FI88581C - Foerfarande foer framstaellning av en naeringstillsats foer behandling av uremi - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en naeringstillsats foer behandling av uremi Download PDFInfo
- Publication number
- FI88581C FI88581C FI865268A FI865268A FI88581C FI 88581 C FI88581 C FI 88581C FI 865268 A FI865268 A FI 865268A FI 865268 A FI865268 A FI 865268A FI 88581 C FI88581 C FI 88581C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mmol
- ketoisocaproate
- keto
- ornithine
- lysine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 88581 m*
Menetelmä ravintolisän valmistamiseksi ureamian hoitoon Tämä keksintö koskee menetelmää kroonisen munuaisinsuffisienssin (uremia) ravintohoitoor käytettävien koos-5 tumusten valmistamiseksi. Erityisemmin tämä keksintö koskee menetelmää seosten valmistamiseksi, joissa on haarautuneiden alfa-ketohappojen ja emäksisten L-aminohappojen keskenään muodostamia sekasuoloja. Koostumuksia voidaan käyttää yhdessä sekalaatuisen proteiinidieetin, 20-30 g/ 10 päivä ja vitamiini- ja mineraalilisän kanssa.
Emäksisten L-aminohappojen, kuten L-arginiinin ja L-ornitiinin ja haarautuneiden, välttämättömien aminohappojen alfa-ketoanalogien, nimittäin alfa-ketoisokaproaa-tin, alfa-ketoisovaleraatin ja alfa-keto-beeta-metyyli-15 valeraatin välisiä suoloja esitetään US-patenteissa 4 228 099, 4 296 127 ja 4 320 146 käytettäväksi maksan sairauksien, joille on ominaista hyperammonemia ja maksa-enkefalopatia, hoitoon sekä munuaisinsuffisienssin hoitoon.
Haarautuneiden ketohappojen ja erityisesti alfa-20 ketoisokaproaatin tiedetään säästävän typpeä tai proteiinia potilailla, joilla on krooninen munuaisinssuffisiens-: · lsi. Toisin sanoen haarautuneet ketohapot vähentävät virt san typpikatoa. Näitä ketohappoja on käytetty parantamaan . . typpitasapainoa potilailla, joilla on monia erilaisia ty- 25 pen puutostiloja.
Ketohappoanalogien tiedetään myös sopivan ravinnon korvikkeiksi useiden välttämättömien aminohappojen sijaan. Välttämättömien aminohappojen korvaaminen ketoanalogeil-la vähentää ureemisten potilaiden typenottoa. Typenoton 30 vähentymisestä ravinnosta saattaa olla oireenmukaista hyötyä potilailla, joilla veren virtsa-aineesta johtuvat typpipitoisuudet ovat korkeita, yksinkertaisesti itsensä virtsa-aineen toksisuuden vähenemisen kautta. Kuitenkin ketoanalogien typpeäsäästävä vaikutus on kliinissti 35 paljon merkityksellisempi kuin ennakoitu veren virtsa-aineen typen vähentyminen.
2 88581
Tehokkain kroonisen munuaisinsuffisienssin ravin-tohoito dialyysivaihetta edeltävässä vaiheessa olisi ihanteellisesti sellaista, joka pitää yllä sekä proteiinira-vitsemuksen että energiatasapainon minimoiden samalla nii-5 den proteiinia sisältävän ruoan komponenttien oton, jotka osaltaan edistävät virtsamyrkytystä. Runsasproteiiniset dieetit eivät ainoastaan kohota virtsa-ainetasoja, vaan lisäävät myös fosfaattien, sulfaattien ja lukuisten orgaanisten happojen ja amiinien akkumuloitumista, yhdis-10 teiden, jotka edistävät virtsamyrkytystä. Proteiinin rajoittaminen ja siihen liittyvä fosforin rajoittaminen näyttää hidastavan kroonisen munuaisinsuffisienssin etenemisnopeutta .
On tehty lukuisia yrityksiä kroonisen munuaisin-15 suffisienssin ravintohoidon parhaan vaihtoehdon löytämiseksi. Esimerkiksi on käytetty 20-30 g suuruista päivittäistä proteiinidieettia, jota on täydennetty kalsium-suoloina olleiden välttämättömien aminohappojen ketoana-logeilla. Tällä menettelyllä on kuitenkin haittana se 20 tosiasia, että ketoanalogien kalsiumsuolat ovat yleensä pahanmakuisia ja siksi ne pitää nauttia päällystettyinä rakeina tai tabletteina. Myös aminohappojen verikonsen-traatiot pysyvät epätavallisina tällä ruokavaliolla, kuten ne pysyvät välttämättömiin aminohappoihin itseensä 25 perustuvilla täydennyksilläkin.
Viime aikoina kroonisen munuaisinsuffisienssin hoitoon on käytetty uutta ruokavaliohoitoa, jossa keto-analogien kalsiumsuolat on korvattu sekasuoloilla, joita haarautuneet alfa-ketohapot ja emäksiset L-aminoha-30 pot muodostavat keskenään. Näiden sekasuolojen on todettu olevan liukoisempia ja vähemmän pahanmakuisia kuin ketoanalogien kalsiumsuolojen ja siksi ne voidaan nauttia veteen tai hedelmämehuun liuotettavana jauheena.
