DE69629912T2

DE69629912T2 - Vorrichtung zur veränderung der zusammensetzung eines ernährungsproduktes

Info

Publication number: DE69629912T2
Application number: DE69629912T
Authority: DE
Inventors: Edward Joseph WALTON; Bruce Terrence MAZER; Kay Ronita GECKLE; Joseph Carl PIONTEK; Beth Susan DUEL; Andre Daab-Krzykowski; Anthony Mark McCAMISH; Louis Robert JOSEPH; Guy William PIERSON
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 1995-01-13
Filing date: 1996-01-03
Publication date: 2004-07-15
Anticipated expiration: 2016-01-04
Also published as: US5738651A; MX9705135A; US5531681A; CA2208021A1; PT802808E; WO1996021480A1; NZ306003A; AU709227B2; ATE249257T1; EP0802808A1; DK0802808T3; DE69629912D1; EP0802808B1; ES2206561T3; JPH11502128A; AU5710296A

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zur Zuführung von flüssigen enteralen Ernährungsprodukten und insbesondere auf die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes, das eine Viskosität im Bereich von 1 bis ungefähr 300 Centipoises (cps) hat, durch Zufügen von Inhaltsstoffen während der Zuführung davon in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten.
Hintergrund der Erfindung
Das Zuführen eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes von einem aufhängbaren Behälter, wie zum Beispiel einer Flasche oder einem Plastikbeutel mit einem Auslass am Boden, verbunden mit einer Tropfkammer, und die letztere mit einem flexiblen Schlauch oder Lumen, was zu einer transnasalen Ernährungssonde führt oder einer Ernährungssonde, die durch eine Gastrostomie oder eine Jejunostomie eingeführt wird, durch Gravitationsfluss oder mit Hilfe einer Pumpe, ist wohl bekannt, zum Beispiel von EP-A-241 595. Das flüssige enterale Ernährungsprodukt kann aseptisch verarbeitet werden oder am Ende in der Retorte erhitzt werden und kann in einem vorgefüllten, sofort aufhängbaren Behälter zugeführt werden oder in einem solchen Behälter durch einen Betreuer plaziert werden. Jedoch ist die Auswahl von Ernährungen, insbesondere von speziellen Ernährungen, aus der eher bescheidenen Anzahl von typischerweise erhältlichen flüssigen enteralen Ernährungsprodukten limitiert. Dieses schränkt, in praktischer Weise, die Wahl des behandelnden Arztes ein, bezüglich der Ernährungsmodifikationen, zeitlich begrenzt oder auf lange Sicht, welche dem Patienten signifikant nutzen könnten. In Anbetracht der nun erkannten Wichtigkeit des Bereitstellens von aseptischen Ernährungszusammensetzungen, kann verstanden werden, dass modifizierte Ernährungen nicht leicht hergestellt werden, ohne die strengen Anforderungen zu beachten, die erforderlich sind, um eine aseptische Ernährungszusammensetzung an den Patienten zu verabreichen. Die Notwendigkeit, solche Anforderungen zu beachten, hat ehemals gegen die Zubereitung von kleinen Mengen an speziellen Ernährungen gesprochen, welche für einen spezifischen Patienten entwickelt wurden.
Desweiteren ist eine Anzahl von Nährstoffen ebenso wie Medikamente, diagnostische Wirkstoffe und andere Inhaltsstoffe, wie zum Beispiel Probiotika, welche zu jeder gegebenen Zeit wünschenswert sein könnten, sie oral an einen Patienten zu verabreichen, nicht stabil während der Hitzesterilisation oder könnten nicht gegenseitig kompatibel sein mit anderen gewünschten Inhaltsstoffen, für einen verlängerten Zeitraum, wie zum Beispiel Tage oder sogar Monate bis zur Verwendung und sind daher nicht leicht zugänglich für eine Zubereitung in großem Maßstab und die nachfolgende Lagerung, wenn das Produkt durch den Handel geht.
Arzneistoff-Verabreichungssysteme wurden beschrieben und beansprucht in US-Patenten 4,511,353, 5,318,558 und 5,324,280, worin die zu verabreichende Arzneistoff-Komponente in einer Kapsel gelagert wird, aus welcher sie über die Zeit ausgeworfen wird nach einem osmotischen Eindringen von Feuchtigkeit in die Kapsel, wobei der Arzneistoff von der äußeren Oberfläche der Kapsel durch eine geeignete Flüssigkeit in ein intravenöses, d. h. parenterales Verabreichungssystem weggetragen wird oder sogar durch die Vorrichtung von US-Patent 5,318,558, durch Körperflüssigkeiten nach der Implantation der Kapsel.
In US-Patent 5,069,671 ist eine Formulierungskammer beschrieben, welche ebenfalls eine Tropfkammer sein kann, in welcher verschiedene Formen von Mechanismen der verzögerten Freisetzung verwendet werden, um einen Arzneistoff oder ein Medikament freizusetzen oder eine andere physiologisch nützliche Komponente, wie zum Beispiel einen Nährstoff, innerhalb der Formulierungskammer, aus welcher der Arzneistoff oder die andere Komponente durch eine geeignete Flüssigkeit in ein parenterales Verabreichungssystem getragen wird.
Die Lehren von US-Patenten 4,511,353 und 5,069,671 richten sich auf die intravenöse Verabreichung von parenteralen Zusammensetzungen und im Falle des letztgenannten Patents, schließt die Verabreichung durch Infusion durch intravenöse, intraarterielle, intraperitoneale oder subkutane Wege ein. Das osmotische Dosierungssystem von US-Patent 5,324,280 betrifft die Verabreichung von Arzneistoff-Formulierungen über einen Zeitraum an eine biologische Umgebung, wie zum Beispiel ein Gewebe oder Organimplantat in einem Säugetier oder einen Strom oder Hang für das Meeresleben. Die osmotisch gesteuerte Vorrichtung von US-Patent 5,318,558 soll verwendbar sein, um Arzneistoffe, Medikamente und Nährstoffe in einem Bereich von Umgebungen zu verabreichen, die sich von der Veterinärmedizin bis zu menschlichen Arzneistoff-Verabreichungen erstreckt und bis zu Hobby-Situationen, wie zum Beispiel Aquarien. Nochmals, die Zuführung im Falle der menschlichen Verabreichung scheint innerhalb eines Gewebes oder Organimplantes zu sein.
Obwohl die osmotischen Verabreichungsvorrichtungen und andere Formen von Dosierformen mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzung oder Reservoirs für einen Zeitraum bekannt waren, wurde soweit es bekannt ist, kein Versuch gemacht, ein solches Verabreichungssystem zu verwenden, um einen oder mehrere Nährstoffe hinzuzufügen oder ein oder mehrere Medikamente oder eine Mischung an Nährstoffen und Medikamenten oder ein Probiotikum oder ein diagnostisches Mittel oder irgendeines von diesen in Mischung mit einem Markerfarbstoff, zu einem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt, mit einer Viskosität bis zu 300 cps, während der Verabreichung des Ernährungsproduktes an den Gastrointestinaltrakt eines Patienten. Flüssige enterale Ernährungsprodukte, die derzeit auf dem Markt sind, sind beschrieben in dem Referenztext „Nutrition In Critical Care", Gary P. Zaloga, Hrsg., Mosby – Year Book Inc., St. Louis, MO, 1994, in Kapitel 24, verfasst von Barbara Hopkins, Teil III, „Feeding", Seiten 439–467. Diese Referenz zeigt an, dass komplette Ernährungszusammensetzungen Proteine, Kohlenhydrate, Ballaststoffe, Fette und Vitamine und Mineralstoffe in unterschiedlichen Verhältnissen in einem wässerigen oder wässerigen/fettigen Medium enthalten. Ernährungszusammensetzungen für spezielle Ernährungen können eine oder mehrere Klassen dieser Komponenten weglassen.
Zusammenfassung der Erfindung
Die Erfindung, wie in Anspruch 1 definiert, betrifft eine Vorrichtung zum Hinzufügen von Inhaltsstoffen zu einem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt während der Zufuhr des Ernährungsproduktes von einem Vorrat davon, wie zum Beispiel einem aufhängbaren Behälter, zu einer Ernährungssonde, die das Ernährungsprodukt dem Gastrointestinaltrakt eines Patienten zuführt.
Die Vorrichtung umfasst folgendes:
Eine Formulierungskammer, üblicherweise in der Form einer Tropfkammer, die an einen Vorratsbehälter eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes anbringbar ist, normalerweise eine wässerige Zusammensetzung, wobei die Formulierungskammer einen Einlass und einen Auslass hat,
mindestens einen nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, wobei jede Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung in der Formulierungskammer angeordnet ist, um durch oder in dem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt befeuchtet oder eingetaucht zu werden, welches die Formulierungskammer durchläuft, und wobei jeder nützliche Wirkstoff in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dispergierbar ist und
ein Fluid-Verbindungsmittel, das den Auslass der Formulierungskammer mit einer Sonde zum Verabreichen des modifizierten enteralen Ernährungsproduktes verbindet, das den so hinzugefügten mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält, in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten. Jeder mindestens eine nützliche Wirkstoff, der in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung hinzugefügt werden soll während der Ernährung, wird in mindestens einer physiologisch wirksamen oder diagnostisch detektierbaren Menge hinzugefügt und ist gewählt aus der Gruppe bestehend aus: einem Ernährungs-Inhaltsstoff; einem Medikamenten-Inhaltsstoff; einer chemisch und physiologisch kompatiblen Mischung aus: einer Vielzahl an Ernährungs-Inhaltsstoffen oder einer Vielzahl an Medikamenten-Inhaltsstoffen oder zumindest einem Ernährungs-Inhaltsstoff und mindestens einem Medikamenten-Inhaltsstoff; einem Probiotikum; oder einem diagnostischen Mittel; und irgend einem der vorhergehenden Inhaltsstoffe oder Mischungen von Inhaltsstoffen in Beimischung mit mindestens einem physiologisch verträglichen und Inhaltsstoff verträglichen Markerfarbstoff oder einer Farbstoffmischung, welche in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dispergierbar ist.
Die Formulierungskammer kann eine konventionelle Tropfkammer sein, welche hier ebenfalls als die Formulierungs- oder Kontaktkammer dient. Die Formulierungskammer kann bereitgestellt werden, zusätzlich zu der Dosierform oder den Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung darin und ob ein Markerfarbstoff verwendet wird oder nicht, mit dem gleichen oder einem anderen nützlichen Wirkstoff oder Wirkstoffen, nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, wenn gewünscht, um größere Mengen von solchen hinzuzufügen oder um einen nützlichen Wirkstoff als einen Bolus hinzuzufügen. Desweiteren können der Markerfarbstoff oder die Farbstoffe separat von den nützlichen Wirkstoffen bereitgestellt werden, in der Formulierungskammer, in einer oder mehreren Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung.
Wenn gewünscht, können eine oder mehrere zusätzliche Kontakt- oder Formulierungskammern verwendet werden, entweder nacheinander oder parallel, die aber in ein Fluid-Verbindungsmittel führen, welches zu der Ernährungssonde eines Patienten führt. Wenn mehr als eine Formulierungskammer verwendet wird, dann wird mindestens eine Formulierungskammer darin mindestens eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung haben, welche mindestens eine nützliche oder detekteirbare Menge von mindestens einem nützlichen Wirkstoff, wie oben definiert, enthält, während jede zusätzliche Formulierungskammer einen oder mehrere nützliche Wirkstoffe entweder in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung oder mit nicht kontrollierter Freisetzung enthält. Die Verwendung von mehr als einer Formulierungskammer erleichtert die Zugabe von Inhaltsstoffen, die nicht leicht in Kombination erhältlich sind oder die nicht während der Lagerung miteinander in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung kompatibel sind.
In jeder Formulierungskammer wird der nützliche Wirkstoff oder die Wirkstoffe, ob in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung oder nicht, so positioniert und gehalten oder gestützt, wenn nötig, dass das flüssige enterale Ernährungsprodukt, welches modifiziert wird, die Dosierform des nützlichen Wirkstoffes oder der Wirkstoffe darin kontaktiert und befeuchtet oder eintaucht. Vorzugsweise wird jede Dosierform mit kontrollierter Freisetzung so geformt oder gehalten, dass verhindert oder vermieden wird, dass der nützliche Wirkstoff den Fluss des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes aus der Tropfkammer oder der Formulierungskammer blockiert wird, in welcher er positioniert ist.
