CN105163731B - 内服组合物 - Google Patents

内服组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN105163731B
CN105163731B CN201480025123.9A CN201480025123A CN105163731B CN 105163731 B CN105163731 B CN 105163731B CN 201480025123 A CN201480025123 A CN 201480025123A CN 105163731 B CN105163731 B CN 105163731B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dha
capsorubin
composition
lutein
luteole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201480025123.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105163731A (zh
Inventor
竹中玄
石原康晴
柳直希
一柳直希
小圷美聪
栗田启
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lion Corp
Original Assignee
Lion Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lion Corp filed Critical Lion Corp
Publication of CN105163731A publication Critical patent/CN105163731A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105163731B publication Critical patent/CN105163731B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

本发明的目的是提供一种能够发挥脑功能改善功能等各种生理功能的内服组合物。即，本发明提供一种以二十二碳六烯酸和辣椒红素、或者以二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素为有效成分的内服组合物。

Description

内服组合物
技术领域
本发明涉及一种内服组合物。
背景技术
作为脑功能降低引起的症状，可举出阿尔茨海默氏症等痴呆症。据称阿尔茨海默氏症患者现在有200万人左右，在2045年可增加至400万人。这在走向老龄化社会的日本是极大的社会问题。虽然有几种阿尔茨海默氏症的治疗药物，但是现在没有根本的治疗方法。
虽然阿尔茨海默氏症的原因尚未阐明，但是已知β-淀粉样蛋白与该病发病关系密切，为达到根本性治疗，认为需要抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生、蓄积。因此，基于β、γ-分泌酶抑制剂、Aβ中和抗体以及作为Aβ分解酶的脑啡肽酶(Neprilysin)活化等各种方法的治疗药物开发取得了进展，但尚未得到令人满意的治疗药物。
作为其原因，列举如下：当诊断为阿尔茨海默氏症时，脑内Aβ的蓄积已经进行到了相当程度，已引起了脑神经的死亡，因此治疗已经变为困难的状态。因此，要求开发在神经细胞消失前预防性除去Aβ以针对神经细胞死亡预防性地发挥功能的药剂和方法；或者要求开发即使神经细胞死亡后，也能令脑中存在的神经干细胞增殖、分化，在此基础上，保持、恢复神经细胞数的药剂和方法。
专利文献1记载了混有类胡萝卜素、抗坏血酸类和生育酚类中任意两种以上抗氧化剂在试管内发挥了抗氧化能力的情况。关于神经细胞障碍，认为与氧化应激有关。
此外，作为二十二碳六烯酸(DHA)的效果，除了降低血中脂质、抗血栓作用等以外，较多报告的是还具有预防脑功能下降的效果。此外，还报告了DHA与叶黄素组合具有脑功能下降抑制效果(专利文献2)。但是，从DHA干预研究的元分析来看，其有效性并没有得到验证。
非专利文献1揭示了DHA和花生四烯酸等具有神经干细胞的增殖效果。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Genes to Cells，Volume 16，Issue 7，pages 778-790，July 2011
专利文献
专利文献1：日本专利特开2008-179632号公报
专利文献2：国际公开第2006/116755号公报
发明内容
发明要解决的课题
专利文献1的抗氧化能力是在试管内的抗氧化能力，还不清楚试管内的抗氧化能力与脑功能或脑内β-淀粉样蛋白蓄积的关联性。由于该原因，专利文献1中记载的抗氧化剂还不能说是生物体内有效的脑功能改善剂。此外，非专利文献1中并没有明确对生物体的脑功能的作用。
本发明的目的在于提供一种内服剂或内服组合物，其能够发挥脑功能改善功能和/或脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制功能。
用于解决课题的技术方案
本发明提供以下的〔1〕～〔6〕。
〔1〕一种内服剂，其以选自于由二十二碳六烯酸、辣椒红素、辣椒玉红素、岩藻黄质和岩藻黄醇组成的组中的一种以上为有效成分。
〔2〕如上述〔1〕所述的内服剂，其有效成分至少含有二十二碳六烯酸和辣椒红素。
〔3〕如上述〔1〕或〔2〕所述的内服剂，其为脑功能改善剂。
