JPS6226269A - 新規１−置換オキシインド−ル−３−カルボキシアミド、その製法および抗炎症鎮痛組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規１−を換オキシインドールー３−カルボギ
シアミド、その製法、および抗灸症鎮痛組成物に関する
。

（従来の技術） 人口の３〜４％を冒しているリューマチ様関節炎は関節
の炎症および痛みが特徴でるる。リューマチ様関節炎の
病因は完全には解明されていないが、ステロイド系およ
び非ステロイド系抗炎症剤による治療が、この病気の症
候を軽減するために使用さ扛ている。本発明の化合物は
、この後者の非ステロイド系抗炎症剤に関連する。

強力な非ステロイド系抗炎症剤、ピロキシカム、４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−２Ｈ−
１，２−ベンゾチアジン−３−カルボキシアミドは米国
特許第３，６３４，４５３号に開示さｎている。

（問題を解決するための手段〕 本発明により、−遍の新規オキシインドールが鎮痛およ
び抗炎症剤として有効であることが見い出された。より
特定すると、本発明の新規化合物は式 のものおよび医薬として適当な塩基塩〔式中Ｘは水素、
フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４のアルキル、
炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数１〜４のアルコキ
シ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ニトロ、トリフル
オロメチル、炭素数１〜４のアシル、ベンゾイル筐たは
テノイルであり； Ｙは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４の
アルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１〜
４のアルキルチオでめり；ＸおよびＹが一緒になってい
る場会は４，５−１５　、６−′１！たけ６．７−メチ
レンジオキシでワリ；ＡはＮＨ−Ｒ，、Ｒ５またはＮＨ
−Ｃｏ−Ｒ，でろり；Ｒ，およびＲ２はそれぞれ水素、
炭素数１〜６のアルキル、ｉｇ数３〜７のシクロアルキ
ル、複素環またはメチル化複素環でるり、ここで上記複
素環とはピリジル、チェニル、フリル、ピロリル、チア
ゾリル、オキサシリル、イミダゾリルおよびインオキサ
シリルであり、または式 （式中Ｗは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数
１〜４のアルコキシ、炭素数２〜４のアシル、トリフル
オロメチルまたは炭素数３〜６のシクロアルキルでるり
、Ｚは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４
のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素ｉ１
〜４のアルキルチオである）の基であり； Ｒｓｈ炭素数１〜６のアルキルまたはフェニルでるる〕
である。

本発明の化合物の好適な基は、Ｒ１が （式中Ｗは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数
１〜４のアルコキシ、トリフルオロメチル、アシルまた
は炭素数３〜６のシクロアルキルであり、Ｚは水素、フ
ルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４のアルキル、炭
素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１〜４のアルキル
チオである）でろり；ＡがＮＨ，−ＥたけＣＨｌのもの
でろる。

この好適なグループの中で、特に好適な化合物は（ト）
ＸおよびＹが両方とも水素であるもの；　（ＩＩ）Ｘが
５−クロルでありＹが水素でろるもの；およびＣ１ｉ□
　ｘが５−クロルでろりＹが６−フルオロであるもの、
である。

本発明の式１の化合物は炎症性疾患の治療に有効であり
、哺乳動物被験者への鎮痛剤としても有効である。

更に本発明は式１の化合物と医薬として適当な担体かう
なる医薬用組成物も包含する、ここで医薬用担体の式１
の該化合物に対する重量比は１：４から２０＝１の範囲
内である。

本発明の新規化合物の脅威に用いられる方法の−個は以
下のように： （式中Ｒ１、Ａ、ＸおよびＹは既に定義したものである
）適当なオキシインドール誘導体と必須のインシアネイ
トとの相互作用からなる。

本発明の生成物を与える本反応は反応不活性溶媒中で実
施する。好適な溶媒はジメチルホルムアミド、ジエチル
ホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ビロリドン筐たはジメ
チルスルホキシドのヨウナ極性の非水性溶媒でるる。更
に反応を塩基の存在下で実施することも好ましい。この
ような塩基としては、アルカリまたはアルカリ土類金属
の水素化物または４級有機アミンが挙げろｎる。好適な
塩基はトリエチルアミンでらる。

実際には、インシアネイトを適当な溶媒によるオキシイ
ンドール誘導体および塩基の浴液に添加する。約１モル
当量のイソシアネイトおよび２モル当蓋の塩基全使用す
ることが好適であり、２０％過剰のイソシア坏イトおよ
び１４０％過剰の塩基を使用すると最良の結果が得し詐
る。試薬を一般に一５〜０℃に冷却して混合し、その反
応混合物をその温度で１〜４時間撹拌するのが好１しく
゛。

反応は室温に暖めても可能でるり、この場会は反応は３
０−６０分で完了する。

完了したら、反応物を水に添加し、塩酸のよ５な酸を用
いてｐＨ２〜５の酸性にするが、筐たは反応混合物を直
接ｌＮ塩酸に碓加することも可能でめる。

生成物を濾過し、適当な溶媒から再結晶化またはクロマ
トグラフ法により精義し得る。

本発明の新規化合物を与える第２の反応は以下のように
： （式中Ｒ１、Ａ、ＸおよびＹは既に定義したものでめり
、Ｒは炭素数１〜４のアルキルである）適当なアミンと
オキシインドールとの相互作用からなる。

本発明の生成物を与える本反応も反応不活性溶媒中で実
施される。好適な溶媒はベンゼン、トルエンまたはキシ
ン〉′のような非水性溶媒でるる。

実際には、試薬を適当な溶媒中で混合し、溶媒の沸点に
加熱する。本アミツリシス反応を行Ｚ５場合には、少な
くとも等モル量のアミンを使用するのが好筐しく、１０
０％モル過剰のアミンが特に好適でろる。反応中に形成
されるアルコール副産物の除去を手助けするため、モレ
キュラーシーブを含んだソックスレー（Ｓｏｙ；屓−ｔ
）を反応冷却管に連結した。溶媒の沸点で反応を行な５
と、一般に１〜１２時間で完了する。

反応混合物を冷却し、生成物を濾過するか、または反応
混合物を酸性水浴液に添加し、生成物の抽出物を濾過し
て溶媒を留去することにより、生成物を単離する。

Ｍ製は再結晶またはクロマトグラフ法により実施する。

本工程の出発物質であるオキシインドールは轟事者に既
昶の方法筐たは不明ｍ書に記述した方法により合成さｎ
る。必須のインシアネイトは市販のものかまたはズック
（Ｚｏｏｋ）およびワグナ−（Ｗａ　ｇη−）によるシ
ンセテイツクオーガニツクケミストリー（５ｙｎｔｈｅ
ｔｉｃ　Ｏｒｇａｔｔｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ　−ｒｙ）　
、ジョンウイリーアンドサンズ社（ＪｏｈｎＷｉｌａｙ
　ａｎｄ　５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、）、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
、　１９５６．６４０ページのよ５’＆既昶の椋準的方
法により付成されうる。

多くの非ステロイド系抗炎症剤の共通の特性は、その酸
性でるる。本発明の各オキシインドールカルボキシアミ
ドもこの性質を共にし、有効なプロトン源である。

本発明の化合物の医薬として適当な塩も治療薬となり、
その塩の好適な陽イオンとしてアンモニウム、ナトリウ
ムおよびカリウムイオンが挙げらｎる。本明細書に記述
された化合物の医薬として適当な塩は、例えば医薬とし
て適当な塩基（−ｒなわち、上記の好適な陽イオンの１
個を言む塩基）を等モル貴官んだ水溶液に酸を添加し、
次に生じた混合物を濃縮して目的の生成物金得るという
ような従来の方法により合成される。塩基は水酸化物、
酸化物または炭酸塩から選択される。

本発明の重要な部分は不明ｍ’ｓに記述さｎた化合物の
３−エノールエーテルおよびアシルエステル前駆薬であ
る。弱い胃腸副作用を持つこｆＬらの前駆薬は元来の化
合物に分解する。

（作用〕 本発明のオキシインドール−３−カルボキシアミドおよ
びその医薬として適当な塩は抗炎症剤として有用である
。こ扛らの化付物は抗炎症剤による治療に敏感でるるリ
ューマチ様関節炎および関連し、た病気の症候でりる膨
潤−ＬＰ炎症全軽減するのに価値がめる。治療剤個々に
、または治療剤の混合物としてのいずｔしかにより、単
独で投与しイ０るが、一般には投与経路および標準的な
薬剤慣習を基にして選択された医薬用担体と一緒に投与
される。例えば、経口的には、澱粉、乳糖またはめる種
の粘土などの賦形剤を含んだ錠剤またはカプセルという
型式で投与され得る。またエリキシル筐たは乳濁剤また
は懸濁剤と活性成分を混合した経口用懸濁液という型式
でも経口投与さｎ得る。非経口的に注射することもでき
、この使用のためには、治療剤またはその適当な訪辱体
は殺菌水溶液の型式で虚整され得る。この水浴液は適当
に緩衝化すべきで、もし必要ならば、等張にするために
塩類またはブドウ糖のような他の浴室を含めるべきでる
る。医薬用担体の化合物に対するｍｋ比は１：４から２
０＝１でるる。

関節炎患者の炎症または膨潤を軽減するのに必要な投与
は症候の性質および程度によって決定烙れる。一般には
、少量投与が最初に必要とされ、徐々に投与量を増し、
最適なｉを決定する。一般に組成物を経口投与する場合
には、より多量の活性成分が非経口投与されたより少量
のものか示したのと同程度の効果を示すのが必要である
ことが知られている。一般に体重１　ｋｇ当り約１．０
から約３０〜の活性成分を一回または分割投与で経口的
に投与するのが炎症および膨潤を効果的に軽減する。非
経口投与では、同様の最終目的全達成するためには１時
当り約０．５から約２０１ｎ９の活性成分の投与が必要
である。

化合物の抗炎症活性を検出、比較するための標準的方法
はカラゲニンによるラット後肢の浮腫試験（Ｃ，Ａ、ウ
ィンター（ＶＢ？ｔｔａｒ）うによりプロシーデングズ
オブザソサイエテイフオーエクスベリメンタルバイオロ
ジー（Ｐｒｏｃ、　Ｓｏｃ、　Ｅｚｐ、Ｅｉｏす、第■
巻、５４４ページ（１９６２）に記述さ扛ている〕でる
る。

抗炎症剤として有効であるのに加えて、本発明の化合物
は喘息、気管支炎あ−よび朝鮮の治療にも使用さｎ５る
；また鎮痛剤としても使用さｎる。

（実施例］ 以下の実施例を更に例証する目的で単に提供する。

ｌ−力ルツマモイルオキシインドール−３−Ｎ−（２，
４−ジクロルフェニル９カルボキシアミド１−カルバモ
イルオキシインドール（１，０？　。

０．００５７モル）およびトリエチルアミン（１，９ｍ
、０．０１３６モル〕のジメチルホルムアミド（２５ｍ
）浴液を０〜５℃に冷却し、２．４−ジクロルフェニル
イソシア不イト（１，２８ｆ。

０．００６８モル）を添加し、生じた反応混合物を０〜
５℃で１時間撹拌した。その反応混合物に１Ｍ塩＠（３
００ＩＩ＋７りを添加し、混合物音２０分間撹拌した。

生成物を濾過し、乾燥してアセトニトリルから再結晶し
た。５０〜、ｍ、１．２２７℃（分解）。

元素分析’　Ｃ１ａＨｎＯｓＣｋ 計算値：　Ｃ，５２，８；Ｈ，３，０：Ｎ、１１．５災
側値：　Ｃ，５２，５；Ｈ，３，０；Ｎ、１１．５再結
晶母液を濃縮すると更に生成物〔２４０〜。

情、ｐ、　２２６〜２２７℃（分解）〕が得ろ：ｎた。

実施例２゜ １−カルバモイルオキシインドール−３−Ｎ−（２−チ
ェニル〕カルボキシアミド 実施例１０手順に従い、１−カルバモイルオキシインド
ー／Ｉ／（１，Ｏ５’、０．００５７モル）およびトリ
エチルアミン（１，９づ、０．０１３６モル）のジメチ
ルホルムアミド（２０ｍ）溶ｆｆｅ２−チェニルインシ
アネイト（８５０〜、（ＬＯＯ６８モル）と反応させ、
反応混合物を５℃で３時間撹拌した。

