JPS62270522A - 尿毒症を治療するための栄養補強物 - Google Patents
尿毒症を治療するための栄養補強物Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
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- A23L33/175—Amino acids
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は、慢性腎不全を栄養治療する際に使用する組成
物に関するものである。より詳細には、本発明は、分枝
鎖α=ケト酸と塩基性L−アミノ酸との間で形成される
混成塩の混合物に関するものである。これら組成物は2
0〜30g/ 1日の混合品質の蛋白質ダイエツト並び
にビタミン及びミネラル補給物とを組合せて使用するこ
とができる。
物に関するものである。より詳細には、本発明は、分枝
鎖α=ケト酸と塩基性L−アミノ酸との間で形成される
混成塩の混合物に関するものである。これら組成物は2
0〜30g/ 1日の混合品質の蛋白質ダイエツト並び
にビタミン及びミネラル補給物とを組合せて使用するこ
とができる。
[従来技術とその問題点]
たとえば、Lアルギニン及びL−オルニチンのような塩
基性L−アミノ酸並びに分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト
同族体、すなわちα=ケトイソカプロエート、α=ケト
イソバレレート及びα=ケト−β−メチルバレレートの
塩類が、アンモ:7過多症及び門脈系脳疾患を特徴とす
る肝臓障害の治療並びに腎不全の治療に使用するべく米
国特許第4,228,099号、第4.296.127
号及び第4.320.146号各公報に開示されている
。
基性L−アミノ酸並びに分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト
同族体、すなわちα=ケトイソカプロエート、α=ケト
イソバレレート及びα=ケト−β−メチルバレレートの
塩類が、アンモ:7過多症及び門脈系脳疾患を特徴とす
る肝臓障害の治療並びに腎不全の治療に使用するべく米
国特許第4,228,099号、第4.296.127
号及び第4.320.146号各公報に開示されている
。
分枝鎖ケト酸、特にα=ケトイソカブ目エートは、慢性
腎不全を有する患者において窒素−若しくは蛋白−代償
効果を示すことが知られている。
腎不全を有する患者において窒素−若しくは蛋白−代償
効果を示すことが知られている。
すなわち、分枝鎖ケト酸は、尿中の窒素損失を減少さけ
る。これらのケト酸は、種々異なる多くの窒素消耗状態
に罹患している患者の窒素バランスを改善するために使
用されている。
る。これらのケト酸は、種々異なる多くの窒素消耗状態
に罹患している患者の窒素バランスを改善するために使
用されている。
ケト酸同族体が、数種の必須アミノ酸の充分な栄養代替
物となることも知られている。必須アミノ酸に対するケ
ト酸同族体の代替は、尿毒症患者の窒素摂取の減少を可
能にする。食餌による窒素摂取の減少は、曲中の尿素態
窒素瀧度が高い患者において単に尿素自身の毒性を軽減
することによってのみ徴候上の利点をもたらす。しかし
ながら、ケト同族体の窒素代償効果は、曲中の尿素前窒
素の予想される減少よりも臨床上ずつと顕著である。
物となることも知られている。必須アミノ酸に対するケ
ト酸同族体の代替は、尿毒症患者の窒素摂取の減少を可
能にする。食餌による窒素摂取の減少は、曲中の尿素態
窒素瀧度が高い患者において単に尿素自身の毒性を軽減
することによってのみ徴候上の利点をもたらす。しかし
ながら、ケト同族体の窒素代償効果は、曲中の尿素前窒
素の予想される減少よりも臨床上ずつと顕著である。
理想的には、透析前の期間における慢性腎不全を治療す
るための最も効果的な栄養献立は、蛋白質養分並びにエ
ネルギーバランスを維持すると共に蛋白質含有食品にお
ける尿毒症に寄与する成分の摂取を最少化するものであ
ろう。蛋白質リッチな食餌は、尿素レベレを増大させる
だけでなくリン酸塩、硫酸塩並びに多数の有機酸及びア
ミン、すなわち尿毒症に寄与する物質の蓄積をも増/I
Iさせる。蛋白質の制限と同時にリンの制限は、慢性腎
不全の進行速度を遅延させると思われる。
るための最も効果的な栄養献立は、蛋白質養分並びにエ
ネルギーバランスを維持すると共に蛋白質含有食品にお
ける尿毒症に寄与する成分の摂取を最少化するものであ
ろう。蛋白質リッチな食餌は、尿素レベレを増大させる
だけでなくリン酸塩、硫酸塩並びに多数の有機酸及びア
ミン、すなわち尿毒症に寄与する物質の蓄積をも増/I
Iさせる。蛋白質の制限と同時にリンの制限は、慢性腎
不全の進行速度を遅延させると思われる。
慢性腎不全の栄養治療を最適化するため多くの努力が払
われている。たとえば、必須アミノ酸のケト同族体をカ
ルシウム塩として補給した20〜300/1日の蛋白質
ダイエツト〜イソ しかしながらこの方策は、ケト同族体のカルシウム塩が
一般に不消化性であD,したがって被覆顆粒として又は
錠剤として摂取せねばならないと言う欠点を有する。さ
らに、アミノ酸の循環濃度は、必須アミノ酸自身に基づ
く補給物に依存するので、この献立では異常となる。
われている。たとえば、必須アミノ酸のケト同族体をカ
ルシウム塩として補給した20〜300/1日の蛋白質
ダイエツト〜イソ しかしながらこの方策は、ケト同族体のカルシウム塩が
一般に不消化性であD,したがって被覆顆粒として又は
錠剤として摂取せねばならないと言う欠点を有する。さ
らに、アミノ酸の循環濃度は、必須アミノ酸自身に基づ
く補給物に依存するので、この献立では異常となる。
最近、ケト同族体のカルシウム塩を分枝鎖α=ケト酸と
塩基性L−アミノ酸との間で生成された混成塩により置
換した新たな食餌献立が、慢性腎不全を治療するために
使用されている。これらの混成塩はケト同族体のカルシ
ウム塩よりも可溶性でありかつ不消化性が低いと判明し
、したがって粉末として水若しくは果汁に溶解して摂取
することができる[E、アブラス等、「塩基性アミノ酸
と分枝鎖ケト酸との混成塩」、分枝鎖アミノ酸及びケ1
〜酸の代謝及び臨床意義、M、ワルリ゛−及びJ、R,
ウィリアムソン編、エルセビール/ノースーホーランド
、ニューヨーク(1981) 、第593頁:W、F、
ミンチ等、[新規なケト酸の長期作用:慢性腎不全を有
する患者におけるアミノ酸補給J 、KidneV r
nt、第22巻(1982)第48〜53頁]。
塩基性L−アミノ酸との間で生成された混成塩により置
換した新たな食餌献立が、慢性腎不全を治療するために
使用されている。これらの混成塩はケト同族体のカルシ
ウム塩よりも可溶性でありかつ不消化性が低いと判明し
、したがって粉末として水若しくは果汁に溶解して摂取
することができる[E、アブラス等、「塩基性アミノ酸
と分枝鎖ケト酸との混成塩」、分枝鎖アミノ酸及びケ1
〜酸の代謝及び臨床意義、M、ワルリ゛−及びJ、R,
ウィリアムソン編、エルセビール/ノースーホーランド
、ニューヨーク(1981) 、第593頁:W、F、
ミンチ等、[新規なケト酸の長期作用:慢性腎不全を有
する患者におけるアミノ酸補給J 、KidneV r
nt、第22巻(1982)第48〜53頁]。
これら混合物の1種を含む治療用献立 (IFFJ)は
、中性窒素バランスを与えかつ血漿中のヂロシン及びス
レオニンのレベルを正常値まで上昇させることが判明し
ている[M、ワルザー等、「アミノ酸及びケト酸を含有
する補強物」、Kidney Int、第24巻(19
83) 、第285〜289頁]。
、中性窒素バランスを与えかつ血漿中のヂロシン及びス
レオニンのレベルを正常値まで上昇させることが判明し
ている[M、ワルザー等、「アミノ酸及びケト酸を含有
する補強物」、Kidney Int、第24巻(19
83) 、第285〜289頁]。
この混合物で治療する前及び治療期間中の6ケ月間にわ
たり腎不全の進行を評価するのに充分なデータが7人の
患者で得られた。この結果は、この混合物の投与期間中
、平均して進行阻止を示している[W、F、ミンチ等、
[慢性腎不全の進行に対する蛋白質制限とケト酸との効
果] (アブス1〜ラク1〜)、クリニカル・リザーチ
、第31巻(1983)、第437 頁]。
たり腎不全の進行を評価するのに充分なデータが7人の
患者で得られた。この結果は、この混合物の投与期間中
、平均して進行阻止を示している[W、F、ミンチ等、
[慢性腎不全の進行に対する蛋白質制限とケト酸との効
果] (アブス1〜ラク1〜)、クリニカル・リザーチ
、第31巻(1983)、第437 頁]。
しかしながら、rEEJ混合物における改善がさらに望
ましい。この1FF」混成塩補給物は、10種の異なる
成分を混合して製造される。多数の成分は、補給物製造
の困難性を増大させると共に関連する]ストをも高める
。さらに、混合物の保存寿命は混合物における最も安定
性の低い個々の成分の貯藏安定性によって制限されるの
で、多数の成分を有する混合物は比較的小数の成分を有
する混合物よりも保存寿命を短くする傾向がある。
ましい。この1FF」混成塩補給物は、10種の異なる
成分を混合して製造される。多数の成分は、補給物製造
の困難性を増大させると共に関連する]ストをも高める
。さらに、混合物の保存寿命は混合物における最も安定
性の低い個々の成分の貯藏安定性によって制限されるの
で、多数の成分を有する混合物は比較的小数の成分を有
する混合物よりも保存寿命を短くする傾向がある。
したがって、小数の成分を有し、しかも食餌補給物「F
[」と同様な慢性腎不全の進行を■庄する効果を示す補
給物を得ることが望ましい。
[」と同様な慢性腎不全の進行を■庄する効果を示す補
給物を得ることが望ましい。
[発明が解決しようとする問題点]
本発明の目的は、食餌補給物rFFJにりも小数の成分
を含有するが食餌補給物「F「」と同量の塩基性アミノ
酸及び分枝鎖必須アミノ酸α=ケト同族体を供給する改
善された食餌補給物を提供することである。
を含有するが食餌補給物「F「」と同量の塩基性アミノ
酸及び分枝鎖必須アミノ酸α=ケト同族体を供給する改
善された食餌補給物を提供することである。
[問題点を解決するための手段]
慢性腎不全を栄養治療するのに有用なこれら組成物は塩
基性し一アミノ酸と分枝鎖α=ケト酸との塩の混合物か
らなD,これらの混合物は(I)L−オルニチンα=ケ
ト−β−メチルバレレートとL−オルニチンα=ケトイ
ソバレレートとL−リジンα=ケトイソカブ[■エート
とL−リジンα=ケトバレレートとL−ヒスチジンα=
ケトイソカプロエート (2)L−オルニチンαーケンーβーメチルバレレー1
へとL−オルニチンα=ケトイソカプロニー1〜とL一
すジンαーケI〜イソカプロニー1〜とL一すジンαー
ケ1ヘイソバレレートと「−ヒスチジンα=ケトイソカ
プロエートとよりなる混合物、(3)L−オルニチンα
ーケト−β−メチルバレレートとL−オルニブ−ンαー
ケ1〜イソカプロニー1〜と1. =リジンαーケ1〜
ーβーメヂルバレレー1〜とし一すジンαーケi〜イソ
バレレートとL−ヒスチジンαーケ1〜イソカプロエー
トとよりなる)捏合物、 (71)L−−オルニチンαーケトーβーメヂルバレレ
ートとし一オルニヂンαーケ1〜イソバレレートとL−
リジンαーケ1〜−β−メチルバレレートとLリジンα
=ケトイソカプロニー1〜とLヒスデシンαーケ1〜イ
ソカプロエートとよりなる)昆合物、 (5)L−オルニチンα=ケトイソカプロニー1〜とL
−オルニチンαーケトイソバレレー1〜とL−リジンα
ーケ1〜−β−メチルバレレートとL一すジンαーケ]
〜イソカプロニーj〜とLヒスブージンα=ケトイソカ
プロエートとよりなる)捏合物、及び (6)L−オルニチンα=ケトイソカプロニーI〜とL
−オルニチンα=ケ]へイソバレレー1〜とL一すジン
αーケトーβーメヂルバレレ−LとLリジンα=ケトイ
ソバレレートとLヒスデシンαーケトイソカブ目ニー1
・とよりなる)捏合物、から)式択される。
基性し一アミノ酸と分枝鎖α=ケト酸との塩の混合物か
らなD,これらの混合物は(I)L−オルニチンα=ケ
ト−β−メチルバレレートとL−オルニチンα=ケトイ
ソバレレートとL−リジンα=ケトイソカブ[■エート
とL−リジンα=ケトバレレートとL−ヒスチジンα=
ケトイソカプロエート (2)L−オルニチンαーケンーβーメチルバレレー1
へとL−オルニチンα=ケトイソカプロニー1〜とL一
すジンαーケI〜イソカプロニー1〜とL一すジンαー
ケ1ヘイソバレレートと「−ヒスチジンα=ケトイソカ
プロエートとよりなる混合物、(3)L−オルニチンα
ーケト−β−メチルバレレートとL−オルニブ−ンαー
ケ1〜イソカプロニー1〜と1. =リジンαーケ1〜
ーβーメヂルバレレー1〜とし一すジンαーケi〜イソ
バレレートとL−ヒスチジンαーケ1〜イソカプロエー
トとよりなる)捏合物、 (71)L−−オルニチンαーケトーβーメヂルバレレ
ートとし一オルニヂンαーケ1〜イソバレレートとL−
リジンαーケ1〜−β−メチルバレレートとLリジンα
=ケトイソカプロニー1〜とLヒスデシンαーケ1〜イ
ソカプロエートとよりなる)昆合物、 (5)L−オルニチンα=ケトイソカプロニー1〜とL
−オルニチンαーケトイソバレレー1〜とL−リジンα
ーケ1〜−β−メチルバレレートとL一すジンαーケ]
〜イソカプロニーj〜とLヒスブージンα=ケトイソカ
プロエートとよりなる)捏合物、及び (6)L−オルニチンα=ケトイソカプロニーI〜とL
−オルニチンα=ケ]へイソバレレー1〜とL一すジン
αーケトーβーメヂルバレレ−LとLリジンα=ケトイ
ソバレレートとLヒスデシンαーケトイソカブ目ニー1
・とよりなる)捏合物、から)式択される。
混成塩のこれら混合物に加えて、混成塩に基づくこの食
餌補強物は、好ましくはL−ヂロシンとLスレオニンと
り,L−α=ヒドロキシ−γーメヂルチオ酪酸カルシウ
ムとを含有する。これらの食餌補給物は、好ましくはビ
タミンB類とアスコルビン酸とたとえば炭酸カルシウム
若しくは他のカルシウム塩のようなカルシウムとがさら
に補給された比較的蛋白質の低い(20〜30o/1日
)の食餌と共に投与される。
餌補強物は、好ましくはL−ヂロシンとLスレオニンと
り,L−α=ヒドロキシ−γーメヂルチオ酪酸カルシウ
ムとを含有する。これらの食餌補給物は、好ましくはビ
タミンB類とアスコルビン酸とたとえば炭酸カルシウム
若しくは他のカルシウム塩のようなカルシウムとがさら
に補給された比較的蛋白質の低い(20〜30o/1日
)の食餌と共に投与される。
[好適実施例の説明]
食餌補給物[ rFFJの混成塩成分を製造するには3
種の塩基性Lーアミノ酸、すなわらL−オルニチン、L
〜リジン及びL−ヒスチジンと必須アミノ酸の3種の分
枝鎖α=ケト酸同族体、すなわちα=ケトイソカプロニ
ー1〜、αーケトイソバレレー1〜及びαーケ1ーーβ
ーメチルバレレー1〜とが使用される。9種の異なる混
成塩は、とれら塩基性アミノ酸のそれぞれとこれら分枝
鎖ケト酸のそれぞれとを組合せて製造することができる
。食餌補給物「「F」は、7種のこれら混成塩から製造
される。しかしながら、人体にこれら塩基性アミノ酸の
それぞれとこれら分枝鎖ケ1〜Mのそれぞれとを供給す
る任意の食餌補給物を、5種程度に少ないこれら混成塩
を用いて製造することができる。所望される6種のアミ
ノ酸成分のそれぞれの量に応じて、5種未満とすること
もできる。
種の塩基性Lーアミノ酸、すなわらL−オルニチン、L
〜リジン及びL−ヒスチジンと必須アミノ酸の3種の分
枝鎖α=ケト酸同族体、すなわちα=ケトイソカプロニ
ー1〜、αーケトイソバレレー1〜及びαーケ1ーーβ
ーメチルバレレー1〜とが使用される。9種の異なる混
成塩は、とれら塩基性アミノ酸のそれぞれとこれら分枝
鎖ケト酸のそれぞれとを組合せて製造することができる
。食餌補給物「「F」は、7種のこれら混成塩から製造
される。しかしながら、人体にこれら塩基性アミノ酸の
それぞれとこれら分枝鎖ケ1〜Mのそれぞれとを供給す
る任意の食餌補給物を、5種程度に少ないこれら混成塩
を用いて製造することができる。所望される6種のアミ
ノ酸成分のそれぞれの量に応じて、5種未満とすること
もできる。
補給物rFEJの場合、L−ヒスチジンの1日投与量が
4ミリモルのL一ヒスチジンα=ケ1ヘイツカプロエー
トによって供給されると仮定すれば、他の成分は次の1
日投与量を供給けねばなら4rい:L−オルニチン21
ミリモル;L−リジン21ミリモル:α=ケト−β−メ
チルバレレート14ミリモル;α=ケトイソバレレート
14ミリモル;及びα=ケ1〜イソカプロニー1〜14
ミリモル。
4ミリモルのL一ヒスチジンα=ケ1ヘイツカプロエー
トによって供給されると仮定すれば、他の成分は次の1
日投与量を供給けねばなら4rい:L−オルニチン21
ミリモル;L−リジン21ミリモル:α=ケト−β−メ
チルバレレート14ミリモル;α=ケトイソバレレート
14ミリモル;及びα=ケ1〜イソカプロニー1〜14
ミリモル。
食餌補給物「「[」と同じ投与量の塩基性り一アミノ酸
及びケト酸を供給しかつ第5成分としてのL−ヒスチジ
ンα=ケトイソカプロニー1〜の選択に対応する6種の
混成塩混合物が存在する。5種の混成塩成分よりなる6
種の可能な混合物のそれぞれは、1対の混成塩を省略す
る。これら6種の可能t【混合物は次のJ:うに示すこ
とができる:第T表 各節 省略される化合物 Am−オルニチンα=ケト−β−メチルバレレート、 Lリジンα=ケトイソバレレートB Lオルニチンα=ケトイソバレレート、L−リジンα=
ケ1〜−β−メチルバレレートCI−オルニチンα=ケ
トイソカプロエート、L−リジンα=ケト−β−メチル
バレレートDI−一オルニヂンα=ケ]・イソカプロエ
ート、L−リジンα=ケトイソバレレートF L−オルニチンα=ケト−β−メチルバレレート、 L−リジンα=ケトイソカプロエート FL−オルニチンα=ケトイソバレレート、L−リジン
α=ケトイソカプロエート 分枝鎖の必須アミノ酸はバリン、ロイシン及びイソロイ
シンを包含し、その対応するα=ケト同一 23− ナトリウムとして市販されている。ケ1〜酸の製造前体
はα=ケ]・イソバレリン酸、α=ケトイソカプロン酸
及びα=ケト−β−メヂルバレリン酸である。これらの
分枝鎖ケト酸はカルシウム塩及び方法は当業界で周知さ
れている。遊離酸は、過剰の塩酸を添加し、次いでエー
テル抽出しかつ蒸発させることにより塩から製造するこ
とができ、これについてはたとえば米国特許第4,22
8,099号公報に開示されている。
及びケト酸を供給しかつ第5成分としてのL−ヒスチジ
ンα=ケトイソカプロニー1〜の選択に対応する6種の
混成塩混合物が存在する。5種の混成塩成分よりなる6
種の可能な混合物のそれぞれは、1対の混成塩を省略す
る。これら6種の可能t【混合物は次のJ:うに示すこ
とができる:第T表 各節 省略される化合物 Am−オルニチンα=ケト−β−メチルバレレート、 Lリジンα=ケトイソバレレートB Lオルニチンα=ケトイソバレレート、L−リジンα=
ケ1〜−β−メチルバレレートCI−オルニチンα=ケ
トイソカプロエート、L−リジンα=ケト−β−メチル
バレレートDI−一オルニヂンα=ケ]・イソカプロエ
ート、L−リジンα=ケトイソバレレートF L−オルニチンα=ケト−β−メチルバレレート、 L−リジンα=ケトイソカプロエート FL−オルニチンα=ケトイソバレレート、L−リジン
α=ケトイソカプロエート 分枝鎖の必須アミノ酸はバリン、ロイシン及びイソロイ
シンを包含し、その対応するα=ケト同一 23− ナトリウムとして市販されている。ケ1〜酸の製造前体
はα=ケ]・イソバレリン酸、α=ケトイソカプロン酸
及びα=ケト−β−メヂルバレリン酸である。これらの
分枝鎖ケト酸はカルシウム塩及び方法は当業界で周知さ
れている。遊離酸は、過剰の塩酸を添加し、次いでエー
テル抽出しかつ蒸発させることにより塩から製造するこ
とができ、これについてはたとえば米国特許第4,22
8,099号公報に開示されている。
分枝鎖ケ1へ酸のオルニチン、リジン及びヒスデシン塩
は、当モル量のアミノ酸(遊離塩基として)をケト酸と
混合しかつこれらの塩類をエタノールで沈澱させること
により製造される。塩基性アミノ酸及びα=ケ]・同族
体の塩類の製造は、米国特許第4,228,099号(
第3欄、第59行〜第5欄、第2行)及び第4,296
.127号(第5欄、第49行〜第6欄、第64行)に
開示されている。
は、当モル量のアミノ酸(遊離塩基として)をケト酸と
混合しかつこれらの塩類をエタノールで沈澱させること
により製造される。塩基性アミノ酸及びα=ケ]・同族
体の塩類の製造は、米国特許第4,228,099号(
第3欄、第59行〜第5欄、第2行)及び第4,296
.127号(第5欄、第49行〜第6欄、第64行)に
開示されている。
分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト酸同族体の塩基性L−ア
ミノ酸塩は、明らかに希釈溶液中に著量では存在しない
。何故なら、これらはアミンM陽イオンとケト酸陰イオ
ンとに解離するからである。
ミノ酸塩は、明らかに希釈溶液中に著量では存在しない
。何故なら、これらはアミンM陽イオンとケト酸陰イオ
ンとに解離するからである。
米国特許第4,296,127号公報に開示されている
ように、α=ケト同族体の塩基性L−アミノ酸塩の多く
はその水に対する溶解度が、塩を生成させるために使用
する最も低い溶解度のアミノ酸及びケト−同族体の溶解
度よりも大である。従来、X線結晶写真技術の結果は、
塩基性L−アミノ酸をα=ケ]・同族体と反応させた際
に物理的混合物でなく有機塩類が生成されることを確認
している[米国特許第4,228,099号]。
ように、α=ケト同族体の塩基性L−アミノ酸塩の多く
はその水に対する溶解度が、塩を生成させるために使用
する最も低い溶解度のアミノ酸及びケト−同族体の溶解
度よりも大である。従来、X線結晶写真技術の結果は、
塩基性L−アミノ酸をα=ケ]・同族体と反応させた際
に物理的混合物でなく有機塩類が生成されることを確認
している[米国特許第4,228,099号]。
本発明の混合物に使用する混成塩は、たとえばし−ヒス
チジン、L−オルニチン及びL−リジンのような各塩基
性アミノ酸を分枝鎖必須アミノ酸の所望のα=ケト同族
体と反応させて生成される。
チジン、L−オルニチン及びL−リジンのような各塩基
性アミノ酸を分枝鎖必須アミノ酸の所望のα=ケト同族
体と反応させて生成される。
これらの混成塩は次の実験式:
%式%
[式中、△はL−オルニチン、し−リジン及びL−ヒス
チジンよりなる群から選択されかつKはα=ケ]〜イソ
バレレート、α=ケトイソカプロニー1〜及びα=ケト
−β−メチルバレレートから選択される分枝鎖必須アミ
ノ酸のα=ケト同族体であD,XはO〜約1である]に
よ って示すことができる。オルニヂン塩の場合、水和のた
めの水は存在−j↓ず、したがってXはOに等しい。L
−オルニチンα=ケ]〜イソカブ[1エートの製造は、
米国特許第4,228,099号公報(第3欄、第59
行〜第4欄、第42行)に記載されている。
チジンよりなる群から選択されかつKはα=ケ]〜イソ
バレレート、α=ケトイソカプロニー1〜及びα=ケト
−β−メチルバレレートから選択される分枝鎖必須アミ
ノ酸のα=ケト同族体であD,XはO〜約1である]に
よ って示すことができる。オルニヂン塩の場合、水和のた
めの水は存在−j↓ず、したがってXはOに等しい。L
−オルニチンα=ケ]〜イソカブ[1エートの製造は、
米国特許第4,228,099号公報(第3欄、第59
行〜第4欄、第42行)に記載されている。
本発明による混合物の1日当りの有効投与量は患者の体
重、症状の程度及びその他の因子に応じて変化する。慢
性腎不全の処置に有効であると思われる1日当りの平均
投与量は、次のようにして6種の混合物のそれぞれにお
りる成分につき示される: 混合物A2749モルのLオルニヂンα=ケ1〜イソカ
ブ「1ニーi〜、14ミリモルのL−オルニチンα=ケ
l〜イソバレレー1〜.7ミリモルのし一すジンα=ケ
トイソカプロニー1〜.14ミリモルのL−リジンα=
ケト−β−メヂルバレレー1・及び4ミリモルのL−ヒ
スチジンα=ケトイソカプロニー]\。
重、症状の程度及びその他の因子に応じて変化する。慢
性腎不全の処置に有効であると思われる1日当りの平均
投与量は、次のようにして6種の混合物のそれぞれにお
りる成分につき示される: 混合物A2749モルのLオルニヂンα=ケ1〜イソカ
ブ「1ニーi〜、14ミリモルのL−オルニチンα=ケ
l〜イソバレレー1〜.7ミリモルのし一すジンα=ケ
トイソカプロニー1〜.14ミリモルのL−リジンα=
ケト−β−メヂルバレレー1・及び4ミリモルのL−ヒ
スチジンα=ケトイソカプロニー]\。
混合物82749モルのLオルニヂンα=ケl〜イソカ
プロニー1〜.14ミリモルのLオルニヂンα=ケ1〜
−β−メチルバレレート.7ミリモルのL−リジンα=
ケトイソカブロエ=1〜.14ミリモルのLリジンα=
ケトイソバレレートイび4ミリモルのし一ヒスデシンα
=ケ1〜イソカプロエート。
プロニー1〜.14ミリモルのLオルニヂンα=ケ1〜
−β−メチルバレレート.7ミリモルのL−リジンα=
ケトイソカブロエ=1〜.14ミリモルのLリジンα=
ケトイソバレレートイび4ミリモルのし一ヒスデシンα
=ケ1〜イソカプロエート。
混合物C:7ミリモルのL−オルニチンα=ケトイソバ
レー−1〜、14ミリモルのLオルニヂンα=ケト−β
−メチルバレレート、7ミリモルのL−リジンα=ケト
イソバレレート、14ミリモルのL−リジンα=ケトイ
ソカプロエート及び4ミリモルのL一ヒスチジンα=ケ
トイソカプロニー1’%。
レー−1〜、14ミリモルのLオルニヂンα=ケト−β
−メチルバレレート、7ミリモルのL−リジンα=ケト
イソバレレート、14ミリモルのL−リジンα=ケトイ
ソカプロエート及び4ミリモルのL一ヒスチジンα=ケ
トイソカプロニー1’%。
混合物D:1/lミリモルのL−オルニチンα=ケトイ
ソバレー−1〜、7ミリモルのL−オルニチンα=ケト
−β−メチルバレレート、14ミリモルのL−リジンα
=ケLイソカプロエート、7ミリモルのLリジンα=ケ
ト−β−メチルバレレー L及び4ミリモルのL−ヒス
チジンα=ケトイツカプロエート。
ソバレー−1〜、7ミリモルのL−オルニチンα=ケト
−β−メチルバレレート、14ミリモルのL−リジンα
=ケLイソカプロエート、7ミリモルのLリジンα=ケ
ト−β−メチルバレレー L及び4ミリモルのL−ヒス
チジンα=ケトイツカプロエート。
混合物「:14ミリモルのL−オルニチンα=ケ1へイ
ソカプロエート、7ミリモルのL−オルニチンα=ケト
イソバレー−j・、7ミリモルのLリジンα=ケトイソ
バレレートケL−リ ジンα=ケト−β−メチルバレレート及び4ミリモルの
L−ヒスチジンα=ケトイソカプロニート。
ソカプロエート、7ミリモルのL−オルニチンα=ケト
イソバレー−j・、7ミリモルのLリジンα=ケトイソ
バレレートケL−リ ジンα=ケト−β−メチルバレレート及び4ミリモルの
L−ヒスチジンα=ケトイソカプロニート。
ニート。
混合物[:14ミリモルのLオルニヂンα=ケlへイソ
カブDI−ト、7ミリモルのLオルニチンα=ケト−β
−メチルバレレート、14ミリモルのL−リジンα=ケ
ト−イソバレレー1〜.7ミリモルのL一すジンα=ケ
トーβ−メチルバレレート及び4ミリモルのLヒスデシ
ンα=ケ1ヘイソカプ[lニーiへ。
カブDI−ト、7ミリモルのLオルニチンα=ケト−β
−メチルバレレート、14ミリモルのL−リジンα=ケ
ト−イソバレレー1〜.7ミリモルのL一すジンα=ケ
トーβ−メチルバレレート及び4ミリモルのLヒスデシ
ンα=ケ1ヘイソカプ[lニーiへ。
混合物B、C及び[は、塩基性アミノ酸とケ]・酸とを
類似した比率で含有する仙の塩混合物よりも消化性が大
である。「「「」混成塩補給物はα=ケト酸のカルシウ
ム塩に基づく補給物よりも顕著に不消化性が低いが、)
捏合物の味は快適なものでない。長期間にわたりこの補
給物を摂取する患者にとって補給物の味は重要である。
類似した比率で含有する仙の塩混合物よりも消化性が大
である。「「「」混成塩補給物はα=ケト酸のカルシウ
ム塩に基づく補給物よりも顕著に不消化性が低いが、)
捏合物の味は快適なものでない。長期間にわたりこの補
給物を摂取する患者にとって補給物の味は重要である。
したかつて、混合物B、C及びFが好適である。
上記混合物B及びCは、結晶化困難でありかつ他の混成
塩と対比して比較的不安定であることが判明している混
成塩成分L−リジンα=ケト−β−メチルバレレートを
省略する。したがって、これら混合物を用いて処方され
る食餌補給物は、食餌補給物1F「」により供給される
塩基性アミノ酸及び分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト同族
体を供給する仙の混合物よりも比較的長い貯蔵寿命を有
する。したがって、混合物B及びCが特に好適である。
塩と対比して比較的不安定であることが判明している混
成塩成分L−リジンα=ケト−β−メチルバレレートを
省略する。したがって、これら混合物を用いて処方され
る食餌補給物は、食餌補給物1F「」により供給される
塩基性アミノ酸及び分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト同族
体を供給する仙の混合物よりも比較的長い貯蔵寿命を有
する。したがって、混合物B及びCが特に好適である。
本発明の混合物は経口的又は非経口的に投与しうるが、
特に経口投与に適している。好ましくは、これら混合物
は、先ず最初にたとえばオレンジジュース又はグレープ
フルーツジュースなどの果汁に或いはたとえば水のよう
な伯の液体に溶解させ若しくは懸濁させて、これを患者
が消費することにより投与される。混合物はたとえばグ
レープフルーツジュースのような酸性の水性媒体に溶解
さ1!若しくは懸濁させるのが特に好適である。さらに
、本発明の混合物はたとえば錠剤若しくは粉末などの乾
燥形態で経口投与することもできる。
特に経口投与に適している。好ましくは、これら混合物
は、先ず最初にたとえばオレンジジュース又はグレープ
フルーツジュースなどの果汁に或いはたとえば水のよう
な伯の液体に溶解させ若しくは懸濁させて、これを患者
が消費することにより投与される。混合物はたとえばグ
レープフルーツジュースのような酸性の水性媒体に溶解
さ1!若しくは懸濁させるのが特に好適である。さらに
、本発明の混合物はたとえば錠剤若しくは粉末などの乾
燥形態で経口投与することもできる。
混成塩は最初にキャリヤと混合した隔成る程度解離する
と思われるが、この解離は完全であってはならない。何
故なら、他の混合物が下記するようにこれの味覚を損う
からである。
と思われるが、この解離は完全であってはならない。何
故なら、他の混合物が下記するようにこれの味覚を損う
からである。
上記混合物A〜Fに加えて、本発明の組成物はさらにr
E E j食餌補給物の他の成分、ずなわちL−チロ
シンとL−スレオニンとD,L−α=ヒドロキシ−γ−
メヂルチオ酪酸カルシウムとを含有することもできる。
E E j食餌補給物の他の成分、ずなわちL−チロ
シンとL−スレオニンとD,L−α=ヒドロキシ−γ−
メヂルチオ酪酸カルシウムとを含有することもできる。
本発明による混成塩の混合物の場合と同様に、これら追
加成分の1日当りの有効投与量は患者の体重、症状の程
度及びその他の因子に応じて変化する。しかしながら、
従来有効であると判明しているこれら追加成分のぞれぞ
れの平均的1日当りの投与量は次の通りである:L−チ
ロジン20ミリモル;L−スレオニン15ミリモル;D
、L−α=ヒドロキシ−γ−メチルチオ酪酸カルシウム
2ミリモル。
加成分の1日当りの有効投与量は患者の体重、症状の程
度及びその他の因子に応じて変化する。しかしながら、
従来有効であると判明しているこれら追加成分のぞれぞ
れの平均的1日当りの投与量は次の通りである:L−チ
ロジン20ミリモル;L−スレオニン15ミリモル;D
、L−α=ヒドロキシ−γ−メチルチオ酪酸カルシウム
2ミリモル。
食餌補給物rEFJのこれら成分に加えて、本発明の混
合物はたとえばアスコルビン酸くビタミンC)、ビタミ
ンB複合体及びたとえば炭酸カルシウム或いはグルコン
酸カルシウムに対するザンドズ・ケミカル社の登録商標
である「ネオ−カルグルコン」のようなカルシウムなど
ビタミン類及びミネラル類を補給することもできる。さ
らに、本発明の混合物は、1日当り20〜300の蛋白
質ダイエツトと共に投与するのが好ましい。
合物はたとえばアスコルビン酸くビタミンC)、ビタミ
ンB複合体及びたとえば炭酸カルシウム或いはグルコン
酸カルシウムに対するザンドズ・ケミカル社の登録商標
である「ネオ−カルグルコン」のようなカルシウムなど
ビタミン類及びミネラル類を補給することもできる。さ
らに、本発明の混合物は、1日当り20〜300の蛋白
質ダイエツトと共に投与するのが好ましい。
好ましくは、「未選択」又は「混合」品質の蛋白質ダイ
エツトが用いられる。何故なら、この種のダイエツトは
食品の選択において相当な変化を可能にし、したがって
「高」品質の蛋白質を供給するたとえば卵及び]ツテー
ジチーズのような食品を必要とする「高」品質の蛋白質
ダイエツトと比較して、患者が比較的受は入れ易いから
である。
エツトが用いられる。何故なら、この種のダイエツトは
食品の選択において相当な変化を可能にし、したがって
「高」品質の蛋白質を供給するたとえば卵及び]ツテー
ジチーズのような食品を必要とする「高」品質の蛋白質
ダイエツトと比較して、患者が比較的受は入れ易いから
である。
蛋白質の「品質」という用語は、本明細書において供給
される非必須アミノ酸に対する蛋白質により供給される
必須アミノ酸の割合を意味する。
される非必須アミノ酸に対する蛋白質により供給される
必須アミノ酸の割合を意味する。
「非選択」蛋白質ダイエツトには、一般に必須アミノ酸
及び(又は)そのケト酸同族体の混合物を補給せねばな
らない。
及び(又は)そのケト酸同族体の混合物を補給せねばな
らない。
塩基性アミノ酸と分枝鎖必須アミノ酸のα=ケト同族体
との混成塩による慢性腎不全を有するヒ1〜の処置に対
する治療効果は、上記したように従来記載されている。
との混成塩による慢性腎不全を有するヒ1〜の処置に対
する治療効果は、上記したように従来記載されている。
混成塩混合物は補給物rEElと同じアミノ酸及びケト
酸を供給するので、本発明の混成塩混合物を含有する食
餌補給物の治療効果は食餌補給物rFEJにつき従来確
認されているものと同じであると思われる。本発明によ
る混成塩混合物及び食餌補給物rFEjの混成塩混合物
のそれぞれは、同量のLオルニチン、L−リジン、L□
eスヂジン、α=ケトイソカプロエート、α=ケトイソ
バレレート及びα=ケト−β−メチルバレレートを与え
る。
酸を供給するので、本発明の混成塩混合物を含有する食
餌補給物の治療効果は食餌補給物rFEJにつき従来確
認されているものと同じであると思われる。本発明によ
る混成塩混合物及び食餌補給物rFEjの混成塩混合物
のそれぞれは、同量のLオルニチン、L−リジン、L□
eスヂジン、α=ケトイソカプロエート、α=ケトイソ
バレレート及びα=ケト−β−メチルバレレートを与え
る。
[実施例]
以下、実施例ににり本発明の混成塩混合物B1C及びF
の勝れた味覚につき説明する。
の勝れた味覚につき説明する。
例 1
食餌補給物rFFJと同量のアミノ酸及びケト酸を供給
する6種の食餌補給組成物を作成した。
する6種の食餌補給組成物を作成した。
上記第1表に示したように、これら6種の組成物のそれ
ぞれは2種の混成塩類を省略した。これら組成物のそれ
ぞれをグレープフルーツジュースに溶解させ、かつそれ
ぞれの味を5名の正常な志願者及び慢性腎不全を有する
10名の患者によって評価させた(尺度:L最良、6−
最悪)。正常な志願者による評価の結果を上記第■表に
示す。
ぞれは2種の混成塩類を省略した。これら組成物のそれ
ぞれをグレープフルーツジュースに溶解させ、かつそれ
ぞれの味を5名の正常な志願者及び慢性腎不全を有する
10名の患者によって評価させた(尺度:L最良、6−
最悪)。正常な志願者による評価の結果を上記第■表に
示す。
第■表
混合物 評価合計
A 27
B 11
C12
F 21
F 11
フリートマン統計−14、自由度−5、p<0.02.
これらの結果は、正常な志願者l)< ?捏合物B、C
及び「の味を好んだことを示している。
これらの結果は、正常な志願者l)< ?捏合物B、C
及び「の味を好んだことを示している。
しかしながら、慢性腎不全を有する患者はいずれの混合
物をも一定して識別しなかった。他方、食餌補給物「「
[]のアミノ酸及びα=ケト同族体の組成を有する食餌
補給物が慢性腎不全の進行速度を遅延させる予想能力を
加味すると、本発明の混合物は上記試験に参加した患者
よりも症状の軽い腎不全の患者を処置するのに有用であ
ると思われる。この種の大して重傷でない患者の味覚は
、重傷の慢性腎不全に罹患した患者で得られるよりも、
正常な被検者で得られる結果によって一層正確に予想さ
れると思われる。
物をも一定して識別しなかった。他方、食餌補給物「「
[]のアミノ酸及びα=ケト同族体の組成を有する食餌
補給物が慢性腎不全の進行速度を遅延させる予想能力を
加味すると、本発明の混合物は上記試験に参加した患者
よりも症状の軽い腎不全の患者を処置するのに有用であ
ると思われる。この種の大して重傷でない患者の味覚は
、重傷の慢性腎不全に罹患した患者で得られるよりも、
正常な被検者で得られる結果によって一層正確に予想さ
れると思われる。
乾燥粉末として及び水と混合して正常な被検者に投与す
ることにより本発明の塩混合物を用いて行なった味覚試
験は、統計上有意の味覚嗜好性を示さなかった。したが
って、グレープフルーツジュースのキャリヤを用いて得
られた味覚試験結果は、特に驚異的かつ予想外である。
ることにより本発明の塩混合物を用いて行なった味覚試
験は、統計上有意の味覚嗜好性を示さなかった。したが
って、グレープフルーツジュースのキャリヤを用いて得
られた味覚試験結果は、特に驚異的かつ予想外である。
以上、本発明を好適実施例につき説明したが、本発明は
これらのみに限定されず本発明の思想及び範囲を逸脱す
ることなく多くの変更をなしうろことが了解されよう。
これらのみに限定されず本発明の思想及び範囲を逸脱す
ることなく多くの変更をなしうろことが了解されよう。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)塩基性L−アミノ酸と分枝鎖α−ケト酸との塩の
混合物からなり、この混合物は (a)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケ
ト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケトイソカ
プロエートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (b)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−リジ
ンα−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソ
バレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (c)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、 (d)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケト
イソカプロエートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
エートとより主としてなる混合物、 (e)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケ
ト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、及び (f)L−オルニチンα=ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとL−リジ
ンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケト−β−
メチルバレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択されることを特徴とする慢性腎不全
を栄養処置するための組成物。 (2)塩基性L−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混
合物からなり、この混合物は (b)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−リジ
ンα−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソ
バレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (c)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、及び (f)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとL−リジ
ンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケト−β−
メチルバレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択される、慢性腎不全を栄養処置する
ための特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (3)L−チロシンとL−スレオニンとD,L−α−ヒ
ドロキシ−γ−メチルチオ酪酸カルシウムとをさらに含
む特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (4)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 7ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソバレレートと
、 14ミリモルのL−オルニチンα−ケト−β−メチルバ
レレートと、 7ミリモルのL−リジンα−ケトイソバレレートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケトイソカプロエートと
、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (5)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 7ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソカプロエート
と、 14ミリモルのL−オルニチンα−ケト−β−メチルバ
レレートと、 7ミリモルのL−リジンα−ケトイソカプロエートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケトイソバレレートと、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (6)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 14ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソカプロエー
トと、 7ミリモルのL−オルニチンα−ケト−β−メチルバレ
レートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケトイソバレレートと、 7ミリモルのL−リジンα−ケト−β−メチルバレレー
トと、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (7)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 7ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソカプロエート
と、 14ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソバレレート
と、 7ミリモルのL−リジンα−ケトイソカプロエートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケト−β−メチルバレレ
ートと、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (8)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 14ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソバレレート
と、 7ミリモルのL−オルニチンα−ケト−β−メチルバレ
レートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケトイソカプロエートと
、 7ミリモルのL−リジンα−ケト−β−メチルバレレー
トと、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (9)組成物が慢性腎不全を有する患者へ毎日投与する
のに適し、混合物が主として約: 14ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソカプロエー
トと、 7ミリモルのL−オルニチンα−ケトイソバレレートと
、 7ミリモルのL−リジンα−ケトイソバレレートと、 14ミリモルのL−リジンα−ケト−β−メチルバレレ
ートと、 4ミリモルのL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
と よりなる特許請求の範囲第1項記載の組成物。 (10)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,1−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第4項記載の組成物。 (11)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,L−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第5項記載の組成物。 (12)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,L−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第6項記載の組成物。 (13)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,L−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第7項記載の組成物。 (14)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,L−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第8項記載の組成物。 (15)約20ミリモルのL−チロシンと、15ミリモ
ルのL−スレオニンと、 2ミリモルのD,L−α−ヒドロキシ−γ−メチルチオ
酪酸カルシウムと をさらに含む特許請求の範囲第9項記載の組成物。 (16)キャリヤ液をさらに含む特許請求の範囲第1項
記載の組成物。 (11)キャリヤ液が水及び果汁から選択される特許請
求の範囲第16項記載の組成物。 (18)慢性腎不全の状態に罹患している患者へ塩基性
L−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混合物からなる
組成物の有効投与量を経口若しくは非経口投与すること
からなり、前記混合物を (a)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケ
ト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケトイソカ
プロエートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (b)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−リジ
ンα−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソ
バレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (c)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、 (d)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケト
イソカプロエートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
エートとより主としてなる混合物、 (e)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケ
ト−β−メチルバレレートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、及び (f)L−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−
オルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとL−リジ
ンα−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケト−β−
メチルバレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロ
エートとより主としてなる混合物 よりなる群から選択することを特徴とする慢性腎不全の
栄養治療方法。 (19)慢性腎不全の状態に罹患している患者へ塩基性
L−アミノ酸と分枝鎖αケト酸との塩の混合物からなる
組成物の有効投与量を経口若しくは非経口投与すること
からなり、前記混合物を (b)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソカプロエートとL−リジ
ンα−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソ
バレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエート
とより主としてなる混合物、 (c)L−オルニチンα−ケト−β−メチルバレレート
とL−オルニチンα−ケトイソバレレートとL−リジン
α−ケトイソカプロエートとL−リジンα−ケトイソバ
レレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエートと
より主としてなる混合物、及び (f)L−オルニチンα−ケトイソカプロエトとL−オ
ルニチンα−ケト−β−メチルバレレートとL−リジン
α−ケトイソバレレートとL−リジンα−ケト−β−メ
チルバレレートとL−ヒスチジンα−ケトイソカプロエ
ートとより主としてなる混合物、 よりなる群から選択する特許請求の範囲第18項記載の
方法。 (20)治療は、慢性腎不全に罹患した患者へ約20g
〜30gの蛋白質を毎日投与することをさらに含む特許
請求の範囲第18項記載の方法。 (21)蛋白質が混合品質の蛋白質である特許請求の範
囲第20項記載の方法。 (22)治療は、慢性腎不全に罹患した患者へ補給ビタ
ミン類及びミネラル類を毎日投与することをさらに含む
特許請求の範囲第18項記載の方法。 (23)補給ビタミン及びミネラルが複合ビタミンBと
アスコルビン酸とカルシウムとからなる特許請求の範囲
第22項記載の方法。
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