〔4〕如上述〔1〕或〔2〕所述的内服剂，其为脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制剂。
〔5〕如上述〔1〕所述的内服剂，其为神经干细胞活化剂。
〔6〕如上述〔1〕或〔2〕所述的内服剂，其为RAGE基因表达抑制剂。
具体地，本发明提供以下的〔7〕～〔10〕。
〔7〕一种内服组合物，其含有二十二碳六烯酸和辣椒红素，或者含有二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素。
〔8〕如〔7〕所述的内服组合物，其为脑功能改善组合物。
〔9〕如〔7〕所述的内服组合物，其为脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制组合物。
〔10〕如〔7〕～〔9〕任意一项所述的内服组合物，其有效成分为二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素。
发明的效果
根据本发明，可以提供能够发挥脑功能改善功能和脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制功能的内服组合物。
具体实施方式
本发明的剂或组合物可以含有二十二碳六烯酸(DHA)和/或类胡萝卜素。作为类胡萝卜素，举例有辣椒红素、辣椒玉红素、岩藻黄质、岩藻黄醇、玉米黄素、叶黄素，可为其中的一种或两种以上。予以说明的是，本说明书中，仅含单一成分时称作剂，含有两种以上成分的组合时称作组合物。
二十二碳六烯酸(DHA，(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)-二十二碳-4，7，10，13，16，19-六烯酸)可以源于鱼类等动物、微生物(裂殖壶菌(Schizochytrium)属)等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。进一步，还可以组合使用通过各种获得方法得到的两种以上的DHA。DHA还可以为药理学上允许的盐的形态。
DHA可以是作为游离脂肪酸的DHA，也可以是其衍生物。作为衍生物，举例有甘油三酯型DHA(TG-DHA)、磷脂型DHA。甘油三酯型DHA是指甘油与DHA酯结合的化合物。此外，甘油三酯型DHA中，1分子甘油可以键合1分子以上作为脂肪酸的DHA。甘油三酯型DHA中，优选1分子甘油键合有2分子以上DHA的甘油三酯型DHA。磷脂型DHA是指在卵磷脂、磷脂酰丝氨酸等磷脂上键合有DHA的化合物。作为磷脂型DHA，优选卵磷脂型DHA(PC-DHA)。磷脂型DHA中，优选1分子磷脂键合有2分子以上DHA的磷脂型DHA。磷脂型DHA与甘油三酯型DHA相比，已知其生物吸收性、脑移行性和氧化稳定性高，因此更优选DHA中的磷脂型DHA。
辣椒红素(全反式辣椒红素，(3R，3’S，5’R)-3，3’-二羟基-β，κ-胡萝卜素-6’-酮、(3R，3’S)-3，3’-二羟基-β，κ-胡萝卜素-6’-酮)可以源于红辣椒、辣椒等植物等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。辣椒红素还可以为药理学上允许的盐的形态。
辣椒玉红素((2S，2’S，5R，5’R)-2，2’-二羟基-κ，κ-胡萝卜素-6，6’-二酮、(3S，3’S，5R，5’R)-3，3’-二羟基-κ，κ-胡萝卜素-6，6’-二酮)可以源于红辣椒、辣椒等植物等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。辣椒红素还可以为药理学上允许的盐的形态。
岩藻黄质(乙酸[(1S，3R)-3-羟基-4-[(3E，5E，7E，9E，11E，13E，15E)-18-[(1S，4S，6R)-4-羟基-2，2，6-三甲基-7-氧杂二环〔4.1.0〕庚烷-1-基]-3，7，12，16-四甲基-17-氧代十八碳-1，3，5，7，9，11，13，15-亚八烯基]-3，5，5-三甲基环己基]酯)可以源于昆布、羊栖菜、裙带菜等褐藻类等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。岩藻黄质还可以为药理学上允许的盐的形态。
岩藻黄醇((3S，3’S，5R，5’R，6S，6’S)-6’，7’-二脱氢-5，6-环氧基-5，5’，6，6’，7，8-六氢-3，3’，5’-三羟基-8-氧代-β，β-胡萝卜素)可以源于昆布、羊栖菜、裙带菜等褐藻类等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。岩藻黄醇还可以为药理学上允许的盐的形态。
玉米黄素(4-[18-(4-羟基-2，6，6-三甲基-1-环己烯基)-3，7，12，16-四甲基十八碳-1，3，5，7，9，11，13，15，17-九烯基]-3，5，5-三甲基-3-环己烯-1-醇)如下式所示。玉米黄素可以源于植物(玉米等)、卵黄、动物性脂肪等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。玉米黄素还可以为药理学上允许的盐的形态。
叶黄素(β，ε-胡萝卜素-3，3’-二醇)可以源于高等植物(菠菜、羽衣甘蓝、油菜等)的叶绿体等天然物质，可以是人工制造的，可以是通过转基因制造的，还可以使用市售品。叶黄素还可以为药理学上允许的盐的形态。