E. Abras et ai., "Mixed Salts of Basic Amino Acids with 35 Branchod-Chain Koto Acids", Metabolism and Clinical Implications of Branched Chain Amino and Ketoacids I i 3 88581 M. Walser and J.R. Williamson eds. Elsevier/North-Holland, New York (1981) 593; W.E. Mitch et al., "Long Term Effects of New Ketoacid - Amino Acid Supplement in Patients with Chronic Renal Failure", Kidney Int. 22 5 (1982) 48-53.
Ruokavaliohoidon, johon kuuluu yksi näistä seoksista ("EE"), on todettu saavan aikaan neutraalin typpita-sapainon ja kohottavan plasman tyrosiini- ja treoniini-tasot normaaleiksi. M. Walser et ai., "Supplement 10 Containing Amino Acids and Keto Acids", Kidney Int. 24 (1983) S285-S289. Seitsemältä potilaalta saatiin ennen hoitoa ja tällä seoksella annetun hoidon aikana yhteensä kuuden kuukauden ajalta tutkimustietoa, joka oli riittävä munuaisinsuffisienssin etenemisen arviointiin. Tu-15 lokset osoittavat, että eteneminen pysähtyi keskimäärin seoksen antamisen aikana. W.E. Mitch et ai., "The Effects of Protein Restriction Plus Keto Acids on Progression of Chronic Renal Failure" (Abst.) Clin. Res. 31 (1983) 437.
"EE"-seoksen edelleen kehittäminen on kuitenkin 20 toivottavaa. "EE"-sekasuolalisä valmistetaan sekoittamalla 10 erilaista aineosaa. Suuri aineosien määrä vaikeuttaa sekä ravintolisän valmistamista että lisää valmista-: miseen liittyviä kustannuksia. Lisäksi, koska seoksen kestoaikaa rajoittaa sen yksittäisistä aineosista pysy-25 mättömimmän aineosan säilyvyys varastoitaessa, on seoksilla, joissa on paljon aineosia, helposti lyhyempi kes-r.‘ toaika kuin seoksilla, joissa on suhteellisen vähän ai neosia. Näin ollen on toivottavaa saada aikaan ravintolisä, jossa on vähemmän aineosia ja jotka pysäyttävät 30 kroonisen munuaisinsuffisienssin etenemisen yhtä tehokkaasti kuin ravintolisä-"EE".
Nyt on löydetty parannettuja ravintolisiä, joissa on vähemmän aineosia kuin "EE"-ravintolisässä, mutta joista saadaan samat määrät emäksisiä aminohappoja ja 35 haarautuneiden, välttämättömien aminohappojen alfa-ke-toanalogeja kuin "EE"-ravintolisästä. Nämä koostumukset, 4 88581 jotka ovat hyödyllisiä kroonisen munuaisinsuffisienssin ravintohoidossa, sisältävät seoksia, joissa on emäksisen L-aminohapon ja haarautuneen alfa-ketohapon suoloja, nämä seokset valitaan 5 1) L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatin, L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraatin, L-lysiini-alfa-keto-isokaproaatin, L-lysiini-alfa-ketoisovaleraatin ja L-his-tidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta; 2) L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatin, 10 L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatin, L-lysiini-alfa-keto- isokaproaatin, L-lysiini-alfa-ketoisovaleraatin ja L-his-tidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta; 3) L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatin, L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatin, L-lysiini-alfa-keto- 15 beeta-metyylivaleraatin. L-lysiini-alfa-ketoisovaleraa-tin ja L-histidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta; 4) L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatin, L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraatin, L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatin, L-lysiini-alfa-ketoisokaproaa- 20 tin ja L-histidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta; 5) L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatin, L-orni-tiini-alfa-ketoisovaleraatin, L-lysiini-alfa-keto-bee-ta-metyylivaleraatin, L-lysiini-alfa-ketoisokaproaatin ja L-histidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta; ja 25 6) L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatin, L-orni- tiini-alfa-ketoisovaleraatin, L-lysiini-alfa-keto-bee-ta-metyylivaleraatin, L-lysiini-alfa-ketoisovaleraatin ja L-histidiini-alfa-ketoisokaproaatin seoksesta.
Näiden sekasuolojen seosten lisäksi sekasuoloi-30 hin perustuvat ravintolisät sisältävät edullissti L-ty-rosiiniä, L-treoniiniä ja kalsium-D,L-alfa-hydroksi-gam-ma-metyylitiobutyraattia. Nämä ravintolisät annetaan edullisesti yhdessä suhteellisen vähäproteiinisten (20-30 g päivässä) dieettien kanssa täydennettynä li-35 saksi B-vitamiineilla, askorbiinihapolla ja kalsiumilla, kuten kalsiumkarbonaatilla tai muulla kalsiumsuolalla.
5 88581
Ravintolisä-"EE":n sekasuola-aineosien valmistamiseen käytetään kolmea emäksistä L-aminohappoa, nimittäin L-ornitiinia, L-lysiiniä ja L-histidiiniä ja kolmea haarautunutta, välttämättömien aminohappojen alfa-ke-5 tohappoanalogia, nimittäin alfa-ketoisokaproaattia, alfa-ketoisovaleraattia ja alfa-keto-beeta-metyylivaleraattia. Yhdistämällä jokainen näistä emäksisistä aminohapoista jokaisen näiden haarautuneiden ketohappojen kanssa, voidaan valmistaa yhdeksän erilaista sekasuolaa. Ravintoli-10 sä-"EE" valmistetaan seitsemästä tällaisesta sekasuolas-ta. Kuitenkin mikä tahansa ravintolisä, josa elimistö saa kutakin näistä emäksisistä aminohapoista ja kutakin näistä haarautuneista ketohapoista, voidaan valmistaa käyttämällä niinkin vähää kuin viittä tällaista sekasuolaa.
15 Vähempää kuin viittä voidaan tarvita riippuen kunkin kuuden aminohappoaineosan halutuista määristä.
Ravintolisä-"EE":n tapauksessa, edellyttäen, että L-histidiinin päivittäinen annos saadaan neljästä milli-moolista L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia, täytyy 20 muiden aineosien huolehtia seuraavista päiväannoksista: L-ornitiini 21 mmoolia; L-lysiini 21 mmoolia; alfa-keto-: beeta-metyylivaleraatti 14 mmoolia; alfa-ketoisovaleraat- : ti 14 mmoolia ja alfa-ketoisokaproaatti 14 mmoolia.
On olemassa kuusi sekasuolaseosta, joista saadaan 25 samat annokset emäksisiä aminohappoja ja ketohappoja kuin ravintolisä-"EE":stä ja joissa L-histidiini-alfa-ketoisokaproaatti on valittu yhdenmukaisesti viidenneksi aineosaksi. Yhdessäkään kuudesta mahdollisesta seoksesta, jossa on viittä sekasuolakomponenttia, ei ole se-• ·" 30 kasuolojen paria. Kuutta mahdollista seosta voidaan mer kitä seuraavasti: 6 88581
Taulukko I
Nimitys Poisjätetyt yhdisteet A L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivale- raatti 5 L-lysiini-alfa-ketoisovaleraatti B L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraatti L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivale- raatti C L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatti 10 L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivale- raatti D L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatti L-lysiini-alfa-ketoisovaleraatti E L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivale- 15 raatti L-lysiini-alfa-ketoisokaproaatti F L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraatti L-lysiini-alfa-ketoisokaproaatti Haarautuneisiin, välttämättömiin aminohappoihin 20 kuuluvat väliini, leusiini ja isoleusiini ja niiden vastaavat alfa-ketoanalogit ovat alfa-ketoisovaleriaanahap-po, alfa-ketoisokapronihappo ja alfa-keto-beeta-metyyli-valeriaanahappo. Nämä haarautuneet ketohapot ovat kaupallisesti saatavissa kalsium- ja natriumsuoloina. Ketohap-25 pojen valmistusmenetelmät tunnetaan alan piirissä. Vapaat hapot voidaan valmistaa suoloista lisäämällä ylimäärä kloorivetyhappoa ja uuttamalla sen jälkeen eetterillä ja haihduttamalla, kuten selostetaan esimerkiksi US-pa-tentissa 4 228 099.
30 Haarautuneiden ketohappojen ornitiini-, lysiini- ja histidiinisuolat valmistetaan yhdistämällä yhtä suuret moolimäärät aminohappoja (vapaina emäksinä) ja keto-happoja ja saostamalla suolat etanolilla. Emäksisten aminohappojen ja alfa-ketoanalogien suolojen valmista-35 minen kuvataan US-patentissa 4 228 009 (palsta 3, rivi 7 88581 59 - palsta 5, rivi 2) ja 4 296 128 (palsta 5, rivi 49 -palsta 6, rivi 64).
Haarautuneiden, välttämättömien aminohappojen alfa-ketoanalogien ja emäksisen L-aminohapon välisiä suoloja 5 ei ilmeisesti esiinny olennaisessa määrin laimeissa liuoksissa, koska ne dissosioituvat aminohappokationeik-si ja ketohappoanioneiksi. Kuten US-patentissa 4 296 127 selostetaan, on monien alfa-ketoanalogien ja emäksisen L-aminohapon välisten suolojen liukoisuus veteen suurempi 10 kuin suolan muodostamiseen käytetyn, vähiten liukoisen aminohapon ja ketohapon liukoisuus. Röntgenkristallogra-fiästä saadut tulokset ovat aiemmin vahvistaneet, että emäksisten L-aminohappojen reagoidessa alfa-ketoanalogien kanssa muodostuu mieluummin orgaanisia suoloja kuin 15 fysikaalisia seoksia. US-patentti 4 228 099.
Tämän keksinnön seoksissa käytetyt sekasuolat muodostetaan reaktiolla, jossa kukin emäksinen aminohappo, kuten L-histidiini, L-ornitiini ja L-lysiini, reagoi erikseen haarautuneiden välttämättömien aminohappojen halu-20 tun alfa-ketoanalogin kanssa. Näitä sekasuoloja voidaan kuvata seuraavalla empiirisellä kaavalla: AK · x H20 [25 jossa A on valittu ryhmästä, johon kuuluvat L-ornitiini, . L-lysiini ja L-histidiini ja K on haarautuneen, välttä mättömän aminohapon alfa-ketoanalogi, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat alfa-ketoisovaleraatti, alfa-.. . ketoisokaproaatti ja alfa-keto-beeta-metyylivaleraatti 30 ja jossa kaavassa x vaihtelee 0:sta noin l:een. Kun on kysymyksessä ornitiinisuola, ei hydrataatiovettä ole ja siten x on 0. L-ornitiini-alfa-ketoisokaproaatin valmis-tus kuvataan US-patentissa 4 228 099 (palsta 3, rivi 59 -palsta 4, rivi 42).
’ 35 Tämän keksinnön seosten tehokkaat päiväannokset vaihtelevat potilaan painon, tilan vaikeuden ja muiden 8 88581 tekijöiden mukaan. Kunkin kuuden seoksen aineosien keskimääräiset päiväannokset, joiden uskotaan olevan tehokkaita kroonisen munuaisinsuffisienssin hoidossa, annetaan seuraavassa: 5 Seos A: 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisokapro- aattia, 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisokaproaattia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia.
10 Seos B: 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisokapro- aattia, 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyyli-valeraattia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisokaproaat-tia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisovaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia.
15 Seos C: 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisovale- raattia, 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyyli-valeraattia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisovaleraat-tia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisokaproaattia ja 4 mmoolia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia.
20 Seos D: 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisovale- raattia, 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyyli-valeraattia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisokaproaat-tia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivale-raattia ja 4 mmoolia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaat-25 tia.
Seos E: 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisokapro-aattia, 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-ketoisovaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisovaleraattia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraattia ja 4 mmoo-30 lia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia.
Seos F: 14 mmoolia L-ornitiini-alfa-isokaproaat-tia, 7 mmoolia L-ornitiini-alfa-keto-beeta-metyylivale-raattia, 14 mmoolia L-lysiini-alfa-ketoisovaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraattia 35 ja 4 mmoolia L-histidiini-alfa-ketoisokaproaattia 9 88581
Seokset B, C ja F ovat maukkaampia kuin muut suo-laseokset, joissa on vastaavanlaiset suhteet emäksisiä aminohappoja ja ketohappoja. Vaikka "EE"-sekasuolaravin-tolisä on merkitsevästi paremman makuista kuin alfa-keto-5 happojen kalsiumsuoloihin perustuvat ravintolisät, seos ei ole miellyttävän makuinen. Potilaille, jotka saavat ravintolisää pitkiä aikoja, on ravintolisän maku tärkeä. Näin ollen ovat seokset B, C ja F edullisia.
Edellä mainituista seoksista B ja C on jätetty 10 pois L-lysiini-alfa-keto-beeta-metyylivaleraatti-seka-suola-aineosa, josta on todettu, että se on vaikea kiteyttää ja että se on suhteellisen pysymätön muihin seka-suoloihin verrattuna. Näin ollen ravintolisillä, jotka on formuloitu käyttäen näitä seoksia, on suhteellisesti 15 pidempi kestoaika kuin muilla seoksilla, joista saadaan ravintolisä-"EE":n emäksisiä aminohappoja ja haarautuneiden välttämättömien aminohappojen alfa-ketoanalogeja. Siten seokset B ja C ovat erityisen edullisia.
Vaikka tämän keksinnön seoksia voidaan antaa jo-20 ko oraalisesti tai parenteraalisesti, ne sopivat erityisesti oraalisesti annettavaksi. Seokset annetaan edullisesti liuottamalla tai suspendoimalla ne ensin hedelmä-mehuun, kuten appelsiinimehuun tai greippimehuun tai muuhun nesteeseen, esimerkiksi veteen, minkä seoksen po-:25 tilas myöhemmin juo. On erityisen edullista, että seok-: :'· set liuotetaan tai suspendoidaan happamaan, vesipitoi seen väliaineeseen, esimerkiksi greippimehuun. Tämän keksinnön seokset voidaan myös antaa oraalisesti kuivassa muodossa, esimerkiksi tabletteina tai jauheena.
.. . 30 Vaikka sekasuolojen arvellaan dissosioituvan jos sain määrin, kun ne sekoitetaan alussa kantaja-aineeseen, dissosioituminen ei ehkä ole täydellistä, koska eri seokset eivät maistu samalta, kuten jäljempänä kerro-taan.
35 Edellä kuvattujen seosten A:sta F:ään lisäksi, tämän keksinnön koostumukset voivat myös sisältää muita, ίο 88581 ravintolisä-"EE":n aineosia, nimittäin L-tyrosiinia, L-treoniinia ja kalsium-D,L-alfa-hydroksi-gamma-metyyli-tiobutyraattia. Kuten tämän keksinnön sekasuolojen seosten tapauksessa, näiden lisänä olevien aineosien tehok-5 kaat päiväannokset vaihtelevat potilaan painon, tilan vaikeuden ja muiden tekijöiden mukaan. Kuitenkin kunkin näiden lisänä olevien aineosien keskimääräiset päiväannokset, jotka on aikaisemmin todettu tehokkaiksi, ovat seuraavat: L-tyrosiini 20 mmoolia; L-treoniini 15 mmoo-10 lia; kalsium-D,L-alfa-hydroksi-gamma-metyylitiobutyraat-ti 2 mmoolia.
Näiden ravintolisä-"EE":n aineosien lisäksi, tämän keksinnön seoksia voidaan täydentää vitamiineilla ja mineraaleilla, esimerkiksi askorbiinihapolla (C-vitamii-15 ni), B-vitamiinikompleksilla ja kalsiumilla, esimerkiksi kalsiumkarbonaattina tai "Neo-Calgluconina", joka on Sandoz Chemicalin kalsiumglukonaatin kauppanimi. Edelleen, tämän keksinnön seokset anneaan edullisesti yhdessä, päivää kohti tarkoitetun 20-30 g:n kanssa proteiini-20 dieettiä.
Edullisesti käytetään "valikoimatonta" tai "seka-laatuista” proteiinidieettiä, koska sellaiset dieetit sallivat huomattavasti monipuolisuutta ruoan valinnassa ja potilaat hyväksyvät ne näin ollen suhteellisen hyvin 25 verrattuna "korkealaatuisiin" proteiinidieetteihin, joissa tarvitaan sellaisia elintarvikkeita, kuten munia ja maalaisjuustoa antamaan "korkealaatuista" proteiinia. Proteiinin "laadulla" tarkoitetaan tässä proteiinista saatavaa, välttämättömien aminohappojen osuutta verrat-30 tuna saataviin ei-välttämättömiin aminohappoihin. "Valikoimattomia” proteiinidieettejä täytyy tavallisesti täydentää välttämättömien aminohappojen ja/tai niiden keto-happoanalogien seoksella.
Emäksisten aminohappojen ja haarautuneiden, vält-35 tämättömien aminohappojen alfa-ketoanalogien sekasuo-loilla hoidettujen, kroonista munuaisinsuffisienssia 11 88581 sairastavien potilaiden hoidon terapeuttista vaikutusta on dokumentoitu aiemmin, kuten edellä on kerrottu. Koska sekasuolaseoksista saadaan samat aminohapot ja keto-hapot kuin ravintolisä-"EE":stä, ravintolisien, joissa 5 on tämän keksinnön sekasuolaseoksia, terapeuttisen vaikutuksen otaksutaan olevan samanlaisen kuin aiemmin osoitetun ravintolisä-"EEn:n vaikutuksen. Jokainen tämän keksinnön sekasuolaseos ja ravintolisä-"EE":n sekasuolaseos antavat samat määrät L-ornitiinia, L-lysiiniä, L-histi-10 diiniä, alfa-ketoisokaproaattia, alfa-ketoisovaleraat-tia ja alfa-keto-beeta-metyylivaleraattia.
Tämän keksinnön sekasuolaseoksien B, C ja F parempaa makua kuvataan nyt seuraavalla, yksityiskohtaisella esimerkillä.
15 Esimerkki 1
Valmistettiin kuusi ravintolisäformulaatiota, jotka sisälsivät samoja määriä samanlaisia amino- ja ke-tohappoja kuin ravintolisä-"EE"jssä. Kuten edellä, taulukossa I on selostettu yksityiskohtaisesti, kusakin 20 kuudesta formulaatiosta puuttui kaksi sekasuolaa. Kukin formulaatioista liuotettiin greippimehuun ja 5 normaalia vapaaehtoista ja 10 potilasta, joilla oli krooninen mu-nuaisinsuffisienssi, arvioivat kunkin juoman maun (as-teikko : 1 = parhain, 6 = huonoin) . Normaalien vapaaeh-25 toisten arviointien tulokset ovat alla olevassa taulu-kossa II.
. Taulukko II
Seos Makuarvostelujen summa A 27 ... 30 B 11 : C 12 D 23 E 21 F 11 35 Friedmanin tilasto = 14, vapausasteet 5, p i. 0,02.
Nämä tulokset osoittavat, että normaalit vapaaehtoiset • pitivät seoksien B, C ja F makuja parhaina.
12 88581
Kuitenkin potilaat, joilla oli krooninen munuaisinsuffisienssi, eivät suosineet johdonmukaisesti mitään seoksista. Toisaalta, koska ravintolisillä, joilla on ra-vintolisä-"EE":n aminohappo- ja alfa-ketoanalogikoostu-5 mus, on kuvattu olevan odotettu kyky hidastaa kroonisen munuaisinsuffisienssin etenemisnopeutta, on ennakoitavissa, että tämän keksinnön seokset ovat käyttökelpoisia hoidettaessa potilaita, joilla on lievempi munuaisinsuffisienssi kuin potilailla, jotka osallistuivat edellä 10 mainittuun tutkimukseen. On luultavaa, että tällaisten, vähemmän vakavasti sairaiden potilaiden makuaisti on tarkemmin ennustettavissa normaaleilta koehenkilöiltä saatujen tulosten mukaan kuin vakavaa kroonista munuaisinsuffisienssia sairastavilta potilailta saatujen tulos-15 ten mukaan.
Suoritetuissa makutesteissä käytettiin tämän keksinnön suolaseoksia sekä kuivina jauheina että veteen sekoitettuina ja ne annettiin normaaleille koehenkilöille, jotka eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä 20 makumieltymyksiä. Siten makutestin tulokset, jotka saatiin käyttäen greippimehua kantaja-aineena, ovat erityisen yllättäviä ja odottamattomia.
Tätä keksintöä voidaan ilmentää muissa ominaisissa muodoissa luopumatta keksinnön hengestä tai olennai-25 sista tunnusmerkeistä ja sen mukaisesti keksinnön puitteita ilmaistaessa pitäisi mieluummin viitata liitettyihin patenttivaatimuksiin kuin edellä esitettyyn patenttijulkaisuun.
Claims (22)
1. Menetelmä kroonisen munuaisinsuffisienssin ra-vintohoitoon tarkoitetun koostumuksen valmistamiseksi, 5 tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää suoloja, jotka ovat muodostuneet kun emäksinen L-aminohappo, joka on valittu ryhmästä L-ornitiini, L-ly-siini ja L-histidiini, on sekoitettu haarautuneen välttämättömän aminohapon α-ketohappoanalogin kanssa, joka on 10 valittu ryhmästä α-ketoisokaproaatti, a-ketoisovaleraatti ja a-keto-B-metyylivaleraatti, jolloin sekoitetaan korkeintaan viisi mainituista suoloista, käsittäen L-histi-diini-a-ketoisokaproaatin histidiinilähteenä, jolloin mainitut suolat toimivat kuuden aminohappoaineosan lähteinä 15 ja α-ketohappoanalogeja käytetään suhteessa noin 14 mnioo- lia sekä a-keto-B-metyylivaleraattia että a-ketoisovale-raattia noin 18 mmooliin a-ketoisokaproaattia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää L- 20 ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, L-ornitiini-a-keto- isokaproaattia, L-lysiini-a-ketoisokaproaattia, L-lysiini-α-ketoisovaleraattia ja L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää L- 2. ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, L-ornitiini-a-ke- toisovaleraattia, L-lysiini-a-ketoisokaproaattia, L-ly-siini-a-ketoisovaleraattia ja L-histidiini-a-ketoisokap-roaattia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n- 30. e t t u siitä, että muodostetaan seos, joka sisältää L- ornitiini-a-ketoisokaproaattia, L-ornitiini-a-keto-B-me-tyylivaleraattia, L-lysiini-a-ketoisovaleraattia, L-lysii-ni-a-keto-B-metyylivaleraattia ja L-histidiini-a-ketoiso-kaproaattia. 35 14 88581
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäksi L-tyrosiinia, L-treoniinia ja kalsium-D,L-a-hydroksimetyyli-tiobutyraattia.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että sekoitetaan keskenään 7 mmoolia L-ornitiini-a-isovaleraattia, 14 mmoolia L-ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-a-ketoisovaleraattia, 10 14 mmoolia L-lysiini-a-ketoisokaproaattia ja 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään 7 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisokaproaattia, 15 14 mmoolia L-ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-a-ketoisokaproaattia, 14 mmoolia L-lysiini-a-ketoisovaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-20 n e t t u siitä, että sekoitetaan keskenään 14 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisokaproaattia, 7 mmoolia L-ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, 14 mmoolia L-lysiini-a-ketoisovaleraattia, 7 mmolia L-lysiini-a-keto-B-metyylivaleraattia ja 25 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään 7 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisokaproaattia, 14 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisovaleraattia, 30. mmoolia L-lysiini-a-ketoisokaproaattia, 14 mmoolia L-lysiini-a-keto-B-metyylivaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään 35 14 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisovaleraattia, I i is 8858 1 7 mmoolia L-ornitiini-a-keto-B-metyylivaleraattia, 14 mmoolia L-lysiini-a-ketoisokaproaattia, 7 mmoolia L-lysiini-a-keto-B-metyylivaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään 14 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisokaproaattia, 7 mmoolia L-ornitiini-a-ketoisovaleraattia, 7 mmoolia L-lysiini-a-ketoisovaleraattia, 10 14 mmoolia L-lysiini-a-keto-B-metyylivaleraattia ja 4 mmoolia L-histidiini-a-ketoisokaproaattia.
12. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäksi 15 20 mmoolia L-tyrosiinia, 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D,L-a-hydroksi-y-metyylitiobutyraattia.
13. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäk- 20 si 20 mmoolia L-tyrosiinia, 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D,L-a-hydroksi-Jf-metyylitiobutyraattia.
13 38581
14. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, . 25 tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäk si 20 mmoolia L-tyrosiinia 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D,L-a-hydroksi-Y-metyylitiobutyraat-; 30 tia.
15. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäksi 20 mmoolia L-tyrosiinia, ‘: 35 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D,L-a-hydroksi-J*-metyylitiobutyraattia. 16 88581
16. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäksi 20 mmoolia L-tyrosiinia, 5 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D, L-a-hydroksi-y^-metyylitiobutyraattia.
17. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään lisäksi 10 20 mmoolia L-tyrosiinia, 15 mmoolia L-treoniinia ja 2 mmoolia kalsium-D, L-a-hydroksi-y'-metyylitiobutyraattia.
18. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään kanta- 15 ja-ainetta.
19. Patenttivaatimuksen 18 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kantaja-aine on vesi tai hedelmämehu .
20. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että toinen suoloista L-ornitiini- α-ketoisovaleraatti tai L-lysiini-a-keto-B-metyylivale-raatti jätetään pois seoksesta.
21. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään amino- 25 happoaineosia suhteessa noin 20 mmoolia L-tyrosiinia, noin 15 mmoolia L-treoniinia ja noin 2 mmoolia kalsium-D,L-a-hydroksi-^-metyylitiobutyraattia.
22. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aminohappoaineosia käytetään : 30 suhteessa noin 21 mmoolia sekä L-ornitiinia että L-lysii-niä 4 mmooliin L-histidiinia, jolloin mainitut suhteet ovat suhteelliset patenttivaatimuksen 1 mukaisiin a-keto-happoanalogi-aineosiin. 17 38581
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81216485 | 1985-12-23 | ||
| US06/812,164 US4752619A (en) | 1985-12-23 | 1985-12-23 | Nutritional supplement for treatment of uremia |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI865268A0 FI865268A0 (fi) | 1986-12-22 |
| FI865268A FI865268A (fi) | 1987-06-24 |
| FI88581B FI88581B (fi) | 1993-02-26 |
| FI88581C true FI88581C (fi) | 1993-06-10 |
Family
ID=25208721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI865268A FI88581C (fi) | 1985-12-23 | 1986-12-22 | Foerfarande foer framstaellning av en naeringstillsats foer behandling av uremi |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4752619A (fi) |
| EP (1) | EP0227545B1 (fi) |
| JP (1) | JPS62270522A (fi) |
| KR (1) | KR940002661B1 (fi) |
| AT (1) | ATE67088T1 (fi) |
| AU (1) | AU592395B2 (fi) |
| CA (1) | CA1286990C (fi) |
| DE (1) | DE3681420D1 (fi) |
| DK (2) | DK168274B1 (fi) |
| ES (1) | ES2025560T3 (fi) |
| FI (1) | FI88581C (fi) |
| GR (1) | GR3003272T3 (fi) |
| NO (1) | NO865217L (fi) |
| PT (1) | PT83995B (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2615734B1 (fr) * | 1987-05-27 | 1989-12-01 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant un melange de sels de cetoacides et d'amino-acides utiles pour le traitement de l'uremie |
| FR2618331B1 (fr) * | 1987-07-23 | 1991-10-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques utiles pour le traitement de l'uremie |
| SE8803143L (sv) * | 1988-09-07 | 1990-03-08 | Kabivitrum Ab | Alternativa energisubstrat |
| SE8803144L (sv) * | 1988-09-07 | 1990-03-08 | Kabivitrum Ab | Energisubstrat |
| GB8906158D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Powell & Scholefield Limited | Dietary product |
| US4957938A (en) * | 1989-06-21 | 1990-09-18 | Abbott Laboratories | Nutritional formulation for the treatment of renal disease |
| US5210098A (en) * | 1990-09-21 | 1993-05-11 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of pyruvate to treat acute renal failure |
| US5576287A (en) * | 1994-04-29 | 1996-11-19 | Wake Forest University | Method for treating acute renal disease and failure |
| US5591736A (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-07 | The Johns Hopkins University | Method of retarding the progression of chronic renal failure |
| DE69839922D1 (de) * | 1998-01-05 | 2008-10-02 | Univ Johns Hopkins | Diätetische ergänzung für dialyse patienten |
| JP2004527529A (ja) * | 2001-04-04 | 2004-09-09 | クリティカル セラピューティックス インコーポレイテッド | 急性腎不全を予防するための方法 |
| ITTO20020672A1 (it) * | 2002-07-26 | 2004-01-26 | Medestea Res And Production S | Composizioni farmaceutiche contenenti cheto-acidi per somministrazione endoperitoneale |
| AU2006267613B2 (en) * | 2005-07-08 | 2011-08-11 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic agent and treatment method for ameliorating uremia |
| SG194028A1 (en) | 2011-04-18 | 2013-11-29 | Nestec Sa | Nutritional compositions having alpha-hica and eicosapentaenoic acid |
| US11484579B2 (en) | 2017-11-29 | 2022-11-01 | Edgar L Hull | Vitamins and alpha keto acid compositions for use in a treatment program for chronic kidney disease patients |
| EP3716966A4 (en) | 2017-11-29 | 2021-08-18 | Hull, Edgar, L., Jr. | ALPHA-KETOACID COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF HYPOALBUMINEMIA |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2335215B2 (de) * | 1972-07-13 | 1979-04-05 | The Johns Hopkins University, Baltimore, Md. (V.St.A.) | Verwendung einer Mischung bei der Bekämpfung von zur Urämie führenden Nierenerkrankungen |
| DE2516027A1 (de) * | 1973-04-30 | 1975-10-16 | Univ Johns Hopkins | Arzneimittel zur foerderung der proteinsynthese und zur konservierung des stickstoffs im koerper |
| GB1442154A (en) * | 1973-04-30 | 1976-07-07 | Walser M | Composition for promotion of protein synthesis and suppression of urea formation in the body |
| DE2759133A1 (de) * | 1976-12-31 | 1978-07-13 | Carmelo Prof Giordano | Gemisch essentieller aminosaeuren und/oder analoger ketosaeuren und verwendung derselben diaetzusatz bei niereninsuffizienz |
| US4228099A (en) * | 1978-03-17 | 1980-10-14 | The Johns Hopkins University | Ornithine and arginine salts of branched chain keto acids and uses in treatment of hepatic and renal disorders |
| US4320146A (en) * | 1978-03-17 | 1982-03-16 | The Johns Hopkins University | Treatment of hepatic and renal disorders with ornithine and arginine salts of branched chain keto acids |
| US4296127A (en) * | 1979-04-18 | 1981-10-20 | The Johns Hopkins University | Mixed salts of essential or semi-essential amino acids and nitrogen-free analogs thereof |
-
1985
- 1985-12-23 US US06/812,164 patent/US4752619A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-12-12 CA CA000525132A patent/CA1286990C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 EP EP86402806A patent/EP0227545B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 DE DE8686402806T patent/DE3681420D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 AT AT86402806T patent/ATE67088T1/de active
- 1986-12-16 ES ES198686402806T patent/ES2025560T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-22 KR KR1019860011065A patent/KR940002661B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-22 DK DK622486A patent/DK168274B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-22 PT PT83995A patent/PT83995B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-22 NO NO865217A patent/NO865217L/no unknown
- 1986-12-22 DK DK622486D patent/DK622486D0/da unknown
- 1986-12-22 FI FI865268A patent/FI88581C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-12-23 JP JP61305597A patent/JPS62270522A/ja active Pending
- 1986-12-23 AU AU66917/86A patent/AU592395B2/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-12-04 GR GR91401901T patent/GR3003272T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE67088T1 (de) | 1991-09-15 |
| KR940002661B1 (ko) | 1994-03-28 |
| KR870005639A (ko) | 1987-07-06 |
| CA1286990C (en) | 1991-07-30 |
| NO865217L (no) | 1987-06-24 |
| EP0227545A2 (en) | 1987-07-01 |
| JPS62270522A (ja) | 1987-11-24 |
| EP0227545A3 (en) | 1988-01-20 |
| ES2025560T3 (es) | 1992-04-01 |
| DK622486A (da) | 1987-06-24 |
| EP0227545B1 (en) | 1991-09-11 |
| AU592395B2 (en) | 1990-01-11 |
| AU6691786A (en) | 1987-06-25 |
| FI865268A (fi) | 1987-06-24 |
| FI865268A0 (fi) | 1986-12-22 |
| NO865217D0 (no) | 1986-12-22 |
| PT83995A (en) | 1987-01-01 |
| GR3003272T3 (en) | 1993-02-17 |
| DE3681420D1 (de) | 1991-10-17 |
| FI88581B (fi) | 1993-02-26 |
| DK622486D0 (da) | 1986-12-22 |
| DK168274B1 (da) | 1994-03-07 |
| US4752619A (en) | 1988-06-21 |
| PT83995B (pt) | 1989-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88581C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en naeringstillsats foer behandling av uremi | |
| US4957938A (en) | Nutritional formulation for the treatment of renal disease | |
| RU2156087C1 (ru) | Биологически активная добавка | |
| US20080317886A1 (en) | Compositions for Preventing and Reducing Delayed Onset Muscle Soreness | |
| RU2002122099A (ru) | Пищевая добавка для увеличения мышечной массы и силы на основе альфа-липоевой кислоты | |
| ZA200600203B (en) | Multivitamin syrup for children or young adults | |
| JP2002542191A (ja) | グルタチオンの吸収を増しかつその効果を補強するのに有用な、カルニチンおよびグルタチオン含有組成物 | |
| WO2002074302A1 (fr) | Compositions d'acides amines utilisees pour ameliorer l'insuffisance hepatique | |
| US20040043442A1 (en) | Use of betaine in functional products having blood pressure lowering effects | |
| WO2009082883A1 (fr) | Composition anti-obésité | |
| AU2001270980B2 (en) | Food supplement with a slimming effect | |
| EP0656178B1 (en) | Nutritional compositions for management of nitrogen metabolism | |
| CA2134380C (en) | Composition based on amino acids intended for the treatment of sepsis or of an attack bringing about an inflammatory reaction, in animals and man | |
| WO2008116215A2 (en) | Phosphorus binder for treatment of renal disease | |
| JPH06509362A (ja) | アルファ−ケトルグルタル酸塩の用法 | |
| US7129273B2 (en) | Dicreatine Malate | |
| US20050239888A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing keto-acids for endoperitoneal administration | |
| CN1187318C (zh) | 适于口服的、包含l－肉碱或链烷酰基－l－肉碱与2－氨基乙磺酸的非吸湿性盐的固体组合物 | |
| AU751556B2 (en) | Supplement for dialysis patients | |
| WO2002040013A1 (en) | Composition for stimulating the immune defence and iron metabolism, containing propionyl l-carnitine and lactoferrin | |
| JP2001114800A (ja) | コレステロール低減化ペプチド | |
| JP2002275059A (ja) | 腎機能障害改善用アミノ酸組成物 | |
| US8034833B2 (en) | Phosphorus binder for treatment of renal disease | |
| Haynes | Cornelius et al.(45) Date of Patent: Oct. 31, 2006 | |
| JP2024122087A (ja) | 遊離アミノ酸吸収促進剤及び遊離アミノ酸の吸収を促進する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SYNTHELABO Owner name: THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY |