PL201733B1 - Zastosowanie kompozycji zawierającej propionylo-L-karnitynę - Google Patents

Abstract

1. Zastosowanie kompozycji zawieraj acej: (a) propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli; (b) koenzymu Q 10 ; (c) nikotynoamidu; (d) ryboflawiny i (e) kwasu pantoteinowego, pakowanych lacznie lub oddzielnie, do otrzymywania dodatku dietetycznego o dzia laniu wyszczuplaj acym. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Niniejszy wynalazek związany jest z zastosowaniem czynnika „wyszczuplającego” (termin ten zostanie bardziej szczegółowo zdefiniowany w dalszym tekście opisu), będącego dodatkiem dietetycznym dostarczającym energii. Czynnik ten ujawniono i zastrzeżono we włoskim zgłoszeniu patentowym RM 2000 A 000165, złożonym w imieniu tego samego Zgłaszającego dnia 4 kwietnia 2000 roku (stanowiącym w niniejszym tekście odnośnikowe „wcześniejsze zgłoszenie”), a zatem nie udostępniono do wiadomości publicznej w momencie złożenia poniższego zgłoszenia. Wszystkie zastrzeżenia zawarte we wcześniejszym zgłoszeniu zostały włączone do niniejszego tytułem referencji.

Wprowadzenie dodatku żywnościowego, ujawnionego we wcześniejszym zgłoszeniu, wynika z potrzeby wzmocnienia struktury mięśni, odczuwanej szczególnie przez tych uż ytkowników, których działalność, nawet jako amatorów, związana jest z intensywną aktywnością fizyczną.

Istotny procent tych użytkowników obejmuje osoby w sile wieku lub zdecydowanie starsze, rzadko poddające się badaniom lekarskim, pozwalającym na ustalenie niezbędnego dla aktywności fizycznej poziomu kondycji u badanych i na określenie granicy, w znaczeniu stopnia intensywności wysiłku, powyżej której, dalsze kontynuowanie aktywności mogło by być niebezpieczne dla tych osób. Układ sercowo-naczyniowy u tej grupy jest obarczony szczególnie dużym ryzykiem.

Dodatek żywnościowy opisany w uprzednim zgłoszeniu jest odpowiedni dla osób obarczonych wysiłkiem i wykazujących zapotrzebowanie energetyczne zarówno ze względu na efekt wzmacniający mięśnie szkieletowe, jak i dzięki działaniu ochronnemu i łagodzącemu na układ sercowo-naczyniowy u stosującego.

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie następujących składników, stanowiących składniki aktywne, pakowanych łącznie lub oddzielnie:

(a) propionylo-L-karnitynę lub jej farmaceutycznie dopuszczalne sole;

(b) koenzym Q10;

(c) nikotynoamid;

(d) ryboflawinę oraz (e) kwas pantotenowy do otrzymywania dodatku dietetycznego o działaniu wyszczuplającym.

Korzystnie, otrzymywany dodatek według wynalazku może ponadto zawierać:

(f) „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę, izowalerylo-L-karnitynę i butyrylo-L-karnitynę lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub ich mieszaniny i/lub (g) aminokwas wybrany z grupy obejmującej walinę, leucynę, izoleucynę lub ich mieszaniny;

(h) kreatynę wybraną z grupy obejmującej kreatynę i fosfokreatynę lub ich mieszaniny.

Za farmaceutycznie dopuszczalne sole uważa się oprócz tzw. „soli wewnętrznych”, sole z kwasami, nie powodujące niepożądanych efektów toksycznych i skutków ubocznych. Kwasy te są dobrze znane farmakologom oraz osobom o wykształceniu farmaceutycznym.

Nie ograniczone przykłady takich soli są następujące: chlorki, bromki, jodki, asparaginian, kwaśny asparaginian, cytrynian, kwaśny cytrynian, winian, fosforan, kwaśny fosforan, fumaran, kwaśny fumaran, fosforan glicerolu, fosforan glukozy, mleczan, maleinian, kwaśny maleinian, mukonian (galaktaran), orotan, szczawian, kwaśny szczawian, siarczan, kwaśny siarczan, trichlorooctan, trifluorooctan i sulfonian metanu.

Lista farmaceutycznie dopuszczalnych soli, zatwierdzonych przez FDA, zamieszczona została w Int. J. of Pharm. 33, 1986, 201-217, publikacja ta został a załączona tytuł em referencji.

W procesie otrzymywania stał ej postaci do podawania, takiej jak, na przykł ad, tabletki, piguł ki, kapsułki i granulaty, korzystne jest zastosowanie nie-higroskopijnych soli. Korzystnymi nie-higroskopijnymi solami propionylo-L-karnityny i, w przypadku gdy są obecne, innych alkanoilowych L-karnityn, są mukoniany (lub galaktarany), opisane w załączonym tytułem referencji patencie US 5,952,379.

W przypadku, gdy L-karnityna występuje we wspomnianej wyżej postaci stałej do podawania, jej korzystną solą jest kwaśny fumaran, opisany w załączonym tytułem referencji patencie US 4,602,039.

Równie korzystnie, dodatek żywnościowy otrzymywany zgodnie z wynalazkiem, w możliwej postaci tabletek, pigułek lub granulatów, charakteryzuje następujący stosunek masy wagowej: (a) : (b) : (c) : (d) : : (e) leży w zakresie od 10 : 0.04 : 0.08 : 0.08 : 0.4 do 1: 4 :10 : 4 : 20, korzystnie, od 10 : 2 : 5 : 2 : 2 do 1 : : 1 : 4 : 1 : 5.

PL 201 733 B1

Korzystnie, dawka jednostkowa otrzymywanego zgodnie z wynalazkiem dodatku żywnościowego może zawierać:

propionylo-L-karnitynę	od	50	mg	do	2,000 mg
koenzym Q10	od	5	mg	do	200 mg
nikotynoamid	od	10	mg	do	500 mg
ryboflawinę	od	5	mg	do	200 mg
kwas pantoteinowy	od	10	mg	do	1,000 mg

Szczególnie korzystna postać otrzymywana zgodnie z wynalazkiem (stosowana w dalszej części opisu w odniesieniu do nazwy handlowej Enerdyn^®) obejmuje tabletki, z których każda zawiera:

propionylo-L-karnitynę	250 mg
koenzym Q10	20 mg
nikotynoamid	50 mg
ryboflawinę	20 mg
kwas pantoteinowy	20 mg

Odkryto, że wyżej wspomniany dodatek żywnościowy wywiera silny efekt „wyszczuplający”. Należy uściślić, że termin efekt „wyszczuplający” nie oznacza, że dodatek ten doprowadza u spożywających go do efektu indukującego anoreksję, lecz, że osoby te wykazują utratę wagi, zachowując jednocześnie niezmienione nawyki żywieniowe, lub, że utrzymują stałą wagę, mimo stosowania diety bogatej w węglowodany lub tłuszcze, która bez pobierania wspomnianego dodatku, może powodować nawet znaczny wzrost masy ciała.

Efekt ten jest zaskakujący, ponieważ w wyniku pobierania dodatku, można by oczekiwać wzrostu masy ciała związanego z wzmocnieniem mięśni szkieletowych i większą gęstością tkanki mięśni w stosunku do tkanki tł uszczowej.

Aktywność „wyszczuplająca” dodatku żywnościowego wynika w sposób oczywisty z rezultatów licznych, opisanych niżej, testów przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych. Testy te zaprojektowano w sposób umożliwiający prognozowanie skuteczności dodatku żywnościowego u ludzi.

W badaniach testowych zastosowano dodatek żywnościowy o nazwie Enerdyn^®. Wpływ dodatku Enerdyn^® na masę ciała i na trawienie pokarmu u szczurów.

Dwadzieścia cztery szczury podzielono na 4 grupy, po 6 szczurów i traktowano (doustnie) zawiesiną Enerdyn^® (10 mg/ml) w roztworze karboksymetylocelulozy (0.5%). Każda z grup zwierząt otrzymywała dzienną dawkę dodatku Enerdyn^® przez 7 dni, zgodnie z następującym schematem:

• Pierwszą grupę zwierząt traktowano roztworem karboksymetylocelulozy o objętości proporcjonalnej do ich masy ciała (10 ml/kg). Grupa ta stanowiła grupę kontrolną.

• Drugą grupę traktowano Enerdyn^® w dawce 12.5 mg/kg.

• Trzecią grupę traktowano Enerdyn^® w dawce 25 mg/kg.

• Czwartą grupę traktowano Enerdyn^® w dawce 50 mg/kg.

Pomiar masy ciała i ilości strawionego pożywienia

Podczas okresu leczenia, codziennie odnotowywano dla każdego szczura masę ciała i ilość strawionego przez niego pokarmu, stosując skalę WEDO 2000, 2000g/1g.

Wyniki

W wyniku porównania krzywej wzrostu sporzą dzonej dla zwierzą t kontrolnych i zwierzą t traktowanych wzrastającymi dawkami Enerdyn^®, odnotowano spadek masy ciała w grupie doświadczalnej, postępujący wraz z dawkami dodatku.

Rozpatrując procentowe zmiany spadku masy ciała w trzech grupach szczurów, otrzymujących Enerdyn^® w dawce 12.5, 25 i 50 mg/kg, w porównaniu ze zwierzętami z grupy kontrolnej, stwierdzono, że wspomniane wartości procentowe wzrastają wraz ze wzrostem dawki. W istocie, średni spadek wagi, określony na podstawie zależności między tygodniową redukcją masy ciała a liczbą tygodni podawania, okazał się zależny od dawki i kształtował się na poziomie 4.75%, 6.12% i 8.125%, odpowiednio dla dawek 12.5, 25 i 50 mg/kg.

Rozpatrując średnią tygodniową ilość pokarmu strawionego przez szczury kontrolne i szczury otrzymujące Enerdyn^®, uzyskano wyniki świadczące o nieznacznych różnicach między grupą kontrolną a pozostałymi grupami. Odnotowano, jednak, że w przypadku szczurów traktowanych dawkami 25 i 50 mg/kg, ilość strawionego pokarmu po 6 i 7 tygodniu była wyższa niż w grupie kontrolnych szczurów.

Dyskusja wyników i wnioski

Uzyskane wyniki wskazują, że krzywa wzrostu masy ciała traktowanych zwierząt, mimo że jakościowo podobna do krzywej dla kontrolnych zwierząt, odznacza się niższymi średnimi wartościami.

PL 201 733 B1

Obniżenie masy ciała obserwowane u leczonych zwierząt jest zależne od dawki, i ulega zmianie od wartości minimalnej (4.75%) dla dawki 12.5 mg/kg, do maksymalnej (8.125%) dla dawki 50 mg/kg.

Taki efekt „wyszczuplający” nie przypisuje się ilości strawionego przez zwierzęta pożywienia, ze względu na znikome różnice obserwowane między średnimi ilościami strawionego pokarmu w grupie kontrolnej i grupie otrzymujących dodatek szczurów.

Szczególnie interesujący jest również fakt, że w 6 i 7 tygodniu, dla grupy szczurów otrzymujących dawki 25 i 50 mg/kg, wykazano nie tylko spadek masy ciała, lecz również większą ilość strawionego pokarmu, niż u kontrolnych szczurów.

Mimo że, dla celów opisanego tu wynalazku, nie jest konieczne dołączenie teoretycznej interpretacji natury fizjologicznej, na podstawie uzyskanych w wyżej opisanych testach danych można wnioskować, że Enerdyn^® indukuje nasilenie procesów utleniania w ścieżkach metabolicznych u zwierząt doś wiadczalnych, i, jako rezultat powyższego, wzrost zapasów energii komórkowej (wzrost produkcji ATP). Zwiększona ilość dostępnej energii jest natychmiast wykorzystywana przez komórki do ich aktywności. W związku z tym, odnotowano również, w eksperymentach in vivo i in vitro, zwiększenie aktywności komórek mięśni podczas skurczu. Nasilony metabolizm procesów utleniania wywołuje wykorzystanie większej ilości substratów energii, które mogą pochodzić z egzogennego źródła (pokarm) lub endogennego źródła (zapasy lipidów).

Gdy zwierzęta korzystają z pierwszego źródła, większej ilości produkcji energii odpowiada wyższy stopień strawienia pokarmu. W przypadku, gdy zwierzęta otrzymują normalną dietę, procesy metaboliczne utleniania skierowane są na substraty endogenne (lipidy) i w wyniku tego następuje spadek masy ciała tych zwierząt.

Podsumowując:

1) Masa ciała zwierząt otrzymujących dodatek nie uległa zwiększeniu w żadnych z zastosowanych w eksperymencie warunkach.

2) Jeżeli zwierzęta są karmione normalnie, obserwowany jest spadek ich wagi.

3) Jeżeli zwierzęta są przekarmiane, taki dodatek energetyczny nie zostaje wbudowany jako rezerwa energetyczna. Zwiększona ilość dostępnej energii, uzyskana dzięki indukowanej przez Enerdyn^® intensyfikacji ścieżek utleniających, jest natychmiast spożytkowywana na funkcjonalne mechanizmy komórek.

Claims (5)

1. Zastosowanie kompozycji zawierającej:

(a) propionylo-L-karnityny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli;

(b) koenzymu Q10;

(c) nikotynoamidu;

(d) ryboflawiny i (e) kwasu pantoteinowego, pakowanych łącznie lub oddzielnie, do otrzymywania dodatku dietetycznego o działaniu wyszczuplającym.

2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dodatek dietetyczny zawiera ponadto:

(f) „karnitynę” wybraną z grupy obejmującej L-karnitynę, acetylo-L-karnitynę, walerylo-L-karnitynę, izowalerylo-L-karnitynę i butyrylo-L-karnitynę lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub ich mieszaniny oraz/albo (g) aminokwas wybrany z grupy obejmującej walinę, leucynę, izoleucynę lub ich mieszaniny;

(h) kreatynę wybraną z grupy obejmującej kreatynę i fosfokreatynę lub ich mieszaniny.

3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosunek wagowy (a) : (b) : (c) : (d) : (e) dodatku dietetycznego leży w zakresie od 10 : 0.04 : 0.08 : 0.08 : 0.4 do 1 : 4 : 10 : 4 : 20, korzystnie, od 10 : 2 : 5 : 2 : 2 do 1 : 1 : 4 : 1 : 5.

4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dodatek dietetyczny w postaci dawek jednostkowych, zawiera:

propionylo-L-karnitynę od 50 mg do 2,000 mg koenzym Q10 od 5 mg do 200 mg nikotynoamid od 10 mg do 500 mg ryboflawinę od 5 mg do 200 mg kwas pantoteinowy od 10 mg do 1,000 mg

PL 201 733 B1

5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dodatek dietetyczny posiada następujący skład:

propionylo-L-karnityna 250 mg koenzym Q10 20 mg nikotynoamid 50 mg ryboflawina 20 mg kwas pantoteinowy 20 mg