本发明中作为药理学上允许的盐，例如举例有：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、乙酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐等有机酸盐；钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等无机碱性盐、三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶鎓盐、二异丙基铵盐等有机碱性盐；精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸盐。
可以选择上述成分中的一种作为有效成分而作为含有该有效成分的内服剂，也可以选择两种以上的组合作为有效成分而作为含有该有效成分的内服组合物。其中，含有DHA和辣椒红素、或者含有DHA、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素的内服组合物可以发挥脑功能改善功能和抑制向海马体蓄积β-淀粉样蛋白的功能，因此优选。
上述成分中，由于DHA和辣椒红素的组合发挥了脑功能改善效果，因此可以用作脑功能改善组合物的有效成分。脑功能改善组合物的有效成分优选为DHA和辣 椒红素、或者DHA、叶黄素、玉米黄素和辣椒红素，更优选DHA、叶黄素、玉米黄素和辣椒红素的组合。由此，可以发挥显著的脑功能改善效果。
脑功能也可以说成是认知功能。脑功能通常表示包括通过判断、计算、记忆、理解、学习、思考、语言等脑内信息处理而实现的功能在内的脑的高层次功能。脑功能改善是指上述脑功能即认知功能得到改善。
上述成分中，由于DHA和辣椒红素可以发挥脑内、特别是海马体内的β-淀粉样蛋白蓄积抑制效果，因此可用作脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制剂的有效成分。脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制剂的有效成分优选DHA和辣椒红素、或者DHA、叶黄素、玉米黄素和辣椒红素，更优选DHA、叶黄素、玉米黄素和辣椒红素的组合。由此，可发挥显著的脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制效果。
只要不损害本发明的效果，本发明的剂和组合物的给与量就没有特别限制，可根据适用的被给与生物体的年龄、状态等各种因素适当改变。为了得到目标效果，优选给与量根据剂和组合物的用途适当设定。
DHA的每日给与量优选50mg～3000mg，更优选100mg～2200mg。类胡萝卜素的每日给与量优选每日为0.5mg～250mg，更优选1mg～50mg。DHA的每日给与量和类胡萝卜素的每日给与量分别优选50mg～3000mg和0.5mg～250mg，更优选100mg～2200mg和1mg～50mg。DHA的含量与类胡萝卜素的含量(总量)的比率优选100：1～1：50，更优选50：1～10：1。
例如，本发明的脑功能改善组合物以DHA和辣椒红素、或者以DHA、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素为有效成分时，DHA的每日给与量和类胡萝卜素的每日给与量如果分别为100mg～1500mg和1mg～100mg，则可预防人的痴呆症，因而优选，更优选分别为300mg～1200mg和1～20mg。
当本发明的抑制向海马体蓄积β-淀粉样蛋白的抑制剂以DHA为有效成分时，DHA的每日给与量优选50mg～3000mg，更优选100mg～2200mg。当本发明的抑制向海马体蓄积β-淀粉样蛋白的抑制剂以一种或两种以上的类胡萝卜素为有效成分时，类胡萝卜素的每日给与量分别优选0.5mg～250mg，更优选1mg～50mg。当本发明的抑制向海马体蓄积β-淀粉样蛋白的抑制剂以DHA和类胡萝卜素的组合为有效成分时，DHA的含量与类胡萝卜素的含量(总量)的比率优选100：1～1：50，更优选50：1～10：1。
DHA的含量和给与量可用DHA的脂肪酸组成比换算量表示。脂肪酸组成比换算量的定义在实施例中说明。
本发明的组合物含有两种以上的类胡萝卜素时，两种以上的类胡萝卜素的含有比率没有特别限定。例如，两种以上的类胡萝卜素为岩藻黄质、岩藻黄醇、辣椒玉红素和辣椒红素时的含量比率优选为：将某种特定的类胡萝卜素设为1时，其他类胡萝卜素在100倍的比率以内进行组合(特定的类胡萝卜素：其他的各类胡萝卜素＝大于1：0且在100以下)，更优选将某种特定的类胡萝卜素设为1时，其他类胡萝卜素在10倍的比率以内进行组合。
但上述的给与量仅是众多例子中的一例而已，在通过制剂化技术提高了生物吸收性、生物学利用率的制剂的情形下，可以用更低的浓度达到效果，因此可以适用更低的浓度。
只要本发明的组合物以上述的成分为有效成分即可，可以进一步具有上述以外的成分和药理学上允许的基剂。作为药理学上允许的基剂的一个例子，可列举主要用于确保储藏和流通中稳定性的成分(例如，保存稳定剂等)。此外，还可含有选自构成目标的最终产品(例如，饮料食品、医药品、医药部外品等)的诸成分的一种或两种以上的成分(优选1～3种左右，更优选一种左右)。
本发明的剂或组合物也可直接用作最终产品。此外，还可用作饮料食品用的添加剂、医药用的添加剂、医药部外品用的添加剂。由此，可向饮料食品、医药品、医药部外品赋予各种效果。
药理学上允许的基剂只要不损害本发明的目的，就没有特别限定。例如，可从赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、包衣剂、着色剂、成色剂、矫味剂、着香剂、抗氧化剂、防腐剂、呈味剂、酸味剂、甜味剂、增韧剂、维生素剂、膨胀剂、增稠剂、表面活性剂等中选择一种或两种以上不损害制剂所需的诸特性(例如，制剂稳定性)且适用于最终产品(例如，医药品、医药部外品、饮料食品)剂型的物质。此外，药理学上允许的基剂还可是具有一氧化氮产生抑制效果的其他成分。
