HU199288B - Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antibacterial activity - Google Patents

Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antibacterial activity Download PDF

Info

Publication number
HU199288B
HU199288B HU872525A HU252587A HU199288B HU 199288 B HU199288 B HU 199288B HU 872525 A HU872525 A HU 872525A HU 252587 A HU252587 A HU 252587A HU 199288 B HU199288 B HU 199288B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
coli
fic
citrobacter freundii
index
strain
Prior art date
Application number
HU872525A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT44926A (en
Inventor
Michael Limbert
Elmar Schrinner
Gerhard Seibert
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HUT44926A publication Critical patent/HUT44926A/hu
Publication of HU199288B publication Critical patent/HU199288B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására egy cefalosporinból és egy penem-származékból.
Ismert, hogy a Cefalosporin típusú antibiotikumok, igy a Cefotaxim, a Cefodizim vagy a Cefpirom bakteriális fertőzések gyógyításához rendkívüli módon alkalmasak.
Ezek a vegyületek azonban bizonyos Gram-negativ és Gram-pozitiv, különösen anaerob csirákkal szemben nem kielégítő hatást fejtenek ki.
A penemek csoportjába tartozó antibiotikumok, igy például azok a hatóanyagok, amelyek a 0170028 számú európai közrebocsátási iratból ismertek, az 5R, 6S-6-UR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabicikloí3.2.0lhept-2-én-karbonsavak antibiotikus hatásukkal több olyan kórokozót elpusztítanak, amelyekkel szemben a Cefalosporinok csak gyenge hatásúak.
A 0 120 613 számú európai közrebocsátási iratból ismert, hogy a penemek és a penicillinek vagy a cefalosporinok szinergetikus hatásúak. Az itt említett peném-cefalosporin-kombinációkkal szemben a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények jelentősen nagyobb antibakteriális hatásúak.
Megállapítottuk, hogy a Cefalosporinok bizonyos penémekkel kombinálva meglepő módon jelentős szinergetikus antibakteriális hatást mutatnak.
A találmány tárgya eljárás szinergetikus antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek
a) egy (I) általános képletű cefalosporinszármazékot, a képletben
Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol az =N-ORi csoport szín-helyzetben áll,
Rí jelentése acetoxi-metil-csoport vagy -CH2S-X általános képletű csoport, ahol
X jelentése (a), (c), (dl vagy (e) képletű csoport, valamint (g) vagy (h) képletű csoport, ahol a kondenzált gyűrűk
3,4-helyzetben is állhatnak és adott esetben oxigénatomot tartalmaznak, továbbá (i) vagy (j) képletű csoport vagy tieno-piridinio-metil-csoport, furopiridinio-metil-csoport vagy 5-metil-tetrazol-2-il-metil-csoport,
Rj jelentése alkálifémion vagy - ha R2 jelentésében -CHj-Nlt rész található, - negatív töltés, vagy egy (14) vagy (15) képletű cefalosporin-származékot és
b) egy (II) általános képletű penem-antibiotikumot, a képletben
Z jelentése (o), (p), (r), (s), (t), (u) vagy (v) képletű csoport, valamint -CH2-O-CONH2, -S-(CH2)2-0-CONH2 vagy -S-(CH2b-SO2NH2 képletű csoport, és
R< jelentése alkálifémion, a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott vivöanyagokkal és adott esetben további segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé formázunk.
A találmány szerinti megoldásban cefalosporin-származékként előnyösek az amino-tiazol-cefalosporin-származékok, igy azok, amelyek a 27 (12 501., a 27 13 272., a
15 385., a 28 10 922., a 29 21 316., a 29 22 036. számú NSZK-beli közrebocsátási iratokban, a 00 64740. számú európai közrebocsátási iratban, a 4 278 973., a 4 501 739. számú USA-beli szabadalmi leírásban, a 2 105 334. és a 2 105 335. számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban van felsorolva. A találmány szerinti megoldásban azonban egyéb cefalosporin származékokat is felhasználunk, igy az N-acetil-fenil-glicin-cefalosporinokat vagy azokat, amelyek A alapszerkezetében a -C(=N-O-1 csoport helyett -CH2 csoport található.
A (II) általános képletű peném-antibiotikumokra példák a OO 69377., a 01 70028. számú európai közrebocsátási iratokban, a 85 20631. számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban, a 121 502. számú európai közrebocsátási iratban, & 20 97 786. számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban és a 898 603 számú belga közrebocsátási iratban vannak felsorolva.
Ha R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor jelenthet metil-, etil-, propilcsoportot, előnyösen metilcsoportot.
A találmány szerinti eljárásban rendkívül előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
R* jelentése metilcsoport és
R2 jelentése -CH2-OCOCH3 (Cefatoxim) csoport, a (k) képletű csoport (Cefodizim), az (1) képletű csoport (Ceítriaxon), az (m) képletű csoport (Cefmenoxim) vagy a (g) képletű csoport (Cefpirom), amikor is a felsorolt csoportok közül a Cefodizim, a Cefpirom, a Ceftriaxon, különösen a Cefotaxim előnyös.
