JPS62252754A - 新規アミノ酸誘導体および甘味剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規アミノ酸誘等体及びその塩並びにこれを有
効成分として含有してなる甘味剤に関する。

近年、食生活の高度化に伴ない特に糖分の摂取過多によ
る肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問題となっており
、砂糖に替る低カロリー又は無カロリー甘味剤の開発が
望まれている。現在広汎に消費されている甘味剤として
王にサッカリンとアス／ぐルテームがあるが、サッカリ
ンには、後味が残ることと発癌性が問題とされている。

一方アスノ９ルテームは安全性と甘味の質としては優れ
ているものの、安定性に若干問題がある。

本発明の目的は、されやかな甘味を有し、かつ安定性の
高い新規なアミノｆＲ誘導体及びその塩並びにこれらを
有効成分として含有してなる低カロリー甘味剤を提供す
ることにある。

本発明の化合物は次の一般式（１）で表わされる。

式中ＸはＣＮ基又はＮＯ２基を、Ｒは水素原子又は炭素
数１〜１０のアルキル基、芳香族基、アルコキシ基もし
くはアリールオキシ基を、そしてｎはｌ又は２を表わす
。なお、＊印のＣを含む−ＮＨ−ＣＨ−Ｃｏ−なるアミ
ノ酸残基の構造はり。

■ （ＣＨ２）ｎＣ０２Ｈ Ｄ又はＤＬ体のいずれでありてもよい。

本発明の化合物の塩としては、例えば、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシ
ウム等のアルカリ土類金属との塩及びモノエタノールア
ミン等のアミン類との塩があげられる。

本発明の化合物の合成方法は、文献記載の方法（Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｃｈｅｍ、、１６　＃　１６３（１９７３））Ｋ
従って合成し九アスパルチルーα−アニリド誘導体をＩ
χを又は（ＲＣＯ）２０とＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍ
ａｎｎ型反応で縮合することにより得られる。又、　Ｎ
　−ＲＣＯ−アスパラギン酸無水物と置換アニリンとを
反応させて、目的化合物を得る方法もあるが、本発明の
化合物の合成法は、これらに限られるものではない。

本発明の化合物及びその塩は、官能試験の結果、強い甘
味をもつことがわかった。例えば、Ｎ−ホルミル−α−
Ｄ−アスパルチルーｐ−シアノアニリド（実施例１）の
甘味度は砂糖の１１０倍（５チ砂糖水溶液で比較）であ
った。Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−７スパルチルーｐ−ニト
ロアニリド（実施例２）のそれは５０倍、Ｎ−メトキシ
カルゴニルーα−Ｌ−アスノルチルーｐ−シアノアニリ
ド（実施例３）のそれは７０倍、Ｎ−メトキシ力ルゴニ
ルーα−Ｄ−７スパルチルーｐ−シアノアニリド（実施
例４）のそれは１４０倍、Ｎ−エトキシカルゴニルーα
−Ｌ−アスノ母ルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例５
）のそれは８０倍、Ｎ−フェノキシカルがニルーα−Ｌ
−アスパルチルーｐ−シアノアニリド（実施例５）のそ
れは９０倍、Ｎ−フェノキシカル−ｒニル−α−Ｌ−７
．ｚ、パルチルーｐ−シアノアニリド（実施例６）のそ
れは９０倍、Ｎ−ペンノルオキシカルがニル−α−り一
アスパルチルーｐ−シアノアニリド（実施例７）のそれ
は２６０倍、Ｎ−ペンジルオキシカルブニル−α−Ｄ−
アスパルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例８）のそれ
は１１０倍、Ｎ−ベンゾイル−α−Ｌ−７スノ母ルチル
ーｐ−シアノアニリド（実施例９）のそれは７２０倍、
Ｎ−アセチル−α−Ｄ−７スパルチルーｐ−シアノアニ
’Ｊ　）’（実施例１０）のそれは１０倍、Ｎ−ペンジ
ルオキシカルゲニルーα−Ｄ−アスパルチル−ｐ−ニト
ロアニＩＪド（実施例１１）のそれは７０倍、Ｎ−ベン
ゾイル−α−Ｌ−アスパルチルーｐ−ニトロアニリド（
実施例１２）のそれは４２０倍、Ｎ−ペンジルオキシカ
ルブニル−α−Ｌ−グルタミル−ｐ−シアノアニリド（
実施例１３）のそれは２倍・Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−ア
スパルチルーｐ−シアノアニリド（実施例１４）のそれ
は４０倍、そして、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスノやル
チル−ｐ−二トロアニＩＪド（実施例１５）のそれは１
倍であった。

本発明の化合物は、水浴性かつ安定な物質であって、甘
味剤として種々の形態、例えば、粉末、錠剤、シロ、プ
の形で使用することができる。また、例えば、水、グリ
セロール、デ／粉、ソルビトール、塩、クエン酸、その
他の適当な無毒性物質が必要に応じて液体又は固体担体
物として使用され・得る。更に、本発明の化合物は特に
食用材料の甘味付与剤として有用であり、食用材料とし
ては、例えば、果物、野菜、ジュース、ハムやベーコン
といった肉ｉＲ品、甘味の付与された乳製品、卵製品、
サラダドレッシング、アイスクリームやシャーベット、
アイシング、シロ、プ、ケーキミックス、炭酸入り清涼
飲料やワインといった飲料を挙げることができる。

なお、本発明の化合物又は、その塩を甘味剤として使用
する場合、特別の支障のない限り、他の甘味料と併用し
てもよいことはもちろんである。

’Ａ施例ｘ　　Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−７スノＪ？ルｆ
、に−ｐ−シアノアニリド （Ａ）　　Ｎ−ホルミル−〇−アスノ譬うギン酸無水物
り−アスノ（２ギン酸１３．３ｇにギ酸８０ｍ１．無水
酢酸２０　ｍｌを加え、室温で２日間攪拌した後、減圧
下濃縮した。

残渣にエーテルを加え、析出した結晶を吸引Ｐ過分離し
た。このＮ−ホルミル−Ｄ−アスパラギン酸無水物の結
晶はエーテルで充分洗った後、減圧下乾燥させた。収３
１１０．８ｇ。

ＣＢ）　　Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスノ々ルチルーｐ
−クアノアニリド 上記Ｎ−ホルミル−Ｄ−アスパライン酸無水物の結晶０
．４９　Ｊｉｌ　ＶＣＴＨＦ　１０　ｔｎｌ　ｆ加え、
サラニ、ｐ−シアノアニリン０．４０ｇ、酢酸５ゴを加
え、室温下１晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得ら
れた残渣を少量のメタノールに溶かし、ジシクロヘキシ
シアミン０１６２Ｎ加え、エーテルを添加してゆくと、
Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスノ母ルチルチル−ｐ−シア
ノアニリドジシクロシルアミン塩の結晶が析出した。吸
引一過により結晶を分離した。収量は０．５９．ｉ９で
あった。この結晶を酢酸エチルに懸濁しｔ希硫酸で−１
３に調整した。

分Ｍ　して得られ九酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥した後、減圧下、酢酸エチルを留去
することにより、Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アス／４’　
）レチルーｐ−シアノアニリドの無色結晶゛０．２７１
１を得た。ｍ、ｐ、１５０−１５１℃。

実施例２　　Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−７スｔ！　Ａ／　
チル−ｐ−ニトロアニリド 実施例１の（Ａ）の方法により得たＮ−ホルミル−Ｄ−
アスパライン酸無水物の結晶１．４３　ｇに酢酸１０ｍ
を加え、これに１．３８　＃のｐ−ニトロアニリンを含
むＴＨＦ溶液１０ｄ’ｉ加え、室温下５日間攪拌した。

得られたスラリー状の反応液から結晶を戸別し、母液を
減圧下濃縮し次。黄色のオイル状残渣を少量のメタノー
ルに溶解し、１．８１ｇのジシクロヘキシルアミンを加
え、エーテルを添加ＬＴｏ＜、！：、Ｎ−ホルミル−α
−Ｄ−７スノヤルチ／Ｉ／　−Ｐ−ニトロアニリドジシ
クロヘキシルアミン塩の結晶が析出した。炉取して得た
この結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸でｐＨ３に調整
した。

分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチルを留去すること
により、Ｎ−ホルミル−α−り一アスパルチルーｐ−ニ
トロアニリドの淡黄色結晶０、９６　Ｎを得た。ｍａｐ
ｓ　１７９〜１８２℃（分解）ＩＩ実施例３　Ｎ−メト
キシカルデニルーα−Ｌ−アスノ４ルチル−ｐ−シアノ
アニリド 文献記載の方法（Ｊ、Ｍａｄ、Ｃｈ＠ｍ＊ｅｌ　６　ｅ
　１６３（１９７３））に従って合成したα−Ｌ−アス
ノ４ルチルーｐ−シアノアニリド０．２３　ＮとＮａＨ
ＣＯｓ　０．３４ｇを水１０ｎ（／ＴＨＦ　３ｍ？の混
合溶液に溶解させた。

これに、クロロギ酸メチル０．１　ｄを含むＴＨＦ　溶
液５−を加え、室温下３時間攪拌し皮。

反応液を希塩酸でｐＨ２，５に調整し、酢酸エチルで抽
出し几。得られ念酢酸エチル層は水で洗浄した後、無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し几。酢酸エチルを減圧下留
去し、得られた残渣にヘキサンを加えて結晶下させ友。

ろ過分離することにより、目的物の無色結晶を得た。収
量０．１２１　ａ　ｍ−ｐ−７４−７５℃。

実施例４　Ｎ−メトキシカル？ニルーα−Ｄ−７スパル
チルーｐ−シアノアニリド α−Ｄ−アスノルチルーｐ−シアノアニリド０、２３．
９を使う以外は実施例３と同様の操作をすることにより
、無色の目的物結晶を得た。収量０、０９１１　、　　
ｍ−ｐ−７５−’７ｂ’Ｃｚ実ｍ例５　　Ｎ−エトキシ
カルボニル−α−Ｌ−７スパルチルーｐ−シアノアニリ
ド クロロギ酸エチル０．０９　ｍｌを用いる以外は実施例
３と同様の操作によシ無色の目的物結晶を得た。

収量０．３０１１ａ　ｍ−ｐ−１２８−１２９℃。

実ｍ例６　　Ｎ−フェノキシカルゼニルーα−Ｌ−アス
パルチル−ｐ−シアノアニリド クロロギ酸フェニル０．１２ｄを用いる以外は、実施例
３と同様の操作をすることにより無色の目的物結晶を得
た。収量０．１８Ｎ。ｍ、ｐ−１４５℃（分解）。

’１ｆｆｉ例７　　Ｎ−−ｅンジルオキシカルゲニルー
α−Ｌ−７スパルチルーｐ−シアノアニリ ド クロロイ酸ベンジル０．１７　ｒｕｔを用いる以外は、
実施例３と同様の操作をすることにより、無色の目的物
結晶を得た。収ｆｉ０．１９　＃ａ　ｍｏｐｓ　１８４
−１８５℃。

実施例８　　Ｎ−ヘンジルオキシヵルゲニルーα−Ｄ−
アスパルチル−ｐ−シアノアニリ ド α−Ｄ−アスパルチルーｐ−シアノアニリド０．２３１
１を用いる以外は、実施例７と同様の操作をすることに
より、無色の目的物結晶を得た。収量０．２８　ｉ　、
　ｍ−ｐ−＋ｌ−＋９５ｔ、−’Ａｍ例９　　Ｎ−ベン
ゾイル−α−Ｌ−７ス１４　／ｌ／　ｆルール−シアノ
アニリド ベンゾイルクロリド０．０９ｍ／を用いる以外は、実施
例３と同様の操作をすることによシ無色の目的物結晶を
得た。収量０．０８．９゜Ｉｎ、９．１５３−１６０　
℃。

実ｍ例１０　　Ｎ−アセチル−α−Ｄ−７ス／４’ルチ
ルーｐ−シアノアニリド 無水酢ａ　Ｏｌｌ　２　ｍｌ　ｅ　ＮａＨＣＯ３０，５
１を用いる以外は、実施例４と同様の操作をすることに
より、無色の目的物結晶を得た。収量０．１２１　ａ　
ｍ−ｐ−１６５−１６７℃。

’１ｆｆｌｌＪ１１　　Ｎ−ヘンジルオキシカルボニル
−α−Ｄ−アスノ平ルチルーｐ−ニトロア ニリド α−Ｄ−７スパルチルーｐ−ニトロアニリド０、２５　
ＩＩを用いる以外は、実施例７と同様の操作をすること
により淡黄色の目的物結晶を得た。収ＪＩ０．３０１−
　ｍ、ｐ、　１５６−１５９℃実施例１ｚ　　Ｎ−ベン
ゾイル−α−Ｌ−７スパルチルーｐ−ニトロアニリド α−Ｉ、−７スパルチルーｐ−ニトロアニリド０．２５
．９を用いる以外は、実施例９と同様の操作をすること
によシ、淡黄色の目的物結晶を得友。

収量０．１３１−　ｍ、ｐ−１６３−１６４℃。

実施例１３　Ｎ−ベンジルオキシカルざニルーα−Ｌ−
グルタミルーｐ−シアノアニ リ　　ド Ｎ−ベンジルオキシカル鱈ＩニルーＬ−グルタミｙ［１
，４１１ニトルｘ：ｙ３ｍｌ、無水酢酸０．６　ａｔ　
ｆ加え、５０℃で３時間攪拌し友。得られた反応液にｐ
−シアノアニリン０．５９　＃を加え、１晩室温で放置
し’／ｌｏ反応液を濃縮し、残渣にジシクロヘキシルア
ミン０．９１　Ｎと少量のメタノールを加え溶解させ九
後、酢酸エチルを加えると結晶化した。

吸引ろ過により、このＮ−ペンジルオキシカルゲニルー
α−Ｌ−グルタミル−ｐ−シアノアニリドジシクロヘキ
シルアミン塩の結晶を得友。

この結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸で〆１３に調整
した。分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸す）　ＩＪウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを
留去した。残渣にヘキサンを加えることにより結晶化し
次、吸引ろ過により無色の目的物結晶を１．０８ＩＩ得
九。ｍ、ｐ、１６１−１６２℃。

実施例１４　Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−７スノルチルーｐ
−シアノアニリド （Ａ）　　Ｎ−ホルミル−Ｌ−アス／Ｊ？ラギン酸無水
物Ｌ−アスパラギンｉ！！１３．３ＩＩにギ酸８０ＦＩ
Ｌｌ、無水酢酸２０ｍを加え、室温で２日間攪拌した後
、減圧下濃綿し友。

残渣にエーテルを加え、析出した結晶を吸引濾過分離し
た。このＮ−ホルミル−Ｌ−７スパラギン酸無水物の結
晶はエーテルで充分洗った後、減圧下乾燥させた。収量
１１．４Ｉｉ。

ＣＢ）　　Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチルーｐ−
シアノアニリド 上記Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物の結晶０
．４９　ＩＩＫＴＨＦ　１０ｍを加え、さらに、ｐ−−
７７／７＝　９７０．４０　ｌｉｔ、酢ｒ！に５ＷＬｌ
を加え、室温下１晩攪拌した。反応液を減圧下＃縮し、
得られた残渣を少量のメタノールに溶かし、ジシクロヘ
キシルアミン０．６２＃加え、エーテルを添加してゆく
と、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチルーｐ−シアノ
アニリドジシクロヘキシルアミン塩の結晶が析出した。

吸引濾過によシ結晶を分離した。収量は０．６３＃であ
り几。この結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸でｐＨ３
に調整し友。

分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥した後、減圧下、酢酸エチルを留去す
ることによシ、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アス）４ルチル
−ｐ−シアノアニリドの無色結晶０、３２．９を得友。

ｍｓｐｍ　１５２℃。ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　
：δ＝２．５５〜３．１０（ｍｓ２Ｈ）　、４．８３（
ｂｒｏａｄ　ｑ＊ＩＨ）　ｅ７．７５（ｂｒｏａｄ　ｉ
＊４Ｈ）ｓ８．０５（ｂｒｏａｄ　ａ、ＩＨ）ｅ８．４
８（ｂｒｏａｄ　ｄｓｌＨ）ｅ　１０．４０　（ｂｒｏ
ａｄ　　５ｓｌＨ）。

実施例１５　　Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチルー
ｐ−ニトロアニリド 実施例１４のＩＡ）の方法により得たＮ−ホルミル−Ｌ
−アスパラギン酸無水物の結晶１．４３．９に酢酸１０
ｍｔを加え、これに１．３８．９のｐ−ニトロアニリン
を含むＴＨＦ溶液１０１ｒＬＡ！？加え、室温下５日間
攪拌した。得られたスラリー状の反応液から結晶を戸別
し、母液を減圧下濃縮した。黄色のオイル状残渣を少量
のメタノールに溶解し、１．８１Ｎのジシクロヘキシル
アミンを加え、エーテルｔ−添加してゆくと、Ｎ−ホル
ミル−α−Ｌ−７スノ譬ルチルーｐ−ニトロアニリドジ
シクロヘキシルアミン塩の結晶が析出し友。戸数して得
たこの結晶を酢酸エチルにＷ４濁し、希硫酸で−３に調
整した。

分７１　して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチル。

全留去することにより、Ｎ−ホルミル−α−り一アスノ
４ルチルーｐ−ニトロアニリドの淡黄色結晶１、０　Ｏ
Ｎ　’に得た。ｍ、ｐ、１８０〜１８２℃（分解）。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　ａ＝２．６０〜２
．８０　（ｄｄ、２Ｈ）　＃４．７５（ｂｒｏａｄｑ＊
ＩＨ）＊７．７４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。

７、９５　（ｓ　＝　ＩＨ）　−８，１２（ｄ　ｅ　Ｊ
　；９　Ｈｚ　ｅ　２Ｈ）　−８，４５（ｂｒｏａｄ　
ｄｅｌ）Ｉ　）　＃　９．５３　（ｂｒｏａｄ　５ｓｌ
Ｈ）。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）で表わされる新規アミノ酸誘導体
   およびその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中ＸはＣＮ基又はＮＯ＿２基を、Ｒは水素原子又は炭
   素数１〜１０のアルキル基、芳香族基、アルコキシ基も
   しくはアリールオキシ基を、そしてｎは１又は２を表わ
   す。
2. （２）上記一般式（ I ）で表わされる新規アミノ酸誘
   導体又はその塩を有効成分として含有してなる甘味剤組
   成物。