本发明的剂或组合物含有药理学上允许的基剂时，有效成分(组合两种以上的成分时为总量)的配入量只要是有效量就没有特别限定，但通常在0.01～80质量％的范围。
本发明的剂或组合物的给与形态通常为口腔内给与、舌下给与等经口给与。
本发明的剂或组合物的剂型可根据是饮料食品、医药品和医药部外品中的哪一个来适当确定，没有特别限定。作为经口给与时的剂型例子，可列举液状(液剂)、 糖浆状(糖浆剂)、片剂、胶囊状(胶囊剂)、粉末状(颗粒状(颗粒剂)、细粒(散剂))、软胶囊状(软胶囊剂)、固体状(固体制剂)、半液体状、乳脂状、糊状。
本发明的脑功能改善组合物(脑功能下降抑制组合物、记忆学习改善组合物)的摄取对象可为痴呆症等痴呆症患者，但没有必要诊断为痴呆症。可为可能罹患痴呆症的对象、不希望自己患痴呆症的对象或者不希望他人患痴呆症的第三者所考虑的对象。此外，还可为轻度认知功能障碍的患者，但没有必要诊断为轻度认知功能障碍，可为可能罹患轻度认知功能障碍的对象、不希望自己患轻度认知功能障碍的对象或者不希望他人患轻度认知功能障碍的第三者所考虑的对象。作为对象，例如可列举感到脑功能(例如，记忆力、日常生活能力)下降的对象、亲属中有阿尔茨海默氏症患者或轻度认知功能障碍患者的对象、老年人、想要改善记忆学习能力的对象等。即使是没有特别的担心等的对象，也可以以痴呆症预防、轻度认知功能障碍预防、脑功能下降的预防、脑功能的改善等为目的进行日常摄取。
痴呆症如ICD-10(国际疾病分类10版)、DSM-IV(美国精神医学会精神医学诊断统计手册第4版)所定义。即，是指达到正常的智力功能由于后天的器质性障碍导致持续性下降而对日常生活和/或社会生活产生障碍的状态，该状态在无意识障碍时出现。通常，痴呆症的判断标准为出现以下的(1)～(6)的症状(痴呆症教科书/日本痴呆症学会编中外医学社刊)：
(1)痴呆症主要是以记忆障碍为首的智力功能的障碍，还出现失语、失用、失认和执行功能障碍等多个智力功能的障碍；
(2)这些智力障碍是后天的障碍，因此出现曾经发达的智能发生下降的状态；
(3)有脑的器质性变化，以脑的物质上的异常为基础的状态；
(4)障碍必须持续一段时间。ICD-10规定为持续“至少6个月以上”；
(5)智力障碍的结果是导致对社会生活或日常正确活动产生障碍的状态；
(6)不是急性或一时的状态，而是即使是无意识障碍时也出现上述的状态。
轻度认知功能障碍(MCI)是痴呆症的先兆状态，认知功能的下降超过了正常的生理老化过程所预想的状态。
本发明的脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制组合物通过预防由脑内β-淀粉样蛋白所导致的各种神经细胞的障碍，可防阿尔茨海默氏症的发病于未然。虽然健康人也时常产生β-淀粉样蛋白，但健康人通过脑啡肽酶等分解酶等时常清除β-淀粉样蛋白而使β-淀粉样蛋白不发生蓄积。认为阿尔茨海默氏症的起因是β-淀粉样蛋白的产生/分解的平衡破坏而发 生蓄积。由于本发明的脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制组合物可抑制蓄积，因此可抑制阿尔茨海默氏症的发病。此外，作为阿尔茨海默氏症的特征，从脑功能评价中确认到功能下降的前期(即还没有诊断为阿尔茨海默氏症，认知功能正常的状态)开始，脑内就蓄积β-淀粉样蛋白，因此能够预防还不能诊断为阿尔茨海默氏症的MCI和临床前阶段(preclinical stage)的阿尔茨海默氏症以及健康范围内的脑功能的下降。因此，本发明的脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制组合物可针对上述的阿尔茨海默氏症或其前期的MCI、临床前阶段的阿尔茨海默氏症以及所有的健康人，用作预防脑功能下降的饮料食品或医药品。脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制剂的摄取对象没有特别限定，例如适用于以阿尔茨海默氏症为首的各种痴呆症、轻度认知障碍、虽然健康但感到平时容易忘事的对象以及感到不能持续集中精力等不适的对象。此外，即使是没有特别问题的对象，也可以以预防阿尔茨海默氏症为目的进行日常摄取。此外，β-淀粉样蛋白的蓄积与下述各种老年性疾病有关：在视网膜蓄积导致的老年性黄斑病变这样的眼疾或青光眼以及在血管壁蓄积导致的血管障碍等，因此也可为预防这些而进行摄取。
本发明的剂或组合物的给与时期没有特别限定。
本发明的剂或组合物还可用作健康食品、功能性食品、营养辅助食品(营养品)、特定保健用食品、医疗用食品、病人用食品、幼儿用食品、护理用食品、老年人用食品等。
实施例
实施例1～2和比较例1～3
〔给予饵料3个月后的被动逃避试验(1)〕
将表1所示的样品混合到CE-2粉末饵料(日本SLC株式会社)中，给予6周龄的SAMP8小鼠(日本SLC株式会社)。各样品所使用的成分如下：
TG-DHA：DD油DHA-46；日本水产株式会社。(本品的DHA主要以甘油三酯型DHA的方式含有。将原料中所含的脂肪酸均作为游离脂肪酸，在此基础上，将该脂肪酸相对于总脂肪酸的组成比定义为该脂肪酸的“脂肪酸组成比”。本品的情形下，DHA的脂肪酸组成比为46％。)
辣椒红素：源于红辣椒的辣椒红素20％组合物：Katra公司
叶黄素+玉米黄素：源于金盏花的叶黄素/玉米黄素混合物：10％：10％混合物：Katra公司
二十二碳六烯酸的配入量为1333mg/kg/day(以脂肪酸组成比换算量计为617mg/kg/day)。二十二碳六烯酸以外的成分的配入量分别为100mg/kg/day(以含有类胡萝卜素量计为20mg/kg/day)。可自由摄取水。饵料3天交换一次，持续给予3个月。之后进行步入(stepthrough)型被动逃避试验。本试验是利用了小鼠喜欢黑暗的习性的记忆学习能力的一个试验方法。是从明室转移到暗室时通过电刺激让其记忆并在24小时后以明室停留时间的长短来评价“记住多少暗室危险”的方法。即，明室停留时间的长短表示记忆学习能力的高低。分析使用软件ShutAvoid(PanLab公司)。第一天的预备学习中，将进入暗室前的时间(潜伏期)设为最大2分钟，1分钟的明室驯化后打开遮蔽门，转移到暗室后关上门，给予2秒钟0.4mA的电刺激。电刺激后迅速将小鼠放回笼子。第二天的正式试验中，将潜伏期最大设为5分钟，测定在明室停留的时间。将第二天在明室持续停留5分钟的个体的潜伏期设为5分钟进行计算。
某种脂肪酸的脂肪酸组成比换算量是指，原料中的脂肪酸含量与该脂肪酸的脂肪酸组成比相乘得到的值。
第二天的明室停留时间按组取平均，以对照组(无摄取组)为1.0，计算其比率。每组的个体数如下：对照组(比较例1)28只、TG-DHA组(比较例2)23只、TG-DHA+辣椒红素组(实施例1)7只、辣椒红素组(比较例3)8只、TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组(实施例2)8只。比较例1～3和实施例1～2的各结果如表1所示。
表1(被动逃避试验)
从表1可知，实施例1和2的样品与比较例1～3的样品相比，具有高的被动逃避效果。其中，TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组合(实施例2)中可观 察到对照比1.4倍的被动逃避效果。此外，TG-DHA+叶黄素+玉米黄素组合(实施例2)的被动逃避效果的对照比为1.1。该结果表明本发明的内服组合物具有脑功能改善效果。
实施例3～5和比较例4～6
〔给予饵料6个月后的被动逃避试验〕
除了使用表2所示的样品并将给予饵料的期限设为6个月以外，与给予饵料3个月后的被动逃避试验(1)同样地进行。结果如表2所示。
表2(被动逃避试验)
从表2可知，TG-DHA+叶黄素+玉米黄素组合(实施例4)和TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组合(实施例5)观察到被动逃避效果，特别是后者组合的效果更显著。这些结果表明本发明的内服组合物具有脑功能改善效果，其中有效成分为TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组合(实施例5)的情形下，通过长时间给与，可得到更显著的脑功能改善效果。
〔脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制能力的测定〕
摘取前项比较例4和实施例5中使用的一部分小鼠的海马体，进行β-淀粉样蛋白量的定量。在摘取的脑中加入70％的甲酸，进行均化。之后，超离心(100,000G×20min)，分取上清液。对其中一部分按照Human/RatβAmyloid 42 ELISA kit(和光纯药株式会社)的产品手册，进行β-淀粉样蛋白的定量。ELISA的结果如表3所示。
表3(海马体β-淀粉样蛋白量)
从表3所示结果可知，TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组(实施例5)的β-淀粉样蛋白蓄积抑制效果增强，可观察到明显的β-淀粉样蛋白42下降。此外，给予了TG-DHA+叶黄素+玉米黄素组合(实施例4)的组为1.59±0.23pg/mg海马体重量。考虑表1～3的结果，推测实施例1～4的样品也和实施例4和5的样品同样，促进了β-淀粉样蛋白42的下降。
对余下的上清液进行免疫印迹(Western blot)法，从分子量模式测定聚合度。其结果可知，供给TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素组的样品(实施例5)的β-淀粉样蛋白的高聚合度组分下降。从该结果可知，通过给予TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素，脑内蓄积的β-淀粉样蛋白量在下降的同时，聚合化的β-淀粉样蛋白变少。已知β-淀粉样蛋白通过数个分子以上的聚合化来发挥强的神经毒性，因此认为经口摄取TG-DHA+叶黄素+玉米黄素+辣椒红素可针对脑内神经细胞的障碍起到预防性的保护作用。该结果表明本发明的内服组合物可抑制β-淀粉样蛋白在海马体中的蓄积。
实施例6～7和比较例7～9
〔给予饵料3个月后的被动逃避试验(2)〕
除了使用7周龄的雄性SAMP8小鼠(日本SLC株式会社)、使用表4所示的样品、个体数对于各实施例分别为10～12、实施例6和比较例9使用的DHA为卵磷脂型DHA(PC-DH：DHA含量在18.0％以上、磷脂含量在25.0％以上：サンオメガ(注册商标)PC-DHA、日油株式会社)以外，与给予饵料3个月后的被动逃避试验(1)同样地进行。结果如表4所示。
表4(被动逃避试验)
从表4可知，实施例6和7与比较例7～9相比，具有显著的被动逃避效果。虽然已知PC-DHA的吸收性和脑移行性高，但这些结果表明，本发明的内服组合物将磷脂型DHA和甘油三酯型DHA中的任一个用作DHA，均可得到显著的脑功能改善效果。而且，可知采用PC-DHA的情形下，即使是更低浓度的DHA也可显示出同等的有效性。
〔处方例〕
将下表5所示的成分混悬在中链脂肪酸甘油三酯中，根据常规方法用明胶制作软胶囊。
表5〔处方例(脑功能改善组合物)〕
处方例1 处方例2 处方例3
DHA 80mg 80mg 80mg
叶黄素 2mg 2mg
玉米黄素 2mg
辣椒红素 2mg 2mg 2mg
共82mg/粒 共84mg/粒 共86mg/粒
此外，表5中各成分的量以脂肪酸组成比换算量或类胡萝卜素含量表示。

Claims (6)

1.一种内服组合物，其含有二十二碳六烯酸和辣椒红素，或者含有二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素。
2.如权利要求1所述的内服组合物，其是脑功能改善组合物。
3.如权利要求1所述的内服组合物，其是脑内β-淀粉样蛋白蓄积抑制组合物。
4.如权利要求1所述的内服组合物，其有效成分是二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素。
5.如权利要求1所述的内服组合物，其含有二十二碳六烯酸和辣椒红素，二十二碳六烯酸的含量：辣椒红素的含量＝100：1～1：50。
6.如权利要求1所述的内服组合物，其含有二十二碳六烯酸、辣椒红素、叶黄素和玉米黄素，二十二碳六烯酸的含量：辣椒红素、叶黄素和玉米黄素的总含量＝100：1～1：50。
CN201480025123.9A 2013-07-10 2014-07-10 内服组合物 Active CN105163731B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-144388 2013-07-10
JP2013144388 2013-07-10
PCT/JP2014/068485 WO2015005443A1 (ja) 2013-07-10 2014-07-10 内服組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105163731A CN105163731A (zh) 2015-12-16
CN105163731B true CN105163731B (zh) 2017-10-31

Family

ID=52280120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480025123.9A Active CN105163731B (zh) 2013-07-10 2014-07-10 内服组合物

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9480672B2 (zh)
JP (4) JP6375296B2 (zh)
CN (1) CN105163731B (zh)
WO (1) WO2015005443A1 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6375296B2 (ja) * 2013-07-10 2018-08-15 ライオン株式会社 脳機能改善用内服組成物、脳内アミロイドβ蓄積抑制用内服組成物、脳機能改善用食品組成物及び脳内アミロイドβ蓄積抑制用食品組成物
EP3297632A4 (en) * 2015-05-18 2019-01-16 Synaptec Development LLC GALANTAMINE ELIMINATION OF AMYLOIDSS
CN109996561A (zh) * 2016-11-30 2019-07-09 狮王株式会社 内服剂
TW201821066A (zh) * 2016-11-30 2018-06-16 日商獅子股份有限公司 口服劑及軟膠囊劑的製造方法
CA3056563C (en) 2017-03-17 2023-03-14 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Plant disease control agent
NL2019436B1 (en) * 2017-08-23 2019-03-07 Newtricious Bv Composition comprising a xantophyll and an omega-3 fatty acid and method of use thereof
JP2019062886A (ja) * 2017-09-29 2019-04-25 ライオン株式会社 組成物及びその用途
GB201720119D0 (en) * 2017-12-04 2018-01-17 Howard Foundation Holdings Ltd Prevention and/or treatment of neurodegenerative disease
US20190307715A1 (en) * 2017-12-04 2019-10-10 Howard Foundation Holdings Ltd Prevention and/or treatment of neurodegenerative disease
US11197908B2 (en) 2018-07-17 2021-12-14 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Peptoids and methods for attenuating inflammatory response

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101262863A (zh) * 2005-07-08 2008-09-10 马泰克生物科学公司 用于治疗痴呆和前痴呆相关病症的多不饱和脂肪酸
CN101854815A (zh) * 2007-09-07 2010-10-06 富士胶片株式会社 粉末组合物

