JPS6383097A - Ｌ−アミノジカルボン酸エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は新規な化合物群及びより特には飲食用食品中の
甘味料として特に良く適合している新規な化合物群に関
する。

く従来の技術〉 甘味は動物及び人類双方の切望する一次味覚の一つであ
る。従ってこの知覚上の願望を満足させるための食品中
への甘味剤の使用は充分に確ニされたものである。

天然産炭水化物甘味料例えばスクロースは今でも最も広
く使用されている甘味剤である。これらの天然産炭水化
物、即ち砂糖は甘い味覚のＩｊ！望をほぼ満たすが、そ
の多濾便用は有害な結果例えば高カロリー摂取及び栄養
上のアンバランス無しではすまされない。実際にを諷　
しばしば、食料品中で必要とされるこれら甘味料のレベ
ルは、経済上、ダイエツト的に又はその他の機能的配慮
で望まれている甘味料のレベル（濃度）よりも遥かに大
きい。

炭水化物甘味料に付随する欠点を無くしようとして、人
工甘味料例えば例を挙げるとサッカリン、シクラメート
、ジヒドロカルコン、アスパルテーム等の製造にかなり
の研究と投資が払われている。これらの人工甘味料のあ
るものは、カロリー摂取無しに甘い味覚を満足させ、そ
してかなりの経済的成功に到達している力ζ然しそれら
自身に固有の欠点が無いわけではない。例えば、これら
の人工甘味料の多くは、高いコスト並びに食品製品に使
用した時に、甘い味覚の感知の遅れ、いつまでも尾をひ
く甘さ、及び愼めて不愉快なにがみ及び金ｉ注のあと味
を有しているという欠点がある。

人工甘味料の多くの欠点、ことにあと味は甘味料の濃度
の関数であると考えられているので、人工甘味料例えば
サッカリンを他の成分例えばアスパルテーム又は天然ｍ
例りばソルビトール、デキストロース、マルトース等と
配合さぜることによってその影響を減少又は無くすこと
で出来ると従来から示唆されている。これらの配合製品
は然しいずれも完全に満足すべきものでは無い、いくつ
かの米国特許例えば第４．２２−８，１９８号；第４，
１５８，０６８号；第４．１５４，８６２号：第３，７
１７，４７７号等、が甘味料混合物を開示している。

従って、甘い味覚を有しそしてより良い低カロリー甘味
料に対する要求を満たす化合物の開発と同定の目的で多
くの研究が続けられている、そして濃厚な甘味、即ち低
い使用濃度でも甘い味覚を与えそして高い濃度でも充分
な甘さをつくり出し、殆んどの甘味料の用途で単独の甘
味料として作用する甘味料についての研究が続けられて
いる。更にその上に、求められている甘味料は経時的及
び感覚的に良好な性質を有する必要がある。良好な経時
的特性を持つ甘味料は、尾をひくことなく、炭水化物甘
味料に類似した甘さの経時的効力の応答をつくり出す。

良好な感覚的特性を有する甘味料は望ましからざる味離
れ及びあと味が無い。

更にかかる化合物は経済的であり使用上安全でなければ
ならぬ。

米国特許第３，７９８．２０４号には、ｋ−アスパルチ
ル−〇−１−ブチル−に一セリンメチルエステル及びｈ
−アスｔＮｌｌルチルー０−１−アミル−Ｌ−セリンメ
チルエステルが顕著な甘味を有する甘い化合物として記
載されている。

米国特許第４，４４８，７１６号にはジペプチド甘味料
の金属錯塩が開示されている。この特許の背景には５件
の先行特許：米国特許第３，４７５，４０３号：同第３
４９２．１３１号；南アフリカ共和国特許第６９５，０
８３号（１９６９年７月１０日発行）；同第６９５，９
１０号（１９６９年８月１４日発行）：及びドイツ特許
第２，０５４，５５４号、に開示されたジペプチド甘味
料を表わすための一般式が記載されている。これらの特
許を表わそうとする一般式は次の通りでろる； 但し、Ｒは低級アルキル、低級アルキルアリール及びシ
クロアルキルを表わＬ−ルはＯ乃至５の整数を代表し、
Ｒ１は（ｃＬ）　　フェニル２Ｔ＝、（６１低級アルキ
ル、（Ｃ）　　シクロアルキル、（−Ｒ１を表わしてい
る。

そしてＲ１はヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキ
ル、ハロゲン、　Ｉｇ）　　（Ｓ（Ｑ）ｒｎ（低級アル
キル）但し扉は０、　１、又は２でありそしてルはｌ又
は２である（／Ｉ　　Ｒｓである。

セしてＲ１はヒドロキシ又はアルコキシ及び（ｇ）８個
以下の炭素原子を有する単一又は二重不飽和シクロアル
キルを表わす。これらの化合物も高品性の甘味をつくり
田す点、又は甘味料の低レベル（濃度）での甘さの応答
をつくり出す点で完全に＃足すべきものでは無い。

アスパルチル−システィン及びアスパルチル−メチオニ
ンメチルエステルのジイプチドがＢｒｕａｓａＬ、Ｐｅ
ｅｒ及び３４３（１９７５）中で開示されている。著者
は次のジ（プチドを開示している。

α−Ｌ、−Ａａｐ−Ｌ−Ｃ’／８（Ｍｅ）−０Ｍｇα−
Ｌ−Ａｓｐ−多−Ｃｙａ（Ｅｔ）−０Ｍｇα−Ｌ−Ａａ
ｐ−４−Ｃ１（Ｐｒ）−０Ｍｇα−ｊ、　−Ａｓｐ−Ｌ
　−Ｃ’／ａｃｉ　−Ｐｒ）　−０Ｍｇα−４−Ａａｐ
−Ｌ−Ｃ！ｔａ（ｔ−Ｂｕｔ）−０Ｍｇα−Ａ　−Ａａ
ｐ−Ｌ　−Ｍｅ　ｔ　”　ＯＭｇ米国９１！’Ｆ第４，
３９９，１６３号（Ｂｒａｎｎａｎ　ｇｔ　ａｌ、）で
は次式： 但し、Ｒ６はＣＨ，ＣＨ又はＣＭ、ＯＣＨ３であり：Ｒ
はフェンキル（ｆａｎｃｈ’／Ｌ）、ジインプロピルカ
ルビニル、ｄ−ｌチル−ｔ−ブ＋ルカルビニル、ｄ−エ
チル−ｔ−ブチル−カルビニル、２−メチルチオ−２，
４−ジメチル４ンタンー２〜イル、ジ−ｔ−ブチル−カ
ルビニル、より成る群から選ばれる分枝基である、を有
する甘味料及びその生理学的に許容し得るカチオン性又
は散村加塩が開示されている。

関連特許の第４，４１Ｌ９２５号（Ｂｒａｎｎａｎ、　
ａｔ　ａｌ、）では、Ｒが上述の定義の通りで、Ｒαが
メチル、エチル、ループロピル又はイソプロピルである
上記一般式の化合物が開示されている。

米国特許第４，３７５，４３０号（Ｓｋｌａｖｏｕｎｏ
ｓ　）はに−アスパルチル−ρ−７ラニンアミド又はに
−アスパルチル−ｐ−セリンアミドの芳香族スルホン酸
塩であるジペプチド甘味料を開示している。

ヨーロッパ特許出願第９５７７２号（ＴａαＱは式：但
しＲ′は１−６個の炭素やアルキルであり、セしてＲ１
はフェニル、フェニルアルキレニル又はシクロヘキシル
アルケニル（式中アルケニル基は１−５個の炭素を有す
）である、のアスパルチルジペプチド甘味料を記載して
いる。

密接に関連する特許第４，４３９，４６０号（Ｔｓａｘ
、ａｔ　ａｌ、）は式： ％式％ 但し、ルは０乃至５の整数であり、そしてＲ３はアルキ
ル、アルキルアリール又は脂環式基である、のジペプチ
ド甘味料を記載している。かかる化合物に類似するもの
は多くの関連特許に記載されており、主な相異点はＲ８
の定義である。米国特許第３，９７８．０３４号（Ｓｈ
ｅ、　ａｈａｎ）Ｔ％ｔ、Ｒ＊はシフ四アルケニル又は
フェニルと規定さｌ同第３，６９５゜８９８号（Ｈ４ｌ
ｌ）はＲ１をモノ又はジ−不飽和脂環式基と規定してい
る。Ｈａａｓ、ｅｔ　ａｌ、は同第４，０２９，７０１
号中でＲ１をフェニル、低級アルキル又は置換又は未置
換シ１０アルキル、シクロアルケニル又はシクロアルカ
ジェニル又は５（０）、、低級アルキル（但しｎは１又
は２でありｍは０又は２である）と規定している。密接
に関連するのは同第４，４４８，７１６．４，１５３，
７３７．４，０３Ｌ２５８．３．９６２，４６８．３，
７１４，１３９．３，６４２，４９１．及び３７９５．
７４６号である。

米国特許第３、Ｒ０３，２２３号（Ｍａｚｕｒ、ａｔ　
ａｌ、）は式：但しＲは水素又はメチル基であり、そし
てＲ′はアルキル又はＡｒｋ　　ＹｓＣ式中Ａｌｋは低
級アルキレン基であり、Ｘはハロゲン又はヒドロキシで
あり、そしてＹはシクロヘキシル、ナフチル、フリル、
ピリジル、インドリル、フェニル及びフェノキシより成
る群から選ばれた基である）より成る群から選ばれた基
である、を有するジペプチド甘味料及び抗炎症剤が記載
されている。

Ｇｏｌｄｋａｍｐ、ａｔ　ａｌ、は米国特許第４，０１
Ｌ２６０号で式： 但し、Ｒは水素又は低級アルギルを表わし、Ａｌｋは低
級アルキレン基であり、そしてＲ′は炭素環式基である
、の甘味料を記載している。密接に関連があるのは同第
３，４４２゜４３１号である。

米国特許第４，４２３，０２９号（Ｒ４ｚｚｉ）は式：
但し、ＲはＣ，−Ｃ，直鎖、分枝又は環状アルキルであ
り、且つ炭素α、ｂ及びＣは（Ｓ）配置を有している、
の甘味料を記載している。

ヨーロッパ％昨出願下４８，０５１号は式：但し、Ｍは
水素、アンモニワム、アルカリ又はアルカリ土類を表わ
し、Ｒは を表わし、 Ｒ１はメチル、エチル、プロピルを弐わａＲｌは−ＯＬ
又はＯＣＲ，を我わしており、牟はこの原子についての
に一元学的配Ｉｌヲ示している、ジイプチド甘味料を記
載している。

ドイツ特許出願第７２５９４２６号は甘味剤としてＬ−
アスパルチル−３−フェンキルアラニンメチルエステル
を開示している。

米国特許３，９７Ｌ８２２号（Ｃ五１ｂａｔａ、ａｔ　
ａｌ、）は式： 但し、Ｒ′は水素又はヒドロキシであり、Ｒ３はｌ乃至
５個の炭素原子のアルキル、２乃至３個の炭素原子のフ
ルヶニル、３乃至５個の炭素原子のシクロアルキル又は
４乃至６個の炭素原子のメチルシクロアルキルであり、
そしてＹはｌ乃至４個の炭素原子のアルキレンである、
を有する甘味料を開示している。

米国特許第３，９０７．３６６号（Ｆｕｊｉｎｏ、ａｔ
　ａｌ、）は有用な甘味料として、互−アスパルチル−
アミノマロン酸アルキルフェンキルジエステル及びその
生理的に許容し得る塩を開示している。特許第３９５９
．２４５号は上述特許の２−メチルシクロヘキシル類似
体を開示する。

米国％許第３．９２０．６２６号は〇−低級アルカノイ
ルー互−セリン、β−アラニン、ｒ−アミノ酪酸及びｐ
−β−アミノ酪酸の低級アルキルエステルのＮ−α−Ｌ
−アスパルチル誘導体を甘味料として開示している。

Ｍｉｙｏｓｈｉ、ａｔ　ａｌ、はＢｕｌｌｅｔｉｎ　ｏ
ｆ　ＣｈｇｒｎｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｊａｐ
ａｎ、５１　ｅ　ｐ、１４３３−１４４０（１９７Ｂ）
中で甘味料として次式： 但し、Ｒ′はＨ，ＣＨ，、ＣＯ，ＣＨ，、又はベンジル
であり、そしてＲ１は低級アルキル又は置換又は未置換
シクロアルキルである、の化合物を開示している。

ヨーセツパ特許出願第１２＆６５４号は式：但し、ｍは
Ｏ又は１であり、Ｒは（置換又は未置換の〕低級アルキ
ルであり、Ｒ′はＨ又は低級アルキルであり、そしてＲ
“は枝分れアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロ
アルキル、ポリシクロアルキル、フェニル又はアルキル
置換フェニルである、のｇｏｗｎ−ジアミノアルカン甘
Ｍ及びその生理的罠許容し得る塩を記載している。

