JPS61218520A - 感染症治療剤 - Google Patents
感染症治療剤Info
- Publication number
- JPS61218520A JPS61218520A JP6043185A JP6043185A JPS61218520A JP S61218520 A JPS61218520 A JP S61218520A JP 6043185 A JP6043185 A JP 6043185A JP 6043185 A JP6043185 A JP 6043185A JP S61218520 A JPS61218520 A JP S61218520A
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- salt
- ester
- remedy
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬、特に感染症治療剤に関する。
最近の細菌感染症の治療において、β−ラクタム系抗生
物質に対する耐性菌の増加は大きな問題となっている。
物質に対する耐性菌の増加は大きな問題となっている。
これらのβ−ラクタム系抗生物質に対する耐性は、種々
の耐性菌の産生ずるβ−ラクタマーゼが該抗生物質を不
活性化することによって起こることが知られている。
の耐性菌の産生ずるβ−ラクタマーゼが該抗生物質を不
活性化することによって起こることが知られている。
β−ラクタマーゼの抑制剤としては、クラプラン酸（特
開昭５０−１４２７８９号）や６β−置換ペニシラン酸
（特開昭５５−１２９２８９号）などが知られ、特開昭
５５−１５４９７７号には、弐Ｎ）で表わされるβ−ラ
クタマーゼ抑制作用を有する６β−プロモペニシラン酸
とβ−ラクタム系抗生物質を併用することによってβ−
ラクタム系抗生物質の抗菌作用を増強させ得ることが記
載されている。
開昭５０−１４２７８９号）や６β−置換ペニシラン酸
（特開昭５５−１２９２８９号）などが知られ、特開昭
５５−１５４９７７号には、弐Ｎ）で表わされるβ−ラ
クタマーゼ抑制作用を有する６β−プロモペニシラン酸
とβ−ラクタム系抗生物質を併用することによってβ−
ラクタム系抗生物質の抗菌作用を増強させ得ることが記
載されている。
−以下余白一
−・方、β−ラクタム系抗生物質の一つとして式（Ｉ［
） で表わされるアンピシリンが知られている。アンピシリ
ンは、ペニシリナーゼ非産生の大部分のグラム陰性桿菌
に対してすぐれた抗菌力を有している。しかし、本抗生
物質にも先に述べたように耐性菌増加などの問題が存在
し、β−ラクタマーゼ生産菌に対して満足し得る効果を
有するものではない。
） で表わされるアンピシリンが知られている。アンピシリ
ンは、ペニシリナーゼ非産生の大部分のグラム陰性桿菌
に対してすぐれた抗菌力を有している。しかし、本抗生
物質にも先に述べたように耐性菌増加などの問題が存在
し、β−ラクタマーゼ生産菌に対して満足し得る効果を
有するものではない。
特開昭５５−１２９２８９号明細書においては、６β−
へロペニジラン酸と一般的なβ−ラクタム系抗生菌 物質の併用についての記載はあるが、抗悲作用を示すデ
ータの開示は全くなされていない。また、特開昭５５−
１５４９７７号明細書では、６β−プロモペニシラン酸
とβ−ラクタム系抗生物質との併用についての限られた
菌株における抗菌作用が開示されたにすぎない。
へロペニジラン酸と一般的なβ−ラクタム系抗生菌 物質の併用についての記載はあるが、抗悲作用を示すデ
ータの開示は全くなされていない。また、特開昭５５−
１５４９７７号明細書では、６β−プロモペニシラン酸
とβ−ラクタム系抗生物質との併用についての限られた
菌株における抗菌作用が開示されたにすぎない。
Ｃ問題を解決するための手段〕
本発明者は、細菌感染症におけるアンピシリン耐性菌に
対して、効果のある薬剤を得る目的で鋭意研究を重ねた
結果、β−ラクタマーゼ抑制剤である６β−プロモペニ
シラン酸、その医薬的に受容し得る塩またはエステルと
アンピシリン、その医薬的に受容し得る塩または讐ステ
ルとを併用することによって、アンピシリン耐性菌に対
してすぐれた抗菌作用を発揮することを見い出し、本発
明を完成するにいたった。
対して、効果のある薬剤を得る目的で鋭意研究を重ねた
結果、β−ラクタマーゼ抑制剤である６β−プロモペニ
シラン酸、その医薬的に受容し得る塩またはエステルと
アンピシリン、その医薬的に受容し得る塩または讐ステ
ルとを併用することによって、アンピシリン耐性菌に対
してすぐれた抗菌作用を発揮することを見い出し、本発
明を完成するにいたった。
すなわち本発明は、６β−プロモペニシラン酸、その医
薬的に受容し得る塩またはエステルとアンピシリン、そ
の医薬的に受容し得る塩またはエステルを有効成分とす
るアンピシリン耐性菌を起炎菌とする感染症治療剤に関
する。
薬的に受容し得る塩またはエステルとアンピシリン、そ
の医薬的に受容し得る塩またはエステルを有効成分とす
るアンピシリン耐性菌を起炎菌とする感染症治療剤に関
する。
本発明に用いられる６β−プロモペニシラン酸とアンピ
シリンの医薬的に受容し得る塩としては、ナトリウム塩
