JPS62270552A - 新規ペプチド化合物 - Google Patents

新規ペプチド化合物

Info

Publication number
JPS62270552A
JPS62270552A JP61244731A JP24473186A JPS62270552A JP S62270552 A JPS62270552 A JP S62270552A JP 61244731 A JP61244731 A JP 61244731A JP 24473186 A JP24473186 A JP 24473186A JP S62270552 A JPS62270552 A JP S62270552A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
gaba
melting point
glu
group
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP61244731A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0811746B2 (ja
Inventor
Kazuharu Ienaga
和治 家永
Kunihiko Higashiura
邦彦 東浦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPS62270552A publication Critical patent/JPS62270552A/ja
Publication of JPH0811746B2 publication Critical patent/JPH0811746B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/021—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)n-C(=0)-, n being 5 or 6; for n > 6, classification in C07K5/06 - C07K5/10, according to the moiety having normal peptide bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規ペプチド化合物及びその薬学的に許容し
うる塩並びにその製造方法に関する。
（従来の技術） ペプチド類は生体内においてケミカル・メディエ−ター
やホルモンなどの生理活性物質として重要な役割を果し
ていることが知られている。従って、種々のペプチド及
びその誘導体が合成され、生体に対する作用が研究され
ている。本発明者らは鋭意研究の結果、中枢神経作用を
有する新規な本発明ペプチド化合物を見出し、本発明を
完成した。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、医薬又はその合成中間体として有用な
新規ペプチド化合物並びにその製造方法を提供すること
にある。
（問題点を解決するための手段） 本発明ペプチド化合物は、次の一般式（１）で表される
化合物である。
Ａ−Ｘ−ＮＩＩ−Ｙ−Ｃ−Ｒ（１） 〔式中、Ａは水素、アミノ基の保護基、酸性アミノ酸残
基又は保護基を有する酸性アミノ酸残基、Ｘはアミノ酸
残基又は保護基を有するアミノ酸残基、Ｙは炭素数２乃
至６のアルキレン基又は水酸基を有する炭素数２乃至６
のアルキレン基、Ｒは水酸基又はカルボキシル基の保護
基を表す。〕本発明においては、ペプチド及びアミノ酸
は国際純正応用化学連合（ｒｌｌＰＡｃ）−国際生化学
連合（ＩｔｌＢ）採用の略号及び当該分野で繁用されて
いる略号で表される。
例えば、下記の略号が使用される。
Ｇｌｙ：　　　　グリシン Ａｌａ：　　　　アラニン Ｖａｌ　：　　　　バリン Ｌｅｕ：　　　　ロイシン １１ｅ；　　　　イソロイシン Ｐｈｅ：　　　　フェニルアラニン Ｐｒｏ：　　　　　プロリン Ｓｅｒ：　　　　セリン Ｔｈｒ：　　　　）レオニン Ｔｙｒ：　　　　チロシン Ｌｙｓ：　　　　リジン Ｈｙｐ：　　　　ヒドロキシプロリン Ｈｉｓ：　　　　ヒスチジン Ａｓｐ；　　　　アスパラギン酸 Ａｒｇ：　　　　アルギニン Ｇｌｕ：　　　　グルタミン酸 Ｔｒｐ＋　　　　　）リブトファン ５−ＨＴＰｊ　　５−ヒドロキシトリプトファンＣｙｓ
ｔ　　　　システィン Ｍｅｔ＋　　　　メチオニン β−Ａ、ｌａ：　　β−アラニン Ｐｙｒ：　　　　ピログルタミン酸 ＧＡＢＡ　：　　　　γ−アミノ酪酸 ＧＡＢＯＢ　：　　　　β−ヒドロキシ−γ−アミノ酪
酸ＥＡＣＡ　：　　　　ε−アミノカプロン酸本発明に
おけるアミノ酸残基は、Ｄ一体、Ｌ一体、Ｄ　Ｌ一体の
いずれであってもよい。
前記一般式（Ｎ中、Ａは水素、アミノ基の保護基、酸性
アミノ酸残基又は保護基を有する酸性アミノ酸残基を表
わす。
アミノ基の保護基としては通常のペプチド合成で用いら
れる保護基が利用でき、即ち、ｔ−ブトキシカルボニル
、を−ペントキシカルボニル等の低級アルコキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル等のアラルキルオキシ
カルボニル又は０−クロロベンジルオキシカルボニル、
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ〜メトキシベ
ンジルオキシカルボニル等の置換基を有するアラルキル
オキシカルボニル等が挙げられる。
酸性アミノ酸残基としてはα若しくはｙ−Ｇｌｕ残基、
又はα若しくはβ−Ａｓｐ残基が挙げられる。酸性アミ
ノ酸残基の末端アミノ基の保護基としては上記と同様の
アミン基の保護基が利用できる。又、酸性アミノ酸残基
の遊離のカルボキシル基の保護基としては通常のペプチ
ド合成で用いられるカルボキシル基の保護基、即ち、ベ
ンジルオキシ等のアラルキルオキシ、ｐ−メトキシベン
ジルオキシ等の置換基を有するアラルキルオキシ又は４
−ビリシロキシ等が挙げられる。
Ｘはアミノ酸残基、例えばタンパク質を構成するα−ア
ミノ酸残基やγ−Ｇｌｕ、β−Ａｓｐ等又は保護基を有
するこれらアミノ酸残基であってもよく、好ましいアミ
ノ酸残基としては、Ｇｌｙ、、Ａｈａ、ＶａＬＬｅ＋＋
、、Ｉ　Ｉｅ、　Ｐｈｅ、　Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、　Ｔｈｒ
ｓ　Ｔｙｒ、　Ｌｙｓ。
Ｈｙｐ、　Ｈｉｓ、　Ａｓｐ、、Ａｒｇ、　Ｇｌｕ、　
Ｔｒｐ、、Ｃｙｓ、、Ｍｅｔ。
Ｐｙｒ、５−ＨＴＰ、　Ｔ−Ｇｌｕ、β−Ａｓｐ等が挙
げられる。これらアミノ酸残基の側鎖官能基の保ｉ１！
基としては、上記Ａのアミノ基及びカルボキシル基の保
護基として挙げたものや、ベンジル等のペプチド合成で
通常使用される水酸基の保護基が挙げられる。
Ｙはエチレン、プロピレン、ブチレン、ベンチレン、ヘ
キシレン等の炭素数２乃至６のアルキレン基又は好まし
くは一つの水酸基を有する炭素数２乃至６のアルキレン
基を表す。即ち、Ｙを含むカルボキシル末端のアミノ酸
残基としては、好ましくはβ−Ａｈａ、、　ＧＡＢＡ、
ＧＡＢＯＢ　、　ＲｊｌＣＡ等が挙げられる。Ｒは水酸
基又は上記と同様のカルボキシル基の保護基を表す。
本発明中特に好ましい化合物は以下の通りである。
Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ、、Ａｌａ−ＧＡＢＡ、　Ｖａｌ−Ｇ
ＡＢＡ、、Ｌｅｕ−ＧＡＢＡ、１　１ｅ−ＧＡＢＡ、、
　Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ、　Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ、、　５ｅｒ
−ＧＡＢＡ。
Ｔｈｒ−ＧＡＢＪｌ、、Ｔｙｒ−ＧＡ［ｌＡ、　Ｈｙｐ
−ＧＡＢＡ、Ｌｙｓ−ＧＡＢＡ。
■目ｓ−ＧＡＢＡＸＡｒｇ−ＧＡＢ＾、Ａ　ｓｐ　−Ｇ
ＡＢＡ、Ｇｌｕ−ＧＡＢＡ。
β−Ａｓｐ−ＧＡＢＡ、　Ｔ　−Ｇｌｕ−ＧＡＲＡ、、
Ｄ　−Ａｓｐ−ＧＡＢＡ、Ｄ　−β　−Ａ！！ｐ　　　
ＧＡＢＡ、　Ｐｙｒ−ＧＡＲＡ、、　Ｔｒｐ−ＧＡＢＡ
。
５−ＨＴｌ”ＧＡＢＡ、　Ｃｙｓ　−ＧＡＢＡ、　Ｍｅ
ｔ−ＧＡＢＡ。
ｃｒｙ−β−Ａ　Ｉａ、　Ａ　Ｉａ−β−Ａｌａ、　Ｖ
ａｌ−β−Ａ　ｌａ。
Ｌｅｕ−β−Ａｌａ、　　ｌ１ｅ−β−Ａｌａ、　Ｐｈ
ｅ−β−Ａ　Ｉａ。
Ｐｒｏ−β−Ａｌａ、　５ｅｒ−β−Ａｌａ、　Ｔｈｒ
−β−Ａ　Ｉａ。
Ｔｙｒ−β−Ａｌａ、、Ｈｙｐ−β−Ａ　ｌａ、　Ｌ　
ｙｓ−β−Ａ　Ｉａ。
Ｈｉｓ−β−Ａｌａ、　Ａｒｇ−β−Ａ　Ｉａ、、Ａ　
ｓｐ−β−Ａｌａ。
Ｇｌｕ−β−Ａｌａ、β−Ａｓｐ−β−Ａ　Ｉａ。
１−Ｇｌｕ−β−Ａｌａ、　Ｄ−Ａｓｐ−β−Ａ　Ｉａ
。
Ｄ−β−Ａｓｐ−β−Ａｌａ、　Ｐｙｒ−β−Ａ　ｌａ
。
Ｔｒｐ−β−Ａｈａ、５−ＨＴＰ−β−Ａｌａ。
Ｃｙｓ−β−Ａｌａ、Ｍｅｔ−β−Ａ　Ｉａ。
Ｇｌｙ−ＧＡＢＯＩ’ｌ　　、　　Ａｌａ−ＧＡＢＯＢ
　　、、　Ｖａｌ　−ＧＡＢＯＢ　　。
Ｌｅｕ−ＧＡＢＯＢ　　、　　Ｉ　　Ｉｅ−ＧＡＢＯＢ
　　、、　Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　。
Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　、　５ｅｒ−ＧＡＢＯＢ　、、Ｔ
ｈｒ−ＧＡＢＯＢ　。
Ｔｙｒ−ＧＡＢＯＢ　、　　１（ｙｐ−ＧＡＢＯＢ　、
　　Ｌｙｓ−ＧＡＢＯＢ　。
Ｈｉｓ−ＧＡＲＯＢ　　、、　Ａｒｇ−ＧＡＢＯＢ　　
、　　Ａｓｐ−ＧＡＢＯＢ　　。
Ｇ　ｌｕ　−ＧＡＲＯＢ　　、　　β−Ａｓｐ−ＧＡＢ
ＯＢ　　。
ｒ−Ｇｌｕ−ＧＡＢＯＲＳ　Ｄ−Ａｓｐ−ＧＡＢＯＢ　
　。
Ｔｒｐ−ＧＡＢＯＢ　、、Ｐｙｒ−ＧＡＢＯＢ　、　　
５−ＨＴ　Ｐ　−ＧＡＢＯＢ　。
Ｄ　−β　−Ａｓｐ−ＧＡＢＯＢ　　、　　Ｃｙｓ−Ｇ
ＡＢＯＢ　　。
Ｍａｔ−β−ＧＡＢＯＢ　　。
Ｇａｙ−ＲＡＣＡ、Ａｌａ−ＥＡＣＡ、Ｖａｌ−ＥＡＣ
Ａ、Ｌｅｕ−ＥＡＣＡ。
１　１ｅ−ＥＡＣＡ、、　Ｐｈｅ−ＨＡＣＡ、　Ｐｒｏ
−ＥＡＣＡ、、　５ｅｒ−ＥＡＣＡ、Ｔｈｒ−ＥＡＣＡ
、　　Ｔｙｒ−ＨＡＣＡ、　　Ｈｙｐ−ＥＡＣＡ、　　
Ｌｙｓ−［ＨＡＣＡ。
Ｈｔｓ−ＥＡＣＡ、　　Ａｒｇ−ＥＡＣＡ、　　Ａｓｐ
−ＥＡＣＡ、　　Ｇｌｕ−［ＨＡＣＡ。
β　−Ａ　５ｐ−１！ＡＣＡ、　ｒ　　−Ｇｌｕ−ＥＡ
ＣＡ、　　Ｄ　　−Ａｓｐ−ＥＡＣＡ。
Ｄ　−β　−Ａｓｐ−Ｆ、ＡＣＡ、　Ｐｙｒ−［！ＡＣ
Ａ、　　Ｔｒｐ−１！ＡＣＡ。
５−ＨＴＰ−ＨＡＣＡ、Ｃｙｓ−ＨＡＣＡ、Ｍｅｔ−Ｂ
ＡＣＡ。
γ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ、ｒ　−Ｇｌｕ−Ａｈａ
−ＧＡＢＡ。
ｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ　−ＧＡＢＡ、　　ｒ　−Ｇｌｕ−
Ｌｅｕ−ＧＡＢＡ。
ｒ　　−Ｇｌｕ　−１１ｅ−ＧＡＢＡ、　　ｒ　　　　
Ｇｌｕ　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ。
ｒ　−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ、ｒ−Ｇｌｕ−５ｅｒ
−ＧＡＢＡ、ｒ　　−Ｇｌｕ　−Ｔｈｒ−ＧＡ［ＩＡ、
　　ｒ　　−Ｇｌｕ　−Ｔｙｒ−ＧＡＢＡ、ｒ　−Ｇｌ
ｕ−Ｈｙｐ−ＧＡＢＡ、ｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−ＧＡＢＡ
。
Ｔ　−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−ＧＡＢＡ、　　７−Ｇｌｕ−Ａ
ｒｇ−ＧＡＢＡ。
ｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−ＧＡＢＡ、ｒ　　　Ｇｌｕ　　Ｇ
ｌｕ　　ＧＡＢＡ。
７−Ｇｌｕ−β−Ａｓｐ−ＧＡＢＡ、ｒ−Ｇｌｕ−Ｔｒ
ｐ−ＧＡＢＡ。
ｒ　−Ｇｌｕ　−ｒ−Ｇｌｕ−ＧＡＢＡ、　　γ−ＧＩ
ｕ−Ｃｙｓ−ＧＡＢＡ。
ｒ　　−Ｇｌｕ　−Ｄ　−’Ａｓｐ−ＧＡＢ＾、　ｒ　
　−Ｇ　Ｉｕ　−Ｍｅｔ　　　ＧＡＢＡ。
Ｔ−Ｇｌｕ−Ｄ−β−Ａｓｐ−ＧＡＢ＾、ｒ−Ｇｌｕ−
５−ＨＴ　Ｐ　−ＧＡＢＡ。
γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ。
γ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　、　　Ｔ−Ｇｌｕ
−Ｐｈｅ−ＲＡＣＡ。
Ｇｌｕ　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ、　Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−β　
−Ａ　ｌａ。
Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　、Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｅ
ＡＣＡ。
Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＥＡＣＡＸ　Ａｓｐ−Ｐｈｅ−β−Ａ
ｌａ。
Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　、Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｅ
ＡＣＡ。
β−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ、　　β−Ａｓｐ−Ｐｈ
ｅ−β−ＡＩａ。
β　−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　、　　β　−
Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＲＡＣＡ、Ｄ　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−
ＧＡＢＡ、Ｄ　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−β−ＡＩａ。
Ｄ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　、Ｄ−Ａｓｐ−Ｐ
ｈｅ−ＥＡＣＡ。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐ　ｈｅ　　ＧＡＢＯＢ　　。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＥＡＣＡ。
ｒ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−β−Ａｌａ。
ｒ　−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　　、　　ｒ−Ｇｌ
ｕ−Ｐｒｏ−［＋ＡＣ＾、Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡＸ
　Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−β−ＡＩａ。
Ｇｌｕ　−Ｐｒｏ−ＧＡ［ｌＯＢ　　、、　Ｇｌｕ　−
Ｐｒｏ−ＥＡＣＡ、Ａｓｐ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ、、Ａｓ
ｐ−Ｐｒｏ−β−Ａｌａ。
Ａｓｐ−’Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　　、　　Ａｓｐ　−Ｐ
ｒｏ　７ＥＡＣＡ、β−Ａ　ｓｐ　−Ｐ　ｒｏ　−ＧＡ
ＢＡ、　　β−Ａｓｐ　　Ｐｒｏ−β−Ａ　ｌａ。
β−Ａ、５ｐ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　、　　β−Ａｓｐ
−Ｐｒｏ−［ＨＡＣＡ。
Ｄ　−Ａｓｐ　−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ、Ｄ−Ａｓｐ−Ｐｒ
ｏ−β−Ａｌａ。
Ｄ　−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　　、Ｄ　−Ａｓｐ
−Ｐｒｏ−ＥＡＣＡ。
Ｄ　−β　−Ａｓｐ　−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ、Ｄ−β−Ａ
ｓｐ−Ｐｒｏ−β−ＡＩａ。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　　。
Ｄ−β−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−ＥＡＣＡ。
本発明ペプチド化合物は、前記一般式（ｒ）で表される
化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例えば、塩酸
、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオシ
アン酸、ホウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プ
ロピオン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハク
酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール酸、アント
ラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、ｐ−）ルエンスルホン
酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸等の有機酸
との酸付加塩、又は、リチウム、ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアル
カリ土類金属、又はアルミニウム等の金属との塩があげ
られる。
本発明ペプチド化合物は、その金属錯化合物を包含し、
例えば、亜鉛、ニッケル、コバルト、銅、鉄等との錯化
合物があげられる。
