JPS62292721A - 細菌感染症治療剤 - Google Patents
細菌感染症治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
３、発明の詳細な説明〕
セホタキシム（ｃｅｆｏｔａｘｉｍ）、セホディジム（
ｃｅｆｏｄｉｚｉｍ）、セフピロム（ｃｅｆｐｉｒｏｍ
）を例とするセファロスポリン類の抗生物質は細菌感染
症の治療に著しく適しているが、ある櫨のダラム陽性及
びダラム陰性好気性病原菌と特に嫌気性病原菌に対して
の抗菌活性は適さないことが知られている。 欧州特許出願公開第０．１７０，０２８号に記載の５Ｒ
，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（４−
カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−カ
ルボン酸を例とする４ネム類の抗生物質は、セファロス
、Ｉｆ リン類が低い活性を示すにすぎない多数の病原
体を死滅させる抗菌活性を有する。 欧州特許出願公開第０．１２０，６１３号は、ある種の
ペネム類トヘニシリン類またはセファロスポリ／類の間
に相乗効果の起きうろこと？開示する。 その中に記載されているＲネム／セファロスポリンの組
合せに比較して、本発明による製剤は本質的に高い抗菌
活性を示すことが特色である。 驚くべきことに、ある種のペネム類と組み合わせるとセ
ファロスポリン類は著しい相乗的抗菌効果を示すことが
今回見いだされた。 従って本発明は、相乗的抗菌活性を有し、かつａ）セフ
ァロスポリン誘導体ま°たはその生理学的に許容される
塩もしくはエステル、およびｂ）以下の基本構造（Ｂ） ＯＯＨ を有するペネム抗生物質またはその生理学的に許容され
る塩もしくはエステルからなる治療剤に関する。 本発明によると、セファロスポリン誘導体のうち、アミ
ノチアゾールセファロスポリン類とその生理学的に許容
される塩もしくはエステル、特に下記の基本構造（Ａ） （式中、＝Ｎ−〇−基はシン位にあ夛、これは例えばド
イツ特許出願公開第２，７０２，５０１．２，７１３，
２７２．２．７１５，３８５．２，８１０，９２２．２
，９２１，３１６及び２．９２２，０３６号、欧州特許
出願公開第０．０６４，７４０号、米国特許第４，２７
８，７９３及び４，５０１，７３９号、並びに英国特許
出願公開第２，１０５，３３４及び２．１０５，３３５
号に記述されているのと同様である）を有するものが好
ましい。しかし、Ｎ−アシル−フェニルグリシン−セフ
ァロスポリンａｔ タハ基本構造（Ａ）中の一〇 （＝
Ｎ−０−）−基を一〇Ｈ２−基で置換したものを例とす
る他のセファロスポリン類も、本発明によると使用しう
る。 基本構造（Ｂ）のペネム抗生物質は、例えば欧州特許出
願公開第０．０６９，３７７号、欧州特許出願公開第０
．１７０，０２８号、英国特許出願公開第８５．２０，
６３１号、欧州特許出願公開第１２１，５０２号、英国
特許第２，０９７，７８６号及びベルギー特許第８９８
，６０３号に記載されている。 基本構造内のセファロスポリン抗生物質の中で、下記の
一般弐Ｉｔｊ？するものがとりわけ好ましい。 αＸ）Ｒ３ 〔式中、 Ｒ１は水素、Ｃｌ−０４−アルキルまたはカルボキシ−
０１−Ｃ４−アルキルであり得、そして＝、Ｎ−０Ｒ１
基はシン位にあり、 Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、ビニル、アセトキシメ
チル、カルバモイルオキシメチル、である）、 （九九しＹは水素、Ｃｌ−０４−アルキルチオ、Ｃ１−
０４−アルコキシまたはＣａ−Ｃ５−シクロアルキルで
ある）、 （ただし、縮合環は３，４−位に存在することもでき、
また酸素原子を介することもできる）、ルまたは５−メ
チル−テトラゾール−２−イル−メチルであシ、そして
、 Ｒ３は水素、生理学的に許容されるカチオン、生理台に
は陰電荷上表すことができる〕 Ｒ１がＣＩ−Ｃ４−アルキルである場合の例としてはメ
チル、エチルおよびプロピル、好ましくはメチルが挙げ
られる。 Ｒ１がカルボキシ−Ｃ１−０４−アルキルである場合、
カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルホキが例示
される。 上記し九置換ピリジニウムーメチル基の中では、２．３
−シクロペンテノ−およヒ２．３−シクロヘキセノーピ
リジニウムーメチルシよび４−メチルチオ−１４−シク
ロプロピル−および３−メトキシ−ピリジニウム−メチ
ル並びに３．４−シクロペンテノ−および３．４−シク
ロヘキセノ−ピリジニウム−メチルが好ましい。 本発明によると、Ｒ１がメチルであって、かつＲ２が−
ＣＨ２−０ＣＯＣＦ［３（セフォタキシム）、ｎ） もしくは Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯＯＨであって、かっＲ２が−ＣＨ＝
ＣＨ２（セフィキシムａｅｆｉｘｉｍ）である式Ｉの化
合物がとシわけ興味を引く。その中でもセフォディジム
、セフピロム、セフトリアキソン、および特にセフォタ
キシムがこの群の中で好適々ものである。 Ｒ２が一〇Ｈ２−ピリジニウム化合物金示す場合、−Ｉ
ｔ式Ｉのカルボキシル基は分子内塩（−ＣＯＯ’−’）
として存在する。 セファロスポリン誘導体の中で特に興味をひくものとし
て、−Ｃ（＝Ｎ−○Ｒ１）−の代わりに−ＣＨ２−を含
むアミノチアゾール−セファロスポリン類のセフォチア
ム（ｃｅｆｏｔｉａｍ）およびＮ−アシｋ −７ｘ ニ
ルグリシン−セファロスポリン類のセ７オペラゾン（ｃ
ｅｆｏｐｅｒａｚｏｎ）にも言及すべきである。 基本構造Ｂのベネム抗生物質の中で、下記の一般式■が
とシわけ好ましい。 〔式中、 −８−（ＣＨ２）２−０−ＣＯＮＨ２もしくは −５−
（ＣＨ２） ３−８Ｏ２ＮＨ２であり得、そして Ｒ４は水素、生理学的に許容できるカチオンまたは生理
学的に許容できるエステル基である〕上記のＩＲ換スフ
エノキシフェニル置換基の中で下記の基： が好ましく、特に３−カルバモイル−フェノキシ基（Ｈ
ＲＥ ６６４）が好ましい。 従って本発明によれば、セフオディジムまたはセフピロ
ム、とシわけセフォタキシムとＲネム■江６６４の組合
せが特に興味をひく。 Ｒ３およびＲ４は水素もしくは生理学的に許容できるカ
チオン（例としては、アルカリ金属カチオンが挙げられ
、好ましくはカリウムま之はナトリウム、とシわけナト
リウム）でちゃ得、あるいはアルカリ土類金属イオンや
有機アンモニウムイオン（例えば米国特許第４，２７８
，７９３号参照）などの文献公知の他の生理学的に許容
できる塩でもあシ得る。 さらに、Ｒ３およびＲ４は生理学的に許容できるエステ
ル基であり得、特に経腸投与で興味をひく例としては、
アシル部分に２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素原
子を有するアシルオキシメチル基ま之はアシルオキシエ
チル基、好ましくはアセトキシメチル、１／−（アセト
キシ）エチルまたはピバロイルオキシメチル、５−メチ
ル−１，３−シオキサジンー２−オンー４−イル−メチ
ルが挙げられ、また欧州特許出願公開第０．１７０，０
２８号に例として記載されている他の生理学的に許容で
きるニスデルでもあシ得る。 不発明に使用する活性化合物の組合せにおける各成分の
製造は先に引用した特許間１８１！中に例示として記載
されている。 本発明によると、セファロスポリン類とイネム類の組合
せは強力な抗菌作用を有し、従って細菌感染症の治療に
特に好３ｍである。２つの成分の作用は相加的効果を示
すのではなくむしろ、想像以上に強力な相乗的効果を示
すことが、非常ＫＮ要な事実である。 個々の成分単独では意味ある抗菌作用が−みもれない病
原菌の場合においてさえも、組み合わせれば相乗的効果
が観察できる。 従って本発明による治療剤は、個々の取分によっては達
成し得ない低濃度の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）で、あ
る範囲の病原菌に有効である。 本発明による治療剤は上記の理由によシ、細菌感染症の
治療において個々の成分より優れている。 これによって、個々の成分としてはより低い投与量を投
与するにもかかわらすよυいっそうの治療効果をあげる
ことが可能となる。 本発明は、 ａ）セファロスポリン誘導体゛またはその生理学的に許
容される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造ＴＩ
３＋のベネム抗生物質または七の生理学的に許容される
塩もしくはエステルを、１または２以上の生理学的に許
容される賦形剤および適当な場合にはざらに補助物質ま
之は付加物質と一緒にして適当な投与剤形にすること からなる治療剤の製造法にも関する。 さらに本発明は当然のことながら、 ａ）セファロスポリン誘導体またはその生理学的に許容
される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造（Ｂ）
のベネム抗生物質またはその生理学的に許容される塩も
しくはエステルを、細菌感染症の治療の際に同時服用も
しくは分離服用あるいは一定間隔をあける服用に用いる
組合せ製品として混合形ではなく並行して含む、医薬製
品にも関する。 本発明による治療剤ではセファロスポリン誘導体とベネ
ム抗生物質の投与量は、個々の成分が十分なまたは完全
な活性を示さないような量を選択することが好ましい。 本発明による組合せの日用量（各成分の合計）は、約１
〜１６Ｆ、好゛ましくけ４〜８ｇの間である。組合せに
おける各成分の割合は約１：９から９：１の間、好まし
くは約１：５から５：１の間であシ傅る。１回の投与単
位量は例えば約５０〜２０００１１２ｇの間を選択でき
る。 セファロスポリン成分の製造は一般にベネム抗生物質の
製造に比べ労力を要せず従って低価であるので、セファ
ロスポリンの割合がベネムの割合よシ高い本発明の組合
せは単にこの理由によって好′ましいとされるであろう
。 本発明の治療剤または製品は非経口的または経゛口的に
投与できる。非経口投与が好ましい。 化学療法に使用できる本発明による活性化合物の組合せ
は、賦形剤と共に有効量の活性物質を含みかつ経腸投与
および非経口投与に適している医薬製品の製造に使用す
ることができる。注射用溶液は好ましくは等張水溶液ま
たは懸濁液であシ、これはあらかじめ滅菌されていてよ
く、かつ補助物質、例えば保存料、安定剤、湿潤剤およ
び／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧″？を調節する塩
類、および／または緩衝剤物質を含むことができる。 所望の場合にはさらに化学療法的に有効な物質を含むこ
とのできる本発明による医薬製品は、例えば慣用の用法
によって製造される。 本発明による組合せは、非経口投与では滅菌水または緩
衝液（必要な場合には）、例えばこれらの目的に慣用と
して使用されるようなリン酸緩衝液もしくは炭酸緩衝液
に好ましくは使用直前に溶解し、その後に投与する。 以下の実施例において本発明の詳細な説明するが、これ
は本発明を何ら限定するものではない。 冥施例 １ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイルフェノキシ）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム塩（ＨＲＥ６６４、表中では
（１）として表示）およびセフォタキシムナトリウム塩
（２）の組合せのダラム陽性およびダラム陰性の試験菌
株に対する作用。相乗効果を調べるために、化合物（１
）と化合物（２）の混合物を１＝１．１：２および１：
３の割合で調製する。Ｍ工Ｃ１直を個々の物質と比較し
て試験する。 表１ ＭＩＣ（！／１） （１） （２） （１） ： （２）Ｓｔａｐｈ、５
Ｇ５１１ ０．０６２２０．１２５０．１２５０．１２
５Ｓｔａｐｈ、２８５ ０．０６２２０．１２５０．１
２５０．１２５Ｓｔａｐｈ、５０３ ０．０６２２０．
１２５０．１２５０．１２５Ｋｌａｅｒｏｇ、１０８２
Ｅ Ｏ，５１０，５０，５０，５Ｃ１ｔｒｏｂ、８２Ｃ
ｕ１．１ ２０．５０．５０．２５実施例 ２ セファロスポリン成分に耐性な臨床的分離物（ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ １ｓｏｌａｔｅｓ）に対する（１）および（
２）の組合せの作用。 表２ ＭＩＣ（−タユ （１） （２） （１） 二 （２）
Ｓｔａｐｈ、７８９ ４６４４４８ Ｓｔａｐｈ、２２１３０ ２３２４４４Ｓｔｒｅｐｔ、
Ｄ７５６ ８６４４４４Ｓｔｒｅｐｔ、ＤＢ２ｄｅｒ
８６４４４４Ｓｔｒｅｐｔ、ｆａｅｃｉｕｍＤ ８６
４ ８１６８Ｃ１ｔｒｏｂ、２９０１ ８６４４４４Ｅ
ｎｔ、ｃＬＭ、４２３ ４６４２２４Ｅｎｔ、ｃｌ、Ｍ
、４４７ １６６４１６８８Ｅｎｔ、ａｌ、Ｐ９９ ２
６４２２２ 実施例 ３ 嫌気性病原菌に対する（１）および（２）の組合せの作
表 ３ Ｍ工Ｃ（ｑ／１） （１） （２） （１） ： （２）病原菌
単独 単独 １：１ １：２ １：３Ｂ、ｆｒａ
ｇｉ’１ｉｓ３１２ ０．１２５ １２８ ０．
１２５ ０．２５ ０．２５Ｅ、ｆｒａｇｉｌｉｓ９６
０ ０．１２５ １６ ０．１２５ ０．１２５
０．１２５Ｂ、ｆｒａｇｉｌｉｓ１７３９０ ０．
２５ ８ ０．２５ ０．５ ０２５Ｂ、ｆｒａｇ
ｉｌｉｓ１８１２５ ０．２５ ２ ０．２５
０．２５ ０．２５Ｂ、ｏｖａｔｕａ１０３ ０
．１２５ ６４ ０．１２５ ０．１２５ ０．１２５
Ｂ、ｖｕ１ｇａｔｕｓ１４４６ ０．１２５ ６４
０．１２５ ０．１２５ ０．１２５Ｂ、ｔｈｅｔａ
ｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ１２３ ０．１２５ ６４
０．１２５ ０．１２５ ０．１２５Ｓｐｈ、ｖａｒ
ｉｕａ５２６２ ０．２５ ６４ ０．５ １
１ＣＬｔｅｔａｎｉ１９４０６ ０．２５ ８
０．５ ０．５ ０．５実施例 ４ ペネム化合物ＳＲ，６Ｓ−３−（２−カルバモイルオキ
シ−エチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−
７−オキノー４−チア−１−アザビシクロ〔３゜２．０
〕ヘプト−２−エン−２−力、ルボン散カリウム塩（３
）と化合物（２）の組合せを大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｔ）の
３菌株とシトロバクタ−・フレランブイ（Ｃ１ｔｒｏ’
ｂａｃｔｅｒ ｆｒａｕｎｄｉｉ）の１菌株に対して試
験した。相乗効果の基準としての“分画阻止濃度（ｆｒ
ａｏｔｉｏｎａｌ １ｎｈｉｂｉｔｏｒ７ ｃｏｎｏｅ
ｎｔｒａｔｉｏｎ） ” （Ｆ工Ｃ指数）はベジンノ（
ラム（Ｂｅｒｅｎｂａｕｍ）のＪ、工ｎｆｏｃｔ。 Ｄｉｓ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定した。この文献によれば、０．５以下
のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であシ、１’工Ｃ値１は
相加的相互作用を示す。 表４ ペネム（３）およびセファロスポリン 菌 株 （２）の組合せのＦ工Ｃ
値Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
Ｏ，５Ｅ、ｃｏ１１２１３７Ｉ
Ｏ，７５”Ｂ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
”’Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅ
ｕｎｂｉｉ ８０９０ ０−２８”＊ＦＩＣ値０
．７５は超相加的（ｈｙｐｅｒａａｄｉｔｉｖｅ）作用
を示す。 実施例 ５ ハネム化合物５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチ
ル）−３−（４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキ
ノー４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸カリウム塩（４）と化合物
（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７
レウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準
としての“分画阻止′ａ変”（ＭＯ指数）はベジンバウ
ムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉａ、１３７（１９７８）ｊ
１２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 表５ −＜ネム（４）およびセファロスポ’Ｃ’ｆ２）菌 株
の組合せのＩ’ＩＣ値Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０１５ｇ、ｃｏｌ
ｉ２１３７Ｅ ０．３７５Ｅ、ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０９１実施例 ６ Ｒネム化合物５Ｒ，６Ｓ−３−（３−カルバモイルフェ
ニル） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
ト−２−工ン−２−カルボン酸ナトリウム塩（５）と化
合物（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンパウムのＪ、工ｎｆｅｏｔ、Ｄｉｓ、−１３
７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し九。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果にｆｉ−
機内であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 表６ はネベ５）およびセファロスポリ２２ニー
の組合せのＦ工Ｃ：直Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
０．３７５Ｅ、Ｃｏ１１ ２１３７
Ｋ
０−５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｂ３
０．３７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例 ７ 上記に例示したように、ブトつ球菌のようなグラム陽性
病原菌および嫌気性のダラム陰性病原菌に対するセファ
ロスポリン類の活性は、たいていの場合好気性のダラム
陰性病原体に対してよシ低い（セイＡ−） （Ｓｅｉｂ
ｅｒｔ）らの工ｎｆｅｃｔｉｏｎ ｌ １巻（１９８３
） ５ 、２７５−２７９も参照のこと）。 対照的にペネム類は、ダラム陰性病原菌よジグラム陽性
球菌および嫌気性菌に対して一般に高い抗菌活性を有す
る（パオエルンファインド（Ｅａｕｅｒｎｆｓｉｎｄ）
のＪ、 Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、 Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
１５ 。 １１１．１９８５も参照のこと）。 １例としてペネム１セファロスポリン３の割合の組合せ
をとった表７は、個々の成分に比べて組合せの抗菌活性
の方が優れていることを示している。組合せ製品は２製
品の抗菌スはクトルの弱点を補い、よシ広い抗菌スペク
トルを有する。これによって原因となる細菌を先立って
分離することのない細菌感染症治療に特に適するように
なる。 表７ Ｍ工Ｃ（ＬＭＩ／ｚ ） セフォタ （１） ： ｆ２） Ｓｔｒｅｐｔ、Ｄ７５６ ８ ６４
４Ｓｔｒｅｐｔ、 ＤＴｉＡｅｒ
８ ６４ ４Ｓｔｒｅｐｔ、Ｄ ２１７７
７ ８ ６４ ４Ｓｔｒｅｐｔ、
Ｄ２６７７７ ８ ６４ ４Ｃ１
ｔｒｏｂ、 ２９０１ ８ ６４
４Ｃ１ｔｒｏｂ、８２ Ｃｕｌ’１．
１ ２ ０．２５Ｅｎｔ、
ｃｌ 、 Ｍ４４７ １６ ６４
８＆ｔ、 ｃｌ、 ２２４０ Ｃｕｘｌ、 ２
０．０６２ ０．０１５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３９ Ｅ １ ０．０３１
０．０１５Ｋ１．ｐｎｅｕ、１９７６Ｅ １
０．０６２ ０．０３１Ｂ、ｖｕｌｇａｔｕ
ａ １４４６ ０．１２５ ６４ ０．１
２５Ｂ、ｄｉｓｔａａｏｎｉａ １３６６ ０．
２５ ０．１２５ ０．１２５実施例 ８ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０：）へブドー２−エ
ン−２−カルボン醒ナトリウム（１）とセフォタキシム
の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・フレラン
ブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（鳳Ｃ指数）
はハジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、１３７（
１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＭＣ値は相乗効果に特徴的で
あシ、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，３１２Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３１２Ｅ
、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．２４
９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉ１８０９０
０．０９４実施例 ９ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メｆルースルフィニルフェニル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−カルボン酸ナトリウム（６）とセフォタキシム
（２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・フ
レランブイの１菌株に対して試シＡした。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバ
ウムのＪ、 工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６ に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣＭＣ値相加的
相互作用を示す。 菌 株 ＭＣ指数Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．２８
２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９
０ ０．５実施例 １０ ５Ｒ，６３−３＋−（４−メチルスルフィニルフェノキ
シ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０：］］ヘプト
ー２−エン輝フルポン酸ナトリウム７）とセフォタキシ
ム（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試、験し念。相乗効果の
基準としての“分画阻止濃度″（Ｆ’工Ｃ指数）はベジ
ンバウムのＪ、昆ｆθａｔ、 Ｄｉｇ、 １３７ （１
９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ，３２０
Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８Ｋ Ｏ，
３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８
０９０ ０．０４７実施例 １１ ５Ｒｔ ６Ｓ−６−（Ｉ Ｒ−ヒドロキシエチル）−３
−（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０：ｌヘプト
−２−エン−カルボン酸ナトリウム（８）とセ７オタキ
シム（２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター
・フレランブイの１菌株に対して試験し念。相乗効果の
基準としての゛分画阻止濃度″（Ｆ’ＩＣ指数）はベジ
ンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、 １３７（１
９７８Ｌ１２２−１３６に記載の方法によって測定した
。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果
に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ’ＩＣｔＩ数 Ｆ２．ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ ０．３７９Ｅ
、（！０１土 ２１３７Ｅ
Ｏ，３７９Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３８
Ｅ ０．３７９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３１２笑施例 １２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９）とセフオタキシム（
２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度″（Ｆ″工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩ
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ’ＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｆ２．ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３８３Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ ０．３８３
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．
１８５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ３
０９０ ０．０９３５実施例 １３ ５Ｒ，６８−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ナトリウム０ωとセフオタキ／ム（２）の組
合せを大腸菌の３菌株とシトロ、６クター・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
”分画阻止濃度″（Ｆ工Ｇ指数）はベジンバウムのＪ、
工ｎｆｅａｔ、Ｄｉａ、１３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であ）、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 政 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６１ｉＥ ０．５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．２５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，２５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅ
ｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．７５実施ｆｉＩＩ
１４ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−７フルバモイルーフエノキシ）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０：］］ヘプトー２
−エンー２−カルボン酸ナトリウム塩１）とセフォディ
ジムαυの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆｌ工Ｃ指数）はベジン
バウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１
９７８）、 １２２−１３６に記載の方法によって測定
し友。この文献によれば、０，５以下のＦ’工Ｃ値は相
乗効果に特徴的であ５．Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用
を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，４９
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ
、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７Ｃ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ Ｏ，
１８６実施例 １５ ５Ｒ，６３−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−メチル−スルフィニルフェニル）−７−：オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エフ盲）ヤボ、酸ナトリウェ（６）とヤ、オディジム
Ｑｌ）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｅ、
１３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ’ＩＣ値１は相加
的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、ｏｏｌｌ
２１３６Ｅ ０．１５５Ｅ、ｃｏｌｉ ２
１３７Ｅ ０．４９８Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３
８Ｅ ０．３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３７５実施例 １６ ５Ｒ，６３−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（：３．２．０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフォディ
ジムａυの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験し友。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ・ごｏｌｉ
２１３６Ｅ ０
．５Ｅ、 ｓｏｎ ２１３７Ｅ Ｏ
，５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，２４９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．１４０実１３例 １７ ｓＲ、６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−１チルスルフイニルフエニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９） 、！：セフォグイ
ジム（［υの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、Ｉｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって０ｉ：１定した。この文献によれば、０．５以
下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、１’■Ｃ値１
は、ｉ制加的Ｍ」互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６１Ｅ ０．１２
５Ｅ、Ｃ０１ｉ ２１３７Ｅ
０．１８７Ｅ、 Ｃ０１ｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，３７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎａｉｉ ８０９０ ０．０９３実施例
１８ ５Ｒ，Ｇ５−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキノー４−チア−１−
アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸ナトリウムＯＩとセフォディジムαυの組合せ
を大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの１
歯床に対して試倹した。相間効果の基準としての１分画
阻止０窪”（Ｆ’ＩＣ托数）はぺＶ７バウムのＪ、 工
ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８Ｌ１２２−
１３６に記載の方法によって」１１足した。この文献に
よれば、０．５以下のＦ工Ｃ値は相乗効果に特徴的であ
シ、ｐＩＣ（１１は相加的、相互作用を示す。 閑 株 Ｐ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７３Ｅ、 ｃ
ａｄｉ ２１３８Ｅ ０．４９８Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０６２天施例 １９ ＳＲ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０〕ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフォディジ
ム０υの組合せを大、１ｌｐＪｆ／４の３菌株とシトロ
バクタ−・７レウンデイの１菌株に対して試験し九。相
乗効果の６■準としての”分画阻止濃度”（１”工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的でちり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，４９８
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，４９８Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，６２４Ｃ１ｔｒｃｂａｃｔｓｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．２８１天施例
２０ ５Ｒ，６Ｓ−３−（３−力ｋｉ’Ｘ：：イに７ｚ＝Ｊし
）−６−（ＩＲ−ヒ ）”ロキシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ［”３．２．０：］］ヘ
プトー２−エンー２−カルボン酸ナトリウム５）とセ７
オディジム（１１）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロ
バクタ−・フレランブイのＩ Ｍ株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指
数）はベレ〉′バウムのＪ、Ｉｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、１
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０゜５以下のＦＩＣ値
は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３７Ｅ Ｏ，４９ｆ３’
Ａ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ＩＣ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．１８７天施りＩ］２１ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
２−カルバ七イルーオキシエチルチオ）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−工／−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセフォディ
ジムαυの組合せと大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１萌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数りはベジン
バウムの、Ｔ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（
１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によって測定
した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗
効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は・…加的相互作用を
示す。 菌 株 Ｐ工Ｃ指数Ｅ、 ｃａｄ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，４９８
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，４９８Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８ Ｅ
０５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎａｉｉ ８０９０ ０．２４９実施例 ２
２ ５Ｒ，（ｉｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３
−（４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビンクロ［：３，２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸カリウム（４）とセフォディジム
συの組合せを犬ｊ３菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準
としての”分ｌＩ！ｉ阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベ
ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７
（１９７８Ｌ１２２−１３６に記載の方法によって沖１
定１，７’ｌ：、０ この文献によれば、０．５以下の
Ｆ’ＩＣ値は１１乗効果に特徴的であシ、Ｆ’工Ｃｊ直
ｌは相方ロ的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ１’
ｒ ２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ａｏ
ｌｉ ２１３７Ｋ Ｏ，７５Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．１２５実施例 ２３ ＳＲ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−力ルバモイルーフェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウムｆｆ１（＋）トセ７ピロム
αａの組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
ランブイの１菌株に対して試験し念。 相乗効果の基準としての一分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値
は相乗効果に特徴的であ）、ＦＩＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３ｆＪ ０．５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３７Ｅ ０．６６Ｅ、
ｃｏｘｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３１５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
Ｏ，５実施例 ２４ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセフピロムａ
ｚの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウ
ンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムの
Ｊ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
でアシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 Ｆ’ＩＣ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，
３７４Ｆ２． ｃｏ１１２１３７Ｋ
Ｏ，２４９Ｅ、 ｃｏ１１２１３８Ｅ
０．１８７Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎ
ｄｉｉ ８０９０ ０．１２６実施例 ２５ ＳＲ，６Ｓ−３−（４−メｆルスルフィニルフエノキシ
） −６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロＣ３，２，０，１ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフピロ
ムαδの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１Δ株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度′″（Ｆ工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＬ
値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相互
作用を示す。 −，Ｆ’工Ｃ指数 Ｅ、ｃｏ１１２１３６Ｅ
０．６２９Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２６実施例
２６ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−、、ｌチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸カリウム＜９１とセフピロム
α２の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジン／ζウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 、 １２２−１３６に記載の方法によって測定し
た。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効
果に特徴的であり、ｌｉ”工Ｃ値１は相加的相互作用を
示す。 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，１８６Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕ
ｎａｉｉ ８０９０ ０．２５８ｓＲ，６Ｓ−３−
（４−シアノフェノキシ）−６−（ＩＲ−ヒビロキシエ
チル）−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［：
３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ナトリ
ウム（ＩＩとセフピロム０２の組合せを大腸菌の３菌株
とシトロバクタ−・７レウンデイの１菌株（（対して試
論し次。相乗効果の基準としての”分画阻止濃度″（Ｆ
’工Ｃ指数）はべＶ７バウムのＪ、 工ｎｆθｃｔ、Ｄ
ｉｓ、１３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下の１’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，５Ｅ、 ｃａｄ
ｉ ２１３７Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１ｔｒＯｂ
ａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０６
２実施例 ２Ｂ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（８１、！：セフピ
ロムαつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ″工Ｃ指
数）はイレンバウムのＪ、■ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ，６２Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｓｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．５実施例 ２９ ５Ｒ，６３−３−（３−カルバモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［：３．２．０：］］ヘプトー２
−二ンー２−カルボン酸ナトリウム５） トセフピロム
αつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
ランブイの１園株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての”分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８）。 １２２−１３６に記載の方法によりて測定し念。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であり、Ｆ”工Ｃ儂１は相加的相互作用を示す。 菌 株 鳳Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ ０．５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７ｇ ０．７
５Ｆ２． ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ Ｏ
，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｃｌｉｉ
８０９０ ０．３９０実施例 ３０ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（２−カルバモイルオキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０：ｌヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセフピロムθ
２の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度” （Ｆ工Ｃ指数）はＩｖｙバウム
のＪ、工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７Ｂ）
、１２２−１３．６．に記載の方法によって測定した。 この文献によれば、０．５以下のＦ’ＩＣ値は相乗効果
に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用金子す
。 ＦＩＣ指数 Ｂ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，
３６６Ｅｌｉ、 ｃｏ１１２１３７１１：
０．４９６Ｌ ｃｏｌｉ ２１３８ＥＥ
０．３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３６６実施例 ３
１ ５Ｒ＋６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−ホルムアミドフェニル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０’ｌヘプト−２−エン
−２−カルボン酸カリウム（４）とセフピロムａｚの組
合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウンデイ
の１菌株に対して試験し穴。相乗効果の基準としての”
分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）はベジンノ；ウムのＪ、
工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＭＣ値は相乗効果に特徴的で
あり、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３１２Ｃ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｃｌｉｉ ８０９０
０．１２５実施例 ３２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム塩（１）と、セフトリアキ
ノンα３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレクンディの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）はベジンパ
ウムのＪ、工ａｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数に、 Ｃ０１
１２１３６］Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ａｏｌｌ ｚ１３ｓｇ Ｏ，７５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０７５実施例 ３３ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−テア−１−アザビシクロ（：３．２．０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセフトリア
キノンαりの組合せを大、５％菌の３菌株とシトロバク
タ−・フレランブイの１菌株（（対して試験した。相乗
効果の基準と１−ての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）
ははジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉａ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であｐ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，４９８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７４Ｃ１ｔ
ｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．１８７実施例 ３４ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−７ザビシクロ（：３．２．０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフト
リアキノン眞の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレクンディの１菌株に対して試験し次。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数
）は（ジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献
ｃｅｆｏｄｉｚｉｍ）、セフピロム（ｃｅｆｐｉｒｏｍ
）を例とするセファロスポリン類の抗生物質は細菌感染
症の治療に著しく適しているが、ある櫨のダラム陽性及
びダラム陰性好気性病原菌と特に嫌気性病原菌に対して
の抗菌活性は適さないことが知られている。 欧州特許出願公開第０．１７０，０２８号に記載の５Ｒ
，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（４−
カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−カ
ルボン酸を例とする４ネム類の抗生物質は、セファロス
、Ｉｆ リン類が低い活性を示すにすぎない多数の病原
体を死滅させる抗菌活性を有する。 欧州特許出願公開第０．１２０，６１３号は、ある種の
ペネム類トヘニシリン類またはセファロスポリ／類の間
に相乗効果の起きうろこと？開示する。 その中に記載されているＲネム／セファロスポリンの組
合せに比較して、本発明による製剤は本質的に高い抗菌
活性を示すことが特色である。 驚くべきことに、ある種のペネム類と組み合わせるとセ
ファロスポリン類は著しい相乗的抗菌効果を示すことが
今回見いだされた。 従って本発明は、相乗的抗菌活性を有し、かつａ）セフ
ァロスポリン誘導体ま°たはその生理学的に許容される
塩もしくはエステル、およびｂ）以下の基本構造（Ｂ） ＯＯＨ を有するペネム抗生物質またはその生理学的に許容され
る塩もしくはエステルからなる治療剤に関する。 本発明によると、セファロスポリン誘導体のうち、アミ
ノチアゾールセファロスポリン類とその生理学的に許容
される塩もしくはエステル、特に下記の基本構造（Ａ） （式中、＝Ｎ−〇−基はシン位にあ夛、これは例えばド
イツ特許出願公開第２，７０２，５０１．２，７１３，
２７２．２．７１５，３８５．２，８１０，９２２．２
，９２１，３１６及び２．９２２，０３６号、欧州特許
出願公開第０．０６４，７４０号、米国特許第４，２７
８，７９３及び４，５０１，７３９号、並びに英国特許
出願公開第２，１０５，３３４及び２．１０５，３３５
号に記述されているのと同様である）を有するものが好
ましい。しかし、Ｎ−アシル−フェニルグリシン−セフ
ァロスポリンａｔ タハ基本構造（Ａ）中の一〇 （＝
Ｎ−０−）−基を一〇Ｈ２−基で置換したものを例とす
る他のセファロスポリン類も、本発明によると使用しう
る。 基本構造（Ｂ）のペネム抗生物質は、例えば欧州特許出
願公開第０．０６９，３７７号、欧州特許出願公開第０
．１７０，０２８号、英国特許出願公開第８５．２０，
６３１号、欧州特許出願公開第１２１，５０２号、英国
特許第２，０９７，７８６号及びベルギー特許第８９８
，６０３号に記載されている。 基本構造内のセファロスポリン抗生物質の中で、下記の
一般弐Ｉｔｊ？するものがとりわけ好ましい。 αＸ）Ｒ３ 〔式中、 Ｒ１は水素、Ｃｌ−０４−アルキルまたはカルボキシ−
０１−Ｃ４−アルキルであり得、そして＝、Ｎ−０Ｒ１
基はシン位にあり、 Ｒ２は水素、メチル、メトキシ、ビニル、アセトキシメ
チル、カルバモイルオキシメチル、である）、 （九九しＹは水素、Ｃｌ−０４−アルキルチオ、Ｃ１−
０４−アルコキシまたはＣａ−Ｃ５−シクロアルキルで
ある）、 （ただし、縮合環は３，４−位に存在することもでき、
また酸素原子を介することもできる）、ルまたは５−メ
チル−テトラゾール−２−イル−メチルであシ、そして
、 Ｒ３は水素、生理学的に許容されるカチオン、生理台に
は陰電荷上表すことができる〕 Ｒ１がＣＩ−Ｃ４−アルキルである場合の例としてはメ
チル、エチルおよびプロピル、好ましくはメチルが挙げ
られる。 Ｒ１がカルボキシ−Ｃ１−０４−アルキルである場合、
カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルホキが例示
される。 上記し九置換ピリジニウムーメチル基の中では、２．３
−シクロペンテノ−およヒ２．３−シクロヘキセノーピ
リジニウムーメチルシよび４−メチルチオ−１４−シク
ロプロピル−および３−メトキシ−ピリジニウム−メチ
ル並びに３．４−シクロペンテノ−および３．４−シク
ロヘキセノ−ピリジニウム−メチルが好ましい。 本発明によると、Ｒ１がメチルであって、かつＲ２が−
ＣＨ２−０ＣＯＣＦ［３（セフォタキシム）、ｎ） もしくは Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯＯＨであって、かっＲ２が−ＣＨ＝
ＣＨ２（セフィキシムａｅｆｉｘｉｍ）である式Ｉの化
合物がとシわけ興味を引く。その中でもセフォディジム
、セフピロム、セフトリアキソン、および特にセフォタ
キシムがこの群の中で好適々ものである。 Ｒ２が一〇Ｈ２−ピリジニウム化合物金示す場合、−Ｉ
ｔ式Ｉのカルボキシル基は分子内塩（−ＣＯＯ’−’）
として存在する。 セファロスポリン誘導体の中で特に興味をひくものとし
て、−Ｃ（＝Ｎ−○Ｒ１）−の代わりに−ＣＨ２−を含
むアミノチアゾール−セファロスポリン類のセフォチア
ム（ｃｅｆｏｔｉａｍ）およびＮ−アシｋ −７ｘ ニ
ルグリシン−セファロスポリン類のセ７オペラゾン（ｃ
ｅｆｏｐｅｒａｚｏｎ）にも言及すべきである。 基本構造Ｂのベネム抗生物質の中で、下記の一般式■が
とシわけ好ましい。 〔式中、 −８−（ＣＨ２）２−０−ＣＯＮＨ２もしくは −５−
（ＣＨ２） ３−８Ｏ２ＮＨ２であり得、そして Ｒ４は水素、生理学的に許容できるカチオンまたは生理
学的に許容できるエステル基である〕上記のＩＲ換スフ
エノキシフェニル置換基の中で下記の基： が好ましく、特に３−カルバモイル−フェノキシ基（Ｈ
ＲＥ ６６４）が好ましい。 従って本発明によれば、セフオディジムまたはセフピロ
ム、とシわけセフォタキシムとＲネム■江６６４の組合
せが特に興味をひく。 Ｒ３およびＲ４は水素もしくは生理学的に許容できるカ
チオン（例としては、アルカリ金属カチオンが挙げられ
、好ましくはカリウムま之はナトリウム、とシわけナト
リウム）でちゃ得、あるいはアルカリ土類金属イオンや
有機アンモニウムイオン（例えば米国特許第４，２７８
，７９３号参照）などの文献公知の他の生理学的に許容
できる塩でもあシ得る。 さらに、Ｒ３およびＲ４は生理学的に許容できるエステ
ル基であり得、特に経腸投与で興味をひく例としては、
アシル部分に２〜１２個、好ましくは２〜６個の炭素原
子を有するアシルオキシメチル基ま之はアシルオキシエ
チル基、好ましくはアセトキシメチル、１／−（アセト
キシ）エチルまたはピバロイルオキシメチル、５−メチ
ル−１，３−シオキサジンー２−オンー４−イル−メチ
ルが挙げられ、また欧州特許出願公開第０．１７０，０
２８号に例として記載されている他の生理学的に許容で
きるニスデルでもあシ得る。 不発明に使用する活性化合物の組合せにおける各成分の
製造は先に引用した特許間１８１！中に例示として記載
されている。 本発明によると、セファロスポリン類とイネム類の組合
せは強力な抗菌作用を有し、従って細菌感染症の治療に
特に好３ｍである。２つの成分の作用は相加的効果を示
すのではなくむしろ、想像以上に強力な相乗的効果を示
すことが、非常ＫＮ要な事実である。 個々の成分単独では意味ある抗菌作用が−みもれない病
原菌の場合においてさえも、組み合わせれば相乗的効果
が観察できる。 従って本発明による治療剤は、個々の取分によっては達
成し得ない低濃度の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）で、あ
る範囲の病原菌に有効である。 本発明による治療剤は上記の理由によシ、細菌感染症の
治療において個々の成分より優れている。 これによって、個々の成分としてはより低い投与量を投
与するにもかかわらすよυいっそうの治療効果をあげる
ことが可能となる。 本発明は、 ａ）セファロスポリン誘導体゛またはその生理学的に許
容される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造ＴＩ
３＋のベネム抗生物質または七の生理学的に許容される
塩もしくはエステルを、１または２以上の生理学的に許
容される賦形剤および適当な場合にはざらに補助物質ま
之は付加物質と一緒にして適当な投与剤形にすること からなる治療剤の製造法にも関する。 さらに本発明は当然のことながら、 ａ）セファロスポリン誘導体またはその生理学的に許容
される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造（Ｂ）
のベネム抗生物質またはその生理学的に許容される塩も
しくはエステルを、細菌感染症の治療の際に同時服用も
しくは分離服用あるいは一定間隔をあける服用に用いる
組合せ製品として混合形ではなく並行して含む、医薬製
品にも関する。 本発明による治療剤ではセファロスポリン誘導体とベネ
ム抗生物質の投与量は、個々の成分が十分なまたは完全
な活性を示さないような量を選択することが好ましい。 本発明による組合せの日用量（各成分の合計）は、約１
〜１６Ｆ、好゛ましくけ４〜８ｇの間である。組合せに
おける各成分の割合は約１：９から９：１の間、好まし
くは約１：５から５：１の間であシ傅る。１回の投与単
位量は例えば約５０〜２０００１１２ｇの間を選択でき
る。 セファロスポリン成分の製造は一般にベネム抗生物質の
製造に比べ労力を要せず従って低価であるので、セファ
ロスポリンの割合がベネムの割合よシ高い本発明の組合
せは単にこの理由によって好′ましいとされるであろう
。 本発明の治療剤または製品は非経口的または経゛口的に
投与できる。非経口投与が好ましい。 化学療法に使用できる本発明による活性化合物の組合せ
は、賦形剤と共に有効量の活性物質を含みかつ経腸投与
および非経口投与に適している医薬製品の製造に使用す
ることができる。注射用溶液は好ましくは等張水溶液ま
たは懸濁液であシ、これはあらかじめ滅菌されていてよ
く、かつ補助物質、例えば保存料、安定剤、湿潤剤およ
び／または乳化剤、可溶化剤、浸透圧″？を調節する塩
類、および／または緩衝剤物質を含むことができる。 所望の場合にはさらに化学療法的に有効な物質を含むこ
とのできる本発明による医薬製品は、例えば慣用の用法
によって製造される。 本発明による組合せは、非経口投与では滅菌水または緩
衝液（必要な場合には）、例えばこれらの目的に慣用と
して使用されるようなリン酸緩衝液もしくは炭酸緩衝液
に好ましくは使用直前に溶解し、その後に投与する。 以下の実施例において本発明の詳細な説明するが、これ
は本発明を何ら限定するものではない。 冥施例 １ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイルフェノキシ）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム塩（ＨＲＥ６６４、表中では
（１）として表示）およびセフォタキシムナトリウム塩
（２）の組合せのダラム陽性およびダラム陰性の試験菌
株に対する作用。相乗効果を調べるために、化合物（１
）と化合物（２）の混合物を１＝１．１：２および１：
３の割合で調製する。Ｍ工Ｃ１直を個々の物質と比較し
て試験する。 表１ ＭＩＣ（！／１） （１） （２） （１） ： （２）Ｓｔａｐｈ、５
Ｇ５１１ ０．０６２２０．１２５０．１２５０．１２
５Ｓｔａｐｈ、２８５ ０．０６２２０．１２５０．１
２５０．１２５Ｓｔａｐｈ、５０３ ０．０６２２０．
１２５０．１２５０．１２５Ｋｌａｅｒｏｇ、１０８２
Ｅ Ｏ，５１０，５０，５０，５Ｃ１ｔｒｏｂ、８２Ｃ
ｕ１．１ ２０．５０．５０．２５実施例 ２ セファロスポリン成分に耐性な臨床的分離物（ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ １ｓｏｌａｔｅｓ）に対する（１）および（
２）の組合せの作用。 表２ ＭＩＣ（−タユ （１） （２） （１） 二 （２）
Ｓｔａｐｈ、７８９ ４６４４４８ Ｓｔａｐｈ、２２１３０ ２３２４４４Ｓｔｒｅｐｔ、
Ｄ７５６ ８６４４４４Ｓｔｒｅｐｔ、ＤＢ２ｄｅｒ
８６４４４４Ｓｔｒｅｐｔ、ｆａｅｃｉｕｍＤ ８６
４ ８１６８Ｃ１ｔｒｏｂ、２９０１ ８６４４４４Ｅ
ｎｔ、ｃＬＭ、４２３ ４６４２２４Ｅｎｔ、ｃｌ、Ｍ
、４４７ １６６４１６８８Ｅｎｔ、ａｌ、Ｐ９９ ２
６４２２２ 実施例 ３ 嫌気性病原菌に対する（１）および（２）の組合せの作
表 ３ Ｍ工Ｃ（ｑ／１） （１） （２） （１） ： （２）病原菌
単独 単独 １：１ １：２ １：３Ｂ、ｆｒａ
ｇｉ’１ｉｓ３１２ ０．１２５ １２８ ０．
１２５ ０．２５ ０．２５Ｅ、ｆｒａｇｉｌｉｓ９６
０ ０．１２５ １６ ０．１２５ ０．１２５
０．１２５Ｂ、ｆｒａｇｉｌｉｓ１７３９０ ０．
２５ ８ ０．２５ ０．５ ０２５Ｂ、ｆｒａｇ
ｉｌｉｓ１８１２５ ０．２５ ２ ０．２５
０．２５ ０．２５Ｂ、ｏｖａｔｕａ１０３ ０
．１２５ ６４ ０．１２５ ０．１２５ ０．１２５
Ｂ、ｖｕ１ｇａｔｕｓ１４４６ ０．１２５ ６４
０．１２５ ０．１２５ ０．１２５Ｂ、ｔｈｅｔａ
ｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ１２３ ０．１２５ ６４
０．１２５ ０．１２５ ０．１２５Ｓｐｈ、ｖａｒ
ｉｕａ５２６２ ０．２５ ６４ ０．５ １
１ＣＬｔｅｔａｎｉ１９４０６ ０．２５ ８
０．５ ０．５ ０．５実施例 ４ ペネム化合物ＳＲ，６Ｓ−３−（２−カルバモイルオキ
シ−エチルチオ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−
７−オキノー４−チア−１−アザビシクロ〔３゜２．０
〕ヘプト−２−エン−２−力、ルボン散カリウム塩（３
）と化合物（２）の組合せを大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｔ）の
３菌株とシトロバクタ−・フレランブイ（Ｃ１ｔｒｏ’
ｂａｃｔｅｒ ｆｒａｕｎｄｉｉ）の１菌株に対して試
験した。相乗効果の基準としての“分画阻止濃度（ｆｒ
ａｏｔｉｏｎａｌ １ｎｈｉｂｉｔｏｒ７ ｃｏｎｏｅ
ｎｔｒａｔｉｏｎ） ” （Ｆ工Ｃ指数）はベジンノ（
ラム（Ｂｅｒｅｎｂａｕｍ）のＪ、工ｎｆｏｃｔ。 Ｄｉｓ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定した。この文献によれば、０．５以下
のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であシ、１’工Ｃ値１は
相加的相互作用を示す。 表４ ペネム（３）およびセファロスポリン 菌 株 （２）の組合せのＦ工Ｃ
値Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
Ｏ，５Ｅ、ｃｏ１１２１３７Ｉ
Ｏ，７５”Ｂ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
”’Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅ
ｕｎｂｉｉ ８０９０ ０−２８”＊ＦＩＣ値０
．７５は超相加的（ｈｙｐｅｒａａｄｉｔｉｖｅ）作用
を示す。 実施例 ５ ハネム化合物５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチ
ル）−３−（４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキ
ノー４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸カリウム塩（４）と化合物
（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７
レウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準
としての“分画阻止′ａ変”（ＭＯ指数）はベジンバウ
ムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉａ、１３７（１９７８）ｊ
１２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 表５ −＜ネム（４）およびセファロスポ’Ｃ’ｆ２）菌 株
の組合せのＩ’ＩＣ値Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０１５ｇ、ｃｏｌ
ｉ２１３７Ｅ ０．３７５Ｅ、ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０９１実施例 ６ Ｒネム化合物５Ｒ，６Ｓ−３−（３−カルバモイルフェ
ニル） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０〕ヘプ
ト−２−工ン−２−カルボン酸ナトリウム塩（５）と化
合物（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンパウムのＪ、工ｎｆｅｏｔ、Ｄｉｓ、−１３
７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し九。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果にｆｉ−
機内であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 表６ はネベ５）およびセファロスポリ２２ニー
の組合せのＦ工Ｃ：直Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
０．３７５Ｅ、Ｃｏ１１ ２１３７
Ｋ
０−５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｂ３
０．３７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例 ７ 上記に例示したように、ブトつ球菌のようなグラム陽性
病原菌および嫌気性のダラム陰性病原菌に対するセファ
ロスポリン類の活性は、たいていの場合好気性のダラム
陰性病原体に対してよシ低い（セイＡ−） （Ｓｅｉｂ
ｅｒｔ）らの工ｎｆｅｃｔｉｏｎ ｌ １巻（１９８３
） ５ 、２７５−２７９も参照のこと）。 対照的にペネム類は、ダラム陰性病原菌よジグラム陽性
球菌および嫌気性菌に対して一般に高い抗菌活性を有す
る（パオエルンファインド（Ｅａｕｅｒｎｆｓｉｎｄ）
のＪ、 Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、 Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
１５ 。 １１１．１９８５も参照のこと）。 １例としてペネム１セファロスポリン３の割合の組合せ
をとった表７は、個々の成分に比べて組合せの抗菌活性
の方が優れていることを示している。組合せ製品は２製
品の抗菌スはクトルの弱点を補い、よシ広い抗菌スペク
トルを有する。これによって原因となる細菌を先立って
分離することのない細菌感染症治療に特に適するように
なる。 表７ Ｍ工Ｃ（ＬＭＩ／ｚ ） セフォタ （１） ： ｆ２） Ｓｔｒｅｐｔ、Ｄ７５６ ８ ６４
４Ｓｔｒｅｐｔ、 ＤＴｉＡｅｒ
８ ６４ ４Ｓｔｒｅｐｔ、Ｄ ２１７７
７ ８ ６４ ４Ｓｔｒｅｐｔ、
Ｄ２６７７７ ８ ６４ ４Ｃ１
ｔｒｏｂ、 ２９０１ ８ ６４
４Ｃ１ｔｒｏｂ、８２ Ｃｕｌ’１．
１ ２ ０．２５Ｅｎｔ、
ｃｌ 、 Ｍ４４７ １６ ６４
８＆ｔ、 ｃｌ、 ２２４０ Ｃｕｘｌ、 ２
０．０６２ ０．０１５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３９ Ｅ １ ０．０３１
０．０１５Ｋ１．ｐｎｅｕ、１９７６Ｅ １
０．０６２ ０．０３１Ｂ、ｖｕｌｇａｔｕ
ａ １４４６ ０．１２５ ６４ ０．１
２５Ｂ、ｄｉｓｔａａｏｎｉａ １３６６ ０．
２５ ０．１２５ ０．１２５実施例 ８ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０：）へブドー２−エ
ン−２−カルボン醒ナトリウム（１）とセフォタキシム
の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・フレラン
ブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（鳳Ｃ指数）
はハジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、１３７（
１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＭＣ値は相乗効果に特徴的で
あシ、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，３１２Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３１２Ｅ
、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．２４
９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉ１８０９０
０．０９４実施例 ９ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メｆルースルフィニルフェニル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−カルボン酸ナトリウム（６）とセフォタキシム
（２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・フ
レランブイの１菌株に対して試シＡした。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバ
ウムのＪ、 工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６ に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣＭＣ値相加的
相互作用を示す。 菌 株 ＭＣ指数Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．２８
２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９
０ ０．５実施例 １０ ５Ｒ，６３−３＋−（４−メチルスルフィニルフェノキ
シ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０：］］ヘプト
ー２−エン輝フルポン酸ナトリウム７）とセフォタキシ
ム（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試、験し念。相乗効果の
基準としての“分画阻止濃度″（Ｆ’工Ｃ指数）はベジ
ンバウムのＪ、昆ｆθａｔ、 Ｄｉｇ、 １３７ （１
９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ，３２０
Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８Ｋ Ｏ，
３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８
０９０ ０．０４７実施例 １１ ５Ｒｔ ６Ｓ−６−（Ｉ Ｒ−ヒドロキシエチル）−３
−（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０：ｌヘプト
−２−エン−カルボン酸ナトリウム（８）とセ７オタキ
シム（２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター
・フレランブイの１菌株に対して試験し念。相乗効果の
基準としての゛分画阻止濃度″（Ｆ’ＩＣ指数）はベジ
ンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、 １３７（１
９７８Ｌ１２２−１３６に記載の方法によって測定した
。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果
に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ’ＩＣｔＩ数 Ｆ２．ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ ０．３７９Ｅ
、（！０１土 ２１３７Ｅ
Ｏ，３７９Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３８
Ｅ ０．３７９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３１２笑施例 １２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９）とセフオタキシム（
２）の組合せを大腸菌の３菌株と７トロバクター・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度″（Ｆ″工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩ
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ’ＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｆ２．ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３８３Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ ０．３８３
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．
１８５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ３
０９０ ０．０９３５実施例 １３ ５Ｒ，６８−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ナトリウム０ωとセフオタキ／ム（２）の組
合せを大腸菌の３菌株とシトロ、６クター・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
”分画阻止濃度″（Ｆ工Ｇ指数）はベジンバウムのＪ、
工ｎｆｅａｔ、Ｄｉａ、１３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であ）、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 政 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６１ｉＥ ０．５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．２５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，２５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅ
ｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．７５実施ｆｉＩＩ
１４ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−７フルバモイルーフエノキシ）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０：］］ヘプトー２
−エンー２−カルボン酸ナトリウム塩１）とセフォディ
ジムαυの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆｌ工Ｃ指数）はベジン
バウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１
９７８）、 １２２−１３６に記載の方法によって測定
し友。この文献によれば、０，５以下のＦ’工Ｃ値は相
乗効果に特徴的であ５．Ｆ’ＩＣ値１は相加的相互作用
を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，４９
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ
、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７Ｃ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ Ｏ，
１８６実施例 １５ ５Ｒ，６３−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−メチル−スルフィニルフェニル）−７−：オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エフ盲）ヤボ、酸ナトリウェ（６）とヤ、オディジム
Ｑｌ）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｅ、
１３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ’ＩＣ値１は相加
的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、ｏｏｌｌ
２１３６Ｅ ０．１５５Ｅ、ｃｏｌｉ ２
１３７Ｅ ０．４９８Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３
８Ｅ ０．３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３７５実施例 １６ ５Ｒ，６３−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（：３．２．０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフォディ
ジムａυの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験し友。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ・ごｏｌｉ
２１３６Ｅ ０
．５Ｅ、 ｓｏｎ ２１３７Ｅ Ｏ
，５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，２４９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．１４０実１３例 １７ ｓＲ、６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−１チルスルフイニルフエニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９） 、！：セフォグイ
ジム（［υの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ’ＩＣ指
数）はベジンバウムのＪ、Ｉｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって０ｉ：１定した。この文献によれば、０．５以
下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、１’■Ｃ値１
は、ｉ制加的Ｍ」互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６１Ｅ ０．１２
５Ｅ、Ｃ０１ｉ ２１３７Ｅ
０．１８７Ｅ、 Ｃ０１ｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，３７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎａｉｉ ８０９０ ０．０９３実施例
１８ ５Ｒ，Ｇ５−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキノー４−チア−１−
アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸ナトリウムＯＩとセフォディジムαυの組合せ
を大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの１
歯床に対して試倹した。相間効果の基準としての１分画
阻止０窪”（Ｆ’ＩＣ托数）はぺＶ７バウムのＪ、 工
ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８Ｌ１２２−
１３６に記載の方法によって」１１足した。この文献に
よれば、０．５以下のＦ工Ｃ値は相乗効果に特徴的であ
シ、ｐＩＣ（１１は相加的、相互作用を示す。 閑 株 Ｐ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７３Ｅ、 ｃ
ａｄｉ ２１３８Ｅ ０．４９８Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０６２天施例 １９ ＳＲ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０〕ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフォディジ
ム０υの組合せを大、１ｌｐＪｆ／４の３菌株とシトロ
バクタ−・７レウンデイの１菌株に対して試験し九。相
乗効果の６■準としての”分画阻止濃度”（１”工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的でちり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，４９８
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，４９８Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，６２４Ｃ１ｔｒｃｂａｃｔｓｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．２８１天施例
２０ ５Ｒ，６Ｓ−３−（３−力ｋｉ’Ｘ：：イに７ｚ＝Ｊし
）−６−（ＩＲ−ヒ ）”ロキシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ［”３．２．０：］］ヘ
プトー２−エンー２−カルボン酸ナトリウム５）とセ７
オディジム（１１）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロ
バクタ−・フレランブイのＩ Ｍ株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指
数）はベレ〉′バウムのＪ、Ｉｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、１
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０゜５以下のＦＩＣ値
は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３７Ｅ Ｏ，４９ｆ３’
Ａ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ＩＣ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．１８７天施りＩ］２１ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
２−カルバ七イルーオキシエチルチオ）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−工／−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセフォディ
ジムαυの組合せと大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１萌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数りはベジン
バウムの、Ｔ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（
１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によって測定
した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗
効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は・…加的相互作用を
示す。 菌 株 Ｐ工Ｃ指数Ｅ、 ｃａｄ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，４９８
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，４９８Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３８ Ｅ
０５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎａｉｉ ８０９０ ０．２４９実施例 ２
２ ５Ｒ，（ｉｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３
−（４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビンクロ［：３，２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸カリウム（４）とセフォディジム
συの組合せを犬ｊ３菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準
としての”分ｌＩ！ｉ阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベ
ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７
（１９７８Ｌ１２２−１３６に記載の方法によって沖１
定１，７’ｌ：、０ この文献によれば、０．５以下の
Ｆ’ＩＣ値は１１乗効果に特徴的であシ、Ｆ’工Ｃｊ直
ｌは相方ロ的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ１’
ｒ ２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ａｏ
ｌｉ ２１３７Ｋ Ｏ，７５Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．１２５実施例 ２３ ＳＲ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−力ルバモイルーフェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウムｆｆ１（＋）トセ７ピロム
αａの組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
ランブイの１菌株に対して試験し念。 相乗効果の基準としての一分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値
は相乗効果に特徴的であ）、ＦＩＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３ｆＪ ０．５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３７Ｅ ０．６６Ｅ、
ｃｏｘｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３１５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
Ｏ，５実施例 ２４ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセフピロムａ
ｚの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウ
ンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムの
Ｊ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
でアシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 Ｆ’ＩＣ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，
３７４Ｆ２． ｃｏ１１２１３７Ｋ
Ｏ，２４９Ｅ、 ｃｏ１１２１３８Ｅ
０．１８７Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎ
ｄｉｉ ８０９０ ０．１２６実施例 ２５ ＳＲ，６Ｓ−３−（４−メｆルスルフィニルフエノキシ
） −６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロＣ３，２，０，１ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフピロ
ムαδの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１Δ株に対して試験した。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度′″（Ｆ工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＬ
値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相互
作用を示す。 −，Ｆ’工Ｃ指数 Ｅ、ｃｏ１１２１３６Ｅ
０．６２９Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２６実施例
２６ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−、、ｌチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸カリウム＜９１とセフピロム
α２の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジン／ζウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 、 １２２−１３６に記載の方法によって測定し
た。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効
果に特徴的であり、ｌｉ”工Ｃ値１は相加的相互作用を
示す。 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
Ｏ，１８６Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕ
ｎａｉｉ ８０９０ ０．２５８ｓＲ，６Ｓ−３−
（４−シアノフェノキシ）−６−（ＩＲ−ヒビロキシエ
チル）−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ［：
３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ナトリ
ウム（ＩＩとセフピロム０２の組合せを大腸菌の３菌株
とシトロバクタ−・７レウンデイの１菌株（（対して試
論し次。相乗効果の基準としての”分画阻止濃度″（Ｆ
’工Ｃ指数）はべＶ７バウムのＪ、 工ｎｆθｃｔ、Ｄ
ｉｓ、１３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下の１’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，５Ｅ、 ｃａｄ
ｉ ２１３７Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１ｔｒＯｂ
ａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０６
２実施例 ２Ｂ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（８１、！：セフピ
ロムαつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ″工Ｃ指
数）はイレンバウムのＪ、■ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ，６２Ｅ、
ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．５Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｓｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．５実施例 ２９ ５Ｒ，６３−３−（３−カルバモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ［：３．２．０：］］ヘプトー２
−二ンー２−カルボン酸ナトリウム５） トセフピロム
αつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
ランブイの１園株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての”分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８）。 １２２−１３６に記載の方法によりて測定し念。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であり、Ｆ”工Ｃ儂１は相加的相互作用を示す。 菌 株 鳳Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｋ ０．５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７ｇ ０．７
５Ｆ２． ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ Ｏ
，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔａｒ ｆｒｅｕｎｃｌｉｉ
８０９０ ０．３９０実施例 ３０ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（２−カルバモイルオキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０：ｌヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセフピロムθ
２の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度” （Ｆ工Ｃ指数）はＩｖｙバウム
のＪ、工ｎｆｅａｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７Ｂ）
、１２２−１３．６．に記載の方法によって測定した。 この文献によれば、０．５以下のＦ’ＩＣ値は相乗効果
に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用金子す
。 ＦＩＣ指数 Ｂ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，
３６６Ｅｌｉ、 ｃｏ１１２１３７１１：
０．４９６Ｌ ｃｏｌｉ ２１３８ＥＥ
０．３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３６６実施例 ３
１ ５Ｒ＋６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−ホルムアミドフェニル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０’ｌヘプト−２−エン
−２−カルボン酸カリウム（４）とセフピロムａｚの組
合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウンデイ
の１菌株に対して試験し穴。相乗効果の基準としての”
分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）はベジンノ；ウムのＪ、
工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＭＣ値は相乗効果に特徴的で
あり、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３１２Ｃ
１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｃｌｉｉ ８０９０
０．１２５実施例 ３２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム塩（１）と、セフトリアキ
ノンα３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレクンディの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基
準としての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）はベジンパ
ウムのＪ、工ａｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数に、 Ｃ０１
１２１３６］Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７９Ｅ、
ａｏｌｌ ｚ１３ｓｇ Ｏ，７５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０７５実施例 ３３ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−テア−１−アザビシクロ（：３．２．０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセフトリア
キノンαりの組合せを大、５％菌の３菌株とシトロバク
タ−・フレランブイの１菌株（（対して試験した。相乗
効果の基準と１−ての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数）
ははジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、Ｄｉａ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であｐ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，４９８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７４Ｃ１ｔ
ｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．１８７実施例 ３４ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−７ザビシクロ（：３．２．０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（７）とセフト
リアキノン眞の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレクンディの１菌株に対して試験し次。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度”（ＦＩＣ指数
）は（ジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献
【でよれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的でちり、Ｆ工ＣＱ１は相加的相互
作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｏｏｌ
ｌ ２１３７Ｂ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３
８′ｆ２０．７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎ
ｄｉｉ ８０９０ ０．０９１実施例 ３５ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト１０キシエチル）−３−
（３−）ｆルスルフイニルー〒＝壽フェニル）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ（３，２゜０）へ−
＃−２−エンー２−カルボン酸カリウム（９）とセフト
リアキノン（１四の組合せを大腸菌の３菌株トシトロバ
クター・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗
効果の基準としての”分画阻止１度″（Ｆ’工Ｃ指数）
は（ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ。 ＤｉＢ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定した。この文献によれば、０，５以下
のＰＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相
加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ、
１２１３６Ｅｉ Ｏ，１２５Ｅ、 ｏ
ｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ、
ｃｏｌｌ ２１３８Ｋ Ｏ，０７７Ｃ
１ｔｒｏｂａａｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０３４笑施例 ３６ ５Ｒ，６８−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸ナトリウムα１とセフトリアキノンａ３の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての“分
画阻止濃度″（Ｆ″工Ｃ指数）はべＶ７バウムのＪ、
Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） −１
２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文献
によれば、０．５以下のＦ工Ｃ値は相乗効果に特徴的で
あシ、円℃値１は相加的相互作用金子す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｏｏｌｉ ２１３７
Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｋ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．１８２実施例 ３７ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフ） ＩＪ
アキソンα鴇の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレランブイの１囚株に対して試；倹した。相乗効
果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベ
ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｅ。 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
に工って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果にｌ特徴的であυ、ｌ’ＩＣｊ直１は
相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ１１
２１３７Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｉ Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａａ
ｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１８６実
施例 ３８ ＳＲ，６８−３−（３−カルメモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（５）とセフトリアキノンα
３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウ
ンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０．５以下の？■Ｃ値
は相乗効果に特徴的であシ、ＦＴＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｏｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，３１８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３１Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，７５Ｃ１ｔ
ｒｏｂａａｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．０６実施例 ３９ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−とドロキシエチル）−３−（
２−カルノ２モイルオキシエチルチオ）−７−オキソ−
４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）、！−セフト
リアキソン（１３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバ
クタ−・フレクンディの１菌株に対して試験した。相乗
効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）は
ベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ−ＤｉＢ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ工Ｃ
値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ＠１は相加的相互
作用を示す。 菌株 ＦＩＣ数 Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
Ｏ，７５Ｅ、 ｑｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，７５Ｅ、 Ｃｏ１１２１３８Ｅ
Ｏ，６２９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔ
ｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ Ｏ，０６２
５】２１匹−」立 ｓＲ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミドフェニル〕−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボンはカリクム（４）とセ７トリアキソン（１３
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレクン
ディの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の”分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウムの
Ｊ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、 １３７（１９７８）、
１２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献に工れば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に％機内
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７１ ０．１２５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏ
ｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３
７２実施例 Ｉ４１ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−工ン
−２−カルボン酸ナトリウム塩（１）とセフォチアＡ
（ｃｅｆｏｔｉａｍ ） ＜１４）の組合せを大腸菌の
３菌株トシトロノζクター・フレクンディの１菌株に対
して試験した。相乗効果の基準としての”分画阻止濃度
″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ。 Ｄｉｓ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定し念。この文献によれば、０．５以下
のＭＣ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値ｌは相加
的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ Ｅ、０Ｏ１ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，４９Ｂ、ａｏ
ＩＬ ２１３７１２ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１
３ＢＩ Ｏ，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ０．０７７実施例 ４２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセ７オチア
ムＩの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
クンディの１菌株に対して試験し九。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度” （Ｆ工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し友。この文献によれば、０．５以下のＦ工Ｃ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３１２Ｅ、ｃｏｌ−１２
１３７Ｉ Ｏ，３７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８
Ｋ Ｏ，３７４Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３１２実施例 ４３ ５Ｒ，６８−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
）−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（力とセフォチアム
０４）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験し友。相乗効果の基準
としての”分画阻止濃度′″（Ｆ工Ｃ指数）はイレンバ
ウムのＪ、Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｑ ｌｉ １は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｋ Ｏ，４９８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８］Ｅ Ｏ，３７４Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０７７実施例 ４４ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９） トセフオチアムα
荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験し九〇相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度” （Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 、 １２２−１３６に記載の方法によって測定し
た。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効
果に特徴的であり、］’ＩＣ値１は相加的相互作用を示
す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数ＥＥ、ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｉ Ｏ，７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２
１３７１ ０．７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｋ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄ
ｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例 ４５ ＳＲ，６３−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［：３．２．Ｏ：］］ヘプトー２−エンー
２−カルボン酸ナトリウムαとセフォチアムα滲の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての“分
画阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、工ｎ
ｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し足。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用金子す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数ＩＥ、 ｃｏｌ
ｉ ｚ１３ｓｇ ＩＥ、 Ｃ０１１２
１３７Ｅ Ｏ，３７５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８１ ０．３７５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｏｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１８
６実施例 ４６ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイルプロピルチオ）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（８）トセフォチアムα
荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１！！株に対して試験した。 相乗効果の基準としての０分画阻止濃度’ （Ｆ’ＩＣ
指数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ
、 １３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６に記載の方法
によって測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｂ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，６３Ｅ、
ａｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ
、 ｃｏｌｉ ｚ１３ｓｇ ｏ、５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２６５３１」Ｌ−Ｆ ５Ｒ，６３−３−（３−カルバモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（５）とセフォチアムα４の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウンデ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はぺＬ／７バウムのＪ
、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７ （１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であ夛、ｌｉ”ＩＣＣ１０相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ”工Ｃ指数’Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃ
ｏ１１２１３７ＥＦ ０．５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．５Ｃ１ｔｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．
１８６実施例 ４８ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
２−カルバモイルオキシエチルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）トセ７オチアム
α荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての１分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベレ／バウム
のＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ’工
Ｃ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ（直１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，５’Ａ、 ｃｏｌｉ ２
１３７Ｅ Ｏ，４９ＢＥ、 ｃｏｌｉ ２１３
８Ｉ Ｏ，４９８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２４実施例 ４９ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミド９フエニル） −７−、ｔ＊ソー ４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
工／−２−カルボン酸カリウム（４）とセフォチアムＩ
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラン
ブイの１菌株に対して試験し九。相乗効果の基準として
の１分画阻止＠ｌ’（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ
、工ｎｆａｃｔ、 Ｄｉｇ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によりて測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣｉｉは相乗効果に特徴
的であり、ＦＩＣ値１は＋ａ加加用相互作用示す。 菌 Ｆ’ＩＣ数 Ｅ、 ｏｏｌｉ ２１３６Ｆ２ ０
．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５１、ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，６２４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕ
ｎｄｉｉ ８０９０ ０．１５６５Ｒ，６Ｓ−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（４−カルバモイ
ル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ［３，２，０：］］ヘプトー２−工ンー２−カル
ボン酸ナトリウム１）とセフォベラゾン（ｃｅｆｏｐｅ
ｒａｚｏｎ） （ＩＧの組合せを大腸菌の３菌株とシト
ロバクタ−・フレランデアの１菌株に対して試験し九。 相乗効果の２！ｅ＄とじての９分画阻止濃度″（Ｆ’Ｉ
Ｃ指数）はベジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｅ
、 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の
方法によって測定し之。この文献によれば、０．５以下
のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的でろり、Ｆ工Ｃ値１は相
加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｅ Ｏ，２７８Ｃ１ｔｒｏ
ｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０
９実施例 ５１ ５Ｒ，６３−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセ７オはラゾ
ンα鴎の組合せを大Ｆ１％菌の３菌株とシトロバクタ・
−・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果
の基準としての”分画阻止を濃度”（ＦＩＣ指数）はは
し７７ｅウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献シてよれば、０．５以下のＦ’
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 ＰＩＣ指数 Ｅ、ｃｏｌ１２１３６Ｅ ０．２５
Ｅ、 ｃｏ１１２１３７Ｅ ０．７
５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０
．４９８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎａｉｉ
８０９０ ０．０５６実力例 ５２ ５Ｒ，６３−３−（４−メチルスルフィニルフェノキン
）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４
−チア−１−７ザビシクロ（３，２，０：］］ヘプトー
２−エンー２−カルボン酸ナトリウム力とセフォベラゾ
ンαつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクター・フ
レランブイの１菌株に対して試験し次。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度’ （ＦＩＣ指
数）はベジンパウムのＪ、 Ｉｕｆｅｃｅ、Ｄｉｓ、
１３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６ に記載の方法
によって測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ
’ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加
的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏｌ ２
１３７Ｋ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８
Ｅ ０．３７４Ｃ１ｔｒｏ’ｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０７７実施例 ５３ ５Ｒ，６Ｓ−６−（Ｉｎ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−メチルスルフィニルフェニル）−７−Ｆキン−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０’）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸カリウム（９）とセフオイラゾ
ンαつの組合＋！：を大腸菌の３菌株とシトロバクター
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の２１．！：準としての”分画ｉ■止濃度”（
Ｆ”ＩＣ指数）は×ジンバウムの、Ｔ、工ｎｆａｃｔ、
Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記
載の方法によって測定した。この文献によれば、０．５
以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１
は相加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃａｄｉ
２１３７Ｂ２ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｅ ０．７５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｃＬｉｉ ８０９０ ０．３
１２実施例 ５４ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ（３，２，０：）ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ナトリウムＯＣとセフォにラゾンα９の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての“分
・面阻止濃度′（ＦＩＣ指数）はベレ／バウムのＪ、工
ｎｆｅｃＴ：、、 Ｄｉｓ、 ｉ ３７（１９７Ｂ）
＋１２２−１３６に記載の方法によって測定し次。この
文）吠江よれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特
徴的であり、ＦＩＣ（直１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ１１
２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ ０．２５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，２８Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０９
１実施例 ５５ ＳＲ，６３−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフォはラゾ
ン０９の組合せを大ｐＪＩ！菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果
の基準としての６分画阻止１度”（Ｆ工Ｃ指数）は（ジ
ンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｉｈｓ。 １３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下の１’工
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｔ２． ｃｏｌ
ｉ ２１３６１ ０．７５ＢＥ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７３Ｃ１
ｔｒｏｂａｏｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２８１実施例 ５６ ５Ｒ，６８−３−（３−カルバモイルフェニル）−６−
（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸ナトリウム（５）とセフォベラゾンＱ５の
能合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
９分画阻止濃度″（Ｆ’ＩＣ指数）はベジンパウムのＪ
、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７ （１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であｐ１ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 直 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３１Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７ｋｌ： ０．３７４Ｅ
、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．３０
８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ ８０９
０ ０．１２４実施例 ５７ ５Ｒ，ｆｉｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−
（２−カルノミモイルオキシエチルチオ）−７−オキソ
−４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセ７オに
ラゾン（１９の組合せ大腸菌の３層株とシトロバクタ−
・フレランブイの１ｇｉ株に対して試験した。相乗効果
の基準としての１分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジ
ンバウムのＪ、 ■ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相
互作用を示す。 薗 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ ０．５６３Ｅ、 ０Ｏ１１２
１３７Ｅ Ｉ？、、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄ
ｉｌ ８０９０ ０．３６６実施例 ５８ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミドフェニル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸カリウム（・−）とセフォにラゾンα９の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての
”分割阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、
Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０，５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であり、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７Ｅ ０８７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３８ＥＯ，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．２４８実施例 ５
９ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミド９−７エノギシ）
−６−（ＩＲ−とビロキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム０（ＩＯとセフォタキシ
ム（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指
数）はイＬ／７バウムのｕ”、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉ
ｓ、 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載
の方法によって測定した。この文献によれば、０．５以
下のＦ工ＣＭは相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１
は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数ＥＥ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ ０．３８３Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３７Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３
ＢＫ Ｏ，３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｏｔｅｒ ｆ
ｒｏｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２２実施例 ６０ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロｒ：３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウムαｅとセ７オディジムａ
υの組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ’工Ｃ
指数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記、戒の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＴＣ７ｉは相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値ｌは相
加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ｏｏｌｉ
２１３７ＥＥ ０．５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３８Ｅ ０．１２５Ｃ１ｔｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．０４７実施例 ６１ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミビーフエノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシク＝（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム（１ｅトセフピロム０ｚの
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
１分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ
、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８Ｌｉ
２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文献
によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的で
あり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工（Ｂ数−Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７１ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，５Ｃ１ｔ
ｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．２７３実施例 ６２ ５Ｒ，６８−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム（Ｉｅとセフォトリアキソ
ンＱ３の組□合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての１分画阻止績度”（Ｆ’工Ｃ指数）ははし／
バウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩ
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，３６Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１
２２実施例 ６３ ５Ｒ，６３−３−（４−ホルムアミド−７エノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウムａｅとセフォチアムＱ４）
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラン
ブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の１分画阻止濃度′（Ｆ′ＩＣ指数）はぺＬ／７バウム
のＪ、工ｎｆａｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）
、 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。 この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に
特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ”工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７４Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．３７４Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２５７実施例 ・６４ ＳＲ，６３−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
ｓ −（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキノー４−
チア−１−フザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（１ｅトセ７オベラゾン
Ｃ１９の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７
レウンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度″（Ｆ’工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であ夛、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，５
Ｅ、 ｃｏｌ ２１３７Ｂ２ ０．７５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０９３実施例 ６５ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム住りとセフォタキシム（２）
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウン
デイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の”分画阻止濃度”（ｉ’ＩＣ指数）はベジンバウムの
Ｊ、■ｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、
１２２−１３６に記載の方法によりて測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｉ Ｏ，５ＢＥ、 ｃｏｘ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８１ ０．５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２
２実施例 ６６ ＳＲ，６８−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸ナトリウム卸とセフォディジム（１１）の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レクンデ
イの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての
１分画阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、
工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用全示す。 菌株 Ｆ工Ｃ指 Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３６Ｅ
０．５Ｆ２． ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３８Ｅ
Ｏ，７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例
６７ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ〔３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（Ｌ７）とセフピロム０２の
組合せを大腸菌とシトロバクタ−・フレランブイの１菌
株に対して試験した。相乗効果の基準としての”分画阻
止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、 工ｎ
ｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、 １２２
−１３６に記載の方法によって測定した。この文献によ
れば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり
、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ゛ Ｅ、 ｃｏｌｌ ２１３６Ｉ
Ｏ，３７Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔａｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０６２実施例
６８ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウムαＤとセフトリアキソン賭の
組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ’工Ｃ
指数）はイレンバウムのＪ、工ｎｆａｏｔ、 Ｄｉ８．
１３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
工Ｃ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ ０．３
７５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ
，１２５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．０９３実施例 ６９ 非経口製剤の製法 １．５５１のセフォタキシム（２）お：び０．５ ｇの
ＨＲＥＥ６６４（１）を１ＯｒｒＬｌの注射用滅菌水に
溶解した後に投与する。 溶解性に応じて、同様な量比を上記の他の実例に応用で
きる。 ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６Ｓ−３−（２−力ルバモイルオキシエチルチオ
）−６−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−フザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（カリウムツ１） ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−工／−
２−カルボン酸（カリウム塩） Ｃ０２Ｎａ ５Ｒ，６Ｓ−３−（３−力ｋＡモイ／Ｉ／ −７ｚニル
） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ［：３．２．０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ｓＲ、６８−ｓ−（ｌＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−メチルスルフィニル−フェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ５Ｒ，６８−３−（４−メチルスルフィニル−フェノキ
シ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｑ）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエナル） −３
−（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−工／−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニル−フェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（カリウム塩） ＣＯＯＮ＆ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−シアノフェノキシ） −６−（
ＩＲ−ヒト０ロキ／エチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ５Ｒ，６８−３−（４−ホルムアミド−７エノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） Ｈ ０ＯＮａ セフォディジム（ナトリウム塩） セフピロム セフトリアキソンにナトリウム塩） セフォチアム セフォはラゾン（ナトリウム塩） ＯＨ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カル／！モイルオキシメチル）−６
−（ＩＲ−ヒト３０キシエチル）−７−オキノー４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（ナトリウム塩）
値は相乗効果に特徴的でちり、Ｆ工ＣＱ１は相加的相互
作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｏｏｌ
ｌ ２１３７Ｂ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３
８′ｆ２０．７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎ
ｄｉｉ ８０９０ ０．０９１実施例 ３５ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト１０キシエチル）−３−
（３−）ｆルスルフイニルー〒＝壽フェニル）−７−オ
キソ−４−チア−１−アザビシクロ（３，２゜０）へ−
＃−２−エンー２−カルボン酸カリウム（９）とセフト
リアキノン（１四の組合せを大腸菌の３菌株トシトロバ
クター・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗
効果の基準としての”分画阻止１度″（Ｆ’工Ｃ指数）
は（ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ。 ＤｉＢ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定した。この文献によれば、０，５以下
のＰＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相
加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ、
１２１３６Ｅｉ Ｏ，１２５Ｅ、 ｏ
ｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ、
ｃｏｌｌ ２１３８Ｋ Ｏ，０７７Ｃ
１ｔｒｏｂａａｔａｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０３４笑施例 ３６ ５Ｒ，６８−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸ナトリウムα１とセフトリアキノンａ３の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての“分
画阻止濃度″（Ｆ″工Ｃ指数）はべＶ７バウムのＪ、
Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） −１
２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文献
によれば、０．５以下のＦ工Ｃ値は相乗効果に特徴的で
あシ、円℃値１は相加的相互作用金子す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｏｏｌｉ ２１３７
Ｋ Ｏ，５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｋ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．１８２実施例 ３７ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフ） ＩＪ
アキソンα鴇の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレランブイの１囚株に対して試；倹した。相乗効
果の基準としての”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベ
ジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｅ。 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
に工って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果にｌ特徴的であυ、ｌ’ＩＣｊ直１は
相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ１１
２１３７Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｉ Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａａ
ｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１８６実
施例 ３８ ＳＲ，６８−３−（３−カルメモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（５）とセフトリアキノンα
３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウ
ンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての“分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数
）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １
３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によっ
て測定した。この文献によれば、０．５以下の？■Ｃ値
は相乗効果に特徴的であシ、ＦＴＣ値１は相加的相互作
用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｏｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，３１８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３１Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，７５Ｃ１ｔ
ｒｏｂａａｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．０６実施例 ３９ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−とドロキシエチル）−３−（
２−カルノ２モイルオキシエチルチオ）−７−オキソ−
４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）、！−セフト
リアキソン（１３の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバ
クタ−・フレクンディの１菌株に対して試験した。相乗
効果の基準としての°分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）は
ベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ−ＤｉＢ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ工Ｃ
値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ＠１は相加的相互
作用を示す。 菌株 ＦＩＣ数 Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ
Ｏ，７５Ｅ、 ｑｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，７５Ｅ、 Ｃｏ１１２１３８Ｅ
Ｏ，６２９Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔ
ｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ Ｏ，０６２
５】２１匹−」立 ｓＲ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミドフェニル〕−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボンはカリクム（４）とセ７トリアキソン（１３
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレクン
ディの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の”分画阻止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウムの
Ｊ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、 １３７（１９７８）、
１２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献に工れば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に％機内
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７１ ０．１２５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３８Ｅ Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏ
ｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３
７２実施例 Ｉ４１ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−工ン
−２−カルボン酸ナトリウム塩（１）とセフォチアＡ
（ｃｅｆｏｔｉａｍ ） ＜１４）の組合せを大腸菌の
３菌株トシトロノζクター・フレクンディの１菌株に対
して試験した。相乗効果の基準としての”分画阻止濃度
″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ。 Ｄｉｓ、１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の
方法によって測定し念。この文献によれば、０．５以下
のＭＣ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値ｌは相加
的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ Ｅ、０Ｏ１ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，４９Ｂ、ａｏ
ＩＬ ２１３７１２ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１
３ＢＩ Ｏ，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ０．０７７実施例 ４２ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセ７オチア
ムＩの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレ
クンディの１菌株に対して試験し九。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度” （Ｆ工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し友。この文献によれば、０．５以下のＦ工Ｃ
値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互
作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３１２Ｅ、ｃｏｌ−１２
１３７Ｉ Ｏ，３７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８
Ｋ Ｏ，３７４Ｃ１ｔｒｏｂａａｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．３１２実施例 ４３ ５Ｒ，６８−３−（４−メチルスルフィニルフェノキシ
）−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸ナトリウム（力とセフォチアム
０４）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フ
レランブイの１菌株に対して試験し友。相乗効果の基準
としての”分画阻止濃度′″（Ｆ工Ｃ指数）はイレンバ
ウムのＪ、Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｑ ｌｉ １は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｋ Ｏ，４９８Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８］Ｅ Ｏ，３７４Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０７７実施例 ４４ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸カリウム（９） トセフオチアムα
荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験し九〇相乗効果の基準とし
ての”分画阻止濃度” （Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウ
ムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７
８） 、 １２２−１３６に記載の方法によって測定し
た。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効
果に特徴的であり、］’ＩＣ値１は相加的相互作用を示
す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数ＥＥ、ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｉ Ｏ，７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２
１３７１ ０．７５Ｅ、ｃｏｌｉ ２１３８Ｋ
Ｏ，５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄ
ｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例 ４５ ＳＲ，６３−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ［：３．２．Ｏ：］］ヘプトー２−エンー
２−カルボン酸ナトリウムαとセフォチアムα滲の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての“分
画阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、工ｎ
ｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し足。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用金子す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数ＩＥ、 ｃｏｌ
ｉ ｚ１３ｓｇ ＩＥ、 Ｃ０１１２
１３７Ｅ Ｏ，３７５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８１ ０．３７５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｏｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１８
６実施例 ４６ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイルプロピルチオ）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（８）トセフォチアムα
荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１！！株に対して試験した。 相乗効果の基準としての０分画阻止濃度’ （Ｆ’ＩＣ
指数）はベジンバウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ
、 １３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６に記載の方法
によって測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｂ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，６３Ｅ、
ａｏｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ
、 ｃｏｌｉ ｚ１３ｓｇ ｏ、５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２６５３１」Ｌ−Ｆ ５Ｒ，６３−３−（３−カルバモイル−フェニル）−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（５）とセフォチアムα４の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウンデ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
”分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はぺＬ／７バウムのＪ
、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７ （１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であ夛、ｌｉ”ＩＣＣ１０相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ”工Ｃ指数’Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃ
ｏ１１２１３７ＥＦ ０．５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．５Ｃ１ｔｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．
１８６実施例 ４８ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
２−カルバモイルオキシエチルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）トセ７オチアム
α荀の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レ
ウンデイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準と
しての１分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベレ／バウム
のＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ’工
Ｃ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ（直１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｉ Ｏ，５’Ａ、 ｃｏｌｉ ２
１３７Ｅ Ｏ，４９ＢＥ、 ｃｏｌｉ ２１３
８Ｉ Ｏ，４９８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２４実施例 ４９ ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミド９フエニル） −７−、ｔ＊ソー ４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
工／−２−カルボン酸カリウム（４）とセフォチアムＩ
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラン
ブイの１菌株に対して試験し九。相乗効果の基準として
の１分画阻止＠ｌ’（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ
、工ｎｆａｃｔ、 Ｄｉｇ、 １３７（１９７８） 。 １２２−１３６に記載の方法によりて測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣｉｉは相乗効果に特徴
的であり、ＦＩＣ値１は＋ａ加加用相互作用示す。 菌 Ｆ’ＩＣ数 Ｅ、 ｏｏｌｉ ２１３６Ｆ２ ０
．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５１、ｃｏｌｉ ２１３８Ｉ
Ｏ，６２４Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕ
ｎｄｉｉ ８０９０ ０．１５６５Ｒ，６Ｓ−６
−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（４−カルバモイ
ル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チア−１−アザビ
シクロ［３，２，０：］］ヘプトー２−工ンー２−カル
ボン酸ナトリウム１）とセフォベラゾン（ｃｅｆｏｐｅ
ｒａｚｏｎ） （ＩＧの組合せを大腸菌の３菌株とシト
ロバクタ−・フレランデアの１菌株に対して試験し九。 相乗効果の２！ｅ＄とじての９分画阻止濃度″（Ｆ’Ｉ
Ｃ指数）はベジンパウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｅ
、 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の
方法によって測定し之。この文献によれば、０．５以下
のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的でろり、Ｆ工Ｃ値１は相
加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｅ Ｏ，２７８Ｃ１ｔｒｏ
ｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０
９実施例 ５１ ５Ｒ，６３−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−３−
（４−メチルスルフィニルフェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（６）とセ７オはラゾ
ンα鴎の組合せを大Ｆ１％菌の３菌株とシトロバクタ・
−・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果
の基準としての”分画阻止を濃度”（ＦＩＣ指数）はは
し７７ｅウムのＪ、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献シてよれば、０．５以下のＦ’
ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的
相互作用を示す。 ＰＩＣ指数 Ｅ、ｃｏｌ１２１３６Ｅ ０．２５
Ｅ、 ｃｏ１１２１３７Ｅ ０．７
５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０
．４９８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎａｉｉ
８０９０ ０．０５６実力例 ５２ ５Ｒ，６３−３−（４−メチルスルフィニルフェノキン
）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４
−チア−１−７ザビシクロ（３，２，０：］］ヘプトー
２−エンー２−カルボン酸ナトリウム力とセフォベラゾ
ンαつの組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクター・フ
レランブイの１菌株に対して試験し次。 相乗効果の基準としての”分画阻止濃度’ （ＦＩＣ指
数）はベジンパウムのＪ、 Ｉｕｆｅｃｅ、Ｄｉｓ、
１３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６ に記載の方法
によって測定し念。この文献によれば、０．５以下のＦ
’ＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加
的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏｌ ２
１３７Ｋ Ｏ，７５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８
Ｅ ０．３７４Ｃ１ｔｒｏ’ｂａｃｔｅｒ ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０７７実施例 ５３ ５Ｒ，６Ｓ−６−（Ｉｎ−ヒト９０キシエチル）−３−
（３−メチルスルフィニルフェニル）−７−Ｆキン−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０’）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸カリウム（９）とセフオイラゾ
ンαつの組合＋！：を大腸菌の３菌株とシトロバクター
・フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の２１．！：準としての”分画ｉ■止濃度”（
Ｆ”ＩＣ指数）は×ジンバウムの、Ｔ、工ｎｆａｃｔ、
Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記
載の方法によって測定した。この文献によれば、０．５
以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１
は相加的相互作用を示す。 菌 株 ＦＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃａｄｉ
２１３７Ｂ２ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｅ ０．７５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｃＬｉｉ ８０９０ ０．３
１２実施例 ５４ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−シアノフェノキシ）−６−（Ｉ
Ｒ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−１−
アザビシクロ（３，２，０：）ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸ナトリウムＯＣとセフォにラゾンα９の組合
せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブイの
１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての“分
・面阻止濃度′（ＦＩＣ指数）はベレ／バウムのＪ、工
ｎｆｅｃＴ：、、 Ｄｉｓ、 ｉ ３７（１９７Ｂ）
＋１２２−１３６に記載の方法によって測定し次。この
文）吠江よれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特
徴的であり、ＦＩＣ（直１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ１１
２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ ０．２５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，２８Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０９
１実施例 ５５ ＳＲ，６３−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ナトリウム（８）とセフォはラゾ
ン０９の組合せを大ｐＪＩ！菌の３菌株とシトロバクタ
−・フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果
の基準としての６分画阻止１度”（Ｆ工Ｃ指数）は（ジ
ンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｉｈｓ。 １３７（１９７Ｂ）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下の１’工
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、ＦＩＣ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｔ２． ｃｏｌ
ｉ ２１３６１ ０．７５ＢＥ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７Ｅ Ｏ，７５Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，３７３Ｃ１
ｔｒｏｂａｏｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２８１実施例 ５６ ５Ｒ，６８−３−（３−カルバモイルフェニル）−６−
（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸ナトリウム（５）とセフォベラゾンＱ５の
能合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
９分画阻止濃度″（Ｆ’ＩＣ指数）はベジンパウムのＪ
、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７ （１９７８）
。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であｐ１ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 直 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３６Ｅ Ｏ，３１Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７ｋｌ： ０．３７４Ｅ
、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．３０
８Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｓｕｎｄｉｉ ８０９
０ ０．１２４実施例 ５７ ５Ｒ，ｆｉｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−
（２−カルノミモイルオキシエチルチオ）−７−オキソ
−４−テア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸ナトリウム（３）とセ７オに
ラゾン（１９の組合せ大腸菌の３層株とシトロバクタ−
・フレランブイの１ｇｉ株に対して試験した。相乗効果
の基準としての１分画阻止濃度”（Ｆ工Ｃ指数）はベジ
ンバウムのＪ、 ■ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相
互作用を示す。 薗 株 Ｆ’工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３６Ｅ ０．５６３Ｅ、 ０Ｏ１１２
１３７Ｅ Ｉ？、、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄ
ｉｌ ８０９０ ０．３６６実施例 ５８ ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミドフェニル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸カリウム（・−）とセフォにラゾンα９の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての
”分割阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、
Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。この文
献によれば、０，５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的
であり、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｅ ０．７５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３７Ｅ ０８７５Ｅ、 ｃｏ
ｌｌ ２１３８ＥＯ，３７２Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．２４８実施例 ５
９ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミド９−７エノギシ）
−６−（ＩＲ−とビロキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム０（ＩＯとセフォタキシ
ム（２）の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指
数）はイＬ／７バウムのｕ”、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉ
ｓ、 １３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載
の方法によって測定した。この文献によれば、０．５以
下のＦ工ＣＭは相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値１
は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数ＥＥ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｅ ０．３８３Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３７Ｅ ０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３
ＢＫ Ｏ，３７４Ｃ１ｔｒｏｂａｏｔｅｒ ｆ
ｒｏｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２２実施例 ６０ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロｒ：３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウムαｅとセ７オディジムａ
υの組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラ
ンブイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ’工Ｃ
指数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉａ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記、戒の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
ＴＣ７ｉは相乗効果に特徴的であり、Ｆ’工Ｃ値ｌは相
加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ ０．５Ｅ、 ｏｏｌｉ
２１３７ＥＥ ０．５Ｅ、 ｃｏｌ
ｉ ２１３８Ｅ ０．１２５Ｃ１ｔｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．０４７実施例 ６１ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−ホルムアミビーフエノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシク＝（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム（１ｅトセフピロム０ｚの
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準としての
１分画阻止濃度’ （Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ
、 工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８Ｌｉ
２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文献
によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的で
あり、Ｆ’工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工（Ｂ数−Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３６Ｋ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３７１ ０．５Ｅ、ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，５Ｃ１ｔ
ｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０
．２７３実施例 ６２ ５Ｒ，６８−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウム（Ｉｅとセフォトリアキソ
ンＱ３の組□合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・
フレランブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基
準としての１分画阻止績度”（Ｆ’工Ｃ指数）ははし／
バウムのＪ、 Ｉｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ。 １３７（１９７８）、 １２２−１３６に記載の方法に
よって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩ
Ｃ値は相乗効果に特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３７Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３８Ｋ Ｏ，３６Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１
２２実施例 ６３ ５Ｒ，６３−３−（４−ホルムアミド−７エノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ナトリウムａｅとセフォチアムＱ４）
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレラン
ブイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の１分画阻止濃度′（Ｆ′ＩＣ指数）はぺＬ／７バウム
のＪ、工ｎｆａｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）
、 １２２−１３６に記載の方法によって測定した。 この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に
特徴的であり、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ”工Ｃ指数Ｅ、 ｃｏｌｉ
２１３６Ｅ Ｏ，５Ｅ、 ｃｏ’ｌ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７４Ｅ、 ｃ
ｏｌｉ ２１３８Ｅ ０．３７４Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．２５７実施例 ・６４ ＳＲ，６３−３−（４−ホルムアミド−フェノキシ）−
ｓ −（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキノー４−
チア−１−フザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ナトリウム（１ｅトセ７オベラゾン
Ｃ１９の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７
レウンデイの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度″（Ｆ’工Ｃ指
数）はベジンバウムのＪ、工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、
１３７（１９７８）、１２２−１３６に記載の方法によ
って測定した。この文献によれば、０．５以下のＦＩＣ
値は相乗効果に特徴的であ夛、Ｆ’ＩＣ値１は相加的相
互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ Ｏ，５
Ｅ、 ｃｏｌ ２１３７Ｂ２ ０．７５
Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ Ｏ，５
Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０
０．０９３実施例 ６５ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム住りとセフォタキシム（２）
の組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レウン
デイの１菌株に対して試験した。相乗効果の基準として
の”分画阻止濃度”（ｉ’ＩＣ指数）はベジンバウムの
Ｊ、■ｎｆｏｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、
１２２−１３６に記載の方法によりて測定した。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、ＦＩＣ値１は相加的相互作用を示す。 菌 株 Ｆ’ＩＣ指数Ｅ、 ｃｏｌｌ
２１３６Ｉ Ｏ，５ＢＥ、 ｃｏｘ
ｉ ２１３７Ｅ Ｏ，３７Ｅ、 ｃｏ
ｌｉ ２１３８１ ０．５Ｃ１ｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２
２実施例 ６６ ＳＲ，６８−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸ナトリウム卸とセフォディジム（１１）の
組合せを大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・７レクンデ
イの１菌株に対して試験し念。相乗効果の基準としての
１分画阻止濃度″（Ｆ工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、
工ｎｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）。 １２２−１３６に記載の方法によって測定し友。この文
献によれば、０．５以下のＦ’工Ｃ値は相乗効果に特徴
的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用全示す。 菌株 Ｆ工Ｃ指 Ｅ、 ｃａｄｉ ２１３６Ｅ
０．５Ｆ２． ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
Ｏ，５Ｅ、ｃｏｌｌ ２１３８Ｅ
Ｏ，７５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．１２５実施例
６７ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ〔３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウム（Ｌ７）とセフピロム０２の
組合せを大腸菌とシトロバクタ−・フレランブイの１菌
株に対して試験した。相乗効果の基準としての”分画阻
止濃度”（Ｆ’工Ｃ指数）はベジンバウムのＪ、 工ｎ
ｆｅｃｔ、 Ｄｉｓ、 １３７（１９７８）、 １２２
−１３６に記載の方法によって測定した。この文献によ
れば、０．５以下のＦＩＣ値は相乗効果に特徴的であり
、Ｆ工Ｃ値１は相加的相互作用を示す。 菌株 Ｆ工Ｃ゛ Ｅ、 ｃｏｌｌ ２１３６Ｉ
Ｏ，３７Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｅ
０．５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔａｒ
ｆｒｅｕｎｄｉｉ ８０９０ ０．０６２実施例
６８ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カルバモイルオキシメチル）−６−
（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸ナトリウムαＤとセフトリアキソン賭の
組合せ全大腸菌の３菌株とシトロバクタ−・フレランブ
イの１菌株に対して試験した。 相乗効果の基準としての１分画阻止濃度’ （Ｆ’工Ｃ
指数）はイレンバウムのＪ、工ｎｆａｏｔ、 Ｄｉ８．
１３７（１９７８） 、 １２２−１３６に記載の方法
によって測定した。この文献によれば、０．５以下のＦ
工Ｃ値は相乗効果に特徴的であシ、Ｆ工Ｃ値１は相加的
相互作用を示す。 菌 株 Ｆ工Ｃ指数 Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３６Ｅ ０．３
７５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３７Ｉ Ｏ
，１２５Ｅ、 ｃｏｌｉ ２１３８Ｅ
０．５Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ
８０９０ ０．０９３実施例 ６９ 非経口製剤の製法 １．５５１のセフォタキシム（２）お：び０．５ ｇの
ＨＲＥＥ６６４（１）を１ＯｒｒＬｌの注射用滅菌水に
溶解した後に投与する。 溶解性に応じて、同様な量比を上記の他の実例に応用で
きる。 ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−カルバモイル−フェノキシ）−７−オキソ−４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６Ｓ−３−（２−力ルバモイルオキシエチルチオ
）−６−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−フザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（カリウムツ１） ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−ホルムアミド９フエニル）−７−オキソ−４−チア
−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−工／−
２−カルボン酸（カリウム塩） Ｃ０２Ｎａ ５Ｒ，６Ｓ−３−（３−力ｋＡモイ／Ｉ／ −７ｚニル
） −６−（ＩＲ−ヒト９０キシエチル）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ［：３．２．０）ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ｓＲ、６８−ｓ−（ｌＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
４−メチルスルフィニル−フェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ５Ｒ，６８−３−（４−メチルスルフィニル−フェノキ
シ）−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｑ）ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６Ｓ−６−（ＩＲ−ヒト９０キシエナル） −３
−（３−スルファモイル−プロピルチオ）−７−オキソ
−４−チア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−工／−２−カルボン酸（ナトリウム塩） ５Ｒ，６８−６−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−３−（
３−メチルスルフィニル−フェニル）−７−オキソ−４
−チア−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（カリウム塩） ＣＯＯＮ＆ ５Ｒ，６Ｓ−３−（４−シアノフェノキシ） −６−（
ＩＲ−ヒト０ロキ／エチル）−７−オキソ−４−チア−
１−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸（ナトリウム塩） ０ＯＮａ ５Ｒ，６８−３−（４−ホルムアミド−７エノキシ）−
６−（ＩＲ−ヒト０ロキシエチル）−７−オキソ−４−
チア−１−アザビシクロ［：３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（ナトリウム塩） Ｈ ０ＯＮａ セフォディジム（ナトリウム塩） セフピロム セフトリアキソンにナトリウム塩） セフォチアム セフォはラゾン（ナトリウム塩） ＯＨ ５Ｒ，６Ｓ−３−（カル／！モイルオキシメチル）−６
−（ＩＲ−ヒト３０キシエチル）−７−オキノー４−チ
ア−１−アザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸（ナトリウム塩）
Claims (9)
- （１）相乗的抗菌活性を有し、かつ ａ）セファロスポリン誘導体またはその生理学的に許容
される塩もしくはエステル、およびｂ）以下の基本構造
（Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） を有するペネム抗生物質またはその生理学的に許容され
る塩もしくはエステルからなる治療剤。 - （２）セファロスポリン誘導体が以下の基本構造（Ａ）
▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中、＝Ｎ−Ｏ−基はシン位にある） を有する、特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 - （３）ａ）セファロスポリン誘導体が下記の式 I ▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＿１は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまたはカルボ
キシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルであり得、そして＝Ｎ
−ＯＲ＿１基はシン位にあり、 Ｒ＿２は水素、メチル、メトキシ、ビニル、アセトキシ
メチル、カルバモイルオキシメチ ル、 −ＣＨ＿２Ｓ−Ｘ（ただしＸは▲数式、化学式、表等が
あります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただしＹは水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ、Ｃ
＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはＣ＿３−Ｃ＿５−シク
ロアルキルである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
学式、表等があります▼ （ただし、縮合環は３，４−位に存在することもでき、
また酸素原子を介することもできる）、▲数式、化学式
、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があ
ります▼、 チエノピリジノ−メチル、フロピリジノ−メチルまたは
５−メチル−テトラゾール−２−イル−メチルであり、
そして、 Ｒ＿３は水素、生理学的に許容されるカチオン、生理学
的に許容されるエステル基であるか、 またはＲ＿２において構造▲数式、化学式、表等があり
ます▼が生じる場合には陰電荷を表すことができる〕 で表される化合物であり、そして ｂ）ペネム抗生物質が下記の式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 −ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＯＮＨ＿２、−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿
２−Ｏ−ＣＯＮＨ＿２もしくは−Ｓ−（ＣＨ＿２）＿３
−ＳＯ＿２ＮＨ＿２であり得、そしてＲ＿４は水素、生
理学的に許容されるカチオンもしくは生理学的に許容さ
れるエステル基であり得る） で表される化合物である、特許請求の範囲第１項あるい
は第２項記載の治療剤。 - （４）セファロスポリン誘導体がＮ−アシル−フェニル
グリシン−セファロスポリンである、特許請求の範囲第
１項記載の治療剤。 - （５）式（ I ）中の−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ＿１）−を−Ｃ
Ｈ＿２に置換する、特許請求の範囲第３項記載の治療剤
。 - （６）ａ）セファロスポリン誘導体またはその生理学的
に許容される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造
（Ｂ）のペネム抗生物質またはその生理学的に許容され
る塩もしくはエステル、 を生理学的に許容される賦形剤および適当な場合にはさ
らに補助物質または付加物質と一緒にして適当な投与剤
形にすることからなる、特許請求の範囲第１〜第５項の
いずれか１項に記載の治療剤の製造方法。 - （７）ａ）セファロスポリン誘導体またはその生理学的
に許容される塩もしくはエステル、およびｂ）基本構造
（Ｂ）のペネム抗生物質またはその生理学的に許容され
る塩もしくはエステル を、細菌感染症の治療の際に同時服用もしくは分離服用
あるいは一定間隔をあける服用に用いる組合せ製品とし
て、混合形ではなく並行して含む医薬製品。 - （８）セファロスポリン誘導体およびペネム抗生物質が
特許請求の範囲第２または第３項で定義されたものであ
る、特許請求の範囲第７項に記載の製品。 - （９）細菌感染症の治療におけるセファロスポリン誘導
体と基本構造（Ｂ）のペネム抗生物質との組合せ使用。
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