その混合物を１■塩［（３００ｍ１）に添加し、生じた
固型物を濾過し、乾燥してアセトニトリルから再結晶し
た。ｍ、２．２１０℃（分解）。少量の試料ヲ更にジメ
チルヌルホキシト−水から再結晶した。

元素分析’　Ｃ１４Ｈ＋ｒＯｓＮｓＳ　：計算値：　Ｃ
、５５，８；Ｈ，３，７：Ｎ、　１４．０夷測値：Ｃ，
５５，８；ｆｆ、３．７；７Ｖ、１４．０実施例３゜ １−カルノイモイルー５−クロルオキシインドールｌ−
カルノイモイルー５−クロルオキシインドール（１，Ｏ
Ｓ’　、　０．００４７５モル）およびトリエチルアミ
ン（１，５ｍ、０．０１０４モル）のジメチルホルムア
ミド（１５ｍ１）＠液を５℃に冷却し、ヱーブロビルイ
ソシアネイト（０，５ｒｎ！、、０．００５２モル）を
添加し、生じた反応混合物を３０分間撹拌した。水（１
２０＋＋＋／）を七の反応混合物に添加し、次にＩＮ塩
酸（２０ｒｎｌ）を添加して、混合物全２０分間撹拌し
た。生成物を濾過し、水洗し、０．０５　Ｎ塩化水素メ
タノール溶液（１００ｍ１）中に懸濁させた。混合物を
沸騰させ、固型物がちょうど俗解するのに十分なアセト
ニトリルを添加した。その溶液を一晩で室温に冷却した
。生成物全濾過し、アセトニトリルから再結晶した。３
５０〜、ｍ、ｐ、２２３℃（分解〕。

元素分析’　Ｃｌ５ＨｕＯｓＮｓＣＬ：計算値：　Ｃ，
５２，８：Ｈ，４，８；＃、１４．２実測＠：Ｃ，５２
，８；Ｈ，４，８：Ｎ、１４．０１−カルノイモイルー
５−クロルオキシインドール−３−＃−（２，４−ジク
ロルフェニル）カルボ１−カルノ望モイルー５−クロル
オキシインドール（１，０？、０．００４７モルノおよ
びトリエチルアミン（１，０５Ｐ、０．１０４モルノの
ジメチルホルムアミド（２０ｔａｔ）浴液全冷却し、２
，４−ジグ０ルフエニルインシアネイ）（９８０ｍｇ。

０．００５２モル）を添加し、生じた反応混合物を３０
分間撹拌した。水（１００ｄ）を添加し、生成物のトリ
エチルアミン塩をい過し、水洗して０．０５　Ｎ塩化水
素メタノール溶液（Ｉ　Ｕ　０ａｔ）に添加した。固型
物ｋＷ過し、温メタノールで洗浄して乾燥した。１．Ｃ
１’、ｍ、ｐ、　２８２℃（分解几元素分析’　ｃ、、
Ｈ，。ｏ、ｙ、ａｔ、：計算値：Ｃ，４８，２；Ｈ，２
，５：＃、１（１５実側値：　Ｃ、４８，２；Ｈ，２，
７；＃、　１０．４実施例４の手順に従い、１−力ルバ
モイル−５−クロルオキシインドールおよび適当なイソ
シア亭イトを出発原料として、以下に示した生成物を合
成した： ｍ、ｐ−。

ｆｆ、　　　　　　　　　　　　℃、（分解）元素分析 （１＋ａＨｏＯ３／’／３Ｃｔ− 計算値：　Ｃ，５５，３：Ｈ，３，２；＃、　１２．１
実測値：　Ｃ，５５，０；Ｈ，３，４；＃、　１２．Ｉ
ＣＨ６ＨＢ０３ＮＩＣ４− 計算（［：Ｃ，５２，８；Ｈ，３，０：＃、１１．５芙
測値：　Ｃ、５２，９：Ｈ、３，１；Ｎ、　１１．８０
里ｙ７７１１０３Ｎ、ＣＩ　Ｆ、− 計算値：　Ｃ、５１，１；Ｈ，２，９；＃、　１０．６
実測値：　Ｃ、５１１；Ｈ，２，９；＃、　１０．５Ｃ
ＩＳＨ，。Ｏ，Ｎ、Ｃ１Ｆ、− 計算値：　Ｃ，５２，６；Ｈ，２，８：Ｎ、１１．５実
測値：　Ｃ、５２，５；Ｈ，２，８；＃、　１１．６実
施例６゜ １−カル／イモイル−５−クロルオキシインドール１−
力ルバモイル−５−クロルオキシインドール（１４，０
，００４７５モルノおよびトリエチルアミン（２ｒｎｔ
、　０．０１４モル）を含んだジメチルホルムアミド（
２０ｒｄ）溶液を冷却（５℃）し、２−チェニルイソシ
アネイ）（１０ｍ）ｆｆｉ添加し、反応混合物を１時間
撹拌した。酢酸エチル（５０１ｎｌ）および１．！！塩
酸（２００ｍ）’を添加し、固型物全濾過して、酢酸エ
チルから再結晶した。２００■、ｍ、ｐ、　１９９℃（
分解）。

元素分析：　ＣｕＨ＋ｏＯｓＮｓＣ１Ｓ　二計算値：Ｃ
，５０゜１　；Ｈ，３，０：Ｎ、　１２．５実測値：Ｃ
，５０，０：Ｈ，２，９：Ｎ、１２．３１−カルツマモ
イル−６−ドリフルオロメチルオキシインドールー３−
＃−（４−，１７０ルフエニル〕カルボキシアミド １−カルノイモイル−６−トリフルオロメチルオキシイ
ンドール（３５０〜ｌ００ｏｏ１４モル）およびトリエ
チルアミ７（０−２４ｍ１＋　０．００３４モル）のジ
メチルホルムアミド（５ｍ１）浴１Ａ１５℃に冷却し、
４−クロルフェニルイソシアネイト（２６１■、　０．
００１７モル）を添加し、反応混合物を１．５時間攪拌
した。その混合物音ＩＮ塩酸（１００ｍ１）に添加し、
３０分間撹拌した。固型物ｔ″濾過、水洗して、アセト
ニトリルがら再結晶した。３４０〜、ｍ、ｐ−２１６℃
（分解）。

元素分析：Ｃｌ７ＨｎＯｓＮｓＣＬＦｓ　二計算値：Ｃ
，５１，３；ｆｆ、２．８；＃、１０．６実りＩり値　
：　　Ｃ、５１，１：Ｈ，２，９：Ｎ、　　１０．６実
施例８゜ １−力ルバモイル−６−トリフルオロメチルオキシイン
ドール−３−Ｎ−（２，４−ジクロルフェ実施例７と同
様の方法で、ｌ−力ルバモイル−６−トリフルオロメチ
ルオキシインドール（３５０１１１９、０００１４モル
）およびトリエチルアミン（０，２４ゴ、　０．００３
４モル）を５℃のジメチルホルムアミド（５−）に添加
し、次に２．４−ジクロルフェニルイソシアネイト（３
２０■。

０．００１７モル）を添加した。生じた反応混合物を２
時間撹拌し、仄にＩＪ塩酸（１００ｍ）に注いだ。生じ
た固型物の懸濁液全３０分間撹拌し、濾過した。固型物
を酸および水で洗浄し、１時間風乾した。アセトニトリ
ルから再結晶すると目的の生成物（２００ｍ９．惧、ｐ
、　２１４℃（分解〕〕が得らｎた。

元素分析：　ＣＩＩＨ１ｏ０３Ｎ３ＣＬｚＦ３　・ｙ２
ＣＨ５ＣＮ　：計算値：Ｃ，４７，８；Ｈ，２，６；＃
、１０．８実測値：（：’、４７．４；Ｈ，２，６；＃
、１０．９実施例９゜ １−カルノくモイル−５−アセチルオキシインドール−
３−４−（フェニル）カルポキシアミドフェニルイソシ
アネイト（０，６ｍ、０．００５５モル）ｋｌ−カルバ
モイル−５−アセチルオキシインドール（１，Ｏｒ、０
．００４５モ／Ｉ／）およびトリエチルアミン（１，５
ｉ　、　０．０１１モル）のジメチルホルムアミド（３
５−）００〜５℃に冷却した溶液に添加し、混合物を２
時間攪拌した。混合物をＩＮ塩酸（３００ゴ）に添加し
、３０分間撹拌した。生成物全濾過し、水洗して風乾し
た。アセトニトリルからの再結晶により生成物（ＳＯＯ
ダ、偽、１．２１３℃（分解）〕が得らｎた。

元素分析：　ｃ、、ｇ、、ｏ、Ｎ、： 計算値：　Ｃ、６４，１；Ｈ，４，５；Ｎ、　１２．４
実側値：　Ｃ，６３，８；Ｈ，４，４；＃、　１２．４
実施例１０゜ １−カルバモイル−５−アセチルオキシオキシインドー
ル−３−Ｎ−（４−クロルフェニル）カル実施例９と同
様の方法で、１−力ルバモイル＝５−アセチルオキシイ
ンドール（１，Ｏｆ　。

０．００４５８モル〕、トリエチルアミン（１，５ｄ）
および４−クロルフェニルイソシア不（）　（８４５〜
、０．００５５モル）のジメチルホルムアミド（３５ｒ
ｎｌ）溶液から会成し、ジメチルホルムアミド／水から
結晶化すると生成物〔１，Ｏグ、ｍ、１゜２１２℃（分
解）〕が得もｎだ。

元素分析’　Ｃ＋ａｌｌｕＯ４ＮｓＣＬ　’。

計算値：（？、５８２：Ｈ，３，８；＃、１１．３実測
値：　Ｃ、５７，８；Ｈ，３，７：Ｎ、　１１．１１−
カルツマモイル−５−ベンゾイルオキシインド１−カル
ノイモイルー５−ベンゾイルオキシインドール（１，Ｏ
ｆ　、　０．００３５７−Ｆニル）オヨヒト！Ｊエチル
アミン（１，２ゴ、０−００８５５モル）のジメチルホ
ルムアミド（２５ｍ）浴液を５℃に冷却し、フェニルイ
ンシアネイト（０，４６５ｄ。

０．００４２８モル）を添加し、反応混合物を２時間撹
拌した。次にその混合物音ＩＮ塩酸（２５〇−）に注ぎ
、混合物を３０分間撹拌した。固型物を濾過し、酸およ
び水で洗浄して風乾した。メタノール／アセトニトリル
から結晶化すると目的の生成物し８０　ｏｒｎ９．　ｍ
−ｐ−２１４℃（分解）〕が得られた。

元素分析：　Ｃ２５ｌｆｎＯ４Ｎｓ　’計算値：　Ｃ、
６９，２：Ｈ，４，３−Ｎ、　１０．５実側値：　Ｃ、
６９，１；Ｈ，４，４；＃、　１０．５１−カルバモイ
ル−５−ベンゾイルオキシインドール−３−／ｌ／−（
４−クロルフェニル〕カルボキ実施例１１と同様の方法
で、１−力ルバモイル−５−ベンゾイルオキシインド−
／ｕ（１，Ｏｆ　。

０．００３５７モル）、４−クロルフェニルインシアネ
イト（６５７ｆｆ１９，０．００４２８モル〕およびト
リエチルアミン（１，２ｒＲｔ、Ｏ，ＵＯ３５６モル）
のジメチルホルムアミド（２５ｍ１）浴液かも合成し、
メタノール／アセトニトリルから結晶化すると生成物［
５５０１ｎ９．　ｍ、ｐ、　２１９℃（分解９〕。