これらの塩若しくは金属錯化合物は公知の方法により、
遊離の本発明ペプチド化合物より製造でき、或いは相互
に変換できる。
本発明ペプチド化合物は、ペプチド化学におけるｉｍ常
の方法によって製造することができる。即ち、本発明ペ
プチド化合物の合成は、液相法でも同相法でも可能であ
る。
ペプチド結合を形成させるための縮合法としては、アジ
ド法、活性エステル法、混合酸無水物法、酸クロリド法
、縮合剤を用いる方法等があり、これらを必要に応じて
単独で或いは適宜組み合わせて用いることができる。
縮合反応に際して、原料となるアミノ酸又はペプチドは
、本発明ペプチド化合物を構成する置換基及び／又はペ
プチド化学で通常用いられる保護基を有しているものを
用いることができ、反応に関与しないカルボキシル基、
アミノ基及び側鎖官能基を公知の方法で保護したり、ま
た反応に関与するカルボキシル基、アミノ基を活性化さ
せてもよい。
以下に本発明ペプチド化合物の製造方法について述べる
が、置換基及び試薬等の略号は次の通りであＺ　、　　
　　ベンジルオキシカルボニルＢｏｃ　；　　　　　ｔ
−ブトキシカルボニルＢｚｌ　：　　　　　ベンジル ０Ｂｚｌ　：　　　　ベンジルオキシ １１ＯＮＳｕ　　：　　　Ｎ−ヒドロキシスクシニルイ
ミド０ＮＳｕ　：　　　　Ｎ−ヒドロキシスクシニルイ
ミドエステル １１ＯＮＢ　：　　　　Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボル
ネン−２，３−ジカルボキシイミド ＯＮＢ：　　　　　Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボキシイミドエ ステル ＤＳＣ：　　　　　ジスクシニミジルカルボネートＤＣ
Ｃ：　　　　　ジシクロへキシルカルボジイミド１１ｃ
Ｕｒｅａ：　　　　ジシクロヘキシル尿素ｒｌｃＩＩＡ
　：　　　　ジシクロヘキシルアミン誓５ＣＤｉ　　　
　１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド ［ＩＣＦ　：　　　　塩化エチルオキシカルボニルＮＭ
Ｍ：Ｎ−メチルモルホリン ＴｏｓＯＨ：　　　　ｐ）ルエンスルホン酸ＴＨＰ　ｊ
　　　　テトラヒドロフラン？［！Ａ　：　　　　　）
リエチルアミン１１ＭＦ　：　　　　　ジメチルホルム
アミド１、ジペプチドの製造方法 製法１　ｆｌ、Ｉ Ｇ　＋ｙ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｇ
ＡＢ八製へ■（２） Ｓ　ｅｔ　　　　　　　　　　ＧＡＢＡ製法■（３） 製法Ｉ（４） Ｐｈｅ　　　　　　　　　　　　　　　　ＥＡＣＡＩｌ
、　　）リペプチドの製造方法 製法ｎ　（１１ Ｇ　Ｉｕ　　　　　　Ｇ　Ｉｙ　　　　　ＧＡＢＡ製法
■（２） Ｇｌｕ　　　　　　Ｌｅｕ　　　　　ＧＡＢＡ製法■（
３） 製法■（４） 製法■（５） Ｇｌｕ　　　　　　　　　　　　Ｐｒｏ　　　　　　　
　　　ＧＡＢ＾上記スキームは各方法の一例を示したも
のであり、各Ｎ末端はα、β又はγ−アミノ酸のいずれ
でも同様に実施しうる。
製法Ｉ（１）乃至（４）及び■（１）乃至（３）はＮ−
ヒドロキシスクシニルイミドエステル（ＯＮＳｕ）やＮ
−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキ
シイミドエステル（ＯＮＢ）等の活性エステルを用いて
本発明ペプチド化合物を製造した例である。０ＮＳｕ化
はＯＮＢ化と同様に、ＤＳＣの代わりにＮ−ヒドロキシ
スクシニルイミド（ＨＯＮＳｕ）とＤＣＣを用いても行
うことができる。
Ｎ末端及び側鎖官能基のアミノ基の保護基とじては、ベ
ンジルオキシカルボニル（Ｚ）と同様に０−クロロベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等を用
いることができる。又、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏ
ｃ）と同様にｔ−ペントキシカルボニル、ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル等を用いることが可能である
。
Ｃ末端及び側鎖官能基のカルボキシル基の保護基として
は、ベンジルオキシ（ＯＢｚｌ）と同様にｐ−二トロペ
ンジルオキシ、４−ビリシロキシ等を使用できるが、反
応の種類によっては必ずしも保護する必要はない〔製法
Ｉ（４）、■（２）、（３）〕。又、側鎖官能基の水酸
基はベンジル等で保護してもよい。
これらの置換基は、本発明ペプチド化合物の合成工程中
、若しくは最終段階で、接触還元、酸分解等の通常の手
段により、選択的に若しくは全部を除去することができ
、さらに所望により、通常の方法で他の置換基を導入す
ることができる。
製法■（１）は構成アミノ酸をＣ末端からＮ末端へ順次
に縮合させていく方法であるが、これに幻して製法■（
３）はＮ末端からＣ末端方向へ逆に伸長する方法であり
、このように本発明トリペプチドはいずれの末端より伸
長させる方法でも合成することができる。
又、構成アミノ酸を順次縮合していく方法ではなく、本
発明ジペプチド、例えばＬｅｕ−ＧＡＢＡ等を用いてｌ
・ジペプチドを製造することも可能である〔製法ｎ（２
＋）。
ＤＣＣは製法Ｉ（２）、■（３）のようにＯＮＢ等の活
性エステル形成に用いるばかりでなく、直接ペプチド結
合を形成させる縮合剤としても使用することができる〔
製法Ｉ（５）、■（４）〕。ＯＣＣと同様な縮合剤とし
ては、水溶性に優れた１−エチル−３−（３−ジメチル
アミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩等の水溶性カ
ルボジイミドが挙げられる。
本発明ペプチド化合物は混合酸無水物法によっても製造
することができる〔製法ＴＩｆ５１）。酸配合無水物の
酸成分としては、塩化エチルオキシカルボニルや塩化イ
ソブチルオキシカルボニル等が、塩基としてはトリエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリノン等があげられる。
上記反応において使用しうる溶媒としては、原料及び生
成物に対して不活性で、好ましくは双方を溶解しうるも
のであれば如何なるものでもよいが、懸濁状態でもよく
、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジオキサン、アセ
［・ニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
ホスホロアミド、ベンゼン、エーテル、水等及びこれら
の混合物が挙げられ、反応の種類に応じて適宜選択しう
る。
縮合反応は一１５℃乃至室温で１時間乃至数日間、好ま
しくは０℃乃至室温で１時間乃至１日間行うことで目的
を達成できる。又、保護基の脱離反応については、パラ
ジウム−炭素等を用いる接触還元の場合、−１５℃乃至
室温で１時間乃至数日間、好ましくはＱ　’Ｃ乃至室温
で１時間乃至１日間行うことで目的を達成できるが、塩
酸等の強酸を用いる場合は、ペプチドを強酸存在下に長
時間おくことは好ましくないため、１時間乃至数時間の
反応時間が適当である。
（実施例） 以下に、実施例により本発明ペプチド化合物の製造例を
具体的に示す。尚、各実施例においてアミノ酸は特に示
さない限り■、一体を用いた。
ＮＭＲはｔ−ブタノール（δ＝　１．２３ｐｆｌｌ１１
）を内部標準として測定しδ値で示した。又、比旋光度
はすべてナトリウムのＤ線を用いて測定した。
実施例１゜ （ｉ　）　　Ｚ　−Ｇｌｙ−ＯＢ　４．１８　ｇ　５Ｄ
ＳＣ５，１２ｇをアセトニトリル８０−に懸濁し、ピリ
ジン１．５８ｇを含むアセトニトリル２〇−溶液を室温
で添加した後、６時間攪拌してＺ　−Ｇｌｙ−ＯＮＳｕ
を得た。反応生成物を精製することなく溶液にＴｏｓＯ
ｌｌ、ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　７．３１　ｇ、、ＴＥＡ２
．０２ｇを室温で加え２０時間攪拌した。溶媒を減圧下
溜去し、油状生成物を酢酸エチル１００−に溶かした。
溶液を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上蒸発
乾固して得られた結晶状の残渣を酢酸エチル／エーテル
から再結晶し７　Ｚ　−Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　
６．４３　ｇを得た。（収率８４％）融点：　　　８３
．５−８５．０℃ 同様にして以下の化合物を得た。
Ｚ　−Ａ　１ａ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ 融点：　　　９９．５−１００．５　　℃〔α）　”＝
　＋６．４３　　　（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）Ｚ　−
Ｖａｌ　−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ 融点：　　１１１１．．５−１１６．０　　℃〔α）　
”＝　＋１０．１　　（Ｃ＝１．０．　Ｄ？ＩＰ）Ｚ−
Ｌｅｕ−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌ 融点ニア３−７４℃ 〔α）”−３，８（Ｃ＝１．、Ｏ，ロＭＦ）Ｚ　　−１
１ｅ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ 融点：　　１０６．５−１０９．０　　℃〔α）　”＝
　＋６．７　　　（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）（ｉｉ）
　　Ｚ−Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　４．６ｇをメタ
ノール５０献、酢酸３０−１水５ｍｔの混合溶媒に溶解
した。１０％パラジウム−炭素２．Ｏｇを加え、室温で
水素常圧下１２時間攪拌した。触媒を濾去し、反応液を
減圧上蒸発乾固した。残渣をエタノール２０１鉋、トノ
レニン３０□党の混合溶媒に溶かし、残存する酢酸を溶
媒と共に減圧下にて共沸除去した。この操作を３回繰り
返し、結晶状残渣を水／エタノールから再結晶してＧｌ
ｙ−ＧＡＢＡ（化合物１）　　２．０５　ｇを得た。
融点：　　２１２−２１．５　　℃（分解）ＮＭＩ＋　
（０，ＩＮＤＣＩ／Ｄ２０）　：　　δ−１，７７（ｔ
ｔ、２＋１゜Ｊ１＝７．５Ｈｚ、Ｊｚ＝６．８Ｈｚ）、
　２．２５（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３．２５（ｔ、２１１．Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　３．７７
（ｓ、１ｔｌ）同様にして以下の化合物を得た。
Ａ、１ａ−ＧＡＢＡ　（化合物２） 融点：　　２１５−２１８　　’ｃ　（分解）（ｉｒ）
　”−＋１５．１　　（Ｃ＝１．０．　ＩＩｔＯ）ＮＭ
Ｒ（０，ＩＮＤＣＩ／ＤＪ）　：　　δ−１，７７（ｄ
、３１（、Ｊ＝７．０ＩＩｚ）。
１、．７８（ｔｔ、２１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝
７．０ＩＩｚ）、　２．２９（ｔ。
２１＋、Ｊ＝７．０１ｌｚ）、　３．２４（ｄｔ、ＩＨ
，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝１４．０１１ｚ）、３．２７（ｄｔ、ＩＨＩＪ＋
＝７．０Ｈｚ。
Ｊｇ−１４，０ＩＩｚ）、　４．０２（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝
７Ｈｚ）Ｖａｌ−ＧＡＢＡ（化合物３） 融点：　　２０２−２０３　　℃ 〔α）　　”＝＋４０．７　　（Ｃ＝１．０．　　Ｈ２
Ｏ）ＮＭＲ（０，ｌＮｌ１ＩＣＩ／Ｄ２０）　　：　　
δ−１，０１（ｄ、３１１．Ｊ＝７．０１１ｚ）。
１、．０２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０１ｌｚ）、　　１．
８０（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ＋＝７．０１ｌｚ。
Ｊ２＝７．０Ｈ２）１２．１２−２．２４（ｍ、ＩＨ）
、　　２．３Ｈｔ、２１１゜Ｊ＝７．０１１ｚ）、　　
３．２４（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０１ｌｚ、Ｊｚ＝１
４．０ＩＩｚ）。
３．３０（ｄｔ、ｌｔｌ、Ｊ＋＝７．０ｆｌｚ、Ｊｔ＝
１４．０Ｈｚ）。
３、７２（ｄ、　ｌｔｌ、　Ｊ＝６．５１１ｚ）Ｌｅｕ
−ＧＡＢＡ　（化合物４） 融点；　　１７９．５−１８０．５　　℃〔α）　”＝
＋３１．６　　（Ｃ＝１．０．　１ｌｚｏ）Ｎ？ＩＲ（
０，ＩＮＤＣｌｌｏ、０）　　：　　δ−０，９４（ｄ
、３１１．Ｊ＝６．０ＩＩｚ）。
０．９６（ｄ、３１１．Ｊ＝６．０ｔｌｚ）、　　１．
．５Ｂ−１，，７５（ｍ、３１１）、　　１．８１（ｔ
ｔ、２ｔｌ、Ｊ＋−７，０１１ｚ、Ｊｉ＝７．０Ｈｚ）
、　　２．３６（ｔ、２Ｈ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　３．２２（ｄｔ、Ｉｌｌ、Ｊ、
−７，０Ｈｚ、Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）。
３．３２（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１．
４．０Ｈｚ）、　　３．９４（ｔ。
１１１、Ｊ＝７．５＋１ｚ） １１ｅ−ＧＡＢＡ　（化合物５） 融点：　　１５２−１５４　　℃ （α）　　”−＋　２８．６　　（Ｃ＝１．０．　　Ｌ
Ｏ）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣ＋１０２０）　　：　　δ−
０，９２（ｔ、３＋１）、　　０．９８（ｄ、３１（）
、　　１．１７−１．２９（ｍ、ＩＩＩ）、　　１．．
４５−１．５６（ｍ、１１１）。
１．８０（ｔｔ、２１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｔ＝７
．０ＩＩｚ）、　　］、、８９−２．００（ｍ、Ｉｆｆ
）、　　２．３４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　
３．２３（ｄｔ、１１１゜Ｊ＋＝７．０１１ｚ、Ｊｚ＝
１４．０＋１ｚ）１３．３１（ｄｔ、ＩＨＩＪ＋＝７．
０Ｉｌｚ。
Ｊ２＝１４．０ＩＩ２）、　３．７９（ｄ、１．Ｈ，Ｊ
＝６．０ＩＩｚ）実施例２゜ （ｉ　）　Ｚ　−５ｅｔ−ＯＨ４，７８ｇ、　ＨＯＮＢ
　４．３４　ｇをＴＩＩＦｌｏｏ　ｖｌに溶解し、口ｃ
ｃ４．５４ｇを０℃で添加した。反応溶液を０℃で１時
間、室温で１時間攪拌してＺ−３ｅｒ−ＯＮＢを得た。
析出したＤＣＵｔｅａを濾去し、濾液を減圧上濃縮した
。油状生成物をジオキサン１００ｍＱに溶かし、溶液に
ＴｏｓＯＨ，ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　７．３１．　ｇ、　
ＴＥＡ２．０２ｇを室温で加え２０時間攪拌した。溶媒
を減圧下溜去し、得られた油状物をジクロロメタンｉｏ
ｏ、ｎｔに溶かした。溶液を水、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、１０％クエン酸水溶液、水で順次洗浄し
た後無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、有機層を減圧上蒸
発乾固した。結晶状残渣を酢酸エチル／エーテルから再
結晶してＺ−３ｅｒ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　５．０８　
ｇを得た。
（収率６１％） 融点：　　１３７−１．３８　　℃ 〔α）　”　−十１．７．５　　（Ｃ・１．０．　ＩＩ
ＭＰ）同様にして以下の化合物を得た。
Ｚ　　−Ｔｈｒ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚ１ 融点：　　９４．５−９５．５℃ 〔α）　　”＝　＋２．０　　　（Ｃ＝１．０．　　Ｄ
ＭＦ）Ｚ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　　−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌ
融点：　　１３Ｂ−１３９℃ 〔α）　　”−−１３，０（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）
Ｚ　　−Ｈｙｐ−ＧＡＢＡ　　　０Ｂｚｌ融点：　　７
３−７５℃ 〔α）　　”＝−１５，０（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）
Ｚ−Ｐｈａ−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌ 融点：　　１３３−１３４　　℃ 〔α）　　”＝　−８，９（ｃ＝ｉ、ｏ、　　ＤＭＰ）
Ｚ　　　Ｐｈｅ　　ＧＡＢＯＢ　　−０Ｂｚｌ融点：　
　１２２−１．２３　　℃ 〔α）”＝−９，１（ｃ＝ｉ、ｏ、　　ロＭＦ）（ｉｉ
）　　Ｚ−３ｅｒ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　４．Ｏｇを実
施例１（ｉｉ）と同様の方法で接触還元を行い、保護基
を除去してＳ　ｅｔ　−ＧＡＢＡ（化合物６）　　１．
５０　ｇを得た。（収率８２％） 融点：　　１ＢＢ−１９１℃　（分解）〔α）　！４−
＋１２．５　　（Ｃ＝１．０．　ｕ、ｏ）ＮＭＲ（０，
ＩＮＤＣＩｌｏ、Ｏ）　：　　δ−１，７９（ｔｔ、２
Ｈ。
Ｊ＋＝７．５１１ｚ、Ｊｚ＝７．５ｔｌｚ）、　２．２
９（ｔ、２１１．Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３．２７（ｔ＋２Ｈ１Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．９１（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝６．０１ｌｚ。
