JPH0586777B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規アミノ酸誘導体及びその塩並びに
これを有効成分として含有してなる甘味剤に関す
る。 近年、食生活の高度化に伴ない特に糖分の摂取
過多による肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問
題となつており、砂糖に替る低カロリー又は無カ
ロリー甘味剤の開発が望まれている。現在広汎に
消費されている甘味剤として主にサツカリンとア
スパルテームがあるが、サツカリンには、後味が
残ることと発癌性が問題とされている。一方アス
パルテームは安全性と甘味の質としては優れてい
るものの、安定性に若干問題がある。 本発明の目的は、さわやかな甘味を有し、かつ
安定性の高い新規なアミノ酸誘導体及びその塩並
びにこれらを有効成分として含有してなる低カロ
リー甘味剤を提供することにある。 本発明の化合物は次の一般式(I)で表わされる。

【化】 式中ＸはCN基又はNO₂基を、Ｒは水素原子又
は炭素数１〜10のアルキル基、芳香族基、アルコ
キシ基もしくはアリールオキシ基を、そしてｎは
１又は２を表わす。なお、＊印のＣを含む

【式】なるアミノ酸残基の構造は Ｌ、Ｄ又はDL体のいずれであつてもよい。 本発明の化合物の塩としては、例えば、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシ
ウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩
及びモノエタノールアミン等のアミン類との塩が
あげられる。 本発明の化合物の合成方法は、文献記載の方法
（J.Med.Chem.，16，163（1973））に従つて合成し
たアスパルチル−α−アニリド誘導体をRCOCl
又は（RCO）₂OとSehotten−Baumann型反応で
縮合することにより得られる。又、Ｎ−RCO−
アスパラギン酸無水物と置換アニリンとを反応さ
せて、目的化合物を得る方法もあるが、本発明の
化合物の合成法は、これらに限られるものではな
い。 本発明の化合物及びその塩は、官能試験の結
果、強い甘味をもつことがわかつた。例えば、Ｎ
−ホルミル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−シアノ
アニリド（実施例１）の甘味度は砂糖の110倍
（５％砂糖水溶液で比較）であつた。Ｎ−ホルミ
ル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−ニトロアニリド
（実施例２）のそれは50倍、Ｎ−メトキシカルボ
ニル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−シアノアニリ
ド（実施例３）のそれは70倍、Ｎ−メトキシカル
ボニル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−シアノアニ
リド（実施例４）のそれは140倍、Ｎ−エトキシ
カルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−シアノ
アニリド（実施例５）のそれは80倍、Ｎ−フエノ
キシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−シ
アノアニリド（実施例５）のそれは90倍、Ｎ−フ
エノキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ
−シアノアニリド（実施例６）のそれは90倍、Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパル
チル−ｐ−シアノアニリド（実施例７）のそれは
260倍、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｄ
−アスパルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例
８）のそれは110倍、Ｎ−ベンゾイル−α−Ｌ−
アスパルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例９）
のそれは720倍、Ｎ−アセチル−α−Ｄ−アスパ
ルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例10）のそれ
は10倍、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｄ
−アスパルチル−ｐ−ニトロアニリド（実施例
11）のそれは70倍、Ｎ−ベンゾイル−α−Ｌ−ア
スパルチル−ｐ−ニトロアニリド（実施例12）の
それは420倍、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
α−Ｌ−グルタミル−ｐ−シアノアニリド（実施
例13）のそれは２倍、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−ア
スパルチル−ｐ−シアノアニリド（実施例14）の
それは40倍、そして、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−ア
スパルチル−ｐ−ニトロアニリド（実施例15）の
それは１倍であつた。 本発明の化合物は、水溶性かつ安定な物質であ
つて、甘味剤として種々の形態、例えば、粉末、
錠剤、シロツプの形で使用することができる。ま
た、例えば、水、グリセロール、デン粉、ソルビ
トール、塩、クエン酸、その他の適当な無毒性物
質が必要に応じて液体又は固体担体物として使用
され得る。更に、本発明の化合物は特に食用材料
の甘味付与剤として有用であり、食用材料として
は、例えば、果物、野菜、ジユース、ハムやベー
コンといつた肉製品、甘味の付与された乳製品、
卵製品、サラダドレツシング、アイスクリームや
シヤーベツト、アイシング、シロツプ、ケーキミ
ツクス、炭酸入り清涼飲料やワインといつた飲料
を挙げることができる。 なお、本発明の化合物又は、その塩を甘味剤と
して使用する場合、特別の支障のない限り、他の
甘味料と併用してもよいことはもちろんである。 実施例 １ Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−シ
アノアニリド (A) Ｎ−ホルミル−Ｄ−アスパラギン酸無水物 Ｄ−アスパラギン酸13.3ｇにギ酸80ml、無水
酢酸20mlを加え、室温で２日間撹拌した後、減
圧下濃縮した。 残渣にエーテルを加え、析出した結晶を吸引
過分離した。このＮ−ホルミル−Ｄ−アスパラギ
ン酸無水物の結晶はエーテルで充分洗つた後、減
圧不乾燥させた。収量10.8ｇ。 (B) Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−
シアノアニリド 上記Ｎ−ホルミル−Ｄ−アスパラギン酸無水
物の結晶を0.49ｇにTHF10mlを加え、さらに、
ｐ−シアノアニリン0.40ｇ、酢酸５mlを加え、
室温下１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣を少量のメタノールに溶かし、ジ
シクロヘキシルアミン0.62ｇ加え、エーテルを
添加してゆくと、Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アス
パルチル−ｐ−シアノアニリドジシクロヘキシ
ルアミン塩の結晶が析出した。吸引過により
結晶を分離した。収量は0.59ｇであつた。この
結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸でPH３に調
整した。 分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、酢酸エチ
ルを留去することにより、Ｎ−ホルミル−α−Ｄ
−アスパルチル−ｐ−シアノアニリドの無色結晶
0.27gを得た。m.p.150−151℃。 実施例 ２ Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−ニ
トロアニリド 実施例１の(A)の方法により得たＮ−ホルミル−
Ｄ−アスパラギン酸無水物の結晶1.43ｇに酢酸10
mlを加え、これに1.38ｇのＰ−ニトロアニリンを
含むTHF溶液10mlを加え、室温下５日間撹拌し
た。得られたスラリー状の反応液から結晶を別
し、母液を減圧下濃縮した。黄色のオイル状残渣
を少量のメタノールに溶解し、1.81ｇのジシクロ
ヘキシルアミンを加え、エーテルを添加してゆく
と、Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−
ニトロアニリドジシクロヘキシルアミン塩の結晶
が析出した。取して得たこの結晶を酢酸エチル
に懸濁し、希硫酸でPH３に調整した。 分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチル
を留去することにより、Ｎ−ホルミル−α−Ｄ−
アスパルチル−ｐ−ニトロアニリドの淡黄色結晶
0.96ｇを得た。m.p.179〜182℃（分解）。 実施例 ３ Ｎ−メトキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチ
ル−ｐ−シアノアニリド 文献記載の方法（J.Med.Chem.，16，163
（1973））に従つて合成したα−Ｌ−アスパルチル
−ｐ−シアノアニリド0.23ｇとNaHCO₃0.34ｇを
水10ml／THF3mlの混合溶液に溶解させた。これ
に、クロロギ酸メチル0.1mlを含むTHF溶液５ml
を加え、室温下３時間撹拌した。 反応液を希塩酸でPH2.5に調整し、酢酸エチル
で抽出した。得られた酢酸エチル層は水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチ
ルを減圧下留去し、得られた残渣にヘキサンを加
えて結晶下させた。ろ過分離することにより、目
的物の無色結晶を得た。収量0.12ｇ。m.p.74−75
℃。 実施例 ４ Ｎ−メトキシカルボニル−α−Ｄ−アスパルチ
ル−ｐ−シアノアニリド α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−シアノアニリド
0.23ｇを使う以外は実施例３と同様の操作をする
ことにより、無色の目的物結晶を得た。収量0.09
ｇ。m.p.75−76℃ 実施例 ５ Ｎ−エトキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチ
ル−ｐ−シアノアニリド クロロギ酸エチル0.09mlを用いる以外は実施例
３と同様の操作により無色の目的物結晶を得た。
収量0.30ｇ。m.p.128−129℃。 実施例 ６ Ｎ−フエノキシカルボニル−α−Ｌ−アスパル
チル−ｐ−シアノアニリド クロロギ酸フエニル0.12mlを用いる以外は、実
施例３と同様の操作をすることにより無色の目的
物結晶を得た。収量0.18ｇ。m.p.145℃（分解）。 実施例 ７ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アス
パルチル−ｐ−シアノアニリド クロロギ酸ベンジル0.17mlを用いる以外は、実
施例３と同様の操作をすることにより、無色の目
的物結晶を得た。収量0.19ｇ。m.p.184−185℃。 実施例 ８ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｄ−アス
パルチル−ｐ−シアノアニリド α−Ｄ−アスパチル−ｐ−シアノアニリド0.23
ｇを用いる以外は、実施例７と同様の操作をする
ことにより、無色の目的物結晶を得た。収量0.28
ｇ。m.p.183−185℃ 実施例 ９ Ｎ−ベンゾイル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−
シアノアニリド ベンゾイルクロリド0.09mlを用いる以外は、実
施例３と同様の操作をすることにより無色の目的
物結晶を得た。収量0.08ｇ。m.p.153−160℃。 実施例 10 Ｎ−アセチル−α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−シ
アノアニリド 無水酢酸0.12ml，NaHCO₃0.5ｇを用いる以外
は、実施例４と同様の操作をすることにより、無
色の目的物結晶を得た。収量0.12ｇ。m.p.165−
167℃。 実施例 11 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｄ−アス
パルチル−ｐ−ニトロアニリド α−Ｄ−アスパルチル−ｐ−ニトロアニリド
0.25ｇを用いる以外は、実施例７と同様の操作を
することにより淡黄色の目的物結晶を得た。収量
0.30ｇ。m.p.156−159℃ 実施例 12 Ｎ−ベンゾイル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−
ニトロアニリド α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−ニトロアニリド
0.25ｇを用いる以外は、実施例９と同様の操作を
することにより、淡黄色の目的物結晶を得た。収
量0.13ｇ。m.p.163−164℃。 実施例 13 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−グル
タミル−ｐ−シアノアニリド Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−グルタミ
ル酸1.41ｇにトルエン３ml、無水酢酸0.6mlを加
え、50℃で３時間撹拌した。得られた反応液にｐ
−シアノアニリン0.59ｇを加え、１晩室温で放置
した。反応液を濃縮し、残渣にジシクロヘキシル
アミン0.91ｇと少量のメタノールを加え溶解させ
た後、酢酸エチルを加えると結晶化した。吸引ろ
過により、このＮ−ベンジルオキシカルボニル−
α−Ｌ−グルタミル−ｐ−シアノアニリドジシク
ロヘキシルアミン塩の結晶を得た。 この結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸でPH３
に調整した。分層して得られた酢酸エチル層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
で酢酸エチルを留去した。残渣にヘキサンを加え
ることにより結晶化した。吸引ろ過により無色の
目的物結晶を1.08ｇ得た。m.p.161−162℃。 実施例 14 Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−シ
アノアニリド (A) Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物 Ｌ−アスパラギン酸13.3ｇにギ酸80ml、無水酢
酸20mlを加え、室温で２日間撹拌した後、減圧下
濃縮した。 残渣にエーテルを加え、析出した結晶を吸引
過分離した。このＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギ
ン酸無水物の結晶はエーテルで充分洗つた後、減
圧下乾燥させた。収量11.4ｇ。 (B) Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−
シアノアニリド 上記Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物の結晶0.49ｇにTHF10mlを加え、さらに、
ｐ−シアノアニリン0.40ｇ、酢酸５mlを加え、
室温下１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残渣を少量のメタノールに溶かし、ジ
シクロヘキシルアミン0.62ｇ加え、エーテルを
添加してゆくと、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アス
パルチル−ｐ−シアノアニリドジシクロヘキシ
ルアミン塩の結晶が析出した。吸引過により
結晶を分離した。収量は0.63ｇであつた。この
結晶を酢酸エチルに懸濁し、希硫酸でPH３に調
整した。 分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、酢酸エチ
ルを留去することにより、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ
−アスパルチル−ｐ−シアノアニリドの無色結晶
0.32ｇを得た。m.p.152℃。¹HNMR（DMSO−
d₆）：〓＝25.5〜3.10（ｍ，2H），4.83（broad ｑ，
1H），7.55（broad ｓ，4H），8.05（broad ｓ，
1H），8.48（broad ｄ，1H），10.40（broad ｓ，
1H）。 実施例 15 Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−ニ
トロアニリド 実施例14の(A)の方法により得たＮ−ホルミル−
Ｌ−アスパラギン酸無水物の結晶1.43ｇに酢酸10
mlを加え、これに1.38ｇのｐ−ニトロアニリンを
含むTHF溶液10mlを加え、室温下５日間撹拌し
た。得られたスラリー状の反応液から結晶を別
し、母液を減圧下濃縮した。黄色のオイル状残渣
を少量のメタノールに溶解し、1.81ｇのジシクロ
ヘキシルアミンを加え、エーテルを添加してゆく
と、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパルチル−ｐ−
ニトロアニリドジシクロヘキシルアミン塩の結晶
が析出した。取して得たこの結晶を酢酸エチル
に懸濁し、希硫酸でPH３に調整した。 分層して得られた酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下酢酸エチル
を留去することにより、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−
アスパルチル−ｐ−ニトロアニリドの淡黄色結晶
1.00ｇを得た。m.p.180〜182℃（分解）。 ¹HNMR（DMSO−d⁶）：〓＝2.60〜2.80（dd，
2H），4.75（broad ｑ，1H），7.74（ｄ，ｊ＝９Hz，
2H），7.95（ｓ，1H），8.12（ｄ，ｊ＝９Hz，2H），
8.45（broad ｄ，1H），9.53（broad ｓ，1H）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式(I)で表わされる新規アミノ酸誘導体お
   よびその塩。 【化】 式中ＸはCN基又はNO₂基を、Ｒは水素原子又
   は炭素数１〜10のアルキル基、芳香族基、アルコ
   キシ基もしくはアリールオキシ基を、そしてｎは
   １又は２を表わす。 ２ 一般式(I)で表わされる新規アミノ酸誘導体又
   はその塩を有効成分として含有してなる甘味剤組
   成物。 【化】 式中ＸはCN基又はNO₂基を、Ｒは水素原子又
   は炭素数１〜10のアルキル基、芳香族基、アルコ
   キシ基もしくはアリールオキシ基を、そしてｎは
   １又は２を表わす。