Die Kombination von (1) einer Formulierungskammer, gewöhnlicher Weise in der Form einer Tropfkammer und (2) einem Fluid-Kommunikationsmittel, begleitet von (3) mindestens einem nützlichen Wirkstoff, wie hierin definiert, in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, in der Formulierungskammer gelagert oder, die Formulierungskammer nur begleitend bildet, in jedem Fall, wenn die drei Teile zusammen zugeführt werden, einen nützlichen Kit zum Entleeren eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes aus einem Vorratsbehälter, wie zum Beispiel einem aufhängbaren Behälter und zum modifizieren des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes durch Hinzufügen von einem oder mehreren nützlichen Wirkstoffen dazu, wenn es aus dem Behälter fließt und das modifizierte Produkt in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten eingeführt wird. Die Formulierungskammer des Kits kann auch geladen oder begleitet werden, mit oder durch einen Markerfarbstoff oder Farbstoffe, in einer separaten Dosierform mit kontrollierter Freisetzung und/oder einem oder mehreren nützlichen Wirkstoffen in einer geeigneten Dosierform mit nicht kontrollierter Freisetzung, beispielsweise in unbeschichteter Partikel- oder Tablettenform in einer porösen Trägerumhüllung, wie zum Beispiel einer Teebeutel-artigen Verpackung. Der Markerfarbstoff oder die Farbstoffe können vom sichtbaren Typ sein unter entweder oder jeweils weißem Licht oder ultraviolettem Licht. Vorzugsweise ist der mindestens eine nützliche Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung und jeder andere Zusatzstoff in einer Dosierform mit nicht kontrollierter Freisetzung, bereitgestellt als Teil eines Kits, schon in der Formulierungs- oder Tropfkammer positioniert. Wenn nicht, werden sie leicht manuell in der Formulierungskammer plaziert, gewöhnlicher Weise vor die Vorrichtung an den Vorratsbehälter angeschlossen wird, aus welchem das flüssige enterale Ernährungsprodukt entleert wird.
Die Erfindung kann in einem Verfahren verwendet werden zum Herstellen einer speziellen flüssigen Ernährung für die enterale Ernährung eines Sonden-ernährten Patienten, dass die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes während des Flusses davon von einem Vorratsbehälter umfasst, der eine solche Zusammensetzung enthält, zu einer Ernährungssonde, welche in den Gastrointestinaltrakt des Patienten führt. Genauer umfasst das Verfahren folgende Schritte:

A. Bereitstellen einer Vorrichtung, die folgendes umfasst:
(a) eine Formulierungskammer, die einen Einlass und einen Auslass hat, wobei der Einlass in Fluid-Kommunikation mit dem Vorratsbehälter des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes angeschlossen ist,
(b) eine physiologisch wirksame oder diagnostisch detektierbare Menge von mindestens einem nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, wobei jeder nützliche Wirkstoff in der Formulierungskammer gelagert ist, so, dass die Dosierform davon mit oder in das flüssige enterale Ernährungsprodukt kontaktiert oder eingetaucht wird, dass dort hindurch tritt, wobei jeder nützliche Wirkstoff in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dispergierbar ist und wobei jeder nützliche Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: einem Ernährungs-Inhaltsstoff, einem Medikamenten-Inhaltsstoff; einer chemisch und physiologisch kompatiblen Mischung aus: einer Vielzahl an Ernährungs-Inhaltsstoffen oder einer Vielzahl an Medikamenten-Inhaltsstoffen oder zumindest einem Ernährungs-Inhaltsstoff und mindestens einem Medikamenten-Inhaltsstoff oder einem probiotischen Inhaltsstoff; oder einem diagnostischen Mittel; und irgend einem der vorhergehenden Inhaltsstoffe oder Kombinationen von Inhaltsstoffen zusammen mit mindestens einem kompatiblen, physiologisch verträglichen Markerfarbstoff, der in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dispergierbar ist und
(c) ein Fluid-Kommunikationsmittel, das in der Lage ist, den Auslass der Formulierungskammer an eine Sonde operativ anzuschließen, zum Einführen eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes in den Gastrointestinaltrakt des Patienten;
B. Bereitstellen eines Vorratsbehälters, der ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt enthält;
C. Stellen der Vorrichtung in eine kommunikative Reihe in den Fluid-Fluss zwischen dem Vorratsbehälter und der Ernährungssonde; und
D. Hindurchfließen lassen des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes durch die Vorrichtung, worin das Produkt modifiziert wird, und in die Ernährungssonde.

In einer Modifikation dieses Verfahrens, welche insbesondere nützlich sein kann beim Maßschneidern einer Ernährung für einen Patienten, wird einer oder mehrere nützliche Wirkstoffe, welche nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung sind, zu der Formulierungskammer hinzugefügt. Der hinzugefügte nützliche Wirkstoff oder die Wirkstoffe können die gleichen sein oder anders als der spezifische nützliche Wirkstoff oder die Wirkstoffe, die in der Formulierungskammer in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung bereitgestellt sind. Die hinzugefügten nützlichen Wirkstoffe, welche nicht in einer kontrollierten Dosierform sind, werden hinzugefügt, um eine Bolus-Ernährung oder einen Bolus-Effekt zu erzielen oder einfach um eine größere Menge eines gegebenen nützlichen Wirkstoffes hinzuzufügen. Ebenfalls kann ein Markerfarbstoff in einer separaten Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, welcher mit leicht löslichem Farbstoff Oberflächen überzogen sein kann, um eine schnelle anfängliche Farbmarkierung zu gewähren, zu der Formulierungskammer hinzugefügt werden. In einer anderen Modifikation ist das Fluid-Kommunikationsmittel mit einer oder mehreren zusätzlichen Formulierungs- oder Kontaktkammern bereitgestellt, welche nicht notwendigerweise Tropfkammern sind, aber welche jeweils darin entweder einen Markerfarbstoff oder einen nützlichen Wirkstoff, wie hierin definiert, in einer kontrollierten oder nicht kontrollierten Freisetzungsform positioniert haben oder eine Kombination von Markerfarbstoff und nützlichem Wirkstoff. Die Formulierungskammern sind an einen Vorrat von flüssigem enteralen Ernährungsprodukt geknüpft und so positioniert, dass sie den Fluss des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes über jede Dosierform darin erlauben, um sie zu kontaktieren oder sogar dynamisch einzutauchen, d. h. sie in einer Menge von Flüssigkeit einzutauchen, die konstant umgedreht wird, um den nützlichen Wirkstoff und/oder den Farbstoffgehalt aufzunehmen und diesen zu einer Ernährungssonde eines Patienten zu überführen. Eine Pumpe kann verwendet werden, wenn benötigt oder gewünscht, um das modifizierte flüssige enterale Ernährungsprodukt in die Ernährungsvorrichtung oder die Sonde fließen zu lassen oder dem Fluss zu helfen.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Die vorliegende Erfindung wird besser verstanden werden mit Bezug auf die angehängten Zeichnungen, in welchen:
1 eine teilweise schematische Darstellung einer Vorrichtung für die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes und dessen transnasale Zuführung gemäß der Erfindung ist;
2 ist eine teilweise schematische Darstellung einer Vorrichtung für die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes und dessen Zuführung über eine Gastrostomie-Sonde gemäß der Erfindung;
3 ist eine teilweise schematische Darstellung einer Vorrichtung für die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes und dessen Zuführung, mit Hilfe einer Pumpe, über eine Jejunostomie-Sonde gemäß der Erfindung;
4 ist eine vergrößerte gestückelte Vorderansicht des unteren Abschnittes eines hängenden Vorratsbehälters eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes, wie der Behälter, der in 1 bis 3 gezeigt ist, mit dem schrägen Einlass-Schlauch einer Tropfkammer, die durch den Verschluss eingefügt wurde und die davon abhängt und mit einem nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, der innerhalb der Tropfkammer liegt und in das fließende flüssige enterale Ernährungsprodukt eingetaucht ist, wobei der untere Teil der Tropfkammer und die Dosierform mit kontrollierter Freisetzung darin teilweise weggebrochen und in Stücken ist und wobei der Schlauchteil des Fluid-Kommunikationsmittels, d. h., zunächst die Sonde, die von der Tropfkammer wegführt, zum Zwecke der Veranschaulichung abgestumpft ist;
5 ist eine perspektifische Ansicht einer Tropfkammer, die gemäß der Erfindung verwendbar ist, mit einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung in Form eines im Wesentlichen rechteckigen Feststoffes mit leicht abgerundeten Ecken, der innerhalb der Tropfkammer liegt, wobei das abgeschrägte Einlass-Schlauchende der Tropfkammer das obere Ende ist, dass in normaler Art und Weise durch den Verschluss des Vorratsbehälters geschoben wird, um damit zu kommunizieren und davon flüssiges enterales Ernährungsprodukt zu erhalten;
6 ist eine perspektifische Ansicht der Tropfkammer von 5 umgekehrt, um mehr Details der Konstruktion zu zeigen;
7 ist eine perspektifische Ansicht, teilweise aufgetrennt und in Teilen, von einer rechteckigen Dosierform mit kontrollierter Freisetzung in fester Form, des osmotischen Pumpentypes, verwendet, um einen nützlichen Inhaltsstoff oder eine Mischung davon innerhalb der Formulierungskammer gemäß der Erfindung bereit zu stellen;
8 ist eine Ansicht im Aufriss, teilweise aufgesplittert und in Teilen, einer fast rechteckigen Dosierform mit kontrollierter Freisetzung in fester Form, eines anderen osmotischen Vorrichtungstypes, verwendet, um einen nützlichen Inhaltsstoff oder eine Mischung davon innerhalb der Formulierungskammer gemäß der Erfindung bereit zu stellen;
8A ist eine Ansicht ähnlich wie in 8 einer Dosierform mit verzögerter Freisetzung des selben Types, aber mit einer externen Umhüllung eines Markerfarbstoffes, der sogleich aufgenommen wird unmittelbar in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes am Anfang des beginnenden Flusses durch die Formulierungskammer und in Gebrauch, worin die Dosierform einen Markerfarbstoff für die verzögerte Freisetzung davon enthält;
9 ist eine Aufriss-Ansicht, teilweise aufgesplittert und in Teilen, eines fast rechteckigen Trägers von Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung in fester Form, des mikroverkapselten Partikeltypes oder des Molekularsiebtypes, verwendet, um einen nützlichen Inhaltsstoff oder eine Mischung davon innerhalb der Tropfkammer gemäß der Erfindung bereit zu stellen;
9A ist eine perspektifische Ansicht, teilweise aufgesplittert und in Teilen, eines hoch-permeablen fibrösen Paketes, vorzugsweise vom Typ des nicht gewebten Teebeutel-Types, geeignet um in eine Tropfkammer plaziert zu werden oder in eine andere Formulierungskammer und in der Lage, eine Dosierform mit verzögerter Freisetzung zu beinhalten, wie zum Beispiel eine überzogene Tablette oder eine osmotische Verabreichungsvorrichtung oder eine beschichtete Kapsel oder eine Kapsel, welche eine Menge an Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung enthält, in der Form von mikroverkapselten Partikeln oder von Material des Molekularsiebtypes oder permeablen Kohlenfasern, wobei jeder solcher Dosierformartikel oder jede solche Einheit mindestens einen nützlichen Wirkstoff oder eine Mischung davon mit einem Markerfarbstoff enthält. Ein nützlicher Wirkstoff nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung entweder tablettiert oder agglomeriert oder als loses Partikulat, kann ebenfalls in einer abgemessenen Menge in einem porösen Träger, wie zum Beispiel einem oder mehreren fibrösen Paketen der Sorte, die in 9A gezeigt ist, plaziert werden und in einer Formulierungskammer zusätzlich zu einer oder mehreren Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung verwendet werden oder separat, wenn es mindestens eine solche Dosierform mit kontrollierter Freisetzung gibt, die in derselben Formulierungskammer oder zumindest in einer Formulierungskammer, die mit demselben Kommunikationsmittel verwendet wird, plaziert ist. Eine kleine Menge an Markerfarbstoff nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, kann auch in dem fibrösen Paket plaziert sein, für ein schnelles anfängliches Farbstoff-markieren;
10 ist eine Ansicht im Seitenriss und teilweise abgestumpft, eines Zuführungssets oder eines Kits, das einen nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung einschließt, der in der Formulierungskammer durch den behandelten Arzt plaziert werden soll, wobei der Kit nützlich ist beim modifizieren einer flüssigen enteralen Ernährungszusammensetzung, während der Zuführung derselben, gemäß der Erfindung;
11 ist eine Ansicht, ähnlich zu 4, aber mit den Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung von irgend einer der 7 bis 9A, die innerhalb einer Maschenbuchse oder einer Tasche eingeschlossen sind;
12 ist eine Ansicht ähnlich zu 4, aber mit den Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung von irgend einer der 7 bis 9A, die innerhalb einer foraminierten, durchstoßenen oder fibrösen Buchse oder Tasche eingeschlossen sind;
13 ist eine Ansicht ähnlich zu 4, aber mit einer Vielzahl an Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung von irgend einer der 7 bis 9A, gestützt durch eine foraminöse Platte, oberhalb der Bodenöffnung der Tropfkammer;
13A ist eine Ansicht im Querschnitt einer Formulierungskammer, aufgenommen an dem Level gerade oberhalb eines Gitters, das in die Tropfkammer von 13 anstatt der foraminösen Platte, die darin gezeigt ist, plaziert wurde, für die Unterstützung einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, die in der Tropfkammer positioniert wurde;
14 ist eine Ansicht im Seitenaufriss ähnlich zu 13, die eine Tropfkammer zeigt, abhängig von einem Vorratsbehälter mit flüssigem enteralen Ernährungsprodukt, das durch die Kammer fließt, über einen nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, vermischt mit einem zugefügten nützlichen Wirkstoff, der nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung vorliegt, während die Dosierformen gestützt werden auf einer perforierten Platte in der Nähe des Bodens der Formulierungskammer;
15 ist ein Seitenaufriss eines Ernährungs-Sets gemäß der Erfindung, einschließlich einer Tropfkammer, die mit einem nützlichen Wirkstoff in einer Dosierformen mit kontrollierten Freisetzung beladen ist und einem Fluid-Kommunikationsmittel, um die Tropfkammer mit der Ernährungssonde zu verbinden, die verwendet wird, um das modifizierte flüssige enterale Ernährungsprodukt in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten zu leiten, einschließlich einer entfernbaren Schutzkappe für das Endverbindungsstück;
16 ist eine Ansicht im Seitenaufriss eines Ernährungskits, in welchem eine zweite Formulierungskammer durch seinen Einlass in Fluid-Kommunikation angeheftet wurde, an das Ende des flexiblen Schlauches, der normalerweise an eine Einpassung angeheftet ist, welche mit der Ernährungssonde des Patienten verbindet, wobei der Auslass-Schlauch der Formulierungskammer eine Einpassung besitzt, für die Verbindung mit der Ernährungssonde;
17 ist eine perspektivische Ansicht einer geeigneten Formulierungskammer ähnlich zu der, welche in 5 gezeigt wird, aber mit einer unterschiedlichen Form der Anheftung für die Verbindung mit einem Vorratsbehälter, die Kappe ist hier Gewinde-förmig an einen Vorratsbehälter angeheftet und ist als eine Einheit mit der Spitze der Formulierungskammer ausgebildet;
18 ist eine perspektivische Ansicht der Formulierungskammer, welche in 17 gezeigt ist, als in der gegenüberliegenden Richtung betrachte;
19 ist ein Seitenaufriss eines Ernährungs-Sets, in welchem zwei Formulierungskammern in Serie verbunden sind, hier hintereinander; und
20 ist eine Ansicht im Seitenaufriss eines Teils der Vorrichtung zur Modifizierung eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts während der enteralen Zuführung, worin zwei Formulierungskammern von entsprechenden hängenden Vorratsbehältern aufgehängt sind, wobei jede flüssiges enterales Ernährungsprodukt enthält, wobei die Auslässe der Formulierungskammern mit den Schlauch-Segmenten verbunden sind, welche sich zu einer „Y"-Einpassung verbinden, welche den parallelen Fluss von jeder Formulierungskammer in einen einzelnen Strom innerhalb des Kommunikationsmittels verbindet, hier abgestumpft.
Definitionen, die hierin verwendet wurden
Die folgenden Ausdrücke und Wendungen werden für die Zwecke der Beschreibung und der Ansprüche definiert.
„Enterale" Ernährungsprodukte bezieht sich auf flüssige Zusammensetzungen, die im Allgemeinen verstanden werden, dass sie in den Gastrointestinaltrakten von Patienten zugeführt und verwendet werden, solche enreralen Ernährungsprodukte haben eine Viskosität in dem Bereich von 1 bis ungefähr 300 cps. und am üblichsten im Bereich von ungefähr 5 bis ungefähr 150 cps.
„Enterales Ernährungsprodukt-Medium" bezieht sich auf den flüssigen Teil eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts, hauptsächlich Wasser, aber oft einschließlich geringerer oder weniger Mengen von einer oder mehreren flüssigen nicht wässerigen Substanzen, wie zum Beispiel Lipiden, das heißt, pflanzliches Öl und marines Öl.
Der Ausdruck „Gastrointestinaltrakt", wie hierin verwendet, bezieht sich nur auf den Magen und den Dünndarm. Die Zuführung in den Gastrointestinaltrakt wird ausgeführt durch die Verwendung eines transnasalen Schlauchs, der durch einen nasalen Durchtritt hindurchführt und den Ösophagus und von dort zu dem Magen oder durch die Verwendung einer Ernährungssonde, die durch die Abdominalwand zu dem Magen oder dem Dünndarm führt.
Ein „physiologisch signifikanter" oder „nützlicher" Inhaltsstoff ist ein Inhaltsstoff, welcher für die Ernährung oder pharmazeutisch wichtig ist oder von dem dies geglaubt wird, für den Patienten oder der anderweitig medizinisch wichtig ist, wie im Fall eines probiotischen oder eines diagnostischen Wirkstoffes, wie zum Beispiel eines undurchsichtig-machenden Wirkstoffes.
Ein „Probiotikum" wird als ein lebender mikrobieller Nahrungszusatz verstanden, welcher in günstiger Weise den menschlichen Wirt beeinflusst, durch Verbesserung des mikrobiellen Gleichgewichts des Individuums in dem Gastrointestinaltrakt, zum Beispiel Lactobacillus Reuteri.
Ein „nützlicher Wirkstoff oder Inhaltsstoff, welcher in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts dispergierbar ist", ist ein Wirkstoff oder Inhaltsstoff, welcher in physiologischer nützlicher Weise hinzugefügt wird oder in anderer Art nützlich vorteilhaft hinzugefügt wird, wie in dem Fall eines diagnostischen Wirkstoffs, zu dem flüssigen Ernährungsprodukts, während der enteralen Zuführung und welches in dem Medium des Ernährungsprodukts dispergierbar ist. Der nützliche Wirkstoff (die nützlichen Wirkstoffe) oder Inhaltsstoff(e), ob durch, d. h. von Dosierformen-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung oder anderen Vorrichtungen bereitgestellt und verwendet gemäß der Erfindung, muss in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts, das während der Zuführung modifiziert wird, dispergierbar sein, um zusammen mit dem Ernährungsprodukt in den Gastrointestinaltrakt des Patienten getragen zu werden.
Eine „nützliche Menge" eines nützlichen Inhaltsstoffes, der in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts dispergierbar ist, ist in einer Menge, welche „physiologisch wirksam oder diagnostisch detektierbar" ist, in Bezug auf einen Patienten, d. h., sie produziert oder es wird vernünftigerweise erwartet, dass sie produziert, einen detektierbaren nützlichen Effekt für den Patienten auf einer entweder kurzweiligen oder langweiligen Basis, wenn sie als ein Teil eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts zugeführt wird oder die detektierbar ist bei der Diagnose eines Zustands oder einer Krankheit. Im Allgemeinen werden nicht mehr als ungefähr 5 g nützlicher Wirkstoff in einer einzelnen Dosierformen-Einheit mit kontrollierter Freisetzung oder einer Vorrichtung enthalten sein und eine Mehrzahl oder sogar Vielzahl von Einheiten, wie zum Beispiel mikroverkapselte Mikrosphären, welche einen gegebenen nützlichen Wirkstoff enthalten, können verwendet werden, um einen gewünschten Spiegel des nützlichen Wirkstoffs in dem Ernährungsprodukt bereitzustellen, das zugeführt wird.
Der Ausdruck „mindestens ein nützlicher Wirkstoff, der in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts dispergierbar ist" soll sich auf den Singular ebenso wie auf den Plural beziehen, was wohl aus dem Kontext erkannt werden kann und schließt Kombinationen von Inhaltsstoffen, Wirkstoffen oder Faktoren ein.
Der Ausdruck „dispergierbar", wie hierin verwendet, in Bezug auf nützliche Wirkstoffe oder Inhaltsstoffe, soll sich auf Substanzen beziehen, welche löslich sind, ebenso wie auf diejenigen, welche suspendierbar genug sind, um gleich aufgenommen zu werden und mit dem flüssigen Medium getragen zu werden, wenn das flüssige enterale Ernährungsprodukt durch die Formulierungskammer fließt, die den einen oder mehrere Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung enthält.
Der Ausdruck „Zuführungsset" bezieht sich auf die Kombination einer Tropfkammer oder anderen Formulierungskammer und Fluid-Kommunikationsmittel, welche zu einer Ernährungssonde führen, für die enterale Zufuhr. Die Tropfkammer oder andere Formulierungskammer wird geladen mit oder begleitet durch mindestens eine nützliche Menge von mindestens einem nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, wobei der nützliche Wirkstoff wie oben definiert ist mit oder ohne einem Markerfarbstoff in Kombination und mit oder ohne einem zusätzlichen nützlichen Wirkstoff, der nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung ist. Der Ausdruck umfasst ebenfalls ein solches Zuführungssets, das mindestens eine zusätzliche Tropfkammer oder eine oder mehrere Formulierungskammern in Fluid-Fluss-Serie oder parallel hat, als ein Teil des Fluid-Kommunikationsmittels, wobei jedes Zuführungsset mindestens eine Tropfkammer oder Formulierungskammer hat, die mit mindestens einem nützlichen Wirkstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung geladen ist, wobei jeder nützliche Wirkstoff in mindestens einer nützlichen Menge, wie oben definiert, anwesend ist. Wo mehr als eine Formulierungskammer verwendet wird, können die zusätzliche Kammer oder die Kammern folgendes enthalten: (1) einen oder mehrere nützliche Wirkstoffe in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung allein, mit oder ohne Markerfarbstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung; oder (2) einen oder mehrere nützliche Wirkstoffe in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, vermischt mit einem oder mehreren nützlichen Wirkstoffen nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung und mit oder ohne Markerfarbstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung; oder (3) einen oder mehrere nützliche Wirkstoffe, von denen keiner in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung ist und mit oder ohne Markerfarbstoff in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung.
Das Verfahren der „Infusion" soll sich im vorliegenden Kontext auf das Verfahren der Bereitstellung eines enteral löslichen nützlichen Inhaltsstoffs in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten beziehen, das sich über einen Zeitraum erstreckt, von mindestens 1 Minute bis ungefähr 30 Stunden, aber üblicherweise von mindestens ungefähr 2 Stunden bis ungefähr 24 Stunden.
Der Ausdruck „Zuführungsmittel" bezeichnet im Allgemeinen ein Mittel oder ein System für die Lagerung und die darauf folgende Zuführung oder Freisetzung eines nützlichen Inhaltsstoffs oder Wirkstoffs oder einer Mischung davon innerhalb einer Formulierungskammer wie zum Beispiel einer Tropfkammer während, und als eine Konsequenz davon, des Flusses dort hindurch eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts unter Verwendung einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung des nützlichen Inhaltsstoffs oder Wirkstoffes.
De Ausdruck „eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung" bezieht sich auf irgendeine der wohl bekannten herkömmlichen Formen mit kontrollierter Freisetzung, wie zum Beispiel eine überzogene Tablette, eine osmotische Verabreichungs-Vorrichtung, eine überzogene Kapsel, mikroverkapselte Partikel, wie zum Beispiel Mikrosphären, agglomerierte Partikel, d. h. Molekularsieb-Partikel oder eine feine, hohle, mit permeabler Wand versehene Faser, wie zum Beispiel ein Bündel von gehackten Fasern oder ein Knäuel, jeweils eine Form, welche einen nützlichen Gehalt eines nützlichen Wirkstoffs enthält und beherbergt und danach freisetzt oder im Fall der osmotisch angetriebenen Vorrichtungen dispergiert, in das Medium eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts bei Raumtemperatur in einer langsamen oder verzögerten oder periodischen Art und Weise im Vergleich zu den Lösungs-Charakteristika, die der nützliche Wirkstoff normalerweise zeigt, wenn er in unbeschichteter oder unbehandelter partikulärer Form vorliegt, in dem Medium bei ungefähr Raumtemperatur. Jede Dosierform, welche das Überziehen, Verkapseln, Mikroverkapseln, Einschließen in eine osmotische angetriebene Vorrichtung oder Einfangen in eine Struktur vom Molekularsiebtyp oder in eine permeable feine hohle Faser, um die Solubilisierung eines sofort löslichen nützlichen Wirkstoffs zu verzögern oder zu verlangsamen, aufzuschieben oder periodisch aufzuschieben, sodass seine Auflösung oder seine Dispersion bei einer osmotisch angetriebenen Vorrichtung während des Laufes von mindestens 30 Minuten und vorzugsweise von mindestens 2 Stunde des Kontakts durchfließendes flüssiges enteralen Ernährungsprodukt stattfindet oder die Freisetzung wird hinausgeschoben, d. h. nicht begonnen, für mindestens 10 Minuten nach dem anfänglichen Kontakt in einer Formulierungskammer durch das flüssige enterale Ernährungsprodukt, zeigt das Verhalten einer kontrollierten Freisetzung. Bezüglich eines nützliches Wirkstoffs, welcher von sich aus nicht sofort löslich ist in dem Medium eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts, wird jede solche Dosierform für die Zwecke der Beschreibung un der Ansprüche für eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung gehalten, welche die Solubilisierung eines solchen nützlichen Wirkstoffs verzögert oder verlangsamt, hinausschiebt oder periodisch hinausschiebt, durch mindestens 20% der normalen Zeit für die Solubilisierung oder Dispersion in das Medium eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts, einer gegebenen Einheit des nützlichen Wirkstoffs, der nicht überzogen oder behandelt ist, um eine kontrollierte Freisetzung zu erhalten. Vorzugsweise verlängern die Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung die Freisetzung der Inhaltsstoffe daraus für eine Zeit, die geeignet ist, für den Nährstoff oder das Medikament oder einen anderen nützlichen Wirkstoff, der zugeführt wird.
Auf der anderen Seite wird die reine Tablettierung eines nützlichen Wirkstoffs entweder ungemischt mit einem anderen Material oder nicht beigemischt mit einem relativ unlöslichen Hilfsstoff vom Bindungs-Typ, zum Beispiel, während dies zu einer kleineren Oberfläche führt, die einer Lösungsmittel-Flüssigkeit ausgesetzt wird und zu einer geringeren Auslösungsrate als diejenige einer feinen partikulären Form des nützlichen Wirkstoffs, nicht als den nützlichen Wirkstoff in eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung bringend angesehen. Klar gesagt, ist ein nützlicher Wirkstoff in einer partikulären Form, der nicht mit irgendeinem anderen Material überzogen oder darin eingeschlossen wurde, nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung. Genauso wenig sollten unüberzogene Tabletten oder Partikel eines nützlichen Wirkstoffs, eindeutig nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, als in eine Form mit kontrollierter Freisetzung umgewandelt angesehen werden, lediglich dadurch, dass sie in einem Träger eingeschlossen sind, wie zum Beispiel einem Paket vom faserigen Teebeutel-Typ oder einer leicht aufzulösenden oder zerfallenden Kapsel.
Die „Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung", die gemäß der Erfindung nützlich sind, sollen die verzögerte oder periodische Freisetzung ebenso wie Dosierformen mit anhaltender Freisetzung, von denen einige „Geschwindigkeits-kontrollierende Mittel" oder „Geschwindigkeits-kontrollierte Dosierformen" einsetzen. Vorzugsweise verlängern die Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung die Freisetzung der Inhaltsstoffe darin für einen Zeitraum, der geeignet ist für den Nährstoff oder das Medikament, das zugeführt wird.
Die Ausdrücke „Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung" oder „Dosierform-Partikel mit kontrollierter Freisetzung" sollen sich auf individuelle überzogene Tabletten oder überzogene Kapseln oder Vorrichtungen, wie zum Beispiel osmotische Zuführungs-Vorrichtungen oder mikroverkapselte Partikel oder kleine Bündel von feinen hohlen Fasern oder kleine agglomerierte Klumpen von einem Material des Molekularsieb-Typs beziehen, von denen jedes zu einer anhaltenden Verabreichung oder verzögerten oder periodischen Verabreichung eines nützlichen Wirkstoffs oder Markerfarbstoffs, wie oben definiert, in der Lage ist.
Es sollte auch verstanden werden, dass der Ausdruck „hindurchfließen lassen des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts durch die Vorrichtung, worin es modifiziert wird, und in die Ernährungssonde" bedeutet, dass er die Verwendung von Gravitätsfluss von einem hängenden Behälter einschließt, ebenso wie die Verwendung einer Pumpe zusätzlich zum oder ohne den Gravitätsfluss, um den Fluss des modifizierten flüssigen enteralen Ernährungsprodukts in den und durch eine Ernährungssonde zu fördern.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Nun bezugnehmend auf die Zeichnungen, in denen auf ähnliche Teile mit ähnlichen Referenzzahlen Bezug genommen wird, wird die Vorrichtung der Erfindung in 1 gezeigt, in der Form eines Zuführungssets, allgemein bezeichnet durch die Zahl 20, wobei der Auslass 21 des hängenden Versorgungsbehälters 22 mit der transnasalen Ernährungssonde 23 verbunden wird, welche sich durch eine nasale Passage 24 des Patienten und hinab durch den Ösophagus 25 zu dem Magen 26 erstreckt. Das Zuführungsset hier besteht aus einer Formulierungskammer 27, in der Form einer Tropfkammer, die ebenso als ein Kontakt oder eine Formulierungskammer dient und ein Fluid-Kommunikationsmittel, das im Allgemeinen durch die Zahl 28 bezeichnet wird.
„Fluid-Kommunikationsmittel" soll alle Komponenten der Fluid-Kommunikation, welche in Serie von dem Tropfkammer-Auslass 29 zu der Einpassung 30 zu der Ernährungssonde, wie zum Beispiel der transnasalen Ernährungssonde 23 einschließen. Die Komponenten schließen nicht nur Teile des flexiblen Schlauchs 54 ein, sondern auch jegliche zusätzliche Tropfkammern oder andere Formulierungskammer, die in Serie miteinander verbunden sind, wie in 16 und 19 gezeigt, für einen Fluss in Serie oder parallel, aber bald zusammengeführt in einen einzelnen Strom, wie in 20 gezeigt, für den Fluss des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts zu der Ernährungssonde des Patienten. Die Komponenten können ebenfalls irgendwelche speziellen Schlauchabschnitte einschießen, die für die Verwendung einer Pumpe bzw. Zwischenstück-Elementen benötigt werden, zwischen all den anderen Komponenten, wie zum Beispiel Zwischenstück-Elementen 31 oder Einpassungen 30.
Es kann hilfreich sein, zwei Formulierungskammern hintereinander zu verwenden, wie zum Beispiel Tropfkammern 27 und 73, wie in 19 gezeigt, um eine größere Konzentration eines gegebenen Inhaltsstoffs einzuführen. Die Formulierungskammern können hintereinander verwendet werden, auch, um unterschiedliche entsprechende nützliche Inhaltsstoffe einzuführen, welche nicht miteinander innerhalb derselben Dosierformen-Einheit mit kontrollierter Freisetzung oder Partikel zugeführt werden. Die entsprechenden Inhaltsstoffe können eine wenig verwendete Kombination bilden, zum Beispiel oder sie können nicht kompatibel sein bei gemeinsamer Lagerung innerhalb eines Reservoirs mit kontrollierter Freisetzung.
Zwei Formulierungskammern sind gezeigt in der Verwendung nacheinander in Serie in dem Zuführungsset von 16, worin die zweite Formulierungskammer 76 an dem Ende des flexiblen Schlauchs 54 angeheftet ist, welcher distal vom Vorratsbehälter liegt. Dies kann nützlich gefunden werden zum Hinzufügen eines speziellen nützlichen Inhaltsstoffs zu einem Zuführungsset, das bereits zusammengesetzt wurde. Wenn die Formulierungskammer 76 an dem Ende des Sets ist, welches distal vom Vorratsbehälter angebracht ist, wird sie höchst wahrscheinlich horizontal, wie gezeigt, positioniert werden und ist vorzugsweise mit einem knolligen Mittelabschnitt 77 oder einem niedrig liegenden longitudinalen Kanalabschnitt ausgebildet, worin der nützliche Wirkstoff 32 in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung an der unteren Seite der Formulierungskammer liegen wird und durch das fließende flüssige enterale Ernährungsprodukt befeuchtet wird. Wenn der nützliche Wirkstoff nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung ist, wird er gleicherweise liegen, zum Beispiel an der unteren Seite des knolligen Abschnittes 77, bis er dispergiert ist.
Doppelte Formulierungskammern 74 können parallel wir in 20 gezeigt, verwendet werden und aus demselben Grund wie die Kammern hintereinander oder es kann einfacher sein, wenn es gewünscht ist, einen nützlichen Wirkstoff auf einer Bolus-Basis und einen anderen auf einer verzögerten Basis zu verabreichen. Es ist vorzuziehen, solche Kammern von entsprechenden Vorratsbehältern zu hängen, wie gezeigt, um Steuerungsprobleme zu vermeiden, um einen adequaten Fluss durch beide Formulierungskammern von einem einzelnen Vorratsbehälter zu erreichen, was vorzugsweise die Verwendung eines Teilungsventils erfordert, um den Einlassfluss zwischen den beiden parallelen Routen zu zu dosieren. Die Auslässe jeder Formulierungskammer, gezeigt in 20, werden zu Segmenten des flexiblen Schlauchs 54 miteinander verbunden, was zu einer „Y"-Einpassung 75 führt, in welcher die Ströme des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts zusammengeführt werden.
Wiederum bezugnehmend auf 1, hat die Formulierungskammer 27 darin eine Dosierformen-Einheit 32 mit kontrollierter Freisetzung positioniert, welche mindestens eine pysiologisch wirksame oder diagnostisch detektierbare Menge von mindestens einem nützlichen Inhaltsstoff enthält, der in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts 33 dispergierbar ist, das von dem Vorratsbehälter 22 in die Formulierungskammer 27 fließt, wo das flüssige enterale Ernährungsprodukt, welches normalerweise Wasser-basiert ist, die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 kontaktiert, sie befeuchtet oder sie innerhalb der Formulierungskammer 27 eintaucht, was die Freisetzung oder die Entladung in die Ernährungszusammensetzung des dispergierbaren nützlichen Inhaltsstoffs oder der Inhaltsstoffe bewirkt, zusätzlich zu dem Markerfarbstoff, wenn eingeschlossen, der in dem Reservoir gelagert wird. Der Fluss des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts wird bequemerweise begonnen oder ausgeschaltet oder manchmal reguliert, durch die Verwendung eines konventionellen einstellbaren Kompressions-Clips 34.
Nun zu 2, ein hängender Vorratsbehälter 22 wird gezeigt, der flüssiges enterales Ernährungsprodukt 33 zu einer Formulierungskammer 27 zuführt, aus der das flüssige enterale Ernährungsprodukt durch einen flexiblen Schlauch 54 des Zuführungssets 20a zu der Gastrostomie-Zuführungssonde 23a fließt. Die Gastrostomie-Zuführungssonde, die in 3 gezeigt ist, ist lediglich exemplarisch für die große Vielzahl an Gastrostomie-Zuführungssonden, welche kommerziell erhältlich sind, wobei verstanden wird, dass die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung mit einer Vielzahl an Gastrostomie-Zuführungssonden verwendbar ist.
In 3 wird eine Zuführungs-Anordnung für eine Jejunostomy gezeigt, sehr ähnlich der Vorrichtung in 1, außer dass das Zuführungsset 20b angepasst ist, um mit einer Pumpe 35 verwendet zu werden, welche einen positiven Fluss in einem Zuführungsschlauch 23b bereitstellt, der in den Dünndarm 26a des Patienten führt, wohingegen in einer Vielzahl von Fällen der Gravitätsfluss verwendet wird. Auch wird eine zweite Formulierungskammer 27a als ein Teil des Zuführungssets 20b verwendet, um zusätzlichen oder unterschiedlichen nützlichen Wirkstoff und/oder Markerfarbstoff hinzuzufügen, die jeweils in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsprodukts 33 dispergierbar sind, das von dem Vorratsbehälter 22 zu der Formulierungskammer 27 und von dort durch den Rest des Kommunikationsmittels 28b und der Formulierungskammer 27a des Zuführungssets 20b zu dem Jejunostomy-Zuführungsschlauch 23b fließt. Der zusätzliche nützliche Wirkstoff kann in einer kontrollierten oder nicht kontrollierten Dosierform vorliegen.
Wenn gewünscht oder benötigt, wie es oft der Fall ist, wenn über eine Ernährungssonde zugeführt wird, wie zum Beispiel einen Jejunostomy-Schlauch, kann eine Pumpe, wie zum Beispiel eine peristaltische Pumpe mit eine Nocken-Wirkung verwendet werden, die auf den flexiblen Schlauchabschnitt 54 des Kommunikationsmittels 28 wirkt oder eine Verdrängungspumpe mit einer wegwerfbaren Fluid-Infussion-pumpenden Kammerkassette, wie derjenigen, die in U. S. Patent 4,927,411 beschrieben wird und in Serie in dem Kommunikationsmittel angeschlossen ist, um das modifizierte flüssige enterale Ernährungsprodukt in den Zuführungsschlauch fließen zu lassen oder zu helfen, dass es fließt, beispielsweise, wenn es nicht günstig ist, den Vorratsbehälter zu hängen oder anderweitig anzubringen, in einer erhöhten Position relativ zum Patienten oder, wenn das Ernährungsprodukt eher viskos ist und langsam durch Gravitätsfluss fließt. Das Fluid-Kommunikationsmittel 28 der verwendeten Vorrichtung wird gewöhnlicherweise einen flexiblen Schlauchabschnitt 54 einschließen, der an eine konventionelle Pumpe anbringbar ist oder damit verwendbar ist. Wenn die verwendete Pumpe beispielsweise eine peristaltische Pumpe ist, welche einen speziell geformten flexiblen Schlauch erfordert, kann ein solcher Schlauch ersetzt werden, für alle oder einen Teil der Kommunikationsmittel, die modifiziertes Ernährungsprodukt von der Formulierungskammer in den Zuführungsschlauch des Patienten liefert.
Das Ende des flexiblen Schlauchs 54, der mit dem Einlass-Ende der zweiten Formulierungskammer 27a verbunden ist, ist vorzugsweise mit einer Einpassung 30 bereitgestellt, wie zum Beispiel derjenigen, die in dem Zuführungsset in 15 gezeigt ist, während das Einlass-Ende der Formulierungskammer komplementär geformt ist, um das Verbindungselement zu empfangen und der Auslass der Formulierungskammer kommuniziert mit einer kleinen Länge des flexiblen Schlauchs, welcher gleicherweise in einer Einpassung 30 endet, die mit dem Zuführungsschlauch 23b verbunden ist. Es kann gesehen werden, dass es günstig ist, die zweite Formulierungskammer 27a hinzuzufügen, wenn das Bedürfnis entsteht, ohne die Teile des Zuführungssets zu trennen. Hier müsste beispielsweise der flexible Schlauch 24 von der Tropfkammer 27 getrennt werden, um die Formulierungskammer 27a direkt hintereinander an dem Ende des Sets hinzuzufügen.