Ha R2 jelentése -CH2-piridinium-vegyület, akkor az (I) általános képletben a karboxilcsoport mint belső só (-COO**)) szerepel.
Különösen előnyös cefalosporin-származékként az amino-tiazol-cefalosporin-származékok közül azokat nevezzük meg, amelyek -C(=N-OR1)-csoport helyett -CHr-t tartalmaznak, igy a Cefotiamot és az N-acil-fenil-glicin-cefalosporinok közül a Cefoperazont.
A II. általános képletű peném-antibiotikumok közül különösen előnyösek azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
Z jelentése (o), (p), (r), (s), (t), (u), (v),
-CH2-O-CONH2, -S-(CH2)2-O-CONH2 vagy a -S-(CH2)j-SO2NH2 csoportok és
R4 jelentése alkálifémion.
-2HU 199288 Β
Ezek közül a szubsztituensek közül előnyösek az (o), az (r), a (pl, az (u). az (s) képletű csoportok, amelyeknél a fenilgvűrü szubsztituensei para-helyzetben találhatók, valamint előnyös az m-karbamoil-fenil-, a p-metil-szulfinil-fenil- és az m-metii-szulfinil-fenil-, amikor is a legelőnyösebb a 4-karbamoil-fenoxicsoport IHRE 664).
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben nagyon előnyös a Cefodizimnek vagy a Cef pírom nak, különösen pedig a Cefotaximnak és a HRE 664 penémnek a kombinációja.
R3 és R4 jelenthetnek alkálifém kationt, előnyösen káliumot vagy nátriumot, különösen előnyösen nátriumot (4 278 793 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás).
A találmány szerinti eljárásban hatóanyagkombinációként azokat a komponenseket alkalmazhatjuk, amelyeket például az előzőekben felsorolt irodalmi helyeken leírnak.
Jelentős az a tény, hogy a komponensek hatása nem összegződik, hanem egy nem várt, erős szinergetikus hatás lép fel.
Olyan csiráknál, amelyekkel szemben az egyes komponensek egyedül jelentéktelen antibakteriális hatást fejtenek ki, kombinációkban szinergetikus hatás figyelhető meg.
Ily módon a találmány szerinti eljárással kapott készítmény bakteriális fertőzések gyógyításakor felülmúlja az egyes komponensek hatását. A készítményben az egyes komponenseket kisebb adagban alkalmazhatjuk és mégis jobb gyógyhatást érhetünk el.
A találmány szerinti eljárással kapott készítmények alacsony minimális gátlási koncentrációnál is alkalmazhatók olyan csírákkal szemben, amelyekre az egyes komponensek kismértékben hatásosak.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények
a) egy (I) általános képletű vagy (14) vagy (15) képletű cefalosporin-származékot és
b) egy (II) általános képletű penem-antibiotikumot egymás mellett, nem elegyedő formában 1:9-9:1 tömegarányban tartalmaznak, amelyek bakteriális fertőzés kezelésére alkalmazható kombinációs készítmények.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekben a cefalosporin-származékok és a penem-antibiotikumok dózisát úgy választjuk meg, hogy abban a koncentrációban az egyes komponensek még nem kielégítő vagy nem teljes hatást fejtenek ki. A készítmények napi dózisa (az egyes komponensek összege) 1-16 g, előnyösen 4-8 g. A készítményekben az egyes komponensek aránya 1:9-9:1, előnyösen 1:5-5:1. Egy adagolási egységben a hatóanyagok mennyisége 50-2000 mg.
Mivel a cefalosporin-komponensek előállítása általában nem túl munkaigényes, és igy olcsóbb is, mint a penem-antibiotikumok előállítása, ezért azokat a kombinációkat részesítjük előnyben, amelyekben több a cefalosporin, mint a penem.
A találmány szerinti eljárással kapott készítményeket alkalmazhatjuk parenterálisan vagy orálisan. Előnyős a parenterális alkalmazás.
A vegyszeres gyógyításra alkalmazható, találmány szerinti hatóanyag-kombinációkat gyógyszerkészítmények előállításához alkalmazhatjuk. Ezek a készítmények az aktív vegyület hatásos mennyiségét vivóanyagokkal együtt tartalmazzák és enterális és parenteráiis adagolásra alkalmasak. A készítmények előfordulhatnak injektálható oldatokként, előnyösen izotóniás vizes oldatokként vagy szuszpenziókként, amelyeket sterilizálhatunk és amelyek segédanyagokat, igy konzerválöszert, stabilizálószert, nedvesitőszert és/vagy emulgeálószert, oldódást elősegítő szert, az ozmózis nyomás szabályozására sókat és/vagy pufferanyagokat tartalmazhatnak.
Ezeket a készítményeket, amelyek kívánt esetben egyéb, a vegyszeres gyógyászatban értékes anyagokat is tartalmazhatnak, hagyományos eljárással állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárással kapott kombinációs készítményeket parenterális alkalmazásnál előnyösen közvetlenül az alkalmazás eiött steril vízbe vagy - ha szükséges - pufferoldatba, így például foszfátvagy karbonátpufferba tesszük, feloldjuk és később alkalmazzuk.
Találmányunkat a következő példákkal korlátozás nélkül szemléltetjük.
1. példa
Az 5R, 6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-azabiciklo[3.2.0jhept-én-karbonsav (HRE 664, a táblázatban (1) jelűi nátriumsójából és a cefotaxim (2) nátriumsójából készített kombinációnak a hatása Gram-pozitív és Gram-negativ törzsekkel szemben, A szinergetikus hatás vizsgálatára az (1) és a (2) vegyületekből 1:1, 1:2 és 1:3 arányú keveréket készítünk. A MHK-értékeket az egyes vegyületekkel összehasonlítva ellenőrizzük.
HU 199288 Β
1. táblázat
Csira (1) egyedül MHK (mg/1) (1):(21 1:2 1:3
(2) egyedül 1:1
Staph. SG 511 0,062 2 0,125 0,125 0,125
Staph. 285 0,062 2 0,125 0,125 0,125
Staph. 503 0,062 2 0,125 0,125 0,125
Ki. aerog. 1082E 0,5 1 0,5 0,5 0,5
Citrob. 82 Cull. 1 2 0,5 0,5 0,25
2. példa
Az (1) és a (2) vegyületekből készített kombináció hatása klinikaitag izolált, a cefalosporin-komponensekkel szemben rezisztens .20 baktériumokra.
2. táblázat
Csira MHK (mg/1)
(1) egyedül (2) egyedül 1:1 (1):(2) 1:2 1:3
Staph. 789 4 64 4 4 8
Staph. 22130 2 32 4 4 4
Strept. D 756 8 64 4 4 4
Strept. D Eder 8 64 4 4 4
Strept. faecium D 8 64 8 16 8
Citrob. 2901 8 64 4 4 4
Ént. cl. M 423 4 64 2 2 4
Ént. cl. M. 447 16 64 16 8 8
Ént. cl. P99 2 64 2 2 2
3. példa
Az (1) és (2) vegyületekből készített
kombinációk hatása anaerob csirákkal szem- 45
ben
Csíra MHK (mg/1)
(11 egyedül (2) egyedül 1:1 (1):(2) 1:2 1:3
B. fragilis 312 0,125 128 0,125 0,25 0,25
B. fragilis 960 0,125 16 0,125 0,125 0,125
B. fragilis 17390 0,25 8 0,25 0,5 0,25
B. fragilis 18125 0.25 2 0,25 0,25 0,25
B. ovatus 103 0,125 64 0,125 0,125 0,125
B. vulgatue 1446 0,125 64 0,125 0,125 0,125
B. thetaiotaomicron 123 0,125 64 0,125 0,125 0,125
Sph. varius 5262 0,25 . 64 0,5 1 1
Cl. tetani 19406 0,25 8 0,5 0,5 0,5
HU 199288 Β
4. példa
Az 6R,6S-3-(2-karbamoil-oxi-etil-tio)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo13.2.0lhept-2-én-karbonsav 13) penem-vegyület káliumsójából és a (2) vegyületből készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk· A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FIC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Inrect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
4. táblázat
A (3) penem és a (21 cefalosporin Törzs kombinációjára kapott FIC-értékek
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,75*
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 809U 0,281
* A 0,75 FIC-érték additiven felüli hatást jelez.
5. példa
Az 5R,6S-6-(l-hidroxi-etil)-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabicikloí3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav káliumsójából (41 és a (2) vegyületből készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. InrecL Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a ezinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
5. táblázat hept-2-én-2-karbonsav (5) penem-vegyület nátríumsójából és a (2) vegyületből készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
ti. táblázat
A (5) penem és a (2) cefalosporin Törzs kombinációjára kapott FIC-értékek
E. coli 2136E 0,375
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,375
Citrobacter freundii 8090 0,125
7. példa
A cefalosporinok a Gram-pozitiv csirákkal szemben, igy a staphylokokkuszokkal szemben és a Gram-negativ anaerob csirákkal szemben többnyire kisebb hatást fejtenek ki, mint a Gram-negativ aerob kórokozókkal szemben (Seibert és mtsai., Infection, 11 (1983), 5, 275-279). A penemek ezzel ellentétben rendszerint jobb antibakteriális hatást mutatnak a Gram-pozitiv kokkuszokkal és az anaerob kórokozókkal szemben, mint a Gram- negatív csirák esetében (Bauernfeind, J. Antimicrob. Chemother 25, 111, 1985).
A 7. táblázatban példaként bemutatjuk, hogy a penemból (egy rész) és cefalosporinból (három rész) készített kombináció az egyes komponensek antibakteriális hatását felülmúlja. A kombinációs készítmények mindkét hatóanyag antibakteriális spektrumának gyengeségét kiegyenlítik, igy a kórokozók előzetes izolálása nélkül megfelelőek bakteriális fertőzések gyógyítására.
A (4) penem és a (2) cefalosporin Törzs kombinációjára kapott FIC-értékek
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,375
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,091
6. példa
Az 5R,6S-3-( 3-karbamoil-fenil )-6-( 1R-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]6
HU 199288 Β
7. táblázat
Törzs HRE 664 (1) MHK (mg/lí Cefotaxim (2) (1):(2) 1:3
Strept. D 756 8 64 4
Strept. D Eder 8 64 4
Strept. D 21777 8 64 4
Strept. D 26777 8 64 4
Citrob. 2901 8 64 4
Citrob. 82 Cull. 1 2 0,25
Ént. cl. M 447 16 64 8
Ént. cl. 2240 Cull. 2 0,062 0,015
E. coli 2139E 1 0,031 0,015
KI. pneu. 1976E 1 0,062 0,031
B. vulgatus 1446 0,125 64 0,125
B. distasonis 1366 0,25 0,125 0,125
ti. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-azabiciklo- 25 (3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (1) és Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhi- 30 bitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es 35 FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,312
E. coli 2137E 0,312
E. coli 2138E 0,249
Citrobacter freundii 8090 0,094
9. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4- 50 -metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hep-2-én-2-karboxilátból (6) és Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás 55 mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi- 60 nergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,379
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,282
Citrobacter freundii 8090 0,5
10. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-BZulfinil-fenoxi )-6- (lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]-hept-2-én-2-kárboxilátból (7, és a Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,379
E. coli 2137E 0,320
E. coli 2138E 0,374
Citrobacter freundii 8090 0,047
11. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil>-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0 ]-hept-2-én-2-karboxilátból (8) és a Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii
-611
HU 199288 Β törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatáe mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,25
E. coli 2138E 0,25
Citrobacter freundii 8090 0,75
Törzs FJC-lndex
E. coli 2136E 0,379
E. coli 2137E 0,379
E. coli 2138E 0,379
Citrobacter freundii 8090 0,312
12. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil )-3-(3metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo3.2.01-hept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Cefo taxim bői (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhíbitory concentration’ (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
14. példa
Az 5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0 J-hept-2-én-2-karboxilátból (1) nátrium-sójából és a Cefodizimből (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Die. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,49
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,37
Citrobacter freundii 8090 0,186
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,383
E. coli 2137E 0,383
E. coli 2138E 0,185
Citrobacter freundii 8090 0,0935
13. példa
A nátrium-5R,6S-3- (4-ciano-fenoxi )-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklof3.2.0)-hept-2-én-2-karboxilátból (10) és a Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Die. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
15. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-<4-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Cefodizimből (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Die. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az l-ea FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,155
E. coli 2137E 0,498
E. coli 2138E 0,374
Citrobacter freundii 8090 0,375
-713
HU 199288 Β
16. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi )-6-( lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0lhept-2-én-2~karboxilátból (7) és a Cefodizimböl (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meg- 10 határozás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek. 15
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,249
Citrobacter freundii 8090 0,140
17. példa
A kálium-5R,6S-6- (1 R-hid roetil )-3- (3-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Cefodizimböl (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es 40 FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FXC-lndex
E. coli 2136E 0,125
E. coli 2137E 0,187
E. coli 2138E 0,375
Citrobacter freundii 8090 0,093
18. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-ciano-fenoxi)-6- 55 (lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (10) és a Cefodizimböl (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi- 65
nergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,75
E. coli 2137 E 0,373
E. coli 2138E 0,498
Citrobacter freundii 8090 0,062
19. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (8) és Cefodizimböl (11) készített kombinációt három 20 E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitor/ concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 25 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,498
E. coli 2137E 0,498
E. coli 2138E 0,624
Citrobacter freundii 8090 0,281
20. példa
A nátrium-5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil)-6- (lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (5) és a Ce45 fodizimból (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meg50 határozás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a ezinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,75
E. coli 2137E 0,496
E. coli 2138E 1
Citrobacter freundii 8090 0,187
-815
HU 199288 Β
21. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(2- kai· bamoil-oxi-e til-tio) - 7 -oxo- 4- tia-1 -aza b icikIo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból és a Cefodizimből (11) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,498
E. coli 2137E 0,498
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,249
22. példa
A kálium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil )-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (4) és a Cefodizimból (11) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,75
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,125
23. példa
Az 5R.6S-5- (lR-hidroxi-etil )-3-( 4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo( 3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (1) nátrium-sójából és a Cefpíromból (12) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi10 nergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 213GE 0,5
E. coli 2137E 0,66
E. coli 2138E 0,315
Citrobacter freundii 8090 0,5
24. példa
A nátriunj-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(4-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo|3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Cef píromból (12) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,374
E. coli 2137E 0,249
E. coli 2138E 0,187
Citrobacter freundii 8090 0,126
25. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-6-( lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (7) és a Cefpiromból (12) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik- Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,629
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,126
-917
HU 199288 Β
26. példa
A kálium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(3-metil-szulfinil-fenil-7-oxo-4-tia-l-azabicikloI3.2.0lhept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,125
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,186
Citrobacter freundii 8090 0,258
27. példa
A nátrium-SR,6S-3-(4-ciano-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3,2.0]hept-2-én-2-karboxilátböl (10) és a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,062
28. példa
A nátrium-5R,6S-6- (lR-hidroxi-etil )-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0Jhept-2-én-2-karboxilátból (8) és a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,75
E. coli 2137E 0,62
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,5
29. példa
A nstrium-5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (5) ée a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,75
E. coli 2138E 0,372
Citrobacter freundii 8090 0,390
30. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(2-karbamoil-oxi-etil-tio-7-oxi-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (3) és a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,366
E. coli 2137E 0,496
E. coli 2138E 0,372
Citrobacter freundii 8090 0,366
-1019
HU 199288 Β
31. példa
A kálium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-formamido-fenil )-7-oxo-4-tia-l-azabicikloI3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát (4) és a Cefpiromból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. üis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,312
Citrobacter freundii 8090 0,125
32. példa
Az 5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklol 3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (1) nátrium-sójából és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,379
E. coli 2138E 0,75
Citrobacter freundii 8090 0,075
33. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etíl )-3-14-metil-szulfinil-fenil )-7-oxo-4-tia-1-azabiciklof3.2.0lhept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kieebb FIC-értékek a szi12 nergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,498
E. coli 2138E 0,374
Citrobacter freundii 8090 0,187
34. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi )-6-( lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia- 1-azabiciklo]3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (7) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,75
Citrobacter freundii 8090 0,091
35. példa
A kálium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-( 3-metil-szulfinil-fenil )-7-oxo-4-tia- 1-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t, A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,125
E. coli 2137E 0,75
E. coli 2138E 0,077
Citrobacter freundii 8090 0,034
-1121
HU 199288 Β
38. példa
A nátriura-5R,6S-3-(4-ciano-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (101 ée a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,182
37. példa
A nátrium-5R,6S-6-Í ÍR-hidroxi-etil)-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (8) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,5
E. coli 2137E 0,5
E. coli 2138E 0,5
Citrobacter freundii 8090 0,186
38. példa
A nátrium-5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil)-6- (ÍR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia- 1-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (5) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* {FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0,318
E. coli 2137E 0,31
E. coli 2138E 0,75
Citrobacter freundii 8090 0,06
39. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(2-karbamoil-oxi-etil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.ölhept-2-én-2-karboxilátból (3) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitor y concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.629
Citrobacter freundii 8090 0.0625
40. példa
A kálium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (4) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.125
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.372
-1223
HU 199288 Β
41. példa
Az 5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0)hept-2-én-2-karbonsav nátriumsójából (1) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration * (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.49
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.372
Citrobacter freundii 8090 0.077
42. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(4-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, núg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.312
E. coli 2137E 0.375
E. coli 2138E 0.374
Citrobacter freundii 8090 0.312
43. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboxilátból (7) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi14 nergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-ea FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.498
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.374
Citrobacter freundii 8090 0.077
44. példa
A kálium-5R.6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(3-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.125
45. példa
A nótrium-5R,6S-3-(4-ciano-fenoxi)-6- (1R- hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia- 1-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxiIátból (10) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitor y concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 1
E. coli 2137E 0.375
E. coli 2138E 0.375
Citrobacter freundii 8090 0.186
-1325
HU 199288 Β
46. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (8) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. lnfect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.63
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.265
47. példa
A nátrium-5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil)-6-llR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0lhept-2-én-2-karboxilátból (5) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitor y concentration' (FlC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. lnfect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.186
48. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil )-3-(2-karbamoil-oxi-etil-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (3) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. lnfect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.498