Ｊｚ□１．２．５Ｈｚ）＋　３．９７（ｄｄ、１ｔｌ＋
Ｊ＋＝４．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝１２．５Ｈｚ）、　４．０７（ｄｄ、ｌｔｌ、Ｊ
＋＝４．０１１ｚ、Ｊｚ＝６．０Ｉｌｚ）同様にして以
下の化合物を得た。
Ｔｈｒ−ＧＡＢＡ（化合物７） 融点：１３６　　℃　（分解） 〔α〕２４−→−１９．２　　（Ｃ＝１．０．　Ｉ＋。
０）ＮＭＲ（０，ｌＮｌＩＣ１／Ｄ！Ｏ）　：　　δ−
１，２９（ｄ、３１１．Ｊ＝６．５１１ｚ）。
１．８１（ｔｔ、２１＋、Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ、Ｊｉ＝
７．０Ｈｚ）、　２．３７（ｔ、２１１゜Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、　３．２８（ｔ、２ｔｌ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　
３．７９（ｄ、ｌｔｌ。
ＪＪ、０Ｈｚ）、４．１２（ｄｑ、Ｉｌｌ、Ｊ１＝６．
０１１ｚ、Ｊｚ＝６．５ｔｌｚ）Ｔｙｒ−ＧＡＢＡ　（
化合物８） ＮＭＲ（０，１，Ｎ［ＩＣＩ／ｌ１ｈＯ）　：　　δ−
１，４８−１，６Ｈｍ、２ｔｌ）。
１．９７−２．１３（ｍ、２１＋）、２．９７（ｄｔ、
ＩＩＩ、Ｊ＋＝７．０ｆｌｚ。
Ｊｔ＝１４−０１１ｚ）＋　３．００（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＋＝９．０１１ｚ。
ＪＺ＝１４．０１１２）、３．１６（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＋
＝６．０Ｉｌｚ。
Ｊｚ＝１４．０ＩＬｚ）＋　３．２９（ｄｔ、１．Ｈ，
Ｊ、　＝７．ＯＩ！ｚ。
Ｊｇ＝１４−０１１ｚ）＋　４．０６（ｄｄｌＩＩＩ、
Ｊ＋＝６．０ＩＩｚ。
Ｊｔ＝９．０１１ｚ）＋　６．８６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８
．Ｏｆ＋ｚ）、　７．１３（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝８．ＯＨ２） Ｈｙｐ−ＧＡＢＡ　（化合物９） 融点：　　２１０−２１１　　“Ｃ 〔α）　”＝　−３５，８（ｃ・１．０．１１．０）Ｎ
ＭＲ（０，ｌＮ０ＣＩ／Ｄ２０）　：　　δ−１，８０
（ｔｔ、２＋１゜Ｊ＋−７，０１１ｚ、Ｊｚ＝７．０ｆ
ｌｚ）１２．１５（ｄｄｄ、１．１＋、Ｊ＋＝３．５１
１ｚ。
、ｈ＝１０．０ＩＩｚ、ｈ＝１４．０Ｈｚ）、　　２．
３３（ｔ、２１＋、Ｊ＝７．０１１ｚ）。
２．４７（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝２．０１１ｚ、Ｊｚ
＝２．０ＩＩｚ、Ｊｓ＝８．０Ｈｚ。
Ｊｔ＝１．４．０ｌ−１ｚ）、　　３．２５（ｄｔ、ｌ
ｔｌ、Ｊ＋＝７．０ｆｌｚ、Ｊ、＝７．０ＩＩｚ）。
３．３Ｈｄｔ＋１１１．Ｊ＋４．０ｔｌｚ、Ｊｚ＝１４
，０ｆｌｚ）＋　　３．４０ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＋＝２．０１１ｚ、Ｊｚ＝２．０Ｈｚ、、ｈＪ
２．５１１ｚ）、　　４．５３（ｄｄ。
ｌｔｌ、Ｊ＋＝８．０Ｉｌｚ、Ｊｇ＝１０．０ＩＩｚ）
、　　４．６８−４．７２（ｍ、ＩＩＩ）Ｐｈｅ−ＧＡ
ＢＡ　（化合物１０） 融点＋　　１７３．５−１７４．５　　℃〔α）　　”
−＋５４．１　　（Ｃ＝１．．０．　　Ｈ２Ｏ）ＮＭＲ
（０，ＩＮＤＣ＋１０２０）　　：　　δ−１，４６−
１，６３（ｍ、２１１）。
１、．９４−２．１Ｂｍ、２＋１）１２．９８（ｄｔ、
ＩＩＩ、Ｊ＋＝７．０１（ｚ。
Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、３．０９（ｄｄ、ＩＩＩ、Ｊ＋
＝９．０ｆｌｚ。
Ｊｇ＝１３．０ＩＩｚ）、　　３．２３（ｄｄ、ｌｔｌ
、Ｊ１＝６．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝１３．０ｆｌｚ）、３．２５（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋
＝７．０Ｈｚ。
Ｊ２＝１４．０ＩＩｚ）、　　４．１２（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＋＝６．０ＩＩｚ。
Ｊ、＝９．０１１ｚ）、　　７．４２−７．２４（ｍ、
５Ｈ）Ｐ　ｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　（化合物１１）融点；
１７７℃より徐々に分解 〔α）　”＝＋６０．３　　（Ｃ＝１．１．　　ＩＩ□
０）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ１０２０）　：　δ−２，
０９−２，３２（ｍ、２Ｈ）。
３．１０−３．２９（ｍ、４ｔｌ）、　３．８８−４．
３５（ｍ、ＩＪＩ）。
４．１７−４．２３（ｍ、１Ｂ）、　７．２５−７．４
５（ｍ、５Ｈ）実施例３゜ （ｔ）　Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−０１１６，４
７ｇ、、ＤＳＣ５，６４ｇをアセトニトリル８０艷に懸
濁し、ピリジン１．７４　ｇを含むアセトニトリル２０
ｔｎｅ溶液を室温で添加した後、１２時間攪拌してＢｏ
ｃ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＯＮＳｕを得た。反応生成
物を精製することなく混合溶液にＴｏｓＯｔｌ、ＧＡＢ
Ａ−ＯＲｚｌ　７．３１　ｇ、　ＴＥＡ　２．０２ｇを
室温で加え、２０時間攪拌した。溶媒を減圧下溜去し、
油状残留物を酢酸エチル１００艷に溶かした。溶液を水
、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、１０％
クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸すｌ・リウム上で乾燥し、有機層を減圧上蒸発乾固し
た。結晶状残渣を酢酸エチル／エーテル／石油エーテル
から再結晶してＢｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−ＧＡＢ
Ａ−ＯＢｚｌ　７．９４ｇを得た。（収率８０％） 融点：９６−９８℃ 〔α）　”＝１１．３　　（Ｃ＝１．１．　ＩＩＭＦ）
（ｉｉ　）　　Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−ＧＡ［
１Ａ−ＯＢｚｌ　４．９８　ｇを９８％ギ酸５０−に溶
解した。１０％パラジウム−炭素１．０ｇを加え、室温
で水素常圧下３日間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を減
圧下溜去した。残渣にトルエンを加え残存するギ酸を溶
媒と共沸除去した。この再溜去の操作を３回繰り返して
得られた結晶状残渣を水／エタノールから再結晶してＡ
　ｓｐ　−ＧＡＢＡ（化合物１２）　１．８２ｇを得た
。（収率８３％）融点：　　２１６．５−２１．８　　
℃　（分解）〔α）　”＝＋１２．６　　（Ｃ＝０．５
．０．ＩＮＮａｏｌｌ）ＮＭＲ（０，１，ＮＤＣＩ／Ｉ
ｈ０）　：　δ−１，８１（ｔｔ、　２１１゜Ｊ＋＝７
．０ｆｌｚ、Ｊｇ＝７．０Ｈｚ）、　２．４０（ｔ、２
Ｂ、Ｊ＝７．０ＩＩｚ）＋２．９５（ｄｄ、１Ｂ、Ｊ＋
＝７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝１８．０ｆＩｚ）＋　３．０１（
ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＋＝６．０Ｈｚ、Ｊｔ＝１８．０Ｈｚ）、　３
．２３（ｄｔ、Ｉｔｌ。
Ｊ＋＝７．０ｔｌｚ、Ｊｚ＝１３．５Ｈｚ）、　３．３
３（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝１３．５Ｈｚ）＋　４．２７（ｄｄ、１０．Ｊ＋
＝６．０Ｈｚ、Ｊｇ＝７．０１１ｚ）実施例４゜ （ｉ　）　ＧＡＢＡ　Ｏ，５２ｇ　、　ＴＲ八へ、５１
　ｇを水１０−とアセ■・ニトリル１０−の混合溶媒に
溶解し、Ｚ−Ｐｒｏ−ＯＮＳｕｌ、７３　ｇ及びアセト
ニトリル３０−を室温にて加えた。
２０時間攪拌後、溶媒を減圧下溜去し、残渣をＩＮ塩ｅ
１２０−と酢酸エチル５０−の混合溶媒に溶かした。有
機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液で抽出した。抽出液を酢酸エチルで洗浄し
、６Ｎ塩酸を加え溶液を酸性にした。法化した油状物を
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧下溜去した
。得られた油状物に石油エーテルを加えて固化し、結晶
状生成物を酢酸エチル／エーテルカラ再結晶してＺ　−
Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ　０．８９　ｇを得た。　　（収率５
３％） 融点ｊ７１−７５℃ 〔α）　”−−２９，５（Ｃ＝１．０．　ＤＭＰ）同様
にして以下の化合物を得た。
Ｚ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ 融点：　　１３６−１３７　　℃ 〔α）　”−一１１．５　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
Ｚ　　　Ｐ　ｈｅ　−ＥＡＣＡ 融点ｊ　　１２６−１．２８　　℃ 〔α）　”−−１０，２（Ｃ・１．０．　［ＩＭＦ）（
ｉｉ）　Ｚ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ−Ｏｌｌ　４．０ｇを実
施例１（ｉｉ）と同様の方法で接触還元を行い、保護基
を除去してＰｒｏ−ＧＡＢＡ　（化合物１３）　　１．
５０　ｇを得た。
融点：　　２０２−２０５　　℃　（分解）〔α〕２軸
−４７．３　　（Ｃ，１，Ｏ，ｌｌｇｏ）ＮＭＲ（０，
ＩＮＤｅｌｌｏ、０）　：　　δ−１，７９（ｔｔ、２
＋１゜Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝７．０Ｈｚ）＋　１．
９７−２．１１（ｍ、３Ｈ）。
２．２９（ｔ、２＋１．Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　２．３６
−２．４９（ｍ、ＩＨ）。
３．２４（ｄｔ、ＩＩ、Ｊｔ＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１４
．０Ｈｚ）、　３．２９（ｄｔ。
ｔｏ、Ｊ＋＝７．０Ｉｌｚ、Ｊｔ＝１４．０Ｈｚ）＋　
３．３４−３．７７（ｍ、２＋１）。
４．３２（ｄｄ、ＩＩＩ、Ｊ＋＝７．０ＩＨｚ、Ｊｚ＝
８．０Ｈｚ）同様にして以下の化合物を得た。
Ｐｈｅ−β−Ａｌａ（化合物１４） 融点：　　２１８−２２０　　℃（分解）〔α）　　２
５＝　＋６３．４　　（ｃ＝１゜０，１□０）ＮＭＲ（
０，ＩＮＤＣ］１０２０）：　　δ−２，３４（ｄｄｄ
、ＩＨ。
Ｊ＋＝５．０＋１ｚ、Ｊｚ□８．０ＩＩｚ、Ｊ３＝１７
．０ＩＩＺ）＋　　２．４４（ｄｄｄ。
ｌｔｌ、Ｊ＋＝５．０Ｈｚ、Ｊｚ＝６．０Ｈｚ、Ｊｓ＝
１７．０Ｈｚ）　１３、］、０（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝９
．０１ｌｚ、Ｊｚ＝１４．０１１ｚ）、　　３．２Ｈｄ
ｄ。
ＩＨ，Ｊ＋＝６．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、　　
３．２５（ｄｄｄｌＩＩ。
Ｊ＋＝５．０Ｈｚ、、ｈ＝８．０［１ｚ、Ｊｓ＝１．４
．０１１ｚ）１３．４５（ｄｄｄ。
１１ＬＪ＋＝５−０１１ｚ＋Ｊｇ＝６．０１ｌｚ＋Ｊ３
＝１．４，０ｔｌｚ）。
４、１５（ｄｄ、　１１＋、　ＪＩ＝６．ＯＨ２，Ｊ２
＝９．０ＩＩＺ）　１７．２０−７．４３（ｍ、５Ｈ） Ｐ　ｈｅ　−ＥＡＣＡ　（化合物１５）融点＝１３０℃
より徐々に分解 〔α）　”＝＋４２．９　　（Ｃ＝１．１．　ｌＩｚｏ
）ＮＨ＋４　＜０．１Ｎ［）ＣＩ／Ｉ）、０）　ｉ　δ
＝０．９７−１．０７（ｍ、２Ｈ）。
１．２２−１．３４（ｍ、２Ｈ）、　１．４８（ｔｔ、
２Ｈ，Ｊ＋＝７．０ｌｌｚ。
、ｈ＝７．０Ｈｚ）、　２．３０（ｔ、２８．Ｊ＝７．
０ＩＩｚ）。
２．９１−３．００（＋ｎ、ＩＨ）、　３．１．５−３
．２３（鴎、Ｉｌｌ）。
３．０８（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＋＝９．０Ｈｚ、Ｊｔ＝１３
．０Ｉｌｚ）、　３．２２（ｄｄ。
１８、Ｊ＋＝６．０Ｈｚ、Ｊｇ＝１３．０ＩＩｚ）、　
４．１２（ｄｄ、１８゜Ｊ＋＝６．０Ｈｚ、Ｊｔ＝９．
０Ｈｚ＞、　７．２０−７．４５（Ｉｌｌ、５１０実施
例５゜ （ｉ）　　Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ４，７４ｇ、　　Ｔｏ
ｓＯＨ，ＧＡＢＯＢ　−０Ｂｚｌ　７．６３　ｇをジク
ロロメタン８０ＴＩ１１！に溶解し、ＴＥＡ２．０２ｇ
を添加した。０℃でＤＣＣ４，５４ｇを加え３時間攪拌
し、さらに室温で一夜攪拌した。析出したＤＣ［１ｔｅ
ａを濾去し、濾液を減圧上濃縮した。残渣に酢酸エチル
を加え溶かし、１０％クエン酸、水、４％炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後、減圧上濃縮してＢｏｃ−Ｐｒｏ−ＧＡＢ
ＯＢ　−０ＢＺ１７．９３　ｇを得た。　（収率９８％
）融点：　油状物 （α）　”−４５，７（Ｃ＝１．１．　ＣＨＣｌ５）同
様にして以下の化合物を得た。
Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ融点：　油状物 〔α）　ｔ６−−５３．９　　（Ｃ＝１．２．　Ｃ１（
Ｃｌ３）Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＥＡＣＡ−ＯＢｚｌ 融点：　油状物 （α）　”−４２，９（Ｃ＝１．１．ＣｌＩＣｌ３）Ｂ
ｏｃ−Ｐｈｅ−β−Ａ！ａ−ＯＢｚｌ融点：　　　９５
．５−９６．５℃ （α：ｌ　”−０，２０（Ｃ＝１．０．ＣｌＩＣｌ５）
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　−〇Ｒｚｌ融点＋　　１
０１−１０４　　℃ Ｃα）　　ｇ２＝＋５．Ｉｌ　　（ｃ＝ｉ、ｏ、　　Ｃ
ｔｌＣｌｓ）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＥＡＣＡ−ＯＢｚｌ 融点：　　１０２−１０３　　℃ 〔α〕２２−→−４．２５　　（Ｃ＝１．０．　　Ｃｌ
ＩＣｌ５）（ｉｉ）　Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　−
０Ｂｚｌ　２．５０　ｇをジオキサン２０艷に溶かし、
６Ｎ塩酸／ジオキサン２０−を加え室温で４時間攪拌し
た。溶媒を減圧下溜去し、残渣をメタノール４０−１酢
酸１０−１水５−の混合溶媒に溶解若しくは懸濁し、１
０％パラジウム−炭素０．２５ｇを加え、室温で水素常
圧下−夜攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧上濃縮し
た。水を加えて不溶部を濾去後、濾液を濃縮し、水／エ
タノールを加えて固化させることにより　Ｐ　ｒｏ−Ｇ
ＡＢＯＢ　　（化合物］６）１．０８ｇを得た。　（収
率８１％） 融点：　　２１０−２１２　　℃ （α〕”＝　−４０，５（Ｃ＝１．３．０．１．ＮＨＣ
ｌ）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ／ＤｚＯ）　　：　　　δ
　−２，０１−２，１１（＋ｎ、３１１）。
２．４１−２．５４（＋＊、２Ｈ）、　２．５８−２．
６５（ｍ、０１）。
３．３０−３．４８（ａ＋、３Ｂ）、　４．１３−４．
２２（ｍ、ＩＨ）。
４．３７（ｄｄ、　ＩＬ　Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、　ｈ＝８
．０Ｈｚ）同様にして以下の化合物を得た。
Ｐｒｏ−β−Ａｌａ（化合物１７） 融点＝２１８〜２１９　　℃（分解） 〔α）　　”−一５０．８　　（Ｃ−１，，０，１１１
０）ＮＭＲ（０，ｌＮｌＩＣ１／ＤｘＯ）　　：　　δ
−２，１０−２，１８（ｍ、３Ｈ）。
２．３８−２．４７（ｍ、ＩＨ）、　　２．６４（ｔ、
２１＋、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
３．３５Ｊ、４６（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１１
１．Ｊ＋＝６．５１１ｚ。
Ｊｚ＝１３．０Ｈ２）、３．５２（ｄｄ、１８．Ｊ＋＝
６．５１１ｚ。
Ｊｇ＝１３．０ｆｌｚ）＋　　４．３５（ｄｄ＋ＩＨ１
Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝８．０Ｈ２）Ｐ　ｒｏ−ＥＡ
ＣＡ　（化合物１Ｂ） 融点：　　１Ｂ２−１８３　　℃（分解）［α］　　”
＝　−４７，６（Ｃ２１，０，１１２０）ＮＭＲ（０，
ｌＮ０ＣＩ１０．０）：　　δ＝１．３０−１．３８（
ｍ、２８）。
１．４９−１．．６０（ｍ＋４８）＋　　１−９６−２
．１Ｎｍ、３１１Ｌ２．３８（ｔ、２１１．Ｊ＝８．０
ＩＩｚ）、　　２．３９−２．４９（ｍ、ＩＨ）。
３．１９（ｄｔＩＩＨ，ＪＩ＝７．０ＨｚＩＪｗ＝１４
．０Ｈｚ＞１３．２９（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ、＝７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝１４．０Ｈｚ）、　　
３．３５−３．４８（ｍ、２Ｂ）。
４．３３（ｔ、ＩＩＩ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）Ｐｈｅ　−’
ＧＡＢＯ［１（化合物１１）Ｐｈｅ−β−Ａｌａ（化合
物１４） Ｐ　ｈｅ　−ＥＡＣ＾（化合物１５） 実施例６゜ （ｉ　）　Ｂｏｃ　−Ｇｌｙ−ＯＨ３，５ｇ　、　ＤＳ
Ｃ５，１２ｇをアセトニトリル８０．ｔに懸濁した。懸
濁液にピリジン１．．５８ｇを含むアセトニトリル２〇
−溶液を加え、室温で４時間攪拌してＢｏｃ−Ｇａｙ−
ＯＮＳｕを得た。１３ｏｃ−Ｇｌｙ　−０ＮＳｕを精製
することなく、溶液にＴｏｓＯＩｌ、ＧＡＢＡ−０Ｂｚ
１７．３］、　ｇ　、　ＴＩ’！＾２．０２ｇを室温で
添加し２０時間攪拌した。
溶媒を減圧下溜去し、得られた油状物を酢酸エチル］、
００　Ｗｌｌに溶解した。溶液を水、５％炭酸水素すｌ
・リウム水溶液、飽和食塩水、１０％クエン酸水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸すｌ・リウ
ム上で脱水した後、溶媒を減圧下溜去した。油状生成物
に石油エーテルを加えて固化し、酢酸エチル／エーテル
／石油エーテルから再結晶してＢｏｃ−Ｇｌｙ−ＧＡＢ
Ａ−ＯＢＺｌ　５．５４　ｇを得た。（収率７９％）融
点：　　　９，１．０−９４．５℃ （ｉｉ）　Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌ　５．
２６　ｇを４Ｎ塩酸／ジオキサン７５−で室温下１．５
時間処理した。溶媒を減圧下溜去し、油状生成物にエー
テルを加えて固化した。結晶状残香を濾取し、エーテル
で洗浄後、水酸化ナトリウム上で減圧下にて乾燥させる
ことにより＋ＩＣ１，ＧＩｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　４
．２１　ｇを得た。得られた生成物は精製することなく
次の反応に用いた。
（ｉｉｉ）　ＨＣｌ、Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　３
．１５　ｇとＴＥＡ　１．１１ｇをアセトニトリル１０
０ｄに溶解し、Ｚ−Ｇ　Ｉｕ　（ＯＮＳｕ）−ＯＢｚｌ
　４．６８　ｇを室温で添加した。２０時間攪拌後、溶
媒を減圧下溜去し残渣を酢酸エチルに溶かした。
溶液を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧上蒸発乾固した
。得られた結晶状残渣を酢酸エチル／エーテルから再結
晶してＺ　−Ｇｌｕ（Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）　
−０Ｂｚｌ　５．６２　ｇを得た。
融点：　　１０７．５−１０９．５　　℃〔α）　”−
一７．５　　ｃｃ＝ｔ、ｏ＋　ＤＭＦ）同様にして以下
の化合物を得た。
Ｚ−Ｇｌｕ（＾１ａ−ＧＡＢ＾−０Ｂｚｌ）　−０Ｂｚ
ｌ融点７　１６５．５−１．６６．５　　℃〔α）　”
４−−８．８　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｚ　　−（
ｄｕ（Ｔｉｅ−ＧＡＩＩＡ−ＯＢｚｌ）　　　０Ｂｚｌ
融点：　　１６６−１７０　　℃ 〔α）　ｔ４−−５．３　　（Ｃ＝１．．１．　ＤＭＦ
）Ｚ−Ｇ　Ｉｕ　（Ｐｈｅ　−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌ）　
−０Ｂｚｌ融点：　　１５４−１５６　　℃ ［α］　”−−９，８（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｚ　−
Ｇ　Ｉｕ（Ｔｙｒ（ＯＢｚｌ）　−ＧＡＢＡ−０８２１
）　−〇ＢＺＩ融点ｉ　　１６９−１７０．５　　°Ｃ
〔α）　”−一１１．０　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
Ｚ　−Ｇｌｕ（Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）　−０Ｂ
ｚｌ融点：　　　９’Ｊ−１００，５℃ 〔α］　”＝−３６，０（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｚ　
　−Ｇ　１ｕ（Ｓｅｔ（ＯＢｚｌ）−ＧＡＢＡ−０Ｂｚ
ｌ）　−０Ｂｚｌ融点：　　１２０−１２３　　℃ 〔α）”＝−２，３（Ｃ・１．１．　　ＤＭＦ）Ｚ　　
−Ｇｌｕ（＾５ｐ（ＯＢｚｌ）−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）
　−０Ｂｚｌ融点；　　１２９−１３１　　℃ 〔α）　　”−−１７，３（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）
Ｚ　−Ｇｌｕ（Ｇｌｕ（Ｏｌｌｚｌ）−ＧＡＢＡ−ＯＢ
ｚｌ＞　−０Ｂｚｌ融点；　　１４４−１４５．５　　
℃ （α）　　ｚ４−−７．５　　（（：＝１．０．　　Ｉ
）ＭＦ）Ｚ−Ｇ　Ｉｕ　（Ｌｙｓ　（Ｚ）−ＧＡＢＡ−
０Ｂｚｌ）　−０Ｂｚｌ融点：１４０℃より徐々に分解 〔α）　２４＝−８，７（Ｃｄ、１．　ＤＭＦ）（ｉｖ
）　Ｚ−Ｇｌｕ（Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）　−０
Ｂｚｌ　４．３４　ｇをメタノール４０．Ｑ、酢酸４０
ｒｎｔ、水５−の混合溶媒に溶解し、】０％パラジウム
−炭素１．Ｏｇを加え、室温で水素常圧下２日間攪拌し
た。触媒を濾去し、溶媒を反応液から減圧下溜去した。
残渣にトルエン５０Ｔ、ｌｌを加え残存する酢酸を溶媒
と共沸除去した。この操作を３回繰り返した後、白色沈
澱を濾取し、水／エタノールから再結晶してＧｌｕ　（
Ｇｌｙ−ＧＡＢＡ）即ちＴ−Ｇｌｕ　−Ｇｌｙ−ＧＡＢ
Ａ　（化合物１９）　　１．８９　ｇを得た。
融点：　　２２５−２２６　　℃ 〔α］　２５−＋７．６　　（Ｃ＝０．５．　Ｏ，１Ｎ
ＮａＯｔｌ）ＮＭＲ（０，１Ｎｎｃ＋／ｎ、ｏ）　　：
　　δ−１，７９（ｔｔ、２１１゜Ｊ＋＝７．０１１ｚ
、Ｊｇ＝７．０Ｈｚ）、　２．１．６−２．３１（ｍ、
２１０゜２．３９（ｔ、２＋１．Ｊ＝７．０ＩＩｚ）、
　２．５５（ｄｔ、ＩＩＩ、Ｊ＋＝７．０１１ｚ。
Ｊ２＝１６．０１１２）、　　２．６０（ｄｔ＋ＩＩＬ
Ｌ＝７．ｏＩＩｚ。
、ｈ＝１６．０ＩＩｚ）、　３．２４（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝
７．０ＩＩｚ）、　　３．８６（ｓ。
２１＋）、　　４．０９（ｔ、ＩＩＩ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
）同様にして以下の化合物を得た。
ｒ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＧＡＢＡ　（化合物２０）融点：
１８７−１８８　　°Ｃ （α）　２２＝１６．５　　（Ｃ＝１．０．　ｏ、ｏ）
ＮＭＩ？　（０，ＩＮＤＣＩ／Ｄ２０）　ｊ　　δ−１
，３４（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０ｔｌｚ）。
１、．１１（ｔｔ、２１（、Ｊ、−”１．ＯＨｚ、ｈ＝
７．０Ｈｚ＞、　２．１０−２．２５（ｍ、２＋１）、
　２．３７（ｔ、２１１．Ｊ＝７．０ｆｌｚ）、　２．
４９（ｄｔ、１．Ｈ。
Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ、Ｊｚ＝１．５．０ｔｌｚ）、　２
．５４（ｄｔ、Ｉｌｌ、Ｊ、＝７．０Ｉｌｚ。
Ｊ２＝１．５．０ＩＩ２）、　３．２０（ｄｔ、ＩＨ，
Ｊ、＝７．０ＩＩｚ。
Ｊｚ＝１４−０１ｚ）＋　３．２４（ｄｔ、ＬＨ，Ｊ、
＝７．０Ｈｚ。
Ｊｔ＝１４．０ＩＩｚ）＋　４．００（ｔ、ＩＩＩ、Ｊ
＝７．０ＩＩｚ）。
４．１８（ｑ、１８．Ｊ＝７．０！Ｉｚ）ｒ　−Ｇｂ＋
−Ｉ　Ｉｅ−ＧＡＢＡ（化合物２１）融点：　　１８７
−１９０　　℃　（分解）〔α）　”＝−２１，７（Ｃ
＝１．０．　ＩＩ□０）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ／ＤＪ
）　：　　δ−０，８６（ｔ、３１１．Ｊ＝７．５１１
ｚ）。
０．９０（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．１３−
１．．２２（ｍ、ＩＩＩ）＋１、．４１．−１．５２（
ｍ、ｌ１ｌ）、　　１．７５−１．８６（ｍ、３１１）
。
２．１２−２．２６（ｍ、２１１）、　　２．３９（ｔ
、２１１．Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
２．５２（ｄｉ、１１１．Ｊ１＝８．０Ｈｚ、Ｊｚ□］
６．０ｌｌｚ）、　　２．５８（ｄｔ。
１１１、Ｊｌ＝８．０ＩＩＺ、Ｊ２＝１．６．０Ｈ２）
、　　３．２２（ｄｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１４．０Ｈ２）＋　　３．２
６（ｄｔ、ＩＩＩ、Ｊ、＝７．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝１４．０Ｈｚ）＋　　４．０２（ｔ、ＩＩＩ、Ｊ
＝６．５１１ｚ）＋　　４．０５（ｄ。
Ｉｌｌ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ） ｒ　　Ｇｌｕ　　Ｐｈｅ　　ＧＡＢＡ、ｔｈＯ（化合物
２２）融点：　　１７４−１７５　　℃　（分解）〔α
）　”−＋４．１　　　（Ｃ＝１．０．　ＨｚＯ）ＮＭ
Ｒ（０，ｌＮ０ＣＩ１０．０）　　：　　　δ　−１，
５０−１，６２（ｍ、２Ｈ）。
２．００−２．１．８（ｍ、４Ｈ）、　　２．４８（ｔ
、２１−１．Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．９７−３．０５（ｍ、ＩＨ）、　　３．０２（ｄ、
２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
３．２０（ｄｔ、１１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１
４．０１１ｚ）、　　３．９８（ｔ。
１．１１．Ｊ＝６．５１１ｚ）、　　４．４７（ｔ、１
．Ｈ，Ｊ＝８．０１ｌｚ）。
７．２４−７．３８（ｍ、５Ｂ） ｒ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ　（化合物２３）融点：
５５℃より徐々に分解 〔α）　”＝−６０，２（Ｃ＝１．０．　ＩＩ□Ｏ）Ｎ
ＭＲ（０，ｌＮ０ＣＩ１０２０）　　：　　　δ　−１
，７９（ｔｔ、２Ｂ。
Ｊ、、７．０ＩＩｚ、、ｈ＝７．０！ｌｚ）、　１．８
９−２．０３（ｍ、３１１）。
２．１．３−２．２９（ｍ、３Ｈ）、　２．３９（ｔ、
２８．Ｊ＝７．０ｆｌｚ）。
２．６５（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．１７−
３．２９（ｍ、２１＋）。
３．５５−３．６９（ｍ、２１＋）、　　３．９１（ｔ
、ＩＨ，Ｊ＝７．０ｆｌｚ）。
４．３３（ｄｄ、　１１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝
８．０１１ｚ）ｒ−Ｇｌｕ−３ｅｒ−ＧＡＢＡ　（化合
物２４）融点：　　１７５−１７７　　℃　（分解）〔
α）　　”−一１５．６　　（ｃ＝１．０．　　Ｉ２０
）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩｌｏ、Ｏ）：　　δ−１，７
９（ｔｔ、２＋１゜Ｊ＋＝７．．０１１ｚｌＪｇ＝７．
０Ｈｚ）、２．２０（ｄｄｄｄ、ｌｔｌ。
Ｊ＋□７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝７．０Ｈｚ、Ｊｓ＝７．０Ｉ
Ｉｚ、Ｊｎ＝１４．０１１ｚ）　１２．２６（ｄｄｄｄ
、１１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝７．０Ｉｌｚ、Ｊ
ｓ＝７．０Ｈｚ。
Ｊ４＝１４．０Ｈ２）、２．３９（ｔ、２１＋、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）。
２、５７　（ｄｄｄ　、　ＩＩＩ　、　Ｊ　＋　＝７．
０ｆｌｚ、　Ｊｇ＝７．０１ｌｚ、　Ｊ　３＝１５．０
１１２）　。
２．６２　（ｄｄｄ、　１Ｎ、　Ｊ　＋　＝７．０ｆ（
ｚ、　Ｊ２＝７．０ｌｌｚ、　Ｊ３＝１５．０１ｌｚ）
　。
３．２３（ｄｄｄ、１１１．Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝
７．０１１ｚ、Ｊ３＝１３．０ＩＩｚ）。
３、２８　（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　１＝１．０Ｈｚ、　
Ｊｔ＝１．０Ｈｚ、　Ｊ３＝１．３．０Ｈｚ）　。
３．８２（ｄ、１１１．Ｊ＝５．５ｔｌｚ）、　　４．
０８（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
４．３５（ｔ、Ｉｌｌ、Ｊ＝５．５ｔｌｚ）ｒ−Ｇｌｕ
−Ｔｙｒ−ＧＡＢＡ　（化合物２５）融点：　　１．８
５−１８６　　℃ 〔α）　”＝＋６．３　　（Ｃ＝１．０．　　ＡｃＯＨ
）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ１０２０）　　：　　δ−１
，５０−１，６１（ｍ、２）１）。
２、Ｏｌ、−２，２１（ｍ、４１１）、　　２．４９（
ｔ、ｌｔｌ、、Ｉ＝８．０Ｈｚ）。
２−５０（ｔ、ＩＩＩ、Ｊ＝８．０ＩＩｚ）＋　　２−
９１（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ１＝８．０Ｈｚ＋Ｊｚ＝１３．
０ｔｌｚ）＋　　２．９６（ｄｄ、１１１．Ｌ＝８．０
１１ｚ。
Ｊ２＝１３．０Ｈｚ）＋　　２．９５−３．０３（ｍ、
１ｉｔ）＋　　３．２１．（ｄｔ、ＩＩＬＪ＋＝６．５
！ｌｚ、Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、　４．０１（ｔ、１．
ｆｌ、Ｊ＝６．５■ｚ）。
４．４０（ｔ、ｌｔｌ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　６．８２
（ｄ、２１１．Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．０１１ｚ）γ−Ｇｌｕ　
−Ａｓｐ−ＧＡＢＡ　（化合物２６）融点：　　２１７
−２１．８　　℃（分解）（α）　”−十１．０　　（
Ｃ＝０．５．０．１ＮＮａ０１１）ＮＭＲ（０，１，Ｎ
０ＣＩ１０２０）　　：　　δ−１，７８（ｔｔ、２＋
１゜Ｊ、＝７．０ＩＩｚ、Ｊ２＝７．０Ｈｚ）、　　２
．１．５−２．２９（ｍ、２Ｈ）。
２．３８（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０ｔｌｚ）、２．５４（
ｄｔ、ＬＨ，Ｊ＋＝７．５１（ｚ。
Ｊｚ＝１５．０Ｈｚ）、　　２．５８（ｄｔ、ｉｌｌ、
Ｊ１＝７．５１Ｌｚ。
Ｊｚ＝１５−ＯＨｚ）＋　　２．８１（ｄｄ、１．Ｈ，
Ｊ＋＝８．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝１６．５Ｈｚ）、　　２．８９（ｄｄ、ＩＩＩ、
Ｊ、＝６．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝１６．５＋ｌｚ）、　　３．２５（ｔ、２ｔｌ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　４．０９（ｔ。
ＩＨＩＪ＝７．０１１ｚ）１４．６４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
１＝６．０１ｌｚ。
Ｊ２・８．０Ｈｚ） Ｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−ＧＡＢＡ　（化合物２７）融点：
　　１７！Ｊ−１８３℃（分解）（α）　　”＝　−１
１，，２（Ｃ＝１．０．　　Ｈｉｄ）ＮＭＲ（０，ＩＮ
ｒｌＣＩ１０２０）　　ｊ　　δ−１，７９（ｔｔ、２
１Ｉ。
Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ、Ｊｚ＝７．０Ｈ２）＋　　１．９
６（ｄｄｔ、ＬＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝９．０ｔｌｚ、Ｊ、３Ｊ５．Ｏｆ量ｚ）、２．０
９（ｄａｔ、１８゜Ｊ＋＝６．０）Ｉｚ、Ｊｚ＝７．０
Ｈｚ、Ｊ＋＝１５．０Ｈｚ）、　　２．１４−２．２５
（ｍ、２１＋＞、　　２．３９（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．０
Ｉ（ｚ）、　　２．４７（ｔ、２ｔｌ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　２．４８−２．６０（ｍ、２１（
）、　３．２２（ｄｔ、０１゜Ｊ＋＝７．０１ｌｚ、、
ｈ＝１４．０Ｈｚ）、　　３−２５（ｄｔ、ＩＬＪ＋＝
７．０ＩＩｚ。
Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、　　３．９７（ｔ、１．Ｈ，Ｊ
＝６．５ｔｌｚ）、　　４．２６（ｄｄ。
０１、Ｊ１＝６．０ｌ−１ｚ、Ｊ２　＝９．０Ｈｚ）ｒ
−Ｇｌｕ　−Ｌｙｓ−ＧＡＢＡ　（化合物２８）融点：
　　２７７−２７８　　℃　（分解）〔α）　　”−−
１０，１（Ｃ＝１．．０．　　ＡｃＯＲ）ＮＭＲ（０，
１ＮｌＩＣ＋１０２０）　　：　　δ−１，３３−１，
５０（ｍ、２＋＋）。
１．６３−１．７９（ｍ１４１１）１１．７９（ｔｔ、
２Ｈ，Ｊ＋＝７．０Ｉｌｚ。
Ｊｇ＝７．０Ｈｚ）＋　　２．１．８（ｄｄｄｄ、ｉｌ
ｌ、Ｊ１＝７．０Ｈｚ。
Ｊ２＝７．０Ｈ２，Ｊ３＝７．０Ｈｚ、Ｊｔｄ５．０Ｈ
ｚ）ｌ　２−２２（ｄｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＋＝１．０Ｈｚ、Ｊｚ＝７．０Ｈｚ、Ｊｓ＝１
．（Ｅｚ、Ｊａ＝１５．．０Ｈｚ）　。
２．３８（ｔ、２１＋、Ｊ＝７．０Ｈｚ）Ｉ２．５３（
ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０１１ｚ。
Ｊ２＝７，０ｔｌｚｊｓ＝１．５−０Ｈｚ）＋　　２．
５８（ｄｄｄ、ＬＨ。
Ｊ＋＝７．０Ｈｚ＋Ｊｇ＝７．０Ｈｚ、Ｊ３＝１５．０
Ｈｚ）＋　　２．９８（ｂｒ、ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．２２（ｄｔ、１．Ｈ，Ｊ
＋＝７．０ｆＩｚ。
Ｊｇ＝１３−０１（ｚ）＋　　３．２６（ｄｔ、ＩＩＩ
、Ｊ＋＝７．０ｆｌｚ。
Ｊｚ＝１３．０Ｈｚ）、　　４．０４（ｔ、１１．Ｊ＝
７．０Ｈｚ）、　　４．１８（ｄｄ。
１１１、Ｊ１＝６．０Ｈｚ、Ｊｇ＝８．０Ｈｚ）実施例
７゜ （ｉ　）　Ｌｅｕ−ＧＡＢＡ　１．．６２　ｇ　、　Ｔ
ＥＡ　０．７６ｇをアセトニトリル３０−と水１５＋ｄ
の混合溶媒に溶解し、Ｚ−Ｇｌｕ（ＯＮＳｕ）　−０Ｂ
ｚｌ　３．２８　ｇ及びアセトニトリル２０Ｔ、ＩＱを
添加した。２０時間攪拌後、溶媒を減圧下溜去し、残渣
を１．　Ｎ塩酸５０−とクロロホルム１００艷の混合溶
媒に溶かした。有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウム上で脱水した。溶媒を減圧下溜去後、結晶状
残渣をクロロホルム／ヘキサンから再結晶してＺ　−Ｇ
ｌｕ（１，ｅｕ−ＧＡＢＡ−Ｏｉｌ）　−０Ｂｚｌ　３
．８８　ｇを得た。
（収率９７％） 融点：　　１２７．５−１２９　　℃ （α〕バーー１４．９　　（Ｃ＝１．０．　ＩＩＭＦ）
同様にして以下の化合物を得た。
Ｚ−Ｇｌｕ（Ｖａｌ　−ＧＡＢＡ−ＯＨ）　−０Ｂｚｌ
融点：　　１９７−１９８　　℃ 〔α）　”−−５，２（Ｃ＝１．０．　Ｄ肝）Ｚ　−Ｇ
　Ｉｕ（Ｉｙｐ−ＧＡＢＡ−ＯＨ）　−０Ｂｚｌ融点：
９２−９４℃ 〔α）　”−−２８，９（Ｃ＝１．０．　ＩＩＭＦ）（
ｉｉ）　　Ｚ−Ｇｌｕ（Ｌｅｕ−ＧＡＢＡ−Ｏｌｌ）　
−０１１ｚ１４．３４　ｇを実施例６（ｉｖ）と同様の
方法で接触還元を行い、保護基を除去してＧｌｕ　（Ｌ
ｅｕ−ＧＡＢ＾）即ちｒ−Ｇｌｕ−Ｌ６ｕ−ＧＡＢＡ　
（化合物２９）　１．２５ｇを得た。（収率６ｏ％）融
点：　　１８０−１８１　　℃ （ｉｌ）　”＝−２２，３（Ｃ＝１．、Ｏ，Ｈ２Ｏ）Ｎ
ＭＲ（０，ＩＮＩ）Ｃ１／Ｄ２０）　　：　　δミ０．
８７（ｄ、３ｔｌ、Ｊ＝６．０！Ｉｚ）。
０．９２（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　１．５０
−１．６７（ｍ、３１１）。
１．７８（ｔｔ、２１１．Ｊ＋＝７．０１１ｚ、Ｊｚ＝
７．０１１ｚ）、２．１３−２．２７（ｍ、２１１Ｌ　
　２．３Ｂ（ｔ、２１＋、Ｊ＝７．０Ｈｚ）’、　　２
．５２（ｄｔ、＋４１゜Ｊ＋＝７．５ｔｌｚ、、ｈ＝１
５．０１１ｚ）、２．５８（ｄｔ、１１１．Ｌ＝７．５
１１ｚ。
Ｊｚ＝１５．０ＩＩｚ）、　　３．２０（ｄｔ、１１１
．Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ。
Ｊ２＝１４．Ｏ＋ｌｚ）、　　３．２６（ｄｔ、ＩＨ，
Ｊ＋＝７．０ｆｌｚ。
Ｊ２＝１４．０Ｈ２）、　　４．０６（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）。
４．２２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝５．５！Ｉｚ、Ｊｚ＝９
．５１１ｚ）同様にして以下の化合物を得た。
ｒ　−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−ＧＡＢ＾（化合物３０）融点：
２０４−２０６　　℃（分解） ［α］　”−−２３，８（ｃ＝１．０．１１２０）ＮＭ
Ｒ（０，ＩＮＤＣ＋／［１ｚＯ）　：　　δ−０，９２
（ｄ、３Ｈ劃＝７．０Ｈｚ）　。
０．９４（ｄ、３１１．Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１．８０
（ｔｔ、２＋Ｉ、Ｊ、＝７．０Ｈｚ。
Ｊ２＝７．０１１２）１２．０４（ｄｑｑ＋１１１．Ｊ
＋＝７．０Ｈｚ、Ｊ２＝７．０Ｈｚ。
Ｊ３＝７．０Ｈｚ）＋　２．１２−２．２６（ｍ、２１
１）、　２．４０（ｔ、２１１゜Ｊ−７，０Ｈｚ）１２
．５２（ｄｔ、１１１．Ｊ＋＝７．５Ｈｚ、、Ｉｔ＝１
６．０１１ｚ）＋２、５９　（ｄｄｄ１１１１１Ｊ＋　
＝７．０ＨｚｌＪｚ＝８．０Ｈｚ　、Ｊ３＝　１６．０
Ｈｚ）　。
３．２２（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０＋１ｚ、Ｊ２＝１
３．５１１ｚ）、３．２７（ｄｔ。
ＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１３．５Ｈｚ）、　３
．９９（ｄ、ＩＨ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．００（ｔ、１．Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）ｒ−Ｇｌｕ−Ｈｙｐ−ＧＡＢＡ　（化合物３１
）融点＝８８℃より徐々に分解 〔α）　”−一５０．３　　（Ｃ＝１．０．　）１．０
）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣ１／ｒｈｏ）　：　　δ−１，
８０（ｔｔ、２＋１゜Ｊ、＝７．０Ｈｚ、Ｊ２＝７．０
！＋ｚ）、　２．０２−２．０９（ｍ、ＩＩＩ）。
２．１．３−２．３６（ｍ、３１１）、　２．４１（ｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
２．５５−２．７７（ｍ、２Ｂ）、　３．１８−３．３
０（ｍ、２１＋）。
３．６２（ｄｄ、１１−１．Ｊ＋”２．０ＩＩｚ＋Ｊｚ
＝１１．０ＩＩｚ）、　３．７９（ｄｄ。
１、Ｈ，Ｊ、＝４．ＯＨ２，Ｊ２＝１１．．０Ｈ２）、
　４．０９（ｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＝７．５）ｌｘ）、　４．４３（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ、
＝８．０ｔＬｚ、Ｊｇ＝８．５＋Ｉｚ）。
４．５５−４．６０（…、ＩＨ） 実施例８゜ （ｉ　）　ＤＭＦ　２５−と水５０−の混合溶媒にＨｊ
ｓ、ＨＪ、１ＩｃＩ３．９８ｇ、炭酸水素ナトリウム２
．０１ｇを溶解し、アセトニトリル２５−に溶かしたＺ
−Ｇ　ｌｕ　（ＯＮＳｕ）　−０Ｂｚ１７．２７　＆を
室温で攪拌しつつ添加した。２０時間攪拌後、溶媒を溜
去し、残留物にＩＮ塩酸２０献を５℃で加え中和した。
沈澱し７た油状物をクロロホルム１．００−で抽出し、
結晶状生成物を沈澱として得た。水洗後、メタノール水
溶液から再結晶してＺ−Ｇｌｕ（旧Ｓ−０１（）　−０
Ｂｚ１６．３４　ｇを得た。　（収率８０％）融点：　
　１３４−１３６　　℃ （α）　２４−７．２　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）（
ｉｉ）　　Ｚ　−Ｇｌｕ（Ｈｊｓ−ＯＨ）−０Ｂｚ１５
．０９ｇ、、ＴｏｓＯＩｌ、ＧＡＢ＾−ＯＢｚｌ　４．
０２　ｇ、　ＮＭＭ　１．１１ｇ、　ｌｌ０ＮＢ　２．
１５　ｇをジクロロメタン１００−に溶解した。混合溶
液にジクロロメタン５０ｍＲに溶かしたｎｃｃ　２．４
７ｇを０℃で添加し２時間攪拌した。さらに室温で２０
時間攪拌した後、析出したＤＣＩＩｒｅａとＴｏｓＯＨ
，ＮＭＭを濾去し、濾液を減圧上濃縮した。油状残留物
をクロロホルム１００＋ｄに溶かし、水、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、１０％クエン酸水溶液、水で順
次洗浄した後、溶媒を溜去した。油状生成物をエーテル
から再結晶した後、粗生成物をシリカゲル・カラムクロ
マトグラフィーで精製してＺ−Ｇｌｕ（旧５−ＧＡＢＡ
−ＯＢｚｌ）　−０Ｂｚｌ　４．８７　ｇを得た。（収
率７１％） 融点：　　１３９−１．４１　　℃ 〔α）　”−−１０，８（Ｃ＝１．１．　ＤＭＦ）（ｉ
ｉｉ）　　Ｚ−Ｇｌｕ（旧５−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）　
−０Ｂｚｌ　４．１ｇを実施例６（ｉｖ）と同様の方法
で接触還元を行い、保護基を除去してＧｌｕ（旧５−Ｇ
ＡＢＡ）即ちｒ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−ＧＡＢＡ　（化合物
３２）　１．５７ｇを得た。
融点：　　１４６−１４９　　℃　（分解）（α）　”
−３，０（Ｃ＝１．０．　ＨＪ）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣ
Ｉ／Ｉｈ０）　：　　δ−１，７３（ｔｔ、２Ｈ。
Ｊ、＝７．５Ｈ２，Ｊ２＝７．５Ｈ２）、　２．１４−
２．２７（ｍ、２Ｈ）。
２．３２（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．５１１ｚ）、　２．４８
（ｔ、２１＋、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
３．１４（ｄｄ、　Ｉｌｌ、　ＪＩ＝８．ＯＨ２，Ｊ２
＝１５．０１１２）　。
３．１７−３．２７（ｍ、３１１）、　　３．８７（ｔ
、１１１．Ｊ＝６．５１１ｚ）。
４．６０（ｄｄ、ＩＩ、Ｊ＋＝７．０Ｉｌｚ、Ｊｚ＝８
．０ＩＩｚ）。
７．３２（ｓ、ｌ１ｌ）、　　８．６５（ｓ、１１１）
実施例９゜ （ｉ　）　Ｂｏｃ　−Ｐｈｅ−Ｏｆｆ　５．８４　ｇ　
、　ＴｏｓＯＩｌ、β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　７．０３　
ｇをジクロロメタン８０−に溶解し、ＴＰ、＾２．０３
ｇを添加した。０℃で口ＣＣ４，５４ｇを加え、０℃で
３時間、室温で一夜攪拌した。析出したＤＣＵｔｅａを
濾去し、濾液を減圧上濃縮した。残渣に酢酸エチルを加
え、１０％クエン酸、水、４％炭酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、減圧上濃縮してＢｏｃ−Ｐｈｅ−β−Ａ、Ｉａ−ＯＢ
ｚｌ　８．３６　ｇを得た。（収率９８％）（ｉｉ）　
Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ−ＯＢｚ１４．２６　ｇを
ジオキサン１６艷に溶かし、６Ｎ塩酸／ジオキサン３３
−を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下溜去し
、残渣をクロロホルムに溶かした後、氷冷した飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。水層をクロロ
ホルムで３回抽出して、クロロホルム層をあわせ、半飽
和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧上濃縮した。残渣をジクロロメチル８０ｗ１
１！に溶解し、Ｚ−Ｇｌｕ−ＯＢｚｌ　３．７１　　ｇ
を添加した。０℃でＤＣＣ２，０６ｇを加え、０℃で３
ｌ存間、室温で一夜攪拌した。析出したＤＣＵｔｅａを
濾去し、濾液を減圧上濃縮してＺ−Ｇ　ｌｕ　（Ｐｈｅ
−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ）　−０Ｂ７．＋　５．３７　
ｇを得た。　（収率７７％）融点：　　１６１．０−１
６２．５　　℃〔α）　”−１２，０（Ｃ＝１．．０．
　ＣｌＩＣ１３）同様にして以下の化合物を得た。
Ｚ−Ｇｌｕ（Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ−ＯＢｚｌ）　−０Ｂ
ｚｌ融点：　　１４２．５−１４３．５　　“Ｃ（α）
　”＝　−７，２（Ｃ＝１．０．　ＣｌＩＣｌ３）Ｚ　
−Ｇ　Ｉｕ（Ｐｈｅ−ＥＡＣＡ−０Ｂｚｌ）　−０Ｂｚ
ｌ融点：　　１４５−１４６　　℃ （α）　”＝−１０，８＜ｃ＝１．４．　ＣＨＣｌ３）
Ｚ−Ｇｌｕ（Ｐｒｏ−β−Ａ、Ｉａ−ＯＢｚｌ）　−０
Ｂｚｌ融点：　　１０！’Ｊ−１１０，５℃ 〔α）　”−一５７．２　　（ｃ＝１．２．　ＣｌＩＣ
ｌ４）Ｚ−Ｇｌｕ（Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ−ＯＢｚｌ）　
−０Ｂｚｌ融点：　油状物 〔α）　”＝−４４，９（Ｃ＝１．２．　ＣＨＣｌ３）
Ｚ−Ｇ　ｌｕ　（Ｐｒｏ　−ＥＡＣＡ−０Ｂｚｌ）　−
０Ｂｚｌ融点：　油状物 〔α）　”＝−４０，４（Ｃ−２，０，ＣｌＩＣ１３）
Ｚ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ’−
０Ｂｚ１融点：　　］、５’ｌ−１５８℃ （α）　”＝−２０，１（Ｃ＝１．０．　ＣＨＣｌ５）
Ｚ　−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ−ＯＢ
ｚｌ融点ｉ　　１４２．５−１４３．５　　°ＣＺ　−
Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）　　Ｐｒｏ−ＥＡＣＡ−〇Ｂｚｌ融
点：　油状物 Ｚ　−Ａｓｐ（Ｐｈｅ−β−Ａ　１ａ−ＯＢｚｌ）　−
０Ｂｚｌ融点＋　　１５１１−１５９　　℃ 〔α）　”＝　＋２．２　　（Ｃ＝１．０．　ＣＩ（Ｃ
ｌ３）Ｚ　−Ａｓｐ（Ｐｈｅ−［！ＡＣＡ−ＯＢｚｌ）
　−０Ｂｚｌ融点：　　１３３−１３３．５　　℃ （α）　”＝　＋１．８．９　　　（Ｃ＝１．１．　Ｃ
ＨＣｂ）Ｚ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ｐｈｅ−β−Ａ
ｌａ−ＯＢｚｌ融点：　　１４４−１４５　　℃ 〔α）　”＝　＋１０．７　　　（Ｃ＝１．０．　Ｃｌ
ＩＣｌ５）（ｉｉｉ）　Ｚ−Ｇｌｕ（Ｐｈｅ−β−Ａｌ
ａ−ＯＢｚｌ）　−０Ｂｚｌ　２．５０ｇを実施例６（
ｉｖ）と同様の方法で接触還元を行い、保護基を除去し
てＧｌｕ（Ｐｈｅ−β−Ａｌａ）　、即ちγ−Ｇｌｕ−
Ｐｈｅ−β−Ａｌａ（化合物３３）　１．３０ｇを得た
。
（収率９９％） ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ／口２０）　：　　δ　−２，
０７（ｄｔ、ＩＨ。
Ｊ、＝７．０ｌｌｚ、Ｊｚ＝１．４．５Ｈｚ）、　２．
１４（ｄｔ、ＩＩＬＪ１＝７．０Ｈｚ、Ｊｔ＝１４．５
Ｈｚ）、　　２．３６（ｄｄｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＋＝５．５ｔｌｚ、、ｈ＝８．０Ｈｚ、Ｊｓ＝１７．
５Ｈｚ）１２．４５（ｄｄｄ。
１１１、Ｊ１＝５．５Ｈｚ、Ｊｚ＝６．０Ｈｚ、Ｊ３＝
１７．５Ｈｚ）、　２．５２（ｔ。
２１１、Ｊ＝７．０１ｌｚ）、　２．９９（ｄｄ、ＩＩ
Ｉ、Ｊ＋＝８．０ＩＩｚ。
Ｊ２＝１３．５１１Ｚ）、　３；０３（ｄｄ、１１１．
Ｊ＋＝８．０Ｈｚ。
Ｊｇ＝１３．５１１ｚ）、　３．２７（ｄｄｄ、１．１
＋、Ｊ＋＝５．５Ｈｚ。
Ｊｚ＝８．０Ｈｚ、Ｊ３・１４．０１１ｚ）、　３．４
０（ｄｄｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＋！５．５Ｈｚ、ＪｚＪ、５ｔｌｚ、Ｊ３−１４．０
Ｈｚ）、　３．９７（ｔ、ｉｌｌ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．４９（ｔ、１１１．Ｊ＝８．
０１１ｚ）、　７．２４（ｄｔ。
２Ｈ，Ｊ、＝１．５Ｈｚ、Ｊｚ＝７．０Ｈｚ）、　７．
３０（ｔｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＋＝１．．５Ｈｚ、Ｊ２＝７．０Ｈｚ）、　７．３５
（ｔｔ、２１−１．Ｊ＋＝１．５ｔｌｚ。
Ｊｚ＝７．０ＩＩｚ） 同様にして以下の化合物を得た。
ｒ　−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−ＧＡＢＯＢ　　（化合物３４）
融点：　　１６３−１６５　　℃　（分解）〔α）　”
＝＋２１．３　　（Ｃ＝１．、Ｏ，０，ＩＮＨＣｌ）Ｎ
ＭＲ（０，１，Ｎ１ｌＣｌ／Ｄ！Ｏ）　：　　δ＝２．
０９−２．１９（ｍ、２１１）。
２．１９−２．２７（ｍ＋ＩＨ）＋　２．３１−２．３
３（ｍ、ＩＩＩ）＋２．３０（ｂｒ、ｔ、２１１．Ｊ＝
６．５１１ｚ）、　３．００−３．１４（ｍ、２１１）
。
３．１４−３．３５（ｍ、２１１）＋　３．９１．−４
．０３（ｍ＋２１’ｌ）＋４．５１−４．５５（ｍ、１
Ｂ）、　７．２０−７．３９（ｍ、５１１）ｒ　−Ｇｌ
ｕ　−Ｐｈｅ　　［！ＡＣ＾（化合物３５）融点：　　
１８４−１８５　　℃（分解）［α］　”＝＋１４．１
　　（Ｃ＝１．１．　Ｏ，ＩＮＨＣｌ）ＮＭＲ（０，Ｉ
ＮＤＣＩ／Ｄ２０）　　：　　δ−１，，０７（ｂｒ、
　ｔｔ、　２１＋。
Ｊ＋＝７．０ｌ−１ｚ、ｈ＝７．ｏｌ−１ｚ）、　　１
．２７（ｈｒ、ｔｔ、２Ｈ。
Ｊ、＝７．０Ｈｚ、Ｊｇ＝７．０１（ｚ）、　　１．．
５０（ｂｒ、ｔｔ、２ｔｌ。
Ｊ＋　＝７．０Ｈ２ＩＪ２＝７．０Ｈ２）１２．１２（
ｄｔ＋２１１．Ｊ＋＝６．５ｔｌｚ。
Ｊ２　＝７．５１１ｚ）＋　　２．３３（ｔ、２１＋、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．４９（ｂｒ、ｔ、２Ｎ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２
．９９（ｄｄｄ、ＩＨ。
Ｊ、＝６．５Ｈｚ、Ｊ２＝７．０１１ｚ、Ｊ＋＝１３．
５１１ｚ）、　　３．０１（ｄ、２１１゜Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、３−１４（ｄｄｄ＋ＩＨ＋Ｊ＋＝６．５＋１２１
Ｊｚ＝７．０ｌｌｚ。
Ｊａ＝１３．５１１ｚＬ　　４．００（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）、　　４．４８（ｔ。
１）１．Ｊ＝８．０ｆｌｚ）、　　７．２６（ｂｒ、ｄ
、２１’ｌ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）＋７．３０（ｂｒ、ｔ、
ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　７．３７（ｂｒ、ｔ、２
１１゜Ｊ＝１．０Ｈｚ） ｒ　　Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−β−Ａｌａ（化合物３６）融点
