JPS62263119A

JPS62263119A - リン脂質製剤透明カプセルの製造法

Info

Publication number: JPS62263119A
Application number: JP61105195A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Fukuda; 信雄福田; Hidehiko Hibino; 日比野　英彦
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1986-05-08
Filing date: 1986-05-08
Publication date: 1987-11-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は透明な外観を有するリン脂質製剤透明カプセ
ルの製造法に関するものである。

〔従来の技術〕

大豆レシチンや卵黄レシチンなどの天然リン脂質には動
脈硬化、脂肪肝、乾１、糖尿病などに対する薬理作用が
あることが古くから知られている。

最近レシチンが神経性の病気に有効であり、脳の機能の
増強や老化の防止に効果のあることが明らかになった。

このようなリン脂質の薬理作用はホスファチジルコリン
（以下、ＰＣという）によるものであり、このようなＰ
Ｃを含むリン脂質を薬用または食用として利用するため
に、リン脂質剤としてカプセルに封入することが行われ
ている。

大豆レシチン、卵黄レシチン等の天然リン脂質の液状物
はゼラチンカプセルに充填するに当って、その液状物の
粘度が室温で２Ｘ１０’ｃＰ以下でないと、カプセルに
充填することが極めて回連である。このためレシチンに
種々の油脂、アルコール類、油溶性成分、乳化剤等を添
加して粘度を下げ、カプセルに充填することが提案され
ている（例えば特開昭５９−２１０８６７号、特開昭６
０−６１５２０号）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、このような従来の方法によって製造され
るリン脂質剤カプセルにおいては、経時的にカプセル内
に沈殿が生成して、これが外部から視認され、品質劣化
の外観を呈するため、商品価値が低下するという問題点
があった。

この発明は上記問題点を解決するためのもので、経時的
に沈殿が生成しても、これがカプセルの内面に均一に付
着し、長期にわたって透明な外観を維持するリン脂質製
剤透明カプセルの製造法を提案することを目的としてい
る。

〔問題点を解決するための手段〕

この発明は、ホスファチジルコリンを６５重量％以上含
有する濃縮リン脂質１５〜６０重量％、油脂３５〜８０
重量％、および油溶性生理活性成分５〜４０重景％から
なる組成物をゼラチンカプセルに封入することを特徴と
するリン脂質製剤透明カプセルの製造法である。

従来のリン脂質剤カプセルにおいて沈殿の生成する原因
を調べたところ、粘度調整のためにリン脂質に油脂等を
添加した場合、リン脂質中に含まれるホスファチジルエ
タノールアミン（以下、ＰＥという）などのＰＣ以外の
リン脂質が油脂中に沈殿として析出するためであり、こ
れがカプセルの外から視認されるが、ＰＣの沈殿はゼラ
チンカプセルの内面に均一付着して透明な外観を呈し。

この状態はビタミンＥ等の油溶性生理活性物質の存在に
よって安定化することがわかった。

そこで本発明ではリン脂質としてＰＣを６５重量％以上
含み、ＰＥ等の他のリン脂ＩＲ濃度の少ない濃縮リン脂
質を使用することにより、油脂中へのＰＥ等の析出を防
止する。従来リン脂質剤に使用されていた天然レシチン
のＰＣ濃度は、大豆レシチンが１５〜１８％（重量％、
以下向）、卵黄レシチンが２２〜２８％、これらをアセ
トンで複数回脱脂した脱脂大豆レシチンが２２〜２６％
、脱脂卵黄レシチンが５５〜６０％程度で、いずれもＰ
Ｅ等の他のリン脂質濃度が多く、そのままで使用すると
ＰＥ等の沈殿が析出し、これが外部から視認される。

本発明で使用する濃縮リン脂質は、大豆レシチン、卵黄
レシチン等の天然レシチンをアセトン等により４〜５回
脱脂して中性脂質を除去し、さらに含水エタノール等の
アルコール処理によりＰＥ等のＰＣ以外のリン脂質を除
去する操作を４〜５回くり返えすことにより、ＰＣ′ａ
度を６５％以上とした濃縮物またはその油脂等による希
釈物である。

このような濃縮リン脂質は、油脂中に沈殿して外部から
視認されるＰＥ等の他のリン脂質濃度が低いため、生じ
る沈殿は油脂中に析出せず、ゼラチンカプセルの内面に
均一に付着して透明な外観を呈する。

次に本発明で使用する油脂はリン脂質の粘度を調整する
ことを大きな目的として用いるものであるが、油脂自体
に生理活性を有するものを用いると、他の成分との相乗
効果が現われるため好ましい。このような生理活性を有
する油脂としてはγ−リルン酸含有の月見草油、リノー
ル酸含有の大豆油、小麦胚芽油、サフラワー油、オレイ
ン酸含有のオリーブ油等の植物油があげられる。

月見草油は月見草（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ　ｂｉｅｎｎｉ
ｓ。

０ｅｎｏｔｈｅｒａ　ｃａｅｓｐｉｔｏｓａ、　０ｅｎ
ｏｔｈｅｒａ　ｈｏｏｋｅｒｉ）の種子から抽出した植
物油であり、γ−リルン酸（以下、ＧＬＡという）が含
まれ、このＧＬＡが生体において生理作用を示す。

ＧＬＡはまた人間にとって必須脂肪酸であるリノール酸
から代謝されて生合成される。すなわちＧＬＡはリノー
ル酸よりΔ−６−デサチュラーゼにより生合成されるが
、さらにエロンゲーシコン酵素によりジホモ−γ−リル
ン酸に変換され、ｌ型プラスタグランジンのプレカーサ
ーとなる。このジホモ−γ−リルン酸はΔ−５−デサチ
ュラーゼによりアラキドン酸に変換され、これが■型プ
ロスタグランジンを含むアラキドン酸カスケードにて種
々の生理作用を示す。

本発明で使用する油溶性生理活性成分としては上記油脂
に溶解する生理活性物質で１例えばビタミンＥ、Ａ、Ｄ
等のビタミン類、ならびにカロチノイド、クロロフィル
等の天然色素などがあげられるが、特にビタミンＥはＰ
Ｃの沈殿を均一にゼラチンカプセルに付着させて安定化
するので好ましい。

本発明のリン脂質製剤は上記の濃縮リン脂質、油脂およ
び油溶性生理活性成分を必須成分とするものであるが、
さらに他の成分を含んでいてもよい、これらの成分を前
記配合比で混合すると、室温で２　Ｘ　１０’ｃＰ以下
の粘度を有する液状物が得られ、そのままゼラチンカプ
セルに封入することができる。混合および封入の方法は
公知の方法が採用できる。

こうして製造されたリン脂質製剤カプセルは、リン脂質
のＰＣ１度が高く、かつ油溶性生理活性物質を含むため
生理活性が高く、また油脂として生理活性を有する植物
油を使用すると、各成分の相乗作用によりさらに高い生
理活性が得られる。

またリン脂質はＰＥ等の濃度が低いため油脂中に析出せ
ず、析出するＰＣの沈殿はゼラチンカプセルに均一に付
着し、長期にわたって透明な外観を呈する。

〔発明の効果〕

以上の通り、本発明によれば、ＰＣ濃度の高い濃縮リン
脂質を使用し、これを油脂および油溶性生理活性成分と
混合するようにしたので、経時的に沈殿が生成してもカ
プセルの内面に付着し、長期にわたって透明な外観を維
持するリン脂質製剤カプセルが得られる。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。各
例中の％はすべて重量％を示す。

実施例１表１に示す市販の植物油５５％に、大豆レシチン（ＰＣ
１６，５％）、卵黄レシチン（ＰＣ２５％）、上記大豆
レシチンをアセトンで脱脂した脱脂大豆レシチン（ＰＣ
２４％）、この脱脂レシチンを含水エタノールで処理し
た濃縮大豆レシチン（ＰＣ６７，５％）、脱脂卵黄レシ
チンを含水エタノールで処理した濃縮卵黄レシチン（Ｐ
Ｃ７１，５％、ＰＣ濃度はいずれもイヤトロスキャン法
による）を各々４０％、ビタミンＥ（）−コフェロール
純度８０％）を４％、ビタミンＡを０．５％、およびビ
タミンＤを０．５％添加し、温度６０〜８０℃でホモミ
キサーにより攪拌溶解し。

それぞれ１０００ｇの液状物をゼラチンカプセルに充填
封入して内容量約３００■の軟カプセルを得た。

各カプセルを７℃の冷蔵庫に１カ月間静置保存し。

カプセル内の懸濁、くすみ、沈殿を外部から観察した。

カプセルの外観から沈殿が認められない時は、カプセル
中央を切断して内壁の均一付着物の状態をミクロスパチ
ラで回収して観察した。

結果を表１に示す。

表１注）　ｏ：カプセル内側全体に付着し光透過性があるΔ
：くすみや懸濁物または沈殿物が少量認められる×：懸
濁物や沈殿が多量に認められる表１の結果より明らかなように、濃縮レシチンは油脂に
対して４０％添加溶解することができ、得られた液状物
は透明な橙赤色を呈し、テンパリングやデカンテーショ
ンによって上澄み液を用いる必要がない、またカプセル
に封入前に十分攪拌して充填封入することができる。カ
プセルに充填封入後、長期保存すると懸濁物はないが、
カプセル内側全体に均一に付着して光の透過性があり、
カプセルは外観上透明で商品価値の高い透明カプセルを
製造することができる。

実施例２大豆レシチンを冷アセトンおよび含水エタノール処理に
よって得たＰＣ８６，３％の濃縮リン脂質３５９ｇを細
かく剪断し、少量づつ月見草油５５６ｇに添加しなから
Ｎ、雰囲気下で３昼夜攪拌溶解させた。

この液状物にビタミンＥ（トコフェロール純度８０％）
　２１０ｇを添加して６０〜９０℃で溶解させた。得ら
れた組成物のＰＣ濃度は２１％であった。この組成物を
ロータリ一式充填機（ライナー社製）により長径約１２
．７ｍ、短径約８．０ｍｍの０ｖａｌｓ型のゼラチンカ
プセルに充填し、３００Ｍの軟カプセルを得た。

得られたカプセルは日本薬局方の重量偏差試験に適合し
た。この軟カプセルの一部を恒温恒湿器（タバイ製）を
用いて、４０℃および相対湿Ｐ！ｔ　（Ｒ１１）７０％
の条件下で３カ月間保存し、他の一部を７℃の冷蔵庫に
３力月間保存した。実施例１と同様に観察した結果を表
２に示す、なお上記試験における４０℃およびＲ１１７
０％の保存条件は約２週間が室は保存の場合の約半年に
相当するので、表中の＋＋（３力月）の軟カプセルでは
２年以上室温で安定に維持できることを示す、また３力
月後のカプセルは崩壊性試験（日本薬局方）に適合した
。

実施例３卵黄レシチンをアセトンおよび含水エタノール処理し、
さらにアセトン処理して得たＰＣ８２，８％の濃縮リン
脂質２６０ｇを細かく剪断し、少量づつ月見草油４１５
　ｇに添加しながらＮ２雰囲気下で４昼夜攪拌溶解した
。この液状物をビタミンＥ　１５６ｇおよびビタミンＡ
パルミテート１ｇに添加して溶解させた。？３られた組
成物のＰＣ濃度は２３．８％であった。この組成物を実
施例２と同様にゼラチンカプセルに充填して長径約１４
．６ｍｍ、短径約８．８＋＋＋ｎ＋の０ｖａｌｓ型の４
５０■の軟カプセルを得た。得られたカプセルを実施例
２と同様の保存試験を行った。その結果を表２に示す。

表２注）透　明：透明度が高い。

透明感：透明度は若干低下しているが、透明な外観を有
する。

一：ｓ濁物なし＋：カプセル皮膜内面に少量沈殿物が付着している。

＋＋：カプセル皮膜内面全体に均一に沈殿物が付着して
いる。

以上の結果より、本発明のリン脂質製剤カプセルが長期
にわたって透明性を維持することがわかる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ホスファチジルコリンを６５重量％以上含有する
濃縮リン脂質１５〜６０重量％、油脂３５〜８０重量％
、および油溶性生理活性成分５〜４０重量％からなる組
成物をゼラチンカプセルに封入することを特徴とするリ
ン脂質製剤透明カプセルの製造法。
（２）濃縮リン脂質が天然リン脂質を脱脂し、さらにホ
スファチジルコリン以外のリン脂質を除去したものまた
はその希釈物である特許請求の範囲第１項記載の製造法
。
（３）油脂が月見草油、大豆油、小麦胚芽油、サフラワ
ー油またはオリーブ油である特許請求の範囲第１項また
は第２項記載の製造法。
（４）油溶性生理活性成分がビタミンＥ、ビタミンＡま
たはビタミンＤである特許請求の範囲第１項ないし第３
項のいずれかに記載の製造法。