JPS62246370A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は火傷、外傷或は創傷などの治療を目的とした被
覆材に関し、特に創傷面の細菌による感染防止、体液の
漏出防止をはかった早期治療を示す被覆材に関する。

（従来の技術） 従来より火傷、外傷或は創傷などによる広範囲の皮膚欠
損傷の治療に使用する種種の被覆材が開発さ塾て来てい
るが、これらの被覆材を大別すると次の３つに分類され
る。すなわち。

（１）同種分層皮膚片、異種皮膚片、ヒト羊膜などの組
織片 （２）コラーゲン膜（不織布）、フィブリン膜などの再
構成生体材料 （３）シリコーン膜とナイロン編物の二層構造体に代表
される合成高分子材料 しかして、（１）の組織片は不感蒸泄の制御と体液の漏
出の防止については優れているが免疫学的には拒絶反応
が強く、短期間の被覆しかできず、（２）の再構成生体
材料としては安定供給可能なコラーゲンが主として使用
され、これは酵素処理により抗原性を低減できるが生体
内での分解吸収が早いために長時間の被覆には適さず、
また（３）の合成高分子材料は生体内では非分解吸収性
であるため、抗原性が低く安定供給でき滅菌も可能であ
るが、生体との親和性が一般に低いという欠点を有する
。この欠点を補うために構造上種種の工夫がなされてい
るが、現在多く使用されている形態としては織物やスポ
ンジ構造体の片面に細菌の侵入を阻止するためにシリコ
ン膜を貼布したものである。この構造体は患部からの浸
出液を吸収しフィブリンを形成することによって一次生
体密着を生じ、それに続く線維芽細胞や毛細血管の侵入
によって二次生体密着が可能となり、被覆材と創面との
強固な密着が生ずる。しかし、シリコン膜は膜下に体液
中のタンパク貿が堆積し、そのため既に創傷面に存在す
る細菌の繁殖源となる危険性が大きく、これが為に熱傷
創の治療が却って妨げられるという欠点を有している。

　現在、このような感染対策としては局所抗菌剤含有ク
リーム又は軟膏を創面に塗る方法がとられているが、外
部からの細菌を遮断する各種の創傷被覆材を使用した場
合、このようなタイプの局所抗菌剤の使用は余り有効で
はなかった。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは従来の皮膚欠損傷治療用被覆材の欠点を改
善し特に従来品における細菌による感染防止の点につい
て種種検討した結果、本発明を完成したもので、本発明
の目的は局所抗菌剤を徐放することによって創傷面の細
菌による感染を防止し体液の漏出を防ぎ早期治療をもた
らす創傷被覆材を提供するものである。

（問題点を解決するための手段） すなわち、本発明は中間層としてシリコーンガーゼ又は
ナイロンメツシュを介在させた組織親和性の優れたポリ
−α−アミノ酸と局所抗菌剤の混和物よりなる微孔性膜
または該膜の少なくとも一方の面に必要に応じてアテロ
コラーゲン又はフィブリノーゲンの層を積層したことか
らなる創傷被覆材であって、微孔性膜とは孔径２０〜１
００μｍの空孔を連続気泡を有する厚さ３ＩＩＩ１１程
度のスポンジ構造体であって、空孔の形状は創傷面側よ
り膜の他方の面に移行するにしたがってその径を減少す
るように調整し、膜表面層は均一膜構造を呈することが
好ましく、このような形状にすることによって創傷面か
らの浸出液の吸収と組織の侵入を可能にし、他方、外部
からの細菌の侵入を遮断することができるのである。

本発明で使用する組織親和性の優れたポリ−α−アミノ
酸とはポリ（γ−ベンジルーし一グルタメート）（ＰＢ
ＬＧ）、ポリ　（Ｌ−ロイシン）、コポリ（Ｌ−リジン
−Ｌ−ロイシン）、コポリ（Ｌ−リジン−Ｌ−グルタミ
ン酸）等であり、また局所抗菌剤としてはスルファジア
ジン銀、スルファジアジン亜鉛、スルファジアジンセリ
ウム、硝酸銀、ゲンタマイシン等がある。そして１本発
明では上記の組織親和性の優れたポリ−α−アミノ酸１
００部に対し、局所抗菌剤５０〜１００部添加し、この
混和物より被覆材を作成するのである。

本発明の創傷被覆材はポリ−α−アミノ酸溶液に所定量
の抗菌剤を添加した溶液を予めシリコンガーゼ又はナイ
ロンメツシュを載置した容器に注入し、しかる後急冷し
これを凍結真空乾燥によりシート状スポンジを形成する
のである。しかして。

凍結真空乾燥によりシート状スポンジを形成すると容器
の底部に接する層は孔径が極めて小さい均一構造に近い
が反対側、すなわち空気に接する側は孔径２０〜１００
μｍの微孔を有する層となる。

本発明に係る創傷被覆材において中間に介在させたシリ
コンガーゼ又はナイロンメツシュは該被覆材に機械的強
度を附与するだけではなく、深在性■度熱傷と１度熱傷
の治療の一定期間創面を被覆保護したのち、スポンジ層
を剥離するためにも重要な役割を示すのである。

また１本発明に係る創傷被覆材にあっては創傷に接する
面にアテロコラーゲン或はフィブノーゲンの層を積層し
ておくことが好ましく、かかる層を有することにより初
期生体密着を促進し、被覆材と創面の間に浸出液の貯留
を阻止し、治療促進効果を奏するのであり、積層手段と
しては予めアテロコラーゲンのスポンジ層を設けた上に
前記の方法により被覆材を形成するか、或は被覆材の表
面にフィブノーゲンの溶液を塗布成層し凍結乾燥するの
である。コラーゲンは線維芽細胞に対して優れた接着性
と、増殖性を示す材料であるため、被覆材の創面接着層
にコラーゲンを塗布することにより、生体密着と創傷治
療効果を示す、一方、フィブリノーゲンは血液凝固タン
パクであり、スロンビンの作用でフィブリンを形成する
。フィブリンは、線維芽細胞に対してきわめて優れた接
着性と増殖性を示す。それ故、被覆材の創面接着層にフ
ィブリノーゲンを塗布することにより、止血効果を示す
と同時に優れた生体密着と創傷治療効果を示す。

本発明に係る創傷被覆材を図示すると第１図のようのな
り、１は被覆材の表面、２は創傷面側を示し、３はシリ
コンガーゼ又はナイロンメツシュを示す。

ところで、本発明に係る創傷被覆材の抗菌剤は創傷面に
おける細菌を死滅させ、以後、外部からの細菌の浸入に
よる感染を阻止することを目的とするのであるが、この
目的を達成するためには一定速度で微量の抗菌剤が放出
室れることが望ましいのである。一般に薬剤と高分子材
料とからなる複合体の場合には高分子材料が親水性であ
ると基材が膨潤することにより薬剤が容易に放出され長
時間にわたって薬剤の徐放が望めず、また高分子材料が
疎水性であっても複合体がフィルム状であるとフィルム
表面に存在する薬剤の結晶領域から容易に薬剤が放出さ
れ、生じた空孔によってフィルム内部の薬剤も容易に放
出されるため放出速度はコントロールすることが難しい
のであるが、本発明のように基材がポリ−α−アミノ酸
で疎水性であり、しかも複合体が微孔性スポンジ構造体
であるためにスポンジ内での液体の循環が著しく制限さ
れ長期にわたっての薬剤の放出が可能となるのであって
１本発明の創傷被覆剤からの薬剤の放出について、薬剤
としてスルファジアジン銀を使用し生理食塩水中で調べ
た結果、約１ケ月にわたってほぼ一定速度で放出される
ことが見比された。

次に実施例を以って本発明を具体的に説明する。

実施例　１゜ スルファジアジン銀２００■を混合したポリ（γ−ベン
ジルーし一グルタメート）（ＰＢＬＧ）のジオキサン溶
液（濃度０．５ｇ／ｄｌり３０ｍＱを１０ａＩＩ×１５
１のアルミ製容器に注入し、さらにＰＢＬＧのジオキサ
ン溶液（濃度０．５ｇ／ｄｌｌ）３０ｍＱを注入する。

この際、あらかじめアルミ製容器にシリコンガーゼある
いはナイロンメツシュを底からｌｆｆ１ｍの高さになる
ようにアルミわく・を用いて張っておく。ポリマー溶液
を一８０℃で急冷し、凍結真空乾燥によりシート状スポ
ンジを作成する０以上の方法で作成した創傷被覆材はガ
ス滅菌して遮光保存する。

実施例　２゜ ポリ（Ｌ−ロイシン）のベンゼン重合溶液（濃度０゜５
　ｇ　／ｄＱ）３０　ｍ　Ｑを１０（！１Ｘ１５Ｇｌの
アルミ製容器に注入し、さらにスルファジアジン銀２０
０■を混合したポリ（Ｌ−ロイシン）のベンゼン重合溶
液（濃度０．５ｇ／ｄＱ）３０ｍ１２を注入する。ポリ
マー溶液は室温でゲル状となるため７０℃に加熱して均
一ポリマー溶液として注入する。この際。

あらかじめアルミ製容器にシリコンガーゼあるいはナイ
ロンメツシュを底から１閣の高さになるようにアルミわ
くを用いて張っておく。室温でポリマー溶液をゲル化し
た後、約５０℃の温風でポリマーゲルの表面のみ乾燥す
る。ベンゼンの蒸発によりゲル内のポリマー濃度を高め
た後、−２０℃で凍結し、凍結真空乾燥によりシート状
スポンジを作成する。以上の方法で作成した創傷被覆材
はガス滅菌して遮光保存する。

実践例　３゜ 牛皮由来のコラーゲンをペプシン処理して調整したアテ
ロコラーゲンの水溶液（濃度０．５ｇ／ｄｌｌ。

ＰＨ４）４０ｍＱを１０ＣＩｌＸ１５３のアルミ製容器
に注入し、−３０℃で凍結し凍結真空乾燥によりシート
状スポンジを作成する。この際、あらかじめアルミ製容
器にシリコンガーゼあるいはナイロンメツシュを床から
１園の高さになるようにアルミわくを用いて張っておく
、得られたコラーゲンスポンジを５％へキサメチレンジ
イソシアネートを含むメタノール中、室温で１時間浸漬
し、分子間架橋を導入する。反応後、メタノールで十分
洗浄し、風乾する。次に上述のアルミ製容器内において
スルファジアジン銀２００■を混合したポリ（Ｌ−ロイ
シン）のベンゼン重合溶液（ｆｉ度０．５ｇ／ｄｆｉ）
２０ｍＱを７０℃に加熱してコラーゲンのスポンジ上へ
注入する。室温でポリマーをゲル化した後、３０℃で１
時間放置する。ベンゼンの蒸発によりゲル内のポリマー
濃度を高めた後、−２０℃で凍結し、凍結真空乾燥によ
りシート状スポンジを作成する０以上の方法で作成した
創傷被覆材はガス滅菌して遮光保存する。

実施例　４゜ 実施例１および実施例２の方法で作成した創傷被覆材の
層２の表面に生体由来のポリペプチドであるフィブリノ
ーゲンを以下の方法で塗布する。

疎水性ポリ−α−アミノ酸よりなる創傷被覆材をエタノ
ールに３０分間浸漬した後、滅菌蒸留水で洗浄する。含
水した被覆材の層２の表面にヒトフィブリノーゲン水溶
液（濃度１　ｇ／ｄＱ）　１０　ｍ　Ｑを塗布し、−２
０’Ｃで急冷し、凍結乾燥させ、無菌室で数時間、紫外
線照射し５℃で遮光保存する。

各実施例で得た創傷被覆材の使用方法について述べる。

実施例１及び２で作成した被覆材は使用する際にエタノ
ール中に数分間浸漬した後、生理食塩水でリンスしてそ
のまま創傷面に貼付する。ポリ−α−アミノ酸のスポン
ジ体は疎水性のためアルコール処理により容易に含水率
を高めることができ創傷面にフィツトしやすくなる。実
施例３及び４で作成した被覆材はそのまま創傷面にあて
て使用する。創傷のうち、浅在性■度熱傷の治療の場合
は表皮形成完了時に被覆材は脱離し、他方、深在性１度
熱傷及び■度熱傷の治療の場合は一定期間被覆保護した
後、自家植皮するが、このとき中間シリコーンガーゼ或
はナイロンメツシュと一緒に剥離することができる。そ
の際新生組織内に一部創傷被覆材の基材が残留するが、
ポリペプチド系材料、すなわちポリ−α−アミノ酸、ア
テロコラーゲン、或はフィブリノーゲンであるため組織
内で分解吸収される。

（効果） 以上、述べた本発明の創傷被覆材について、その特徴を
列挙すると次のようになる。

■空孔サイズを連続的に変化させた特殊構造体膜により
水蒸気の透過による不感蒸泄のコントロールと外部から
の細菌の侵入を遮断する。

■局所抗菌剤の徐故により創傷面に存在する細菌の繁殖
を阻止する。

■創傷面に接する層を多孔性にすることにより強固な生
体密着を可能にし浸出液の貯留を阻止する。

■細胞との親和性の優れた材料すなわちコラーゲンやフ
ィブリノーゲンを使用することにより創傷治癒を促進さ
せる。

■シリコンガーゼあるいはナイロンメツシュを組み入れ
ることにより一定期間創傷面を被覆保護した後、剥離を
容易にする。剥離の際、再生した組織内に残留する基材
は生体内分解吸収される。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の創傷被覆材の説明図である。 １・・・表面、　２・・・創傷部接着面。 ３・・・シリコンガーゼ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、中間層としてシリコンガーゼ又はナイロンメッシュ
   を介在させた組織親和性の優れたポリ−α−アミノ酸と
   局所抗菌剤との混和物からなる微孔性膜または該膜の少
   なくとも一方の面に必要に応じアテロコラーゲン又はフ
   ィブルノーゲンの層を積層したことからなる創傷被覆材 ２、微孔性膜が創傷に当接する一方の面から該膜の他方
   の面に向って、その孔径が減少するようなスポンジ構造
   体である特許請求の範囲第１項記載の創傷被覆材