JPS62283918A - パルス型薬物放出系 - Google Patents
パルス型薬物放出系Info
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- JPS62283918A JPS62283918A JP62125045A JP12504587A JPS62283918A JP S62283918 A JPS62283918 A JP S62283918A JP 62125045 A JP62125045 A JP 62125045A JP 12504587 A JP12504587 A JP 12504587A JP S62283918 A JPS62283918 A JP S62283918A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
3、発明の詳細な説明
医学、特に獣医学の分野において、特定の薬物、薬剤又
は栄養剤の投与は毎日でなくともよいが、わずか数日か
ら数週間の間隔で行なわれるべきである、と一般に言わ
れることがある。現在の治療法では、ヒト患者の場合に
特定の投与口がいつかを注意し又は記憶しなければなら
ず、非ヒト患者の場合に居住地から中心地に移動させて
投薬しなければならず、いずれにおいても誤まった又は
時期を逸脱した投与によって患者に害を及ぼすことがあ
る。獣医学においては、パルス型放出系が使用され、こ
れは活性部分と交互に非薬的含有部分を放出するが、す
べて一定速度で駆動され、投与間隔は非薬物層の大きさ
により決定されることになり、非薬物層が大きくなるほ
ど長い間隔となる。
は栄養剤の投与は毎日でなくともよいが、わずか数日か
ら数週間の間隔で行なわれるべきである、と一般に言わ
れることがある。現在の治療法では、ヒト患者の場合に
特定の投与口がいつかを注意し又は記憶しなければなら
ず、非ヒト患者の場合に居住地から中心地に移動させて
投薬しなければならず、いずれにおいても誤まった又は
時期を逸脱した投与によって患者に害を及ぼすことがあ
る。獣医学においては、パルス型放出系が使用され、こ
れは活性部分と交互に非薬的含有部分を放出するが、す
べて一定速度で駆動され、投与間隔は非薬物層の大きさ
により決定されることになり、非薬物層が大きくなるほ
ど長い間隔となる。
しかしながら、このことにより、最大の動物のみに適し
た非常に大きな装置となるか、又は単一装置から放出さ
れ得る投与回数に制約を加えることになる。又は、渦巻
のような回旋状装置が製造されてもよいが、これは極端
に長い装置となることを回避しているものの、著しく拡
大した胴まわりとなる。本発明は、従来の装置における
すべての問題を解消したコンパクトサイズのパルス型(
pu lsa t i Ie)装置を提供する。
た非常に大きな装置となるか、又は単一装置から放出さ
れ得る投与回数に制約を加えることになる。又は、渦巻
のような回旋状装置が製造されてもよいが、これは極端
に長い装置となることを回避しているものの、著しく拡
大した胴まわりとなる。本発明は、従来の装置における
すべての問題を解消したコンパクトサイズのパルス型(
pu lsa t i Ie)装置を提供する。
本発明は、薬物のパルス間隔を延長しかつ正確に調節し
て薬物、薬剤又は栄養剤のパルス型放出をなし得る、コ
ンパクトサイズの装置に関する。
て薬物、薬剤又は栄養剤のパルス型放出をなし得る、コ
ンパクトサイズの装置に関する。
これは、チューブから薬物を放出させるために、多数の
層を含存し薬物用の開口部を備えかつ一定の駆動力をも
つチューブを製造することによって実施されるが、薬物
層はそれらがパルスを発生させるように開口部で環境と
接触した場合に拡散可能であるか又は分散可能であって
、パルス間隔は不活性非侵食性層により与えられ、この
場合に薬物層の拡散又は分散速度は一定の駆動力よりも
大である。このように、かかる装置について記載するこ
とが本発明の目的である。パルス特性をもつ装置を製造
するための特定の物質について記載することが別の目的
である。別の装置は、活性層の拡散又は分散に関する及
び一定の駆動力に関するメカニズムについて記載される
。更に別の目的は、この装置に適した活性薬物について
記載することである。他の目的は下記記載を読むことに
より明確となるであろう。
層を含存し薬物用の開口部を備えかつ一定の駆動力をも
つチューブを製造することによって実施されるが、薬物
層はそれらがパルスを発生させるように開口部で環境と
接触した場合に拡散可能であるか又は分散可能であって
、パルス間隔は不活性非侵食性層により与えられ、この
場合に薬物層の拡散又は分散速度は一定の駆動力よりも
大である。このように、かかる装置について記載するこ
とが本発明の目的である。パルス特性をもつ装置を製造
するための特定の物質について記載することが別の目的
である。別の装置は、活性層の拡散又は分散に関する及
び一定の駆動力に関するメカニズムについて記載される
。更に別の目的は、この装置に適した活性薬物について
記載することである。他の目的は下記記載を読むことに
より明確となるであろう。
最広義の場合、本発明は、長期間にわたり患者の生理学
的液体即ち装置の環境液に薬物を多数回投与するための
装置を包含するが、薬物投与の中間期においては薬物は
投与されない。これは、一定の駆動力から遠く離れた箇
所に開口部を設けて、不浸透性部分中に含有される多数
の層に対して作用する一定の駆動力を与えることにより
実施される。その層は、拡散層の隣に薬物層を有してい
るが、これは単一層にまとめてもよく、不活性かつ不浸
透性のスペーサー層が隣接薬物層及び拡散層又は合わせ
た単一の薬物/拡散層と交互に存在する。
的液体即ち装置の環境液に薬物を多数回投与するための
装置を包含するが、薬物投与の中間期においては薬物は
投与されない。これは、一定の駆動力から遠く離れた箇
所に開口部を設けて、不浸透性部分中に含有される多数
の層に対して作用する一定の駆動力を与えることにより
実施される。その層は、拡散層の隣に薬物層を有してい
るが、これは単一層にまとめてもよく、不活性かつ不浸
透性のスペーサー層が隣接薬物層及び拡散層又は合わせ
た単一の薬物/拡散層と交互に存在する。
パルス型薬物放出装置の操作において、一定の駆動力は
層部分の反対端にある開口部の方向に多数の層を押し出
し、薬物層の分散又は拡散速度は一定の駆動力よりも大
である。薬物層及びその隣接拡散/分散店が開口部に到
達すると、生理学的液体は拡散層の拡散又は分散を生ぜ
しめて、開口部から薬物を放出させる。薬物が十分に放
出されると、生理学的液体は次に下層の不活性スペーサ
ー層とだけ接触するため、薬物を全く侵食せずしかも生
理学的液体中に放出させたりしない。一定の駆動力がス
ペーサー層を押し出すと、次の薬物層及びその隣接する
拡散層は生理学的液体に接触し、急速な薬物放出パルス
を発生する。パルス間隔は、一定の駆動力の速度並びに
スペーサー層の厚さ及び拡散、薬物もしくは一つに混合
した薬物/拡散層の厚さを変えることによって、容易に
調節することができる。パルス時間は拡散層もしくは一
つに混合した薬物/拡散層の特性を変えることにより、
又は開口部のサイズを変えることにより、容易に調節す
ることができる。スペーサー層が厚くなるにつれて、こ
の厚いスペーサー層が開口部を完全に通過するのに長時
間を要するため、薬物のパルス間隔が確実により長くな
る。しかしながら、同様に、薬物層又は拡散層が厚くな
るに従い、パルス間隔も長くなるが、その理由は、活性
拡散層が環境中に分散した後、空隙が開口部及び次のス
ペーサー層の間に残るからである。この空隙の長さ部分
は、次の薬物パルスが開始する前に、スペーサー層自体
の長さ部分も加えて、次のスペーサー層により通過せし
められねばならないであろう。更に、パルス時間自体は
、より長い又は短いパルス時間とするために、薬物層の
分散性を調節することによって変えることができる。こ
のように、様々な層の物性、拡散及び薬物層の溶解もし
くは分散性、容器の物性並びに駆動力の速度特性は、望
ましいいかなる情況にも合致した速度特性をもつパルス
型薬物放出装置を提供するために容易に変え得ることが
明らかである。更には、各種の層は同一のサイズである
ことを要しないことにも留意すべきである。即ち、拡散
、薬物又はスペーサー層のサイズは、大量の初期投与量
を与えしかる後一連のより少量の同等の投与量を与える
ように調節することができ、又は各種の層は大量の初期
投与量を与えしかる後一連の徐々に減少もしくは増大し
たサイズの投与量を与えるように計画することができる
。各々の投与量は、装置が投与される動物の時節的必要
性に合致するように、又は体が大きくなっている動物に
正確に一定の投与速度となるように投与量を増加させる
ように調節することもできる。投与量には、寄生虫又は
栄養的必要性の時節的変化に応じた増加又は減少投与量
周期があってもよい。各種の層は、別の物質が各パルス
又は選択されたパルスにおいて投与されるような薬物投
与パルスを与えるように、更に改良することができる。
層部分の反対端にある開口部の方向に多数の層を押し出
し、薬物層の分散又は拡散速度は一定の駆動力よりも大
である。薬物層及びその隣接拡散/分散店が開口部に到
達すると、生理学的液体は拡散層の拡散又は分散を生ぜ
しめて、開口部から薬物を放出させる。薬物が十分に放
出されると、生理学的液体は次に下層の不活性スペーサ
ー層とだけ接触するため、薬物を全く侵食せずしかも生
理学的液体中に放出させたりしない。一定の駆動力がス
ペーサー層を押し出すと、次の薬物層及びその隣接する
拡散層は生理学的液体に接触し、急速な薬物放出パルス
を発生する。パルス間隔は、一定の駆動力の速度並びに
スペーサー層の厚さ及び拡散、薬物もしくは一つに混合
した薬物/拡散層の厚さを変えることによって、容易に
調節することができる。パルス時間は拡散層もしくは一
つに混合した薬物/拡散層の特性を変えることにより、
又は開口部のサイズを変えることにより、容易に調節す
ることができる。スペーサー層が厚くなるにつれて、こ
の厚いスペーサー層が開口部を完全に通過するのに長時
間を要するため、薬物のパルス間隔が確実により長くな
る。しかしながら、同様に、薬物層又は拡散層が厚くな
るに従い、パルス間隔も長くなるが、その理由は、活性
拡散層が環境中に分散した後、空隙が開口部及び次のス
ペーサー層の間に残るからである。この空隙の長さ部分
は、次の薬物パルスが開始する前に、スペーサー層自体
の長さ部分も加えて、次のスペーサー層により通過せし
められねばならないであろう。更に、パルス時間自体は
、より長い又は短いパルス時間とするために、薬物層の
分散性を調節することによって変えることができる。こ
のように、様々な層の物性、拡散及び薬物層の溶解もし
くは分散性、容器の物性並びに駆動力の速度特性は、望
ましいいかなる情況にも合致した速度特性をもつパルス
型薬物放出装置を提供するために容易に変え得ることが
明らかである。更には、各種の層は同一のサイズである
ことを要しないことにも留意すべきである。即ち、拡散
、薬物又はスペーサー層のサイズは、大量の初期投与量
を与えしかる後一連のより少量の同等の投与量を与える
ように調節することができ、又は各種の層は大量の初期
投与量を与えしかる後一連の徐々に減少もしくは増大し
たサイズの投与量を与えるように計画することができる
。各々の投与量は、装置が投与される動物の時節的必要
性に合致するように、又は体が大きくなっている動物に
正確に一定の投与速度となるように投与量を増加させる
ように調節することもできる。投与量には、寄生虫又は
栄養的必要性の時節的変化に応じた増加又は減少投与量
周期があってもよい。各種の層は、別の物質が各パルス
又は選択されたパルスにおいて投与されるような薬物投
与パルスを与えるように、更に改良することができる。
したがって、このような変更によれば、単一装置におい
て各投与量の多数回投与により達成される様々な治療法
を可能にできることから、動物を集合させかつ個々に投
薬する必要性を解消し、しかもかかる作業中動物に与え
るストレスを解消することによって、著しくコスト及び
労力の節減を図ることができる。
て各投与量の多数回投与により達成される様々な治療法
を可能にできることから、動物を集合させかつ個々に投
薬する必要性を解消し、しかもかかる作業中動物に与え
るストレスを解消することによって、著しくコスト及び
労力の節減を図ることができる。
パルス型薬物放出系は、放出装置が生理学的液体中で持
続的長期間にわたり滞留し、かつ消化機能による等の通
常の身体的作用により除去されないような情況において
使用することができる。したがって、パルス型装置は、
獣医学分野において反すう動物の経口放出装置としての
、人又は獣医学分野において皮下植込み剤のような植込
み装置としての用途に理想的に適している。
続的長期間にわたり滞留し、かつ消化機能による等の通
常の身体的作用により除去されないような情況において
使用することができる。したがって、パルス型装置は、
獣医学分野において反すう動物の経口放出装置としての
、人又は獣医学分野において皮下植込み剤のような植込
み装置としての用途に理想的に適している。
反すう動物で使用する場合、パルス型放出装置は発酵し
た水性反すう内容物中に常時浸っており、しかも長期化
した期間にわたり薬物又は他の物質のパルスを放出する
ために理想的に使用することができる。装置の逆流及び
排出を防止するため、反すう胃の底に装置を維持するよ
うに濃縮剤を加えるか、又はその排出を防ぐように可変
幾何学的に装置を製造することが望ましい。
た水性反すう内容物中に常時浸っており、しかも長期化
した期間にわたり薬物又は他の物質のパルスを放出する
ために理想的に使用することができる。装置の逆流及び
排出を防止するため、反すう胃の底に装置を維持するよ
うに濃縮剤を加えるか、又はその排出を防ぐように可変
幾何学的に装置を製造することが望ましい。
非経口的植込み装置として使用する場合、装置は同様に
生理学的液体と常時に接触するため、薬物又は他の物質
の持続的投与に適している。非経口的植込みは通常皮下
的に実施される。
生理学的液体と常時に接触するため、薬物又は他の物質
の持続的投与に適している。非経口的植込みは通常皮下
的に実施される。
この装置において生理学的活性剤として使用し得る物質
は、装置被投与体の疾患を治療予防するための薬物又は
食餌を補助するための栄養剤であればいかなるものであ
ってもよい。獣医学の分野げ使用される典型的経口薬物
は、駆虫剤、抗生物質、抗炎症剤、成長促進、成長誘導
剤、抗真菌剤、コルチコイド類その他である。好ましい
薬物は、イベルメクチンのような広域駆虫剤である。動
物にビタミン、無機物、アミノ酸等のような補助栄養剤
を投与することも通常望ましく、このような栄養剤は長
期にわたり動物の食餌中に容易に添加される。
は、装置被投与体の疾患を治療予防するための薬物又は
食餌を補助するための栄養剤であればいかなるものであ
ってもよい。獣医学の分野げ使用される典型的経口薬物
は、駆虫剤、抗生物質、抗炎症剤、成長促進、成長誘導
剤、抗真菌剤、コルチコイド類その他である。好ましい
薬物は、イベルメクチンのような広域駆虫剤である。動
物にビタミン、無機物、アミノ酸等のような補助栄養剤
を投与することも通常望ましく、このような栄養剤は長
期にわたり動物の食餌中に容易に添加される。
同様に、植込み装置として使用した場合、パルス型薬物
放出系は人及び獣医学の分野において、駆虫剤、抗生物
質、成長促進、成長誘導剤、抗痙中剤、心血管剤、コル
チコイド類、利尿剤、ホルモン、酵素、トランキライザ
ーその他の持続的パルス型放出用として使用することが
できる。
放出系は人及び獣医学の分野において、駆虫剤、抗生物
質、成長促進、成長誘導剤、抗痙中剤、心血管剤、コル
チコイド類、利尿剤、ホルモン、酵素、トランキライザ
ーその他の持続的パルス型放出用として使用することが
できる。
本発明の装置の他の用途も可能である。本装置は飼育槽
への投薬の繰返しを避は得る薬用給水のための動物用計
量飼育槽中で使用してもよいと考えられる。更に、本装
置は、土壌抗線虫剤、抗真菌剤その他のように農作物を
介して使用される物質のパルス型投与のために、例えば
温源系で場所毎に農地において使用することができる。
への投薬の繰返しを避は得る薬用給水のための動物用計
量飼育槽中で使用してもよいと考えられる。更に、本装
置は、土壌抗線虫剤、抗真菌剤その他のように農作物を
介して使用される物質のパルス型投与のために、例えば
温源系で場所毎に農地において使用することができる。
本装置の別の用途が産業地域において見出され得ること
は、当業者であれば明確であろう。藻類及び他の微生物
の増殖、pHその他を調節するために物質が冷却塔のよ
うな産業水系及び他の循環水系に加えられねばならない
場合も多い。本パルス型装置の大きさ及び内容を変える
ことにより、系は容易に考えられ、これによってコンパ
クトな円筒型物体は水系に適切な殺菌剤を定期的に注入
し得る循環水系の底に、かかる物質の定期的な人的投与
を回避するために設置することができる。
は、当業者であれば明確であろう。藻類及び他の微生物
の増殖、pHその他を調節するために物質が冷却塔のよ
うな産業水系及び他の循環水系に加えられねばならない
場合も多い。本パルス型装置の大きさ及び内容を変える
ことにより、系は容易に考えられ、これによってコンパ
クトな円筒型物体は水系に適切な殺菌剤を定期的に注入
し得る循環水系の底に、かかる物質の定期的な人的投与
を回避するために設置することができる。
本発明は添付図面によって更に記載かつ説明される。
第1図を参照すると、従来のパルス型放出装置1はその
中に含まれる様々な層の容器であり、2は反対方向の容
器の開口端3に向けてすべての層を押し出す一定の駆動
力である。薬物又は栄養剤を含有する活性層4は、不活
性な即ちプラセボ層5と交互に存在する。駆動力は一定
であるため、プラセボ層は物理的大きさを増大させるこ
とによってのみパルス間隔を増加せしめ得る。このため
必然的に、少なくとも1つの過度に大きな寸法をもつ装
置となってしまうが、第1図ではその部分のみが示され
ている。
中に含まれる様々な層の容器であり、2は反対方向の容
器の開口端3に向けてすべての層を押し出す一定の駆動
力である。薬物又は栄養剤を含有する活性層4は、不活
性な即ちプラセボ層5と交互に存在する。駆動力は一定
であるため、プラセボ層は物理的大きさを増大させるこ
とによってのみパルス間隔を増加せしめ得る。このため
必然的に、少なくとも1つの過度に大きな寸法をもつ装
置となってしまうが、第1図ではその部分のみが示され
ている。
第2図の本発明装置において、一端に一定の駆動力2を
備えかつ反対端に開口端即ち開口部3を存する容器1は
、容器内容物を開口端の方向に駆動させる。容器は、活
性物質層4、拡散層6及び不活性スペーサー層7により
その順序で連続的に充填されている。開口部3は図4で
示されるように容器の完全な横断面であってもよいし、
又は好ましくは開口部3は周囲に孔又はスロットの形で
存在していてもよい。あるいは、容器1の端部は不活性
スペーサー層7が装置に沿って押し出されるように該履
用の貯蔵域8を有していてもよい。
備えかつ反対端に開口端即ち開口部3を存する容器1は
、容器内容物を開口端の方向に駆動させる。容器は、活
性物質層4、拡散層6及び不活性スペーサー層7により
その順序で連続的に充填されている。開口部3は図4で
示されるように容器の完全な横断面であってもよいし、
又は好ましくは開口部3は周囲に孔又はスロットの形で
存在していてもよい。あるいは、容器1の端部は不活性
スペーサー層7が装置に沿って押し出されるように該履
用の貯蔵域8を有していてもよい。
この構造の場合には、治療すべき生理学的領域内に不活
性スペーサー層7が侵入することを防止し得る。これは
、本発明の装置が皮下植込みとして使用される場合に、
特に重要である。
性スペーサー層7が侵入することを防止し得る。これは
、本発明の装置が皮下植込みとして使用される場合に、
特に重要である。
第3図では、本発明の装置の他の例が示されており、こ
れは第2図に示したものと類似しているが、但し別々の
薬物層4及び拡散層6は薬物及び拡散剤の双方を含有し
た単一層に混合されていた。
れは第2図に示したものと類似しているが、但し別々の
薬物層4及び拡散層6は薬物及び拡散剤の双方を含有し
た単一層に混合されていた。
この層は図2の装置と同様に機能する不活性スペーサー
層7と交互に存在する。
層7と交互に存在する。
第4図では、上記のような容器3の貯蔵域8が省略され
ており、このため放出されるスペーサー層7は治療すべ
き生理学的領域に侵入する。このタイプの装置は、比較
的少量のスペーサー層7がいかなる問題も生じない反す
う動物の経口治療用に特に使用される。
ており、このため放出されるスペーサー層7は治療すべ
き生理学的領域に侵入する。このタイプの装置は、比較
的少量のスペーサー層7がいかなる問題も生じない反す
う動物の経口治療用に特に使用される。
本パルス型薬物放出系の各種要素は、装置が具体的使用
条件に適合し得るような好ましい性質を有している。
条件に適合し得るような好ましい性質を有している。
容器1は長尺状であって、一端に一定の駆動力を有し、
反対端に開口部を有する。容器はいかなる断面形であっ
てもよいが、円形断面が経口投与用としては一般に好ま
しい。装置が皮下植込み剤として使用される場合には、
楕円形断面を用いることが好ましい。容器1の物質は水
不浸透性の金属、ガラス又はプラスチック物質をはじめ
とするいかなる硬性又は半硬性物質であってもよい。好
ましいプラスチック物質は、ポリエチレン、ポリカーボ
ネート、ポリプロピレンその他のような熱可塑性物質で
ある。容器の外側を被覆しておくことが、装置の生物学
的適合性を改善し、しかも望ましくない生理学的反応を
避は得ることがら望ましい。好ましいコーテイング物質
はセルロース系物質及びシリコーンエラストマーである
。コーティングは、特に装置が皮下植込み剤として使用
される場合に生理学的反応を更に減少させるため、例え
ばヘパリン処理コーティングにより処理することもでき
る。容器の内表面は、この内表面に沿って層のカラムを
障害なしにすべり動がせるように、滑らかでなければな
らない。更に、滑沢剤は、容器の長さ方向に沿った層の
移動を容易にし、かつ内表面と接触する箇所の層におけ
ろ水密シールの形成を補助するために加えられてもよい
。特に、スペーサー層は、移動を容易にしかつ薬物又は
拡散層べの水の早すぎる侵入を防止するために、滑沢剤
を含有することができる。
反対端に開口部を有する。容器はいかなる断面形であっ
てもよいが、円形断面が経口投与用としては一般に好ま
しい。装置が皮下植込み剤として使用される場合には、
楕円形断面を用いることが好ましい。容器1の物質は水
不浸透性の金属、ガラス又はプラスチック物質をはじめ
とするいかなる硬性又は半硬性物質であってもよい。好
ましいプラスチック物質は、ポリエチレン、ポリカーボ
ネート、ポリプロピレンその他のような熱可塑性物質で
ある。容器の外側を被覆しておくことが、装置の生物学
的適合性を改善し、しかも望ましくない生理学的反応を
避は得ることがら望ましい。好ましいコーテイング物質
はセルロース系物質及びシリコーンエラストマーである
。コーティングは、特に装置が皮下植込み剤として使用
される場合に生理学的反応を更に減少させるため、例え
ばヘパリン処理コーティングにより処理することもでき
る。容器の内表面は、この内表面に沿って層のカラムを
障害なしにすべり動がせるように、滑らかでなければな
らない。更に、滑沢剤は、容器の長さ方向に沿った層の
移動を容易にし、かつ内表面と接触する箇所の層におけ
ろ水密シールの形成を補助するために加えられてもよい
。特に、スペーサー層は、移動を容易にしかつ薬物又は
拡散層べの水の早すぎる侵入を防止するために、滑沢剤
を含有することができる。
一定の駆動力は、長期間にわたり層にわずかな移動速度
を与えることが可能であれば、いかなるメカニズムによ
って生ぜしめられてもよい。メカニズムは、機械的、電
気機械的、化学的又は物理化学的なものであってもよく
、例えば浸透的拡散が層のカラムを押し出す好ましい手
段である。一定の駆動力は容器から離れていてもよく、
又はその一体部分をなしていてもよい。一定の駆動力が
容器から離れている場合には、それは使用前に容器に付
着される。典型的には、一定の駆動力は、使用される生
理学的又は環境域におかれるまでは休止状態にある。一
定の駆動力が浸透ポンプである場合には、駆動力は、装
置が水性媒体中におがれて、浸透作用が層カラムに対抗
して液体を拡散させ始め、それらを開口部方向に押し出
すまで、始動しない。
を与えることが可能であれば、いかなるメカニズムによ
って生ぜしめられてもよい。メカニズムは、機械的、電
気機械的、化学的又は物理化学的なものであってもよく
、例えば浸透的拡散が層のカラムを押し出す好ましい手
段である。一定の駆動力は容器から離れていてもよく、
又はその一体部分をなしていてもよい。一定の駆動力が
容器から離れている場合には、それは使用前に容器に付
着される。典型的には、一定の駆動力は、使用される生
理学的又は環境域におかれるまでは休止状態にある。一
定の駆動力が浸透ポンプである場合には、駆動力は、装
置が水性媒体中におがれて、浸透作用が層カラムに対抗
して液体を拡散させ始め、それらを開口部方向に押し出
すまで、始動しない。
第5図は容器1からなる本発明の好ましい態様の例であ
って、この場合に一定の駆動力は薬物放出装置に装備さ
れた浸透ポンプとして存在している。容器1は外部の水
不浸透性部分10及び水浸透性部分11を有する。内部
の水浸透性部分12は開口部から浸透液人口13まで伸
びている。外部水不浸透性部分10は任意的であって、
所望であればより大きな水浸透性部分11を形成させる
ために省略されてもよい。しかしながら、水密シールは
、浸透圧がピストン15に対抗せずに浸透液を環境中に
無理に押し出すことを防止するために、容器1及び開口
部以下の内部水不浸透性部分12の間で維持されていな
ければならない。水浸透性部分11を介して浸透吸収を
行なう面積をはじめとして駆動力の浸透性を変えること
により、一定駆動力2に関して異なる速度が得られる。
って、この場合に一定の駆動力は薬物放出装置に装備さ
れた浸透ポンプとして存在している。容器1は外部の水
不浸透性部分10及び水浸透性部分11を有する。内部
の水浸透性部分12は開口部から浸透液人口13まで伸
びている。外部水不浸透性部分10は任意的であって、
所望であればより大きな水浸透性部分11を形成させる
ために省略されてもよい。しかしながら、水密シールは
、浸透圧がピストン15に対抗せずに浸透液を環境中に
無理に押し出すことを防止するために、容器1及び開口
部以下の内部水不浸透性部分12の間で維持されていな
ければならない。水浸透性部分11を介して浸透吸収を
行なう面積をはじめとして駆動力の浸透性を変えること
により、一定駆動力2に関して異なる速度が得られる。
水が浸透膜11を通過して塩等の浸透活性物質含有の浸
透室14に侵入すると、吸収された液体は浸透液人口1
3を通過してピストン15、薬物層9及びスペーサー層
7のカラムを開口部3の方向に押し上げる。容器自体が
一定の駆動力部分を有しているため、非常にコンパクト
な装置が得られる。
透室14に侵入すると、吸収された液体は浸透液人口1
3を通過してピストン15、薬物層9及びスペーサー層
7のカラムを開口部3の方向に押し上げる。容器自体が
一定の駆動力部分を有しているため、非常にコンパクト
な装置が得られる。
拡散層は、開口部及び薬物放出装置が存在する生理学的
液体と接触した場合に急速に拡散するように考えられて
いる。水存在下では、例えばキサンゴム、カルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸エステ
ルその他のようなセルロース系物質、アミロース、アミ
ロペクチンノようなデンプン類及びカルボキシメチルデ
ンプンその他のようなデンプン誘導体;及びアクリル系
物質、メタクリル系物質その他のような合成ポリマーの
如きポリマー物質が拡散する。
液体と接触した場合に急速に拡散するように考えられて
いる。水存在下では、例えばキサンゴム、カルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸エステ
ルその他のようなセルロース系物質、アミロース、アミ
ロペクチンノようなデンプン類及びカルボキシメチルデ
ンプンその他のようなデンプン誘導体;及びアクリル系
物質、メタクリル系物質その他のような合成ポリマーの
如きポリマー物質が拡散する。
拡散層は、使用される特定の拡散物質及び要求される拡
散度に応じて、固型錠剤、粉末、ペースト又はフィルム
のいずれであってもよい。
散度に応じて、固型錠剤、粉末、ペースト又はフィルム
のいずれであってもよい。
活性層は、拡散層と分離している場合には、開口部を通
って薬物放出装置から容易に放出され得るいかなる都合
のよい処方であってもよい。液体又はペーストが好都合
であって、放出前に全く調製を加えなくとも容易に放出
される。液体又はペースト物質は、拡散層を活性化させ
ないものであることが必要である。しかしながら、固体
又は粉末処方も、生理学的液体の存在下で、開口部から
放出され得る液体又はペーストに変換されるならば、許
容される。これは好都合に使用されるが、その理由は、
活性層が開口部に到達し、最初に生理学的液体に固体又
は粉末物質を押出しうる形に変換し得る時間を与えるた
めである。拡散層が活性化されるときには既に、活性層
は開口部から押出されている。
って薬物放出装置から容易に放出され得るいかなる都合
のよい処方であってもよい。液体又はペーストが好都合
であって、放出前に全く調製を加えなくとも容易に放出
される。液体又はペースト物質は、拡散層を活性化させ
ないものであることが必要である。しかしながら、固体
又は粉末処方も、生理学的液体の存在下で、開口部から
放出され得る液体又はペーストに変換されるならば、許
容される。これは好都合に使用されるが、その理由は、
活性層が開口部に到達し、最初に生理学的液体に固体又
は粉末物質を押出しうる形に変換し得る時間を与えるた
めである。拡散層が活性化されるときには既に、活性層
は開口部から押出されている。
活性及び拡散層が第3図及び第5図のような単一層にま
とめられている場合には、単一層は拡散ポリマー及び薬
物の物的混合物であってもよく、生理学的液体が層中に
入り込むと層全体を急速に拡散させて、開口部からそれ
を放出させる。あるいは混合層は容易に溶解するかもし
くは急速に崩壊する錠剤又は顆粒であってもよく、これ
は開口部から容易に分散する。このような混合層は第4
図で示される端部開放薬物放出装置の場合に特に好まし
く、この装置は混合層が分散する大きな表面積を有して
いる。したがって、薬物層の拡散は、層の現実的な物理
的拡散のみによって生じるのではなく、環境中への拡散
が容器から容易に洗浄又は侵食されかつ環境中に分散さ
れる物質であるがために生じるような易分散性物質から
なる拡散層を有していることによっても生じている。
とめられている場合には、単一層は拡散ポリマー及び薬
物の物的混合物であってもよく、生理学的液体が層中に
入り込むと層全体を急速に拡散させて、開口部からそれ
を放出させる。あるいは混合層は容易に溶解するかもし
くは急速に崩壊する錠剤又は顆粒であってもよく、これ
は開口部から容易に分散する。このような混合層は第4
図で示される端部開放薬物放出装置の場合に特に好まし
く、この装置は混合層が分散する大きな表面積を有して
いる。したがって、薬物層の拡散は、層の現実的な物理
的拡散のみによって生じるのではなく、環境中への拡散
が容器から容易に洗浄又は侵食されかつ環境中に分散さ
れる物質であるがために生じるような易分散性物質から
なる拡散層を有していることによっても生じている。
スペーサー層は栓(bung)とも称され、ピストンと
して作用する一定の駆動力に最も近いスペーサー層を含
んでいるが、これは生理学的又は環境液体の存在により
侵食されないか又はその存在下で拡散しないものであっ
て、典型的には例えばポリブタジェン、ネオプレン、ニ
トリル、ポリイソプレン、SBRその他のシリコーンエ
ラストマー、天然もしくは合成ゴムのような水不浸透性
エラストマーである。スペーサー層は、それ自体と容器
の内表面との間に水密性だが移動可能なシールを形成す
るように、適切な応カー歪関係を有していなければなら
ない。前記のように、容器の内表面が滑らかであっても
よいし、又はスペーサー層自体が容器の内表面に沿う自
らの移動を円滑にするため滑沢剤を含有していてもよい
。スペーサー層は、駆動力の存在下で安定性を持続し得
るように十分硬くなければならないが、しかしながら容
器の内表面と良好な接触を保つためにも十分柔軟な水密
シールでなければならない。通常ジュロメータ−硬度3
0〜90、好ましくは50〜60のショアーA (Sh
ore A)物質が適する。一定の駆動力に最も近いス
ペーサー層、即ちピストンは、他のスペーサー層よりも
やや硬くてもよい。
して作用する一定の駆動力に最も近いスペーサー層を含
んでいるが、これは生理学的又は環境液体の存在により
侵食されないか又はその存在下で拡散しないものであっ
て、典型的には例えばポリブタジェン、ネオプレン、ニ
トリル、ポリイソプレン、SBRその他のシリコーンエ
ラストマー、天然もしくは合成ゴムのような水不浸透性
エラストマーである。スペーサー層は、それ自体と容器
の内表面との間に水密性だが移動可能なシールを形成す
るように、適切な応カー歪関係を有していなければなら
ない。前記のように、容器の内表面が滑らかであっても
よいし、又はスペーサー層自体が容器の内表面に沿う自
らの移動を円滑にするため滑沢剤を含有していてもよい
。スペーサー層は、駆動力の存在下で安定性を持続し得
るように十分硬くなければならないが、しかしながら容
器の内表面と良好な接触を保つためにも十分柔軟な水密
シールでなければならない。通常ジュロメータ−硬度3
0〜90、好ましくは50〜60のショアーA (Sh
ore A)物質が適する。一定の駆動力に最も近いス
ペーサー層、即ちピストンは、他のスペーサー層よりも
やや硬くてもよい。
薬物放出パルス時間及び薬物放出パルス間隔は、活性及
び拡散層の適切な拡散、溶解又は崩壊速度、一定駆動力
の速度、並びにスペーサー、活性及び拡散層の厚さを選
択することにより、いかなる特殊な要求にも適合するよ
うに、容易に調節することができる。2時間〜4日間の
薬物放出パルス及び約2〜20日間のパルス間隔を選択
することが典型的である。一般には、4時間〜1日の薬
物放出パルス及び2〜10日間の間隔が好ましい。層
5の数、投与量及び投与速度に応じて、本発明の単一薬
物放出装置は52週の期間にわたり20回の投与を行な
うことができる。
び拡散層の適切な拡散、溶解又は崩壊速度、一定駆動力
の速度、並びにスペーサー、活性及び拡散層の厚さを選
択することにより、いかなる特殊な要求にも適合するよ
うに、容易に調節することができる。2時間〜4日間の
薬物放出パルス及び約2〜20日間のパルス間隔を選択
することが典型的である。一般には、4時間〜1日の薬
物放出パルス及び2〜10日間の間隔が好ましい。層
5の数、投与量及び投与速度に応じて、本発明の単一薬
物放出装置は52週の期間にわたり20回の投与を行な
うことができる。
好ましくは、本発明のパルス型装置は、8〜18週の期
間にわたり5〜15回の薬物パルスを与えるように製造
されるであろう。
間にわたり5〜15回の薬物パルスを与えるように製造
されるであろう。
以下は、薬物のパルス型放出をなし得る本発明の薬物放
出系及びそれらの特徴に関する実施例である。実施例は
本発明を制限するものと解釈されるべきではない。
出系及びそれらの特徴に関する実施例である。実施例は
本発明を制限するものと解釈されるべきではない。
実施例1
パルス型薬物放出装置は4個の40■イベルメクチンニ
層錠剤からなり、これを改造シリンジ筒に含有させる。
層錠剤からなり、これを改造シリンジ筒に含有させる。
錠剤を均一な不活性栓によって互いに分離する。錠剤及
び栓を浸透ポンプ発生の圧力により駆動される液圧作動
によって直列的に配列する。
び栓を浸透ポンプ発生の圧力により駆動される液圧作動
によって直列的に配列する。
ユニットの幾何学的態様はイベルメクチン錠剤の均一な
パルス型放出を生ぜしめ、各パルスの90%以上が1日
間にわたり放出される。この試作装置は、駆動メカニズ
ムとして部分的ワックスコート2ML4 ALZET
浸透ポンプ(ALZA社)を装備している。ワックスコ
ートを追加して浸透膜の表面積を減少させることにより
、浸透ポンプの駆動速度を減少させた。
パルス型放出を生ぜしめ、各パルスの90%以上が1日
間にわたり放出される。この試作装置は、駆動メカニズ
ムとして部分的ワックスコート2ML4 ALZET
浸透ポンプ(ALZA社)を装備している。ワックスコ
ートを追加して浸透膜の表面積を減少させることにより
、浸透ポンプの駆動速度を減少させた。
二層錠剤顆粒組成物は表1に記載されている:l−上
イベルメクチン 44.30’エ
クスプロタブ(Explotab) 29.00ステア
リン酸ナトリウム 1.0ON a Cl
20,00エデト酸ニ
ナトリウム 0.50総量 74.80 1皿l キサンゴム又はポリアクリル 酸ナトリウム 40.00公
114.80 ’90.3%活性に基づく zカルボキシメチルナトリウムデンプン活性層を構成す
るすべての成分をダイ充填前に均一に混合した。活性(
74,8■)及び膨潤性ポリマー(40,0mg)の層
顆粒を少量ずつ何回も化学天秤によりグラシン紙上で各
々秤量した。錠剤の充填及び圧縮は以下のように行なっ
た:1、一部の膨潤性ポリマーを8nステンレス鋼ダイ
に加え、軽くたたいて平滑にした。
クスプロタブ(Explotab) 29.00ステア
リン酸ナトリウム 1.0ON a Cl
20,00エデト酸ニ
ナトリウム 0.50総量 74.80 1皿l キサンゴム又はポリアクリル 酸ナトリウム 40.00公
114.80 ’90.3%活性に基づく zカルボキシメチルナトリウムデンプン活性層を構成す
るすべての成分をダイ充填前に均一に混合した。活性(
74,8■)及び膨潤性ポリマー(40,0mg)の層
顆粒を少量ずつ何回も化学天秤によりグラシン紙上で各
々秤量した。錠剤の充填及び圧縮は以下のように行なっ
た:1、一部の膨潤性ポリマーを8nステンレス鋼ダイ
に加え、軽くたたいて平滑にした。
2、対応する8u浅底カツプパンチを用い、゛ハンド圧
力を加えて、充填された膨潤性ポリマーを軽く圧縮した
。
力を加えて、充填された膨潤性ポリマーを軽く圧縮した
。
3、一部の活性顆粒をダイ中に存在するポリマ一層の上
に加えた。
に加えた。
4、圧縮は、ハンド操作カバー(Carver)プレス
を用い1分間の保圧時間において0.7メードルトンの
力で行なった。
を用い1分間の保圧時間において0.7メードルトンの
力で行なった。
預晃j」旧(社)1遣
植込み装置の容器は、改造されたB&D Cベクトンー
ディキンソン社(Becton−Dtckinson
Corp、)プラスチック製の使い捨て3 mlシリン
ジから製造した。下記の変更が加えられた: 163箇所の薬物放ムロ (窓口)を、柄付かみそり刃
でシリンジ筒に切断を加えて形成した。
ディキンソン社(Becton−Dtckinson
Corp、)プラスチック製の使い捨て3 mlシリン
ジから製造した。下記の変更が加えられた: 163箇所の薬物放ムロ (窓口)を、柄付かみそり刃
でシリンジ筒に切断を加えて形成した。
方形口はシリンジの20−〜26−ミニム検量目盛から
伸びており、8fl巾であった。2龍のスペース(筒部
)が各窓口間に存在していた。
伸びており、8fl巾であった。2龍のスペース(筒部
)が各窓口間に存在していた。
2、 シリンジの上部から指グリップを除き、裏返しの
ゴムプランジャー栓の挿入用に十分な余裕を設けた。工
程5参照。
ゴムプランジャー栓の挿入用に十分な余裕を設けた。工
程5参照。
3、1ランジヤー心棒から外されたゴムプランジャー栓
をシリンジ筒の正常位置に挿入した。
をシリンジ筒の正常位置に挿入した。
4、二層錠剤及びスペーサー栓(工程6参照)を交互に
プランジャー栓の上からシリンジ筒中に加えた。合計で
4個の二層錠剤及び3個のスペーサー栓が最終植込み剤
に含まれている。
プランジャー栓の上からシリンジ筒中に加えた。合計で
4個の二層錠剤及び3個のスペーサー栓が最終植込み剤
に含まれている。
5、1ランジヤー心棒から外された別のプランジャー栓
をシリンジ筒の反対位置に挿入した。栓の平坦な先端部
分を薬物放出口の最上端にそろえた。この栓は、裏返し
の栓の円錐端の真上にあるシリンジ筒から伸びた針金製
紙クリップの挿入によって所定の位置に固定した。この
挿入操作を容易にさせるため、針金を裸火で鈍い赤熱状
態となるまで加熱した。
をシリンジ筒の反対位置に挿入した。栓の平坦な先端部
分を薬物放出口の最上端にそろえた。この栓は、裏返し
の栓の円錐端の真上にあるシリンジ筒から伸びた針金製
紙クリップの挿入によって所定の位置に固定した。この
挿入操作を容易にさせるため、針金を裸火で鈍い赤熱状
態となるまで加熱した。
6、 ゴムスペーサー栓は下記のようにいくつかの方法
で製造した: (a) スペーサー栓を柄付かみそり刃で均一厚にプ
ランジャー栓の平坦な端部から切断した。
で製造した: (a) スペーサー栓を柄付かみそり刃で均一厚にプ
ランジャー栓の平坦な端部から切断した。
この操作で形成される中心孔をデュロ社(Duro C
o、)類ブラックプラスチックゴム化合物の多数回にわ
たる塗布によりふさいだ。
o、)類ブラックプラスチックゴム化合物の多数回にわ
たる塗布によりふさいだ。
(b) 円形の栓を適切な直径の手動切削型実験用ク
ランプにより平坦なゴムマントから切断した。切削型ク
ランプはコルク穿孔器と同様にして使用した。
ランプにより平坦なゴムマントから切断した。切削型ク
ランプはコルク穿孔器と同様にして使用した。
(C) スペーサー栓をプランジャー栓の円錐端から
も切断した。この方法では納付かみそり刃で二回切断し
なければならないが、中心孔のない栓が得られる。
も切断した。この方法では納付かみそり刃で二回切断し
なければならないが、中心孔のない栓が得られる。
7、18番ゲージ381m、B&D使い捨て針を改造し
、AL’ZETポンプへの植込み装置の物理的かつ液圧
的結合用に使用した。針の長さは約25mmに調製し、
開口部をやすりでみがいた。
、AL’ZETポンプへの植込み装置の物理的かつ液圧
的結合用に使用した。針の長さは約25mmに調製し、
開口部をやすりでみがいた。
8、 ALZET 2ML4浸透ポンプの放出速度
は、パラフィンワックス〔70%アリストワックス(A
ri5towax)及び30%マルチワックス(Mu
l t iwax)]でポンプの外膜をコーティングす
ることにより修正した。コーティングはポンプのブラン
ド(blunt)末端を溶融ワックス中に浸漬して行な
った。ワックスコートを3回実施した。コーティング範
囲は所望量の浸透膜を悪玉テープ片で覆うことにより調
節した。達成されるコーテイング量をエンジンの放出端
に位置するポンプ膜の未被覆域の厚さと関係づけた場合
の方程式は以下のとおりである:コーティング率%=
(19,8−4,4x) 5.05 (xは未被覆域の
e1m巾である)。
は、パラフィンワックス〔70%アリストワックス(A
ri5towax)及び30%マルチワックス(Mu
l t iwax)]でポンプの外膜をコーティングす
ることにより修正した。コーティングはポンプのブラン
ド(blunt)末端を溶融ワックス中に浸漬して行な
った。ワックスコートを3回実施した。コーティング範
囲は所望量の浸透膜を悪玉テープ片で覆うことにより調
節した。達成されるコーテイング量をエンジンの放出端
に位置するポンプ膜の未被覆域の厚さと関係づけた場合
の方程式は以下のとおりである:コーティング率%=
(19,8−4,4x) 5.05 (xは未被覆域の
e1m巾である)。
9、製造者の指示どおりにポンプに水を満たし、改造1
8番ゲージ針をポンプ中に挿入した。更に水をポンプ中
に注入し、そしてプランジャー底の下のルアーロック(
LEIIRLOK)部品を介して植込みシリンジの小空
間内に注入した。
8番ゲージ針をポンプ中に挿入した。更に水をポンプ中
に注入し、そしてプランジャー底の下のルアーロック(
LEIIRLOK)部品を介して植込みシリンジの小空
間内に注入した。
10、浸透ポンプ及びシリンジ植込み容器を18番ゲー
ジ針及びシリンシロのルアーロック部品を介して互いに
取り付けた。
ジ針及びシリンシロのルアーロック部品を介して互いに
取り付けた。
6全 のう・
試作ユニットから放出される各々の用量の完全性を評価
するために、一対の三層錠−不活性栓を植込み容器中に
入れた。錠剤及び栓は、栓及び容器間のシールが破れて
パルス型投与の開始直前となるまで、奥に入れた。植込
み剤を静止条件下37°Cに維持された蒸留水中に入れ
た。1日後、放出されたイベルメクチンの量と装置内に
残留する量とを、このセクションに記載された分光測定
法により3周べた。
するために、一対の三層錠−不活性栓を植込み容器中に
入れた。錠剤及び栓は、栓及び容器間のシールが破れて
パルス型投与の開始直前となるまで、奥に入れた。植込
み剤を静止条件下37°Cに維持された蒸留水中に入れ
た。1日後、放出されたイベルメクチンの量と装置内に
残留する量とを、このセクションに記載された分光測定
法により3周べた。
成肢亙広
下記生体外試験方法では、植込み剤を生体内環境に近い
状態で実施した: 1、植込み荊を2X ’l Q cm試験管中の蒸留水
50m1に放出させた。
状態で実施した: 1、植込み荊を2X ’l Q cm試験管中の蒸留水
50m1に放出させた。
2、試験管を37° ±1℃に恒温化された水浴中に浸
した。
した。
3、断続的に、植込み剤をバッチから取出し、蒸留水で
洗浄した。洗浄した植込み剤を新鮮な蒸留水中に加え、
浴に戻した。
洗浄した。洗浄した植込み剤を新鮮な蒸留水中に加え、
浴に戻した。
4、洗浄及び放出液50m#を合わせ、1.0%ラウリ
ル硫酸ナトリウム水溶液で100mJに調整した。
ル硫酸ナトリウム水溶液で100mJに調整した。
5、 この溶液1 mlを蒸留水で50n+j!に希釈
した。
した。
6、 これら溶液の透過率を単一光UV−可視分光測定
計により1cm石英セル中245nmで測定した。蒸留
水を参照溶液として用いた。
計により1cm石英セル中245nmで測定した。蒸留
水を参照溶液として用いた。
7、放出されたイベルメクチン量は標準曲線から求めた
。
。
試作型植込み剤からのイベルメクチン1回用量放出の完
全性に関する測定で得られた結果は、表2に示されてい
る。示されているように、各用量の90%より多くが静
止条件下37℃で1日以内にユニットから放出された。
全性に関する測定で得られた結果は、表2に示されてい
る。示されているように、各用量の90%より多くが静
止条件下37℃で1日以内にユニットから放出された。
敢班得独
促進性試作型植込み系の放出特性も、それらの放出速度
以外は同様に、生体外で評価した。これらの評価結果は
別々に説明されている。
以外は同様に、生体外で評価した。これらの評価結果は
別々に説明されている。
放出されたイベルメクチン率%
ユニットIlh 1回目
1 97、4
2 94.5
3 99、2
4 94、9
4静止条件下37℃の蒸留水中への放出実施例2
1″ ター における 准
この試験では、滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
及び膨潤性ポリマ一層としてポリアクリル酸ナトリウム
を含有する3個の二層錠剤が充填された単一植込み装置
について評価した。使用したスペーサー栓は、コルク型
穿孔器で平坦なゴムシートから切断されたものであった
。スペーサー栓の厚さは1.511であり、錠剤の厚さ
は2.2 vsであった。未被覆ALZET浸透ポンプ
を用いて、規定の放出速度2.86±0.09μm/h
rでこの系を駆動させた。
及び膨潤性ポリマ一層としてポリアクリル酸ナトリウム
を含有する3個の二層錠剤が充填された単一植込み装置
について評価した。使用したスペーサー栓は、コルク型
穿孔器で平坦なゴムシートから切断されたものであった
。スペーサー栓の厚さは1.511であり、錠剤の厚さ
は2.2 vsであった。未被覆ALZET浸透ポンプ
を用いて、規定の放出速度2.86±0.09μm/h
rでこの系を駆動させた。
この評価で得たイベルメクチン放出特性は、浸透ポンプ
放出速度及び既知植込み剤幾何学性と一致する。
放出速度及び既知植込み剤幾何学性と一致する。
2 夕量 におしる °佳
この試験では、5個の植込み試作型装置を同時に、それ
らのイベルメクチンパルス型放出特性に関して生体外評
価した。これら植込み剤の二層錠剤は、滑沢剤としてス
テアリン酸ナトリウム及び膨潤性ポリマ一層としてキサ
ンゴムを含有していた。プランジャー栓の平坦な端部か
ら切断されたスペーサー栓をこれら装置において使用し
た。最初のイベルメクチン用量はこれら植込み剤中に含
有されており、したがって合計で4個の二層錠剤を植込
み剤中に充填した。
らのイベルメクチンパルス型放出特性に関して生体外評
価した。これら植込み剤の二層錠剤は、滑沢剤としてス
テアリン酸ナトリウム及び膨潤性ポリマ一層としてキサ
ンゴムを含有していた。プランジャー栓の平坦な端部か
ら切断されたスペーサー栓をこれら装置において使用し
た。最初のイベルメクチン用量はこれら植込み剤中に含
有されており、したがって合計で4個の二層錠剤を植込
み剤中に充填した。
活性錠剤顆粒試験では目標値95%の活性を示した。
二層錠剤の圧縮、植込み剤の製造及び薬物試験は、下記
例外を除き、実施例1と同一の方法により実施した: 1、 ALZET 2ML4浸透ポンプの放出速度
は、速度調節膜の87.5%ワックスコーティングによ
り修正した。平均厚さ0.56±0.03 cmの感圧
接着片をコーティング操作時に使用した。
例外を除き、実施例1と同一の方法により実施した: 1、 ALZET 2ML4浸透ポンプの放出速度
は、速度調節膜の87.5%ワックスコーティングによ
り修正した。平均厚さ0.56±0.03 cmの感圧
接着片をコーティング操作時に使用した。
2、膨潤層としてキサンゴムを含有する二層錠剤処方を
用いた。
用いた。
猪−且
同時に評価した5個の植込み剤から得られる放出特性は
表3に示されており、そこでは各植込み剤に関して測定
された放出パラメーターをまとめている。
表3に示されており、そこでは各植込み剤に関して測定
された放出パラメーターをまとめている。
一般に、観察される1回用量放出期間は1〜3日間であ
った。2−3回目及び3−4回目のイベルメクチンパル
ス間隔は平均20±2日間であった。この間隔は、得ら
れる平均定常状態ポンプ速度(0,42±0.03 μ
l /hr)及び植込み剤幾何学性と一致する。特に、
理論的時間間隔20.3日は、平均ポンプ速度(嬌、直
列的配列速度0.184璽曽/日)並びに二層錠剤及び
スペーサー栓の平均厚さくそれぞれ、1.95及び1.
78mm)から計算される。
った。2−3回目及び3−4回目のイベルメクチンパル
ス間隔は平均20±2日間であった。この間隔は、得ら
れる平均定常状態ポンプ速度(0,42±0.03 μ
l /hr)及び植込み剤幾何学性と一致する。特に、
理論的時間間隔20.3日は、平均ポンプ速度(嬌、直
列的配列速度0.184璽曽/日)並びに二層錠剤及び
スペーサー栓の平均厚さくそれぞれ、1.95及び1.
78mm)から計算される。
検lJビ81遍
得られた放出特性は、促進性パルス型植込み剤で観察さ
れたものと類似のイベルメクチンパルスを示している。
れたものと類似のイベルメクチンパルスを示している。
このため、植込み剤からのイベルメクチン1回用量放出
は全体的な浸透ポンプ速度と無関係であり、したがって
イベルメクチン1回用量の90%より多くが1日以内に
放出されるものと考えることができる。
は全体的な浸透ポンプ速度と無関係であり、したがって
イベルメクチン1回用量の90%より多くが1日以内に
放出されるものと考えることができる。
唐−−1
イベルメクチンの生体外パルス型放出=12週間の家畜
植込み剤、87.5%ワンクスコーテイ1 0.3
98 0.5 29 20 24.5
2 0.406 o、s 37 1
9.5 tg、s3 0.469 0.5
24 20 1B、04 0.397
0.5 31 23.5 205 0
.450 0.5 29 18.5 1
8゛ 37°Cの蒸留水50IIIl中に放出“時間間
隔は50%パルス増加時点で評価した。
植込み剤、87.5%ワンクスコーテイ1 0.3
98 0.5 29 20 24.5
2 0.406 o、s 37 1
9.5 tg、s3 0.469 0.5
24 20 1B、04 0.397
0.5 31 23.5 205 0
.450 0.5 29 18.5 1
8゛ 37°Cの蒸留水50IIIl中に放出“時間間
隔は50%パルス増加時点で評価した。
第1図は典型的な従来のパルス型放出装置の断面図であ
る。 第2図は別々の薬物及び拡散層をもつ本発明のパルス型
放出装置の一例における断面図である。 第3図は混合された薬物/拡散層をもつ本発明のパルス
型放出装置のもう1つの例の断面図である。 第4図及び第5図は本発明の別の態様の断面図である。 1・・・容器 2・・・駆動力3・・・
開口端 4・・・活性層5・・・プラセボ
層 6・・・拡散層7・・・スペーサー層
8・・・貯蔵域9・・・薬物層 10.11.12・・・不浸透性部分 13・・・浸透液人口 14・・・浸透室15・
・・ピストン FIG、1 FIG、 5
る。 第2図は別々の薬物及び拡散層をもつ本発明のパルス型
放出装置の一例における断面図である。 第3図は混合された薬物/拡散層をもつ本発明のパルス
型放出装置のもう1つの例の断面図である。 第4図及び第5図は本発明の別の態様の断面図である。 1・・・容器 2・・・駆動力3・・・
開口端 4・・・活性層5・・・プラセボ
層 6・・・拡散層7・・・スペーサー層
8・・・貯蔵域9・・・薬物層 10.11.12・・・不浸透性部分 13・・・浸透液人口 14・・・浸透室15・
・・ピストン FIG、1 FIG、 5
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、容器内部から開口端の環境に向けての開口部及び開
口端方向に駆動端で作動する一定の駆動力を備えた開口
端及び駆動端を有する環境液に不浸透性の長尺状容器か
らなり、多数の層が容器内部で縦方向に配置されて実質
的に容器の内側断面を満たしかつ開口部及び一定駆動力
の間に位置し、開口端に最も近い拡散層が環境液との接
触時に開口部から環境中に放出されるために治療上又は
栄養上有益な1種以上の物質を含有し、それに隣接する
層が環境液に対し不活性のスペーサー層であって、残余
の多数層が交互に拡散層及びスペーサー層からなり、そ
して環境中への拡散層の放出速度が一定駆動力速度より
大であるパルス型薬物放出系。 2、拡散層が環境液中に分散されることにより開口部か
ら放出される、特許請求の範囲第1項記載のパルス型薬
物放出系。 3、拡散層が環境液の吸収による拡散の結果開口部から
分散される、特許請求の範囲第1項記載のパルス型薬物
放出系。 4、拡散層が治療上又は栄養上有益な物質の一層であっ
てかつ環境との接触時に拡散可能な物質の分離層であり
、かかる場合において、薬物含有物質は治療上又は栄養
上有益な物質の含有層に拡散層から作用される力によっ
て開口部から放出せしめられる、特許請求の範囲第1項
記載のパルス型薬物放出系。 5、層が、非均一系パルスが発生せしめられるように、
様々なサイズの物質及び放出特性を有する、特許請求の
範囲第1項記載のパルス型薬物放出系。 6、拡散層が環境液との接触時に膨潤するポリマー物質
を含有する、特許請求の範囲第1項記載のパルス型薬物
放出系。 7、ポリマー物質がキサンゴム、カルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロース、アルギン酸エステル、アミ
ロース、アミロペクチン、カルボキシメチルデンプン、
アクリル系物質又はメタクリル系物質である、特許請求
の範囲第6項記載のパルス型薬物放出系。 8、一定駆動力が浸透ポンプにより得られる、特許請求
の範囲第1項記載のパルス型薬物放出系。 9、浸透ポンプがパルス型薬物放出系の容器内に装備さ
れている、特許請求の範囲第8項記載のパルス型薬物放
出系。 10、容器の開口端がスペーサー層用の貯蔵域を有して
いる、特許請求の範囲第1項記載のパルス型薬物放出系
。 11、開口部が容器の円周空間である、特許請求の範囲
第10項記載のパルス型薬物放出系。 12、開口部が容器の全横断面からなる、特許請求の範
囲第1項記載のパルス型薬物放出系。 13、経口投与用である、特許請求の範囲第1項記載の
パルス型薬物放出系。 14、反すう動物の経口投与用である、特許請求の範囲
第13項記載のパルス型薬物放出系。 15、反すう胃中で系の滞留を生じさせるために濃縮剤
又は様々な幾何学性を有する、特許請求の範囲第14項
記載のパルス型薬物放出系。 16、非経口的に植込まれる、特許請求の範囲第1項記
載のパルス型薬物放出系。 17、非経口的植込みが皮下的である、特許請求の範囲
第16項記載のパルス型薬物放出系。 18、投与される薬物が治療剤である、特許請求の範囲
第1項記載のパルス型薬物放出系。 19、治療剤がイベルメクチンである、特許請求の範囲
第19項記載のパルス型薬物放出系。 20、投与される薬物が補助栄養物質である、特許請求
の範囲第1項記載のパルス型薬物放出系。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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US866415 | 1986-05-23 |
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---|---|
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63297319A (ja) * | 1987-05-27 | 1988-12-05 | アルザ コーポレーシヨン | 固体の性質を有する移動可能マトリツクスを含有する投与用製剤 |
JPS6452457A (en) * | 1987-06-25 | 1989-02-28 | Alza Corp | Multiple unit admistration system |
JPS6452458A (en) * | 1987-06-25 | 1989-02-28 | Alza Corp | Multilayer administration system |
Families Citing this family (128)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4844984A (en) * | 1984-03-19 | 1989-07-04 | Alza Corporation | Dispensing system with means for increasing delivery of beneficial agent from the system |
US5000957A (en) * | 1984-03-19 | 1991-03-19 | Alza Corporation | Dispenser comprising hydrophilic osmopolymer |
US5023088A (en) * | 1987-06-25 | 1991-06-11 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
US5110597A (en) * | 1987-06-25 | 1992-05-05 | Alza Corporation | Multi-unit delivery system |
US4957494A (en) * | 1987-06-25 | 1990-09-18 | Alza Corporation | Multi-layer delivery system |
US5499979A (en) * | 1987-06-25 | 1996-03-19 | Alza Corporation | Delivery system comprising kinetic forces |
WO1989009066A1 (en) * | 1988-03-24 | 1989-10-05 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
US5062841A (en) * | 1988-08-12 | 1991-11-05 | The Regents Of The University Of California | Implantable, self-regulating mechanochemical insulin pump |
US4946456A (en) * | 1988-08-26 | 1990-08-07 | Alza Corp. | Fluid imbibing pump activated by capillary action of a fabric or polymeric sleeve |
US5135523A (en) * | 1988-12-13 | 1992-08-04 | Alza Corporation | Delivery system for administering agent to ruminants and swine |
US5728088A (en) * | 1988-12-13 | 1998-03-17 | Alza Corporation | Osmotic system for delivery of fluid-sensitive somatotropins to bovine animals |
EP0424535A4 (en) * | 1989-04-21 | 1991-10-16 | Moskovsky Avtomobilestroitelny Institut (Vtuz-Zil) | Device for controlled dosing of active substances into an operative medium |
US5139023A (en) * | 1989-06-02 | 1992-08-18 | Theratech Inc. | Apparatus and method for noninvasive blood glucose monitoring |
NZ234227A (en) * | 1989-06-30 | 1991-08-27 | Smithkline Beecham Corp | Delayed release dosage form |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
US5030216A (en) * | 1989-12-15 | 1991-07-09 | Alza Corporation | Osmotically driven syringe |
US5017381A (en) * | 1990-05-02 | 1991-05-21 | Alza Corporation | Multi-unit pulsatile delivery system |
US5922342A (en) * | 1990-10-01 | 1999-07-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Lateral edge coated controlled release pharmaceutical compositions |
US5151093A (en) * | 1990-10-29 | 1992-09-29 | Alza Corporation | Osmotically driven syringe with programmable agent delivery |
US5861166A (en) * | 1991-03-12 | 1999-01-19 | Alza Corporation | Delivery device providing beneficial agent stability |
IE920773A1 (en) * | 1991-03-12 | 1992-09-23 | Alza Corp | Space and stability-efficient delivery device |
US5209746A (en) * | 1992-02-18 | 1993-05-11 | Alza Corporation | Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect |
US5308348A (en) * | 1992-02-18 | 1994-05-03 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5456679A (en) * | 1992-02-18 | 1995-10-10 | Alza Corporation | Delivery devices with pulsatile effect |
US5221278A (en) * | 1992-03-12 | 1993-06-22 | Alza Corporation | Osmotically driven delivery device with expandable orifice for pulsatile delivery effect |
US5383873A (en) * | 1992-12-09 | 1995-01-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Smooth muscle chemical pacemaker |
US7910624B1 (en) | 1995-03-03 | 2011-03-22 | The Trustees Of Boston University | Compositions for the treatment of blood disorders |
RO115498B1 (ro) * | 1993-10-29 | 2000-03-30 | Univ Boston | Metoda de tratament a neoplasmului |
AU697144B2 (en) * | 1994-01-20 | 1998-10-01 | Agresearch Limited | Device for administration of beneficial materials to ruminants |
US5540665A (en) * | 1994-01-31 | 1996-07-30 | Alza Corporation | Gas driven dispensing device and gas generating engine therefor |
NZ288144A (en) * | 1994-06-22 | 1998-12-23 | Unasco Pty | Active agent sustained release capsule: fluid expandable layers and active agent layers |
AU707955B2 (en) * | 1994-06-22 | 1999-07-22 | Controlled Release Technologies, Pty. Ltd. | Controlled release device and method |
US5595752A (en) * | 1994-07-01 | 1997-01-21 | Monsanto Company | Increasing dressing percentage and carcass weight in finishing beef cattle |
US5672357A (en) * | 1994-07-01 | 1997-09-30 | Monsanto Company | Method and device for implantation of large diameter objects in bovines |
US5837276A (en) * | 1994-09-02 | 1998-11-17 | Delab | Apparatus for the delivery of elongate solid drug compositions |
US5582591A (en) * | 1994-09-02 | 1996-12-10 | Delab | Delivery of solid drug compositions |
US5522798A (en) * | 1994-10-17 | 1996-06-04 | Abbott Laboratories | Control of a multi-channel drug infusion pump using a pharmacokinetic model |
US5690952A (en) * | 1995-06-07 | 1997-11-25 | Judy A. Magruder et al. | Implantable system for delivery of fluid-sensitive agents to animals |
JP2001527517A (ja) | 1996-07-26 | 2001-12-25 | スーザン・ピー・ペリーネ | 血液、ウイルス性および細胞性疾患の治療組成物 |
US6403647B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-06-11 | Susan P. Perrine | Pulsed administration of compositions for the treatment of blood disorders |
US5939456A (en) * | 1996-07-26 | 1999-08-17 | Perrine; Susan P. | Pulsed administration of compositions for the treatment of blood disorders |
US6725859B1 (en) | 1997-01-22 | 2004-04-27 | Charles River Laboratories | Apparatus for delivering air-borne substances |
US6607751B1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-08-19 | Intellipharamaceutics Corp. | Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum |
AU774861B2 (en) * | 1998-02-11 | 2004-07-08 | Douglas V Faller | Compositions and methods for the treatment of cystic fibrosis |
US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
AU6517900A (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-19 | Smith & Nephew, Inc. | Controlled release implantable devices |
HUP0501090A2 (en) | 2000-01-20 | 2007-02-28 | Delsys Pharmaceutical Corp | Multi-step drug dosage forms |
US6669954B2 (en) | 2000-01-25 | 2003-12-30 | John R. Crison | Controlled release of drugs |
US6464688B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-10-15 | Microsolutions, Inc. | Osmotic pump delivery system with flexible drug compartment |
US6616652B1 (en) | 2000-02-15 | 2003-09-09 | Microsolutions, Inc. | Osmotic pump delivery system with pre-hydrated membrane(s) and/or primable catheter |
US6544555B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US6565882B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
US20020068078A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
US6541014B2 (en) * | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
US20020197314A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-12-26 | Rudnic Edward M. | Anti-fungal composition |
US6632217B2 (en) * | 2001-04-19 | 2003-10-14 | Microsolutions, Inc. | Implantable osmotic pump |
AUPR602501A0 (en) * | 2001-06-29 | 2001-07-26 | Smart Drug Systems Inc | Sustained release pharmaceutical composition |
AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
US7160551B2 (en) * | 2002-07-09 | 2007-01-09 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Injectable system for controlled drug delivery |
US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
WO2005009368A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005009364A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005009365A2 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005016311A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005023184A2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005027877A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
NZ529177A (en) * | 2003-10-24 | 2005-12-23 | Agres Ltd | Administration process for a delivery device that releases the active agent over several days |
US20050142187A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-06-30 | Treacy Donald J.Jr. | Enhanced absorption of modified release dosage forms |
WO2006014427A1 (en) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
EA200801080A1 (ru) * | 2005-10-14 | 2009-02-27 | Х. Лундбекк А/С | Стабильные фармацевтические лекарственные формы, содержащие эсциталопрам и бупропион |
CA2625835A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-10 | Forest Laboratories, Inc. | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion |
US8778924B2 (en) * | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
CA2648280C (en) | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US8299052B2 (en) * | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
CA2657435A1 (en) | 2006-07-10 | 2008-07-03 | Medipacs, Inc. | Super elastic epoxy hydrogel |
WO2009073734A2 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-11 | Medipacs, Inc. | Fluid metering device |
WO2010105112A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Hemaquest Pharmaceuticals, Inc. | Detection of short-chain fatty acids in biological samples |
WO2011014078A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ancare Scientific Limited | Sustained release capsules |
EP2459184A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-06-06 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses |
WO2011032011A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Medipacs, Inc. | Low profile actuator and improved method of caregiver controlled administration of therapeutics |
US20110086869A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-04-14 | The Trustees Of Boston University | Methods for treating viral disorders |
EP2509418A4 (en) | 2009-12-08 | 2013-03-20 | Hemaquest Pharmaceuticals Inc | METHODS AND REGIMES AT LOW DOSE FOR TREATING RED GLOBULAR DISORDERS |
US20110172637A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Drug delivery device including tissue support structure |
US20110172645A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Wearable drug delivery device including integrated pumping and activation elements |
US20110172639A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Device and method for delivery of microneedle to desired depth within the skin |
US20110172609A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ratio, Inc. | Microneedle component assembly for drug delivery device |
US9500186B2 (en) | 2010-02-01 | 2016-11-22 | Medipacs, Inc. | High surface area polymer actuator with gas mitigating components |
US20110245154A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-10-06 | Hemaquest Pharmaceuticals, Inc. | Methods and Compositions for Treating Viral or Virally-Induced Conditions |
WO2012061556A1 (en) | 2010-11-03 | 2012-05-10 | Flugen, Inc. | Wearable drug delivery device having spring drive and sliding actuation mechanism |
US9428565B2 (en) | 2011-01-31 | 2016-08-30 | The General Hospital Corporation | Treatment and bioluminescent visualization using multimodal TRAIL molecules |
WO2012129237A2 (en) | 2011-03-20 | 2012-09-27 | Trustees Of Boston University | Therapeutic agent for emphysema and copd |
EP2704726B1 (en) | 2011-05-04 | 2018-10-31 | Trustees of Boston University | Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria |
WO2013003697A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
EP2766041B1 (en) | 2011-10-12 | 2018-12-05 | Children's Medical Center Corporation | Combinatorial compositions and methods of treating hemoglobinopathies |
US9243037B2 (en) | 2011-11-10 | 2016-01-26 | Trustees Of Boston College | Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity |
WO2013082275A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Trustees Of Boston College | Inhibitors of phosphodiesterases 11 (pde11) and methods of use to elevate cortisol production |
EP2847249A4 (en) | 2012-03-14 | 2016-12-28 | Medipacs Inc | SMART POLYMER MATERIALS WITH EXCESSIVE REACTIVE MOLECULES |
US10513540B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-12-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of the immune response |
US9605074B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-03-28 | The General Hospital Corporation | Multifunctional nanobodies for treating cancer |
US20140088345A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-03-27 | Palo Alto Research Center Incorporated | Single channel, multiple drug delivery device and methods |
EP2906241B1 (en) | 2012-10-12 | 2020-01-08 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Enhancement of the immune response |
WO2014130922A1 (en) | 2013-02-25 | 2014-08-28 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for treating fungal infections |
EP3036226B1 (en) | 2013-08-22 | 2020-01-08 | The General Hospital Corporation | Inhibitors of human 12/15-lipoxygenase |
CA2922361C (en) | 2013-08-29 | 2022-07-12 | Trustees Of Boston University | Intermediate metabolism products to potentiate aminoglycoside antibiotics in bacterial infections |
JP6620094B2 (ja) | 2013-11-26 | 2019-12-11 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. | 免疫応答を調節するための組成物および方法 |
AU2014362307A1 (en) | 2013-12-11 | 2016-06-30 | The General Hospital Corporation | Use of mullerian inhibiting substance (MIS) proteins for contraception and ovarian reserve preservation |
US9649279B2 (en) * | 2013-12-16 | 2017-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Fortified micronutrient salt formulations |
EP3119913B1 (en) | 2014-03-21 | 2021-01-06 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of immune-related diseases or disorders and/or therapy monitoring |
CA2983794A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp) |
JP6789117B2 (ja) | 2014-04-25 | 2020-11-25 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドThe Brigham and Women’s Hospital, Inc. | 免疫媒介性疾患を有する対象を処置するための組成物および方法 |
JP7095990B2 (ja) | 2014-09-18 | 2022-07-05 | シーダーズ-サイナイ メディカル センター | 線維症を治療するための組成物及び方法 |
AU2016206682B2 (en) | 2015-01-14 | 2021-11-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of cancer with anti-LAP monoclonal antibodies |
CN107708718B (zh) | 2015-04-22 | 2022-01-11 | 西达-赛奈医疗中心 | 用于治疗2型糖尿病的肠内递送的苦味寡肽 |
EP3303286B1 (en) | 2015-06-01 | 2023-10-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Compounds that bind to rela of nf-kb for use in treating cancer |
EP3310168A4 (en) | 2015-06-19 | 2019-03-06 | Trustees of Boston University | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS INDUCED BY HERPETIC VIRUS |
JP2018528260A (ja) | 2015-07-28 | 2018-09-27 | ビオーム バイオサイエンシズ プライベート リミティド | 抗菌性治療薬及び予防薬 |
US10702586B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-07-07 | Children's Hospital Los Angeles | Methods for treating diseases mediated by ErbB4-positive pro-inflammatory macrophages |
WO2017069958A2 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
CN107661309A (zh) * | 2016-07-28 | 2018-02-06 | 北京天衡药物研究院有限公司 | 一种组合型渗透泵制剂及其制备方法 |
WO2018067991A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
WO2019156565A1 (en) | 2018-02-12 | 2019-08-15 | Fast Forward Pharmaceuticals B.V. | Improved antagonistic anti-human cd40 monoclonal antibodies |
WO2020102454A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Cd40 targeted peptides and uses thereof |
CN109589491B (zh) * | 2019-01-29 | 2024-01-09 | 上海安翰医疗技术有限公司 | 自动给药装置 |
KR20220034736A (ko) | 2019-05-31 | 2022-03-18 | 비락타 서브시디어리 인크. | 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용하여 바이러스 관련 암을 치료하는 방법 |
EP4037666B1 (en) | 2020-12-08 | 2024-05-01 | Ruminant Biotech Corp Limited | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3656483A (en) * | 1970-01-15 | 1972-04-18 | Biolog Concepts Inc | Intrauterine medicator |
US3732865A (en) * | 1971-01-13 | 1973-05-15 | Alza Corp | Osmotic dispenser |
US3760804A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride |
US3760806A (en) * | 1971-01-13 | 1973-09-25 | Alza Corp | Helical osmotic dispenser with non-planar membrane |
US3995632A (en) * | 1973-05-04 | 1976-12-07 | Alza Corporation | Osmotic dispenser |
US4320758A (en) * | 1979-05-07 | 1982-03-23 | Alza Corporation | Osmotically driven fluid dispenser |
NZ197543A (en) * | 1980-07-02 | 1984-12-14 | Commw Scient Ind Res Org | Controlled release compositions for inclusion in intraruminal devices |
US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US4381780A (en) * | 1981-01-19 | 1983-05-03 | Research Corporation | Sustained release delivery system |
NZ203203A (en) * | 1982-02-16 | 1985-09-13 | Commw Scient Ind Res Org | Controlled release device:gas diffusion limited |
US4439196A (en) * | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
US4564363A (en) * | 1983-07-13 | 1986-01-14 | Smithkline Beckman Corporation | Delayed action assembly |
GB2150434B (en) * | 1983-12-01 | 1987-11-04 | Alza Corp | Constant rate release systems |
US4595583A (en) * | 1984-03-19 | 1986-06-17 | Alza Corporation | Delivery system controlled administration of beneficial agent to ruminants |
GB2155889B (en) * | 1984-03-21 | 1988-03-02 | Alza Corp | Dispenser-capsule |
GR851195B (ja) * | 1984-06-02 | 1985-11-25 | Castex Prod |
-
1986
- 1986-05-23 US US06/866,415 patent/US4723958A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-05-04 NZ NZ220178A patent/NZ220178A/xx unknown
- 1987-05-15 EP EP87304315A patent/EP0246819B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1987-05-22 AU AU73310/87A patent/AU595033B2/en not_active Ceased
- 1987-05-22 ZA ZA873696A patent/ZA873696B/xx unknown
- 1987-05-22 CA CA000537762A patent/CA1272090A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-22 BR BR8702654A patent/BR8702654A/pt unknown
- 1987-05-23 JP JP62125045A patent/JPS62283918A/ja active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63297319A (ja) * | 1987-05-27 | 1988-12-05 | アルザ コーポレーシヨン | 固体の性質を有する移動可能マトリツクスを含有する投与用製剤 |
JPS6452457A (en) * | 1987-06-25 | 1989-02-28 | Alza Corp | Multiple unit admistration system |
JPS6452458A (en) * | 1987-06-25 | 1989-02-28 | Alza Corp | Multilayer administration system |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU595033B2 (en) | 1990-03-22 |
US4723958A (en) | 1988-02-09 |
EP0246819B1 (en) | 1991-07-10 |
AU7331087A (en) | 1987-11-26 |
CA1272090A (en) | 1990-07-31 |
ZA873696B (en) | 1987-11-18 |
EP0246819A2 (en) | 1987-11-25 |
EP0246819A3 (en) | 1988-04-27 |
BR8702654A (pt) | 1988-02-23 |
DE3771272D1 (de) | 1991-08-14 |
NZ220178A (en) | 1989-10-27 |
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