JPS61291597A - Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニン−（−），α−フエンチルエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は優れた甘味特性を有し、甘味料として広く飲食
品、医薬品等に使用可能な新規化合物であるし一アス、
ＱルチルーＤ−アラニンーＨ，α−７エンチルエステル
ニ関スル。

〔従来の技術〕

現在、甘味料としては、蔗糖が最も広く用いられている
が、虫歯およびカロリー摂取過多による肥滴、糖尿病、
心臓病、高崩圧、腎臓病等の予防意識の高まりから蔗糖
に代る抗う触性、低カロリー性の甘味料が強く求められ
ており、すでにグリチルリチン、ステビオサイド、ソー
マチン等の天然甘味料、Ｌ−アスノｑルチルーＬ−フェ
ニルアラニンメチルエステル（以下ＡＰＭと略す）を中
心とする多くの人工甘味料が開発され、その一部は商品
化されている。

しかしながら、天然甘味料は甘味の質および後味等に欠
点を有するとともに高価であシ、満足されうるものかた
い。また人工甘味料は、毒性の面から、現在ムＰＭを中
心とするゾベゾチド系が主流となっているが、甘味度は
ムＰＭの１５０〜２００倍が示す如く蔗糖の５００倍以
下のものが大部分で十分とはいえず、また水溶液中で加
水分解反応やゾケトピペ２シン形成反応を起しやすく、
安定性にも問題があった。このジペプチド系甘味料の甘
味度を強化したものとしては、特開昭４９−３０５６６
号に開示されたＬ−アス、Ｑルチル・ＤＬ−アミノマロ
ン酸メチル・フェンチルジエステルＣ以下人ＭＦと略す
）があシ、その甘味度は、蔗糖の２０．０００倍以上と
される。しかしこのものはアミノマロン酸を分子内に含
むため、水溶液で分解されやすく、たとえば、８０℃ｐ
Ｈ４における安定性はムＰＭよりも劣る欠点がある（第
１図参照）。またジペプチド系甘味料の安定性を改善し
たものとしては特開昭５６−１２７３３９号に多数開示
されたＬ−アス、ｅルチル−Ｄ−アミノ酸シーＱ７°チ
ドの枝鎖アミド類があるが、このものの甘味度は最高で
も蔗糖の６００倍程度であり、十分満足されるものでは
ない。このように蔗糖に代る甘味料は、天然甘味料にお
いても、人工甘味料においても未だ、十分満足し得るも
のは見出されていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って、本発明の目的は甘味の質が蔗糖に類似し、甘味
度が高く、低力Ｈ１７−性で、しかも水溶液中で安定な
ジペプチド系甘味料を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、これら問題点を解決したジペプチド系甘
味料を得るべく、鋭意研究を重ねた結果、新規化合物で
あるアス、ｅルチルーアラニンーフェンチルエステルが
甘味度、安定性、さらＫは水への溶解性ともにＡＰＭに
優れるものであることを見出し、先に特許出願した（特
願昭６０−４２４４０号）。

本発明者らは、更にこのアス／Ｑルチルーアラニンーフ
ェンチルエステルの立体構造ニついて研究を行ったとこ
ろ、し−アス、ｅルチルーＤ−ｒ５ニンーＨ，α−フェ
ンチルエステルが蔗糖に類似した甘味性と蔗糖の１，２
００倍の甘味度を有し、低カロリー性で、しかも水溶液
中で極めて安定なほぼ理想的甘味料であることを見出し
、本発明を完成した。

すなわち、本発明は式（１） で表わされる新規なジペプチド系甘味料であるＬ−アス
ノｑルチル−ｏ　−７ラニンー（ハ）、α−フェンチル
エステル（以下ＡＦαと略する）を提供するものである
。

本発明化合物人Ｆαは、たとえば次の反応式で示される
方法によって合成される。

以下余白 ■、Ｎ−ＣＨ−Ｃ０−ＮＨ−ＣＨ−Ｃ００−Ｆ＠ｎ２＝
カルメペンゾキシ基 Ｂｘｔ　＝ペンシル基 Ｆｅｎ＝（→α−フェンチル基 すなわち、アミノ基をカルボベンゾキシ基、β−カルボ
キシル基をペンシル基等で保護したＬ−アスノ９ラギン
酸と、別に調製したＨ。

α−７エンチルー〇−アラニンとを塩基の存在下に縮合
させ、次いで接触還元等により保護基を脱離することに
より目的物であるλＦαを得ることができる。

かくして得られる人Ｆαは無色無臭の粉末であり、ムＰ
Ｍより容易に水に溶解する。その希釈水溶液は蔗糖に類
似した優れた甘味性を有し、多くの人工甘味料にみられ
るが如き、苦味、嫌味、後味の悪さ等の不快味をほとん
ど感じさせず、甘味度は蔗糖の１，２００倍、ＡＰＭの
８倍で、満足すべき高さを示す。熱安定性および水溶液
中での安定性は第１図および第２図に示す如く、ムＰＭ
よりはるかに優れている。またムＦαは、分子中ＫＤ型
アミノ酸を含むため、Ｌ型アミノ酸より成る多くのゾベ
プチド系甘味料が酵素に対する安定性を欠くのに対しそ
の心配もほとんどない。

本発明の五Ｆαは、これらの優れた甘味特性により、甘
味料として、単独であるいはブドウ塘、デキストリン等
との粉末として、あるイハ水、アルコール、プロピレン
グリコール等との溶液として、あるいは乳化剤と混合し
た乳剤として、飲食品、医薬品に広く使用できる。たと
えば果汁、清涼飲料、乳酸飲料、炭酸飲料およびこれら
の粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒等の酒類、みそ、
しょうゆ、ソース、食酢、みりん、ドレッシング、マヨ
ネーズ、ケチャツプ等の調味料、アイスクリーム、シャ
ーベット等の冷菓類、キャンデー、チョコレート、ゼリ
ー、ビスケット、和菓子、洋菓子等の菓子類、チューイ
ンガム類、ジャム、マーマレード類、スナック食品、ベ
ーコン、ハム、ソーセージ等の食肉製品、蒲鉾、竹輪等
の魚肉練製品、佃煮類、缶詰類、さらＫは経口医薬品、
歯みがき、うがい剤等に使用することができる。添加量
は特に制限はなく、使用対象や使用目的に応じて適宜選
択すればよい。

〔実施例〕

つぎに比較例、実施例ならびに使用例をあけて、本発明
をさらに詳細に説明する。

比叔例１ ＡＦα、人ＰＭ％蔗糖の３者を水にて溶解、希釈し、熟
練したフレーバーリスト５名をノｅネラーとして極限法
によりその閾値を求めた。

その結果を第１表に示す。

以下余白 第１表 人ＦαはＡＰＭの８倍、蔗糖の１，２００倍の甘味度を
示す。

比較例２ ムＦα、ムＰＭおよび特開昭４９−３０５６６号ＫＭ示
されたＬ−アスノ９ルチルーＤＬ−アミノマロン酸メチ
ルーフエンチルゾエステル（ＡＭＦ　）の３者をそれぞ
れ０．２％濃度で０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ■４．０）
Ｋ溶解し、８０℃に保持して経時的に高速液体クロマト
グラフィーで残存率を測定し、その安定性を比較した。

その結果を第１図に示す。

本発明化合物人Ｆαは人ＰＭ、　人ＭＦに比較し安定性
において優れていた。

比較例３ ムＦαとムＰＭを０．２％濃度で０゜１Ｍリン酸緩衝液
（ｐｆ（６，０）に溶解し、８０℃に保持して経時的に
高速液体クロマトグラフィーで残存率を測定し、その安
定性を比較した。その結果は第２図に示すとおりであり
、ムＰＭの分解が急速に進むのに対し、本発明化合物ム
Ｆαの分解はほとんど認められなかった。

実施例１ カルメベンゾキシーＤ−アラニン−（→、α−７エンチ
ルエステルの合成： カルゴペンゾキクーＤ−アラニン４．４６ｆ（２０ｍＭ
　）を乾燥エチルエーテル４０−にとかし、０６〜５℃
で攪拌下、五塩化リン４．６ｆ（２２ｍＭ　）を加え、
３０分間攪拌後室温にもどし、さらに３０分間攪拌して
、酸クロリド溶液を調製した。

別ニ（ハ）、α−フェンチルアルコール６．２９（４０
ｍＭ　）をビリシン３０−１乾燥エチルエーテル２０−
の混液にとかし、０〜５℃に氷冷し、攪拌下に先に調製
しておいた酸クロリド溶液を１時間を要して滴下した。

室温にもどし、さらに１時間攪拌して、反応を完成させ
た後、生成したぎりシン塩酸塩を戸別した。

Ｆ液を１０％クエン酸水、５％重重水水飽和食塩水の順
で洗い、無水芒硝で乾燥した後、４０℃以下で溶媒を減
圧留去した。残渣をクロロホルムを展開液としたシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製し、油状のカルボベンゾ
キシ−Ｄ−アラニン−Ｈ，α−フェンチルエステル５．
５９（１＆３ｍＭ）を得た（収率７６．６％）。

実施例２ カルボベンゾキシ−β−ベンゾルーＬ−アスノｑルチル
−Ｄ−アラニン−（→、α−７エンチルエステルの合成
： 実施例１で得たカルボベンゾキシ−Ｄ−アラニン−（へ
）、α−フェンチルエステル１．３２（３，６ｍＭ）を
メタノール６０−にとかし、ノｑラゾウム黒０，４ｆを
入れ、常圧下、３０℃で５時間接触還元を行った。触媒
を戸別後、溶媒を４０℃以下で減圧留去した。残渣にベ
ンゼン６（ｉｔ／を加え、減圧留去して残存水分を除去
した後、ジオキサン■０−を加えて溶解し、Ｄ−アラニ
ン−Ｈ，α−フェンチルエステル溶液を調製した。

別にカルボベンゾキシ−Ｌ−アスノＱラギン酸−β−ベ
ンシルエステル１．３’　（３，６ｍＭ　）をジオキサ
ン２０１１ｔｌにとかし、Ｎ−ハイドロキシ−５−ノル
ゼルネンー２．３−ゾカルダキシイミド０．７４９　（
４ｍＭ　）を加えて氷冷し、攪拌下にシシクロヘキクル
カルボゾイミド０、８４９　（４ＩｌｌＩＭ　）を加え
た。室温にもどし、４時間攪拌を続けた後、生成したジ
シクロヘキシル尿素を戸別した。この炉液に１先に調Ｗ
Ｌ７）：、Ｄ−７ラニンー（ハ）、α−７エンチルエス
テル溶液を氷冷しつつ攪拌下に加えた。゛室温にもどし
て一夜攪拌を続は反応を完成させた。４０℃以下で溶媒
を減圧留去し、残渣を酢酸エチル８０ｓ／にとかし、１
０％クエン酸水、５％重曹水、飽和食塩水の順で洗い無
水で硝で乾燥し丸。溶媒を４０℃以下で減圧留去した後
、残渣をクロロホルムを展開液としたシリカダルクロマ
トグラフィーで精製し、油状のカルボベンゾキシ−β−
ペンシル−Ｌ−アスノｑルチル−Ｄ−アラニン−（へ）
、α−７エンチルエステル１．９１　ｆ　（３，３９ｍ
Ｍ　）を得た（収率９４．２％）。

実施例３ Ｌ−７スノＱルチル−Ｄ−７ラニンー（へ）、α−フェ
ンチルエステルの合成： 実施例２で得たカルボベンゾキク−β−ベンゾルーＬ−
アスノＱルチル−Ｄ−アラニン−（ハ）、α−フェンチ
ルエステル１．１　ｆ　（１，９５ｍＭ　）をメタノー
ル５０ｍにとかし、ノｑラゾウム黒０．４２を加え、常
圧下３５℃で５時間接触還元を行った。触媒を戸別後、
溶媒を４０℃以下で減圧留去した。残渣にベンゼン５〇
−を加え、減圧留去して残存水分を除去した。

この残渣にｎ−ヘキサンを適量加え、軽く攪拌すると粉
状沈澱が分離生成してくるので、これを戸別し、乾燥し
てＬ−アス、ＱルチルーＤ−アラニン−（ハ）、α−７
エンチルエステル０．５８ｆ（１，７１ｍＭ）を得た（
収＄８７．７％）。

本化合物は無色無臭の粉末で、高速液体クロマトグラフ
ィーによる純度測定は９７％以上であった。

本化合物の特性値は次ぎの通りである。

ｍｐ：１２８−１３３℃ 〔α）”：＋５．５４°（Ｍ＠ＯＨ） ＮＭＲ（ＣＤ、００　、　ｐｐｍ　）　：第３図０．８
３　（３■、フェンチルの１−Ｃｆ１Ｉ、）１．０６ａ
ｎｄ　１．０９（６Ｈ，フェンチルの３−ｄｌ−ＣＨ，
）１．４６（３Ｈ，ａ、アラニンノｃｆ（、）４．３９
　（Ｉ　Ｈ、フェンチルの２−１（２−１（）／・）：
第４図 ３４１　（Ｍ＋１）　、　１８７．１６９，１５９．１
４１　、１３７　。

１１３．１０２．８８（ベース）、８１．７０．４４使
用例１ ムＦ（ｆｉＦをブドウ糖９９ｆによく混合し、ムＦα工
％粉末とした。これは使用例２〜４においてもＡＦα１
％粉末として使用する。市販のティーバック（紅茶）１
袋を１５０１１Ｉｌの熱湯に１分間ふ抄ながら浸した後
ティーバックを取９出し、これにムＦα１％粉末０．７
５ｆを加えて飲用に供した。本紅茶はされやかな甘味を
呈し、美味であった。

使用例２（果汁飲料） 濃縮オレンジ果汁（Ｂｒ１ｘ　５０°）２５ｆソルビツ
ト　　　　　　　　　　　　１２０ｔクエン酸　　　　
　　　　　　　　２ｔオレンゾエツセンス　　　　　　
　１．５２人Ｆα１％粉末　　　　　　　　　　１．Ｏ
ｆ水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
２〇−上記処方にて果汁飲料を作り、瞬間殺菌を行った
後、飲用に供した。甘味の質は砂糖に似て良好であった
。

使用例３（シャーベット） 粉末水飴　　　　　　　　　　２１０重鱈安定剤　　　
　　　　　　　　３ コーラフレーバー　　　　　　１ 人Ｆα１％粉末　　　　　　　　１５ カラメル　　　　　　　　　適量 水　　　　　　　　　　　　適量 上記処方の配合物をフリーザーにかけ、シャーベットを
作った。上白糖を用いた通常のシャーベットと呈味的に
遜色のないものであった。

使用例４（練歯磨） リン酸水素カルシウム　　　　　５００重量部グリセリ
ン　　　　　　　　　２５０ ソゾウムラウリルサルフエート２０ カルボキンメチルセルローズ　　　　　１０ツースペー
ストフレーバー　　　　　　７．５４・ＡＦα１％粉末
　　　　　　　　　　　０．５水　　　　　　　　　　
　適量 上記処方配合物をプレングー中で混和して練歯磨を作っ
た。

練歯磨として使用したところ、苦味のないされやかな甘
味を感じさせ良好な結果を得た。

〔発明の効果〕

本発明は新規なし一アス、１？ルチルーＤ−アラニン−
Ｈ，α−フエンチルエステルヲ提供するものであり、甘
味の質が蔗糖に類似し、甘味度も高く、水溶液中で安定
であるので、甘味料として利用面で制限されることなく
、広い分野で使用できるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図は本発明化合物ムＦαの水溶液中におけ
る安定性を示す図であり、第３図はＡＦαのＮＭＲスペ
クトルを、第４図はムＦαのＭＳスペクトルを示す。 以上 区 −関仲紐→ 鋼艷

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるＬ−アスパルチル−Ｄ−アラニン−（−）
   、α−フェンチルエステル