JPS62270522A - 尿毒症を治療するための栄養補強物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、慢性腎不全を栄養治療する際に使用する組成
物に関するものである。より詳細には、本発明は、分枝
鎖α＝ケト酸と塩基性Ｌ−アミノ酸との間で形成される
混成塩の混合物に関するものである。これら組成物は２
０〜３０ｇ／　１日の混合品質の蛋白質ダイエツト並び
にビタミン及びミネラル補給物とを組合せて使用するこ
とができる。

［従来技術とその問題点］ たとえば、Ｌアルギニン及びＬ−オルニチンのような塩
基性Ｌ−アミノ酸並びに分枝鎖必須アミノ酸のα＝ケト
同族体、すなわちα＝ケトイソカプロエート、α＝ケト
イソバレレート及びα＝ケト−β−メチルバレレートの
塩類が、アンモ：７過多症及び門脈系脳疾患を特徴とす
る肝臓障害の治療並びに腎不全の治療に使用するべく米
国特許第４，２２８，０９９号、第４．２９６．１２７
号及び第４．３２０．１４６号各公報に開示されている
。

分枝鎖ケト酸、特にα＝ケトイソカブ目エートは、慢性
腎不全を有する患者において窒素−若しくは蛋白−代償
効果を示すことが知られている。

すなわち、分枝鎖ケト酸は、尿中の窒素損失を減少さけ
る。これらのケト酸は、種々異なる多くの窒素消耗状態
に罹患している患者の窒素バランスを改善するために使
用されている。

ケト酸同族体が、数種の必須アミノ酸の充分な栄養代替
物となることも知られている。必須アミノ酸に対するケ
ト酸同族体の代替は、尿毒症患者の窒素摂取の減少を可
能にする。食餌による窒素摂取の減少は、曲中の尿素態
窒素瀧度が高い患者において単に尿素自身の毒性を軽減
することによってのみ徴候上の利点をもたらす。しかし
ながら、ケト同族体の窒素代償効果は、曲中の尿素前窒
素の予想される減少よりも臨床上ずつと顕著である。

理想的には、透析前の期間における慢性腎不全を治療す
るための最も効果的な栄養献立は、蛋白質養分並びにエ
ネルギーバランスを維持すると共に蛋白質含有食品にお
ける尿毒症に寄与する成分の摂取を最少化するものであ
ろう。蛋白質リッチな食餌は、尿素レベレを増大させる
だけでなくリン酸塩、硫酸塩並びに多数の有機酸及びア
ミン、すなわち尿毒症に寄与する物質の蓄積をも増／Ｉ
Ｉさせる。蛋白質の制限と同時にリンの制限は、慢性腎
不全の進行速度を遅延させると思われる。

慢性腎不全の栄養治療を最適化するため多くの努力が払
われている。たとえば、必須アミノ酸のケト同族体をカ
ルシウム塩として補給した２０〜３００／１日の蛋白質
ダイエツト〜イソ しかしながらこの方策は、ケト同族体のカルシウム塩が
一般に不消化性であＤ，したがって被覆顆粒として又は
錠剤として摂取せねばならないと言う欠点を有する。さ
らに、アミノ酸の循環濃度は、必須アミノ酸自身に基づ
く補給物に依存するので、この献立では異常となる。

最近、ケト同族体のカルシウム塩を分枝鎖α＝ケト酸と
塩基性Ｌ−アミノ酸との間で生成された混成塩により置
換した新たな食餌献立が、慢性腎不全を治療するために
使用されている。これらの混成塩はケト同族体のカルシ
ウム塩よりも可溶性でありかつ不消化性が低いと判明し
、したがって粉末として水若しくは果汁に溶解して摂取
することができる［Ｅ、アブラス等、「塩基性アミノ酸
と分枝鎖ケト酸との混成塩」、分枝鎖アミノ酸及びケ１
〜酸の代謝及び臨床意義、Ｍ、ワルリ゛−及びＪ、Ｒ，
ウィリアムソン編、エルセビール／ノースーホーランド
、ニューヨーク（１９８１）　、第５９３頁：Ｗ、Ｆ、
ミンチ等、［新規なケト酸の長期作用：慢性腎不全を有
する患者におけるアミノ酸補給Ｊ　、ＫｉｄｎｅＶ　ｒ
ｎｔ、第２２巻（１９８２）第４８〜５３頁］。

これら混合物の１種を含む治療用献立　（ＩＦＦＪ）は
、中性窒素バランスを与えかつ血漿中のヂロシン及びス
レオニンのレベルを正常値まで上昇させることが判明し
ている［Ｍ、ワルザー等、「アミノ酸及びケト酸を含有
する補強物」、Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ、第２４巻（１９
８３）　、第２８５〜２８９頁］。

この混合物で治療する前及び治療期間中の６ケ月間にわ
たり腎不全の進行を評価するのに充分なデータが７人の
患者で得られた。この結果は、この混合物の投与期間中
、平均して進行阻止を示している［Ｗ、Ｆ、ミンチ等、
［慢性腎不全の進行に対する蛋白質制限とケト酸との効
果］　（アブス１〜ラク１〜）、クリニカル・リザーチ
、第３１巻（１９８３）、第４３７　　頁］。

しかしながら、ｒＥＥＪ混合物における改善がさらに望
ましい。この１ＦＦ」混成塩補給物は、１０種の異なる
成分を混合して製造される。多数の成分は、補給物製造
の困難性を増大させると共に関連する］ストをも高める
。さらに、混合物の保存寿命は混合物における最も安定
性の低い個々の成分の貯藏安定性によって制限されるの
で、多数の成分を有する混合物は比較的小数の成分を有
する混合物よりも保存寿命を短くする傾向がある。

したがって、小数の成分を有し、しかも食餌補給物「Ｆ
［」と同様な慢性腎不全の進行を■庄する効果を示す補
給物を得ることが望ましい。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明の目的は、食餌補給物ｒＦＦＪにりも小数の成分
を含有するが食餌補給物「Ｆ「」と同量の塩基性アミノ
酸及び分枝鎖必須アミノ酸α＝ケト同族体を供給する改
善された食餌補給物を提供することである。

［問題点を解決するための手段］ 慢性腎不全を栄養治療するのに有用なこれら組成物は塩
基性し一アミノ酸と分枝鎖α＝ケト酸との塩の混合物か
らなＤ，これらの混合物は（Ｉ）Ｌ−オルニチンα＝ケ
ト−β−メチルバレレートとＬ−オルニチンα＝ケトイ
ソバレレートとＬ−リジンα＝ケトイソカブ［■エート
とＬ−リジンα＝ケトバレレートとＬ−ヒスチジンα＝
ケトイソカプロエート （２）Ｌ−オルニチンαーケンーβーメチルバレレー１
へとＬ−オルニチンα＝ケトイソカプロニー１〜とＬ一
すジンαーケＩ〜イソカプロニー１〜とＬ一すジンαー
ケ１ヘイソバレレートと「−ヒスチジンα＝ケトイソカ
プロエートとよりなる混合物、（３）Ｌ−オルニチンα
ーケト−β−メチルバレレートとＬ−オルニブ−ンαー
ケ１〜イソカプロニー１〜と１．　＝リジンαーケ１〜
ーβーメヂルバレレー１〜とし一すジンαーケｉ〜イソ
バレレートとＬ−ヒスチジンαーケ１〜イソカプロエー
トとよりなる）捏合物、 （７１）Ｌ−−オルニチンαーケトーβーメヂルバレレ
ートとし一オルニヂンαーケ１〜イソバレレートとＬ−
リジンαーケ１〜−β−メチルバレレートとＬリジンα
＝ケトイソカプロニー１〜とＬヒスデシンαーケ１〜イ
ソカプロエートとよりなる）昆合物、 （５）Ｌ−オルニチンα＝ケトイソカプロニー１〜とＬ
−オルニチンαーケトイソバレレー１〜とＬ−リジンα
ーケ１〜−β−メチルバレレートとＬ一すジンαーケ］
〜イソカプロニーｊ〜とＬヒスブージンα＝ケトイソカ
プロエートとよりなる）捏合物、及び （６）Ｌ−オルニチンα＝ケトイソカプロニーＩ〜とＬ
−オルニチンα＝ケ］へイソバレレー１〜とＬ一すジン
αーケトーβーメヂルバレレ−ＬとＬリジンα＝ケトイ
ソバレレートとＬヒスデシンαーケトイソカブ目ニー１
・とよりなる）捏合物、から）式択される。

混成塩のこれら混合物に加えて、混成塩に基づくこの食
餌補強物は、好ましくはＬ−ヂロシンとＬスレオニンと
り，Ｌ−α＝ヒドロキシ−γーメヂルチオ酪酸カルシウ
ムとを含有する。これらの食餌補給物は、好ましくはビ
タミンＢ類とアスコルビン酸とたとえば炭酸カルシウム
若しくは他のカルシウム塩のようなカルシウムとがさら
に補給された比較的蛋白質の低い（２０〜３０ｏ／１日
）の食餌と共に投与される。

［好適実施例の説明］ 食餌補給物［　ｒＦＦＪの混成塩成分を製造するには３
種の塩基性Ｌーアミノ酸、すなわらＬ−オルニチン、Ｌ
〜リジン及びＬ−ヒスチジンと必須アミノ酸の３種の分
枝鎖α＝ケト酸同族体、すなわちα＝ケトイソカプロニ
ー１〜、αーケトイソバレレー１〜及びαーケ１ーーβ
ーメチルバレレー１〜とが使用される。９種の異なる混
成塩は、とれら塩基性アミノ酸のそれぞれとこれら分枝
鎖ケト酸のそれぞれとを組合せて製造することができる
。食餌補給物「「Ｆ」は、７種のこれら混成塩から製造
される。しかしながら、人体にこれら塩基性アミノ酸の
それぞれとこれら分枝鎖ケ１〜Ｍのそれぞれとを供給す
る任意の食餌補給物を、５種程度に少ないこれら混成塩
を用いて製造することができる。所望される６種のアミ
ノ酸成分のそれぞれの量に応じて、５種未満とすること
もできる。

補給物ｒＦＥＪの場合、Ｌ−ヒスチジンの１日投与量が
４ミリモルのＬ一ヒスチジンα＝ケ１ヘイツカプロエー
トによって供給されると仮定すれば、他の成分は次の１
日投与量を供給けねばなら４ｒい：Ｌ−オルニチン２１
ミリモル；Ｌ−リジン２１ミリモル：α＝ケト−β−メ
チルバレレート１４ミリモル；α＝ケトイソバレレート
１４ミリモル；及びα＝ケ１〜イソカプロニー１〜１４
ミリモル。

食餌補給物「「［」と同じ投与量の塩基性り一アミノ酸
及びケト酸を供給しかつ第５成分としてのＬ−ヒスチジ
ンα＝ケトイソカプロニー１〜の選択に対応する６種の
混成塩混合物が存在する。５種の混成塩成分よりなる６
種の可能な混合物のそれぞれは、１対の混成塩を省略す
る。これら６種の可能ｔ【混合物は次のＪ：うに示すこ
とができる：第Ｔ表 各節　　　　　　　省略される化合物 Ａｍ−オルニチンα＝ケト−β−メチルバレレート、 Ｌリジンα＝ケトイソバレレートＢ Ｌオルニチンα＝ケトイソバレレート、Ｌ−リジンα＝
ケ１〜−β−メチルバレレートＣＩ−オルニチンα＝ケ
トイソカプロエート、Ｌ−リジンα＝ケト−β−メチル
バレレートＤＩ−一オルニヂンα＝ケ］・イソカプロエ
ート、Ｌ−リジンα＝ケトイソバレレートＦ Ｌ−オルニチンα＝ケト−β−メチルバレレート、 Ｌ−リジンα＝ケトイソカプロエート ＦＬ−オルニチンα＝ケトイソバレレート、Ｌ−リジン
α＝ケトイソカプロエート 分枝鎖の必須アミノ酸はバリン、ロイシン及びイソロイ
シンを包含し、その対応するα＝ケト同一　　２３− ナトリウムとして市販されている。ケ１〜酸の製造前体
はα＝ケ］・イソバレリン酸、α＝ケトイソカプロン酸
及びα＝ケト−β−メヂルバレリン酸である。これらの
分枝鎖ケト酸はカルシウム塩及び方法は当業界で周知さ
れている。遊離酸は、過剰の塩酸を添加し、次いでエー
テル抽出しかつ蒸発させることにより塩から製造するこ
とができ、これについてはたとえば米国特許第４，２２
８，０９９号公報に開示されている。

分枝鎖ケ１へ酸のオルニチン、リジン及びヒスデシン塩
は、当モル量のアミノ酸（遊離塩基として）をケト酸と
混合しかつこれらの塩類をエタノールで沈澱させること
により製造される。塩基性アミノ酸及びα＝ケ］・同族
体の塩類の製造は、米国特許第４，２２８，０９９号（
第３欄、第５９行〜第５欄、第２行）及び第４，２９６
．１２７号（第５欄、第４９行〜第６欄、第６４行）に
開示されている。

分枝鎖必須アミノ酸のα＝ケト酸同族体の塩基性Ｌ−ア
ミノ酸塩は、明らかに希釈溶液中に著量では存在しない
。何故なら、これらはアミンＭ陽イオンとケト酸陰イオ
ンとに解離するからである。

米国特許第４，２９６，１２７号公報に開示されている
ように、α＝ケト同族体の塩基性Ｌ−アミノ酸塩の多く
はその水に対する溶解度が、塩を生成させるために使用
する最も低い溶解度のアミノ酸及びケト−同族体の溶解
度よりも大である。従来、Ｘ線結晶写真技術の結果は、
塩基性Ｌ−アミノ酸をα＝ケ］・同族体と反応させた際
に物理的混合物でなく有機塩類が生成されることを確認
している［米国特許第４，２２８，０９９号］。

本発明の混合物に使用する混成塩は、たとえばし−ヒス
チジン、Ｌ−オルニチン及びＬ−リジンのような各塩基
性アミノ酸を分枝鎖必須アミノ酸の所望のα＝ケト同族
体と反応させて生成される。

これらの混成塩は次の実験式： ％式％ ［式中、△はＬ−オルニチン、し−リジン及びＬ−ヒス
チジンよりなる群から選択されかつＫはα＝ケ］〜イソ
バレレート、α＝ケトイソカプロニー１〜及びα＝ケト
−β−メチルバレレートから選択される分枝鎖必須アミ
ノ酸のα＝ケト同族体であＤ，ＸはＯ〜約１である］に
よ って示すことができる。オルニヂン塩の場合、水和のた
めの水は存在−ｊ↓ず、したがってＸはＯに等しい。Ｌ
−オルニチンα＝ケ］〜イソカブ［１エートの製造は、
米国特許第４，２２８，０９９号公報（第３欄、第５９
行〜第４欄、第４２行）に記載されている。

本発明による混合物の１日当りの有効投与量は患者の体
重、症状の程度及びその他の因子に応じて変化する。慢
性腎不全の処置に有効であると思われる１日当りの平均
投与量は、次のようにして６種の混合物のそれぞれにお
りる成分につき示される： 混合物Ａ２７４９モルのＬオルニヂンα＝ケ１〜イソカ
ブ「１ニーｉ〜、１４ミリモルのＬ−オルニチンα＝ケ
ｌ〜イソバレレー１〜．７ミリモルのし一すジンα＝ケ
トイソカプロニー１〜．１４ミリモルのＬ−リジンα＝
ケト−β−メヂルバレレー１・及び４ミリモルのＬ−ヒ
スチジンα＝ケトイソカプロニー］＼。

混合物８２７４９モルのＬオルニヂンα＝ケｌ〜イソカ
プロニー１〜．１４ミリモルのＬオルニヂンα＝ケ１〜
−β−メチルバレレート．７ミリモルのＬ−リジンα＝
ケトイソカブロエ＝１〜．１４ミリモルのＬリジンα＝
ケトイソバレレートイび４ミリモルのし一ヒスデシンα
＝ケ１〜イソカプロエート。

混合物Ｃ：７ミリモルのＬ−オルニチンα＝ケトイソバ
レー−１〜、１４ミリモルのＬオルニヂンα＝ケト−β
−メチルバレレート、７ミリモルのＬ−リジンα＝ケト
イソバレレート、１４ミリモルのＬ−リジンα＝ケトイ
ソカプロエート及び４ミリモルのＬ一ヒスチジンα＝ケ
トイソカプロニー１’％。

混合物Ｄ：１／ｌミリモルのＬ−オルニチンα＝ケトイ
ソバレー−１〜、７ミリモルのＬ−オルニチンα＝ケト
−β−メチルバレレート、１４ミリモルのＬ−リジンα
＝ケＬイソカプロエート、７ミリモルのＬリジンα＝ケ
ト−β−メチルバレレー　Ｌ及び４ミリモルのＬ−ヒス
チジンα＝ケトイツカプロエート。

混合物「：１４ミリモルのＬ−オルニチンα＝ケ１へイ
ソカプロエート、７ミリモルのＬ−オルニチンα＝ケト
イソバレー−ｊ・、７ミリモルのＬリジンα＝ケトイソ
バレレートケＬ−リ ジンα＝ケト−β−メチルバレレート及び４ミリモルの
Ｌ−ヒスチジンα＝ケトイソカプロニート。

ニート。

混合物［：１４ミリモルのＬオルニヂンα＝ケｌへイソ
カブＤＩ−ト、７ミリモルのＬオルニチンα＝ケト−β
−メチルバレレート、１４ミリモルのＬ−リジンα＝ケ
ト−イソバレレー１〜．７ミリモルのＬ一すジンα＝ケ
トーβ−メチルバレレート及び４ミリモルのＬヒスデシ
ンα＝ケ１ヘイソカプ［ｌニーｉへ。

混合物Ｂ、Ｃ及び［は、塩基性アミノ酸とケ］・酸とを
類似した比率で含有する仙の塩混合物よりも消化性が大
である。「「「」混成塩補給物はα＝ケト酸のカルシウ
ム塩に基づく補給物よりも顕著に不消化性が低いが、）
捏合物の味は快適なものでない。長期間にわたりこの補
給物を摂取する患者にとって補給物の味は重要である。

したかつて、混合物Ｂ、Ｃ及びＦが好適である。

上記混合物Ｂ及びＣは、結晶化困難でありかつ他の混成
塩と対比して比較的不安定であることが判明している混
成塩成分Ｌ−リジンα＝ケト−β−メチルバレレートを
省略する。したがって、これら混合物を用いて処方され
る食餌補給物は、食餌補給物１Ｆ「」により供給される
塩基性アミノ酸及び分枝鎖必須アミノ酸のα＝ケト同族
体を供給する仙の混合物よりも比較的長い貯蔵寿命を有
する。したがって、混合物Ｂ及びＣが特に好適である。

本発明の混合物は経口的又は非経口的に投与しうるが、
特に経口投与に適している。好ましくは、これら混合物
は、先ず最初にたとえばオレンジジュース又はグレープ
フルーツジュースなどの果汁に或いはたとえば水のよう
な伯の液体に溶解させ若しくは懸濁させて、これを患者
が消費することにより投与される。混合物はたとえばグ
レープフルーツジュースのような酸性の水性媒体に溶解
さ１！若しくは懸濁させるのが特に好適である。さらに
、本発明の混合物はたとえば錠剤若しくは粉末などの乾
燥形態で経口投与することもできる。

混成塩は最初にキャリヤと混合した隔成る程度解離する
と思われるが、この解離は完全であってはならない。何
故なら、他の混合物が下記するようにこれの味覚を損う
からである。

上記混合物Ａ〜Ｆに加えて、本発明の組成物はさらにｒ
　Ｅ　Ｅ　ｊ食餌補給物の他の成分、ずなわちＬ−チロ
シンとＬ−スレオニンとＤ，Ｌ−α＝ヒドロキシ−γ−
メヂルチオ酪酸カルシウムとを含有することもできる。

本発明による混成塩の混合物の場合と同様に、これら追
加成分の１日当りの有効投与量は患者の体重、症状の程
度及びその他の因子に応じて変化する。しかしながら、
従来有効であると判明しているこれら追加成分のぞれぞ
れの平均的１日当りの投与量は次の通りである：Ｌ−チ
ロジン２０ミリモル；Ｌ−スレオニン１５ミリモル；Ｄ
、Ｌ−α＝ヒドロキシ−γ−メチルチオ酪酸カルシウム
２ミリモル。

食餌補給物ｒＥＦＪのこれら成分に加えて、本発明の混
合物はたとえばアスコルビン酸くビタミンＣ）、ビタミ
ンＢ複合体及びたとえば炭酸カルシウム或いはグルコン
酸カルシウムに対するザンドズ・ケミカル社の登録商標
である「ネオ−カルグルコン」のようなカルシウムなど
ビタミン類及びミネラル類を補給することもできる。さ
らに、本発明の混合物は、１日当り２０〜３００の蛋白
質ダイエツトと共に投与するのが好ましい。

好ましくは、「未選択」又は「混合」品質の蛋白質ダイ
エツトが用いられる。何故なら、この種のダイエツトは
食品の選択において相当な変化を可能にし、したがって
「高」品質の蛋白質を供給するたとえば卵及び］ツテー
ジチーズのような食品を必要とする「高」品質の蛋白質
ダイエツトと比較して、患者が比較的受は入れ易いから
である。

蛋白質の「品質」という用語は、本明細書において供給
される非必須アミノ酸に対する蛋白質により供給される
必須アミノ酸の割合を意味する。

「非選択」蛋白質ダイエツトには、一般に必須アミノ酸
及び（又は）そのケト酸同族体の混合物を補給せねばな
らない。

塩基性アミノ酸と分枝鎖必須アミノ酸のα＝ケト同族体
との混成塩による慢性腎不全を有するヒ１〜の処置に対
する治療効果は、上記したように従来記載されている。

混成塩混合物は補給物ｒＥＥｌと同じアミノ酸及びケト
酸を供給するので、本発明の混成塩混合物を含有する食
餌補給物の治療効果は食餌補給物ｒＦＥＪにつき従来確
認されているものと同じであると思われる。本発明によ
る混成塩混合物及び食餌補給物ｒＦＥｊの混成塩混合物
のそれぞれは、同量のＬオルニチン、Ｌ−リジン、Ｌ□
ｅスヂジン、α＝ケトイソカプロエート、α＝ケトイソ
バレレート及びα＝ケト−β−メチルバレレートを与え
る。

［実施例］ 以下、実施例ににり本発明の混成塩混合物Ｂ１Ｃ及びＦ
の勝れた味覚につき説明する。

例　　１ 食餌補給物ｒＦＦＪと同量のアミノ酸及びケト酸を供給
する６種の食餌補給組成物を作成した。

上記第１表に示したように、これら６種の組成物のそれ
ぞれは２種の混成塩類を省略した。これら組成物のそれ
ぞれをグレープフルーツジュースに溶解させ、かつそれ
ぞれの味を５名の正常な志願者及び慢性腎不全を有する
１０名の患者によって評価させた（尺度：Ｌ最良、６−
最悪）。正常な志願者による評価の結果を上記第■表に
示す。

第■表 混合物　　　　　　　　評価合計 Ａ　　　　　　　　　　　２７ Ｂ　　　　　　　　　　１１ Ｃ１２ Ｆ　　　　　　　　　　２１ Ｆ　　　　　　　　　　　１１ フリートマン統計−１４、自由度−５、ｐ＜０．０２．
これらの結果は、正常な志願者ｌ）＜　？捏合物Ｂ、Ｃ
及び「の味を好んだことを示している。

しかしながら、慢性腎不全を有する患者はいずれの混合
物をも一定して識別しなかった。他方、食餌補給物「「
［］のアミノ酸及びα＝ケト同族体の組成を有する食餌
補給物が慢性腎不全の進行速度を遅延させる予想能力を
加味すると、本発明の混合物は上記試験に参加した患者
よりも症状の軽い腎不全の患者を処置するのに有用であ
ると思われる。この種の大して重傷でない患者の味覚は
、重傷の慢性腎不全に罹患した患者で得られるよりも、
正常な被検者で得られる結果によって一層正確に予想さ
れると思われる。

乾燥粉末として及び水と混合して正常な被検者に投与す
ることにより本発明の塩混合物を用いて行なった味覚試
験は、統計上有意の味覚嗜好性を示さなかった。したが
って、グレープフルーツジュースのキャリヤを用いて得
られた味覚試験結果は、特に驚異的かつ予想外である。

以上、本発明を好適実施例につき説明したが、本発明は
これらのみに限定されず本発明の思想及び範囲を逸脱す
ることなく多くの変更をなしうろことが了解されよう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）塩基性Ｌ−アミノ酸と分枝鎖α−ケト酸との塩の
   混合物からなり、この混合物は （ａ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケ
   ト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケトイソカ
   プロエートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｂ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソ
   バレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｃ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、 （ｄ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケト
   イソカプロエートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
   エートとより主としてなる混合物、 （ｅ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケ
   ト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、及び （ｆ）Ｌ−オルニチンα＝ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケト−β−
   メチルバレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
   エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択されることを特徴とする慢性腎不全
   を栄養処置するための組成物。 （２）塩基性Ｌ−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混
   合物からなり、この混合物は （ｂ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソ
   バレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｃ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、及び （ｆ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケト−β−
   メチルバレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
   エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択される、慢性腎不全を栄養処置する
   ための特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （３）Ｌ−チロシンとＬ−スレオニンとＤ，Ｌ−α−ヒ
   ドロキシ−γ−メチルチオ酪酸カルシウムとをさらに含
   む特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （４）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートと
   、 １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケト−β−メチルバ
   レレートと、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソバレレートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソカプロエートと
   、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （５）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエート
   と、 １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケト−β−メチルバ
   レレートと、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソカプロエートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソバレレートと、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （６）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエー
   トと、 ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレ
   レートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソバレレートと、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケト−β−メチルバレレー
   トと、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （７）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエート
   と、 １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソバレレート
   と、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソカプロエートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケト−β−メチルバレレ
   ートと、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （８）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソバレレート
   と、 ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレ
   レートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソカプロエートと
   、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケト−β−メチルバレレー
   トと、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （９）組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
   のに適し、混合物が主として約： １４ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエー
   トと、 ７ミリモルのＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートと
   、 ７ミリモルのＬ−リジンα−ケトイソバレレートと、 １４ミリモルのＬ−リジンα−ケト−β−メチルバレレ
   ートと、 ４ミリモルのＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   と よりなる特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （１０）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，１−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第４項記載の組成物。 （１１）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，Ｌ−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第５項記載の組成物。 （１２）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，Ｌ−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第６項記載の組成物。 （１３）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，Ｌ−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第７項記載の組成物。 （１４）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，Ｌ−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第８項記載の組成物。 （１５）約２０ミリモルのＬ−チロシンと、１５ミリモ
   ルのＬ−スレオニンと、 ２ミリモルのＤ，Ｌ−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
   酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第９項記載の組成物。 （１６）キャリヤ液をさらに含む特許請求の範囲第１項
   記載の組成物。 （１１）キャリヤ液が水及び果汁から選択される特許請
   求の範囲第１６項記載の組成物。 （１８）慢性腎不全の状態に罹患している患者へ塩基性
   Ｌ−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混合物からなる
   組成物の有効投与量を経口若しくは非経口投与すること
   からなり、前記混合物を （ａ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケ
   ト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケトイソカ
   プロエートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｂ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソ
   バレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｃ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、 （ｄ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケト
   イソカプロエートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
   エートとより主としてなる混合物、 （ｅ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケ
   ト−β−メチルバレレートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、及び （ｆ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−
   オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケト−β−
   メチルバレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
   エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択することを特徴とする慢性腎不全の
   栄養治療方法。 （１９）慢性腎不全の状態に罹患している患者へ塩基性
   Ｌ−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混合物からなる
   組成物の有効投与量を経口若しくは非経口投与すること
   からなり、前記混合物を （ｂ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジ
   ンα−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソ
   バレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
   とより主としてなる混合物、 （ｃ）Ｌ−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
   とＬ−オルニチンα−ケトイソバレレートとＬ−リジン
   α−ケトイソカプロエートとＬ−リジンα−ケトイソバ
   レレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
   より主としてなる混合物、及び （ｆ）Ｌ−オルニチンα−ケトイソカプロエトとＬ−オ
   ルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとＬ−リジン
   α−ケトイソバレレートとＬ−リジンα−ケト−β−メ
   チルバレレートとＬ−ヒスチジンα−ケトイソカプロエ
   ートとより主としてなる混合物、 よりなる群から選択する特許請求の範囲第１８項記載の
   方法。 （２０）治療は、慢性腎不全に罹患した患者へ約２０ｇ
   〜３０ｇの蛋白質を毎日投与することをさらに含む特許
   請求の範囲第１８項記載の方法。 （２１）蛋白質が混合品質の蛋白質である特許請求の範
   囲第２０項記載の方法。 （２２）治療は、慢性腎不全に罹患した患者へ補給ビタ
   ミン類及びミネラル類を毎日投与することをさらに含む
   特許請求の範囲第１８項記載の方法。 （２３）補給ビタミン及びミネラルが複合ビタミンＢと
   アスコルビン酸とカルシウムとからなる特許請求の範囲
   第２２項記載の方法。