：９１−９３℃ （α）　　”＝−５０，１（Ｃ＝１．１．　０．１ＮＨ
ＣＩ）ＮＭＲ（０，ｌＮｌＩＣｌ１０．０）　　：　　
δ−１，８５−２，０５（ｍ、４１１）。
２．１５−２．３０（ＩＩＩ、３８）、　　２．６２（
ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
２．６８（ｂｒ、ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３
．３９−３．５３（ｍ、４１１）。
３．５５−３．７０（ｍ、４Ｈ）、　　４．１０（ｔ、
１．Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
４．３２（ｄｄ、　ｉｌｌ、Ｊ、＝４．５１１ｚ、Ｊｚ
＝８．０Ｈｚ）ｒ　　Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＯＢ　　
（化合物３７）融点：６６−６８℃ 〔α）”−−３２，０（Ｃ＝１．．２．Ｏ，ｌＮＨＣＩ
）ＩＪＭＲ（０，ＩＮＤＣ＋１０２０）　　：　　δ−
１，９０−２，０４（ｍ、３Ｈ）　。
２．１５−２．３３（ｍ、３ｌ−１）、　２．４２−２
．５Ｂｍ、ＩＩＩ）。
２．５７−２．６４（ｍ、１ｔｌ）、　２．６９（ｂｒ
、ｔ、２８．Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
３．３１−３．３５（ｎｌ、２１１）、　３．５９−３
．６８（ｍ、２Ｈ）。
４．０８−４．２０（ｍ＋２１１Ｌ　４．１５（ｄｄ＋
１１１．Ｊ＋＝５．０Ｈｚ。
Ｊ２＝９．０Ｈ２） ７−　Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−［！ＩＩＣＡ　（化合物３８）
融点：６２−６３℃ 〔α）　”−一４０．５　　（Ｃ＝１．１．０．ＩＮｌ
ＮｌｌＣＩ）Ｎ　’（０，ＩＮＤＣ＋／＋１．Ｏ）　　
：　　δ−１，２７−１，３９（ｍ、２１（）。
１．４６−１．６５（ｍ、４Ｈ）、　　１．８６−２．
０３（ｍ、３Ｂ）。
２．１５−２．３０（ｍ、３１１）、　　２．３８（ｔ
、２Ｈ，Ｊ＝７．５１（ｚ）。
２．６８（ｄｔ、２１＋、Ｊ＋＝３．０Ｈｚ、Ｊｚ＝８
．０）Ｉｚ）　。
３．１１−３．２６（ｍ、２１（）、　　３．５８−３
．６８（ｍ、２Ｈ）。
４．１３（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）Ｉ４．３２（ｄ
ｄ＋ＩＨ１Ｊ＋＝５．０Ｈｚ。
ｈ＝８．５Ｈｚ） Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ（化合物３９）融点：　　
１５４．５−１５５．５　　℃〔α）　”＝＋３５．６
　　（Ｃ＝０．９．０．ＩＮＨＣｌ）ＮＭＲ（０，ＩＮ
ＤＣ＋１０２０）　　：　　δ−２，３５（ｄｔ、２１
＋。
Ｊ、Ｗ７．５１１ｚ、Ｊｚ＝８．０Ｈｚ）＋　　２．２
８（ｄｄｄ、１１１゜Ｊ１＝５．５Ｈｚ、Ｊ２＝８．０
ＩＩｚ、ｈ＝１７．０Ｈｚ）＋　　２．４Ｈｄｄｄ。
１１１、Ｊ＋＝５．５１１ｚ、Ｊｇ＝６．５Ｈｚ、Ｊｓ
＝１７．０Ｈｚ）１２．５Ｈｔ。
２Ｈ＋Ｊ’７．５＋１ｚ）＋　２．９９（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＋＝９．０Ｈｚ。
Ｊ２＝１３．０１（Ｚ）１３．１２（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＋
＝７．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝１３．’０１１ｚ）、３．２０（ｄｄｄ、１．Ｈ
，Ｊ＋＝５．５Ｈ２゜Ｊｇ＝８．０ｔｌｚ、Ｊ３＝１３
．５Ｈｚ）、　３．３９（ｄｄｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＋＝５．５Ｈｚ、、Ｌｇ＝６．５Ｈｚ、Ｊｓ＝１３．
５１１ｚ）、　４．０７（ｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　４．５２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝７
．０Ｈｚ、Ｊｚ’９．０１ｌｚ）。
７．２６（ｂｒ、ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　　７
．３０（ｂｒ、ｔ、ＩＩ。
Ｊ＝７．２１１ｚ）、　　７．３７（ｂｒ、ｔ、２１１
．Ｊ＝７．２ｔｌｚ）Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ　（化
合物４０）融点：　　　１５７−１５８　　℃ 〔α〕　２″’＝−６０，１（ｃ＝１．０．　　ｏ２ｏ
）Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−［！ＡＣＡ　（化合物４１）融点：
　　　７６−７８℃（分解） ［α］　”−一６２．８　　（Ｃ−１，０，０，ＩＮＩ
ＩＣＩ）ＮＭＲ（０，ｌＮ０ＣＩ／ＤｇＯ）　　ｊ　　
δ−１，２３−１，３３（ｍ、２Ｂ）。
１．４２−１．６５（ｖ４Ｈ）、　　１．７９−２．０
７（ｍ、３Ｈ）。
２．１．７−２．３１（ｍ、２Ｈ）＋　　２．１４（ｄ
ｄ、ＬＨ，Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ。
Ｊｚ＝１４．５＋１ｚ）、２．３４（ｔ、２１＋、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）１２．５８（ｔ。
２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３．１０（ｄｄｌｌ、Ｈ
＋Ｊ＋＝６．５Ｈｚ＋Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、　　３’
、２４（ｄｄｌＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）＋　　３．５５５−３−６５（、
ＩＨ）＋３．６５−３．７５（ｍ、ＩＨ）、　　４．３
６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊｚ＝８．０Ｈｚ）＋　　４．４１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋
＝５．０Ｈｚ、Ｊ２＝７．０Ｈｚ）β−Ａ、５ｐ−Ｐｈ
ｅ−β−Ａｉａ（化合物４２）融点：　　１．５８−１
６０　　℃（分解）（α）　”＝＋１３．４　　（Ｃ＝
１．２．０．１．ＮＨＣｌ）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣ］／
Ｄ！Ｏ）　　：　　δ−２，３５（ｄｄｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＋＝５．５Ｈｚ、、ｈ＝８．０Ｈｚ、Ｊ３＝１７．０
１１ｚ）＋　２．４４（ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＋−５，５Ｈｚ、Ｊ２−６．０Ｈｚ＋Ｊ３＝１
７．０ｆｌｚ）　。
３．００（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝５．５Ｈｚ、Ｊｇ＝９．
５１１ｚ）、　３．０２（ｄ。
２Ｈ，Ｊ−８，０Ｈｚ）、　３．０４（ｄｄ、１Ｂ、Ｊ
＋＝５．５Ｈｚ。
Ｊｇ＝９．５Ｈｚ）、　　３．２７（ｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＋＝５．５Ｈｚ。
Ｊ２＝８−ＯＨｚ＋Ｊｓ＝１４．０Ｈｚ）＋　　３．４
０（ｄｄｄ、ＩＨ。
Ｊ、、５．５■ｚ、Ｊｚ＝６．０Ｈｚ、Ｊｓ＝１４．０
Ｈｚ）、４．３３（ｔ、ＩＨ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　４．４９（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝８．０
ＩＩｚ）、　７．２３（ｄｔ。
２１＋、Ｊ＋＝１．５Ｈｚ、Ｊ、＝６．５ｔｌｚ）、　
７．３２（ｔｔ、ＩＨ。
Ｊ＋＝１．５１１ｚ、Ｊ、＝６．５Ｈｚ）＋　７．３６
（ｔｔ、２Ｈ＋Ｊ＋＝１．５Ｂｚ＋ＪｇＩ−６．５Ｈｚ
） β−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−ＥＡＣ＾（化合物４３）融点：　
　１７Ｂ−１８０℃　（分解）〔α）　”−＋１０．０
　　（Ｃ＝１．１．０．ＩＮＩＩＣＩ）ＮＭＲ（０，Ｉ
ＮＤＣ１／ＤｚＯ）　　：　　δ−０，９７−１，１０
（ｍ、２８）。
１．２０−１．３５（ｍ、２Ｈ）、　　１．４９（ｔｔ
、２Ｈ，Ｊ＋＝７．５Ｈｚ。
Ｊｔ＝７．５Ｈｚ）＋　　２．３２（ｂｒ、ｔ、２１１
．Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．９４（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝１３．０Ｈｚ、Ｊｇ＝１
４．０Ｈｚ）＋２．９９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝８’、Ｏ
Ｈｚ、Ｊｇ＝１８．０ＩＩｚ）、　　３．００（ｄｄ。
１Ｈ１Ｊ＋＝９．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１３．５Ｈｚ）、　　
３．０７（ｄｄ、ＩＩＩ。
Ｊ＋＝５．５＋１ｚ、Ｊｚ＝１８．０Ｈｚ）、　　３．
１．０（ｄｄ、１．Ｈ。
Ｊ＋＝７．０１１ｚ、Ｊｚ＝１３．５１１ｚ）、　　３
．１２（ｄｄ、　Ｉｌｌ。
Ｊ＋＝１３．０Ｈｚ、Ｊｚ；１４．０Ｈｚ）、　　４．
３４（ｄｄ、１１１゜Ｊ＋＝５．５ｔｌｚ＋Ｊｚ＝８．
０ｆｌｚ）＋　　４．５２（ｄｄ、ＩＪＩ、Ｊ＋＝７．
０Ｉｌｚ。
Ｊｚ＝９．０Ｈｚ）、　　７−２７（ｂｒ、ｄ＋２Ｈ＋
Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
７．３１（ｂｒ、ｔ＋１１＋１Ｊ＝７−ＯＨｚ）＋　　
７．３７（ｂｒ、ｔ、２Ｉ（。
Ｊ・７．０Ｈｚ） Ａｓｐ−Ｐｈｅ−β−Ａｌａ（化合物４４）融点ｊ　　
１６Ｂ−１７１℃（分解） 〔α）　　”＝＋１４．９　　（Ｃ＝１．０．　０．Ｉ
ＮｌＩＣＩ）ＮＭＲ（０，１１ＪＤＣ１／Ｄ２０）　　
：　　δ−２，３１（ｄｄｄ、　１．Ｈ。
Ｊ＋＝５．５ｔｌｚ、Ｊｚ＝８．０ｆｌｚ、Ｊａ−１７
，０Ｈｚ）、　　２．４Ｈｔｄ。
ＩＨ，Ｊ＋Ｊ、５Ｈｚ、Ｊｚ＝１７．０Ｈｚ）、　　２
．９９（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＋＝７．２Ｈｚ、Ｊｚ＝１８．０Ｈｚ）＋　　３．０
１（ｄｄ、Ｉｌｌ。
Ｊ＋＝８．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１６．０Ｈｚ）＋　　３．０
７（ｄｄ、１．１＋。
Ｊ＋−５，０Ｈｚ＋ＪｚＪＢ、０Ｈｚ）＋　　３．１０
（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ＋＝７−Ｏ１１ｚ＋Ｊｚ＝１６．０■Ｚ）、３．２２
（ｄｄｄ、ＩＬＪ＋−５，５Ｈｚ、ｈ＝８．０Ｈｚ、、
Ｌｓ＝１４．０Ｈｚ）、　　３．３９（ｄｔ。
１１（＋Ｊ＋＝５゜５Ｈｚ＋Ｊｇ＝１４−０＋ｌｚ）＋
　　４．３３（ｄｄ、ＩＨ。
Ｊ、＝５．０Ｈｚ、Ｊｚ＝７．２Ｈｚ＞、　　４．５３
（ｂｒ、ｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＝８．０）ｆｚ）、　　７．２５（ｄ、ｊｌ、Ｊ＝７
．０１（ｚ）、　　７．３１（ｔ、ＩＩＩ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ＞、　　７．３７（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）実施例１０゜ （ｉ　）　　Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ１０，７６ｇ　、　
ＴＥＡ　５．０６ｇをＴＨＰ２５０−に溶解し、冷却後
−１５℃にてＥＣＦ　５．４３　ｇを滴下して、１５分
間攪拌した。ＴｏｓＯＩｌ、　ＧＡＢＡ−ＯＢＺＩ２０
．１　ｇ　５ＴＥＡ　５．５７　ｇをクロロホルム１０
０ｗｎ１に溶かした混合溶液を０℃で加えた。反応溶液
を０℃で２時間、室温で２０時間攪拌した後、溶媒を情
夫した。残渣を酢酸エチル１５０−に溶解し、水、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、１０％クエン
酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウム上で脱水後、溶媒を減圧下で情夫して油状
のＢ　ｏｃ　　Ｐ　ｒｏ　−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌを得た
。Ｂｏｃ−Ｐｒｏ　−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌを４Ｎ塩酸／
ジオキサン２５０−で処理し、溶媒及び塩酸を減圧下で
情夫した。残渣をジオキサン１００　ｒｎｔに溶解し、
残留塩酸を溶媒と共に再情夫した。得られた油状物をエ
ーテル／石油エーテルで結晶化してＨＣｌ、　Ｐｒｏ−
ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ　１５．４８ｇを得た。
（収率９５％） （ｉｉ　）　ＨＣｌ、　Ｐｒｏ−ＧＡＢＡ−０Ｂｚｌと
Ｚ　−Ｇ　１ｕ（ＯＮＳｕ）−０Ｂｚｌを用いて、実施
例６（ｉｉｉ）及び（１ｖ）と同様の縮合反応及び接触
還元の操作を行い、γ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ　−ＧＡＲＡ　
（化合物５）を得た。
実施例１１゜ （ｉ　）　　Ｚ−Ｌｅｕ−０１１，０（ＪＩ４８．９３
ｇとＴｏｓＯＨ，ＥＡＣＡ−ＯＢｚｌ８．６６ｇのジク
ロロメタン１０〇−溶液に氷冷下ＷＳＣＤ。
ＨＣｌ　４．２２ｇを加えた。０℃で２時間、室温でさ
らに２０時間攪拌した後、析出したＴｏｓＯｌｌ、ＩＩ
ＣＨ＾を濾去した。
濾液を減圧下情夫し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和
食塩水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減
圧下に溶媒を情夫した。油状残渣を石油エーテルより結
晶化してＺ　−Ｌｅｕ−ＥＡＣＡ−ＯＢｚｌ７．５１ｇ
を得た。（収率８０％） 融点：８８−８９℃ 〔α）　”＝−５，１（ｃ＝ｉ、ｏ、　ＤＭＦ）同様に
して以下の化合物を得た。
Ｚ−１１ｅ−［！ＡＣ＾−ＯＨ 融点Ｆ　　１．２１−１２５　　℃ 〔α）　”−＋５．７　　（ｃ＝ｔ、ｏ、　Ｉ］ＭＦ）
Ｚ　−Ｐｙｒ−ＲＡＣＡ−ＯＨ 融点：　　１０５−１０６　　℃ 〔α）　”−＋７．３　　（ｃ＝ｉ、ｏ＋　ＤＭＦ）ｚ
−ｃ＋ｙ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点：８１−８２℃ Ｚ−Ａｌａ−β−Ａ、Ｉａ−ＯＢｚｌ 融点：９２−９３℃ 〔α）　”＝＋６．８　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＰ）Ｚ
−ｖａｌ−β−Ａｌａ　　０Ｂｚｌ 融点：　　１１６−１１７　　℃ 〔α）　”−＋９．４　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｚ
−Ｌｅｕ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点ニア５−７６℃ （α）　”−一３．２　　（Ｃ＝１．０．　ＩＩＭＰ）
Ｚ−３ｅｒ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点：　　１０１．５−１０２．５　　℃（α）　”＝
＋５．５　　（ｃ＝１．ｏ、　ＤＭＦ）Ｚ−Ｔｈｒ−β
−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点：８５−８７℃ 〔α）　”＝＋５．９　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＰ）ｚ
−Ｈｙｐ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点ｊ　　　９９−１００　　℃ （α）　”−１８，０（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｚ　−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ融点４９１
−９２℃ 〔α）　”−一５．６　　（Ｃ，１，Ｏ，ＤＭＦ）Ｚ−
Ｐｙｒ−β−Ａｌａ−ＯＢｚｌ 融点Ｆ　　　９１．−９２℃ 〔α）　”＝＋２．１　　（Ｃ＝１．０．　　ｌ）ＭＰ
）Ｚ−Ｌ　ｙｓ　（Ｚ）　−ＧＡＢＡ　〜ＯＢｚ　Ｉ融
点：　　１１．６−１１８　　℃ 〔α）　　”＝−３，１（Ｃ＝１．０．　　［１ＭＦ）
Ｚ　　−Ａｓｐ（ＧＡＢＡ−ＯＲｚｌ）−ＯＢｚｌ融点
：　　１０５−１．０７　　℃ （α）　　”＝−８，５（Ｃ＝１．０．　　ＤＭＦ）Ｂ
ｏｃ−Ｄ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ融
点；　　　８１．−８２℃ （α）　”−十１．０．９　　（ｃ＝１．、ｏ＋　　Ｄ
ＭＦ）（ｉｉ　）　Ｚ−Ｌｅｕ−ＥＡＣＡ−ＯＢｚｌ　
６．Ｏｇを実施例１（ｉｉ）と同様の方法で接触還元を
行い、保護基を除去してＬｅｕ　　ＥＡＣＡ　・１／２
ＨｚＯ２，７３ｇ　（化合物４５）を得た。
（収率７３％） 融点ｊ　　１４６−１４８　　℃ 〔α〕２５−→−１７．０　　（Ｃ＝１．０．１１゜０
）同様にして以下の化合物を得た。
Ｔ　１ｅ−１！ＡＣＡ　（化合物４６）融点ｉ　　１６
０−１６２　　℃ 〔α）　”−−１１，７，８（Ｃ＝１．０．１１２０）
Ｐ　ｙｒ−ＥＡＣＡ　（化合物４７） 融点：　　１３０−１３１　　℃ 〔α］　”−一２３．２　　（Ｃ・１．０．１１．０）
Ｇｒｙ−β−Ａｌａ（化合物４８） 融点：　　２２６−２２７　　℃（分解）ＮＭＲ（０，
ＩＮＤＣＩ１０２０）ｉ　　δ−２，５６（ｔ、２Ｈ，
Ｊ＝６．５＋１ｚ）。
３．４９（ｔ、２１＋、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　３．７
７（ｓ、２Ｈ）Ａｌａ−β−Ａｌａ（化合物４９） 融点：　　２２５−２２６　　℃（分解）〔α）　”＝
＋１６．３　　（ｃ＝１．０．８２０）ＮＭＲ（０，１
，ＮＤＣＩ／Ｉｈ０）　　：　　δ−１，４９（ｄ、３
１１．Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
２．６１．（ｔ、２１＋、Ｊ−６，５１１ｚ）、３．４
６（ｄｔ、Ｉｌｌ、、Ｌ＝６．５１＋ｚ。
Ｊｚ＝１４．０１ｌｚ）＋　　３．５４（ｄｔ、Ｉｌｌ
、Ｊ＋＝６．５１１ｚ。
Ｊｇ＝１４．０Ｈｚ）、　　４．０２（ｑ、ＩＨ，Ｊ−
７，０ＩＩｚ）Ｖａｌ−β−Ａｈａ（化合物５０） 融点：　　２４５−２４６　　℃（分解）〔α）　　”
−＋３７．５　　（Ｃ＝１．、Ｏ，１ｈｏ）Ｌｅｕ−β
−Ａｌａ（化合物５１） 融点ｊ　　２］８−２２０　　°Ｃ 〔α）　”−十３４．６　　（Ｃ＝１．０．　　Ｈ２Ｏ
）Ｓｅｔ−β−Ａｌａ（化合物５２） 融点Ｆ　　２０６−２０８　　℃（分解）〔α）　”＝
＋１５．０　　（Ｃ，１，Ｏ，Ｈ，Ｏ）ＮＭＩ？　　（
０，１１１１１ＣＩ１０２０）　　：　　δ−２，５５
（ｔ、２１（、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
３−４９（ｔ、２１＋＋Ｊ＝６．５１１ｚ）＋　　３．
８９（ｄｄ、１．１＋、Ｊ＋＝６．０Ｈｚ。
、ｂ＝１２．５１（ｚ）、　　３−９６（ｄｄ＋１１１
１Ｊ＋−４，０１１ｚｌＪ、＝１２．５＋１ｚ）、　　
４．０８（ｄｄ、ｌｔｌ、Ｊ＋＝４．０＋１ｚｊｚ＝６
．０ＩＩｚ）Ｔｈｒ−β−Ａｌａ（化合物５３） 融点：　　１９９−２０１　　℃（分解）〔α〕２Ｓ−
＋１４．４　　（Ｃ＝１．０．　　Ｈ□０）ＮＭＲ（０
，］、ＮＤＣＩ１０２０）：　　δ−１，２７（ｄ、３
Ｈ，Ｊ＝７．０１（ｚ）。
２．５５（ｔ、２＋１．Ｊ＝６．５１１ｚ）、　　３．
４６（ｄｔ、１．１１．Ｊ１＝６．５Ｈｚ。
Ｊｚ−１３，０Ｈｚ）１３．５２（ｄｔ、ＩＬＪ＋−６
，５Ｈｚ。
Ｊｇ＝１．３．０Ｈｚ）、　　３．７９（ｄ、Ｉｌｌ、
Ｊ＝７．０１１ｚ）、　　４．１０（ｄｑ、１１１゜Ｊ
ｌ・７．０ＩＩｚ、　、ｂ−７，０Ｈｚ）Ｈｙｐ−β−
Ａｌａ（化合物５４） 融点Ｌ２２２−２２４　　℃（分解） 〔α）　　”＝−３９，８（Ｃ−１，０，Ｈ，０）Ａｓ
ｐ−β−Ａ、］ａ（化合物５５） 融点：　　２０３−２０５　　℃（分解）〔α）”＝＋
１３．９　　（Ｃ＝１．０，０．５ＮＮａＯＩＩ）ＮＭ
Ｒ（０，ＩＮＤＣＩ／ＤＺＯ）　　：　　δ−２，６０
（ｔ、２１１．Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
２．９６（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．０Ｈｚ、Ｊｚ＝１８
．０！Ｉｚ）、　　３．０１（ｄｄ。
１．１−！、Ｊ＋＝５．５＋１ｚ、Ｊｚ＝１８．０Ｈｚ
）、３．４４（ｄｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝６．５ＨｚｌＪｚ＝
１４．０Ｈｚ）１３．５６（ｄｔ、１ｔ１．Ｊ＋＝６．
５ｔｌｚ、Ｊｚ＝１４．０＋１ｚ）１４．２９（ｄｄ、
ｌｔｌ、Ｌ　＝５．５１１ｚ、Ｊ＊＝７．０Ｈｚ）Ｐｙ
ｒ−β−Ａｈａ（化合物５６） 融点：　　２０６−２０８　　℃ 〔α］　　”＝−２５，８（ｃ＝１．０＋　　ＩＩｚＯ
）ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣ＋１０２０）　　：　　δ＝２
．０９１．９９（ｍ、ＩＩＨ）。
２．５７−２．３３（ｍ、３Ｈ）、　　２．６１（ｔ、
２１１．Ｊ＝６．５Ｈｚ）。
３．４７　（ｄｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　＋＝６．５Ｈｚ、　
Ｊ　ｚ＝６．、５１１２．　Ｊａ＝］、４．０Ｈｚ）　
。
３．５１　（ｄｄｄ、　１■１．　Ｊ　＋　＝６．５１
１ｚ　、　Ｊ　２＝６．５１（ｚ、　、ｌ＋＝１４．０
ｔｌｚ）　。
４．２８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＋＝５．０ＩＩｚ、Ｊｚ＝９
．０１１ｚ）Ｌｙｓ−ＧＡＢＡ　（化合物５７） ＮＭＲ（０，ＩＮＤＣＩ／ｒｈｏ）　：　　δ−１，４
９４，４０（ｍ、２ｔｌ）。
１．７７６−１−６７（＋２Ｈ）、１．８３（ｔｔ＋２
１１．Ｌ＝７．０Ｈｚ、Ｊｔ＝７．０ｆｌｚ）、　　１
．９５−１．８７（ｍ、２Ｈ）、　　２．４１．（ｔ、
２Ｈ，Ｊ＝７．０ｔｌｚ）、　　３．００（ｂｒ、ｔ、
２１＋、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３．２５（ｄｔ、Ｉｔ
（。
Ｊ＋＝７．０ＩＩｚ、Ｊｚ＝１４．０Ｈｚ）、　　３．
３０（ｄｔ、］、ｌｌ、Ｊ＋＝７．０Ｈｚ。
Ｊ２＝１４．０Ｈｚ）＋　　３．９０（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝
６．５ｌ−１ｚ）β−Ａ、５ｐ−ＧＡＢＡ　（化合物５
８）融点：　　２０５−２０７　　℃（分解）〔α）　
　”−−１４，７（Ｃ＝０．５．　０．ｌＮＮａ０１１
）又、実施例３（ｉｉ＞の方法と同様の方法で接触還元
を行い、保護基を除去して、Ｄ−Ａ、５ｐ−ＧＡＢＡ　
（化合物５９）を得た。
融点ｊ　　２］、２−２１３．５　　℃（分解）〔α）
　”＝　−１２，５（Ｃ＝０．５．０．１．ＮＮａ０Ｉ
＋）実施例１２゜ （１）　ＨＣｌ、　Ｐｈｅ−ＧｊｌＢＡ−ＯＢｚｌを実
施例９　（ｉ）及び（ｉｉ　）と同様にして得た。Ｚ−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−０８３，５７ｇ、　１ｌｃ１．Ｐ
ｈｅ−ＧＡＢＡ−ＯＲ１４４，１５ｇ及びＴＥＡ　１．
１１ｇをジクロロメタン５０−に溶かし、氷冷下ＷＳＣ
Ｄ、ＨＣ１２．１１ｇを加え、０℃で２時間、室温でさ
らに２０時間攪拌した。反応混合物を水、１０％クエン
酸水溶液、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水にて順次洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を減圧下に情夫し、析出した結晶をエーテルより濾
取してＺ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　　Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ
−ＯＢｚｌ　５．３１ｇを得た。（収率７８％） 融点：　　１２８−１３０　　℃ Ｃ＆）　”−１０，２（Ｃ＝１．．０．　ＤＭＦ）同様
にして以下の化合物を得た。
Ｚ　−Ａｓｐ（Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ−ＯＢｚｌ）　−ＯＢ
ｚｌ融点：　　１６３−１６５　　℃ 〔α）　”＝５５．４　　（Ｃ＝１．０．　ＤＭＰ）Ｚ
　　−Ｃ１ｕ（ＯＲｚｌ）　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ−ＯＢ
ｚｌ融点：　　１２９−１３１　　℃ 〔α）　”＝−１６，７（Ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）Ｂｏ
ｃ　−Ｄ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ
−ＯＢｚｌ融点：９６−９７℃ 〔α）　”−−１０，９（Ｃ＝１．０．　ｌ）？ＩＰ）
（ｉｉ　）　Ｚ−ＡＳｐ（ＯＢＺＩ）　−Ｐｈｅ−ＧＡ
ＢＡ−ＯＢｚｌ　３．７４　ｇを実施例６（ｉｖ）と同
様の方法で接触還元を行い、保１基を除去してＡｓｐ−
Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ　（化合物６０）１．３９ｇを得た。
（収率６９％） 融点：　　２１’ｌ−２１８℃（分解）（α）　　”＝
＋１６．０　　（Ｃ＝１．０．　　Ｈ２Ｏ）同様にして
以下の化合物を得た。
β−Ａｓｐ−’Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ　（化合物６１）融点
ｊ　　２１６−２１７　　°Ｃ（分解）〔α）　”−−
２２，１（Ｃ＝０．５．０．ｌＮＮａ０Ｈ）Ｇｌｕ−Ｐ
ｈｅ−ＧＡＢＡ　（化合物６２）融点：　　１９６−１
９８　　℃（分解）（ｃｘ　）　”　＝　−１５，２（
Ｃ＝０．５．０．０５ＮＮａＯＨ）又、実施例３（ｉｉ
）の方法と同様の方法で接触還元を行い、保護基を除去
して、Ｄ−Ａｓｐ　−Ｐｈｅ−ＧＡＢＡ（化合物６３）
を得た。
融点：　　１８７−１．８９　　℃（分解）〔α）　”
−一１９．３　　（Ｃ＝０．５．０．ｌＮＮａ０Ｉ＋）
（作用） 次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。
（１）本発明化合物の中枢神経作用をＣｈｅｍｉｔｏｒ
ｏｄｅ法（Ｍａｒｉａ−３，０ｉｔｚｌ　ａｎｄ　Ｊ、
　Ｐ、　Ｈｕｓｔｏｎ、　ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ
、　ｖｏｗ、　３０８（１９８４）　３３−４２　）を
用いて調べた。
体重２００−３００　ｇのＷｉｓｔａｒ系ラットをベン
ドパルビタール（５０■／ｋｇ、腹腔内投与）麻酔下に
、頭頂部を剪毛後、ラット脳固定装置に頭部を固定した
。
頭皮を切開し、前頭骨部に１カ所、左右頭頂部に各１カ
所、直径１乃至１．２ｆｉの穴をドリルであけた。
前頭骨部の穴に直径１．２龍、長さ２．５ｍｍの真鍮製
のネジ不関電極を装着した。
頭頂部にあけた穴のうち、左側にはＣｈｅｍｉ　ｔｏｒ
ｏｄｅ（薬物注入用カニユーレに記録用電極を接着した
もの）を、右側にはステンレス製の記録用電極を植え込
み、電極用ピンソケットとともに歯科用セメントで固定
した。各記録用電極は左右対象的に脳内に挿入した。電
極先端の位置はＰａｘｉｏｎｓと−ａ　ｔｓｏｎのアト
ラスを参照し、海鳥（Ｂｒｅｇｍａ−２，１ｘ＊＋外側
２．５鶴。
深さ２　、８　ｔｍ　）の座標を選んだ。
ラットは電極植え込み後治癒期間として約１週間飼育し
、実験に供した。対象として数十分間被検薬投与前の脳
波を記録した後、生理食塩水２μｌに溶解した１１００
ｎ乃至１０■の被検薬を注入電極より脳内投与し直ちに
脳波の記録を開始した。対照としては生理食塩水のみを
注入した。
ラットの静止状態における脳波のスパイクにより向神経
作用を観察したところ、本発明化合物は投与後約８分か
ら特長あるスパイクが現れ４ｏ乃至６０分後まで続いた
。一方、抑制性神経伝達物質として脳代謝賦活作用や鎮
静作用を有することが知られているγ−アミノ酪酸（Ｇ
ＡＢＡ）は投与後２乃至３分からよく憤たスパイクが現
れ約２５分後まで続いた。本発明化合物とＧＡＢＡの脳
波のスパイクを第１図に示す。
スパイクが十分に観察できる投与量は、ＧＡＢＡの場合
１０鱈であったが、それに対して本発明化合物は１１０
０ｎ乃至１鱈であった。この間被験動物の行動を観察す
ると、鎮静状態が認められたが、それはカップレシ一様
の無動化ではなく、外部からの刺激に対して直ちに覚醒
状態となるごく自然な生理的反応であった。
（ＩＩ）本発明化合物の鎮痛作用を改変ランダール・セ
リソト法（尾圧法）を用いて調べた。
１群１０匹（体重２４−３０　ｇ　）のｄｄＹ系雄性マ
ウスの尾根部にランダール・セリット式圧刺激測定装置
を用いて刺激を加え、逃避反応を示すまで加圧を増加さ
せた。０．１μｍｏｌｅ／マウスの被検薬を大槽内投与
後５分後の加圧重量の平均値を投与前の値で除し、この
値を鎮痛係数として表した。
結果の一例を第１表に示す。
第１表 コントロール　　　　１．１７±　０．１２化合物２　
　　　　１．８０±　０．１５化合物１０　　　　　１
．８９±　０．１４化合物２２　　　　　１．７２±　
０．１５（効果） 」二記の薬理実験から明らかなように、本発明化合物は
ＧＡＢＡの１０分の１乃至１００分の１の投与量で有意
に中枢神経に対する作用を示し、作用時間もＧＡＢＡよ
りも長時間持続した。又、大槽内投与により優れた鎮痛
作用を示した。
このようにＧＡＢＡに類似の脳波のスパイク並びに鎮静
・鎮痛作用が観察されることから、本発明化合物はＧＡ
ＢＡ様の中枢神経作用を有すると考えられ、従って例え
ば精神症状改善、脳代謝賦活、鎮静作用、鎮痛作用等を
目的とする薬剤としての有用性が期待できる。
又、本発明におけるジペプチド化合物は本発明トリペプ
チドを製造する際の出発原料や合成中間体としても有用
なものである。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明化合物及びＧＡＢＡの海馬内投与時に観
察される脳波スパイクの一例を示したものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式（ I ）で表される化合物及びその薬学的
    に許容しうる塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは水素、アミノ基の保護基、酸性アミノ酸残
    基又は保護基を有する酸性アミノ酸残基、Ｘはアミノ酸
    残基又は保護基を有するアミノ酸残基、Ｙは炭素数２乃
    至６のアルキレン基又は水酸基を有する炭素数２乃至６
    のアルキレン基、Ｒは水酸基又はカルボキシル基の保護
    基を表す。〕（２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは水素、アミノ基の保護基、酸性アミノ酸残
    基又は保護基を有する酸性アミノ酸残基、Ｘはアミノ酸
    残基又は保護基を有するアミノ酸残基、Ｙは炭素数２乃
    至６のアルキレン基又は水酸基を有する炭素数分乃至６
    のアルキレン基、Ｒは水酸基又はカルボキシル基の保護
    基を表す。〕で表されるペプチド化合物を構成しうる部
    分ペプチド又はアミノ酸とその残余部分とを縮合させ、
    必要に応じ保護基を脱離させることを特徴とする一般式
    （ I ）で表される化合物の製造方法。 （３）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは水素、アミノ基の保護基、酸性アミノ酸残
    基又は保護基を有する酸性アミノ酸残基、Ｘはアミノ酸
    残基又は保護基を有するアミノ酸残基、Ｙは炭素数２乃
    至６のアルキレン基又は水酸基を有する炭素数２乃至６
    のアルキレン基、Ｒは水酸基又はカルボキシル基の保護
    基を表す。〕で表されるペプチド化合物又はその薬学的
    に許容しうる塩の少なくとも一種を有効成分として含有
    する中枢神経作用薬。
JP61244731A 1985-10-14 1986-10-14 新規ペプチド化合物 Expired - Lifetime JPH0811746B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60-229648 1985-10-14
JP22964885 1985-10-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62270552A true JPS62270552A (ja) 1987-11-24
JPH0811746B2 JPH0811746B2 (ja) 1996-02-07

Family

ID=16895486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61244731A Expired - Lifetime JPH0811746B2 (ja) 1985-10-14 1986-10-14 新規ペプチド化合物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5110797A (ja)
EP (1) EP0221019B1 (ja)
JP (1) JPH0811746B2 (ja)
AT (1) ATE99698T1 (ja)
DE (1) DE3689508T2 (ja)
ES (1) ES2061442T3 (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995006060A1 (fr) * 1993-08-24 1995-03-02 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compose peptidique
WO2008126652A1 (ja) * 2007-03-20 2008-10-23 Shiseido Company, Ltd. 皮膚外用組成物
JP2010031039A (ja) * 1999-10-05 2010-02-12 Kao Corp 皮膚外用剤
JP2018532771A (ja) * 2015-09-23 2018-11-08 エックスダブリュー ラボラトリーズ，インコーポレイテッド γ−ヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）のプロドラッグ、その組成物および使用
US11279669B2 (en) 2019-12-20 2022-03-22 XWPharma Ltd. Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid
US11304906B2 (en) 2020-06-18 2022-04-19 XWPharma Ltd. Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients
US11357734B2 (en) 2020-06-18 2022-06-14 XWPharma Ltd. Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients
US11395801B2 (en) 2020-10-05 2022-07-26 XWPharma Ltd. Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative
US11510892B2 (en) 2021-03-19 2022-11-29 XWPharma Ltd. Pharmacokinetics of combined release formulations of a γ-hydroxybutyric acid derivative
US11896573B2 (en) 2020-07-24 2024-02-13 XWPharma Ltd. Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3601398A1 (de) * 1986-01-18 1987-07-23 Fresenius Ag Verwendung von oligopeptiden zur behandlung von cerebralen stoerungen
IT1244548B (it) * 1991-02-06 1994-07-15 Poli Ind Chimica Spa Derivati della 5-oxo-l-prolina e loro applicazioni farmaceutiche
IT1249728B (it) * 1991-11-06 1995-03-09 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati delle prolinammide quali attivatori della memoria e dei processi di apprendimento e composizioni farmaceutiche che li contengono
US6184208B1 (en) 1994-06-29 2001-02-06 Immunotech Developments Inc. Peptide, a method for its preparation and a pharmaceutical composition containing the peptide
US7613659B1 (en) * 1994-11-28 2009-11-03 Yt Acquisition Corporation System and method for processing tokenless biometric electronic transmissions using an electronic rule module clearinghouse
US6162828A (en) * 1995-03-31 2000-12-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cysteine protease inhibitor
EP1343805A4 (en) * 2000-10-06 2005-07-20 Xenoport Inc COMPOUNDS DERIVED FROM GALLENIC ACIDS FOR THE PROVISION OF CONTINUING SYSTEMIC CONCENTRATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS AFTER ORAL ADMINISTRATION
US20020098999A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-25 Gallop Mark A. Compounds for sustained release of orally delivered drugs
AU2002239257A1 (en) * 2000-11-17 2002-06-03 Xenoport, Inc. Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of gaba analogues
JP2005501013A (ja) * 2001-06-11 2005-01-13 ゼノポート，インコーポレイテッド Ｇａｂａ類似体の全身濃度が持続するアミノ酸コンジュゲート
US7589233B2 (en) * 2003-07-29 2009-09-15 Signature R&D Holdings, Llc L-Threonine derivatives of high therapeutic index
US7943660B2 (en) * 2005-04-15 2011-05-17 Dominion Pharmakine S.L. Inhibitors of the LFA-1/ICAM-1 interaction and uses thereof
CN101434645B (zh) * 2008-12-24 2013-01-16 中国农业大学 一种合成寡肽及其用途
KR101901466B1 (ko) * 2010-09-27 2018-09-21 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 2-아미노-n-(2,2,2-트라이플루오로에틸)아세트아미드의 제조 방법
CN103288673B (zh) * 2013-05-28 2015-05-06 广东药学院 一种铂配体及其配合物
WO2014190533A1 (zh) * 2013-05-31 2014-12-04 广东药学院 一种铂配体及其配合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS554375A (en) * 1978-06-14 1980-01-12 Biiku Guruden Ronberugu Chem F Substituted amino acid containing medicine* its application and manufacture
JPS59216856A (ja) * 1983-05-24 1984-12-06 ヘパル・キミ−・ソシエテ・アノニム 鎮痛及び鎮静活性を有する化合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3487105A (en) * 1966-12-16 1969-12-30 American Home Prod Alpha-aminoacyl-omega-aminocarboxylic acids
US4316892A (en) * 1980-11-03 1982-02-23 G. D. Searle & Co. 2,6-C-Dimethyltyrosine1 -D-amino acid2 -ε-amino caproic and γ aminobutyric acid5 derivatives of methionine enkephalin
EP0054862B1 (en) * 1980-12-18 1985-11-27 Schering Corporation Substituted dipeptides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the inhibition of enkephalinase
FR2514898A1 (fr) * 1981-10-16 1983-04-22 Armines Procede, capteur et dispositif de detection de traces ou impuretes gazeuses
US4634716A (en) * 1982-09-30 1987-01-06 Merck & Co., Inc. Substituted N-carboxymethyl-aminoacylaminoalkanoic acids useful as antihypertensive agents
JPS59159756A (ja) * 1983-03-04 1984-09-10 Ajinomoto Co Inc 鹹味付与剤
FR2546517B1 (fr) * 1983-05-24 1987-04-24 Panmedica Nouveaux dipeptides du -l-5-hydroxy-tryptophane, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant
US4599325A (en) * 1984-02-16 1986-07-08 G. D. Searle & Co. Substituted tyrosyl alanine dipeptide amides
EP0225292A3 (en) * 1985-12-06 1988-11-30 Ciba-Geigy Ag Certain n-substituted butyramide derivatives
US4908353A (en) * 1987-10-16 1990-03-13 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Novel dipeptide useful as a plant growth regulator

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS554375A (en) * 1978-06-14 1980-01-12 Biiku Guruden Ronberugu Chem F Substituted amino acid containing medicine* its application and manufacture
JPS59216856A (ja) * 1983-05-24 1984-12-06 ヘパル・キミ−・ソシエテ・アノニム 鎮痛及び鎮静活性を有する化合物

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995006060A1 (fr) * 1993-08-24 1995-03-02 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compose peptidique
JP2010031039A (ja) * 1999-10-05 2010-02-12 Kao Corp 皮膚外用剤
WO2008126652A1 (ja) * 2007-03-20 2008-10-23 Shiseido Company, Ltd. 皮膚外用組成物
JPWO2008126652A1 (ja) * 2007-03-20 2010-07-22 株式会社資生堂 皮膚外用組成物
JP2018532771A (ja) * 2015-09-23 2018-11-08 エックスダブリュー ラボラトリーズ，インコーポレイテッド γ−ヒドロキシ酪酸（ＧＨＢ）のプロドラッグ、その組成物および使用
US10941107B2 (en) 2015-09-23 2021-03-09 Xw Laboratories Inc. Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof
US11746081B2 (en) 2019-12-20 2023-09-05 XWPharma Ltd. Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid
US11279669B2 (en) 2019-12-20 2022-03-22 XWPharma Ltd. Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid
US12030834B2 (en) 2019-12-20 2024-07-09 XWPharma Ltd. Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid
US11357734B2 (en) 2020-06-18 2022-06-14 XWPharma Ltd. Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients
US11304906B2 (en) 2020-06-18 2022-04-19 XWPharma Ltd. Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients
US11896573B2 (en) 2020-07-24 2024-02-13 XWPharma Ltd. Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative
US11395801B2 (en) 2020-10-05 2022-07-26 XWPharma Ltd. Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative
US11925710B2 (en) 2020-10-05 2024-03-12 XWPharma Ltd. Modified release compositions of a GAMMA-hydroxybutyric acid derivative
US11510892B2 (en) 2021-03-19 2022-11-29 XWPharma Ltd. Pharmacokinetics of combined release formulations of a γ-hydroxybutyric acid derivative
US11944597B2 (en) 2021-03-19 2024-04-02 XWPharma Ltd. Pharmacokinetics of combined release formulations of a gamma-hydroxybutyric acid derivative

Also Published As

Publication number Publication date
ATE99698T1 (de) 1994-01-15
EP0221019A2 (en) 1987-05-06
US5110797A (en) 1992-05-05
ES2061442T3 (es) 1994-12-16
JPH0811746B2 (ja) 1996-02-07
DE3689508T2 (de) 1994-05-11
EP0221019B1 (en) 1994-01-05
DE3689508D1 (de) 1994-02-17
EP0221019A3 (en) 1989-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS62270552A (ja) 新規ペプチド化合物
EP0384362B1 (de) Glycinderivate
DE69130408T2 (de) Endothelinantagonistische Peptidderivate
DE3878991T2 (de) Peptide boronsaeure-hemmungsstoffe von trypsintyp-proteasen.
EP0490667B1 (en) HIV protease inhibitors
US4619916A (en) Tripeptide compounds containing pyroglutamic acid and tryptophan, process for their production and therapeutic applications
SK63194A3 (en) Peptide derivatives
JPH10510261A (ja) タンパク質：ファルネシルトランスフェラーゼの置換テトラーおよびペンタペプチド阻害剤
EP0804463A1 (de) Neurokinin (tachykinin)-antagonisten
CH650519A5 (de) Auf das zentrale nervensystem wirkende tripeptide und verfahren zur herstellung derselben.
HU204848B (en) Process for producing peptide derivatives with renin-inhibiting effect and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
HU207508B (en) Process for producing renin-inhibiting glycolic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
AU638468B2 (en) Hemoregulatory peptides
JPH0347196A (ja) 酵素阻害剤
EP1309613B1 (en) Pharmaceutical composition comprising an analgesic peptide
JPH075632B2 (ja) 新規なペプチド類
DE69431603T2 (de) Oligopeptide hergeleitet von fragmenten des c-reaktiven proteins
CS239907B2 (en) Processing of tripeptiamide
EP0179352B1 (de) Peptide
JPH0688968B2 (ja) トリペプチド及び医薬組成物
HU208427B (en) Process for producing renine-inhibiting amino-acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0159396B1 (en) Carboxyalkyl peptide derivatives
US4713367A (en) Retro-inverso analogs of the bradykinin potentiating peptide BPP5a
AU718192B2 (en) Peptide derivatives
JP2627262B2 (ja) 新規トリペプチド化合物