元素分析：　Ｃ２３Ｈ１゜Ｏ，Ｎ、Ｃ１：計１−１［イ
Ｄコ［：　　Ｃ、６３，７；　　Ｈ，３，７；＃、　　
９．７実測値：　Ｃ，６３，５：Ｈ，３，８；Ｎ、　９
．７１−カルバモイル−５−（２−テノイル９オキシイ
ンドール−３−Ｎ−Ｃフェニル）カルホキシア１−カル
バモイル−５−（２−テノイル９オキシインドール（，
１，Ｏｒ　、０．００３５０３５モル〕トリエチルアミ
ン（１，２ｄ、０．００８４モル）のジメチルホルムア
ミド（２５ｍ／）浴ｍにフェニルインシアネイト（０，
４５６ゴ、　０．００４２モル）を添加した。２時間撹
拌した後、反応混合物をＩＮ塩酸（３００ａＬ）に添加
し、３０分間撹拌した。固型物全濾過し、水洗して風乾
した。アセトニトリルから結晶化すると目的の生成物〔
７００■、　ｍ、ｐ、　　２２２℃（分解〕〕が得られ
た。

元素分析：　ＣｎＨ＋ｓＯ＋ＮｓＳ　：計算値：　Ｃ、
６２，２；ｆｆ、　３．７；７Ｖ、１０．４実測値：Ｃ
，６２，２：Ｈ，３，８：Ｎ、１０．０１−力ルバモイ
ル−５−（２−テノイル９オキシインドール−３−Ｎ−
（４−クロルフェニル）力実施例１３と同様の方法で、
ｌ−カルバモイル−５−（２−テノイル）オキシインド
ール（１，Ｏｒ　、　０．００３５モル）、４−クロル
フェニルインシアネイト（６４０ｍ９）およびトリエチ
ルアミン（１，２ｍ／、０．ＵＯ３４モル〕のジメチル
ホルムアミド（２５ＷＬｔ）溶液から仕底し、アセトニ
トリルから結晶化すると生成物（１，２Ｓ’　、　ｍ、
ｐ、　２２３℃、〔分解〕〕が得らｎた。

元素分析：ＣｔｒＨｕＯ＜Ｎ５ＣＬＳ　：！！を算値：
　Ｃ，５７，３；Ｈ，３，２：＃、　９．６実測値：　
Ｃ，５７，５；Ｈ，３，３；＃、　９．９１−力ルバモ
イル−５−二トロオキシインドール−３−＃−（フェニ
ル）カルボキシアミド１−力ルバモイル−５−ニトロオ
キシインドール（１，Ｏｒ、０．００４５モル）および
トリエチルアミン（１，０’ｌ、０．００１１モル〕の
ジメチルホルムアミド（２５ｍ）溶液を０℃に冷却して
フェニルインシア不イ）（６４３〜、　０．０　Ｏ５４
モルノを添加し、生じた反応混合物を２時間撹拌した。

その混合物’１１７Ｖ塩酸（３００ｆｆｌｔ）に注ぎ、
３０分間撹拌した。固型物を濾過し、酸および水で洗浄
してプロパツール／アセトニトリルから結晶化すると目
的の生成物〔３４０ｍ９　、　ｍ、ｐ、２１９℃（分解
）〕が得ろｎだ。

元素分析：　Ｃ３６ＨｎＯｓＮ＜　’ ！を算値：Ｃ，５６，５；Ｈ，３，６：＃、１６．５笑
測値：　Ｃ，５６，５：Ｉｌ、　３．７　；Ｎ、　１６
．２同様の方法で、ｌ−カルバモイル−５−二トロオキ
シインドール−３−Ｎ−（４−クロルフェニル）カルボ
キシアミド［ｍ、１．　２１５℃（分解〕〕ヲ合成した
。

元素分析：　Ｃ＋ｅＨ１＋　Ｏｓ’４Ｃｔ　：計算値：
　Ｃ、５１，３：Ｈ，３，０：Ｎ、　１５．０実測値：
　Ｃ，５１，’２：Ｈ，３，０；＃、１４．９１−力ル
バモイル−５−メチルオキシインドール１−カルバモイ
ル−５−メチルオキシインドール（１，７６？　、　Ｏ
，０１モル）およびトリエチルアミン（２，４ｒ　、　
０．０２４モル）のジメチルホルムアミド（２（ＪｔＩ
Ｌｔ）ｍｇを０−５℃に冷却し、フェニルイソシアネイ
ト（１，４３ｒ　、　０．０１２モル）全添加して、混
合物全２．５時間撹拌した。その混合物音ＩＮ塩酸（３
７５ｍ１）に注ぎ３０分間撹拌した。固型物を濾過し、
水洗してアセトニトリルから結晶化すると目的の生成物
が得らｔた。

１−力ルバモイル−５−メトキシオキシインド−１−カ
ルバモイル−５−メトキシオキシインドール（１，９２
ｒ、０．０１モル）およびｉ・リエチルアミン（２，４
ｆ　、　０．０２４モル）のジメチルボルムアミド（２
５ｍ／）の冷浴液にフェニルインシアネイト（１，４３
？　、　０．０１２モル）を添加し、混合物音２．５時
間撹拌した。その混付物全ＩＪ塩咳（４００ｍｊ）に添
加して、３０分間撹拌した。固型物ｋＷ過し、乾燥して
、アセトニトリルから結晶化すると目的の生成物が得ら
れた。

１−力ルバモイル−５−シクロヘキシルオキシインドー
ル−３−Ｎ−（フェニル）カルボキシアミド １−力ルバモイル−５−シクロへキシルオキシインドー
ル（２，４５ｆ　、　０．０１モル）およびトリエチル
アミン（２，４ｆ　、　０．０２４モル〕のジメチルホ
ルムアミド（３０ｍ）の冷浴液にフェニルイソシアネイ
ト（１，４３？　、　ｆＪ、０１２モル）を添加し、３
時間撹拌した。その混合物を１３酸（３７５ｍ１）に注
ぎ、３０分間撹拌した。固型物ｔｒ過し、乾燥してアセ
トニトリルから再結晶すると目的の生成物が得ろｎだ。

１−力ルバモイル−５，６−シクロルオキシインドール
ー３−＃−（２，４−ジクロルフェニル）１−力ルバモ
イル−５，６−ジクロルオキシインドール（５００■、
２．０４ミリモルンおよびトリエチルアミン（４９６■
、４．９ミリモル）のジメチルホルムアミド（２０ｍ）
ｉ液を５℃に冷却し、２．４−ジクロルイソシアネイト
（４６０〜。

２．４５　、：　ＩＪモル）′５ｃ添加し、３時間撹拌
した。その混合物を氷を宮んだＩＪ塩酸（３５０ｍ１）
に注いだ。３０分間撹拌した後、固型物全濾過して風乾
した。固型物を温アセトン中で粉床にすると目的の生成
物（２６０■、ｍ、ｐ、２３１℃（分Ｙ４月が得られた
。

元素分析：Ｃｌ６Ｈｇ　０３Ｎ３　Ｃｌ４　：計算値：
　Ｃ，４４，４：Ｈ，２，１：Ｎ、　９．７実測値：　
Ｃ，４４，３；Ｈ，２，１；＃、　９．３実施例２０゜ １−カルノくモイル−５−フルオロ−６−クロルオキシ
インドール−３−（４−クロルフェニル）力実施例１９
と同様の方法で、１−力ルバモイル−５−フルオロ−６
−クロルオキシインドール（７５０ｔｎｙ、　３．２８
ミリモル）、４−りｏ　／Ｌ／　７　ｚニルインシアネ
イト（６０５ｍ９，３．９ミリモル）およびトリエチル
アミン（１，１ｍ　、　７．８ミリモル〕のジメチルホ
ルムアミド（２０ｍ／）から合成し、アセトニトリルか
ら再結晶すると目的の生成物〔８５０〜、　ｍ、１．２
２３℃（分解）〕が得られた。

元素分析’　Ｃ，、Ｈ，。Ｏ，Ｎ、Ｃｌ３Ｆ　：計算値
：　Ｃ、５０，３；Ｈ，２，６；＃、　１１．０実＆１
ｌＩ（ＩＥ：　　Ｃ，５０，６：Ｈ，２，８；＃、　　
１０．９１−力ルバモイル−５−フルオロ−６−クロル
オキシインドール−３−＃−（フェニル〕カルボキ再び
実施例１９と同様の方法で、１−力ルバモイル−５−フ
ルオロ−６−クロルオキシインドール（７５０ｍｇ、　
３．２８ミリモル〕、フェニルイソシアネイト（４７０
〜、３．９ミリモル）おヨヒトリエチルアミン（１，１
ｒｎｌ、　７．８ミリモル）のジメチルホルムアミド（
２０ｍ／）浴液がら合成して、アセトニトリルから結晶
化すると目的の生成物〔５２５■、　ｍ、ｐ、　　２３
７℃（分解）〕が得も扛だ。

元素分析：　Ｃ，ａＨＩＩｏｓＮｓｃｔＦ　：計算値二
Ｃ１５５，３：Ｈ，３，２；＃、　１２．１実測値：　
Ｃ，５５，３；＃、　３．３　；＃、　１２−１１−Ｎ
−（４−メトキシフェニルンカルバモイルー５−クロル
オキシインドール−３−Ｎ−（２゜４−ジクロルフェニ
ル）カルボキシアミド１−Ｎ−（４−メトキシフェニル
〕カルバモイル−５−クロルオキシインドール（１，Ｏ
ｒ　、　３．１５ミリモル）およびトリエチルアミン（
１，０６ｍ／。

７．６ミリモル）のジメチルホルムアミド（２０ｓｔ／
）浴ｇを０−５℃に冷却し、２．４−ジクロルフェニル
イソシア不イ）（７１２〜、　３．７８ミリモル）を添
加し、その反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を
ＩＮ塩酸（５０ｍ）＞よびメタノール（５０ｔＩＬｔ）
の混合液に注いで３０分間撹拌した。

固型物を濾過して乾燥すると目的の生成物（６００ｍ９
．ｍ、２．２５３　２５５℃（分解）〕が得られた。

元素分析：　Ｃ，Ｈ，，０４Ｎ、ＣＬ、　：計算値：　
Ｃ、５４，７；Ｈ，３，２；＃、　８．３実測値：Ｃ，
５４，３；Ｈ，３，２；Ｎ、　８．２実施例２３゜ 実施例２２の手順に従い、適当な１−カルバモイルオキ
シインドールおよびインシアネイトを出発原料として、
以下に示した化合物を合成した二１−Ｎ−（フェニルン
カルバモイルー５−クロルオキシインドール−３−＃−
（２−チアゾリル）１−Ｎ−（フェニル）カルバモイル
−５１’ロルオキシインドール−３−カルボン酸メチル
（１，Ｏｒ　、　２．９ミリモル）および２−アミノチ
アゾール（５８１ｍｇ、　５．８ミリモルンのトルエン
（１００ゴ）溶液を４Ａモレキユラーシーブ（約４−）
を含むソックスレー抽出器を用いて一晩還流した。反応
混合物ｋＩＮ塩酸（３００ｍ／）に注いで、３０分間撹
拌した。固型物全濾過し、ジメチルホルムアミド／水、
次にアセトニトリルから再結晶した。６００！ｎ９、ｍ
、ｐ、２４１℃（分解）。

元素分析’　Ｃ，ｏＨｘｓＯｓＮ４ＣＬＳ：計算値：　
Ｃ、５５，３；Ｈ，３，２；Ｎ、　１３．６実測値：　
Ｃ、５５，１：Ｈ，２，９；＃、　１３．８１−Ｎ−（
フェニル〕カルバモイルー５−クロルオキシインドール
−３−＃−（２−ピリジル）力１−Ｎ−（フェニル）カ
ルバモイル−５−クロルオキシインドール−３−カルボ
ン酸メチル（１，Ｏｆ　、　２．９ミリモル）ｐよび２
−アミノピリジン（５４６号、　５．８ミリモル）のト
ルエン（１００ａｔ）溶液を４Ａモレキユラーシープ（
約４−）を富むソックスレー抽出器を用いて一晩還流し
た。反応混合物全冷却し、ＩＮ塩酸（３００１ｎｔ）に
注いだ。３０分間撹拌した後、固型物’ｔＰ過し、水洗
してジメチルホルムアミド／水から再結晶した。ＳＯＯ
〜、常・ｐ・２７４℃（分ｌ！Ｊ￥）０元素分析’　”
２１１１ｒａ　Ｏｓ’＜　Ｃ１’。

ｔｔＸ値：Ｃ，６２，（Ｊ：Ｉｆ、３．７：Ｎ、１３．
８実測値：　Ｃ、６１，８；Ｈ，３，７：Ｎ、　１３．
７１−／ｌ／−フェニル力ルノくモイル−５−アセチル
オキシインドール−３−＃−（２，４−ジ、フルオロ１
−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−アセチルオキシイン
ドール（１，Ｏｒ　、　３．４ミリモル）のジメチルホ
ルムアミド（３５ｍｌり浴液′ｋＯ−５℃に冷却してト
リエチルアミン（１，１１１１／　、　１０．８ミリモ
ル）　ｋ　添２７ＯＬ、、次に２，４−ジニトロフェニ
ルイソシアネイト（６２０！！！９．４ミリモル）全添
加し、反応混合物全冷却しながら２時間撹拌した。

七の混合物をＩＮ塩僚（３００ｍｌ）ＶＣ注ぎ、３０分
間撹拌した。ｌＩ！！］型物を濾過し、水洗して風乾し
た。アセトニトリルから再結晶すると生成物Ｃ９００ｍ
？、　ｍ−ｐ、　　２０８℃（分解）〕が得られた。

元素分析：　Ｃ２４Ｈ＋７０４Ｎ３Ｆ２　：計算値：　
Ｃ、６４，１；Ｈ，３，８；Ｎ、　９．４夷測値：　Ｃ
、６４，１；Ｈ，３，９；＃、　９．４実施例２７゜ 実施例２６の手順に従い、必須のインシアネイトおよび
１−力ルバモイルオキシインドールを出発原料として、
以下に示した化会物を合成した：１−Ｎ−フェニルー５
−ベンゾイルオキシインドール−３−Ｎ−フェニルカル
ボキシアミド、ｍ、ｐ−２１２℃（分解） 元素分析’　Ｃ２９Ｈ２１０４Ｎｓ　：計算値：　Ｃ，
７３，３；Ｈ，４，５：＃、　８．８実測値：　Ｃ、７
３，２；Ｈ，４，４；＃、　８．８ｌ−Ｎ−フェニルカ
ルバモイル−５−（２−テノイル）オキシインドール−
３−Ａ／−（４−クロルフェニル）カルボキシアミド、
　ｍ、ｐ、　　２２２℃（分解）。

元素分析’　ＣｎＨ＋５０４ＮｓＣ１Ｓ　：計算値：　
Ｃ、６２，９；ｆｆ、　３．５　：Ｎ、　８．１実但り
値　二　Ｃ、６２，６；　　Ｈ、３，６；＃、　　８．
１ｌ−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−（２−テノイル
）オキシインドール−３−フェニルカルボキシアミド、
ｍ、ｐ、２０３℃（分解）。

元素分析：Ｃ２ｔＨ＋ｏＯ４ＮｓＳ　：計算値：　Ｃ、
６７，４；Ｈ，，１，０；Ｎ、　８．７実測［：Ｃ，６
７，２；Ｈ，４，１；＃、８．７ｌ−Ｎ−フェニルカル
バモイル−５−アセチルオキシインドール−３−４−（
４−クロルフェニル）カルボキンアミド、ｍ、ｐ、２１
０℃（分解）。

元素分析’　ＣｕＢｂｓＯ４Ｎ、ＱＬ：計算値：　Ｃ、
６４，４；ｆｆ、　４．１　；＃、　９．４実測値：　
Ｃ，６４，３；Ｈ，４，０；＃、　９．３ｔ−Ｎ−フェ
ニルカルバモイル−５−アセチルオキシインドール−３
−Ｎ−フェニルカルボキシアミ　ド、情、ｐ、２０２℃
（分解）。

元素分析：Ｃ２４ＨＩＱＱ４Ｎ、　： 計算イ１コｌ：　　Ｃ、６９，７：Ｈ，４，６；＃、　
　１　０．２実測値：　Ｃ，６９，５；Ｈ，４，５；Ｎ
、１０．１ｌ−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−ベンゾ
イルオキシインドール−３−Ｎ−（４−クロルフェニル
）カルボキシアミド、ｍ、、ｐ、２２９°Ｃ（分解→。

元素分析：Ｃ，、Ｈ２ｏＯ４ＮｓＣ！３＝計算値：　Ｃ
、６８，３；ｆｆ、　４．０　；＃、　８．２実測値：
　Ｃ、６＆３　：Ｈ，４，０；＃、　８．２１−、ｖ−
（４−フルオロフェニル）カルバモイル−６−ペンゾイ
ルオキシインドールー３−Ｎ−（４−フルオロフェニル
）カルボキシアミド、ｒｒＬ−ｐ。

２１０−２１２°Ｃ（分解）。

元素分析’　ＣｕＨＩ＊０４ＮｓＦ２：計算値：　Ｃ、
６８，１：Ｈ，８，７：Ｎ、　８．２実測値：Ｃ、６７
，９：Ｉｉ、　３．８　：Ｎ、　８．２−ｍｆｌＪ−リ
・ １−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−二トロオキシイン
ドール−３−Ｎ−フェニルカルボキシアミド １−Ｎ−フェニルカルバモイル−５−ニトロオキシイン
ドール（１，Ｏｇ、３．４ミリモル）のジメチルホルム
アミド（２５ＩＩＬｔ）溶液をＯ＝５°Ｃに冷却し、フ
ェニルイノ７アネイト（＋Ｊ、　４４　ｒｎ４．　　、
ｉミリモル）およびトリエチルアミン（１，１３１ｄ、
８ミリモル）を添加し、生じた反応混合物を１時間撹拌
した。その反応混合物をｌＮ塩酸（３００α）に注ぎ、
２０分間撹拌した。固型物を濾過し、水洗して乾燥し、
酢酸エチルから再結晶１−た。４００ｍｑ、　ｒｎｐ、
２１９℃（分解）。

元素分析：　Ｃ２２Ｈ，、Ｏ，Ｎ、　：計算値：Ｃ，６
３，５；Ｈ，Ｂ、９；Ｎ、１３．５実測［［：　Ｃ、６
３，６：Ｈ，３，９；Ａ／　、　１３．５実施例２９゜ １−＃−（４−メトキシフェニル）カルバモイル−５−
シクロヘキシルオキシインドール−３−Ｎ−（フェニル
）カルボキシアミド １−＃−（４−メトキシフェニル）カルバモイル−５−
シクロへキシルオキシインドール（３，６４ｇ、０．０
１モル）およびトリエチルアミン（２，４＆、０．０２
４モル）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ　）の冷却
浴液にフェニルインシアネイ）（１，４３Ｊ、００１２
モル）を添加し、反応混合物を２時間撹拌した。混合物
をＩＡ／４酸（３０ＯＮ）に江き゛、２０分間撹拌した
。固型物を濾過し、乾燥して酢酸エチルから再結晶した
。

実施例３０゜ １−＃−（４−メ）キシフェニル）カルバモイル−５−
７０ルー６−フルオロオキシインドール−３−Ｎ−（フ
ェニル）カルボキシアミド１−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）カルバモイル−５−クロル−６−フルオロオキシ
インドール（３，３５／、　　０．０１モル）のジメチ
ルホルムアミド（３ｓｍ）溶液をＯ−５℃に冷却し、ト
リエチルアミン（２，４，ｌｉｔ、０．０２４モル）次
にフェニルインシアネイト（１，４３ｇ、０．０１２モ
ル）を添加し、生じた反応混合物を３時間撹拌した。混
合物を１１塩酸（３５０ゴ）に注ぎ、２０分間撹拌した
。固型物を濾過し、乾燥して、酢酸エチルから再結晶し
た。

実施例３１゜ １−Ｎ−（４−メトキシフェニル）カルバモイル−６−
クロル−７−ドリフルオロメチルオキシインドールー３
−＃−（フェニル）カルボキシアミ１−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）カルバモイル−５−クロル−６−ドリフ
ルオロメチルオキシインドール（ｓ、ｓｓｇ、０．０１
モル）のジメチルホルムアミド（３５７１７！　）　溶
液を０−５℃に冷却し、トリエチルアミン（２，４ｇ、
０．０２４モル）次にフェニルイノシアネイト（１，４
３ｇ、０．０１２モル）を添加し、生じた反応混合物を
３時間撹拌した。混合物を１１ｉ塩酸（３００創）に注
ぎ、３０分間撹拌した。固型物を濾過し、乾燥して酢酸
エチルから再結晶した。

実施例３．ｚ。

１−Ｎ−（フェニル）カルバモイル−５−二トロー６−
フルオロオキシインドール−３−Ｎ−（４１−＃−（フ
ェニル）カルバモイル−５−ニトロ−６−フルオロオキ
シインドール（３，１５ｇ、０．０１モル）のジメチル
ホルムアミド（３５ｄ）浴液をＯ−５℃に冷却し、トリ
エチルアミン（２，４Ｌ０．０２４モル）＆に４−クロ
ルフェニルイソシアネイト（１，８４，９１０，０１２
モル）を添加し、生じた反応混合物を３時間撹拌した。

混合物をｌＮ塩酸（３２５ゴ）に注ぎ、２５分間撹拌し
た。

固型物を濾過し、水（２５ｒ！Ｌｔ）で洗浄し、乾燥し
て酢酸エチルから再結晶した。

実施例３８ １−Ｎ−（４−メトキシフェニル）カルバモイル−５，
６−メチレンジオキシオキシインドールーｌ−４−（４
−メ）キシフェニル）カルバモイル−５，５−メチレン
ジオキシオキシインドール（８，４４ｇ、０．０１モル
）およびトリエチルアミｙ（２，４ｇ、０．０２４モル
）のジメチルホルムアミド（４Ｏｒ！Ｌｔ）溶液をＯ−
５℃に冷却し、２−チェニルイソシアネイト（１，５ｇ
、０．０１２モル）を添加し、生じた反応混合物を３時
間撹拌した。

混合物を１！塩酸（３５０ｍＡ）に注ぎ、２０分間撹拌
した。固型物を濾過し、乾燥してアセトニトリルから再
Ｆ５晶した。

１−カルバモイル−５−クロル−６−７クロヘキシルオ
キシインドールー３−Ｎ−（フェニル）力１−カルバモ
イルー５−クロル−６−７クロヘキシルオキシインドー
ル（２，９２ｇ、０．０１モル）およびトリエチルアミ
ン（２４ｇ、（，３，０２４モル）のジメチルホルムア
ミド（３５ｍ！ｌＴ液を０−５０Ｃに冷却して、フェニ
ルインシアネイト（１４３＠、０．０１２モル）を添加
し、反応混合物を３時間攪拌した。混合物をＩＮ塩酸（
３５０ゴ）に注ぎ、２０分間撹拌した。生成物を濾過し
て乾燥し、酢酸エチルから再結晶した。

実施例３５゜ Ｎ−フェニル−１−ア七チルオキシインドールー１−ア
セチルオキシインドールＣＯ，’ｌＦ１％４．０３ミリ
モル）、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１
，０２ｇ、８３４ミリモル）およびジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｊ）からなる溶液を窒素気流下Ｏ℃に冷却し
、フェニルインシアネイト（０，４８ｍ、４．４ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド（５１）溶液を撹拌しなが
ら滴加した。０℃で数時間攪拌を続け、次に薄層クロマ
トグラフィーによる分析で１−アセチル−２−オキシイ
ンドールが完全に反応するまで室温で撹拌した。反応混
合物を砕氷を含んだ２Ｎ塩酸（５００ｄ）に注ぎ、生成
した固型物を濾過で回収した。このものは粗製の表題化
合物（９００η）であった。

その粗製生成物をジエチルエーテルと擦り、ジクロルメ
タンおよびインプロパツールの混合液から再結晶すると
白色結晶として表題化合物（３００■、ｍ、ｐ、２０７
−２０９°Ｃ）が得られた。

赤外ス４クトル（ＫＢｒディスク）は３４４０．１７６
５．１７２５９よび１６６０傭−１に吸収を示した。

１Ｈ核磁気共鳴スＲクトル（ＣＤＣＩ、）は内部基準の
テトラメチルシランから２．７５　（ｓ　ｊ３Ｈ）、４
．６（ｓ、ＩＨ）、？−１−７．５　（ｍ、　５Ｈ）、
７．６　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ−８，５Ｈｚ）、７．８（
ｄ、ＩＨ。

Ｊ　−８，５Ｈｚ）、８．２５Ｃｄ、　ＩＨ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ）および８．８５　（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ
低母場に吸収を示した。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，４Ｎ２Ｑ、　：計１具トイ［：
　　Ｃ，６９，３８：　Ｌ／、４．７９：＃、９．５２
実測値：Ｃ，６８，９９；Ｉｉ、４．７８；Ｎ、９．４
４実適例３６゜ 実施例３５の手順に従い、適当な１−アシルオキシイン
ドールを必須のインシアネイトと反応させて表Ｉの化合
物分得た。いくつかの場合には、インプロパツールを使
用すると３位でエステル形成が起こることがあるので、
粗製生成物をトルエンから再結晶した。

表　　　Ｉ ｎ ＨＨ２，４−ジフルオロフェニル ＨＨ３−）リフルオロメチルフェニル ＨＨ２，４−ジクロルフェニル ＨＨ４−クロルフェニル ＨＨ４−メトキシフェニル ５−Ｃ１Ｈフェニル ５−Ｃ１Ｈ４−フルオロフェニル ５−Ｃ１Ｈ２，４−ジフルオロフェニル５−Ｃ１Ｈ２，
４−ジクロルフェニル ５−Ｃ１Ｈ４−クロルフェニル ５〜ＣＩ　　　Ｈ３−１−ＩＪフルオロメチルフェニル
５−Ｃ１Ｈ４−メトキシフェニル ５−Ｒ６−ＣＬ　　　　フェニル ５−ＣＬＨフェニル ５−Ｃ１Ｈ２，４−ジクロルフェニル ５−Ｃ１Ｈ２，４−ジクロルフェニル Ｒ１融点（’Ｃ） メチル　　　　　　２００−２０２ メチル　　　　　　１８１−１８２．５メチル　　　　
　　２０７−２０９ メチル　　　　　　２１８−２２０ メチル　　　　　　２２０−２２５ メチル　　　　　　２０３−２０５ メチル　　　　　　２２０−２２５ メチル　　　　　　２０８−２１０ メチル　　　　　　２０７−２０９ メチル　　　　　　２２６−２２７ メチル　　　　　　２１３−２１５ メチル　　　　　　２１９−２２１ メチル　　　　　　２２０−２２１ イソプロピル　　　２００−２０１ インプロピル　　　２１１−２１３ インプロピル　　　１７４−１７７ Ｘ　　　　　　　Ｙ　　　　　　　　　　　　　Ｒ。

５−Ｃ１Ｈ４−クロルフェニル ６−Ｆ　　　　Ｈフェニル ６−Ｆ　　　　　Ｈ４−クロルフェニル５−Ｃ１Ｈ４−
トリル ５−Ｃ１Ｈ２−ピリジル ５−Ｃ１Ｈ２，４−ジメチルフェニル ５−Ｆ　　　　　Ｈ４−クロルフェニル６−Ｆ　　　　
　Ｈ２、４−ジクロルフェニル５−Ｆ　　　　　Ｈフェ
ニル ５−ＦＨ２，４−ジクロルフェニル ５−Ｆ　　　　　６−Ｆ　　　　フェニル５−Ｒ６−Ｒ
４−クロルフェニル ５−Ｒ６−Ｒ４−）リル ５−Ｃ１６−Ｆ　　　　フェニル ５−Ｃ１６−Ｆ ５−Ｃ１６−Ｆ −Ｃ１Ｈ Ｒ３融点（’Ｃ） イソブ９ビル　　　２１２−２１３ メチル　　　　　　２０４−２０５ メチル　　　　　　２１１．５−２１３．５メチル　　
　　　　２３８−２４０ メチル　　　　　　２５０−２５３ メチル　　　　　　２１５−２１７ メチル　　　　　　２０１−２０３ メチル　　　　　　１９３−１９４ メチル　　　　　　２１０−２１３ メチル　　　　　　２２２−２２５ メチル　　　　　　２１２−２１３ メチル　　　　　　２２５−２２６ メチル　　　　　　２０４−２０６ メチル　　　　　　２０６−２０７ 実施例３７゜ １−（Ｎ−ベンゾイルカルバモイル）−３−（４−クロ
ルフェニルカルボキシアミド）−５−アセ１−（＃−ベ
ンゾイルカルバモイル）−５−７セチルオキシインドー
ル（１，０ｇ、０．００３１モル）のジメチルホルムア
ミド（４０Ｍ）溶液にトリエチルアミン（１，１ｒＩＬ
ｔ、　０．００７９モル）を添加し、その溶ｇ、を０−
５℃に冷却した。その冷却反応混合物に４−クロルフェ
ニルイソシア不イト（６１０ｍ９．０．００３９７　モ
ル）を添加し、２時間撹拌した。反応混合物をＩＮ塩酸
（３００ゴ）に添加して、３０分間撹拌した生成物を濾
過し、水洗（２ｘ　２５１ｎ））して乾燥した。９４０
ｒＮ？、ｍ、ｐ、２１３℃（分ｙ！４）。

元素分析：Ｃ□Ｅ＋ｍ０ｓＮｓＣｌ　：計算値：　６３
．１　；Ｈ，３，８：Ｎ、　８．８実測値：　６３．２
　；１１．３．８　：Ｎ、　８．９実施例３８゜ １−（＃−ベンゾイルカルバモイル）−３−（フェニル
カルボキシアミド）−５−クロルオキシインドール １−（＃−ベンゾイルカルバモイル）−５−クロルオキ
シインドール（１，０ｇ、０．００３２モル）のジメチ
ルホルムアミド（２５ａｔ／）溶液を０−５００に冷却
し、トリエチルアミン（０，７７ｄ。

０．００７６モル）次にフェニルインシアネイト（０，
４２μ、０．００３８モル）の順に添加した。０−５．
’Ｃで２時間撹拌した後、反応混合物を冷却したＩＮ塩
酸（３００成）に注ぎ、生じた混合物を３０分間撹拌し
た。生成物全戸遇し、水洗（２Ｘ２５ｄ）して風乾した
。生成物をメタノール／アセトニトリル（１：　１０、
ｖ７ｖ）から再結晶して精製した。８００ｒｎｇ、ｍ、
ｐ、２０８°Ｃ（分解）。

元素分析：　Ｃ２，Ｈ１６０，Ｎ、Ｃβ：計算値：Ｃ、
６３，７：Ｈ，３，７：Ｎ、　９．７実測値：　Ｃ、６
４，０：Ｉｌ、　３．８　：＃、　９．７実施例３９゜ １−（Ｎ−ピバロイルカルバモイル）−３−（２゜４−
ジクロルフェニルカルボキシアミド）オキシインドール １−（Ｎ−ピバロイルカルバモイル）オキシインドール
（１０ｇ、０．００３８モル）のジメチルホルムアミド
（２５ｍ／）溶液に、トリエチルアミン（１，３ｇ％　
０．００９２モル）次に２，４−ジクロルフェニルイソ
シアネイト（８７０■、０．００４６モル）の順に添加
し、反応混合物を０−５℃で２時間撹拌した。混合物を
冷却したＩＮ塩酸（３００ｒｎｌ　）に注ぎ、固型物を
クロロホルム（７５ｄ）で抽出した。有嵌層を乾燥し、
等量のヘキサンを添加して生成物を沈殿させた。固型物
を濾過して乾燥した。３００ｒｎ９、ｍ−ｐ、１７６°
Ｃ（分解）。

元素分析’　Ｃ２ＩＨｎ（ｈＮ３Ｃｌ　：計算値：Ｃ，
５６，３；Ｈ，４，３；＃、９．４実副＊：Ｃ，５６，
５：Ｉ１．４．２；Ｎ、９．４５−クロルイ丈チン（１
００ｇ、０．５５モル）のエタノール（９３０工／）ス
ラリー？撹（半して、ヒドラジン水和物（４０ｙ、０．
８２６モル）を添加すると赤色溶液が生じた。その溶液
を３．５時間還流すると、沈殿が生じた。反応混合物を
一晩撹拌し、沈殿を涙過で回収すると黄色固型物として
５−クロル−３−ヒドラジノオキシインドールが得られ
、これを真空乾燥器で乾燥すると固型物が１０５．４．
７得られた。

この乾燥した固型物をナトリウムメトキシド（１２５，
１ｇ）の無水エタノール（９００Ｍ）溶液に１０分間で
一部ずつ添加した。生じた溶液を１０分間還流し、真空
下で濃縮するとゴム状固型物が得られた。このゴム状固
型物を水（４００ｍ７）に溶解し、この水浴液全活性炭
で脱色し、氷片を含んだ水（１ｇ）ｐよび濃塩酸（１８
ＯＮ）の混合液に注いだ。黄褐色固型物が沈殿し、濾過
して充分に水洗した。その固型物を乾燥し、ジエチルエ
ーテルで洗浄した。最終的にエタノールから再結晶する
と表題化合物［＝１８．９ｇ、ｍ、ｐＡ　９３−１９５
°Ｃ（分解）〕がイ１１られた。

同様の方法で、５−メチル−１５−ｎ−プロピル−およ
び５−７Ｌ−ブチルイサチンから相当する５−［Ｊオキ
シインドールが得られる。

合成例Ｂ ４−クロルオキシインドールおよび６−クロルオクロラ
ール水和物（１１８，２３Ｌ　Ｏ，６８６モル）の水（
２１）溶液を撹拌して、硫酸す）　ＩＪウム（４１９ｇ
、２．９５モル）を添加し、次に３−クロルアニリ／（
８９，２５ｇ、０，７０モル）、濃塩酸（６２ゴ）およ
び水（５００ｄ）からなる溶液を添加すると、密な沈殿
が生じた。この反応混合物に、撹拌しながら、ヒドロキ
シアミン（１５５，９，２，２３モル）の水（５００ｄ
）溶液を添加した。撹拌を続け、反応混合物音ゆっくり
と温め、約６時間６０〜７５℃に保持する。その間に撹
拌を容易にするため水（ＩＥ）を更に添加した。次に反
応混合物を冷却し、沈殿を濾過により回収した。湿った
固型物を乾燥すると３−クロルイソニトロンアセトアニ
リド（１３６，ｘＮ）がイ与られた。

７０°Ｃに加熱した濃仙酸（７７５Ｍ）に、撹拌しなが
ら反応媒体が７５〜８５℃の温度全保持するような迷度
で３−タロルーインニトロンアセトアニリド（１３６ｇ
）を添加した。その１眉型物を全て添加してから、その
反応混合物を更に３０分間９０℃に加熱した。次に反応
混合物を冷却し、撹拌しながら約２１の氷にゆっくりと
注いだ。室温以下の温度に保つために必要な氷を更に添
加した。生じた赤橙色沈殿を濾過により回収し、水洗し
て乾燥した。得られた固型物を水（２ｊ）中でスラリー
にし、そこに３Ｎ水酸化ナトリウム（約７００１！ｌｔ
）を添加した。その溶液を濾過し、濃塩酸によりｐＨｆ
ｅ８に調整した。この時点で、水／濃塩酸（ｓｏ　：２
０）の混合液（１２０ゴ）を添加した。沈殿した固型物
全濾過により回収し、水洗して乾燥すると粗製の４−ク
ロルイサチン（５０ｇ）が得られた。４−クロルイサチ
ンを回収したｐ液を濃塩酸を用いて更にｐＨＯの酸性に
すると、更に沈殿が生じた。濾過により回収し、水洗し
て乾燥すると粗製の６−クロルイサチン（４３ｇ）が得
られた。

粗製の４−クロルイサチンを酢酸から再結晶すると２６
１−２６２℃で融ける物質（３６，２ｇ）が得られた。

粗製の６−クロルイサチンを酢酸から再結晶すると２６
１−２６２°Ｃで融ける物質（３（５，２ｇ）が得られ
た。

３．４−クロルオキシインドール ４−クロルイサチン（４３，３！ｊ）のエタノール（３
５０ｙ＋／りスラリーを撹拌して、ヒドラジン水和物（
１７，３ｄ）を添加し、反応混合物を２時間還流した。

その１反応混合物を冷却し、沈殿全濾過により回収する
と４−クロル−３−ヒドラジノオキシインド−ｖ　（ｍ
、ｐ、２３５〜２３６°Ｃ）が得られた。

ナトリウム（２２１を無水エタノール（４５０ｍｌ　）
に溶解して撹拌し、そこに４−クロル−３−ヒドラジノ
オキシイ／ドール（４ｓ、５ｇ）ｅ　　ｍずつ添加し、
生じた溶液を濃縮するとゴム状物が得られ、これを水（
４００＋＋＋６）に溶解し、活性炭を用いて脱色した。

得られた溶液を水（１１）および濃塩酸（４５Ｍ）の混
合液に注いだ。生じた沈殿を濾過により回収し、乾燥し
てエタノールから再結晶すると４−クロルオキシインド
ール［２２，４Ｊ７．　ｒｎ、ｐ、２１６−２１８°Ｃ
（分解）〕が得られた。

４．６−クロルオキシインドール ６−クロルイサチン（３６，ｚｌを実質的に上記の合成
例Ｂに従って、ヒドラジン水和物、次にナトリウムエト
キシドと反応させると６−クロルオキシインドール（１
４゜２ｇ、ｍ、ｐ、１９６−１９８℃）が得られた。

同様の方法で、４−３よび６−フルオロ−およびブロム
オキシインドールが７−フルオロオキシインドール、７
−ブロムオキシインドール、７−メチルオキシインドー
ル、４，６−シフルオロオキシインドール、４，７−シ
クロルオキシインド”’、５ｒ　７−　”フルオロオキ
シインドール、５−ルーブチル−７−フルオロオキシイ
ンドール、７−シクロヘキジルオキシインドール２よび
７−シクロプロピルオキシインドールとともに合成され
る。

４−フルオロアニリン（１１，１ｇ、０．１モル）のジ
クロルメタン（２００ｄ）スラリーを−６０〜−６５℃
で撹拌し、次亜塩素酸！−ブチル（１０，８ｇ、０．１
モル）のジクロルメタン（２５ｍｌ　）溶液を満願した
。撹拌を−６０〜−６５℃で１０分間続け、次に２−（
メチルチオ）酢酸エチル（１３，４ｇ、０．１モル）の
ジクロルメタン（２５酎）溶液を満願した。撹拌を一６
０℃で１時間続け、トリエチルアミン（１１，１ｇ、０
．１１モル）のジクロルメタン（２５ＩＩ！Ａ）溶液を
−６０〜−６５℃で満願した。冷却浴を除き、反応混合
物を室温に温め、水（１００酊）を添加した。液層を労
農し、山゛磯層全−〕和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎ　（
Ｌ２　Ｓ　（）４　）　シて真憇下で留去した。残留物
をジエチルエーテル（３５０α）に溶解し、そこに２Ｎ
塩酸（４０罰）？添加した。この混合物を室温で一晩撹
拌した。液層を分離し１、エーテル層を水、矢に飽和食
塩水で洗浄した。乾燥（Ｎαｔｓｏ＋）　したエーテル
層を真空下で留去し、イソプロピルエーテル中で擦ると
橙褐色固型物（１７ｇ）が得られた。その固型物をエタ
ノールから再結晶すると５−フルオロ−３−メチルチオ
オキシインドール（５，５８ｇ、ｙｒＬ、ｐ、１５１．
５〜１５２．５°Ｃ）が得られた。

元素分析：　Ｃ０Ｈ，０ＮＦＳ　： 計算値：Ｃ，５４，８０：Ｈ，４，０９：Ｎ、７．１０
実測値：　Ｃ、５４，７４：Ｈ，４，１）　：Ｎ、　？
、１１上記５−フルオロ−３−メチルチオオキシインド
ール（９８６ｆｆｉＬ？、５０ミリモル）ヲ茶さじ２杯
のラネー（Ｒａｎｅｔ９）ニッケルの無水エタノール（
５゜ａ）溶液に添加し、その反応混合物を２時間還流し
た。触媒をデカントで除き、無水エタノールで洗浄した
。エタノール溶液を一緒にして真空下で留去し、残留物
をジクロルメタンに溶解した。ジクロルメタン溶液を乾
燥（Ｎａｆ；　０４）　Ｌ、真空下で留去すると５−フ
ルオロオキシインｌ’−＃（４７５■、ｒｎ、ｐ、１２
１〜１３４°Ｃ）が得られた。

最初のクロル化の工程を次亜塩素酸ニーブチルの代りに
塩素ガスのジクロルメタン溶液を用いて実施することを
除いて、合成例Ｃの手順と同様の方法で４−メトキシア
ニリンから５−メトキシオキシインドールを合成した、
ｙｘ、ｐ、１５０．５〜１５１．５℃。

３−１０ル二４−フルオロアニリン（２４，０ｇ、０１
６５モル）およびピリジン（１３，５Ｎ、０．１６６モ
ル）をトルエン（１３０Ｍ）に撹拌しながら添加した。

生じた溶液をＯｏＣに冷却し、２−クロルアセチルクロ
リド（１３，２Ｎ、　０．１６６モル）を添加した。反
応混合物を室温で５時間撹拌し、ＩＮ塩酸（２Ｘ１００
ｍｇ）ｙよび飽和食塩水（ｘｏｏ、ｄ）で洗浄した。得
られたトルエン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
下で留去すると＃−（２−クロルアセチル）−３−クロ
ル−４−フルオロアニリン（３２，６ｇ、収率８８％）
が得られた。

■−（２−クロルアセチル）−３−クロル−４−フルオ
ロアニリン（２６，６３ｇ）を無水塩化アルミニウム（
６４Ｌ）と充分に混合し、８．５時間２１０〜２３０℃
に加熱した。その反応混合物を氷とＩＮ塩酸の混合液に
攪拌しながら注いだ。撹拌を３０分間続け、固型物を濾
過により集めた（２２Ｆ）。その固型物を酢酸エチル／
ヘキサン（１：１）に溶膚し、８００ｇのシリカゲルク
ロマトグラフを行なった。カラムを浴離し、両分を留去
するとＮ−（２−クロルアセチル）−３−クロル−４−
フルオロアニリン（１１，７，１と、次に６−クロル−
５−フルオロ−２−オキシインドール（３，０，ｌが得
られた。後者の物質をトルエンから再結晶すると表題化
合物（１，７０ｇ、収率７％、ｍ、ｐ、　１９６〜２０
６°Ｃ）が得られた。ＮＭＲ分光法による分析は、生成
物に４−クロル−５−フルオロオキシインドールが混入
していることを示唆した。第２生成物として０．８夕が
得られた。

同ｆの方法で、５−フルオロ−６−ブｏム−５，６−ジ
ブロム−，５−フルオロ−６−ニチルー、５−メトキシ
−６−フルオロ−１５−エチル−６−メチル−１５−メ
チルチオ−６−メドキシー、ジメチルチオ−１５−フル
オロ−６−メドキシー、４−フルオロ−６−エチルチオ
ー、４−フルオロ−６−クロル−１５−クロル−７−ブ
ロム−１５−クロル−６−フルオロ−および４−クロル
−６−ｎ−ブチルチオオキシインドールを合成した。

水素化すトリウム（９，４，？）にジメチルスルホキシ
）’　（１９４ｒＬｔ）　全添加し、次にジメチルマロ
不イ）（２２，３７ｕ）を簡加した。添加が終了したら
、混合物をｉｏｏ’ｃに加熱し、その温度を４０分間保
持した。次に１．４−ジブロム−２−二トロベンゼン（
２５，１を一度に全部添加し、その反応混合物を４時間
１００℃に保持し、次に飽和塩化アンモニウム水溶？［
（Ｉ　Ｊ　）を添加した。

生じた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩化アン
モニウム溶液、水、ｆｎ和食塩水の順で洗浄した。その
溶液を乾燥ＣＭａＳＯ＋）して留去し、残留物を酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶するとジメチル２−（４−ブ
ロム−２−ニトロフェニル）マロネイト（ｚＺ、４５．
Ｖ）が得られた。

シメｆ＋２−　（４−７’ロム−２−二トロフェニル）
マロネイト（１７，４Ｎ、）および塩化リチウム（４，
６，ｌｉ’）のジメチルスルホキシド（１５０ｄ）溶液
を１００℃の油浴に置いた。３時間後、反応混合物を室
温に冷却し、酢酸エチル（５００ｄ）および飽和食塩水
（５ｏｏ＊）の混合液に注いだ。

液層全分離し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。

有機層を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥して真空下で
留去した。残留物を吸着剤にシリカゲルを用い、溶離液
に酢酸エチル／ヘキサン混合液を用いたクロマトグラフ
ィーで分離するとメチル２−（４−７−ロム−２−二ト
ロフェニル）アセチイト（９，４，ｌが得られた。

メｆｋ２−　（４−７’ロム−２−ニトロフェニル）ア
セチイト（７，４！りの酢酸（７５ｍ）溶液に鉄粉末（
６，１ｇ）を添加した。反応混合物を１００℃の油浴に
置いた。１時間後、溶媒を真空下で留去し、残留物を酢
酸エチル（２５０ｍ）に溶解した。その溶液をｐ通し、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭
によって脱色して真空下で留去すると、白色結晶性固型
物として６−ブロムオキシインドール（５，３ｇ、ｍ、
２．２１３〜２Ｉ４℃）が得られた。

同様の方法で、１，４．５−）ザクロルー２−二トロベ
ンゼン、から５，６−シクロルオキシインドー＃　（ｍ
、ｐ、２０９〜２１０　’Ｃ）が合成された。

同様ニ、２−　クロル−３−ニトロアセトフェノ／およ
び２−クロル−３−ニトロベンゾフェノンから、それぞ
れ４−アセチルオキシインドールおよび４−ベンゾイル
オキシインドールが合成できる。

更にこの手順を用いて、２−クロル−３−（２−テノイ
ル）−１−二トロベンゼン２よび２−クロル−３〜（３
−テノイル）−１−二トロベンゼンから、それぞれ４〜
（２−および３−テノイル）オキシインドールが合成で
きる。

ヘケッ）　（Ｅｅｃｋｅｔｔ）らＫよりテトラヘドロン
（Ｔｅｔｒａｈｔｔｄｒｏｎ）、２４，６０９３（１９
６８）に記載された方法に従って、５−ブロムオキシイ
ンドールを合成する。４．５．６および７−メトキシお
よび５−エトキシオキシインドールも同様にして合成す
る。

６−ドリフルオロメチルオキシインドールはシメット（
Ｓｉｒｎｅｔ）によりジャーナルオブオーガニツクケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、２８，３５８０
（１９６３）に記載された方法により合成される。

４．５および７−ドリフルオロメチルオキシインドール
はマギニティ（Ｍａｇｉｎｎｉｔｙ）らによりジャーナ
ルオブアメリカンケミカルソサイエ子イ（、ｒＡｒｒＬ
、Ｃｈｅｍ、５ｏｃ）、７３　、３５７９　（１９５１
）に記載さ八たように相当するイサチンの還元により合
成される。

シメットの方法は５−クロル−６−トリフルオロメチル
−１５−メチル−６−トリフルオロメチル−１５−フル
オロ−６−トリフルオロメチル−および４−メチル−６
−トリフルオロメチルオキシインドールの合成にも使用
できる。

マギニテイの方法は６−クロル−７−トリフルオロメチ
ル−１７−メドキシー５−トリフルオロメチル−１６−
メチルチオ−５−トリフルオロメチに−１６−ｎ、−プ
ロピル−４−トリフルオロメチル−１６−ユーブロピル
チオー４−トリフルオロメチル−１６−二−プロボキシ
ー４−トリフルオロメチル−１５−メチル−４−トリフ
ルオロメチル−１７−ブロム−５−トリフルオロメチル
−１５−ｎ、〜ブチル−７−トリフルオロメチル−１５
−メトキシ−７−トリフルオロメチル−１５−ブロム−
７−トリフルオロメチル、５−メチルチオ＝７−トリフ
ルオロメチル−および４−フルオロ−７−１−リフルオ
ロメチルオキシインドールの合成にも使用できる。

４−メチルチオオキシインドールおよび６−メチルチオ
オキシインドールを米国特許第４，００６゜１６１号の
方法に従って合成した。７−メチルチオおよび７−か−
ブチルチオオキシインドールも同様の方法を用いて、そ
れぞれ２−メチルチオアニリンおよび２−ｎ−ブチルチ
オアニリンから合成する。５−王一ブロピルチオオキシ
インドールも同様の合成経路により４−ｎ−プロピルチ
オアニリンから合成する。

ＪＬ　　ジエチル２−ニトロ−４−ペンゾイルフェニル
マロネイト 金属ナトリウム（４，６！Ｊ、０．２モル）ヲエタノー
ル（２００ｄ）と反応させて製造したナトリウムエトキ
シド溶液を０℃に冷却し、ジエチルマロ不イト（３２，
９，０，２モル）および４−クロル−３−二）Ｃ７ベ７
ゾ７　工／　ン（２６，１、！ｉ’、Ｑ、　１　モ＃）
の順に添加した。その混合物を室温で２時間撹拌し、水
冷（−だ２Ｍ塩酸（４００ｍ／）ｓ−よびジクロルメタ
ン（３００Ｍｔ）に注いだ。有機層を分離し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して濃縮すると油状物が得られた。この
油状残留物を少量のジイソプロピルエーテルを含んだヘ
キサン中で擦ることにより結晶化させた、３４．７５ｇ
、ｎ’Ｌ、、ｐ、６８〜７０℃。

この生成物を温ヘキサン／ジイソプロピルエーテル中で
擦って、更に精製した、３０．８４．ｌｉ’（収率８０
％）。

元系分析’　Ｃ２ｏＨ＋ｅＮ　Ｏｒ　：計算値ＩＣ，６
２，３；Ｈ，５゜Ｏ：＃、３．６実副値：Ｃ’、６２．
３；Ｈ，４，９；＃、３．６ジエチル２−ニトロー４−
ペンゾイルフェニルマロネイト（１４ｇ、３６．３ミリ
モル）、４Ｎ塩酸（３００ｍ）およびジ、１−キサン（
３００ｍ７）（７）混合物を１０時間還流した。反応混
合物を真空下で濃縮し、粗製生成物を温ジクロルメタン
中で擦ると表題化合物（９，８８ｇ、収率９５％、＆Ｚ
Ｊ。

１６８〜１７０℃）が得られた。

元素分析’　Ｃｌ５ＨｎＮＯｓ　： 計算値：Ｃ，６８，２：Ｈ，８，９：Ｎ、４．９実測値
：Ｃ，６２，９：Ｈ，４，０：Ｎ、４．９Ｊ８．エチル
２−二トロー４−ペンソイルフエニ２−ニトロー４−ベ
ンゾイルフェニル酢酸（１８，８Ｌ　　４８．４ミリモ
ル）の１，２−ジメトキシエタン（１５０ｍ）溶液を１
５℃にし、トリエチルアミン（５，８７ｇ、５８．１ミ
リモ／Ｉ／）を添加した。５分後、エチルクロルホルメ
イト（５，７５Ｌ５Ｂ、２ミ！７モル）を添加し、反応
混合物を１０℃で１５分間撹拌した。エタノール（１ｓ
ｍ）を添加し、反応混合物をジエチルエーテルおよび飽
和食塩水の混合物に添加した。有機層を分離し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して濃縮すると油状物が得られ、これ
全結晶化した、１Φ、３ｙ（収率９４％）、ｙｚ７．６
１〜６２℃。

元素分析：　Ｃ１７Ｈ１５Ａ’Ｑ５　：計算値＋　６５
．２　；Ｈ，４，８：Ｎ、　４．５実測値：　６５．０
　；Ｈ，４，８：Ｎ、　４．３Ｊ４．エチル２−アミノ
−４−ベンゾイルフェニルアセチイト エチル２−ニトロ−４−ペンソイルフェニルアセティ）
（１４Ｌ４４．７ミリモル）のエタノール（２２５ｔ／
）溶液に湿ったラネーニッケル（１５ｇ）を添加し、そ
の混合物を１．５時間還流した。

混合物を濾過し、ν液を濃縮すると油状残留物が得られ
、これをジエチルエーテル中で擦って結晶化させた、７
．９ｇ、ｍ、ｐ、１５０〜１５２℃。

ＮＭＥスイクトル（ＣＤＣ１３）は１．２４（ｔ、Ｊ＝
　７　Ｈｚ　、　ｃｒｒｓ）、３．６１　（ｓ　、　Ｃ
Ｈ，）、４．１３（ｑ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ　、　ＣＨｚ　）および７．０−７−
９　（ｒｎ、ＡｒＨ）ｐｐｍに吸収を示した。

Ｊ５．６−ペンツイルオキシインドールエチル２−アミ
ノ−４−ベンゾイルフェニルアセチイト（５，０５１，
１７，６ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（９
９９ａ７）のトルエン（３００ｄ）溶液を５分間１１０
℃に加熱した。

反応混合物を冷却しジクロルメタンおよび飽和重炭酸ナ
トリウム（重ノウ）水溶液の混合液に添加した。有機層
を分離し、乾燥して濃縮すると固型物（３，６８ｇ、収
率８８％、ｒｒＬ、ｐ、２０６−２０８℃）が得られた
。

同様の方法で、適当な試薬から６−二−ブチルオキシイ
ンドール、４−クロル−６−ペンツイルオキシインドー
ル、４−フルオロ−６−アセチルオキシインドール、４
−メトキシ−６−ペンツイルオキシインドール、４−メ
トキシ−６−ブチリルオキシインドール、６−（２−テ
ノイル）オキシインドール、６−（３−テノイル）オキ
シインドール、４−メチル−６−（２−テノイル）オキ
シインドール、４−メチルチオ−６−（３−テノイル）
オキシインドールおよび４−フルオロ−６−（２−テノ
イル）オキシインドールが合成される。

Ｋ１．７−アセチルインドリン 三臭化ホウ素（４７，３５ｇ、０．５モル）のトルエン
（３００ｍ）溶液を０℃に冷却し、インドリン（５０ｇ
、０．４２モル）オよびアセトニトリル（２２，３９Ｆ
、０．５４６モル）のトルエン（２００ｙＩｌ　）溶液
を満願した。１０分間撹拝上た後、塩化アルミニウム（
６７，２ｇ、０．５モル）を一部ずつ添加した。生じた
反応混合物を６６時間償流し、５°Ｃに冷却して水（ｓ
　ｏｍｔ）および２Ｎ塩酸（３３０／）を添加した。そ
の混合物を２．５時間還流し、冷却して濾過した。ｒｉ
を脇に置き、固型物を水（５００１１Ｌｔ）に懸濁して
、２Ｎ水酸化ナトリウム溶溶液全台液が塩基性になるま
で加えた。

その塩基性混合物をジクロルメタン（２Ｘ２００ａ）で
抽出して■壁層を分離し、乾燥して濃〃すると固型物（
１７，２ｇ）が得られた。脇に置いたＰＭを４Ｎ水酸化
ナトリウム水浴液で塩基どｔにし、ジクロルメタンで抽
出した。有ｉ″黛層を分離し、乾燥して濃縮すると固型
物（２１，８９）　ｙｙ’得らｉｔた。

固型物全−緒にしてヘキサンから古結晶すると表題化合
物（３０ｇ、ｍ、ｐ、８３−８５°Ｃ）が得られた。

Ｋ２．７−アセチルインドール ７−アセチルインドリン（３０ｇ、０．１８６ｍｇ）の
ジクロルメタン（４１５ｎｌ）溶液に二酸化マンガン（
４８，５ｇ、０．５６モル）を添加し、その混合物を４
Ａモレキユラーシーブを満したソックスレーを取付けて
、２２時間還流した。混合物を冷却し、更に二酸化マン
ガン（４８，５ｇ）を添加した。新しいモレキュラーシ
ーブを加えて還流を５時間続けた。同量の二酸化マンガ
ンとモレキュラーシーブを今度加えて還流を１時間続け
た。混合物を濾過し、Ｐ液を濃縮して乾固させた。残留
物をヘキサン中で擦り、濾過すると表題化合物（２２，
５７，ｐ、収率７６％、ｍ４）、６５−６６°Ｃ）が得
られた。

Ｋ３．７−アセチルオキシインドール ７−アセチルインドール（］、２２．５７ｇ７９ミリモ
ル）のジクロルメタン（１８７ｍ／）ｉ５液にＮ−クロ
シスクシ／イミド（１１，０７ｇ、８２．９ミリモル）
を添加し、室温で２時間撹拌した。溶媒を真望下で留去
し、残留物に酢酸（１５５ｍｊ）を加えて８０°に加熱
した。リン酸（ｓ　ｏ））を添加し、反応混合物を９時
間還流した。その混合物全冷却し、酢酸を真空下で留去
し残留物を氷水（５００ｍｔ）に注いだ。生成物をジク
ロルメタンで抽出すると表題化合物（１１，９１ｇ、収
率６５％、ｍ−ｐ、ｌ　７４−１７５℃）が得られた。

合成例にの手順に従い、適当な試薬から７−プロピオニ
ルオキシインドール、７−ベンゾイルオキシインドール
、７−（２−テノイル）オキシインドール、７−（３−
テノイル）オキシインドール、５−メチル−７−アセチ
ルオキシインドール、５−メチルチオ−７−アセチルオ
キシインドール、５−フルオロ−７−ベンゾイルオキシ
インドールおよびｓ−ブロム−７−（２−テノイル）オ
キシインドールが合成される。

ベンゾイルクロリド（４，８７１Ｌｔ、　　０．０４２
モル）および塩化アルミニウム（２７Ｎ、０．２０２モ
ル）の二硫化炭素（１００ＷＬｔ）溶液にオキシインド
ール（４，４ｇ、０．０３３モル）を添加し、反応混合
物を３時間還流した。溶媒をデカントして除き、残留物
を水（３０ＯＮ）に添加して２０分間撹拌した。生成物
を濾過し、乾燥してメタノールから再結晶すると表題化
合物（２，０，！ｉｌ、ｒｎ、ｐ、２０３−２０５°Ｃ
）が得られた。

同様の手順で、必要な試薬から、５−アセチルオキシイ
ンドール、５−７’ロピオニルオキンイン）’−ル、５
−　（２−テノイル）オキシインドール、５−（３−テ
ノイル）オキシインドール、４−メチル−５−アセチル
オキシインドール、４−クロル−５−アセチルオキシイ
ンドールおよび７−メチル−５−ベンゾイルオキシイン
ドールが合成される。

５．６−メチレンジオキシオキシインドールはマツケボ
イ（ＭｃＥ？７ｏ３’）らによりＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、　＋す、３３５０（１９７３）に記載された方法に従
ってメチル２−ニトロ−４，５−メチレンジオキシフェ
ニルアセチイトを還元することにより合成される。同様
の手順で、適当なメチル２−ニトロメチレンジオキシフ
ェニルアセチイトかう、４゜５−メチレンジオキシオキ
シインドールおよび６．７−メチレンジ万キシオキシイ
ンドールが合成される。

５−シクロへキシル−および５−シクロブチルオキシイ
ンドールは、合成例Ａの方法に従ってそれぞれ５−シク
ロヘキシル−および５−シクロヘプチルイサチンをエタ
ノール中、ヒドラジン水和物およびナトリウムメトキシ
ドの順に反応させて合成される。５−シクロヘキシル−
２よび５−シクロヘプチルイサチンは、合成例Ｂ１２よ
びＢ２に従ってそれぞれ４−７クロヘキシルアニＩＪ　
７：ｙよび４−シクロヘキシルアニリンをクロラール水
和物およびヒドロキシルアミンと反応させ、次に硫酸で
還化することにより合成される。

４−シクロヘキシル−および６−シクロへキシルオキシ
インドールは合成例Ｂの方法により、３−シクロヘキシ
ルアニリンから合成される。同様に４−＄−，ｌ：び６
−シクロ・被ンチルー２よびシクロブチルオキシインド
ールもこの方法により、５−クロル−６−７クロヘキシ
ルー、４−フルオロ−６−’＃ロヘキシルー、４−クロ
ル−６−シクロヘプチル−４−ブロム−５−シクロプロ
ピル−１４−メトキシ−６−シクロヘキシルー、５−エ
トキシ−７−シクロプロピル−１６−メチルチオ−５−
７クロプロピルー、６−ｎ−プロピル−５−７クロプロ
ピルーおよび７−フルオロ−５−シクロヘキシルオキシ
インドールと同様に合成される。

５−ニトロオキンインドールはサンプター（５ｕｒｎｐ
ｔｏｒ　）らによりＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　
６７　。

４９９（１９４５）に記載さ几た方法に従って合成され
る。

合成例Ａの方法を用いて、２−ニトロアニリンから７−
二トロオキシインドールが、３−ニトロアニリンから４
−“ひよび６−ニトロアニリンが合成される。

５−二トロー６−フルオロ−１４−フルオロ−５−ニト
ロ−１４−メチル−５−二トロ、４−クロル−５−二ト
ロ、および５−フルオロ−６−二トロオキシインドール
の合成も合成例Ａの方法を用いる。

４−メチルオキシインドール、４−エチルオキシインド
ール、６−メチルオキシインドール、６−ｉ−ｊ’ロピ
ルオキシインドール、４−りｏルー５−メチルオキシイ
ンドール、６−メドキシー７−メチルオキシインドール
、５−エトキシ−７−メチルオキシインドールおよび５
−ｒ！−ブトキシ−７−メチルオキシインドールの合成
は米国特許第３，８８２，２３６号に記述されている方
法を用いる。

１−力ルバモイルオキシインドール ２−オキシインドール（１８，３ｇ、０．１０−８／）
のトルエン（１５０ｍ／）スラリーにクロルスルホニル
イソシアネイト（１５，６ｐ、　　０．１１モル）を添
加し、反応混合物を蒸気浴で１０分間加熱した（約３分
以内に溶液は透明になり、次いでほとんど直ちに沈殿が
形成される）。水浴で３０分間冷却し、固型物を濾過し
て風乾した。

得られたクロルスルホンアミド中間体を酢酸／水（２：
１；２４０ｍ）に添加し、生じたスラリーを蒸気浴で１
０分間加熱した。水浴で冷却し、生じた灰白色の固型物
を濾過して風乾した。母液を濃縮すると軟泥状物が得ら
れ、濾過すると生成物（１，２１が得られた。固型物を
一緒にし、エタノール（約２５０ａ／）から再結晶する
と表題化合物（１１，４８ｇ、ｙｒＬ、ｐ、１７８−１
８０℃）が得られた。

最終生成物への中間体として用いられる未置換（Ｒ，−
ｆｆ）１−カルバモイルオキシインドールの合成には本
方法を用いる。

合成例Ｒ １−＃−ｊ−プロピルカルバモイルオキシインド２−オ
キシインドール（５，０ｇ、３７．６ミリモル）のトル
エン（５０ｔ／）懸濁液に撹拌しながらインプロピロイ
ンシアネイト（８，０，９，９４，０ミリモル）を添加
し、混合物を６時間還流した。反応混合物を冷却し、室
温で一晩撹拌した。溶媒を真空下で留去し、残留物を温
シクロヘキサンに溶解した。その溶液を冷却し、゛固型
物を濾過によって集めると淡紅色結晶として表題化合物
（７，０ｇ、孔ｐ、８４−８４．５°Ｃ）が得られた。

最終生成物への中間体として用いられるＮ−置換１−力
シバモイルオキシイ／ドールの合成には本方法を用いる
。

１−Ｎ−（フェニル）カルバモイル−５−クロルオキシ
インドール−３−カルボン酸メチル５−クロルオキシイ
ンドール−３−カルボン酸メチル（６，０ｇ、０．０２
７モル）のトルエン（２００ｄ）溶液にフェニルインシ
アネイト（５，２５Ｍ、　０．０４８モル）を添加し、
生じた反応混合物を一晩還流した。その反応混合物を冷
却して石油エーテルで希釈し、濾過して乾燥すると目的
生成物（２，ＯＮ）が得られた。

最終生成への中間体として用いられる１−Ｎ−置換カル
バモイルオキシインドール−３−カルボン酸アルキルの
合成には本方法を用いる。

５−クロルオキシインドール（７，０，９，４２ミリモ
ル）および無水酢酸（５，９ｍ、６３ミリモル）の混合
物を窒素気流下、３．５時間還流した。反応混合物を冷
却して酢酸エチル（３００ｍ／）で希釈し、生じた溶液
を重炭酸ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム水溶液
の順に洗浄した。その酢酸エチル溶液を乾燥ＣＮａｔｓ
ｏ４）　して真空下で留去すると紫色の固型物として粗
製の表題化合物（６，ＯＩ）が得られた。この固型物を
エタノール（約５０１Ｍ）から再結晶すると淡黄色針状
晶として表題化合物（４，７ｇ、ｍ、ｐ、１２９　１３
０℃）が得られた。

合成例Ｕ 実質的に合成例Ｔの方法により、適当なオキシインドー
ルを必要な酸無水物と反応させて以下の化合物を得た： １−アセチルオキシインドール、ｍ、、ｐ、　１２７−
１２９℃： ５−クロル−１−インブチリルオキシインドール、ｍ、
ｐ、９１　９３°Ｃ：３よび ６−クロル−５−フルオロ−１−アセチルオキシインド
ール、ｍ−ｐ、１４６−１４８℃。

合成例Ｖ １−（＃−ベンゾイルカルバモイル）−５−アセ５−ア
セチルオキシインドール（ａ、ｏｙ。

０．０１７モル）のキシレン（７５ｇ）ｓ−よびトルエ
ン（２５Ｍ）の混合溶液にベンゾイルイソシアネイト（
８，３ｇ、０．０２２モル）を添加し、その反応混合物
を一晩還流した。熱い懸濁液を濾過し、トルエンで洗浄
して風乾すると表題化合物〔４，４り、ｍ、ｐ、２３２
℃（分解）〕が得られた。

合成例Ｗ １−（＃−ベンゾイルカルバモイル）−５−１０ルオキ
シインドール ５−クロルオキシインドール（６ｇ、０．０３６モル）
のトルエン（１５０ｍＡ）溶ｉにペンゾイルインシアネ
イト（６，４ｇ、０．０４３モル）全添加し、反応混合
物を７時間還流した。その混合物を冷却して生成物を戸
遇し、トルエンで洗浄した。

アセトニトリルから再結晶すると生成物（４ｇ、ｍ、ｐ
Ａ　９８−２００℃）が得られた。

合成例Ｘ １−（Ｎ−ピバロイルカルバモイル）オキシイン１−ル
　　　　　　　　　　　　　　　　　−オキシインドー
ル（２，５，９，０，０１８８モル）のトルエン（１５
０ｍＡ）溶液にピバロイルイソシアネイト（＆　１　ｇ
、０．０２４モル）を添加し、生じた反応混合物を還流
した。インシアネイトの全量が約１２ｐｉＣなるまで１
時間ごとにイソシアネイ）（８，１ｇ）を追加した。反
応混合物を一晩還流し、真空下で濃縮して容量を約×に
した。固型物を濾過し、メタノールから再結晶すると表
題化合物（３，１ｉ、　ｍ−ｐ、１５４−１５５°Ｃ）
が得られた。

ニー″リ ーｉ中　１ 代　埋　人　升埋士　　湯　浅　恭　刊−（外５名）

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の薬剤活性のあるオキシインドール化合物および医薬と
   して適当なその塩〔式中 Ｘは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４の
   アルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数１〜４
   のアルコキシ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ニトロ
   、トリフルオロメチル、炭素数２〜４のアシル、ベンゾ
   イルまたはテノイルであり、 Ｙは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４の
   アルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１〜
   ４のアルキルチオであり、 ＸおよびＹが一緒になつている場合は４，５−、５，６
   −または６，７−メチレンジオキシであり；ＡはＮＨ−
   Ｒ＿２、Ｒ＿３またはＮＨ−ＣＯ−Ｒ＿３であり；Ｒ＿
   １およびＲ＿２はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキ
   ル、炭素数３〜７のシクロアルキル、複素環またはメチ
   ル化複素環であり、ここで上記複素環とはピリジル、チ
   エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル
   、イミダゾリルおよびイソオキサゾリルであり、または
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｗは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１
   〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数
   １〜４のアルコキシ、炭素数２〜４のアシル、トリフル
   オロメチルまたは炭素数３〜６のシクロアルキルであり
   、Ｚは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４
   のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１
   〜４のアルキルチオである）の基であり； Ｒ＿３は炭素数１〜６のアルキルまたはフェニルである
   〕。
2. （２）ＡがＮＨ−Ｒ＿２である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。
3. （３）ＡがＲ＿３である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。
4. （４）ＡがＮＢ−ＣＯ−Ｒ＿３である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、ＡがＮＨ＿２またはＣＨ＿３である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。
6. （６）ＸおよびＹがそれぞれ水素であり、Ｒ＿１が２，
   ４−ジクロルフェニルでありＡがＮＨ＿２である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。
7. （７）Ｘが５−クロルであり、Ｙが水素であり、Ｒ＿１
   が２，４−ジクロルフェニルであり、ＡがＣＨ＿３であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
8. （８）Ｘが５−クロルであり、Ｙが水素であり、Ｒ＿１
   がフェニルであり、ＡがＮＨ−ＣＯ−Ｒ＿３、ここでＲ
   ＿３はフェニルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
9. （９）特許請求の範囲第１項のオキシインドール化合物
   と医薬として適当な担体とからなる抗炎症鎮痛組成物。
10. （１０）（Ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のオキシインドール化合物と式Ｒ＿１ＮＣＯのイソシア
    ネイトとの反応；または （Ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のオキシインドール化合物と式Ｒ＿１ＮＨ（各式中Ｒ＿
    １は炭素数１〜４のアルキル）のアミンとの反応を特徴
    とする次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４の
    アルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数１〜４
    のアルコキシ、炭素数３〜６のシクロアルキル、ニトロ
    、トリフルオロメチル、炭素数２〜４のアシル、ベンゾ
    イルまたはテノイルであり； Ｙは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４の
    アルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１〜
    ４のアルキルチオであり； ＸおよびＹが一緒になっている場合は４，５−、５，６
    −または６，７−メチレンジオキシであり；ＡはＮＨ−
    Ｒ＿２、Ｒ＿３またはＮＨ−ＣＯ−Ｒ＿３であり；Ｒ＿
    １およびＲ＿２はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキ
    ル、炭素数３〜７のシクロアルキル、複素環またはメチ
    ル化複素環であり、ここで上記複素環とはピリジル、チ
    エニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル
    、イミダゾリルおよびイソオキサゾリルであり、または
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｗは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１
    〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルチオ、炭素数
    １〜４のアルコキシ、炭素数２〜４のアシル、トリフル
    オロメチルまたは炭素数３〜６のシクロアルキルであり
    、Ｚは水素、フルオロ、クロル、ブロム、炭素数１〜４
    のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたは炭素数１
    〜４のアルキルチオである）の基であり； Ｒ＿３は炭素数１〜６のアルキルまたはフェニルである
    〕。 のオキシインドール化合物の合成方法。