、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミ
ニウム塩、亜鉛塩などの金属塩やジェタノールアミン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩、ジベンジルエチレンジア
ミン塩などの有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩な
どのアミノ酸塩があげられる。また医薬的に受容し得る
エステルとしては、たとえば、血中濃度を増加させ有効
時間を延長させる目的で、メトキシメチル、エトキシメ
チル、メトキシエチルなどのアルコキシアルキル、メチ
ルチオメチル、エチルチオメチルなどのアルキルチオア
ルキル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシブチルな
どのアシルオキシアルキル、エトキシカルボニルオキシ
エチル、フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルなどのエステルが
あげられる。アンピシリンのより好適なエステルとして
は、バカンビシリン、タランピシリンなどがあげられる
。
シリンの医薬的に受容し得る塩としては、ナトリウム塩
、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミ
ニウム塩、亜鉛塩などの金属塩やジェタノールアミン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩、ジベンジルエチレンジア
ミン塩などの有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩な
どのアミノ酸塩があげられる。また医薬的に受容し得る
エステルとしては、たとえば、血中濃度を増加させ有効
時間を延長させる目的で、メトキシメチル、エトキシメ
チル、メトキシエチルなどのアルコキシアルキル、メチ
ルチオメチル、エチルチオメチルなどのアルキルチオア
ルキル、ピバロイルオキシメチル、アセトキシブチルな
どのアシルオキシアルキル、エトキシカルボニルオキシ
エチル、フタリジル、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルなどのエステルが
あげられる。アンピシリンのより好適なエステルとして
は、バカンビシリン、タランピシリンなどがあげられる
。
本発明の感染症治療剤は、後述する実験例から明らかな
通り、臨床分離株を含む各種グラム陰性菌のアンピシリ
ン耐性菌に対しすぐれた抗菌作用を示し、具体的には、
エセリシア・コリ （Ｒ＋）（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｉａ
ｃｏｌｉ Ｒ＋） 、プロテウス・モルガニ（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｍｏｒｇａｎｉｉ） 、プロテウス・ブルガリ
ス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ） 、シトロバ
クタ−・フロインディ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ）、ヘモフィルス・インフルエンゼ：アン
ピシリン耐性菌（Ｈａｅｍｏｐｈ １ｌｕｓｉｎｆｌｕ
ｅｎｚａｅ ： ＡＢＰＣ’ ）などに対して顕著な
抗菌作用を発揮する点で特徴的である。６β−プロモペ
ニシラン酸とアンピシリンの配合比は１００：１から１
： １００の範囲ならいずれでもよいが、好ましくは
２：１から１＝２０の範囲で配合することが望ましい。
通り、臨床分離株を含む各種グラム陰性菌のアンピシリ
ン耐性菌に対しすぐれた抗菌作用を示し、具体的には、
エセリシア・コリ （Ｒ＋）（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｉａ
ｃｏｌｉ Ｒ＋） 、プロテウス・モルガニ（Ｐｒｏｔ
ｅｕｓ ｍｏｒｇａｎｉｉ） 、プロテウス・ブルガリ
ス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ） 、シトロバ
クタ−・フロインディ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒ
ｅｕｎｄｉｉ）、ヘモフィルス・インフルエンゼ：アン
ピシリン耐性菌（Ｈａｅｍｏｐｈ １ｌｕｓｉｎｆｌｕ
ｅｎｚａｅ ： ＡＢＰＣ’ ）などに対して顕著な
抗菌作用を発揮する点で特徴的である。６β−プロモペ
ニシラン酸とアンピシリンの配合比は１００：１から１
： １００の範囲ならいずれでもよいが、好ましくは
２：１から１＝２０の範囲で配合することが望ましい。
また最も好適な例は配合比１：１である。
本発明の感染症治療剤としての適応症はアンピシリン耐
性菌を起炎菌とする感染症であり、より詳しくは、エセ
リシア・コリ （Ｒ＋）、プロテウス・モルガニ、プロ
テウス・ブルガリス、シトロバクタ−・フロインディ、
ヘモフィルス・インフルエンゼ（ＡＢＰＣ’ ）を起炎
菌とする感染症である。
性菌を起炎菌とする感染症であり、より詳しくは、エセ
リシア・コリ （Ｒ＋）、プロテウス・モルガニ、プロ
テウス・ブルガリス、シトロバクタ−・フロインディ、
ヘモフィルス・インフルエンゼ（ＡＢＰＣ’ ）を起炎
菌とする感染症である。
本発明の感染症治療剤をヒトまたは他の動物に安全かつ
効果的に投与するには、上記化合物を有効成分として含
み、これに製剤的に許容されうる担体、たとえば経口、
非経口または外用に適した有機または無機、固体または
液体の賦形剤を加えた慣用製剤の形で行うことができる
。さらに必要に応じて、上記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤、その他適宜、汎用される添加剤を含有させるこ
とができる。このような製剤としては錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、液剤、懸濁剤、シロッ
プおよび乳剤などが含まれる。
効果的に投与するには、上記化合物を有効成分として含
み、これに製剤的に許容されうる担体、たとえば経口、
非経口または外用に適した有機または無機、固体または
液体の賦形剤を加えた慣用製剤の形で行うことができる
。さらに必要に応じて、上記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤、その他適宜、汎用される添加剤を含有させるこ
とができる。このような製剤としては錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、液剤、懸濁剤、シロッ
プおよび乳剤などが含まれる。
本発明の抗菌剤の投与量は、患者の年齢、症状によって
、あるいは疾病の種類および投与形態により異なるが、
一般に１日当たり１００■〜５ｏｏｏ■またはそれ以上
の量を投与することができる。
、あるいは疾病の種類および投与形態により異なるが、
一般に１日当たり１００■〜５ｏｏｏ■またはそれ以上
の量を投与することができる。
以下、実験例によって本発明の感染症治療剤の効果につ
いて具体的に説明する。
いて具体的に説明する。
実１１．例１６β−プロモペニシラン酸とアンピシリン
との抗菌相乗効果 ６β−プロモペニシラン酸カリウム（６β−ＢｒＰＡ−
Ｋ）、アンピシリン（ＡＢＰＣ）、６β−プロモペニシ
ラン酸カリウムとアンピシリンの配合比】：１の併用の
それぞれについて、日本化学療法学会最小発育阻止濃度
ＣＭＩＣ）測定法（小酒井望、他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ ２２，１１２６−１１２８．１９７４）に従っ
て臨床分離株を含む各供試菌株の最小発育阻止濃度を測
定し、その効果を各菌種のＭＩＣ５゜値として表わした
。また比較のためにアモキシシリンとクラプラン酸との
２：１組成物（ＢＲＬ２５０００）およびセファクロー
ル（ＣＣＬ）についても同時に実験をｊテっだ。
との抗菌相乗効果 ６β−プロモペニシラン酸カリウム（６β−ＢｒＰＡ−
Ｋ）、アンピシリン（ＡＢＰＣ）、６β−プロモペニシ
ラン酸カリウムとアンピシリンの配合比】：１の併用の
それぞれについて、日本化学療法学会最小発育阻止濃度
ＣＭＩＣ）測定法（小酒井望、他：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ
ａｐｙ ２２，１１２６−１１２８．１９７４）に従っ
て臨床分離株を含む各供試菌株の最小発育阻止濃度を測
定し、その効果を各菌種のＭＩＣ５゜値として表わした
。また比較のためにアモキシシリンとクラプラン酸との
２：１組成物（ＢＲＬ２５０００）およびセファクロー
ル（ＣＣＬ）についても同時に実験をｊテっだ。
その結果を第１表に示す。
−以下余白一
第１表に示した結果、６β−プロモペニシラン酸カリウ
ムとアンピシリンとの併用（配合比１：１）によって、
従来のアンピシリンに対して耐性を有するエセリシア・
コリ（Ｒ）、プロテウス・モルガニ、プロテウス・ブル
ガリス、シトロバクタ−・フロインディ、ヘモフィルス
・インフルエンゼ：アンピシリン耐性株の各菌株におい
て有意の抗菌作用を有することが明らかとなった。ゆえ
に本発明の感染症治療剤は、これらアンピシリン耐性菌
を起炎菌とする感染症に対し、特にすぐれた治療剤とし
て利用できる。
ムとアンピシリンとの併用（配合比１：１）によって、
従来のアンピシリンに対して耐性を有するエセリシア・
コリ（Ｒ）、プロテウス・モルガニ、プロテウス・ブル
ガリス、シトロバクタ−・フロインディ、ヘモフィルス
・インフルエンゼ：アンピシリン耐性株の各菌株におい
て有意の抗菌作用を有することが明らかとなった。ゆえ
に本発明の感染症治療剤は、これらアンピシリン耐性菌
を起炎菌とする感染症に対し、特にすぐれた治療剤とし
て利用できる。
実験例２６β−プロモペニシラン酸とアンピシリンとの
配合比が抗菌作用に与える影 響 ６β−プロモペニシラン酸カリウムとアンピシリンの配
合比を１００：１から１ ： １００の間で変化させて
、それぞれの配合比における抗菌作用を実験例１と同様
に測定し、供試菌株の最小発育阻止濃度からＭＩＣｓｏ
値として示した。その結果を第１図に示す。図から明ら
かなように本則に対して特に感受性を示すエセリシア・
コリ（Ｒ）、プロテウス・ブルガリス、シトロバクタ−
・フロインディ、ヘモフィルス・インフルエンゼ：アン
ビシリン耐性株の各菌株に対して６β−プロモペニシラ
ン酸カリウムとアンピシリンとの配合比２：ｌから１：
２０の範囲内ですぐれた相乗効果が認められた。
配合比が抗菌作用に与える影 響 ６β−プロモペニシラン酸カリウムとアンピシリンの配
合比を１００：１から１ ： １００の間で変化させて
、それぞれの配合比における抗菌作用を実験例１と同様
に測定し、供試菌株の最小発育阻止濃度からＭＩＣｓｏ
値として示した。その結果を第１図に示す。図から明ら
かなように本則に対して特に感受性を示すエセリシア・
コリ（Ｒ）、プロテウス・ブルガリス、シトロバクタ−
・フロインディ、ヘモフィルス・インフルエンゼ：アン
ビシリン耐性株の各菌株に対して６β−プロモペニシラ
ン酸カリウムとアンピシリンとの配合比２：ｌから１：
２０の範囲内ですぐれた相乗効果が認められた。
〔実 施 例〕
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、こ
れらは本発明をなんら限定するものではない。
れらは本発明をなんら限定するものではない。
実施例１ 錠剤
成 分
６β−プロモペニシラン酸カリウム ２００■アンピ
シリン ２５０■乳Ｗ１８０■ 結晶セルロース １００■ステア
リン酸マグネシウム ｌＯ■タルク
１０■７５０■ 上記組成に従って、１錠（７５０■）中、アンピシリン
として２５０■（力価）を含む錠剤が調製される。
シリン ２５０■乳Ｗ１８０■ 結晶セルロース １００■ステア
リン酸マグネシウム ｌＯ■タルク
１０■７５０■ 上記組成に従って、１錠（７５０■）中、アンピシリン
として２５０■（力価）を含む錠剤が調製される。
実施例２ 錠剤
成 分
６β−プロモペニシラン酸カリウム ２００■塩酸バ
カンピシリン ３５０■コンスター
チ １８０■結晶セルロース
１００■ステアリン酸マグネシ
ウム １０■タルク
１０■８５０■ 上記組成に従って、１錠（８５０■）中アンピシリンと
して２５０■（力価）を含む錠剤が調製される。
カンピシリン ３５０■コンスター
チ １８０■結晶セルロース
１００■ステアリン酸マグネシ
ウム １０■タルク
１０■８５０■ 上記組成に従って、１錠（８５０■）中アンピシリンと
して２５０■（力価）を含む錠剤が調製される。
所望により、糖衣錠またはフィルムコーティング錠とす
ることができる。
ることができる。
実施例３ 顆粒剤
成 分
６β−プロモペニシラン酸カリウム ８０Ｑｒアン
ピシリン １００■白 ｗ！
７００■タルク １
０■結合剤 １１０■１
０００■ 上記組成に従って１ｇ中チアンピシリンして１００■（
力価）を含む顆粒剤が調製される。
ピシリン １００■白 ｗ！
７００■タルク １
０■結合剤 １１０■１
０００■ 上記組成に従って１ｇ中チアンピシリンして１００■（
力価）を含む顆粒剤が調製される。
第１図は６β−プロモペニシラン酸カリウムとアンピシ
リンとの各配合比での抗菌効果をＭＩＣｓ。 値にて示したものである。
リンとの各配合比での抗菌効果をＭＩＣｓ。 値にて示したものである。
Claims (1)
- ６β−プロモペニシラン酸、その医薬的に受容し得る塩
またはエステルとアンピシリン、その医薬的に受容し得
る塩またはエステルを有効成分とするアンピシリン耐性
菌を起炎菌とする感染症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6043185A JPS61218520A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 感染症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6043185A JPS61218520A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 感染症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61218520A true JPS61218520A (ja) | 1986-09-29 |
Family
ID=13142045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6043185A Pending JPS61218520A (ja) | 1985-03-25 | 1985-03-25 | 感染症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61218520A (ja) |
-
1985
- 1985-03-25 JP JP6043185A patent/JPS61218520A/ja active Pending
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