米国特許第＆８０１．５６３号（Ｎａｋａｊｉｍａ、　
ａｔ　ａｌ、）は式： Ｃ０ＯＨＣ０ＯＲ’ Ｈ，Ｎ−ＣＨ−Ｃ０ＮＨ−ＣＨ−ＣＯＯＲ。

但し、Ｒ′は３乃至８個の炭素原子の分枝又は環状アル
キル基であり、Ｒ１はｌ乃至２個の炭素原子の低級アル
キル基であり、そしてｎは０又は１の整数である、の甘
味料を開示している。

ヨーロッパ特許出願下３４，８７６号は式：但し、Ｒａ
はメチル、エチル、ループロピル又はイソプロピルであ
り、セしてＲはα炭素原子で分枝し、且つ再度一方又は
両方のβ炭素原子で分枝している分校脂肪族、脂環式又
は複素環式基である、のに−アスパルチル−Ｄ−７ミノ
酸ジイプチドのアミドを記載している。これらの化合物
は顕著な甘味を示すものとされている。

Ｊｏｕｒｎａｌ　　ｏｆ　Ｍｔｔｄｉｃｉｎａｌ　Ｃん
−ｍｔｓｔｒｙ、１９８４＊Ｖｏ１．２７．４１２　、
　ｐｐ、　１６６３−８にはに一アスパルチルーα−ア
ミノシクロアルカンメチルニステルｔ−含めたさまざま
の甘味料ジイプチドエステルが記載されている。

先行技術のさまざまのジイブチドエステルは低ｐＨ値及
び／又は熱安定性での顕著な安定性欠如を特徴としてい
る。

これらの特性は低ｆ値又は高い温度で調理されるか食用
に供される食品製品中でのこれら甘味料の使用範囲を限
定している。

従って品位ある甘味を食料品又は医薬に添加した時に低
い濃度で提供し、且つ先行技術甘味料に付随する前述の
欠点を無くするか大巾に減少させる化合物を見出すこと
が望まれている。

発明の構成 本発明の新規化合物は低カロリー甘味料であって、喜は
れる風味の高次の甘味を有し既知のジイブチド甘味料に
比してより高い、酸性ｐＨ及び高い温度での、安定性を
有するある種のα−アミノジカルボン酸及びα−アミノ
エステルのエステルである。

本発明は、式■ 傘申 ■ 〔但し、 Ａは水素、１−３個の炭素原子を有するアルキル、１−
３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル又は、アル
コキシが１−３個の炭素原子を持つアルコキシメチルで
あり：Ａ′は水素又は１−３個の炭素原子を有するアル
キルであるか：あるいは ＡとＡ′が両者が結合している炭素原子と一緒になり３
−４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形成してい
るかであり： Ｙは−（ｃＨＲ，）ｒＬ−Ｒｔ又は−ＣＨＲ，Ｒ，であ
り：Ｒ１は少なくとも１個のアルキルがシクロアルキル
、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又はビシクロア
ルケニル環のβ−位置にある、７個以下の環炭素原子及
び１２個以下の合計炭素原子を有する、アルキル置換シ
クロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又
はビシクロアルケニルであり： Ｒ３はＨ又は１−４個の炭素原子な石するアルキルであ
り： Ｒ３及びＲ４は各々、３−４個の環炭素原子を有するシ
クロアルキルであり： ｎ−〇又はｌ；及び ｍｍｏ又は１であり； 但し、２重星印炭素が不斉又はカイラル中心の場合には
、該炭素の周りの配置はＱ型であるものとする〕で表わ
される化合物及びその食品上許容し得る塩を提供するも
のである。

好ましい態様の記載 本発明によれば、好ましい化合物はＲ３が５−７個の環
炭素原子及び１０個以下の合計（総）炭素原子を有する
アルキル置換シクロアルキル又はビシクロアルキルであ
る化合物である。特に好ましいのはシクロアル中ル環の
β及び／又はβ′炭素原子に少なくとも１個のメチル置
換基を有しであるシクロアルキルである。特に好ましい
シクロアルキルにはシクロプロピル、シクロペンチル、
及びシクロヘキシルが含まわ〜そして好ましいビシクロ
アルキルはフェンキルである。

また好ましいのはｎｍｏのこれらの化合物である。九−
１のこれら化合物ではＲ８は好ましくはシクロプロピル
基であり、Ｒ８は好ましくは第３級ブチル、イソプロピ
ル又はシクセブロビルである。

本発明の新規化合物のＹを代表する基には、例えばアル
キル置換シクロアルキル、例えば１．２−ジメチルシク
ロヘキシル、Ｌ２−ジメチルシクロペンチル、ｌ、２−
ジメチルシクロヘプチル、２．３−ジメチルシクロペン
チル、２．３−ジメチルシクロヘキシル、２．３−ジメ
チルシクロヘプチル、ｚ、４−ジメチルシクロペンチル
、２，４−ジメチルシクロヘキシル、２．４−ジメチル
シクロヘプチル、２．５−ジメチルシクロペンチル、２
，５−ジメチルシクロヘキシル、２，５−ジメチルシク
ロヘプチル、２゜６−ジメチルシクロヘキシル、２，６
−ジメチルシクロヘプチル、２，７−ジメチルシクロヘ
プチル、３，５−ジメチルシクロ（ンチル、４，５−ジ
メチルシクロペンチル、４．５−ジメチルシクロヘプチ
ル、３，６−ジメチルシクロヘキシル、３，７−ジメチ
ルシクロヘプチル、４．６−ジメチルシクロヘキシル、
４，７−ジメチルシクロヘプチル、５．６−ジメチルシ
クロヘキシル、５．６−ジメチルシクロヘプチル、５．
７−ジメチルシクロヘプチル、６゜７−ジメチルシクロ
ヘプチル、２，２−ジメチルシクロペンチル、２，２−
ジメチルシクロヘキシル、２　ｓ　２−　ジメチルシク
ロヘプチル、２，２．３−）ジメチルシクロインチル、
２，２．３−）ジメチルシクロヘキシル、２．ｚ。

３−トリメチルシクロヘプチル、２，２．４−）ジメチ
ルシクロインチル、１２．４−）ジメチルシクロヘキシ
ル、２．２．４−トリメチルシクロヘプチル、２．２．
５−）ジメチルシクロヘプチル、２．２，５−）ジメチ
ルシクロヘキシル、２，２．５−）ジメチルシクロヘプ
チル、１３．３−）ジメチルシクロインチル、２，３．
３−）ジメチルシクロヘキシル、２，３．３−トリメチ
ルシクロヘプチル、２，４．４−）ジメチルシクロイン
チル、２，４゜４−　）　ＩＪメチルシクロヘキシル、
２，４．４−）ＩＪメチルシクロヘフチル、Ｌ２．３−
トリメチルシクロインチル、１．２．３−トリメチルシ
クロヘキシル、Ｌ２．３−トリメチルシクロヘプチル、
Ｌ２．４−トリメチルシクロペンチル、Ｌ２．４−）ジ
メチルシクロヘキシル、１゜２．４−）ジメチルシクロ
へプナル、Ｌ２．５−）ジメチルシクロヘプチル、Ｌ２
．５−トリメチルシクロヘキシル、１．２．５−）ジメ
チルシクロヘプチル、Ｌ２゜６−トリメチルシクロヘキ
シル、Ｌ２．６−トリメチルシクロヘプチル、Ｌ２．７
−）ジメチルシクロヘプチル、２．３．４−トリメチル
シクロペンチル、２，３．４−）リメチルシクロヘキシ
ル、２．３．４−）リメチルシクロヘフチル、２，３．
５−トリメチルシクロペンチル、２゜３．５−トリメチ
ルシクロヘキシル、２，３．５−）ＩＪメチルシクロヘ
プチル、２．３．６−）リメチルシクロヘキシル、２，
３．６−ドリメチルシクロヘプチル、２，３゜７−ドリ
メチルシクロヘプチル、２，２．５，５−テトラメチル
シクロペンチル、２．２，５．５−テトラメチルシクロ
ヘキシル、２．２．５．５−テトラメチルシクロヘプチ
ル、２，２．６．６−テトラメチルシクロヘキシル、２
゜２．６．６−テトラメチルシクロヘプチル、Ｚ、２，
７゜７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２．４．４
−テトラメチルシクロペンチル、２　ｅ　２　ｅ　４　
ｅ　４−テトラメチルシクロヘキシル、　２　ｅ　２　
ｓ　４ｅ　４−　テ）ラメチルシクロへブチル、２，２
．３．３−テトラメチルシクロペンチル、２．２，３．
３−テトラメチルシクロヘキシル、２１２゜３．３−テ
トラメチルシクロヘプチル、Ｌ２，３．４−テトラメチ
ルシクロ（ブチル、１．２，３．４−テトラメチルシク
ロヘキシル、Ｌ１３，４−テトラメチルシクロヘプチル
、１．２，３．５−テトラメチルシクロペンチル、Ｌ２
，３．５−テトラメチルシクロヘキシル、ｌ。

２．３．５−テトラメチルシクロヘプチル、Ｌ２，３゜
６−テトラメチルシクロヘキシル、Ｌ２，３．６−テト
ラメチルシクロヘプチル、２．３，４．５−テトラメチ
ルシクロペンチル、２，３，４．５−テトラメチルシク
ロヘキシル、２，３，４，５−テトラメチルシクロヘプ
チル、２．３，４．６−テトラメチルシクロヘプチル、
２，３゜４．６−テトラメチルシクロヘキシル、２，３
，４，７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，３．
４−テトラメチルシクロペンチル、２，２，３．４−テ
トラメチルシクロヘキシル、２．２，３．４−テトラメ
チルシクロヘプチル、２，２ｓ３．５−＋）ラメチルシ
クロインチル、ｚ。

１３．５−テトラメチルシクロヘキシル、２，１３゜５
−テトラメチルシクロヘプチル、２，２．３．６−テト
ラメチルシクロヘキシル、２，２．３．６−テトラメチ
ルシクロヘプチル、２．ｊ２，３．７−テトラメチルシ
クロヘプチル、２．３，３，４−テトラメチルシクロヘ
キシル、２．３，３．４−テトラメチルシクロヘプチル
、２，３゜３．４−テトラメチルシクロヘプチル、２，
３，３．５−テトラメチルシクロペンチル、２．３．３
，５−テトラメチルシクロヘキシル、２，３，３．５−
テトラメチルシクロヘプチル、２，３，３．６−テトラ
メチルシクロヘキシル、２，３，３，６−テトラメチル
シクロヘプチル、２゜３．３．７−テトラメチルシクロ
ヘプチル、２，２．３゜４−テトラメチルシクロペンチ
ル、２，２，３．４−テトラメチルシクロヘキシル、２
，３．３．４−テトラメチルシクロヘプチル、２．２．
３．５−テトラメチルシクロペンチル、１２，３．５−
テトラメチルシクロヘキシル、２．２，３，６−テトラ
メチルシクロヘキシル、２．２゜３．６−テト２メチル
シクロヘプチル、２．２．３．７−テトラメチルシクロ
ヘプチル、２，２，４，５−テトラメチルシクロペンチ
ル、２，２，４．５−テトラメチルシクロヘキシル、２
，２，４，５−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，
４．６−テトラメチルシクロヘキシル、２゜２．４．６
−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，４゜７−テト
ラメチルシクロヘプチル、ジシクロプロピルメチル、ｔ
−プチルシクロプ鴛ピルメチル、ジシクロブチルメチル
、ｔ−ブチルシクロブチルメチル等；−アルキル置換シ
クロアルケン例えば２−メチル−３−シクロヘキセニル
、２−メチル−３−シフローンテニル、２−メチル−３
−シクロヘフテニル、２−メチル−４−シクロヘプテニ
ル、５−メチル−３−シクロインテニル、２−メチル−
２−シクロインテニル、２−メチル−２−シクロヘキセ
ニル、２−メチル−２−シクロヘプテニル、２−メチル
−２−シクロペンテニル、６−メチル−２−シクロヘキ
セニル、７−メチル−２−シクロヘプテニル、２．３−
ジメチル−２−シ／　ＣＩ　＜ンテニル、２＊３−ジメ
チル−２−シクロヘキセニル、２，４−ジメチル−２−
シクロインテニル、ｚ、４−ジメチル−２−シクロヘキ
セニル、２，５−ジメチル−２−シクロヘキセニル、２
，５−ジメチル−２−シクロヘプテニル、２．６−’）
メチル−２−シクロヘキセニル、２゜６−シメチルー３
−シクロヘキセニル、２．５−ジメチル−３−シクロヘ
キセニル、２．５−ジメチル−２−シクロペンテニル、
２．４−ジメチル−３−シクロインテニル、２゜４−ジ
メチル−３−シクロヘキセニル、４．５−ジメチル−３
−シクロインテニル、５．５−ジメチル−３−シクロイ
ンテニル、６，６−シメチルー３−シクロヘキセニル、
１．２−ジメチル−３−シクロペンテニル、１．２−’
））チル−３−シクロヘキセニル、１．５−ジメチル−
３−シクロペンテニル、２，２．６−）ジメチル−３−
シクロヘキセニル、２．２．５−トリメチル−３−シク
ロヘキセニル、２，５．５−）ジメチル−３−シクロヘ
キセニル、２゜７．７−）ジメチル−３−シクロヘプテ
ニル、２．７．７−ドリメチルー４−シクロヘプテニル
、２．２．７−）ジメチル−３−シクロヘフテニル、２
．２．７−）サメチル−４−シクロヘプテニル、２．３
．６−）ジメチル−３−シクロヘキセニル、２，３．７
−ドリメチルー３−シクロヘプテニル、２，３．５−）
サメチル−３−シクロインテニル、２，２，６．６−テ
トラメチル−３−シクロヘキ七二／ｌ／、２，２ｔｓｔ
ｓ−テ）ラメチル−３−シクロインテニル、２．２，７
．７−テトラメチル−３−シクロヘプテニル、Ｚｅ３ｅ
５．５−ｆトラメチル−３−シクロペンテ二Ａ／、２１
３，６１６−テ）ラメチル−３−シクロヘキセニル、２
．３．７，７−テトラメチル−３−シクロヘプテニル、
２．３，６．６−テトラメチル−３−シクロヘフテニル
、２，３，５，５−テトラメチル−３−シクロヘキセニ
ル、２．３，４，５−テトラメチル−３−シクロペンチ
Ａ／、　２１３１４　＃　５〜テトラメチル−３−シク
ロヘキセニル等：ビシクロ化合物例えばノルボルニル、
ノルカラニル、ノルビナニル、ビシクロ（２，２，２）
オクチル等；アルキル置換二環式化合物例えば６，６−
ラメチルービシクロ（３，Ｌ１３ヘプチル、６．７．７
−ドリノチルノルボルニル（ボルニル又はカンフアニル
）、ビナニル、ツジャニル、カラニル、フェンキル、ｚ
−ノルボルニルメチル、等；未置換及びアルキル置換二
項式アルケン例えばノルボルネニル、ノルカラニル、ノ
ルカラニル、ｇ−（４−ノルボルネニル）メチル、ビネ
ニル、カレニル、７エンケエニル、等、及び三環式化合
物例えばアダマンチル及びアルキル置換アダマンチル等
が包含される。

好ましいＲ，はシクロアルキル又はビシクロアルキル又
はアルキル置換シクロアルキル又はビシクロアルキル、
特にアルキル基がβ又はβ′位置にあるものである。さ
らに好ましくは２：３、又は４個のアルキル基が１００
位置にあるシクロアルキルであるＲ１、例えばβ、β、
β′、β′−テトラアルキル置換シクロインチ置換７タ
９ヘキシル、及びシクロヘプチル並びにβ，β，β′ー
トリアルキル置換シクロブチル、シクロプロピル、シク
ロヘキシル、シクロペンチル及びシクロヘプチル及びフ
ェンキル、であるＲ１を有する化合物にある．また好ま
しいのはアルキル基がイソプロピル又はｔ−ブチルであ
るβ−アルキルシクロアルキルである化合物である。

これらの習「規化合物は単独に又は他の甘味料と組合わ
せて摂取物例えば食料品又は医薬中で使用した場合、有
効な甘味料である。例えば本発明の新規化合物と使用で
きる他の天然及び／又は人工甘味料にはスクロース、フ
ラジ）　−ス、コーンシロラフ固体、テキストロース、
キシリトール、ノルビトール、マンニトール、アセトス
ル７アム、タウマチン、転化糖、サッカリン、チオフェ
ンサッカリン、メタアミノ安息香酸、メタヒドロキシ安
息香酸、シクラメート、クロロスクロース、ジヒドロカ
ルコン、水素化グルコースシロップ、アスパルテーム（
ムーアスバルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ル）及び他のジペプチド類、グリシルヒジン及びステビ
オサイド等がある。本発明の甘味剤と共に使用したＰｂ
合、これらの甘味料はシナジ−的甘味応答をつくり出す
ことが出来ると考えられる。

更に、本発明の甘味剤を摂取物に添加する場合、甘味剤
は単独又は毒性が無いキャリヤー例えば上述の甘味料又
は食品成分例えば酸味剤、天然及び人工ガム、増量剤例
えばポリ炭水化物、デキストリン、及びその他の食品に
許認可されている炭水化物及び誘導体と共に添加できる
。本発明の甘味剤が使用できる典型的な食料品及び医薬
（ｆｆｉ成）には、例えば、ソフトドリンク、炭酸飲料
、インスタントミックス飲料等を含めた飲料、インフユ
ーズド・フッド［１ｎｆｕｓｅｄ　ｆｏｏｄ（例えば育
果、果物）］、ソース、香辛料、サラダドレッシング、
アイスクリーム、シャーベット、アイシング及びアイス
キャンデーの様な冷菓、糖菓、チューインガム、セリア
ル、ベークト食品、半乾性食（例えばドック・７−ド）
、ねり歯みがき、口内洗浄剤等である。

本′発明の効果を達成するために、本明細書記載の化合
物を一般的には食品製品に食料品中に甘味が与えられる
に有効な濃度で、適切には消費用製品の重量のｏ、ｏｏ
ｏｓ乃至２ｗｔ％の量で添加する。より多量も使用でき
るが実用的ではない。好ましい童は食料品の約０．００
１乃至約１％の範囲である。一般に本発明の化合物によ
って与えられる甘味化効果は広いｐＨレンジ、例えば２
乃至ｌＯの好ましくは３乃至７にわたり、かつ緩衝化及
び未援衝化処方で経験される。

本発明の甘味剤を単独又は他の甘味料と組合わせて使用
する場合には、甘味料又は甘味料の組合わせは豹２ｗｔ
％乃至約４０ｗｔ％の、そしてより好ましくは約３ｕｔ
％乃至約１５ｗｔ％のスクロース当量を食料品又は医薬
中で与える。

甘味定量用の賞味方法はスクロース同ＶｆＬ（当量度〕
の決定をするだけでよい。甘味料についてのスクロース
当量は容易に決定できる。所定直置％のスクロースに相
当する甘味料の量は、既知濃度の甘味料溶液を賞味し、
そしてスクロース標準溶液にその甘味をマツチさせるパ
ネル（メンバー）によって決定できる。

本発明の化合物を製造するためには、数種の反応スキー
ムが利用できる。第一の反応スキームでは、（α−アミ
ノカルボン酸を保護した）一般式ｎの化合物と一般式［
１（アミノ−エステル化合物）の化合物とを縮合させて
、一般式■の化合物を形成する。次に一般式■の化合物
から保護基Ｂ及び２を外して、一般式■の所望化合物を
得る：↓ ■ 式中、基Ｚはアミノ保護基であり、Ｂはカルボキシル（
即ちカルボン酸）保護基であり、そしてＡ、Ａ’、Ｙ及
びｎは上記と同一の意味を有する。当業界で知られてい
るさまざまの保護基を用いることが可能である。これら
の使用可能な基の多くの例はＴ、Ｗ、Ｇｒａａｎ　によ
るＷ″ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　Ｓ／ｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ
ａ３／αｎｄ　５ｏｎｓ、１９８１で見ることができる
。使用できる基の中で好ましいのはＡにはペンジルオキ
シカルボニルセしてＢにはベンジルである。

一般式ｍを有する化合物の一般式■を有する化合物への
カップリングではペプチド化学で確！されている方法を
用いる。かかる方法の一つは、カップリング剤としてジ
シクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を使用する。

ＤＣＣ法は、添加剤例えばジメチルアミノピリジン又は
ｍ（ｎ）を用いて又は用いること無く使用できる。ＤＣ
Ｃカップリング反応は一般に室温でも進行するが、然し
、約−２０°乃至５０℃で、反応に不活性なさまざまの
溶媒中で実施できる。

従って適切な溶媒には、これに限定されるものでは無い
が、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、ト
ルエン等がある。好ましくは反応を不活性雰囲気、例え
ばアルゴン又は窒素、下で実施する。カップリングは通
常２時間以内に光子するが反応物によっては２４時間の
長きにわたることもある。

所望化合物を製造するために別のさまざまの方法を用い
ることができる。以下はアミノジカルボン酸としてアス
パラギン酸を用いてかかる諸方法を例示している。

例えば米国特許第３．７８６，０３９　；　３，８３３
．５５３　；３、Ｒ７９，３７２及び３，９３３．７８
１号は、Ｎ−保護無水アスパラギン酸とアミノ酸及びア
ミノミＳ導体から所望生成物を得る方法を開示している
。Ｎ保護無水アスパラギン酸（Ｎ−保護したアスパラギ
ン酸無水物）を上記特許に開示された方法で式■の化合
物と反応させることができる。米国特許第３．７８６，
０３９号に記載された様に、式■の化合物を直接的に不
活性溶媒中で、そのアミノ基をホルミル、カルボベンジ
ルオキシ、又はｐ−メトキシカルボベンジルオキシ基（
これらの基はカップリング後１．外されて一般式１の所
望生成物を与えるのだが〕によって保護した　ｐ−アス
パラギン酸無水物と反応させることができる。Ｎ−アシ
ル−Ｌ−アスパラギン酸無水物は対応する酸をＮ−アシ
ル−Ｌ−アスパラギン酸１モル当り１０−１．２モルの
量の無水酢酸とＯｏ乃至６０℃、不活性溶媒中で反応さ
せることによって製造される。Ｎ−アシル−に−アスパ
ラギン酸無水物は１乃至２モルの弐■の化合物と、両＠
を溶かして、しかも不活性である有機溶媒中で好ましく
は反応させる、適切な溶媒は、これに限定されるもので
はない力ζ酢酸エチル、プロピオン酸メチル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド及びベンゼンである。この反応は０
＠乃至３０℃で円滑に進行する。Ｎ−アシル基はカップ
リング後、活性炭担持Ｐｄを用いた接触水素化又はＨＢ
ｒ又はＨＢｒを用いて常法により除去される。米国特許
第３，８７９，３７２号は、−１０′″　。

乃至５０℃の温度及び４−１２ｐＨでこのカンプリング
方法が水性溶媒中でも実施できることを開示している。

所望化合物を合成する別の方法は、式■の化合物と、ア
ミノに保護基がつけられており、β−力ルボキシ基とα
−カルボキシ基が反応性のエステル官能に変換きれてい
る適切なアスパラギン酸誘導体との反応である。米国ｌ
Ｆ！ｆ詐第３，４７５，４０３号に開示された様に、こ
れらの結合生成物は記載の通り保画基を外して式！の所
望化合物を与える。

所望の結合化合物への別のスキームはＶｔｎ１ｃｋ　ａ
ｎｄＪｕｎｇ、Ｔｒｔ、Ｌｇｔｔ、、２３　、１３１５
−１８　（１９８２）の方法による式ｍの化合物とに一
アスパラギン酸Ｎ−チオカルボギシ無水物との反応を伴
なうものである。更なるカップリング方法はＴ、Ｍｓｙ
ｃＬｚａｗａ、Ｔｅｔ、Ｌａｔｔ、、２５９７７１（１
９８４）に記載されている。

一般式■の化合物は当業者に知られている方法を用いて
合成される。例えば式■の化合物は、遊離酸又は酸官能
性相当物例えばエステル又は（酸）無水物、を対応する
アルコールとエステル形成東件下、例えば鉱酸例えばＨ
Ｃｌ又はＨ，Ｓｏ、又は有機酸例えばｐ−）ルエンスル
ホン酸の存在下で、反応させることによる当業界でよく
知られている標準的エステル化方法によって合成できる
。反応温度は一７８℃乃至還流の範囲である。この反応
は両反応物を溶かし、かつ両者に対して不活性でもある
溶媒中で実施する。

溶媒には、これに限定されるものでは無いが、塩化メチ
レン、ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等があ
る。

式■の化合物から、及び弐■のＮ保護前駆体からの保護
基の除去に関しては、沢山の脱保獲基方法が当業者に知
られており、保護基の性質による特長を利用できる。か
かる方法の中でも、活性炭担持Ｐｄを用いる接触水素化
又は１．４−シクロヘキサジエンを用いる移動水素化が
ある。

一般にこの反応は室温で行なわれるが、５乃至６５℃で
行なっても良い。通常、反応は適切な溶媒中で実施さね
一溶媒にはこれに限定されるものではない力ζ水、メタ
ノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン
、酢酸、ｔ−ブチルアルコール、インプロピルアルコー
ル及びその混合物が包含さえよう。反応は通常５０２ａ
ｔの正の水素圧で行なわれる力ζｚＯ乃至２５０　ｐａ
ｔの範囲にわたり実施することができる。反応はほぼ定
量的に１乃至２４時間かけて完了する。

前記合成方法のいずれでも、所望の生成物は好ましくは
結晶化に依り反応混合物から回収される。別の方法とし
て正又は逆相クロマトグラフィー並びに液／液抽出及び
他の方法が利用できよう。

式Ｉの所望化合物は通常、遊離酸の型で得られる：その
生理学的に許容し得る塩、即ち対応するアミノ塩、例え
ば塩酸塩、硫酸塩、水素（化）硫酸塩、硝酸塩、臭化水
素塩、沃化水素塩、燐酸塩、水素（化）燐酸塩：又はア
ルカリ金属塩例えばナトリウム、カリウム、リチワム、
又はアルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマグネシ
ウム並びにアルミニワム、亜鉛等の塩として回収するこ
ともできる。

式■の遊離ペプチド訪導体のその生理学的に許容し得る
塩への変換は、常法例えば式Ｉの化合物を鉱酸、アルカ
リ金属水酸化物、アルカリ金属の酸化物又は炭酸塩又は
アルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、炭酸塩又は他の
錯化形と接触させること、によって実施される。

これらの生理学的に許容し得る塩もその遊離梨よりも通
常、増加した溶解度と安定性を有する甘味剤として利用
できる。

本発明の化合物はラセミ又は光学活性な型で不斉炭素を
有していることは当業者にとって明らかなことである。

それらの型のすべてが本発明の範囲に属する。

本発明の化合物は、下式中で星印仲）を付した１個の不
斉サイト（ａｓｆｍｍａｔｒｉｃ　５ｉｔｓ）と、二重
星印（傘傘）を付した１個の擬似不斉サイト（ｐｓ　ｅ
ｌＬｄｏａａ　ｙｍｍａ　ｔ　ｒｉ　ｃ５ｉｔｅ）を有
している。

Ｃ００Ｋ ■ 更に、置換体次第でＹにもカイラル中心が存在する可能
性がある。この室体化学的配置（ｓｔｔｒｒｅｏｃｈｇ
ｍｔｃａｌｃｏｎｆｉｇｌＬｒａｔｉｏｎｓ）はすべて
、上式の範囲に属する。然し本発明は式： の化合物を対象とするものである。Ｄ及びＬ型の両方が
町ｎ巨であるが、本発明は式！で示した様にジカルボン
酸基かに一装置の化合物を対象としている。

ＡとＡ′とが同一であるか、又はＡとＡ′とが一緒に置
換基の無いシクロプロピル又はシクロブチル基を形成す
る場合は常に、本発明の化合物はジカルボン酸部分に星
印を付して示した、少なくとも１個の不斉サイトを有す
る。

ＡとＡ′とが相異なれば、二重星印で示した炭素原子が
不斉中心及びカイラル中心となり、式！の化合物は少な
くとも２個の不斉中心を有するであろう。更に、ＡとＡ
′が一緒になり置換基を有しているシクロプロピル又は
シクロブチル環を形成する場合には、二重星印を付した
該炭素原子は不斉中心を有するであろう。二重星印を付
した炭素原子がカイラル中心である場合には、式■はり
、Ｌ立体配置を有する式誼′の化合物と互、ＤＸＬ体配
置装１ｒ有する式石′の化合物を包含している： Ｚ、　　　　　　　　　　　Ｌ ＯＯＨ ■′ ＋［１’ 二重星印を付した炭素がカイラル中心の場合には、好ま
しい化合物は二重星印付の炭素の周りの配置がｐ−配置
である化合物である。

式■の化合物の製造では、それ自身は甘くないがり、Ｌ
！ジアステレオマーは４．ｐステレオ異性体と混合でき
る。

Ｌ、Ｌ及び４．ｐステレオ異性体の混合物は甘味を呈す
るが、該混合物は純粋な形の式１［［’　　（即ち、ｋ
、ｐステレオ異性体）の化合物はど甘くはない。

以下の実施例で本発明を更に例示説明する。以下の実施
例中で、感覚的評価は専門家のパネルによって、試料化
合物の既知型ｔ％の水溶液を用いて且つスクロース標準
溶液とマツチさせることによって得た。

実施例１゜ １０９（０，０７１ｍｏＪ）２，２，５，５−テトラメ
チルシクロペンタノンの無水テトラヒドロフラン（７５
Ｎ）Ｆｌ＆気撹拌溶液に０℃、アルゴン下で２，６９！
Ｉ（０，０７１ｍｏｌ）の水素化リチワムアルミニウム
を加える。遣元完了後、酢酸エチルを滴下導入して未反
応の水素化リチウムアルミニウムをこわす。２５＋７の
水と、次に３００ゴのジエチルエーテルを加える。有機
相を１００ｒＲ１の水で洗い、ＭＱＳＯ。

で乾燥した。濾過、蒸発により８．２３Ｊ？の２．２，
５．５−テトラメチルシクロペンタノールを得る。

８．９６＠（ｌｓｑ、）のジシクロへキシルカルボジイ
ミドと０．４ｇのジ入チルアミノピリジン（ｎｈｔＡＰ
）を含む５０ｍｊ無水ｃｇ、ｃｔ、中の９．５９ＪｉＦ
　（０，０４３ｒａｏｊ）ＪＶ−Ｃｂｚ−Ｄ−アラニン
の撹拌溶液に、すべて０℃で、滴下ロート経由で、５０
１１ｔＣＨｘＣＬ＊に溶かした６、０ｇ（０，０４３ｍ
ｏｌ）の２．２．５．５−テトラメチルシクロペンタノ
ールを加える。４８ｈデ撹拌後、混合物を濾過Ｌ−５％
ＨＣＬ　（１ｘ　５０ｍｔ）、飽和ＮａＨＣＯ，（Ｉ　
Ｘ　５０ｘＪ　）、及び水（ｘｘ５０ｍｊ）で洗浄する
。Ｍ機層を別にして、ＭｇＳＯ４で乾燥、蒸発して５．
６８ｐの粗物質を得る、これはシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけると５．６８ｇの２．２．５．５−テトラ
メチルシクロベンチｐｙＮ−Ｃｂｚ−ρ−アラニンエス
テルとなる。

５．６８ｇの２．２，５，５−テトラメチルシクロペン
チルｎ−Ｃｂｚ−ｎ−アラニンエステルをＺｏｏ紅ＣＭ
、ＯＲに溶かしＰａｒｒ水素化装置中で５％Ｐｄ１Ｃ上
で水素化する。

反応完了後、混合物をセライ）濾過し、濃縮して３．７
５ｇの２．２，５．５−テトラメチルシクロ４ンチルア
ラニノエステルを得る。

１７０ａｊ＋無水ジメチルホルムアミド中の３，７５１
！（００１７ｒｎａＪ）Ｚ、２，５ｔ５−テトラメチル
シクロペンチルアラニンエステルの磁気撹拌溶液に０℃
、アルゴン雰囲気下で、６．０７ｇ（０，０１７ｒｎｏ
ｊ）ＡＩ−Ｃｂｇ−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエ
ステルを、次に２．２８．ＳＦの塩化第２銅と３．５４
ｇジシクロへキシルカルボジイミドを加える。これ１１
８Ａｒ撹拌−その後、反応混合物を２００ｄ　　Ｏ，ｌ
ＮＨＣｌ　Ｋ注入し３００ｍｊ昨酸エチシマ抽出する。

Ｍ様相を飽和ＮａＨＣＯ１と水で洗い、Ｍ（ｌＳＯ，で
乾燥する。溶媒の蒸発と次にシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより５．１４ＩＮ−（Ｎ’−Ｃｂｚ−ムーアスパ
ルチル！−ベンジルエステル）−Ｄ−アラニン−２，Ｚ
、５，５−テトラメチル−１−シクロペンチルエステル
ヲ得る。

２．０　ｇＮ−（、Ｖ’−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパルチルβ
−ベンジルエステル）−Ｄ−アラニ／−２ｔ　２　ｔ　
５　＋　５−テトラメチル−１−シクロ４フチルエステ
ルヲ５０ｄ　ＣＨ，ＯＩＩ　　にとかしＰααｒ装竹中
５％Ｐｄ／Ｃ上で水素化する。反応完了時に混合物を濾
過し、濃縮して２．５９９Ｎ−Ｌ−−アスパルチル−ρ
−アラニン２１２　＃　５　ｅ　５−テトラメチル−１
−シクロ（ンチルエステル’ｅＹＩる。

〔α〕Ｄ（純）卆）−＋２１．９°。

ＮＭＲ（ＤＭＥＯ）：δ０、Ｒ　（１１、６１１）、１
．００（＃、６Ｈ）、１．３（ｄ、３Ｈ）、１．４５　
（ｓ　、　４Ｈ）、２．２−２．４　　（フル　、　２
Ｈ〕、　　４．３　５　　（ｓ　　、　　１ＩＩ）　　
、４．７５　（ｂｒｉｓ）。

ＦＡＥ−＃５（ｒｒＬ／ｇ）　：３２９　（ＡＩ　−Ｈ
、２２％）、２０５（２０％）、９０（１７％）、６９
（１００％）。

この化合物についての甘味測定は次の結果を与えた。

０．００５　　　　　　　２．５ ０．０１０　　　　　　　３，７ ０．０２５　　　　　　　　？、７ ０．０５　　　　　　　　８．０ 同様に適切なアルコール金円いると、以下の更なる化合
物が製造される： Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−アラニン（２，２，５−ト
リメチルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−アラニン（２，５−ジメチ
ルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−７スバルチルーｐ−アラニン（シシクロブロビ
ルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニン（フェンキル）エ
ステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−アラニン（２−ｔ−ブチル
シクロインチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ρ−アラニン（１１−ブチル−
１−シクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−アラニン（１−イソプロピ
ル−１−シクロプロピルメチル）エステル。

実施例２゜ １．９１ジシクロへキシルカルボジイミド及び０．１ｇ
ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）’ｆｆ含む無水ｃ
ｔ＜ｃ馬入Ｃｔ中の２ｇ（０，００８ｒｎｏｊ）のＮ−
Ｃｂｚ−２−アミノイソ酪酸の撹拌溶液に、すべて０℃
、副線ロート経由で、Ｃ１ｌ、ＣＩ４に溶かした１、３
５の２．２，５．５−テトラメチルシクロペンタノール
を加える。４日間撹拌後、混合物を濾過し、Ｆ液を５％
ＨＣ１（Ｉ　Ｘ　５０ｍｊ）、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｘ
５０−）、及び水（ＩＸ５０Ｍ）で洗浄する。有機層を
別けとりＭｇＦ：０４で乾燥し、蒸発させてＮ−Ｃｂｚ
−２−アミノイン酪ｆｆ１２，２，５，５−テトラメチ
ルシクロペンチルエステルを得る。

Ｎ−Ｃｂｔ−２−アミノイソ酪酸２，２．５．５−テト
ラメチルシクロペンチルエステルをＣＨ，ＯＨに溶かし
Ｐ８αｒ水素化装置中１０％Ｐｄ１Ｃ上で水素化する。

反応光子時に、混合物をセライトＦ遇して濃縮し２−ア
ミノイン酪酸２゜２．５．５−テトラメチルシクロペン
チルエステル（６００■）を得る。

２０ｍ１ｊの無水ジメチルホルムアミド中の０．６ｇの
２−アミノイン酪酸２，２，５．５−テトラメチルシク
ロペンチルエステルの磁気撹拌溶液に、０℃アルゴン雰
囲気下で、１．０２９　Ｎ　−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギ
ン醗β−ベンジルエステル、次に０．３８ｇの塩化第２
銅ｆｌｕ）と０．５８ジシクロへキシルカルボジイミド
を加える。これを１８Ａデ撹拌し、その後、反応混合物
を０．　Ｉ　Ｎ　ＨＣｌ中に注入して酢酸エチルで抽出
する。有機層を飽和ＮａＨＣＯＢ及び水で洗浄しＭｇＳ
Ｏ３で乾燥する。溶媒の蒸発でＮ　−（Ｎ’−Ｃｂｚ−
Ｌ　−７スパルチルβ−ベンジルエステル）ｉ−メチル
アラニン−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シク
ロペンチル）エステルを得る。

Ｎ−（Ｎ’−Ｃ６ｇ−Ｌ−７スパルチルβ−ベンジルエ
ステル）−２−メチルアラニン−（２，２，５，５−テ
トラメチル−１−シクロペンチル）エステルなｃＢｓＯ
Ｈに浴η）シＰααｒ装置中５％Ｐｄ１Ｃ上で水素化す
る。反応光子後、混合物を濾過し、濃縮して粗Ｎ−（Ｌ
−アスパルチｉ／）−２−メチルアラニン（２，２，５
，５−テトラメチル−１−シクロペンチル）エステルを
得る。最終生成物の精製はＷｈａｔｍａｎ　Ｍａｇｎｕ
ｒｎ　２０　０ＤＥ−３Ｃ，＠カラム；溶媒基：水中の
７５％メタノールによる逆相クロマトグラフィーで行な
った。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ／ＤＭＳＯ）：δ０．９０（ａ、６Ｈ
）、１．００（ａ、６Ｈ）、１．２５−１．５　（ｒｎ
　、　４８　）、１．５０（ｓ、６ｆｆ）、２．５０−
２．７０　（ｑ、ｏｆ　ｄ、、　　２Ｂ）、３．５０．
３、Ｒ５　（ｂｒ、ａ、１＃）、４、Ｒ５（ｂｒ、８）
。

この化合物についての甘味測定は次の結果を与えた。

の度　　　　　スクロース同値 ０．００５　　　　　　　２．００ ０．０１０　　　　　　　３．２５ ０．０２５　　　　　　　５．７５ 適切なアルコールを用いて、同様にして次の更なる化合
物が製造される。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル２−メチルアラニン（２，２，５
−トリメチルシクロインチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−７スパルチル２−メチルアラニン（２，５−ジ
メチルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル２−メチルアラニン（ジシクロプ
ロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル２−メチルアラニン（フェンキル
）エステル。

Ｎ−Ｌ−７スパルチル２−メチルアラニ／（２−ｔ−７
’チルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル２−メチルアラニン（１−ｔ−ブ
チル−１−シクロプロピルメチル〕エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル２−メチルアラニン（１−イソプ
ロピル−１−シクロプロピルメチル）エステル。

実施例３゜ ジシクロへキシルカルボジイミドとジメチルアミノピリ
ジン（ＤＭＡＰ）を含む無水（ＣＨｚ　）ｔ　Ｃ４中の
Ｎ−Ｃｂｚ−１−アミノシクロプロパンカルボン酸の撹
拌溶液に、すべて０℃、副線ロート経由で、ｃｇ、ｃｔ
、　に溶かした２゜２．５．５−テトラメチルシクロー
ンタノールを加えた。

４日間撹拌後、混合物をｐ過し、Ｆ液を５％ＨＣ１（Ｉ
　Ｘ　５０ｍｔ）、飽和ＮａＨＣＯ，（ＩＸ５０ｕ）、
及び水（ＩＸ５０Ｍ）で洗浄する。Ｍ機濁を別けとりＭ
ｇＳＯ４で乾燥、蒸発きせてＮ−Ｃ６ｇ−１−アミノシ
クロプロパンカルボン酸２．２．５．５−テトラメチル
シクロペンチルエステルを得る。

Ｎ−Ｃｂｚ−１−アミノシクロプロパンカルボン［２，
２゜５．５−テトラメチルシクロペンチルエステルを０
℃、超音波浴中で無水アルコールに溶かす。Ｐｄ／Ｃ（
１０％）を加える。水素源、１．４−シクロペンタジェ
ンを加え、超音波ｔ’８ｍｊＦ！、かける。スラリーを
次にセライト床をエチルアルコールを用いて濾過り、ロ
ータリーエバポレータで溶媒を蒸発させてｌ−アミノシ
クロプロパンカルボン酸２．２，５．５−テトラメチル
シクロペンチルエステルを得る。

無水ジメチルホルムアミド中の１−アミノシクロプロパ
ンカルボン酸２，２，５，５−テトラメチルシクロペン
チルエステルの磁気撹拌溶液に０℃、アルゴン雰囲気下
でＮ−Ｃｂｚ−Ｌ−７スハラキン哉β−ペンジルエステ
ルヲ、次に塩化第２銅（Ｉｆ）とジシクロへキシルカル
ボジイミドを加える。これを１８　ｈｒ撹拌して後、反
応混合物を０．ｌＮＨＣｌ中に注入し、酢酸エチルで抽
出する。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３と次に水で洗浄し、
ＭＱＳＯ，で乾燥する。浦媒蒸発によりＮ　−（Ｎ’−
Ｃｂｚ−Ｌ−アスパルチルβ−ベンジルエステル）−１
−アミノ−１−シクロプロパンカルボン酸１１５＋５−
＋トラメチルー１−シクローンチルエステルを得る。

０℃、超音波浴中で、Ｎ−（Ｎ’−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパ
ルチルβ−ベンジルエステル）−１−アミノ−１−シク
ロプロパンカルボン酸２，２．５．５−テトラメチル−
１−シクロ４ンチルエステルを無水アルコールに溶かす
。Ｐｄ／Ｃ（１０％）を加える。水素源、１．４−シク
ロヘキサジエンを加え、超音波をＦ３ｒｎｉｎ、かける
。次にスラリーをエチルアルコールを用いてセライト床
を濾過し、ロータリーエバポレータで溶媒を除去して最
終生成物を得る。

適切な出発原料を用いると、同様にして以下の更なる化
合物が製造される： Ｎ−Ｌ−アスパルチル１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸（２，２，５−）ジメチルシクロイブチル）
エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸（２，５−ジメチルシクロぜブチル）エステ
ル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸（ジシクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル１−アミノシクロプロパン−１−
カルボン［（フェンキル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチルｌ−アミノシクロプロパン−１−
力ルボンｒＲ（２−１−ブチルシクロぜブチル）エステ
ル。

Ｎ−Ｌ−アス／＜ルチル１−アミノシクロプロ、−、Ｉ
Ｉノン−−カルボン酸（１−！−ブチルー１−シクロプ
ロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチルｌ−アミノシクロプロパン−１−
カルボン酸（１−イソプロピル−１−シクロプロピルメ
チル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル１−アミノシクロプロパン−１−
カルホン［（２、５−’）ｌチル−１−シクロペンナル
）エステルについての甘味測定は次の結果を与えた。

０．００５　　　　１．０　　　　　　　２０００．０
１０　　　　２．２　　　　　　　２１７０．０２５　
　　　３．３　　　　　　　１３３実施例４゜ ５０ｒＩＬｔの無水ＣＨ２ＣＬ、中の５ｊＪＮ−Ｃｂｚ
−Ｄ−セリン２．２，５−）ＩＪメチルシクロペンチル
エニスルＯ溶ｆｆＫ２当量のＡ（ＢＯと２当量の沃化メ
チルを加える。２ｈデ撹拌して、混合物を濾過、ａ縮し
てＮ−Ｃｂｔ−Ｄ−セリン２．２．５−）ジメチルシク
ロベンチルエステルのメチルｘ　−ｆルヲ得ル。３８の
Ｎ−Ｃｂｚ−Ｄ−セリンメチルエーテル２，２．５−ト
リメチルシクロペンチルエステルを１００！ＩｌｔＣＭ
、ＯＨ中、０．５＆　　１０％　Ｐｄ１Ｃ上で水素化す
る。完了後、混合物を濾過して濃縮すると３−メトキシ
−Ｄ−セリン２．２．５−トリメチルシクロペンチルエ
ステルが得られる。１００ｍｊ　　ＤＭＦ中の２ｇの３
−メトキシ−ｐ−セリン２．２．５−トリメチルシクロ
ペンチルエステルの磁気撹拌溶液に０℃で、１当量のＮ
−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギノ酸β−ベンジルエステルを
、次にそれぞれ１当量の塩化第２銅（ｎ）とジシクロへ
キシルカルボジイミドを加える。１８　ｈｒ後、混合物
をｚｏｏｔ：ｉｔ　　ｏ、ｌｑｇｃｔ中に注入し、３０
０ｔＬｔ酢酸エチルで抽出する。Ｗ様相を飽和Ｎ　ａＨ
ＣＯＢ　、及びＨ，Ｏで洗浄し、ＭＱＳＯ，で乾燥し、
濾過、濃縮して油状物とし、これを５０ｍ１　　ＣＨ３
０Ｈで再構成し、０．５ｇ　５％　Ｐｄ１Ｃ上で水素化
する。濾過、濃縮によってＮ−に−アスパルチル−Ｏ−
メチル−ｐ−セリン（２，２，５−）ジメチルシクロ（
ブチル）エステルを得る。

適切な原料物／ＩＫを用いると、次のジイプチドが更に
判造される。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−氾−セリン（２，
５−ジメチルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−ｐ−セリン（ジシ
クロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−ｐ−セリン（フェ
ンキル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−Ｄ−セリン（２−
ｔ−ブチルシクロインチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−琶−セリン（１−
ｔ−）＋ルー１−シクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−ｐ−セリン（１−
イソプロピル−１−シクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−メチル−Ｄ−セリン（２，
２゜５．５−テトラメチルシクロ−ｅ７チル）エステル
。

実施例５゜ １当量の２．２．５−）リメチルシクロインタノールを
含有する５０１１Ｌｔの無水ＴＨＦ中のＮ−Ｃｂｔ−Ｄ
−セリン（５ｙ）の懸濁体に室温で乾燥ＨＣｔガスをバ
ブルさせる。

混合物が溶液化して後、反応物を５ｈｒ＠流して濃縮す
る。

酢酸エチルを加え、飽和ＮａＨＣＯ，、水で洗浄１．、
Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥する。−過、濃縮するとＮ−Ｃｂｚ−Ｄ−セリン
−２゜２．５−）リメチルシクロベンチルエステルが得
られる。

５ｇのこの生成物を１０１のメタノールに溶かｌ、、Ｐ
ａａｒ装置中、１ｇの５％Ｐｄ／Ｃで水素化し２．２．
５−）リメチルシクロベンチルーＰ−セリネートを得る
。

１００ａ無水ＤＭＦ中の０．１　ｍｏ１２　＊　２　ｅ
　５−　）リメチルシク四（ンチルー旦−セリネートの
磁気撹拌溶液に、０℃、アルゴン雰囲気下で、１当量の
Ｎ−ＣｂＺ−Ｌ−アスパラギン改β−ベンジルエステル
を次に％１当量の塩化２Ｊ！２Ｍ（Ｉｔ）とジシクロへ
キシルカルボジイミドを加える。１８ｈｒで抽出しこれ
を飽和ＮａＨＣＯ，，Ｈ，Ｏで洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　０４
で乾燥する。濾過、蒸発でＮ−Ｃｈｉ−β−ベンジル−
Ｌ−アスパルチル−〇−セリン２，２．５−）リメチル
シクロインチルエステルが得られる。５Ｑｔｎｇ無水Ｃ
Ｈ，ＯＨ中の２９Ｎ−Ｃｂｚ−β−ベンジル−Ｌ−アス
パルチル−Ｄ−セリン２，２．５−）リメチルシクンイ
ンチルニステルｆＰａｔｙ装置中、５％Ｐｄ１Ｃ上で水
素化する。反応が完了して、混合物をセライトで濾過し
、濃縮乾固すると最終生成物が得られる。

適切な出発原料を用いると、同様にして次の更なる化合
物が製造される： Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（２，２，５−トリ
メチルシクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（２，５−ジメチル
シクロペンチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（ジシクロプロピル
メチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（フェンキル）エス
テル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ρ−セリン（２−ｔ−ブチルシ
クロ（ブチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（１−ｔ−ブチル−
１−シクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（１−イソプロピル
−１−シクロプロピルメチル）エステル。

Ｎ−Ｌ−アスパルチル−ｐ−セリン（２，２，５，５−
テトラメチルシクロ４ンチル）エステル。

実施例６゜ シクロペンチル）エステル ０．５ｊ！／の儂硫散を含有する５０ａｊ　　ＣＨ，Ｃ
Ｌ、中の２２．３ｊ／　（０，１ｒｎｏｌ）Ｎ−Ｃｂｇ
−Ｄ−アラニンの磁気撹拌溶液に、０℃で５０　ＴｌＩ
　　ＣＨｚ　ＣＡｔ中の１−メチルシクロインタノール
の１０ｙ（０，１ｎｚｏｌ）試料を副線する。室温で５
日撹拌後、混合物を４ｈｒ加熱遣流し、室温に冷却し飽
和ＮａＨＣＯ，（１００ｇｇ　）、ｎ、ｏ　（１０　Ｏ
ｍｊ）で洗浄し、ＭｇＳＯ３で乾燥する。濾過及び溶媒
の蒸発により１、Ｒ１！ｉの生成物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：δ１．３−１４（ｄ、ｓＨ）、１
．５　（ｓ　。

３Ｈ）、Ｌ５　１．７（ｎｓ、８Ｈ）、４．２（ｒｘ、
ＩＨ）、５．０５　（ａ　、　２Ｈ）、５．２５（ｍ、
ＩＨ）、７．３　（ｓ　、　５Ｈ）。

、Ｒ１Ｄ−１ラニン（１−メチルシクロ４ンチル）エス
テル０．５ｙの５％Ｐｄ／Ｃ触媒を宮む５０−のメタノ
ール中の第４部の化合物１、Ｒ１１をＰααｒαα中で
水素化する。

触媒をｐ別し、蒸発により溶媒を除去すると０．５４ｇ
の１−メチルシクロインチルｐ−アラニンエステルが得
られた。

ル）エステル ３１１１１＋４　　ＤＭＦ中の０．５４．ｊｉ＋　（０
，００３１ｍｏｌ）のＢからの生成物に０℃、アルゴン
雰囲気下で１．１１　ｇ（０，００３１ｍｏｌ）のＮ−
Ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸β−ヘ／シルエステルを次
に４１７ｍｇ（１当ｍ）（Ａｔ（■）ｃｔ、　　及び６
４６■。

（１当′Ｉｔ）ジシクロへキシルカルボジイミドを加え
る。１６時間これを攪拌後、２００ｉｕの０、ｘｑ　Ｈ
ｃｔ中に注入し、３ｘｌＱＱｄの酢酸エチルで抽出する
。有機相をＺｏｏ！ｊの弯Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ３で乾
燥する。濾過及び溶媒の蒸発により１．０ｇのβ−ベン
ジル−Ｎ−力ルボベ／ゾキシに一アスパルチルーＤ−ア
ラニンー（１−メチル−１−シクロペンチル）エステル
−１１Ｅ得ｃ：ｔＬｆｃ。

ＮＡＩＲ（ＣＤＣ１５）　：δ１．３−１．４　（ｄ　
、　３Ｈ）、１．５　＜　ＩＩ　。

３Ｈ）、１．５−１．７　（ｍ　、　８Ｈ）、２．７−
３．０（ｄ　ｏｆ　ｄ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、２＃）
、５，１（ｊ　、２Ｈ）、５、Ｒ　（ｄ　、　ＩＨ）、
６．９（ｄ、ＩＨ）、７．３　（ＩＩ　、　５Ｈ）。

Ｃからの生成物の２．３１をメタノール中、ｏ、ｓｙの
Ｐｄ／Ｃ（５％）上で水素化すると２８０９のＮ−Ｌ−
アスパラチル−ｐ−アラニン（１−メチル−１−シクロ
ペンチル）エステルが得られた。

Ｎｕｌｌ（Ｄ、Ｏ）：δ１．３−１．４　（ｄ　、　３
Ｈ）、１．５（ｇ、３Ｈ）、　　１．５−１．７　　（
ｍ　　、　　８Ｈ）、　　２．３　　（ｍ　、２Ｈ）、
４．２（ｍ、２ｆｆ）。

この化合物についての甘味測定では次の結果が得られた
。

実施例？。

１５０ＭのＣＨｘＣＡｔ　　中の１９．６３ｙ（０，０
８８ｍｏｌ）Ｎ−Ｃｂｚ−Ｄ−アラニン、１８．３４７
（１当量〕ジシクロへキシルカルボジイミド、及びｏ、
ｓｓｙの４−（ジメチルアミノ）ピリジンの磁気撹拌溶
液に０℃で、１０ｐ（０，０８８ｍｏｌ）の２，５−ジ
メチルシクロペンタノールを加える。

４８んｒ後、反応混合物を濾過してジシクロヘキシル尿
素を除き、濃縮して淡黄色油とする、これを酢酸エチル
に再溶解する。これを５％Ｈｃｔ（１０　□ａＪ　）、
飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ（１００ｍｊ）、飽和ＮａＣＬ（
１００ｍｊ）、Ｈ，Ｏ（１００ｍＡ）で洗い、Ｍｇ５Ｏ
，乾燥し一過する。溶媒の蒸発により２３．７ＪのＮ−
Ｃｂｚ−Ｄ−アラニン（２，５−ジメチルシクロペンチ
ル）エステルが得られ念。

、Ｒ１Ｄ−７ラニンー＜Ｚ、５−ジメチルシクロペンチ
ル）エステル Ａからの生成物を数回、ｏ、ｓｙの５％Ｐｄ１Ｃ上、　
５０ＭのＣＨｓＯＨ中で水素化し、２．５９ｇの互−ア
ラニン−（２，５−ジメチルシクロペンチル）エステル
ヲ得喪。

ラニン（２，５−ジメチルシクロペンチル）エステル３
００Ｍの無水ＤＭＦ中のＢからの生成物の９．ａ５／（
０，０５ｙＩＬｏＪ）の溶液に０℃で、１７、Ｒ５ｐ（
１当量）ＯＮ−Ｃｂｚ−β−ベンジル−Ｌ−アスパラギ
ン酸、ｆ３．７２ｆ／（ｌ当りのｃｕ＋ｎ）ｃｔ、及び
１０．４２ｇ（１当量）のジシクロへキシルカルボジイ
ミドを加える。これを０℃、アルゴン雰囲気下で１８　
ｈｒ撹拌する。混合物を濾過して尿素を除き３００ｇの
０．ｌＮＨＣｌ中に注入する。青色溶液を３　Ｘ　２０
０ｊｌｊのジエナルエーテルと３　Ｘ　２００１１７の
酢酸エチルで抽出する。合併した肩磯相を飽和ＮａＨＣ
Ｏ，（１００Ｍ）、飽和ＮａＣＬ　　（１００ｍｌ　）
、＃、０（１００Ｍ）で洗浄し、ＭｆＳＯ，で乾燥する
。−過及び蒸発で２９．６ｇの粗製上記生成物が得られ
、これを７ラツシユ・シリカゲル・クロマトグラフィー
で精製した。

チルシクロペンチル）エステル Ｃからの生成物を常法によりメタノール中５％Ｐ　ｄ／
Ｃ上で水素化して最終生成物を得た。〔α：］Ｄ−２．
７°。

この化合物の甘味測定では次の結果が得られた。

０．００５　　　１．１６　　　　　　　　２３３０．
０１　　　　２．３　　　　　　　　　２３００．０２
５　　　４、Ｒ２　　　　　　　　１９３０．０５０　
　　　？、５０　　　　　　　　１５０実施例８゜ 飽和ＮαＨＣＯ１水溶液（１５０ａ）中の１−アミノシ
クロプロパンカルボン酸（３，０３１の溶液にジ−ｔ−
プチルジカーボネー）（９，８２Ｊ／）のｔ−ブタノー
ル（５０ｍｌ　）溶液を加え、得られる混合物を１晩撹
拌する。水を加えて、混合物を酢酸エチルで洗浄する。

水相を別けとって濃ＨＣ１でｐＨ１に酸性にして酢酸エ
チルで２回抽出する。合併抽出液を飽和ＮａＣＬで洗浄
１．、ＭＱＳＯ，で乾燥し、溶媒を蒸発させて白色固体
（４，７７ｇ、８６％）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡｍ　）　：６１．０５−１．３５（ｒ
ｒＬ、２Ｈ。

ｃｙｃｌｏｐデｏｐｙｌ　　）、　１．４１（＃、９Ｈ
，Ｃ−ｂｕｔｙｌ）、１．４１−１．７０　（ｒｎ　、
　２Ｈ。

ｃｙｃＬｏｐｒｏｐ’／す、　５．２０　（ｂデ、ｓ、
ＩＨ，ＮＨλ９．２５　（ｂｒ、ａ　、　Ｉ　Ｈ、Ｃｏ
、Ｈ）。

塩化メチレン（１００ｍＪ）中の２，５−ジメチルシク
ロインタノール（０，５５／）、化合物１（０，９７ｇ
）、及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，０６ｇ
）の溶液にジシクロへキシルカルボジイミド（Ｌ０９ｙ
）を加え、生成混合物を１晩撹拌する。沈殿したジシク
ロヘキシル尿素な濾過で除き、Ｆ液を蒸発させる。次に
酢酸エチルを残渣に加え、混合物を再濾過する。戸液’
ｉ　１　Ｍ　ｌＩＣＬ飽和ＮａＨＣＯ，、及び水で洗浄
し、ＭＱＳＯ４で乾燥し溶媒を蒸発させて無色油（Ｌ１
８ｇ、８３％）とする。生成物は４：１＝ヘキサ／：酢
酸エチルを溶離剤とするシリカゲル上でのカラムクロマ
トグラフィーで精製する。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ０．９２　（ｔ　、　６１１
．２Ｃ１ｉ、）、１．０５−２．１０　（ｙｎ、１０Ｈ
，ｃｙｃｌｏｐａｎｔｙｌ。

ｃ／ｅＬｏｙｏｐｙＬλ１．４−０　（ｓ　、　９　Ｈ
、ｔ−Ｅｘ　）、４．６０　（ｄｄ、、ｌＨ、Ｃｏ、Ｃ
１１）、５．０５　（ｂｙ。

８．１８．ＮＨ）。

化合物２（０，５７，５＋）、９５％エタノール（１１
Ｍ）、水（７，ｓｍ）及び＠ＨＣ１（４Ｉｎりの混合物
を２んデ加熱還流する。混合物を冷却しＩＭＨＣｌを加
える。溶液を酢酸エチルで洗浄する。分離した水相をＩ
ＭＮａＯＨで塩基性にして酢酸エチルで２回抽出する。

合併抽出液ＩＩ：ｆ！ｊ！和ＮａＣＬで洗浄し、Ｍｆｌ
ＦＩＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させて０．２１の無色油
を得る。前記の油の溶液にジシクロへキシルカルボジイ
ミド（０，２５１１）を、次にＤＭＦ（１０Ｍ）中のＮ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸β−
ベンジ／Ｉ／　ｘ　ステル（０，４０ｇ）とＣｕ＜１１
）Ｃ１ｔ　（０，１７Ｍ　）　ｋ加える。得られる混合
物を１晩撹拌する。緑色溶液’ｋ濾過してジシクロヘキ
シル尿素を除き、ｐ液にＩＭＨＣｌを加える。これを２
回酢酸エチルで抽出し、合併抽出液を１＆ＨＣＬ飽和Ｎ
ａＨＣＯ，及び飽和ＮａＣＬで洗浄する。溶液をＭ　Ｑ
　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、溶媒を蒸発させて０．５３８の黄
色油を得る。これを４：ｌ−ヘキサン：酢酸エチルを溶
離剤としてシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで
精製し、所望生成物を白色固体（０，３３ｐ、３２％）
として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：δ０．９１　（ｔ　、　６Ｈ，２
ＣＨ，）、０、Ｒ０−２．２５　（ｍ　、　１０Ｈ、ｃ
ｌｃｌｏｐｒｏｐｙｌ　　。

ｃｙｃｌｏｐｇｎｔｙｌλ　２．７０　（ｄｄ、、ｌＨ
，／、−７Ｈｚ　、Ｊ２−１７Ｈｚ、ａｓｐａｒｔｙｌ
　ＣＨ２）、３．００（ｄｄ、　、　Ｉ　Ｈ、１１ｍ５
Ｈｚ　、　Ｊａｍ　１７Ｈｚ　、ａｓｐａｒｔ／ＩＣＨ
，）、４．３０−４．７０　（ｒｎ　、　２Ｈ、Ｃｏ、
ＣＨ。

α８ｐαデｔｙｌ　　ＣＭ）、　５．１０（ｓ、４Ｈ，
２ＰｈＣＨ，）、５、Ｒ７　（ｂｒ、ｄ、　Ｉ　Ｈ、Ｎ
Ｈ）、６．９５（ｂデ、ｓ　、　ｌＨ，ＮＨ）、７．３
０　（８、１０Ｈ。

２？Ａ）。

化合物３（０，３１ｇ）、１．４−シクロヘキサジエン
（０，４６ｇ）、１０’ｂ　　Ｐｄ／ＣＣ０，３８）及
び９５％エタノール（１０ｍｊ）を超音波浴中に１０ｍ
１ｎ、入れる。混合物をセライトで濾過し溶媒を蒸発さ
せると１３０Ｉｎ９の無色油が得らね、放置すると同化
する。これを６０％メタノール／水を溶離剤とする逆相
ＣＬカラムを用いるＨＰＬＣで精製し所望生成物を白色
固体（７２■、４０％）として得た。ＭＰ：１５５．５
−１５７℃。

ＦＡＢＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３　（Ｍ＋Ｈ，２２％）、
２１７（８７％）、１０２（６９％〕、８８（Ｚｏｏ％
〕実施例９゜ Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−メチルアラニン〔β田フェ
ンキル〕エステル Ｎ−ＣＥＪＩ−保護アミノイソ酸Ｒ（Ｃｈｅｒｎｉａａ
ｌ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ　。

Ｉｎｃ　、　）を０℃、　アルゴン下でＬ２−ジクロロ
エタン（ｓｏｍ）にとかす。Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン（０，５当量）とβ（＋）フェンキルアルコール
（１当准）の１、Ｚ−ジクロロエタン（ＩＯＮ）溶液を
加える。最後にジシクロへキシルカルボジイミド（Ｌ１
当量→を加える。

室温で５日撹拌後、尿素をい過で除き、Ｆ液を石油エー
テル（５３ｍｊ）で稲沢する。再濾過して溶液を透明に
しＦｆｆを高真空ロータリーエバポレータでペーストと
する。１５：１−石油エーテル：酢酸エチルを用いるシ
リカゲル上のカラムクロマトグラフィーで白色結晶固体
として７５−７９％収率で純粋生成物が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）：δ０．９０（ｓ、３＃）、１．０
５（ａ。

３Ｈ）、１．１０（ｓ、３Ｈ）、１．２０−１、Ｒ０（
ｒｎ、７１１）、１．６０　（ｓ　、　６Ｈ）、４．２
０（５゜ｌＢ）、５．１０　（ｓ　、　２Ｈ）、５．５
５（＋、１＃）、７．４０　（ｓ　、　５ｆｆ）。

〔α：１．　−−１１．６５＠（ＭｅＯＨ）ｒｎｐ　、
　８３−８５℃。

上で得たエステルをメタノール中Ｐｄ／Ｃ（１０％）を
用いて常法による水素化で保ｄ基を外すと、遊離アミン
エステルが定量的に得られる。

このアミンを即刻Ｄ　ＭＦにとかしＣｗ＜ｕ）Ｃ１０法
によりアスパラギン酸前駆体とカッブリフグさせると９
０％収率でＮ−ＣＢＺα−Ｌ−７スハラギン飯β−ベン
ジルエステルα−２−メチルアラニン〔β田フェンキル
〕エステルが得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ０．９０（ａ、３Ｈ）、１．
０５（ｓ。

３Ｍ）、１．１０（ｇ、３Ｈ）、１．２０−１、Ｒ０（
ｍ、７Ｉ）、１．６　（ｄ　、　６Ｎ）、２．７０−３
．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１　４．２（ｍ、Ｉｆｆ）、
４．２０（ｓ　、１７７）、４．６０（ｓ、Ｉｆｆ）、
５．１０（ａ。

４Ｈ）、５．６０　（ｄ　、　１ＩＩ）、５．９０　（
ｄ、１／７）、５．９０（ｄ、ＩＨ）、７．４０（ｇ、
１０ｆｆ）。

この生成物を水素化によって保護基を外し、８５：１５
−メタノール：水＋ｍ離とするＲ’ｌ）　ＣＩａカラム
クロマトグラフィーで精製した。〔α）ｊ’−−３，３
０°（ＭｅＯＨ）ｒｎｐ、１２１−３℃。

この化合物についての甘味測定は次の結果を与えた。

０．００７５０　　　８．５％　　　　　　　１１３３
０、Ｌ）０３７５　　　６．０％　　　　　　　１６０
００．００１８５　　　５．７％　　　　　　　３１０
００．００６９２　　　３．５％　　　　　　　３８０
０実施例１０゜ エステル Ａ、エキソ−β−出一フエンキル 新たに蒸留したインプロピルアルコールの３００ｍ１中
の７２．６５ｇアルミニワムイソブロポキシドの還流Ｅ
濁液に５Ｑｍｊイソプロパツール千の２７，１７８−（
−］−７エ／コン（ｆｅｎｃｈｏｎｇ）を副剤する。６
日後に反応を停止したところ、ガスクｏ−ｑトゲラフイ
ー（Ｃａｒｂｏｗａｒ：　２０に！　）　ｆｉｉｌ定で
は５０％以上のケトンが還元されている。キャピラリー
クロマトグラフィー（ＳｕｐｅＬｃｏｗａｙｃ　１０　
）測定では、フｘンコ，β′／（Ｊｅｎｃｈｏｌ）のエ
キソ／エンド（ｅｚｏ／ｅｎｄｏ）比は３／１である。

冷ヰ後、混合物を濾過しジクロロメタンで徹底的に洗う
。沈殿を５％ＩＩＣＬ（１００Ｍ）に溶かしジクロロメ
タン（ｓｏｍ）で抽出する。合併したジクロロメタン溶
液を５％ＨＣ１（５０Ｍｇ　）、飽和ＮａＨＣＯ，（５
０１〕及び水（５０ｍｊ）で洗浄し、Ｍ（７８０，で乾
燥する。−過及び溶媒の蒸発で２３．４４ｇの油状物が
得ら九これは４０％未反応フェンコンと６０％α及びβ
フェンコール異性体である。

１２１１（０，７８扉ｏ１）β及びα−フェンコール、
１１．９ｇ（Ｌ１当量）トリエチルアミン及び１５．’
ｌ　　’ＩＩ−ニトロベンゾイルクロライド（ＬＬｉ／
）の混合物を５００ｍｊ無水ジクロロメタン中で２４Ａ
デ還流する。ヘキサン：酢酸エチル（４０：ｘ）Ｑ用い
るシリカゲル・フラッシュ・クロマトグラフィーでβ／
α異性体を分離する。６．０ｇのエキソ−フェンキルｐ
−ニトロペンゼートを単離する。

（〔α）：５−−１７．１°（ベンゼン中）、ニトロペ
ンゼートエステルの塩基性加水分解（メタノール中、過
剰ＮａＯＨ還流）で３．０ｇの７エ／コール（９／１；
β／α）が得らト）。

ＮＭＲ：δ０．９５−１、Ｒ　（１６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ
，、ＣＨ，）　；３、Ｏｐｐｍ（ＩＨ，８，ＣＨ−０）
。

Ｅ、Ｎ−Ｃｂｚ−Ｄ−アラニン、β−出−フェンキルエ
ステ♂二 ２０ａｆｆ無水ジクロロメタン中のＬ３Ｓ　β−田一フ
エンコールの撹拌溶液に１．９Ｊ／　Ｃ，００８４ｒｎ
ｏｌ）Ｎ−Ｃｂｚ−Ｄ−アラニンを加え、溶液を０℃に
冷却する。次に０．１１３８　ｐ−ジメチルアミノピリ
ジン及び１．９１ｇジシクロへキシルカルボジイミドを
加える。２４　ｈｒ後、反応を停止し、濾過する。溶媒
を蒸発させて油状残渣とし、ジエチルエーテルに溶かし
５％ＨＣ１（２５厘ｌ）、飽和ＮａＥＣＯ１（２５Ｍｔ
）、水（２５１１ｊ）で洗浄１．Ｍ　ｇＳ　Ｏ４テＩＥ
燥する。

濾過後、溶媒を蒸発し、生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーで絹製し１、Ｒ６ｐ　　Ｎ−Ｃｂｚ−Ｄ−アラ
ニン、β−（ホ）−フェンキルエステルを得る；（α）
、、　　−＋３、Ｒ６”。

ＮＭＲ：δ０、Ｒ−１、Ｒ　ｐｐｍ（１９Ｈ、ｍ　、　
ＣＨ２，Ｃ１ｌ、　）　：４．２　ｐｐｒｎ（Ｉ　Ｈ、
ｓ　、　ＣＥ−０）　；４．４　ｐｆｆｍ（Ｉｆｆ。

ｍ　、　ＣＨ−（１”）　；５．１　ｐｐｆｉ（２Ｈ、
ａ　、　ＣＨ，−Ｐｈ）、５．４　ｐｐｍｃ　ＩＨ、ｄ
　、　ＮＨ）　：　７．４　ｐｐｒｎ（５Ｈ。

ｓ　、　Ｐｈ０ Ｃ，Ｄ−７ラニン、β−フェンキルエステルＮ−Ｃｂｔ
−Ｄ−アラニン、β−出一フェンキルエステル、（Ｌ８
６Ｍ）を５００１１Ｌｔメタノールに溶かしＰａａｒ振
盪器中０．１／　　５％Ｐｄ１Ｃ上で水素化する。２静
で反応が完了し、セライトで濾過し、メタノール洗浄し
、濃縮、結晶化した残渣をジクロロメタンに溶かす。

Ｄ−アラニンエステル（０，００３５５ｒｒＬｏｌ）を
含むジクロロメタン溶液に等モル量のβ−ベンジル−Ｎ
−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸（Ｌ２７ｇ）と０．５２
６　ｊｊ　　Ｃ１Ｌ（ＵＩＣｋｔ加える。Ｃｕ　ＣＬ１
が溶解後、Ｄｃｃ（０，８１ｇ）を加える。２４　ｈｒ
で反応が完了し、尿素を戸別して溶媒を蒸発させる。黄
色油をジエチルエーテル（２５ｍＪ）に溶かし５％ＨＣ
Ｌ（２５ｔｎｌ　）、飽和ＮａＨＣＯ＠　（２５ｍｊ）
、及びＨ，０（２５μ）で洗浄する。エーテル層をＭ　
ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、蒸発させ０．９５ｇの生成物を
得る。

ＮＭＥ　：６０、Ｒ５−１、Ｒ０　（１９Ｈ、ｍ　、　
ＣＨ２，ＣＨ，）、４．２　ｐｐｍ（１／／　、　ｓ　
、　ＣＭ−Ｑ）　；４．５−４．７ｐｐｍ（２Ｈ，ｒｎ
、Ｎ−ＣＨ−Ｃ）：５．１　ｐｐｍ（４１Ｌｓ。

０ＣＨ２−Ｐｈ）；　５．９５ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ　、Ｎ
Ｈ）；１．０５ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ　、ＮＨ）；　７．４
ｐｐｍ（１０Ｈ，ｓ、Ｐｈ）。

Ｅ、Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニン、β−…−フェン
キルエステル ０．９５ｇ保獲基付ジペプチドを５０１１Ｌｔメタノー
ルに溶かし０．１＆　　１０％Ｐｄ／Ｃを加え、これｆ
Ｐａａｒ振盪器中で２んデ水素化する。溶液を濾過Ｌ−
蒸発乾固して０．１９４ｙの固体を得る：〔α）、　　
−−ｏ、ｓｓ７＠。

生成物を（８５％メタノール／水）逆相ＨＰＬＣで精製
シフ５１！９０に一アスパルチルーＵ−アラニン、β−
（ト）−フエンキルエステルヲ得る。

ＮＭＲ：δ０、Ｒ−Ｌ８　（１９Ｈ，ｒｎ、　ＣＨ，、
ＣＨ，）：２．３−２．４　ｐｐｒｎ（２Ｈ、ｒｔｓ　
、　ＣＨ２−Ｃ）　：　４．２　ｐｐｎｓ（ＩＨ，ＩＩ
　、０ＣＲ）”、４ｒ、５ｐｐｒｎ（２Ｈ，ｒｎ、Ｎ−
ＣＨ）：８、Ｒｐｐｍ（ｌＨ，ａ、ＮＨ−Ｃ）。

この化合物についての甘味測定は次の結果を与えた。

スクロースに対する甘味度 ０．００７５０　　　　９．０％　　　　　　　１２０
００．００３７５　　　　８．６％２３０００．００１
８５　　　　６．５％　　　　　　　３５０００．００
０９２　　　　４．７％　　　　　　　５１００本発明
の化合物は先行技術の対応するエステルに比してより大
きな甘味度とより高い安定性を有する。

出Ｊｉ［人’）エネラル　フープ　コーポレーション手
続補正書 昭和６１年１０月２４日 特許庁長官　黒　１）明　雄　殴 １、事件の表示 昭和６１年特許願第２１９８８１号 ２、発明の名称 Ｌ−１ミノジカルボン酸エステル ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名称　　ジェネラル　フープ　コーポレーション４、代
理人 ５補正の対象

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、 Ａは水素、１−３個の炭素原子を有するアルキル、１−
   ３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル又は、アル
   コキシが１−３個の炭素原子を持つアルコキシメチルで
   あり； Ａ′は水素又は１−３個の炭素原子を有するアルキルで
   あるか；あるいは ＡとＡ′が両者が結合している炭素原子と一緒になり３
   −４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形成してい
   るかであり； Ｙは−（ＣＨＲ＿２）＿ｎ−Ｒ＿１又は−ＣＨＲ＿３Ｒ
   ＿４であり； Ｒ＿１は少なくとも１個のアルキルがシクロアルキル、
   シクロアルケニル、ビシクロアルキル又はビシクロアル
   ケニル環のβ−位置にある、７個以下の環炭素原子及び
   １２個以下の合計炭素原子を有する、アルキル置換シク
   ロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又は
   ビシクロアルケニルであり； Ｒ＿２はＨ又は１−４個の炭素原子を有するアルキルで
   あり； Ｒ＿３及びＲ＿４は各々、３−４個の環炭素原子を有す
   るシクロアルキルであり； ｎ＝０又は１；及び ｍ＝０又は１であり； 但し、２重星印炭素が不斉又はカイラル中心の場合には
   、該炭素の周りの配置はＤ型であるものとする〕 で表わされる化合物及びその食品上許容し得る塩。 ２、Ｒ＿１が１０個以下の合計炭素原子を有するアルキ
   ル置換−シクロペンチル又は−シクロヘキシルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、ｎ＝０である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿１が１０個以下の炭素原子を有する、モノ−、
   ジ−、トリ−又はテトラ−メチルシクロアルキル又はビ
   シクロアルキルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ５、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキル又はビシク
   ロアルキルである特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、Ｒ＿１がβ，β又はβ，β′−ジメチル置換シクロ
   アルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第
   ４項記載の化合物。 ７、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロアル
   キル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第４項
   記載の化合物。 ８、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換シ
   クロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範
   囲第４項記載の化合物。 ９、Ｒ＿３及びＲ＿４がシクロプロピルである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １０、Ａ及びＡ′がそれぞれ水素又は１−３個の炭素原
   子を有するアルキルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １１、Ｒ＿１が１０個以下の合計炭素原子を有するアル
   キル置換−シクロペンチル又は−シクロヘキシルである
   特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２、ｎ＝０である特許請求の範囲第１０項記載の化合
   物。 １３、Ｒ＿１が１０個以下の炭素原子を有する、モノ−
   、ジ−、トリ−又はテトラ−メチルシクロアルキル又は
   ビシクロアルキルである特許請求の範囲第１０項記載の
   化合物。 １４、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキル又はビシ
   クロアルキルである特許請求の範囲第１３項記載の化合
   物。 １５、Ｒ＿１がβ，β又はβ，β′−ジメチル置換シク
   ロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲
   第１３項記載の化合物。 １６、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロア
   ルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第１
   ３項記載の化合物。 １７、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   シクロアルアル又はビシクロアルキルである特許請求の
   範囲第１３項記載の化合物。 １８、Ｒ＿３及びＲ＿４がシクロプロピルである特許請
   求の範囲第１０項記載の化合物。 １９、Ａが１−３個の炭素原子を有するヒドロキシアル
   キルであり；且つＡ′が水素又は１−３個の炭素原子を
   有するアルキルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２０、Ｒ＿１が１０個以下の合計炭素原子を有するアル
   キル置換−シクロペンチル又は−シクロヘキシルである
   特許請求の範囲第１９項記載の化合物。 ２１、ｎ＝０である特許請求の範囲第１９項記載の化合
   物。 ２２、Ｒ＿１が１０個以下の炭素原子を有する、モノ−
   、ジ−、トリ−又はテトラ−メチルシクロアルキル又は
   ビシクロアルキルである特許請求の範囲第１９項記載の
   化合物。 ２３、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキル又はビシ
   クロアルキルである特許請求の範囲第２２項記載の化合
   物。 ２４、Ｒ＿１がβ，β又はβ，β′−ジメチル置換シク
   ロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲
   第２２項記載の化合物。 ２５、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロア
   ルキル又はビシクロアルキルである特許請求の順囲第２
   ２項記載の化合物。 ２６、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   シクロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の
   範囲第２２項記載の化合物。 ２７、Ｒ＿３及びＲ＿４がシクロプロピルである特許請
   求の範囲第１９項記載の化合物。 ２８、Ａがアルコキシに１−３個の炭素原子を有するア
   ルコキシメチルであり、且つ Ａ′がＨ又は１−３個の炭素原子を有するアルキルであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９、Ｒ＿１が１０個以下の合計炭素原子を有するアル
   キル置換−シクロペンチル又は−シクロヘキシルである
   特許請求の範囲第２８項記載の化合物。 ３０、ｎ＝０である特許請求の範囲第２８項記載の化合
   物。 ３１、Ｒ＿１が１０個以下の炭素原子を有する、モノ−
   、ジ−、トリ−又はテトラ−メチルシクロアルキル又は
   ビシクロアルキルである特許請求の範囲第２８項記載の
   化合物。 ３２、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキル又はビシ
   クロアルキルである特許請求の範囲第３１項記載の化合
   物。 ３３、Ｒ＿１がβ，β又はβ，β′−ジメチル置換シク
   ロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲
   第３１項記載の化合物。 ３４、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロア
   ルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第３
   １項記載の化合物。 ３５、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   シクロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の
   範囲第３１項記載の化合物。 ３６、Ｒ＿３及びＲ＿４がシクロプロピルである特許請
   求の範囲第２８項記載の化合物。 ３７、ＡとＡ′とが両者が結合している炭素原子と一緒
   になり３−４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形
   成している特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３８、Ｒ＿１が１０個以下の合計炭素原子を有するアル
   キル置換−シクロペンチル又は−シクロヘキシルである
   特許請求の範囲第３７項記載の化合物。 ３９、ｎ＝０である特許請求の範囲第３７項記載の化合
   物。 ４０、Ｒ＿１が１０個以下の炭素原子を有する、モノ−
   、ジ−、トリ−又はテトラ−メチルシクロアルキル又は
   ビシクロアルキルである特許請求の範囲第３７項記載の
   化合物。 ４１、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキル又はビシ
   クロアルキルである特許請求の範囲第４０項記載の化合
   物。 ４２、Ｒ＿１がβ，β又はβ，β′−ジメチル置換シク
   ロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲
   第４０項記載の化合物。 ４３、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   シクロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の
   範囲第４０項記載の化合物。 ４４、Ｒ＿３及びＲ＿４がシクロプロピルである特許請
   求の範囲第３７項記載の化合物。 ４５、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   ２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチル）エステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４６、Ｎ−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラニン（２，２，
   ５−トリメチルシクロペンチル）エステルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ４７、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   ２，５−ジメチルシクロペンチル）エステルである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ４８、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   ジシクロプロピルメチル）エステルである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ４９、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   フェンキル）エステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ５０、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン〔
   β（＋）フェンキル〕エステルである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ５１、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   ２−ｔ−ブチルシクロペンチル）エステルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ５２、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   １−ｔ−ブチル−１−シクロプロピルメチル）エステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５３、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン（
   １−イソプロピル−１−シクロプロピルメチル）エステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５４、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチル）エス
   テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５５、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （２，２，５−トリメチルシクロペンチル）エステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５６、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （２，５−ジメチルシクロペンチル）エステルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５７、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （ジシクロプロピルメチル）エステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ５８、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （フェンキル）エステルである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ５９、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   〔β（＋）フェンキル〕エステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ６０、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （２−ｔ−ブチルシクロペンチル）エステルである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ６１、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （１−ｔ−ブチル−１−シクロプロピルメチル）エステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６２、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−２−メチルアラニン
   （１−イソプロピル−１−シクロプロピルメチル）エス
   テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６３、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（２
   ，２，５，５−テトラメチルシクロペンチル）エステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６４、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（２
   ，２，５−トリメチルシクロペンチル）エステルである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６５、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（２
   ，５−ジメチルシクロペンチル）エステルである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ６６、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（ジ
   シクロプロピルメチル）エステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ６７、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（フ
   ェンキル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ６８、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン〔β
   −（＋）−フェンキル〕エステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ６９、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（２
   −ｔ−ブチルシクロペンチル）エステルである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ７０、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（１
   −ｔ−ブチル−１−シクロプロピルメチル）エステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７１、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−セリン（１
   −イソプロピル−１−シクロプロピルメチル）エステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７２、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
   ル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ７３、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（２，２，５−トリメチルシクロペンチル）エ
   ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７４、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（２，５−ジメチルシクロペンチル）エステル
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７５、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（ジシクロプロピルメチル）エステルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７６、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（フェンキル）エステルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ７７、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン〔β−（＋）−フェンキル〕エステルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７８、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（２−ｔ−ブチルシクロペンチル）エステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７９、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（１−ｔ−ブチル−１−シクロプロピルメチル
   ）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８０、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−Ｏ−メチル−￥Ｄ￥
   −セリン（１−イソプロピル−１−シクロプロピルメチ
   ル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ８１、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（２，２，５，５−テトラメチ
   ルシクロペンチル）エステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ８２、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（２，２，５−トリメチルシク
   ロペンチル）エステルである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ８３、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（２，５−ジメチルシクロペン
   チル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ８４、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（ジシクロプロピルメチル）エ
   ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８５、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（フェンキル）エステルである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８６、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（２−ｔ−ブチルシクロペンチ
   ル）エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ８７、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（１−ｔ−ブチル−１−シクロ
   プロピルメチル）エステルである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ８８、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−１−アミノシクロプ
   ロパン−１−カルボン酸（１−イソプロピル−１−シク
   ロプロピルメチル）エステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ８９、Ｎ−￥Ｌ￥−アスパルチル−￥Ｄ￥−アラニン−
   （１−メチル−１−シクロペンチル）エステルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９０、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、 Ａは水素、１−３個の炭素原子を有するアルキル、１−
   ３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル又は、アル
   コキシが１−３個の炭素原子を持つアルコキシメチルで
   あり； Ａ′は水素又は１−３個の炭素原子を有するアルキルで
   あるか；あるいは ＡとＡ′が両者が結合している炭素原子と一緒になり３
   −４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形成してい
   るかであり； Ｙは−（ＣＨＲ＿２）＿ｎ−Ｒ＿１又は−ＣＨＲ＿３Ｒ
   ＿４であり； Ｒ＿１は少なくとも１個のアルキルがシクロアルキル、
   シクロアルケニル、ビシクロアルキル又はビシクロアル
   ケニル環のβ−位置にある、７個以下の環炭素原子及び
   １２個以下の合計炭素原子を有する、アルキル置換シク
   ロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又は
   ビシクロアルケニルであり； Ｒ＿２はＨ又は１−４個の炭素原子を有するアルキルで
   あり； Ｒ＿３及びＲ＿４は各々、３−４個の環炭素原子を有す
   るシクロアルキルであり； ｎ＝０又は１；及び ｍ＝０又は１であり； 但し、２重星印炭素が不斉又はカイラル中心の場合には
   、該炭素の周りの配置は￥Ｄ￥型であるものとする〕 で表わされる化合物又はその食品上許容し得る塩の甘味
   化有効量を含有していることを特徴とする飲食品組成物
   。 ９１、更に食品として許容し得るキャリヤーを含有して
   いる特許請求の範囲第９０項記載の飲食品組成物。 ９２、飲料である特許請求の範囲第９０項記載の飲食品
   組成物。 ９３、ゼラチンデザートである特許請求の範囲第９０項
   記載の飲食品組成物。 ９４、乳製品組成物である特許請求の範囲第９０項記載
   の飲食品組成物。 ９５、更に追加甘味料を含有している特許請求の範囲第
   ９０項記載の飲食品組成物。 ９６、追加甘味料がスクロース、フルクトース、コーン
   シロップ固体、デキストロース、キシリトール、ソルビ
   トール、マンニトール、アセトスルファム、タウマチン
   、転化糖、サッカリン、フオフェンサッカリン、メタア
   ミノ安息香酸、メタヒドロキシ安息香酸、シクラメート
   、クロロスクロース、ジヒドロカルコン、水素化グルコ
   ースシロップ、アスパルテーム又は他のジペプチド、グ
   リシルヒジン又はステビオサイド又は、その混合物であ
   る特許請求の範囲第９５項記載の飲食品組成物。 ９７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、 Ａは水素、１−３個の炭素原子を有するアルキル、１−
   ３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル又は、アル
   コキシが１−３個の炭素原子を持つアルコキシメチルで
   あり； Ａ′は水素又は１−３個の炭素原子を有するアルキルで
   あるか；あるいは ＡとＡ′が両者が結合している炭素原子と一緒になり３
   −４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形成してい
   るかであり； Ｙは−（ＣＨＲ＿２）＿ｎ−Ｒ＿１又は−ＣＨＲ＿３Ｒ
   ＿４であり； Ｒ＿１は少なくとも１個のアルキルがシクロアルキル、
   シクロアルケニル、ビシクロアルキル又はビシクロアル
   ケニル環のβ−位置にある、７個以下の環炭素原子及び
   １２個以下の合計炭素原子を有する、アルキル置換シク
   ロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又は
   ビシクロアルケニルであり； Ｒ＿２はＨ又は１−４個の炭素原子を有するアルキルで
   あり； Ｒ＿３及びＲ＿４は各々、３−４個の環炭素原子を有す
   るシクロアルキルであり； ｎ＝０又は１；及び ｍ＝０又は１であり； 但し、２重星印炭素が不斉又はカイラル中心の場合には
   、該炭素の周りの配置は￥Ｄ￥型であるものとする〕 で表わされる化合物又はその食品上許容し得る塩の甘味
   化有効量を飲食品組成物に添加することを特徴とする飲
   食品組成物への甘味付与方法。 ９８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 及び ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、Ａは水素、１−３個の炭素原子を有するアルキ
   ル、１−３個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル又
   はアルコキシが１−３個の炭素原子を有しているアルコ
   キシメチルであり； Ａ′は水素又は１−３個の炭素原子を有するアルキルで
   あるか；あるいは ＡとＡ′とが両者が結合している炭素原子と一緒になり
   ３−４個の炭素原子を有するシクロアルキルを形成して
   いるかであり； Ｙは−（ＣＨＲ＿２）＿ｎ−Ｒ＿１又は−ＣＨＲ＿３Ｒ
   ＿４であり； Ｒ＿１は少なくとも１個のアルキルがシクロアルキル、
   シクロアルケニル、ビシクロアルキル又はビシクロアル
   ケニル環のβ−位置にある、７個以下の環炭素原子及び
   １２個以下の合計炭素原子を有する、アルキル置換シク
   ロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル又は
   ビシクロアルケニルであり； Ｒ＿２はＨ又は１−４個の炭素原子を有するアルキルで
   あり； Ｒ＿３及びＲ＿４は各々、３−４個の環炭素原子を有す
   るシクロアルキルであり； ｎ＝０又は４；且つ ｎ＝０又は１である〕 を有する混合物又は食品上許容し得るその塩の甘味化有
   効量を含有することを特徴とする甘味化組成物。