに７０°Ｃでかきまぜながら３０分間で０．１６．９
のパラジウムテトラキズトリフェニルホスフィン、α４
　ｔｎｌのヘキサメチルホスホロトリアミド及び０．８
コのテトラヒドロフランの溶液を加えた。この混合物を
９０分間かきまぜ、水に注入した。この混合物をエーテ
ルで抽出し、有機相を乾燥し、蒸発乾固した。その残留
物をシリカゲルでクロマトグラフイーシ、エーテル−ペ
ンタン１−４混合物で溶池して０．０７２　、？の２，
２−ジメチル−３−（２’−メチルプロペニル）シクロ
プロパン−１，１−ジカルボン酸メチルを得た。

本発明の精神又は範囲から逸脱することなく本発明の化
合物及び方法に多くの変更が可能である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ｔｒａｎｓ形の次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のペンテン−２−イル誘導体を有機溶媒中でアルカリ金
   属水素化物と反応させ、次いでパラジウム（Ｏ）錯体と
   反応させることからなる２，２−ジメチル−３−（２′
   −メチルプロペニル）シクロプロパン−１，１−ジカル
   ボン酸メチルの製造法。
2. （２）テトラヒドロフランとヘキサメチルホスホロトリ
   アミドとの混合物に溶解した水素化ナトリウムが第一工
   程で用いられ、そして混合物が同一溶媒の混合物に溶解
   したパラジウムテトラキズトリフェニルホスフィンの溶
   液中に注入される特許請求の範囲第１項記載の方法。