Die Formulierungskammer 27 wurde mit einem nützlichen Wirkstoff an der Dosierform mit kontrollierter Freisetzung 32 beladen, während die zweite Formulierungskammer 27a mit dem gleichen oder einem anderen nützlichen Wirkstoff bereitgestellt wurde, der nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung vorlag. Die Verwendung von nützlichem Wirkstoff nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung wird auch in 14 veranschaulicht, wo eine Vielzahl von Dosierform-Einheiten mit verzögerter Freisetzung 32, die einen nützlichen Wirkstoff (nützliche Wirkstoffe) enthalten, oberhalb der durchstochenen Platte 53 gestützt werden, zusammen mit nützlichem Wirkstoff nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung wie Partikel oder dispergierbare Tabletten 80.
Die Formulierungskammer 27a kann vertikal aufgehängt werden, wie eine konventionelle Tropfkammer, wird wahrscheinlich aber geeigneter in Richtung des Flusses des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dadurch positioniert werden, ungefähr horizontal. Deshalb sollte die Formulierungskammer 27a ausgestattet werden, mit Mitteln, um das flüssige Ernährungsprodukt zu führen oder zu katalysieren, um die Dosierform-Einheit oder Einheiten mit kontrollierter Freisetzung darin physikalisch zu kontaktieren. Ein solches Mittel kann ein niedrig liegender longitudinaler Kanal in der Körperwand oder eine knollige Vergrößerung des Kammerkörpers von der Sorte sein, die in 16 veranschaulicht ist oder einfach eine seitliche Vertiefung in der Seitenwand der unteren Seite der Kammer oder eine Falle oder ein Überlauf-Wehr oder irgend ein anderes Mittel, um die Dosierform-Einheiten zurück zu halten, wo es einen geeigneten Fluss oder Tiefe der Flüssigkeit geben wird, die ausreichend ist, um einen guten Kontakt mit den Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung oder den Partikeln, die in einem solchen Führungs- oder Kanalmittel lokalisiert sind. Wie in 16 gesehen, wurde ein Zuführungs-Kit bereitgestellt mit einer zweiten Formulierungskammer 76 mit einem knolligen Körperabschnitt 77, in welchem eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 derart positioniert ist, dass der Fluss des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 stetig kontaktieren wird und daraus den nützlichen Wirkstoff aufnehmen wird.
In der vergrößerten zerstückelten Ansicht in 4 sieht man eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32a in der Form einer osmotischen Vorrichtungs-Kapsel, die in einer flüssigen enteralen Ernährungszusammensetzung 33 innerhalb der Tropfkammer 27 eingetaucht ist. Diese Art von Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32a, welche einen äußeren Überzug oder eine Membran hat, die nicht sofort aufgelöst wird sollte vorzugsweise eine geometrische Form haben, zum Beispiel die eines rechteckigen Feststoffes, der das Blockieren des Flusses des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes 33 durch eine runde Öffnung vermeiden wird, wie zum Beispiel diejenige des Kanals 40, der als der Auslass des unteren Teils 39 der Tropfkammer 27 dient oder andere Mittel, wie zum Beispiel eine Maschen-Manschette können verwendet werden, um eine solche Blockierung zu verhindern.
Die Details der Kontruktion eines Beispiels einer konventionellen Tropfkammer, die geeignet ist für die Verwendung als eine Formulierungskammer gemäß der Erfindung, sind in 5 und 6 veranschaulicht, welche in großem Maße vergrößerte perspektivische Ansichten sind. Die Tropfkammer 27, wie gezeigt, hat zwei Teile. Der erste Teil ist ein hohler, fast zylindrischer Kammerkörper 37 mit einem offenen ersten Ende 38, welches das obere Ende ist, wenn die Tropfkammer in ihrer normalen operativen Position ist und ein zweites Ende 39, gegenüber dem ersten Ende, dass sich nach unten verjüngt oder enger wird, um eine Öffnung 40 zu bilden, die zu einem integral geformten Auslass-Schlauchabschnitt 29 führt. Der Kammerkörper 37 wird vorzugsweise aus einem klaren Material gebildet, wie zum Beispiel Plastik oder Glas, um eine Hindurch-Sichtbarkeit des Flusses des Ernährungsproduktes zu erlauben. Üblicherweise ist die Tropfkammer aus einem klaren, ein wenig flexiblen, autoklavierbaren Plastik ausgebildet, wie zum Beispiel einem klaren Polyvinylchlorid oder Polyolefinharz.
Der zweite Teil der Tropfkammer 27, der gezeigt wird, ist in der Natur eines Pfropfens 42 mit einem zylindrischen Körper, der einen nach innen gerichteten Endabschnitt 43 hat, der eng anliegend in das Einlass-Ende 38 des Kammerkörpers 37 pressgepasst ist. Vorzugsweise hat der Endabschnitt 43 des Pfropfenkörpers 37, welcher sich in den Kammerkörper erstreckt, einen geringfügig reduzierten Durchmesser. Die Kante 44 dieses Endabschnittes 43 entfernt von der End-Fläche des Pfropfens, ist leicht angehoben, wobei sie ein wenig größer ist im Durchmesser und als ein Stop dient, wenn der Kammerkörper und der Pfropfen zusammen gebaut werden. Der Pfropfenkörper ist mit einer integral geformten Fluid-Kommunikations-Passage 45 bereitgestellt, welche die Form eines axialen Bohrlochs in einem festen Pfropfenkörper annehmen kann, die mit einem Einlass-Schlauchabschnitt 46 kommuniziert, der sich nach außen in axialer Richtung von einem Kragen-ähnlichen Flange 47 erstreckt, der sich radial von dem oberen Ende 48 des Pfropfenkörpers erstreckt. Aber, vorzugsweise, um einen Pfropfenkörper mit mehr Elastizität bereitzustellen für ein leichteres Einführen in das obere Ende 38 des Kammerkörpers 37, ist die Fluid-Kommunikations-Passage 45 ein konzentrischer Schlauch, der axial innerhalb und ungefähr so lang wie der Pfropfenkörper befindlich ist. Der konzentrische Schlauch 45 ist integral ausgebildet mit oder anderweitig operativ verbunden mit dem Einlass-Schlauchabschnitt 46. Ein kurzer, peripherer, integral ausgebildeter Flange 50, der sich longitudinal von dem Kragen-ähnlichen Flange 47 entlang einer Seite des Pfropfenkörpers erstreckt, kann bereitgestellt werden, wenn gewünscht, um für die Griffigkeit des Pfropfenkörpers hilfreich zu sein, wenn die Tropfkammer zusammengesetzt wird.
Der Pfropfen kann aus einem Plastik geformt sein, wie zum Beispiel einem Polyvinylchloridharz, welches pigmentiert sein kann, wenn gewünscht, für die Sichtbarkeit als eine Hilfe, um den richtigen Sitz den dem Kammerkörper zu beobachten.
Das distale oder freie Ende 49 des Einlass-Schlauchabschnittes 46 hat ein ausreichend scharfes schräges Ende, um das Durchstechen der Dichtung (nicht gezeigt) in dem Verschluss 21 im Nacken eines konventionellen hängenden Vorrats-Behälters zu erleichtern, wie zum Beispiel einem Behälter 22. Der Kragen-ähnliche Flange 47 dient als ein Stop für die Insertion des spitzen Einlass-Schlauchabschnittes 46 in den Verschluss 21 am Nacken des Vorratsbehälters 22.
Andere Konstruktionsarten der Formulierungskammer können verwendet werden, solange eine geeignete Verbindung mit dem Vorratsbehälter bereitgestellt wird, ebenso wie ein durchsichtiger Rohr-förmiger Abschnitt, worin die Fluss-Rate des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes beobachtet werden kann. Siehe zum Beispiel die Formulierungskammer 82, die in 17 und 18 gezeigt ist, worin das Pfropfenende 83 der Formulierungskammer integral ausgebildet ist mit dem Verschluss 84 für einen konventionellen Vorratsbehälter, der daran drehbar angebracht werden kann. die Vorrichtung der Erfindung soll nicht beschränkt sein auf den Einschluss von irgendeiner der Tropfkammern, die hier verwendet werden, zur Veranschaulichung, noch soll das Verfahren beschränkt sein auf die Verwendung davon. Die Tropfkammer, die in 5 und 6 gezeigt ist, hat eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 darin gelagert, zur sofortigen Verwendung. Die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung wird vorausgewählt sein, gemäß den Inhalten davon, um die zusätzlichen Nährstoffe und/oder Medikamente und/oder Probiotika und/oder diagnostischen Mitteln und/oder nützliche Inhaltsstoffe, die durch das handelnde Personal ausgewählt werden, zusammen mit einem Markenfarbstoff, wenn gewünscht, bereitzustellen. Wie hierin verwendet und in den Ansprüchen verwendet, werden Medikamente als Substanzen verstanden, die in der Therapie verwendet werden. Die Formulierungskammer oder die Kammern, die ausgewählt wurden, können mehr als ein Reservoir mit kontrollierter Freisetzung enthalten, um eine Kombination von Nährstoffen bereitzustellen oder eine Kombination, wie zum Beispiel Nährstoffe und Medikamente oder andere nützliche Wirkstoffe, auf die Bedürfnisse des Patienten, der ernährt wird, zugeschnitten. Die Formulierungskammer kann auch eine sein, die mit dem gleichen oder einem unterschiedlichen nützlichen Wirkstoff oder Wirkstoffen bereitgestellt wird, sowohl in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung als auch einer Dosierform mit nicht kontrollierter Freisetzung, um beispielsweise eine größere Menge, wie im Fall eines Nährstoffes bereitzustellen. Eine nicht kontrollierte Dosierform eines nützlichen Wirkstoffes kann verwendet werden, um den nützlichen Wirkstoff über einen kürzeren Zeitraum bereitzustellen, wie es mit einem Medikament gewünscht sein kann.
Die verwendeten Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung werden vorzugsweise in der Form einer beschichteten Tablette, einer osmotischen Zuführungs-Vorrichtung, einer überzogenen Kapsel, einer mikroverkapselten Mikrosphäre, eines agglomerierten Partikels, d. h. wie Partikel vom Molekularsieb-Typ oder in der Form eines Bündels aus feinen hohlen permeablen Fasern oder zerkleinerten hohlen permeablen Fasern, agglomeriert oder in einem fibrösen Paket gehalten. Um zu vermeiden, dass eine Dosierform-Einheit oder ein Partikel den Fluss der flüssigen enteralen Ernährungszusammensetzung durch die Auslass-Öffnung 40 der Tropfkammer blockiert, wenn die Dosierform-Einheit eine ist, welche die Integrität der äußeren Schicht oder des Überzugs davon aufrechterhält, während die Inhaltsstoffe auslaufen oder ausgedrückt werden während des Kontakts mit dem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt, ist es bevorzugt, dass die Dosierform-Einheit eine geometrische Form hat, d. h. ein rechteckiger Feststoff oder eine Sternform, wobei jede einen runden Durchgang nicht vollständig blockieren wird. Wenn ein anderer Typ einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung verwendet wird, welcher sich auflöst oder sich zersetzt, sodass die zwischenzeitige Form nicht kontrollierbar ist oder wenn sie eine unlösliche Skelett-Struktur oder Debris hinterlässt, ist es bevorzugt, die Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung in einer Maschen-artigen Tasche innerhalb der Tropfkammer oder einer anderen Formulierungskammer, wie zum Beispiel der Maschen-Manschette 51, die in 11 gezeigt ist, einzugrenzen. In 11 wird ebenfalls eine Vielzahl an Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung gezeigt, welche verwendet werden können, um zusätzliche nützliche Inhaltsstoffe bereitzustellen, welche in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes dispergierbar sind, um eine zugeschnittene Nährstoffzusammensetzung für den Patienten zu erhalten. Dies kann insbesondere nützlich sein, wenn keine der Dosierformen mit kontrollierter Freisetzung die zur Hand sind, die exakte Kombination von Inhaltsstoffen hat, die gewünscht oder benötigt wird für einen Patienten und die Kombination kann zusammengesetzt werden a la carte, wenn es Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung verfügbar gibt, die die unterschiedlichen Inhaltsstoff-Inhalte, die gewünscht sind, enthalten.
Wie in 12 ersichtlich, kann eine foramen Manschette oder Tasche 52, d. h., eine mit vielzähligen Löschern darin, verwendet werden, um die Reservoir s) mit kontrollierter Freisetzung in der Tropfkammer oder einer anderen Formulierungskammer zu positionieren.
Oder Bezug nehmend nun auf 13, eine Plastik- oder Keramik- oder Korrossions-resistente Metallplatte 53, die foraminös ist oder durchstochen, kann innerhalb des Körpers des unteren Teils der Tropfkammer 37 platziert werden oder einer anderen Formulierungskammer, um die Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung zu unterstützen, in dem Fall, eine sehr große Anzahl, wo der gewünschte Inhaltsstoff in einer relativ großen Menge benötigt wird. Wenn gewünscht, kann die Foramen-Platte 53 ersetzt werden, durch ein Gitter oder eine Schirm 41, wie zum Beispiel denjenigen, der in 13A gezeigt ist und wird ebenfalls vorzugsweise aus einem Plastik oder eine glasierten Keramik oder Korrossions-resistentem Metall, wie zum Beispiel rostfreiem Stahl ausgebildet.
Das vorhergehende Mittel zur Anordnung, d. h. Unterstützung der Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung innerhalb der Tropfkammer kann auch in irgendeiner zusätzlichen Formulierungskammer in dem verwendeten Zuführungsset verwende werden.
Die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung, die in 7 gezeigt ist, ist vom Typ einer osmotischen Pumpe, die in der Art und Weise der osmotisch angetriebenen Zuführungs-Vorrichtung funktioniert, die beschrieben und beansprucht wird in U. S. Patent 5,318,558, dessen Beschreibung und Zeichnungen hierin durch die Bezugnahme eingeschlossen sind, in Bezug auf die Struktur der Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung, die darin beschrieben ist und auf das Verfahren ihrer Herstellung und ihrer Art zu funktionieren, ob gleich hier unterschiedliche Umgebungen und Inhalte und End-Verwendungen genannt sind. In den Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung vom Pumpen-Typ oder den Zuführungs-Vorrichtungen, wird der nützliche Inhaltsstoff in flüssiger Form, d. h. entweder in dem flüssigen Stadium oder in Lösung in einem geeigneten Lösungsmittel, aus einem zylindrischen Einschluss oder einer Höhle 56 innerhalb des Reservoirs ausgedrückt, durch eine kleine Öffnung 57, durch die Wirkung eines Kolbens 58, der durch den Druck, der durch die osmotische Infusion von Feuchtigkeit durch eine semipermeable Membran 59 entwickelt wird, angetrieben wird, wobei eine hydro-aktive Substanz 60 hinter dem Kolben 58 eingeschlossen ist, wodurch der Kolben konstant in Richtung der Seite des Reservoirs getrieben wird, wo die Inhaltsstoffe 61 hinaus durch die Öffnung 57 gezwungen werden. Die Öffnung 57 ist sehr klein und vorzugsweise durch einen Laserstrahl gebohrt. Der zylindrische Einschluss 56 ist innerhalb einer äußeren nicht permeablen Membran oder einer Beschichtung 62 ausgebildet. Die hydro-aktive Substanz 60 kann ein Wasser-lösliches Salz, wie Magnesiumsulfat, Magnesiumchlorid, Kaliumsulfat, Natriumchlorid, Sorbitol, Inositol, Harnstoff oder ein Saccharid, wie zum Beispiel Glukose oder Fruktose oder Dextran oder ein hydrophiles Polymer, wie zum Beispiel ein Poly(hydroxyalkyl Methacrylat) mit einem Molekulargewicht von 30.000 bis 5.000.000 oder ein Poly(vinylpyrrolidin) mit einem Molekulargewicht von 10.000 bis 360.000, ein anionisches oder kationisches Hydrogel oder ein Polyvinylalkohol mit geringen Acetat-Rückständen sein.
Das Reservoir mit kontrollierter Freisetzung, das in 8 gezeigt ist, ist ein anderes osmotisches Dosiersystem mit einer Dosierform mit verzögerter Freisetzung, welches in der Art und Weise der osmotisch betriebenen Zuführungs-Vorrichtung funktioniert, die beschrieben und beansprucht ist in U. S. Patent 5,324,280, dessen Beschreibung und Zeichnungen hierdurch durch die Bezugnahme eingeschlossen ist, in Bezug auf die Struktur der Dosierform-Einheiten mit verzögerter Freisetzung, die darin beschrieben sind und auf das Verfahren ihrer Herstellung und ihrer Art zu funktionieren, obgleich hier unterschiedliche Umgebungen und Inhalte und End-Verwendungen beschrieben sind. In dieser Art von System wird der nützliche Inhaltsstoff 63, der in flüssigem Stadium oder in Lösungsform verabreicht werden soll, innerhalb einer nicht permeablen Umhüllung 64 eingeschlossen, welche durch eine Schicht 65 von hydro-aktivem Material umgeben wird, welches in seiner Gesamtheit innerhalb einer äußeren semipermeablen Membran-Umhüllung 66 eingeschlossen ist. Der osmotische Druck, der sich in der hydro-aktiven Schicht 65 nach Infusion von Feuchtigkeit darin entwickelt, drückt den Kern 67, der die flüssige Form an nützlichem Inhaltsstoff 63 enthält, zusammen und zwingt die Flüssigkeit konstant hinaus durch einen sehr kleinen Durchweg 68 aus dem Kern 67 in das Äußere das Reservoirs.
Nun zu 8A, kann die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung wie gezeigt in jeder der 7 und 8 überzogen werden mit einer sofort löslichen Beschichtung, wie zum Beispiel der Beschichtung 69, welche eine Beschichtung eines Markerfarbstoffes oder eines nützlichen Wirkstoffes für den Zweck einer schnellen anfänglichen Freisetzung eines solchen Farbstoffes oder nützlichen Wirkstoffes sein kann. Im Falle eines nützlichen Wirkstoffes, wie zum Beispiel eines Medikamentes, kann dies wünschenswert sein, um einen Blutgehalt-Spiegel schnell zu erreichen, wonach ein konstanter Spiegel mir verzögerter Freisetzung benötigt werden kann.
Das Reservoir mit kontrollierter Freisetzung 70, gezeigt in 9, ist von dem Typ, in welchem innerhalb einer Trägerumhüllung, die sehr schnell löslich oder zersetzbar ist in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes, eins Menge an Mikrokapseln oder Partikeln vom Molekularsieb-Typ 72 bereitgestellt. Wenn Mikrokapseln, sind die Partikel 72 Mikrosphären, die jeweils individuell beschichtet sind und die jeweils denselben nützlichen Inhaltsstoff oder eine Mischung davon enthalten, mit einer Vielzahl von unterschiedlichen zahlenmäßigen Abschnitten oder Fraktionen davon, welche jeweils mit einer Beschichtung bereitgestellt sind, welche sich auflöst oder sich zersetzt in oder permeiert wird durch das Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes. Die verschiedenen nummerischen Fraktionen haben jeweils eine Beschichtung einer unterschiedlichen Dicke, wodurch, nach dem eine Mischung der Mikrokapseln mit einer Fraktion, die unbeschichtet ist, gemacht wurde, die Mischung einen Effekt der verzögerten Freisetzung zeigt, wenn sie einem wässerigen Medium ausgesetzt wird, wie zum Beispiel dem Medium eines flüssigen enteralen Ernährungsprodukts. Die Umhüllung und die Beschichtungen müssen im Wesentlichen verträglich sein für die Nahrungszuführung oder zersetzbar, d. h. suspendierbar, aber nicht notwenigerweise löslich.
Wenn die Partikel 72 vom Typ eines Molekularsiebes sind oder eine Mischung sind aus zwei oder mehr Molekularsieb-Graden, wurden die Partikel mit einem nützlichen Inhaltsstoff oder in Inhaltsstoffes imprägniert, die während der Zuführung bereitgestellt werden sollen und die Partikel wurden agglomeriert in Granulate oder Klumpen von gewünschter Größe, welche verwendbar sind mit oder ohne Beschichtung, um eine Dosierform mit kontrollierter Freisetzung zu bilden, die gemäß der Erfindung verwendbar ist, wobei die Beschichtung, wenn verwendet, löslich ist oder zersetzbar, d. h., suspendierbar, in oder permeabel gegenüber dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes, das modifiziert werden soll. Das Material vom Molekularsieb-Typ hat eine poröse Struktur mit nicht aufgereihten Poren, wobei die Porengröße kritisch kontrolliert wird bei der Herstellung, um die Eigenschaft zu kreieren, dass Moleküle von unterschiedlichen Größen-Charakteristika oder Molekulargewichten in einer selektiven Art und Weise gehalten werden. Die Halte- oder Lagerungseigenschaften verleihen ein verzögertes Freisetzungsverhalten.
Der Träger für Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung kann auch die Form annehmen, welche in 9 gezeigt ist, jedoch ein faseriges Material enthaltend, in welchem die Fasern hohl sind und permeabel und Substanzen langsam freisetzten, wie zum Beispiel die nützlichen Inhaltsstoffe, die hierin zu einem Ernährungsprodukt hinzugefügt werden. Eine gemessene Anzahl an solchen Fasern, in einer aufgerollten oder zerstückelten Form, kann verwendet werden in einem Zurückhaltemittel, wie zum Beispiel einer Manschette oder Tasche oder agglomeriert mit einem Bindemittel oder beschichtet mit einem dispergierbaren, zersetzbaren oder permeablen Überzug. Solche Fasern, welche in erster Linie aus einem Zellulose-Ether oder Ester geformt sein können, sind in der Lage, zu lagern und danach einen nützlichen Inhaltsstoff oder eine Mischung von Inhaltsstoffen herzugeben, nach dem Kontakt mit fließendem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt innerhalb der Tropfkammer oder einer anderen Formulierungskammer.
Der faserige und hoch poröse Teebeutel-Typ an Trägerumhüllung 79, gezeigt in 9A, kann auch verwende werden, um innerhalb einer Formulierungskammer eine Anzahl an mikroverkapselten Mikrospären oder eine Anzahl an Material vom Molekularsieb-Typ oder beispielsweise eine Anzahl von zerstückelten feinen hohlen permeablen Fasern 78 zu halten oder zu unterstützen, wobei jede der Formen eine Dosiermenge von einem oder mehreren nützlichen Inhaltsstoffen hält oder enthält. Eine solche Teebeutel-artige Umhüllung oder eine Vielzahl davon, kann auch verwendet werden, um innerhalb einer Formulierungskammer jede Kombination von folgendem zu positionieren: (1) ein oder mehrere nützliche Wirkstoffe in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung; (2) einen oder mehrere nützliche Wirkstoffe in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung zusammen mit einem oder mehreren nützlichen Wirkstoffen, nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, worin die nützlichen Wirkstoffe, die nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung sind, die gleichen oder unterschiedliche Wirkstoffe sein können, wie diejenigen, die in kontrollierter Dosierform anwesend sind; und (3) einen Markerfarbstoff oder eine Farbstoff-Mischung in Kombination mit entweder (1) oder (2) und in einer Einstellung einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung, ebenso wie in irgendeinem externen Überzug von Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung. Worin mehr als eine Formulierungskammer verwendet wird, kann die zusätzliche Formulierungskammer darin zum Beispiel eine faserige Trägertasche positioniert haben, die darin nur nicht kontrollierten nützlichen Wirkstoff zusammen mit oder ohne Markerfarbstoff hat.
Jede Art der Herstellung eines Überzugs mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzungslagerung, Umhüllung oder Bindemittel kann verwendet werden, bei der Herstellung einer Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung, die gemäß der Erfindung verwendbar ist, solange die löslichen, dispergierbaren oder zersetzbaren Komponenten der Dosierform-Einheiten, die verwendet werden, physiologisch verträglich sind und die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung in der Lage ist einen oder mehrere nützliche Inhaltsstoffe, wie oben definiert, zu lagern, bis zur Verwendung und dieselben in ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt freizusetzen in einer nützlichen Geschwindigkeit oder Art und Weise und/oder über einen nützlichen Zeitraum von mindestens einer halben Stunde und vorzugsweise über mindestens 2 Stunden, während der enteralen Zuführung oder länger, wenn es für bestimmte Medikamente und Nährstoffe nötig ist. Tabletten und Kapseln und andere Dosierformen können im Allgemeinen überzogen werden mit wohl bekannten Materialien, welche die Auflösung oder Suspension des nützlichen Wirkstoffes verlangsamen und verzögern, Materialien, wie zum Beispiel Zein, Shellac, Methacrylat-Polymere und Kopolymere und zellulose Ether und Ester, die häufig für diesen Zweck verwendet werden. Solche Materialien sind beschrieben im U. S. Patent 5,160,742 und sind im allgemeinen verträglich für den vorliegenden Zweck, obwohl die überzogenen Artikel, die in dem Patent beschrieben wurden, in einer unterschiedlichen Art und Weise verwendet werden.
Worin es notwenig oder ziemlich wichtig ist, einen nützlichen Inhaltsstoff bereitzustellen oder eine Mischung von Inhaltsstoffen, wie hierin definiert, beispielsweise ein oder mehrere Medikamente, gemäß der Erfindung und mit einer ziemlich gleichbleibenden Geschwindigkeit über die Zeit mit vorzugsweise nicht mehr als ungefähr einer Abweichung von 25% oberhalb oder unterhalb der mittleren Geschwindigkeit über einen Zeitraum von ungefähr 2 bis ungefähr 24 Stunden oder mehr, sind die osmotische Pumpe und andere osmotische Zuführungssysteme zu bevorzugen. Im Allgemeinen ist ein großer Bereich an Geschwindigkeiten verwendbar, solange mindestens eine wirksame Menge zugeführt wird ohne übermäßige Mengen zu erreichen.
Unter den nützlichen Wirkstoffen, die am wahrscheinlichsten zu konventionellen enteralen Ernährungszusammensetzungen hinzugefügt werden sollen, sind beispielsweise Nährstoffe, wie zum Beispiel Glutamin, Arginin, fermentierbare Ballaststoffe, nicht fermentierbare Ballaststoffe, Enzyme, wie zum Beispiel Lipasen, Kombinationen von Aminosäuren, Oligosacchariden, wie zum Beispiel Fructooligosacchariden, Vitamine, kurzkettigen (C₃-C₄) Fettsäuren, Pyruvat-Vorläufern in der Form von Pyruvamid oder Pyruvyl-Aminosäuren, wie zum Beispiel Pyruvyl-Glycin, Pyruvyl-Alanin, Pyruvyl-Leucin, Pyruvyl-Valin, Pyruvyl-Sarcosamin und deren Amide, Ester und Salze, strukturierte Lipide, d-Cyronositol, Lactoferrin, marine Öle und Ansäuerungsmittel, wie zum Beispiel Ascorbinsäure. Ein Beispiel eines strukturierten Lipids, welches eine exzellente Ernährungsunterstützung bereitstellt, ist ein Glycerol-Verbindungsstamm mit mindestens einer Gamma-Linolinsäure oder Dihomogamma-Linolinsäure-Rest in Kombination mit einem mittelkettigem (C₆-C₁₂) Fettsäure-Rest und einem C₁₈-C₂₂ n-3 Fettsäure-Rest, gewählt aus Alpha-Linolen und Stearodon, Eicosapentaen und Docosahexaen-Säure.
Medikamente, die nützlicherweise in dieser Art und Weise verabreicht werden, schließen beispielsweise folgende ein: Antihistamin-Arzneistoffe; Anti-Infektiva, wie zum Beispiel Antibiotika, antivirale Wirkstoffe und Anti-Infektiva der Harnwege; antineoplastische Wirkstoffe; autonome Arzneistoffe, wie zum Beispiel adrenerge Wirkstoffe und Skelett-Muskel- Relaxantien; Blutbildungs- und Koagulations-Arzneistoffe; kardiovaskuläre Arzneistoffe; Wirkstoffe des Zentralnervensystems; diagnostische Wirkstoffe; elektrolytische, kalorische und Wasser-Gleichgewicht-Wirkstoffe; Enzyme; antitussive, schleimlösende und mukolytische Wirkstoffe; gastrointestinale Arzneistoffe, wie zum Beispiel Antazida; Goldverbindungen; Hormone und synthetische Substitute; Relaxantien der glatten Muskulatur und unklassifizierte therapeutische Wirkstoffe. Andere Beispiele sind H₂-Blocker, wie zum Beispiel Tagamet^®, prokinetische Medikationen, bioaktive Pepetide, eine Medikation für den diabetischen Zustand, Chemotherapie-Wirkstoffe oder irgendeine Medikation, die für die Verabreichung beabsichtigt ist, die nicht nachteilig mit der Ernährungs-Formulierung, die in den Gastrointestinaltrakt zugeführt wird, reagiert.
Probiotika, welche nützlicher Weise in dieser Art und Weise verabreicht werden können, schließen beispielsweise Lactobacillus Acidophilus GG, wie beschrieben in U. S. Patent 4,839,281, Lactobacillus Reuteri, Lactobacillus Animalis und Lactobacillus Salivarius, wie beschrieben in WO 93/02558 ein. Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die bei der Verdauung von Nahrung helfen oder die bei der Kontrolle der Population von schädlichen Mikroorganismen in den Därmen hilfreich sind.
Wenn gewünscht, kann ein physiologisch verträglicher Markerfarbstoff oder eine Farbstoffmischung bereitgestellt werden in der Formulierungskammer oder den Kammern zusätzlich zu einem oder mehreren der nützlichen Inhaltsstoffe, die oben offenbart sind, um den Fluss des modifizierten flüssigen Ernährungsproduktes sichtbar zu machen, als eine Hilfe für den Betreuer. Dies kann getan werden, in dem in der Formulierungskammer ein oder mehrere Dosierform-Einheiten mit verzögerter Freisetzung platziert werden, die sowohl den Farbstoff oder die Farbstoffmischung als auch den nützlichen Inhaltsstoff enthalten, wenn solche Dosierform-Einheiten verfügbar sind. Oder eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung, welche den Farbstoff oder die Farbstoffmischung enthält und eine separate Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung, welche den nützlichen Inhaltsstoff enthält, können zusammen in der Formulierungskammer platziert werden. Wie oben angegeben, um eine promte Sichtbarkeit des Flusses des modifizierten Ernährungsproduktes als eine Hilfe für den Betreuer zu gewähren, kann es bevorzugt sein, einen externen, gleich löslichen Überzug von Markerfarbstoff auf eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung anzubringen, normalerweise eine, welche Markerfarbstoff enthält. Der Markerfarbstoff wird mit einer kleinen Menge von einem oder mehreren konventionellen leicht dispergierbaren Tabletten-Überzug-Bindemitteln gemischt, wie zum Beispiel Polyvinylpyrrolidin, das ein durchschnittliches Molekulargewicht im Bereich von ungefähr 35.000 bis 50.000 hat, Mannitol, Magnesiumstearat und Zein oder Guar-Gummi, bei der Aufbringung des Farbstoffes auf die Dosierform-Einheit während der Herstellung. Im Allgemeinen ist die Menge an Bindemitteln insgesamt weniger als ungefähr 10 Gew-% des Überzugs. Oder die Dosierform-Einheit kann einfach in eine Lösung des Markerfarbstoffes eingetaucht werden und getrocknet werden.
Ein Markerfarbstoff oder eine Farbstoffmischung, die gemäß der Erfindung nützlich ist, ist ein färbender Farbstoff oder ein fluoreszenter Farbstoff oder eine Mischung von solchen Farbstoffen, die physiologisch verträglich für den Patienten ist und kompatibel mit den nützlichen Wirkstoffen, die damit zugeführt werden. Der Farbstoff oder die Farbstoffmischung muss ebenfalls in der Lage sein, in einer detektierbarer. Konzentration in dem flüssigen Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes aufgenommen zu werden, während das Produkt durch eine Tropfkammer oder eine andere Formulierungskammer fließt, die darin zumindest eine Dosierform-Einheit mir verzögerter Freisetzung positioniert hat, weiche dem Markerfarbstoff oder die Farbstoffe enthält. Wenn der Farbstoff in der Tropfkammer detektierbar ist, kann üblicherweise erwarte werden, dass er detektierbar ist, wenn er irgendwie die Mundhöhle des Patienten erreicht.
Der verwendete Markerfarbstoff kann ein färbender Farbstoff sein, der eine Farbe verleiht, welche sichtbar ist unter weißem Licht, zum Beispiel normalem Tageslicht oder künstlichem Raumlicht, das einem in einem Hospital oder Krankenhaus begegnet oder der Markerfarbstoff kann ein fluoreszierender Farbstoff sein, der sichtbar unter ultraviolettem Licht fluoresziert oder eine Mischung eines färbenden Farbstoffes und einer fluoreszierenden Farbstoffes. Eine Mischung eines färbenden Farbstoffes und eines fluoreszierenden Farbstoffes scheint insbesondere dahin gehend vorteilhaft zu sein, dass der Fluss durch die Formulierungskammer zugleich wahrgenommen werden kann, unter normalen Lichtbedingungen, während der färbende Farbstoff anwesend ist, während auch eine kleine Menge an ausgelaufenem Ernährungsprodukt, beispielsweise in der Mundhöhle oder der Nasal-Passage leichter detektiert werden kann, mit der Hilfe von ultraviolettem Licht, wenn es einen fluoreszierenden Farbstoff enthält. Dies liegt an der Natur der fluoreszierenden Farbstoffe, welche insbesondere unter ultraviolettem Licht sichtbar sind, sogar wenn sie in sehr geringer Konzentration vorliegen. Der Farbstoff oder die Farbstoffmischung, die verwendet wird, muss physiologisch verträglich sein. Üblicherweise sind Lebensmittel-gerechte Farbstoffe, die unter der Aufsicht der United States Food, Drug and Cosmetic Act genehmigt wurden, geeignet. Bevorzugt sind F. D. & C. Blau #1 und F. D. & C. Blau #2 Farbstoffe. Der Farbstoff oder die Farbstoffmischung, die verwendet wird, muss in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes, das zugeführt wird, löslich sein, und mit den nützlichen Inhaltsstoffen, die während der Zuführung hinzugefügt werden, kompatibel sein. Im Allgemeinen wird ungefähr 0,1 mg Farbstoff pro ml flüssigem enteralen Ernährungsprodukt gewünscht, um dem Ernährungsprodukt eine sogleich sichtbare Färbung zu geben.
Wo es wichtig ist, in der Lage zu sein, fehlgeleitetes flüssiges enterales Ernährungsprodukt zu detektieren, kann der Markerfarbstoff ein fluoreszierender Farbstoff, wie zum Beispiel F. D. & C. Rot #3 sein, welcher in einer sehr niedrigen Konzentration unter ultraviolettem Licht hochgradig sichtbar ist und welcher ebenfalls unter weißen Lichtbedingungen dem flüssigen Ernährungsprodukt eine sichtbare Färbung verleiht. Andere geeignete fluoreszierende Farbstoffe sind folgende: Chinin, F. D. & C. Rot #22, F. D. & C. #28, Fluoreszein und D 282 UV Blau, erhältlich von DaGlo of Cincinnati, Ohio und ebenfalls identifiziert als 16470-24-9 in dem Chemical Abstracts System mit einem Farb-Index von 220 als ein fluoreszenter Aufheller. Wie oben angegeben kann, wenn gewünscht, eine Mischung an färbenden Farbstoff und fluoreszierendem Farbstoff verwendet werden. Im Allgemeinen ist das Hinzufügen zu dem Ernährungsprodukt in der Formulierungskammer von ungefähr 0,01 bis 0,05 mg pro ml an fluoreszierendem Farbstoff angemessen für die Detektierbarkeit unter ultraviolettem Licht.
Ein Zuführungsset, wie zum Beispiel der Kit 20, der in 15 gezeigt ist, wird geeigneter Weise bereitgestellt in einer verpackten Form, fertig zur Verwendung bei der Zuführung eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes. Der Kit schließt eine Dosierform-Einheit 32 mit kontrollierter Freisetzung, eine Tropfkammer 27 und eine andere Formulierungskammer ein und ein Flüssigkeits-Kommunikationsmittel 28, das im Wesentlicher. aus einer Länge von flexiblem Schlauch besteht, der am einen Erde an den Auslass der Tropfkammer 27 angeheftet ist und am anderen Ende an eine Einpassung 30 für die verknüpfende Anbringung an eine Ernährungssonde. Die Einpassung 30 ist mit einer Kappe 55 gezeigt, ineinander geschoben für Zwecke der Veranschaulichung. Die Kappe ist lediglich zum Schutz der Einpassung 30 bis das Zuführungsset verwendet wird. Die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 wurde bereits in die Tropfkammer 27 platziert und enthält eine oder mehrere nützliche Inhaltsstoffe hierin oberhalb definiert, für die Modifikation eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes während der Zuführung davon und zusätzlich einen Markerfarbstoff, wenn gewünscht. Der Kit kann ebenfalls bereitgestellt werden mit einer Vielzahl an Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung 32 innerhalb der Tropfkammer 27, wenn eine einzelnde Dosierform-Einheit nicht jeden Typ an nützlichem Inhaltsstoff enthält, der gewünscht ist, für die Modifikation des Ernährungsproduktes oder wenn es gewünscht ist, einen Markerfarbstoff hinzuzufügen und er nicht in den Dosierform- Einheiten für die ausgewählten nützlichen Inhaltsstoffe anwesend ist.
Ein ähnlicher Kit 20c, wie gezeigt in 10, schließt die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung 32 ein, welche nicht in die Tropfkammer 27 platziert wurde, bevor der Kit verschickt wird, sondern welche die Tropfkammer als einen Teil des Kits begleitet. Andere Kits werden hergestellt mit unterschiedlichen Anzahlen und einer Vielfalt an Dosierform-Einheiten mit kontrollierter Freisetzung, welche unterschiedliche nützliche Wirkstoff- und Markerfabrstoff-Kombinationen enthalten und nützliche Wirkstoffe nicht in einer Form mit kontrollierter Freisetzung, um die Zuführungssets zu begleiten.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Vorrichtung der Erfindung vom Typ, der in 2 veranschaulicht ist, wird eine Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung vom Typ, der in 8A veranschaulicht ist, in der Formulierungskammer positioniert. Die Dosierform-Einheit enthält Glutamin und F. D. & C. Blau #1 Farbstoff und ist mit einer Schicht desselben blauen Farbstoffes überzogen, beigemischt mit ungefähr 3 Gew-% insgesamt von Polyvinylpyrrolidin, das ein durchschnittliches Molekulargewicht im Bereich von ungefähr 35.000 bis 44.500 hat. Der Zuführungskit wird an einen hängenden Vorratsbehälter eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes angeschlossen, das eine Viskosität von ungefähr 40 cps. hat, wie zum Beispiel PULMOCARE^®, ein Produkt der Ross Products Division of Abbott Laboratories, Columbus, Ohio und ein kontinuierlicher Fluss des Ernährungsproduktes wird begonnen. Der Farbstoff-Überzug stellt eine sofortige sichtbare Färbung innerhalb der Kammer innerhalb von zwei Sekunden bereit und die Dosierform-Einheit mit kontrollierter Freisetzung stellt den blauen Farbstoff in einer Konzentration von mindestens 0,075 mg pro ml für einen Zeitraum von über 1,440 Minuten bereit, während des Flusses von ungefähr 3,000 ml des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes. Die Dosierform-Einheit stellt ebenfalls Glutamin in einer Konzentration von mindestens 1,25 mg pro ml während des Flusses des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes bereit, beginnend nach ungefähr 1 ml des Flusses.

Claims

Eine Vorrichtung (20, 20a, 20b, 20c) zur Beeinflussung eines flüssigen enteralen Ernährungsproduktes (33) während der Zufuhr davon von einem Behälter (22), wobei die Vorrichtung folgendes umfasst: eine Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82), die einen Einlass (45, 46), der fluidisch mit dem Container (22) verbunden ist, und einen Auslass (29, 40) besitzt; ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt (33), das eine Viskosität in einem Bereich von ungefähr 5 bis ungefähr 300 Centipoises hat; mindestens einen nützlichen Wirkstoff (61, 63, 72) in mindestens einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) und die in die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) geladen ist, wobei jeder nützliche Wirkstoff (61, 63, 72) gewählt ist aus einer Gruppe bestehend aus Nährstoffen, Medikamenten, Probiotika und diagnostischen Wirkstoffen, wobei jeder nützliche Wirkstoff (61, 63, 72) in dem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt (33) dispergierbar ist, und wobei die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) in der Lage ist, jeden nützlichen Wirkstoff (61, 63, 72) in das flüssige enterale Ernährungsprodukt (33) zu liefern; und eine gastrointestinale Ernährungssonde (23, 23a, 23b, 54), die fluidisch mit dem Auslass (29, 40) der Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) verbunden ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) eine Tropfkammer (27, 73) ist.
Die Vorrichtung von entweder Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) zusätzlich mindestens einen nützlichen Wirkstoff (80) umfasst, der nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung vorliegt.
Die Vorrichtung von entweder Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) zusätzlich mindestens einen Markerfarbstoff in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) umfasst, wobei die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) ein Mittel ist zur Bereitstellung und Dispergierung von Markerfarbstoff in ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt (33), das eine Viskosität in dem Bereich von ungefähr 5 bis ungefähr 300 Centipoises hat, wenn die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) dabei physikalisch während der Zufuhr davon mit einem Patienten in Kontakt gebracht wird, über einen Zeitraum von ungefähr 2 bis ungefähr 24 Stunden.
Die Vorrichtung von Anspruch 4, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70), die Markerfarbstoff enthält, mit einer Schicht an Markerfarbstoff mit schneller Freisetzung beschichtet ist.
Die Vorrichtung von entweder Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82 zusätzlich sowohl einen Markerfarbstoff in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) und mindestens einen nützlichen Wirkstoff (80) nicht in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung umfasst, wobei die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) ein Mittel ist für die Dispensierung von Markerfarbstoff in ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt (33), das eins Viskosität in dem Bereich von ungefähr 5 bis ungefähr 300 Centipoises hat, wenn die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) physikalisch dabei während der Zufuhr davon mit einem Patienten in Kontakt gebracht wird, über einen Zeitraum von ungefähr 2 bis ungefähr 24 Stunden.
Die Vorrichtung von Anspruch 2, worin die Tropfkammer (27) eine Fluid-Verbindung zu dem Auslass (29, 40) davon hat, mindestens eine Formulierungskammer (27a, 73, 76), und wobei mindestens eine der Topfkammer (27) und jede einer solchen Formulierungskammer (27a, 73, 76) mindestens einen nützlichen Wirkstoff (61, 63, 72) in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) umfasst, und die andere Kammer oder Kammern mindestens ein Glied der Gruppe umfassen, die aus folgendem besteht: (a) nützliche Wirkstoffe (61, 63, 72) in Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70), (b) nützliche Wirkstoffe (80) nicht in einer Dosierform mit kontrollierter Freisetzung und (c) Markerfarbstoffe in Dosierformeinheiten mit einer kontrollierten Freisetzung (32, 32a, 70), worin die Dosierform mit kontrollierter Freisetzung ein Mittel ist zur Dispensierung von Markerfarbstoff in ein flüssiges enterales Ernährungsprodukt, das eine Viskosität in einem Bereich von ungefähr 5 bis ungefähr 300 Centipoises hat, wenn die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung physikalisch dabei während der Zufuhr davon mit einem Patienten in Kontakt gebracht wird, über einen Zeitraum von ungefähr 2 bis ungefähr 24 Stunden.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (61, 63, 70) Glutamin ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (61, 63, 70) ein Probiotikum ist,
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (61, 63, 70) ein Pyruvat-Vorläufer ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (61, 63, 70) ein strukturiertes Lipid ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) eine Tropfkammer (27, 73) umfasst, wobei jeder nützliche Wirkstoff (61, 63, 70) in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) zusammen mit einem physiologisch verträglicher Markerfarbstoff innerhalb der Tropfkammer (27, 73) angeordnet ist, um angefeuchtet oder eingetaucht zu werden in das flüssige enterale Ernährungsprodukt (33), das dort hindurch passiert, und Fluid-Verbindungsmittel (28, 28a) die in der Lage sind, den Auslass (29, 40) der Tropfkammer zu einem Schlauch (23, 23a) operativ zu verbinden, um modifiziertes flüssiges enterales Ernährungsprodukt (33) in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten zuzuführen, wobei jeder nützliche Wirkstoff und Markerfarbstoff in dem Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes (33) dispergierbar ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 12, worin die Tropfkammer (27, 73) eine Vielzahl von Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung (23, 23a, 70) umfasst, wobei jede den gleichen oder einen unterschiedlichen mindestens einen nützlichen Wirkstoff (61, 63, 72) enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13 zur Verwendung bei der Verabreichung eines wässerigen flüssigen enteralen Ernährungsproduktes (33), worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (61) wasserlöslich oder -dispergierbar ist, und die Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung (32) eine Zuführungs-Vorrichtung umfassen für einen wasserlöslichen oder -dispergierbaren Inhaltsstoff, die mindestens eine wasserlöslichen oder -dispergierbaren nützlichen Wirkstoff (51) enthält, wobei die Vorrichtung folgendes umfasst: mindestens einen inneren Massentransfer-Leiter; wobei der mindestens eine wasserlösliche oder -dispergierbare nützliche Wirkstoff (61) in einer physiologisch nützlichen oder diagnostisch detektierbaren Menge anwesend ist, wobei der mindestens eine wasserlösliche oder -dispergierbare nützliche Wirkstoff (61) in dem mindestens einen inneren Massentransfer-Leiter angeordnet ist, wobei der mindestens eine innere Massentransfer-Leiter permeabel ist für den Durchgang von mindestens einem wasserlöslichen oder -dispergierbaren nützlichen Wirkstoff (61); und eine Membran (59), die den mindestens einen inneren Massentransfer-Leiter umgibt, wobei die Membran (59) mindestens eine nützliche Menge von mindestens einem wasserlöslichen oder -dispergierbaren nützlichen Wirkstoff (61) in das verwendete flüssige enterale Ernährungsprodukt (33) freisetzt, wenn das Produkt (33) nach und nach über die Membran (59) geführt wird und enteral an einen Patienten verabreicht wird.
Die Vorrichtung von Anspruch 13 zur Verwendung bei der Zuführung eines wässerigen flüssigen enteralen Ernährungsproduktes (33), worin der mindestens eine nützliche Wirkstoff (63) wasserlöslich oder -dispergierbar ist und die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32) eine osmotisch angetriebene Vorrichtung ist, wobei die Vorrichtung folgendes umfasst: eine äußere Kapsel, die durch eine externe Wand (66) gebildet wird, die hergestellt wurde, mindestens teilweise durch eine semipermeable Zusammensetzung, die ihre Integrität bei Anwesenheit eines wässerigen Fluides aufrechterhält, wobei die äußere Wand (66) eine hydro-aktivierte schwellbare Zusammensetzung oder eine hydro-aktivierte Zusammensetzung (65) umgibt, die einen Raum besetzt mit einer kontrollierten Geschwindigkeit, und eine innere Kapsel, umgeben von der hydro-aktivierten Zusammensetzung (65) und in Verbindung stehend mit einem Lumen (68), das sich nach außen in Bezug auf die äußere Kapsel erstreckt, wobei die innere Kapsel mindestens eine nützliche Menge von mindestens einem wasserlöslichen der -disergierbaren nützlichen Wirkstoff (63) in flüssiger Formulierungsform und eine Wand (64), die im wesentlichen nicht permeabel ist für das flüssige enterale Ernährungsprodukt (33), enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (70) eine partikuläre Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung ist, die mikroverkapselte Partikel (72) umfasst, die mindestens eine nützliche Menge des mindestens einen nützlichen Wirkstoffes enthalten, wobei die Partikel (72) eine Vielzahl an Überzugs-Dicke haben, die sich nach und nach auflöst oder zerfällt und den mindestens einen nützlichen Wirkstoff innerhalb der Partikel (72) freisetzt, wenn sie über die Zeit mit dem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt (33) in Kontakt gebracht werden.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung eine Molekular-Sieb-Typ-Dosierform (72) ist, die mit mindestens einer nützlichen Menge des mindestens einen nützlichen Wirkstoffes imprägniert ist, wobei die Molekular-Sieb-Dosierform nach und nach den mindestens einen nützlichen Wirkstoff an das Medium des flüssigen enteralen Ernährungsproduktes (33) abgibt, wenn sie über die Zeit mit dem flüssigen enteralen Ernährungsprodukt (33) in Kontakt gebracht wird.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) als den nützlichen Wirkstoff mindestens einen Nährstoff enthält, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Glutamin, Vitaminen, Arginin, Oligosacchariden, kurzkettigen Fettsäuren, Enzymen, fermentierbaren Ballaststoffen, nicht fermentierbaren Ballaststoffen, Pyruvamid, Pyruvyl-Aminosäuren und deren Amide, Ester und Salze, strukturierten Lipiden, d-Cyroinositol, Lactoferrin, Seetieröle und Ansäuerungsmitteln.
Die Vorrichtung von Anspruch 18, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) als den nützlichen Wirkstoff mindestens einen Nährstoff gewählt aus der Gruppe bestehend aus Glutamin, Ascorbinsäure und Pyruvat enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) als den nützliche Wirkstoff mindestens ein Medikament enthält, das gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Antacida, Antibiotika, probiotischen Medikationen, prokinetischen Medikationen, bioaktiven Peptiden, einer Medikation für einen diabetischen Zustand, Chemotherapie-Wirkstoffen und einer anderen Medikation, beabsichtigt für die orale Verabreichung, die nicht nachteilig mit der Ernährungs-Formulierung (33) reagieren wird, die in den Gastrointestinaltrakt eingeführt wird.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) als den nützlichen Wirkstoff ein Probiotikum enthält, das gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Lactobacillus reuteri, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus animalis und Lactobacillus salivarius.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Tropfkammer (27, 73) mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält, der gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Markerfarbstoff in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung und einem nützlichen Wirkstoff nicht in einer Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (80) zusätzlich zu der Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung, die einen nützlichen Wirkstoff enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin jede Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) einen physiologisch verträglichen Markerfarbstoff zusätzlich zu dem mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) bereitgestellt ist mit einer äußeren Schicht, die im wesentlichen ihre Integrität aufrecht erhält für mindestens die nützliche Lebensdauer der Dosierformeinheit während der Zufuhr, während sie der flüssigen enteralen Ernährungs-Zusammensetzung ausgesetzt ist und die Dosierformeinheit in der Form eines rechteckigen Feststoffes ist.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) eingegrenzt ist innerhalb einer Netztasche (51) innerhalb der Tropfkammer (27).
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) eingegrenzt ist innerhalb einer löchrigen Tasche (52) innerhalb der Tropfkammer (27).
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin das Fluid-Verbindungsmittel (28b) einen flexiblen Schlauchabschnitt (54) einschließt, der geeignet ist zur Verwendung mit einer Pumpe (35).
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin die Tropfkammer (27) eine Vielzahl an Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a) enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 13, worin das Fluid-Verbindungsmittel (28) zusätzlich als eine Komponente davon mindestens eine zusätzliche Formulierungskammer (76) einschließt, die darin mindestens eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a) hat, die denselben oder unterschiedlichen mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 29, worin mindestens eine der Tropfkammer (27) und mindestens eine der zusätzlichen Formulierungskammer (76) eine Vielzahl an Dosierformeinheiten mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a) enthält, die mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 30, worin mindestens eine der Tropfkammer (27) und mindestens eine zusätzliche Formulierungskammer (76) eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) enthält, die nur einen physiologischen Markerfarbstoff enthält.
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) weiterhin mindestens eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) umfasst, die mindestens einen nützlichen Wirkstoff enthält, und bis zu einer Vielzahl von Markerfarbstoffen, wobei mindestens eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung innerhalb der Formulierungskammer angeordnet ist, um angefeuchtet oder eingetaucht zu werden in das flüssige enterale Ernährungsprodukt (33) innerhalb der Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82).
Die Vorrichtung von Anspruch 1, worin die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) weiterhin mindestens eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) umfasst, die mindestens einen nützlichen Wirkstoff und bis zu einer Vielzahl von Markerfarbstoffen enthält, wobei jede mindestens eine Dosierformeinheit mit kontrollierter Freisetzung (32, 32a, 70) die Formulierungskammer (27, 27a, 73, 74, 76, 82) begleitet und außerhalb davon angeordnet ist.