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07143862A (ja) 1994-05-06 1995-06-06 Maruha Corp 脳機能改善効果を有する機能性食品。
JPH1059844A (ja) 1996-08-15 1998-03-03 Kanagawa Kagaku Kenkyusho:Kk 認知応答機能改善薬
US5955102A (en) * 1998-09-04 1999-09-21 Amway Corporation Softgel capsule containing DHA and antioxidants
JP2003055219A (ja) * 2001-08-06 2003-02-26 Lion Corp マイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤
AR039170A1 (es) * 2002-03-28 2005-02-09 Bio Dar Ltd Co-granulos de dha y romero y metodos de uso
WO2006090745A1 (ja) * 2005-02-22 2006-08-31 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 神経再生促進剤
WO2006116755A2 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Trustees Of Tufts College Synergitic effects of docosahexaenoic acid (dha) and carotenoid absorption of cognitive function
JP5697293B2 (ja) * 2005-06-30 2015-04-08 サントリーホールディングス株式会社 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
JP4904751B2 (ja) * 2005-09-14 2012-03-28 株式会社カネカ 生体内ｄｈａ合成促進剤
US7829126B2 (en) * 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
JP5223083B2 (ja) * 2006-06-21 2013-06-26 国立大学法人京都大学 血管新生抑制剤
JP2008179632A (ja) 2006-12-29 2008-08-07 Fuji Chem Ind Co Ltd 抗酸化剤
US20090110674A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Loizou Nicos C Health supplement
JP2009298740A (ja) * 2008-06-16 2009-12-24 Fuji Chem Ind Co Ltd 認識運動機能改善組成物
JP2010248148A (ja) * 2009-04-17 2010-11-04 Rohto Pharmaceut Co Ltd アドバンスド・グリケーション・エンド・プロダクツ分解剤
JP2011256153A (ja) * 2010-06-11 2011-12-22 Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd フコキサンチン含有褐藻抽出組成物の製造方法
CN103228276B (zh) * 2010-09-30 2016-02-10 北京绿色金可生物技术股份有限公司 岩藻黄素在制备神经退行性疾病相关的神经保护作用的产品中的应用
JP2012224602A (ja) * 2011-04-22 2012-11-15 Oriza Yuka Kk Ａｇｅ産生抑制剤
JP5934483B2 (ja) * 2011-09-05 2016-06-15 学校法人帝京大学 リン脂質結合型ｄｈａ増加剤
JP2014009214A (ja) * 2012-07-02 2014-01-20 Lion Corp アミロイド前駆タンパク質発現抑制剤
JP6375296B2 (ja) * 2013-07-10 2018-08-15 ライオン株式会社 脳機能改善用内服組成物、脳内アミロイドβ蓄積抑制用内服組成物、脳機能改善用食品組成物及び脳内アミロイドβ蓄積抑制用食品組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101262863A (zh) * 2005-07-08 2008-09-10 马泰克生物科学公司 用于治疗痴呆和前痴呆相关病症的多不饱和脂肪酸
CN101854815A (zh) * 2007-09-07 2010-10-06 富士胶片株式会社 粉末组合物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A possible role for lutein and zeaxanthin in cognitive function in the elderly;Elizabeth J Johnson;《The American Journal of Clinical Nutrition》;20121231(第96期);第1161S-1165S页 *