E. coli 2138E 0.498
Citrobacter freundii 8090 0.124
49. példa
A kálium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (4) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. lnfect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.624
Citrobacter freundii 8090 0.156
50. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4karbamoil-fenoxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0)-hept-2-én-2-karboxilátból (1) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. lnfect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.278
Citrobacter freundii 8090 0.09
-1427
HU 199288 Β
51. példa
A nátrium-5R,6S-6-(lR-hidroxi-etil)-3-(4-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.25
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.498
Citrobacter freundii 8090 0.056
52. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-metil-szulfinil-fenoxi)-6~(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboxilátból (7) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.374
Citrobacter freundii 8090 0.077
53. példa
A kálium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil )-3- (3-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboxilátból (9) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FIC-index )-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi16 nergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.75
Citrobacter freundii 8090 0.312
54. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-ciano-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabicikloI3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátböl (10) és a Cefoperazonból 115) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.25
E. coli 2138E 0.28
Citrobacter freundii 8090 0.091
55. példa
A nátrium-5R,6S-6-( lR-hidroxi-etil)-3-(3-szulfamoil-propíl-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilétból (8) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.373
Citrobacter freundii 8090 0.281
-1529
HU 199288 Β
56. példa
A nátrium-5R,6S-3-(3-karbamoil-fenil)-6-(lR-h»droxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (6) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.31
E. coli 2137E 0.374
E. coli 2138E 0.308
Citrobacter freundii 8090 0.124
57. példa
A nátrium-5R,6S-6-( ÍR-hidroxi-etil )-3-(2-karbamoil-oxí-etíl-tio)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (3) és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FIC-indexl-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.563
E. coli 2137E 1
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.366
58. példa
A kálium-5R, 6S-6-(lR-hidroxi-etil )-3-(4-formamido-fenil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karboxilátból (4, és a Cefoperazonból (15) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.75
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.372
Citrobacter freundii 8090 0.248
59. példa
A natrium-5R,6S-3-(4-formamido-fenoxi)-6-( lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0Jhept-2-én-2-karboxilátból (16) és a Cefotaximból (2) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, míg az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.383
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.374
Citrobacter freundii 8090 0.122
60. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-formamido-fenoxi)-6-( lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (16) és a Cefodizimböl (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.125
Citrobacter freundii 8090 0.047
-1631
HU 199288 Β
61. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-formatnido-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilálból (16) és a Cef pírom ból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.273
62. példa
A nátrium-5R,6S-3-(4-formamido-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (16) és a Ceftriaxonböl (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration” (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.36
Citrobacter freundii 8090 0.122
63. példa
A nétrium-5R,6S-3-(4-formamido-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilétból (16) és a Cefotiamból (14) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szi18 nergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
5 Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.374
E. coli 2138E 0.374
10 Citrobacter freundii 8090 0.257
64. példa
A nátrium-5R,6S-4-(4-formamido-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilátból (16) és & Cefoperazonból (15) készített kombinációt három
E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitor.v concentration* (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.75
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.093
65. példa
A nátrium-5R,6S-3-(karbamoil-oxi-metil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilétból (17) és a Ce45 fotaximból (2) készitett kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration* (FlC-index)-t. A meg50 határozás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.37
B. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.122
-1733
HU 199288 Β
66. példa
A nátrium-5R,6S-3-(karbamoil-oxi-metil)-6- (1R- hid roxi-etil )-7-oxo-4-tia- 1-azab iciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboxilátból (17) és a Ce- 5 fodizimböl (11) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration’ (FÍC-index)-t. A meg- 10 határozás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek. 15
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.5
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.75
Citrobacter freundii 8090 0.125
67. példa
A nátrium-5R,6S-3-(karbamoil-oxi-metil )-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo- 30 (3.2.01hept-2-én-2-karboxilátból (17) és a Cefpirome-ból (12) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhi- 35 bitory concentration’ (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es 40 FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.37
E. coli 2137E 0.5
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.062
68. példa
A nátrium-öR,6S-3-(karbamoil-oxi-metil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboxilátböl (17) és a Ceftriaxonból (13) készített kombinációt három E. coli törzsre és egy Citrobacter freundii törzsre vizsgáljuk. A szinergetikus hatás mértékére meghatározzuk a .fractional inhibitory concentration' (FlC-index)-t. A meghatározás Berenbaum, J. Infect. Dis. 137 (1978), 122-136. szerint történik. Ennek megfelelően a 0,5-nél kisebb FIC-értékek a szinergetikus hatásra jellemzőek, mig az 1-es FIC-értékek additív kölcsönhatást jeleznek.
Törzs FIC-Index
E. coli 2136E 0.375
E. coli 2137E 0.125
E. coli 2138E 0.5
Citrobacter freundii 8090 0.093
69. példa
Parenterális készítmény előállítása
1,5 g Cefotaximot (2) és 0,5 HRE 664 (1)-1 feloldunk 10 ml vízben, majd alkalmazzuk.
Az oldhatósági viszonyoktól függően ugyanazok a tömegarányok érvényesek, mint amelyeket az előzőekben megadott kiviteli példákban közöltünk.
A kiviteli példákban alkalmazott vegyületek Vegyület száma
5R,6S-6-( lR-Hidroxi-etil )-3-(4-kar bamoil-f enoxiJ-7-oxo-4-tia-l- (1)
-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó) HRE 664
5R,6S-3-(2-Karbamoil-oxi-etil-tio )-6-( ÍR-hidroxi-etiD-7-oxo- (3)
-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karbonsav (káliumsó)
5R,6S-6- (lR-hidroxi-etil )-3-(4-formamido-f enil )-7-oxo-4-tia-1- (4)
-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karboneav (káliumsó)
5R,6S-3-(3-Karbamoil-fenil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l- (5)
-azabiciklo(3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
5R,6S—6—(lR-hidroxi-etil )-3-(4-metíl-szulfinil-fenil)-7-oxo-4- (6)
-tia-l-azabiciklo(3.2.0Jhept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
-1835
HU 199288 Β
5R,6S-3-(4-Metil-szulfinil-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4- (7)
-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
5R,6S-6-(lR-Hidroxi-etil)-3-(3-szulfamoil-propil-tio)-7-oxo-4- (8)
-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
5R,6S-6-( lR-Hidroxi-elil)-3-í3-metil-szulfinil-fenil)-7-oxo-4- (9)
-tia-l-azabiciklo[ 3.2.0]hept-2-én-2-kar bonsav (káliumsó)
5R,6S-3-(4-Ciano-fenoxi)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l- (10)
-azabiciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
5R,6S-3-(4-Formamido-fenoxi )-6-( lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4-tia-l- (16)
-azabiciklo[3.2.01hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)
Cefotaxim (nátriumsó) (2)
Cefodizim (nátriumsó) (11)
Cetpírom (12)
Ceftriaxon (Diná triu msó) (13)
Cefotiam (14)
Cefoperazon (nátriumsó) (15)
5R,6S-3-(Karbaraoil-oxi-metil)-6-(lR-hidroxi-etil)-7-oxo-4- (17)
-tia-l-azabiciklo[3.2.0)hept-2-én-2-karbonsav (nátriumsó)

Claims (3)

  1. Eljárás szinergetikus antibakteriális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, az- 35 zai jellemezve, hogy mintegy 1:9-9:1 tömegarányban
    a) egy (I) általános képletű cefalosporin-származékot, a képletben
    Ri jelentése 1-4 szénatomos alkilcso- 40 port, ahol az =N-ORi csoport szinhelyzetben áll,
    Rí jelentése acetoxi-metil-csoport vagy -CH
  2. 2S-X általános képletű csoport, ahol 45
    X jelentése (a), (c), (d) vagy (e) képletű csoport, valamint (g) vagy (h) képletű csoport, ahol a kondenzált gyűrűk
  3. 3,4-helyzetben is állhatnak és adott 50 esetben oxigénatomot tartalmaznak, továbbá (i) vagy (j) képletű csoport vagy tienopiridinio-metil-csoport, furopiridinio-metil-csoport vagy 5-metil-tetrazol-2-il-metil-csoport,
    Ra jelentése alkálifémion vagy -ha R2 jelentésében -CH2N£= rész található- negatív töltés, vagy egy (14) vagy (15) képletű cefalosporinszármazékot és
    b) egy (II) általános képletű penem-antibiotikumot, a képletben Z jelentése (o), (p), (r), (s), (t), (u) vagy (v) képletű csoport, valamint -CH2-O-CONH2, -S-(CH2)z-O-CONH2 vagy -S-(CH2)3-SO2NH2 képletű csoport, és
    R* jelentése alkálifémion, gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott vivóanyagokkal és adott esetben további segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé formázunk.
HU872525A 1986-06-04 1987-06-02 Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antibacterial activity HU199288B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863618813 DE3618813A1 (de) 1986-06-04 1986-06-04 Pharmazeutische zubereitung zur behandlung bakterieller infektionen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT44926A HUT44926A (en) 1988-05-30
HU199288B true HU199288B (en) 1990-02-28

Family

ID=6302277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU872525A HU199288B (en) 1986-06-04 1987-06-02 Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antibacterial activity

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4919932A (hu)
EP (1) EP0248361B1 (hu)
JP (1) JPS62292721A (hu)
CN (1) CN87104023A (hu)
AR (1) AR241305A1 (hu)
AT (1) ATE71299T1 (hu)
AU (1) AU597068B2 (hu)
CA (1) CA1294217C (hu)
DD (1) DD257015A5 (hu)
DE (2) DE3618813A1 (hu)
DK (1) DK166759B1 (hu)
EG (1) EG18213A (hu)
ES (1) ES2035829T3 (hu)
FI (1) FI872459A (hu)
GR (1) GR3003856T3 (hu)
HU (1) HU199288B (hu)
IL (1) IL82767A (hu)
MA (1) MA20994A1 (hu)
MY (1) MY101079A (hu)
NO (1) NO872331L (hu)
NZ (1) NZ220509A (hu)
OA (1) OA08609A (hu)
PH (1) PH26214A (hu)
PL (1) PL266058A1 (hu)
PT (1) PT84996B (hu)
TN (1) TNSN87077A1 (hu)
ZA (1) ZA873970B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1231487B (it) * 1988-10-24 1991-12-07 Erba Carlo Spa Composizione sinergica antibatterica contenente penem e ceftizoximaf
EP0384410B1 (en) * 1989-02-21 1995-05-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial composition
DE3909056A1 (de) * 1989-03-18 1990-09-20 Hoechst Ag Pharmazeutische kombinationspraeparate und deren verwendung zur prophylaxe oder behandlung bakterieller infektionskrankheiten
US7491263B2 (en) * 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54126735A (en) * 1978-03-24 1979-10-02 Toyama Chem Co Ltd Bactericidal composition for medical use
DE3176517D1 (en) * 1980-04-24 1987-12-17 Beecham Group Plc Beta-lactam compounds, their preparation and use
ES513672A0 (es) * 1981-07-08 1983-04-01 Hoechst Uk Ltd "procedimiento para la preparacion de derivados de penem".
EP0120613A1 (en) * 1983-03-02 1984-10-03 Beecham Group Plc Penem derivatives and precursors
DE3424144A1 (de) * 1984-06-30 1986-01-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur erhoehung der bruchfestigkeit von granalien

Also Published As

Publication number Publication date
EP0248361B1 (de) 1992-01-08
PT84996B (pt) 1990-03-08
AR241305A1 (es) 1992-05-29
NO872331L (no) 1987-12-07
AU597068B2 (en) 1990-05-24
CN87104023A (zh) 1988-03-09
PH26214A (en) 1992-03-18
HUT44926A (en) 1988-05-30
NO872331D0 (no) 1987-06-03
OA08609A (fr) 1988-11-30
MA20994A1 (fr) 1987-12-31
MY101079A (en) 1991-07-16
DK166759B1 (da) 1993-07-12
FI872459A0 (fi) 1987-06-02
EP0248361A3 (en) 1989-09-06
EG18213A (en) 1992-09-30
AU7379587A (en) 1987-12-10
CA1294217C (en) 1992-01-14
EP0248361A2 (de) 1987-12-09
FI872459A (fi) 1987-12-05
DE3618813A1 (de) 1987-12-10
GR3003856T3 (hu) 1993-03-16
DE3775823D1 (de) 1992-02-20
DD257015A5 (de) 1988-06-01
IL82767A (en) 1992-09-06
ZA873970B (en) 1987-12-02
ES2035829T3 (es) 1993-05-01
IL82767A0 (en) 1987-12-20
JPS62292721A (ja) 1987-12-19
ATE71299T1 (de) 1992-01-15
PT84996A (de) 1987-07-01
DK284787A (da) 1987-12-05
PL266058A1 (en) 1988-07-21
DK284787D0 (da) 1987-06-03
NZ220509A (en) 1989-11-28
US4919932A (en) 1990-04-24
TNSN87077A1 (fr) 1990-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6870029B2 (ja) セフトロザン抗生物質組成物
RU2675847C2 (ru) Комбинированные терапевтические средства, содержащие оксазолидинон-хинолоны, предназначенные для лечения бактериальных инфекций
KR20150070156A (ko) 타조박탐 아르기닌 항생물질 조성물
HU199288B (en) Process for producing synergetic pharmaceutical composition of antibacterial activity
EP2124935B1 (en) Antibacterial combination and its use
DE69431123T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen enthalten ceftriaxon und peneme
US4406887A (en) Method for treating resistant bacteria including anaerobes
EP0384410B1 (en) Antimicrobial composition
US3952094A (en) Antibacterial compositions
CA1336412C (en) Pharmaceutical composition having synergistic effect
US4203972A (en) Penicillin composition
GB1562902A (en) Pharmaceutical compositions containing clavulanic acid
AU625559B2 (en) Pharmaceutical combination preparations and their use for the prophylaxis or treatment of bacterial infectious diseases
EP0134302B1 (en) Pharmaceutical compositions for treating resistant bacteria including anaerobes
AU2015200599A1 (en) Ceftolozane Antibiotic Compositions
WO2020184399A1 (ja) 抗菌用医薬組成物
US3953593A (en) Antibacterial compositions
Tsuchimori et al. Therapeutic effects of cefozopran against experimental mixed urinary tract infection with Enterococcus faecalis and Pseudomonas aeruginosa in mice.
JPS61218520A (ja) 感染症治療剤
HUT69730A (en) Synergistic combinations of antibiotics
JPS6250448B2 (hu)
JPH03279329A (ja) セファマイシンおよびセファロスポリンからなる抗菌剤
JPH02157225A (ja) 相乗作用を有する抗菌組成物
JPS58135811A (ja) ペニシリン系抗菌組成物
HU181974B (hu) Eljárás cefem-karbonsav-származékol és p-laktamáz inhibitort tartalmazó baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee