JPS62252421A - ポリエステルの製造法 - Google Patents

ポリエステルの製造法

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JPS62252421A
JPS62252421A JP62093413A JP9341387A JPS62252421A JP S62252421 A JPS62252421 A JP S62252421A JP 62093413 A JP62093413 A JP 62093413A JP 9341387 A JP9341387 A JP 9341387A JP S62252421 A JPS62252421 A JP S62252421A
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    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
    • C08G63/08—Lactones or lactides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G63/912—Polymers modified by chemical after-treatment derived from hydroxycarboxylic acids

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は特定の所望の分子量、分子量分配又は多分散度
のポリエステルの製造法に関する。
従来の技術 多くのポリエステルは、動体の体内で生滅成する特質を
有し、それ故最近多くの生体医学上の使用で、例えば吸
収性縫合物、移殖物及び人工器官として、及び種々の薬
剤の持続放出調合物の担体として利用されている。
か＼る目的に有用な特定の公知ポリエステルは、ヒドロ
キシ酸、例えば乳酸、グリコール酸及び６−ヒドロキシ
酪酸、又はラクトン、例えばラクチｒ、グリコリド及び
ニブシロン−カプロラクトンから誘導されたポリエステ
ル、又はか＼る２種のモノマー、特にポリ（乳酸−グリ
フール酸）及びポリ（ラクチド−グリコリド）から誘導
されたコーポリエステルである。
か＼るポリエステルを生体医学用に動体の体内で使用す
る場合、特に人体内で使用する場合には、もちろんポリ
エステルには精製、毒物学上及び生理学上の受容性の厳
格な規格を施こす。
特にか−るポリエステルを持続放出調合物の薬剤担体と
して使用する場合には、薬剤放出の外形を決め、多くの
パラメータによって調整する。
これらのパラメータのうちの最も重要なものは分子量及
び多分散度である〔多分散度は分子の大きさの分配であ
り、重要平均分子量（Ｍｗ）対数平均分子量（Ｍｎ）の
割合として定義される〕。
従来は所望の分子量の生滅成するポリエステル、殊にＭ
ｗ約１５０００以下を有し所望の多分散度を有するポリ
エステルを再生して十分な収率で製造することは困難で
あるか又は不可能であった。生滅成するポリエステルは
多くの種種の方法で製造されたが、この製造によっては
多分散度は調整されず、多くの場合精製ポリエステルの
分子量は調整されなかった。
例えば乳酸及び／又はグリコール酸を基質とし比較的小
さい分子量（Ｍｗ１００００以下）のポリエステル及び
コーポリエステルは、ヒドロキシ酸又は酸の重縮合重合
によって製造することができる。しかしながらこの方法
では、生成物は大量の低分子量のポリマー及び非重合モ
ノマーを含有し、これは容易に除去することができない
ことが判明した。これは％　ＤＬ−乳Ｍを窒素下に２０
０℃で８時間加熱すると、内部粘度０．０８　ｄＡ！　
／９　（クロロホルムにとかした１チの溶液として２５
℃で測定）を有する生成物が得られた実験で説明される
。この生成物はポリマー、未反応の乳酸及びＤＬ−ラク
チドを含有していた。ＩＬＬ−ラクチドは、生成物から
高真空を用いて十分に除去することはできない。
それというのもこれは大部分のＤＬ−ラクチドを除去す
るが、内部粘度の０．１２ｄＡ！／ｇへの増大で示され
るように、更に既に形成したポリマーの重合を生ゼしぬ
る。粘度のこの増大は、粗製生成物の約３５００から真
空乾燥生成物の約６０００への生成物ポリマーのＭｗの
増大を示す。分子量の正確な調整は、この方法では明ら
かに得ることはできない。
ポリマー生成物の沈澱を包含する選択的精製技術は、必
要な性質を有するポリエステルを得ることはできない。
ポリマー溶液を、高分子量のポリマーに対する過剰量の
非溶剤に添加してポリマーを精製することは公知である
。この方法によってポリマーは分別することができ、高
分子量のポリマーが沈澱すると共に、低分子量９ポリマ
ーは溶液又は分散液中に保持される。
分子量約１００００以下のポリマーに対しては、この方
法は低収率の精製ポリマーを生ゼしぬ、更に高分子量の
成分の選択的沈澱によって得られたポリマー生成物は、
通常粗製生成物よりも著しい高分子量を有する。
これは、低分子量のポリ（ＤＬ、−ラクチド）は、有機
錫触媒及び生成物ポリマーの分子量を調整する連鎖停止
剤としてのＤＬ−乳酸を用いる。　ＤＬ−ラクチｒの開
環重合によって得られた実験によって説明される。この
粗製ポリ（ＤＬ−ラクチＰ）生成物は、内部粘度［１，
１０Ｂ　（クロロホルムに２５℃でとかしたＩＷ／７％
の溶液）、Ｍｗ５５００及びＭｎ２４００、多分散度２
．６を有していた。この粗製ポリエステルは酢酸にとか
し、溶液は激しく攪拌しながら、高分子量のポＩＪ　（
ＤＩ、−ラクチド）の非溶剤であるメタノールに添加し
た。このようにして得られた精製ポリマーは内部粘度０
．１６　（前記と同じ条件）、ＭＷ１０３７０及びＭｎ
８３４０、多分散度１．２４を有していた。この精製法
によっては低収率の精製生成物が得られたのに過ぎず、
精製生成物は最初の粗製生成物の分子量特性とは全く異
なる分子量特性を有していた。この方法では、明らかに
必要な個々の分子量及び多分散度のポリエステルを製造
することはできない。
乳酸及び／又はグリコール酸の高分子量のポリエステル
及びコーポリエステルは、適当な公知触媒を用いる適当
なダイマー、ＤＬ−、Ｌ−又はＤ−ラクチド又はグリコ
リＰの開環重合によって製造することができる。適当な
連鎖停止剤を用いると、低分子量であるが、調整された
分子量のポリエステルを得ることができるが、沈殿技術
を用いてはＭＷ約１００００以下の精製ポリエステルを
得るのは困難であるか又は不可能である。高分子量のポ
リエステルに対するこれらの方法は、沈殿技術で十分に
精製することができるが、このようにして得られた精製
ポリエステルの多分散度は常に１．８〜２．２の範囲内
、即ち最も多くの分配（多分散度＝２）に接近している
。このようにしてこの製造法によっては、約２以上の多
分散度を有するか、又は特定の非対称性又は多節性分子
量分配を有する調整されたポリエステルの製造はできな
い。この技術は、ＭＷ約１ｏｏｏｏ以下のポリエステル
の一貫して再生することのできる製造には不適当である
。
発明が解決しようとする問題点 対照すると、本発明によって任意に所望の約２００００
以下の〜を有し、任意に所望の分子量分配を有するポリ
エステルの十分な収率での製造法が得られる。本発明は
、高分子量のポリエステルを容易に製造し、十分な収率
で容易に精製し、次いで調整された加水分解によって所
望の低分子量及び分子量分配のポリエステルを得ること
ができる認識に基づく。
問題点を解決するための手段 このようにして本発明によって、ポリスチレン標準物に
対してサイズ・エクスクルージョン・クロマトグラフィ
ーで測定した任意に所望の数平均分子量Ｍｎ約２０００
０以下のポリエステルを製造法が得られ、この方法は所
望のポリエステルと同じ化学的組成物であるが、所望の
ポリエステル生成物よりも大きい数平均分子量Ｍｎ０（
前記のようにして測定）を有するポリエステルを、酸水
溶液で方程式： 〔式中には定数であり、この定数は個々のポリエステル
、個々の水、酸及びポリエステルの濃度及び個々の所望
の加水分解温度を用いて検量実験で予測した〕から測定
した時間（ｔ）加水分解することを特徴とする。
ポリエステルの加水分解の割合は温度による（室温でよ
りも高温度で著しく早い）ので、好ましくは本発明方法
は室温で行なう。室温によって生成物の分子量の最も正
確な調整が可能である。分子量の余り正確でない調整が
容認される場合には、生成物は加水分解を高温度で、例
えば使用する酸水溶液の還流温度で行なって迅速に得ら
れる。
反応の検量は、先づ出発ポリエステル、加水分解性酸、
その相対的割合及び反応温度を選び、反応をこの温度で
始め、反応混合物からサンプルを適当な時間間隔で取出
し、各々のサンプルのＭｎを測定し、時間に対する１Ａ
Ａｎをグラフで示すことによって行なう。直線関係が得
られ、このグラフから任意に所望のＭｎのポリエステル
を、個々の条件下に個々のポリエステル出発物質から得
るのに必要な反応時間（ｔ）を測定することができる。
本発明方法は、特にポリペゾチド薬剤の調整された放出
に必要なポリ乳酸又はポリ（乳酸−グリコール酸）の製
造に有用であり、これらのポリエステルの製造には、酢
酸が加水分解のための好ましい酸である。定形的にポリ
エステル出発物質は、Ｍｎ＝　２００００〜１００００
０の範囲内の分子量を有し、酢酸での加水分解はＭｎ＝
　５０００〜３００００のポリエステルを得るためには
、還流温度で約０．５〜４時間又は室温で数週間性なう
。
ポリエステル出発物質が多分散度約２（統計上鏝も多い
分子量の分配に相応する）を有する場合には、ポリエス
テル生成物は主として同じ多分散度を保持する。それと
いうのも加水分解による減成はランダム法だからである
。しかしながら、加水分解反応の適当な調整によって、
必要により異なる多分散度のポリエステル生成物を得る
ことができる。これを達成するためには、加水分解反応
は、ポリエステル出発物質を酸水溶液に室温でとかした
溶液を、加熱してポリエステル溶液を十分に還流する反
応器に添加することによって行なう。ポリエステルは酸
溶液中では室温で無視してよいほど緩慢に加水分解する
が、溶液を加熱反応器に装入する場合には、加水分解は
著しく迅速な割合で生じる。このようＫして、ポリエス
テル／酸溶液の加熱反応器への装入割合を調整して、必
要な多分散度又は分子量分配のポリエステル生成物を得
ることができる。
例えばポリエステル／酸溶液を一定の割合で予測時間（
ｔ）に装入する場合には、約２．５よりも大きい多分散
度の生成物ポリエステルが得られ、このポリエステルの
分子量分配は非対称性であり、低分子量の６テール”を
有する。同じようにして、ポリエステル／酸溶液を加熱
反応器に加速割合で時間（ｔ）に添加する場合には、極
めて広い分子量分配及び更に多分散度約２．５以上を有
する生成物が得られる。
多節分子量分配を有するポリエステル生成物は、ポリエ
ステル／酸溶液を加熱反応器に２回又は数回に分けて適
当な時間間隔で添加して得ることができる。各々の節の
分子量は、前述のようにして調整することができる。
低い多分散度（即ち約１．５以下）の低分子量のポリエ
ステルが必要な場合には、同じ低い多分散度のポリエス
テル出発物質を使用するのが必要である。前述のように
、Ｍｎ約１００００以上のポリエステルは、沈殿分別に
よって著しくわずかな物質のロスで有効に精製して低い
多分散度のポリマーを得ることができる。か＼るポリエ
ステルの加水分解は分子量分配の一定の限定された広が
りをもたらすが、特にＭｎ。が所望の生成物のＭｎより
も約５倍以下の場合には一多分散度約１．５を維持する
ことができる。
分子量Ｍｎは、サイズ・エクスクルージョン・クロマト
グラフィーによって次のようにして測定した： クロマトグラフィーの支持体又は固定相は、多孔サイズ
の調整範囲を有する架橋ポリスチレンデルであり、サイ
ズの分離は、デル粒子内部の溶剤とデル粒子間の間隙の
溶剤との間の溶質の分配に基づく。大きい分子は溶液の
サイズ（これは分子構造及び溶媒和作用の度合による）
を有し、デルの孔の成るものよりも大きい。それ故か＼
る大きい分子はゲル粒子間の溶剤に閉じ込められ、従っ
て最初に溶離する。小さい溶質分子はｒル粒子の内部及
び外部の溶剤に接近し、このようにしてクロマトグラフ
ィーのカラムに沿うその進行は阻止され、デル粒子内の
溶剤中に分配される限度に釣合っている。それ故溶質分
子は、カラムから減小する分子サイズの状態で溶離する
。公知分子量の多くのポリスチレン標準物を用いて、カ
ラムを検量して、分子量に対する保持時間に関連させる
ことができる。
更にカラムは、他のポリマーの分子量Ｍ及び〜を測定す
るのに使用することができる。クロマトグラムを作成す
ることができ、ポリマー分子の各々の分子量の数を示し
、検量からの公知分子量に相応する短かい時間をはあく
することによってクロマトグラムを合成して、試験下の
ポリマーの数平均分子量及び重量平均分子量を得ること
ができる。
このようにして測定した分子量〜及びＭｎは絶対値では
なく、ポリスチレン標準物に対する相対値である。絶対
値の指示のように、〜５５００は内部粘度０．１０ｄＡ
’／！ｉ＋（クロロホルムに２５°Ｃでとかした１Ｗ／
Ｖ％の溶液）に相応し、Ｍｗ７８００は内部粘度０．１
３ｄ／／！９’（クロロホルムに２５℃でとかしたｉＷ
／７％の溶液）に相応し、ＭＷ２００００は内部粘度〜
０．３　ｄｌ！／　ｇに相応し、Ｍ−５００００は内部
粘度〜０．４５ｄ１／９に相応し、Ｍｗｌｏｏｏｏｏは
内部粘度〜１．［）ａｌ／ｇに相応する。
実施例 例　　１ 高分子量のポリ（Ｄ％　Ｌ−ラクチド）を、新しく製造
した乾燥り、Ｌ−ラクチドを有機錫触媒を用いて開環重
合させて製造した。このようにして得られたポリエステ
ルを、氷酢酸に溶解し、次いでこの溶液を激しく攪拌し
たメタノールに添加し、単離し、生成物のポリエステル
を乾燥することによって精製した。このようにして得ら
れたポリエステルは、ポリスチレンに対するサイズ・エ
クスクルージョン・クロマトグラフィーによりＭｎ＝５
９０００、Ｍｗ二１０７５００、それ数多分散度１．８
２を有していた。
このポリエステル（ｔ０ｇ）及び水（ｔｍｌ　）を氷酢
酸に溶解し、溶液を更に氷酢酸で希釈して１００−にし
た。混合物を還流温度に迅速に加熱し、この温度、で維
持し、サンプルを０．５．１．２，３及び４時間で取出
した。取出したサンプルを直ちに冷凍乾燥し、各々のサ
ンプルの分子量を前記のサイズ・エクスクルージョン・
クロマトグラフィーで測定した。時間に対する１／Ｍｎ
のプロットは、勾配７．４　Ｘ　１０−５ｈｒ−１の直
線であった。
このプロットから、Ｍｎ＝１７３１］０のポリ（Ｄ、Ｌ
−ラクチド）は特定の条件下に１時間で加水分解して４
Ｍｎ７０００になることが測定された。か−るポリエス
テルが実際にこの条件下で１時間で加水分解する場合に
は、このようにして得られたポリエステルは、予測値と
十分に一致してＭｎ６８ｏｏを有していた。
同じようにして、検量プロットから％＝５０００（７）
ポリエステルはＭｎ＝１７３ｏｏの最初のポリエステル
が加水分解するのに２時間必要であることが測定された
。か＼るポリエステルが実際に特定の条件下で２時間で
加水分解する場合には、生成物のポリエステルは予測値
と十分に一致してＭｎ＝４７００を有していた。
例　　２ 例１の方法をくり返すが、加水分解媒体の水１ｄの代り
に２１１！！を使用し、０．２５．０．５．１．０．１
．５及び２．０時間でサンプルを取出した。
時間に対する１／Ｍｎのプロットは、勾装置６．２Ｘ　
１０−り　ｈｒ−１の直線であった。
この検量から、Ｍ、＝６４０００及びＭｎ＝３４０００
のポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド）は、この条件下で１．５時
間に減成してＭｎ＝４３００のポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチＰ
）になることを計算した。実際に実験を行なうと、生成
物は予測値と十分に一致してＭｗ＝８３００及びＭｎ＝
４０５０を有していた。
例　　３ 例１の方法をくり返すが、加水分解媒体の水１ｄの代り
に３−を使用し、１　［］、２０，４０．６０及び９０
分間でサンプルを取出した。時間に対する１／Ｍｎのプ
ロットは、勾装置　８．Ｉ　ＸＩＱ−５ｈｒ−１の直線
であった。
検量から、Ｍｎ＝５９０００のポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド
）はＭｎ＝５０００に１時間で減戊することを計算した
。実際に実験を行なうと、生成物は予測値と十分に一致
してＭｎ二５２００を有していた。
例　　４ 例１の方法をくり返すが、加水分解媒体の水１　ｍｌの
代りに４−を使用し、１０．２０，３０．４５及び６０
分間でサンプルを取出した。時間に対する１／Ｍｎのプ
ロットは、勾配２５×１Ｑ−５ｈｒ−１の直線を有して
いた。
この検量から、Ｍｎ＝５９０００のポリ（Ｄ％Ｌ−ラク
チド）は、この系で１５分間にＭｎ＝１２０００に減成
することを計算した。実際に実験を行なうと、生成物は
予測値と十分に一致してＭｎ＝１３５［１０を有してい
た。
例　　５ Ｄ、Ｌ−ラクチド及びグリフリドそれぞれ５０モルチを
含有し、〜＝６８０００及びＭｎ＝３４０００のポリ（
Ｄ％Ｌ−ラクチド−グリフリド）（ｔ０ｇ）及び蒸溜水
（ｔｄ）を氷酢酸に溶解し、更に氷酢酸で１００ｄＫし
た。溶液を還流下に加熱し、サンプルを定期的に１時間
にわたって取出し、各々のサンプルの１／Ｍｎを測定し
、時間に対する１／Ｍｎのプロットは、勾配２０．８　
Ｘ　１０−５ｈｒ−１の直線であった。
この検量から、Ｍｎ＝６７０００のコーポリマーはこの
系で０．５時間に減成してＭｎ＝　８３００になること
を計算した。実験を行なうと、生成物は予測値と十分に
一致してＭｎ＝８２００を有していた。
例　　６ Ｄ％Ｌ−ラクチド７５モルチ及びグリフリド２５モルチ
からなり、Ｍｗ＝１３５０００及びＭｎ＝６８０００の
ポリ（Ｄ、Ｉ、−ラクチｒ−グリコリド）（ｔ０ｇ）及
び蒸溜水（ＩＫ／）を氷酢酸に溶解し、氷酢酸で１００
−にした。溶液を還流下に加熱し、サンプルを定期的に
２時間にわたって取出し、サンプルのＭｎを測定した。
時間に対する１／Ｍｎのプロットは、勾装置　３．３　
Ｘ　１０−５の直線であった。
この検量から、〜＝３６０００、％＝ ２０５００のコーポリマーはこの系で０．５時間に減成
して、Ｍｎ＝　８５００の生成物になることを測定した
。実際に実験を行なうと、生成物は予測値と十分に一致
してＭｎ＝８７００を有していた。
例　　７ Ｄ、Ｌ−ラクチＰ９０モルチ及びグリフリド１註 Ｍｎ＝５８０００のポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−グリフリ
ド）（ｔ０ｇ）及び水（ｔｄ）を氷酢酸に溶解し、更に
氷酢酸で１００ゴに希釈した。
溶解を迅速に加熱して還流させ，ｓ，ｉｏ、１５、２０
、６０、４５、６０、９０及び１２０分間で取出したサ
ンプルの分子量を測定した。
時間に対する１／Ｍｎのプロットは、次の数字に対して
勾装置　１　、２　Ｘ　１　０”−５ｈｒ−１の直線で
あった： この数字から、出発ポリエステル溶液５０ｍ１を加熱反
応器に０分で１０−１続いて６０、６０、７５，９　０
、Ｉ　ＤＯ１１０５，１１０及び１１５分間でそれぞれ
５ｄを添加すると、生成物のポリエステルは〜＝２９８
９０及びＭｎ二８９８５を有し、Ｍｗ／Ｍｎ＝２９８９
０／８９８５＝３．３３が得られるのを計算することが
できる。
実際に実験を行なうと、ポリエステル生成物はＭｗ二２
９７００、Ｍｎ＝８５００、それ故Ｍｗ／Ｍｎ二２９７
００／８５００＝３．４９を有することが判明した。こ
れは予測値と十分に一致する。
例　　８ Ｄ、Ｌ−ラクチｒ９０モルチ及びグリコリド１ロ ＝５８０００を有するポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチげ一グリコ
リｌ（ｔ　０ｇ）及び蒸溜水（　１　ｓｔ　）を、氷酢
酸に溶解し、更に氷酢酸で１００ｄにした。
この混合物５０ｓｄを迅速に加熱して還流させ、この温
度で２時間維持した。残りのポリエステル溶液（　５　
０ＩＩＬＩりを添加し、次いで直ちに混合物を冷凍し、
冷凍乾燥した。分子量をサイズ・エクスクルージョン・
クロマトグラフィーで測定し、生成物は予期されたよう
に二部の分子量分配を有しているのが判明した。生成物
は計算値のＭｗ＝５４０００及びＭｎ＝　８　０　０　
０と十分に一致して、Ｍｗ＝４７０００及びＭｎ＝９０
００を有していた。
例　　９ Ｄ，Ｌ−ラクチド９５モルチ及びグリコリド５七ルチを
有し、Ｍｗ＝２２５００及びＭｎ二１５１００のポリ（
Ｄ，Ｌ−ラクチド−グリフリド）（ｔ５ｇ）を、水（　
３．５　ｇ）及び氷酢酸（３１．５ゴ）に２０℃で溶解
し、溶液を６５°Ｃで７日間維持した。整除部分を１，
２，３，４及び７日間後に取出し、直ちに冷凍し、冷凍
乾燥し、そのＭｎをサイズ・エクスクルージョン・クロ
マトグラフィーで測定した。時間に対する１／Ｍｎのプ
ロットは、勾配３．９　Ｘ　１　０−５ｄａｙ−１の直
線であった。
この方法を、Ｍ，　＝　２　５　２　０　０及びＭｎ＝
１５２００の同じ９５１５のコーポリマーでくり返した
。この場合の時間に対する１／Ｍｎのプロットの勾配は
、４．Ｉ　Ｘ　１　０−５ｄａｙ−１であった。
この検量から、％　＝　２　６　８　５　０及びＭｎ＝
１７３００の９５１５のフーーリマーは、２日と１６時
間で減成してＭｎ＝６ｏｏｏになることを測定した。実
験を行なうと、コーポリマー生成物は、予測値と十分に
一致してＭｎ＝５４００を有することが判明した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、ポリスチレン標準物に対してサイズ・エクスクルー
    ジョン・クロマトグラフィーで測定した任意に所望の数
    平均分子量Ｍ＿ｎ約２００００以下のポリエステルを製
    造する方法において、所望のポリエステルと同じ化学的
    組成物であるが、所望のポリエステル生成物よりも大き
    い数平均分子量Ｍ＿ｎ＾０（前記のようにして測定）を
    有するポリエステルを、酸水溶液で方程式：１／Ｍ＿ｎ
    −１／Ｍ＿ｎ＾０＝Ｋｔ 〔式中Ｋは定数であり、この定数は個々のポリエステル
    、個々の水、酸及びポリエステルの濃度及び個々の所望
    の加水分解温度を用いて検量実験で予測した〕から測定
    した時間 （ｔ）加水分解することを特徴とする、ポリエステルの
    製造法。 ２、ポリエステルは、ポリ乳酸又はポリ（乳酸−グリコ
    ール酸）である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、酸は、酢酸である特許請求の範囲第２項記載の方法
    。 ４、多分散度約２のポリエステル出発物質を酸水溶液に
    室温でとかした溶液を、加熱してポリエステル溶液を十
    分に還流する反応器に、一定の割合で予測時間（ｔ）に
    添加する、多分散度約２．５以上の生成物ポリエステル
    を製造する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、多分散度約２のポリエステル出発物質を酸水溶液に
    室温でとかした溶液を、加熱してポリエステル溶液を十
    分に還流する反応器に加速割合で時間（ｔ）に添加する
    、著しく広い範囲の分子量分配及び多分散度２．５以上
    を有するポリエステル生成物を製造する特許請求の範囲
    第１項記載の方法。 ６、ポリエステル出発物質を酸水溶液に室温でとかした
    溶液を、加熱してポリエステル溶液を十分に還流する反
    応器に、２回又は数回に適当な時間間隔で添加する、多
    節の分子量分配を有する生成物ポリエステルを製造する
    特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、出発ポリエステルは同じ多分散度を有し、Ｍ＿ｎ＾
    ０は所望の生成物のＭ＿ｎよりも約５倍以下である、多
    分散度約１．５以下の生成物ポリエステルを製造する特
    許請求の範囲第１項記載の方法。
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