Amelioratory Effect of Dietary Ingestion with Red Bell Pepper on Learning Impairment in Senescence-Accelerated Mice (SAMP8);Hiroyuki SUGANUMA等;《J Nutr Sci Vitaminol》;19991231(第45期);第143-149页 *
Docosahexaenoic Acid Reduces Amyloid Production via Multiple Pleiotropic Mechanisms;Marcus O.W.Grimm等;《THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY》;20110422;第286卷(第16期);第14028–14039页 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6408078B2 (ja) 2018-10-17
US9480672B2 (en) 2016-11-01
JP2017206530A (ja) 2017-11-24
JPWO2015005443A1 (ja) 2017-03-02
JP6375296B2 (ja) 2018-08-15
JP2017171683A (ja) 2017-09-28
CN105163731A (zh) 2015-12-16
JP2015034161A (ja) 2015-02-19
WO2015005443A1 (ja) 2015-01-15
US20160067203A1 (en) 2016-03-10
JP6357570B2 (ja) 2018-07-11
JP6178761B2 (ja) 2017-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105163731B (zh) 内服组合物
JP5697293B2 (ja) 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
US9326956B2 (en) Methods for improving brain development and cognitive function using beta-hydroxy-beta methylbutyrate
US10064833B2 (en) Compositions containing benzoate compound and tannic acid for treating central nervous system disorders
TWI407963B (zh) Contains the composition of riboflavin and sesamin
JPWO2016013617A1 (ja) 脳機能改善剤、及び認知機能障害の予防または治療剤
DE10109798A1 (de) Gesundheitsfördernde Zusammensetzung von Verbindungen
JPH02237919A (ja) アルツハイマー病、関連痴呆症及びてんかんを治療するための組成物
EP1435971B1 (de) Verwendung von phosphatidylserin zur behandlung des aufmerksamkeits-defizit-syndroms (adhs)
EP3259029B1 (en) Medium chain fatty acids and their triglycerides for treating anxiety
Bruce Fife Coconut water for health and healing
WO2020251994A1 (en) Dietary supplement compositions for treating neurological disorders, and methods of treating neurological disorders using same
JP2007145825A (ja) 脳機能改善用組成物
CN107624068A (zh) 包含肉桂醛和锌的组合物及此类组合物的使用方法
Fife The palm oil miracle
US20160256408A1 (en) Method for stress management and overall health status improvement and compositions used therein
JP6067558B2 (ja) 恐怖記憶の軽減方法
JP2007051084A (ja) 皮膚改善剤
WO2023223943A1 (ja) 血管内皮機能改善用組成物
Singh et al. 19 Vitamins and Minerals: Roles and Plant Sources
JP4997514B2 (ja) 血圧上昇抑制剤
JP2016172770A (ja) 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
CN103687603B (zh) 磷虾油在制备心理创伤后应激障碍的治疗或预防的制剂中的用途
JP6095615B2 (ja) 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物
CN114555074A (zh) 长链多不饱和脂肪酸的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant