JPS6224424B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、鎮痛剤及び鎮痛拮抗剤として役立つ
11（eq）―（２―アシルエチル）―２，６―メ
タノ―３―ベンゾアゾシン類の製造方法に関す
る。 アメリカ特許3932422号明細書には、１，２，
３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―
（２―アシルエチル）―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類製造の中間体として役立つ特定の
３―アシル―１，２，３，４，4a，５，10，10a
―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キ
ノリン類が記載されている。しかしながら、最も
好ましい反応条件下においてさえも、従来方法で
は副生物として相当量の２―置換―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―３，５―
エテノベンゾ〔ｇ〕キノリン類が生成され、従つ
て主生成物である該２，６―メタノ―３―ベンゾ
アゾシン類の収率はかなり低い。 本発明では、特定のヘキサヒドロ―２，６―メ
タノ―３―ベンゾアゾシン類の製造の中間体とし
て役立つ特定の１―R1―３―R5CO―4aα―R3―
５α―R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2
―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―
３―カルボン酸低級アルキルエステル類を用いて
いる。 更に特定すれば、本発明により、式Ｉ： で示される価値ある中間体が提供される。これら
中間体は１―R1―３―R5CO―4aα―R3―５α―
R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―
カルボン酸低級アルキルエステル類と呼ぶことが
でき、又式： で示される３―R1―６（eq）―R4―７―R2″―８
―R2―９―R2′―10―R2―11（ax）―R3―11
（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類の製造に役立つ。 上記式，において、R1は水素原子；低級
アルキル基；低級アルケニル基；低級アルキニル
基；ハロ低級アルケニル基；シクロアルキル基；
シクロアルキル低級アルキル基；２―又は３―フ
リルメチル基；非置換環炭素原子が１〜３個のメ
チル基で置換された２―又は３―フリルメチル
基；フエニル低級アルキル基；又はフエニル環が
ハロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低級ア
ルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、低級アルコキシ基、低級アルキルメルカプ
ト基、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級ア
ルカノイルアミノ基からなる群の１〜２員、又は
隣接炭素原子に結合した単一メチレンジオキシ基
により置換されたフエニル低級アルキル基であ
り； R2，R2′，R2″及びR2は各々水素原子である
か、それらのうちの３つは水素原子であり、４番
目はハロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低
級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル
オキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルメル
カプト基、トリフルオルメチル基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はフエニル基である
か、隣接したかかる基のうちの２つが一体となり
メチレンジオキシ基であり； R3は水素原子か低級アルキルであり； R4は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、低級アルキルチオ低級アルキル基、低級アル
キルスルフイニル低級アルキル基、フエニルチオ
低級アルキル基、フエニルスルフイニル低級アル
キル基、低級アルケニル基又はハロ低級アルキル
基であり、或はR3とR4とは一体となり二価低級
アルキレン基：―（CH2）o―（式中ｎは整数３又
は４である）であり； R5は低級アルキル基；低級アルキルチオ低級
アルキル基；低級アルコキシ低級アルキル基；低
級アルコキシ基；シクロアルキル基；シクロアル
キル低級アルキル基；２―又は３―フリル基；２
―又は３―フリル―（CH2）n―（式中ｍは整数２
〜４である）基；又は非置換環炭素原子が１〜３
個のメチル基で置換された２―又は３―フリル基
又は２―又は３―フリル―（CH2）n―基；フエニ
ル基；フエニル―（CH2）n―基；フエニル環がハ
ロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキルメルカプト
基、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級アル
カノイルアミノ基からなる群の１〜２員又は隣接
炭素原子に結合した単一メチレンジオキシ基で置
換されたフエニル基又はフエニル―（CH2）n―基
であり； Alkは低級アルキル基である。 本明細書において、用語“低級アルキル基”、
“低級アルコキシ基”は、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、非隣接
ｔ―ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基又はｔ―ブトキシ基に
より例示される如き、約１〜７個の炭素原子を持
つ直鎖ないし分枝鎖の飽和非環式基を意味する。 本明細書において、用語“低級アルケニル
基”、“ハロ低級アルケニル基”、“低級アルキニル
基”は、例えば１―プロペニル基、２―ブテニル
基、４―ペンテニル基、３―メチル―２―ブテニ
ル基、１―メチル―２―プロペニル基、２―メチ
ル―２―プロペニル基、２―プロピニル基、２―
ブチニル基、４―ペンチニル基、２―ヘキシニル
基等により例示される如き、１個の二重結合又は
三重結合を含むＣ3〜7一価基を表す。用語“ハロ
低級アルケニル基”には例えば３―クロル―２―
プロペニル基、３―ブロム―２―プロペニル基、
３，３―ジクロル―２―プロペニル基、３―ブロ
ム―２―メチル―２―プロペニル等が包含され
る。 本明細書において、用語“シクロアルキル基”
は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２―メチ
ルシクロブチル基、４―エチルシクロヘキシル基
等により例示される如き、３〜７個の環炭素原子
を有する飽和炭環基を意味する。 本明細書において、用語“低級アルカノイル
基”は、例えばホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、ブチリル基、イソブチリル基等により
例示される如き、Ｃ1〜4飽和脂肪族モノカルボン
酸から誘導される基を意味する。 前記アメリカ特許明細書には、後記式ａで示
される１―R1―３―R5′CO―4aα―R3―５α―
R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンを不活
性有機溶媒中でギ酸と共に、又はギ酸ベンジルジ
低級アルキルアンモニウム又はギ酸トリ低級アル
キルアンモニウムと共に加熱することからなる、
式で示される化合物の製造方法が記載されてい
る。式ａで示される生成物は、文字ｂにより示
される結合の切断により式ａで示される出発物
質を開環することにより生成される。しかしこの
方法では、ａで示される結合の切断及びこれに続
くR5′COカルボニル基の窒素原子への再環化によ
り、式で示される相当量の１―R1―２―R5′―
4aα―R3―５α―R4―６―R2″―７―R2―８―
R2′―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―３，５―エテノベンゾ〔ｇ〕キノリン類
も生成され、従つて、式ａで示される主生成物
の収率が低下する。これら２つの転換は次の反応
図式により表される。 （式中、R1，R2，R2′，R2″，R3及びR4は前記
通りの意義を持ち、R5′は水素原子、低級アルキ
ル基、フエニル基又はフエニル低級アルキル基で
ある） 式で示される化合物は、式で示される新規
β―ケトエステルを不活性有機溶媒中でギ酸と共
に、或はギ酸ベンジルジ低級アルキルアンモニウ
ム又はギ酸トリ低級アルキルアンモニウムと共
に、普通120〜150℃の範囲内の温度で加熱するこ
とにより、式で表される副生物を形成すること
なく高収率で生成できる。この反応により式で
示される化合物の２―環炭素原子と３―環炭素原
子との間の開環、３―カーボ―低級アルコキシ
基：COOAlkの加水分解、脱カルボキシル化が同
時に起きる。適当な溶媒はトルエン、キシレン、
メシチレンである。好ましい溶媒はメシチレン中
ギ酸である。 式ａで示される化合物ではなく式で示され
るβ―ケトエステルを使用する第２の利点は、前
者を使用する場合には数日、場合によつては最高
６日もの反応時間を必要とするのに対し、式で
示されるβ―ケトエステルを使用する場合には普
通数分〜数時間で充分であり、大部分の場合、
145℃では溶媒としてのメシチレン中でギ酸を使
用すれば４〜６時間で、ギ酸トリメチルアンモニ
ウムを使用すれば９〜13分で反応が完了する。全
ての場合において、反応経過は、反応混合物の一
部を薄層クロマトグラフイープレートにのせ、反
応時間の経過に伴い、出発原料に起因するゾーン
の消失を記録することにより追跡するのがルーチ
ンである。 式で示される化合物は、不活性有機溶媒中で
式ｂで示される１―R1―３―R5″CO―4aα―
R3―５α―R4―６―R2″―７―R2―８―R′2―９
―R2―１，２，３，４，4a′，５，10，10a―オ
クタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリ
ンをアルカリ金属アミド、例えばソーダアミド又
はリチウムジイソプロピルアミド、と反応させ、
形成されたアルカリ金属塩を次の反応式に従つて
適当なハロゲン化アシル：R5―CO―Ｘ（R5
が低級アルコキシ基である時にはハロギ酸低級ア
ルキルエステル）と反応させることにより製造さ
れる。 〔式中、R1，R2，R2′，R2″，R2，R3，R4及
びAlkは前記意義を持ち、R5″とR5とはR5と同
一の意義を持ち、但し、R5″が低級アルコキシ基
である時にはR5は低級アルコキシ基を表さね
ばならず、Ｘはハロゲン原子であり、Ｍ―Ｎ＝Ｂ
はアルカリ金属（Ｍ）アミド（Ｎ＝Ｂ）である〕 上記反応は約−10〜−70℃の温度で実施するの
が好ましい。適当な溶媒はテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル又はジオキサンである。 式ｂで示される出発原料とその製造法とはア
メリカ特許3932422号明細書に開示されている。 上に示された様に、式ｂで示される化合物の
３―アシル基（―COR5″）、式で示されるβ―
ケトエステルの３―アシル基（R5CO―）と３―
カーボ―低級アルコキシ基（―COOAlk）の立体
配置は絶対的確実性をもつてはわかつていない。
しかし、式で示される２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類（式で示されるβ―ケトエステ
ルから製造される）の構造に関する限り、式で
示される化合物の３位における立体配置の問題は
未決ではない。というのは、３位における不斉
は、式で示される化合物が式で示される化合
物に転化されると破壊されるからである。３位に
おいて可能な両方の立体配置を持つ式で示され
る化合物は、式で示される化合物の製造に十分
に役立つ。いずれの場合においても、式ｂで示
される化合物をアシル化即ちカルボキシル化し、
ついで開環、脱カルボキシル化すれば、各々の場
合において、式で示される単一の純粋な生成物
が得られる。 本発明の化合物は立体化学異性体、即ち光学異
性体と幾何異性体、の形で存在できる。所望なら
ば、各立体化学体の単離即ち生成は、従来技術で
知られている一般原則の適用により達成できる。
式で示される化合物に対して用いられている命
名法において、本明細書において“ax”はアク
シアル結合を、“eq”はエクアトリアル結合を表
し、配置はヒドロ芳香環に対するものである。従
つて、式で示される６（eq），11（ax）化合物
はシス配置にあり、一方６（eq），11（eq）化合
物はトランス配置にある。 式，ａ，ｂ，ｃ及びで示される化合
物に対して用いられている命名法において、立体
配置はヒドロ芳香環に対するものであり、記号
“β”は、式で示される化合物の２，５―メタ
ノ橋ないし式で示される化合物の３，５―エテ
ノ橋に対してシス配置であることを示している。
逆に、記号“α”は該基に対してトランス配置で
あることを示している。 本発明の化合物の構造は、合成法、元素分析
値、IRスペクトル、NMRスペクトルにより確立
された。反応経過と生成物の均質性とは薄層クロ
マトグラフイーによりルーチン通り確認された。 本発明の実施方法、その最善と思われる方法
を、当業者が本発明を実施できる様に以下に参考
例および実施例として記載する。特記ない限り融
点は未補正である。 Ａ 式で示される３―R5CO―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステル １ 対応する３―カルボン酸低級アルキルエス
テルのアシル化による場合 参考例 １ Ａ 2.4N ｎ―ブチルリチウム（50ml；0.12モ
ル）のヘキサン溶液に、温度を０℃に維持しな
がら約30分かけて再蒸留ジイソプロピルアミン
（13.1ｇ；0.13モル）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（110ml）溶液を加えた。ついで、−60℃にま
で冷却し、７―メトキシ１，4aα，５α―トリ
メチル―１，２，３，４，4a，５，10，10a―
オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キ
ノリン―３―カルボン酸エチル（34.3ｇ；0.1
モル）のテトラヒドロフラン（110ml）溶液を
２時間かけて加えた。ついで、−60℃で冷却し
ながら約30分かけて、再蒸留塩化ヘキサノイル
（18.8ｇ；0.13モル）のテトラヒドロフラン
（100ml）溶液で処理した。生じた澄明反応混合
物を500mlの重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入
れ、各100mlのエーテルで２度抽出し、あわせ
たエーテル抽出液を塩水で洗い、ついで硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発乾燥して44ｇの油状物
を得た。この油状物は放置したら固化した。残
渣をヘキサンから再結晶させて27.5ｇ（63％）
の３―（１―オキソヘキシル）―７―メトキシ
１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチル、m.p.117〜120℃、を得た。 以上に述べた方法と同様な方法により、式で
示される以下の化合物を製造した。 Ｂ ７―メトキシ１，4aα，５α―トリメチル―
３―（４―メチル―１―オキソペンチル）―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒ
ドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―
３―カルボン酸エチル（22.8ｇ、43％；ペンタ
ンから再結晶後、m.p.97〜100℃） 40.5ｇ（0.12モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
を0.13モルのリチウムジイソプロピルアミドと
反応させ、生じた塩を17.5ｇ（0.13モル）の塩
化４―メチルペンタノイルと反応させて製造し
た。 Ｃ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（１―オキソペンチル）―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チル（5.2ｇ、27％；ペンタンから再結晶後m.
p.87〜92℃） 15.0ｇ（0.046モル）の７―メトキシ―１，
５α―ジメチル―１，２，３，４，4a，５，
10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベン
ゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルを
0.047モルのリチウムジイソプロピルアミドと
反応させ、生じた塩を5.7ｇ（0.046モル）の塩
化ペンタノイルと反応させて製造した。 前参考例１記載の方法と同様な方法で、表１に
列挙した、式で示される以下の化合物を製造し
た。融点と、結晶化に使用した溶媒は“m.p.
（℃）／溶媒”の欄に示されている。
11（eq）―（２―アシルエチル）―２，６―メ
タノ―３―ベンゾアゾシン類の製造方法に関す
る。 アメリカ特許3932422号明細書には、１，２，
３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―
（２―アシルエチル）―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類製造の中間体として役立つ特定の
３―アシル―１，２，３，４，4a，５，10，10a
―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キ
ノリン類が記載されている。しかしながら、最も
好ましい反応条件下においてさえも、従来方法で
は副生物として相当量の２―置換―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―３，５―
エテノベンゾ〔ｇ〕キノリン類が生成され、従つ
て主生成物である該２，６―メタノ―３―ベンゾ
アゾシン類の収率はかなり低い。 本発明では、特定のヘキサヒドロ―２，６―メ
タノ―３―ベンゾアゾシン類の製造の中間体とし
て役立つ特定の１―R1―３―R5CO―4aα―R3―
５α―R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2
―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―
３―カルボン酸低級アルキルエステル類を用いて
いる。 更に特定すれば、本発明により、式Ｉ： で示される価値ある中間体が提供される。これら
中間体は１―R1―３―R5CO―4aα―R3―５α―
R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―
カルボン酸低級アルキルエステル類と呼ぶことが
でき、又式： で示される３―R1―６（eq）―R4―７―R2″―８
―R2―９―R2′―10―R2―11（ax）―R3―11
（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類の製造に役立つ。 上記式，において、R1は水素原子；低級
アルキル基；低級アルケニル基；低級アルキニル
基；ハロ低級アルケニル基；シクロアルキル基；
シクロアルキル低級アルキル基；２―又は３―フ
リルメチル基；非置換環炭素原子が１〜３個のメ
チル基で置換された２―又は３―フリルメチル
基；フエニル低級アルキル基；又はフエニル環が
ハロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低級ア
ルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキ
シ基、低級アルコキシ基、低級アルキルメルカプ
ト基、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級ア
ルカノイルアミノ基からなる群の１〜２員、又は
隣接炭素原子に結合した単一メチレンジオキシ基
により置換されたフエニル低級アルキル基であ
り； R2，R2′，R2″及びR2は各々水素原子である
か、それらのうちの３つは水素原子であり、４番
目はハロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低
級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイル
オキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルメル
カプト基、トリフルオルメチル基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基又はフエニル基である
か、隣接したかかる基のうちの２つが一体となり
メチレンジオキシ基であり； R3は水素原子か低級アルキルであり； R4は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、低級アルキルチオ低級アルキル基、低級アル
キルスルフイニル低級アルキル基、フエニルチオ
低級アルキル基、フエニルスルフイニル低級アル
キル基、低級アルケニル基又はハロ低級アルキル
基であり、或はR3とR4とは一体となり二価低級
アルキレン基：―（CH2）o―（式中ｎは整数３又
は４である）であり； R5は低級アルキル基；低級アルキルチオ低級
アルキル基；低級アルコキシ低級アルキル基；低
級アルコキシ基；シクロアルキル基；シクロアル
キル低級アルキル基；２―又は３―フリル基；２
―又は３―フリル―（CH2）n―（式中ｍは整数２
〜４である）基；又は非置換環炭素原子が１〜３
個のメチル基で置換された２―又は３―フリル基
又は２―又は３―フリル―（CH2）n―基；フエニ
ル基；フエニル―（CH2）n―基；フエニル環がハ
ロゲン原子（Br，Cl，Ｆを包含する）、低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルカノイルオキシ
基、低級アルコキシ基、低級アルキルメルカプト
基、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級アル
カノイルアミノ基からなる群の１〜２員又は隣接
炭素原子に結合した単一メチレンジオキシ基で置
換されたフエニル基又はフエニル―（CH2）n―基
であり； Alkは低級アルキル基である。 本明細書において、用語“低級アルキル基”、
“低級アルコキシ基”は、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、非隣接
ｔ―ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基又はｔ―ブトキシ基に
より例示される如き、約１〜７個の炭素原子を持
つ直鎖ないし分枝鎖の飽和非環式基を意味する。 本明細書において、用語“低級アルケニル
基”、“ハロ低級アルケニル基”、“低級アルキニル
基”は、例えば１―プロペニル基、２―ブテニル
基、４―ペンテニル基、３―メチル―２―ブテニ
ル基、１―メチル―２―プロペニル基、２―メチ
ル―２―プロペニル基、２―プロピニル基、２―
ブチニル基、４―ペンチニル基、２―ヘキシニル
基等により例示される如き、１個の二重結合又は
三重結合を含むＣ3〜7一価基を表す。用語“ハロ
低級アルケニル基”には例えば３―クロル―２―
プロペニル基、３―ブロム―２―プロペニル基、
３，３―ジクロル―２―プロペニル基、３―ブロ
ム―２―メチル―２―プロペニル等が包含され
る。 本明細書において、用語“シクロアルキル基”
は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２―メチ
ルシクロブチル基、４―エチルシクロヘキシル基
等により例示される如き、３〜７個の環炭素原子
を有する飽和炭環基を意味する。 本明細書において、用語“低級アルカノイル
基”は、例えばホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、ブチリル基、イソブチリル基等により
例示される如き、Ｃ1〜4飽和脂肪族モノカルボン
酸から誘導される基を意味する。 前記アメリカ特許明細書には、後記式ａで示
される１―R1―３―R5′CO―4aα―R3―５α―
R4―６―R2″―７―R2―８―R2′―９―R2―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンを不活
性有機溶媒中でギ酸と共に、又はギ酸ベンジルジ
低級アルキルアンモニウム又はギ酸トリ低級アル
キルアンモニウムと共に加熱することからなる、
式で示される化合物の製造方法が記載されてい
る。式ａで示される生成物は、文字ｂにより示
される結合の切断により式ａで示される出発物
質を開環することにより生成される。しかしこの
方法では、ａで示される結合の切断及びこれに続
くR5′COカルボニル基の窒素原子への再環化によ
り、式で示される相当量の１―R1―２―R5′―
4aα―R3―５α―R4―６―R2″―７―R2―８―
R2′―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―３，５―エテノベンゾ〔ｇ〕キノリン類
も生成され、従つて、式ａで示される主生成物
の収率が低下する。これら２つの転換は次の反応
図式により表される。 （式中、R1，R2，R2′，R2″，R3及びR4は前記
通りの意義を持ち、R5′は水素原子、低級アルキ
ル基、フエニル基又はフエニル低級アルキル基で
ある） 式で示される化合物は、式で示される新規
β―ケトエステルを不活性有機溶媒中でギ酸と共
に、或はギ酸ベンジルジ低級アルキルアンモニウ
ム又はギ酸トリ低級アルキルアンモニウムと共
に、普通120〜150℃の範囲内の温度で加熱するこ
とにより、式で表される副生物を形成すること
なく高収率で生成できる。この反応により式で
示される化合物の２―環炭素原子と３―環炭素原
子との間の開環、３―カーボ―低級アルコキシ
基：COOAlkの加水分解、脱カルボキシル化が同
時に起きる。適当な溶媒はトルエン、キシレン、
メシチレンである。好ましい溶媒はメシチレン中
ギ酸である。 式ａで示される化合物ではなく式で示され
るβ―ケトエステルを使用する第２の利点は、前
者を使用する場合には数日、場合によつては最高
６日もの反応時間を必要とするのに対し、式で
示されるβ―ケトエステルを使用する場合には普
通数分〜数時間で充分であり、大部分の場合、
145℃では溶媒としてのメシチレン中でギ酸を使
用すれば４〜６時間で、ギ酸トリメチルアンモニ
ウムを使用すれば９〜13分で反応が完了する。全
ての場合において、反応経過は、反応混合物の一
部を薄層クロマトグラフイープレートにのせ、反
応時間の経過に伴い、出発原料に起因するゾーン
の消失を記録することにより追跡するのがルーチ
ンである。 式で示される化合物は、不活性有機溶媒中で
式ｂで示される１―R1―３―R5″CO―4aα―
R3―５α―R4―６―R2″―７―R2―８―R′2―９
―R2―１，２，３，４，4a′，５，10，10a―オ
クタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリ
ンをアルカリ金属アミド、例えばソーダアミド又
はリチウムジイソプロピルアミド、と反応させ、
形成されたアルカリ金属塩を次の反応式に従つて
適当なハロゲン化アシル：R5―CO―Ｘ（R5
が低級アルコキシ基である時にはハロギ酸低級ア
ルキルエステル）と反応させることにより製造さ
れる。 〔式中、R1，R2，R2′，R2″，R2，R3，R4及
びAlkは前記意義を持ち、R5″とR5とはR5と同
一の意義を持ち、但し、R5″が低級アルコキシ基
である時にはR5は低級アルコキシ基を表さね
ばならず、Ｘはハロゲン原子であり、Ｍ―Ｎ＝Ｂ
はアルカリ金属（Ｍ）アミド（Ｎ＝Ｂ）である〕 上記反応は約−10〜−70℃の温度で実施するの
が好ましい。適当な溶媒はテトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル又はジオキサンである。 式ｂで示される出発原料とその製造法とはア
メリカ特許3932422号明細書に開示されている。 上に示された様に、式ｂで示される化合物の
３―アシル基（―COR5″）、式で示されるβ―
ケトエステルの３―アシル基（R5CO―）と３―
カーボ―低級アルコキシ基（―COOAlk）の立体
配置は絶対的確実性をもつてはわかつていない。
しかし、式で示される２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン類（式で示されるβ―ケトエステ
ルから製造される）の構造に関する限り、式で
示される化合物の３位における立体配置の問題は
未決ではない。というのは、３位における不斉
は、式で示される化合物が式で示される化合
物に転化されると破壊されるからである。３位に
おいて可能な両方の立体配置を持つ式で示され
る化合物は、式で示される化合物の製造に十分
に役立つ。いずれの場合においても、式ｂで示
される化合物をアシル化即ちカルボキシル化し、
ついで開環、脱カルボキシル化すれば、各々の場
合において、式で示される単一の純粋な生成物
が得られる。 本発明の化合物は立体化学異性体、即ち光学異
性体と幾何異性体、の形で存在できる。所望なら
ば、各立体化学体の単離即ち生成は、従来技術で
知られている一般原則の適用により達成できる。
式で示される化合物に対して用いられている命
名法において、本明細書において“ax”はアク
シアル結合を、“eq”はエクアトリアル結合を表
し、配置はヒドロ芳香環に対するものである。従
つて、式で示される６（eq），11（ax）化合物
はシス配置にあり、一方６（eq），11（eq）化合
物はトランス配置にある。 式，ａ，ｂ，ｃ及びで示される化合
物に対して用いられている命名法において、立体
配置はヒドロ芳香環に対するものであり、記号
“β”は、式で示される化合物の２，５―メタ
ノ橋ないし式で示される化合物の３，５―エテ
ノ橋に対してシス配置であることを示している。
逆に、記号“α”は該基に対してトランス配置で
あることを示している。 本発明の化合物の構造は、合成法、元素分析
値、IRスペクトル、NMRスペクトルにより確立
された。反応経過と生成物の均質性とは薄層クロ
マトグラフイーによりルーチン通り確認された。 本発明の実施方法、その最善と思われる方法
を、当業者が本発明を実施できる様に以下に参考
例および実施例として記載する。特記ない限り融
点は未補正である。 Ａ 式で示される３―R5CO―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステル １ 対応する３―カルボン酸低級アルキルエス
テルのアシル化による場合 参考例 １ Ａ 2.4N ｎ―ブチルリチウム（50ml；0.12モ
ル）のヘキサン溶液に、温度を０℃に維持しな
がら約30分かけて再蒸留ジイソプロピルアミン
（13.1ｇ；0.13モル）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（110ml）溶液を加えた。ついで、−60℃にま
で冷却し、７―メトキシ１，4aα，５α―トリ
メチル―１，２，３，４，4a，５，10，10a―
オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キ
ノリン―３―カルボン酸エチル（34.3ｇ；0.1
モル）のテトラヒドロフラン（110ml）溶液を
２時間かけて加えた。ついで、−60℃で冷却し
ながら約30分かけて、再蒸留塩化ヘキサノイル
（18.8ｇ；0.13モル）のテトラヒドロフラン
（100ml）溶液で処理した。生じた澄明反応混合
物を500mlの重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入
れ、各100mlのエーテルで２度抽出し、あわせ
たエーテル抽出液を塩水で洗い、ついで硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発乾燥して44ｇの油状物
を得た。この油状物は放置したら固化した。残
渣をヘキサンから再結晶させて27.5ｇ（63％）
の３―（１―オキソヘキシル）―７―メトキシ
１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチル、m.p.117〜120℃、を得た。 以上に述べた方法と同様な方法により、式で
示される以下の化合物を製造した。 Ｂ ７―メトキシ１，4aα，５α―トリメチル―
３―（４―メチル―１―オキソペンチル）―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒ
ドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―
３―カルボン酸エチル（22.8ｇ、43％；ペンタ
ンから再結晶後、m.p.97〜100℃） 40.5ｇ（0.12モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
を0.13モルのリチウムジイソプロピルアミドと
反応させ、生じた塩を17.5ｇ（0.13モル）の塩
化４―メチルペンタノイルと反応させて製造し
た。 Ｃ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（１―オキソペンチル）―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チル（5.2ｇ、27％；ペンタンから再結晶後m.
p.87〜92℃） 15.0ｇ（0.046モル）の７―メトキシ―１，
５α―ジメチル―１，２，３，４，4a，５，
10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベン
ゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルを
0.047モルのリチウムジイソプロピルアミドと
反応させ、生じた塩を5.7ｇ（0.046モル）の塩
化ペンタノイルと反応させて製造した。 前参考例１記載の方法と同様な方法で、表１に
列挙した、式で示される以下の化合物を製造し
た。融点と、結晶化に使用した溶媒は“m.p.
（℃）／溶媒”の欄に示されている。
【表】
【表】
【表】
２ 対応する３―カルボン酸エステル又は３―
R″5COケトンのカルボキシル化による場合 参考例 ２ Ａ リチウムジイソプロピルアミド（0.055モ
ル）のテトラヒドロフラン（60ml）溶液を、前
記実施例１に記載の方法を使用してブチルリチ
ウムとジイソプロピルアミンとから製造した。
かくて製造された溶液を−75℃にまで冷却し、
温度を−75℃に維持しながら７―メトキシ１，
4aα，５α―トリメチル―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チル（17.1ｇ；0.05モル）で約30分添加処理し
た。ついで−75℃で１時間かけてクロルギ酸エ
チル（5.4ｇ；0.05モル）のテトラヒドロフラ
ン（80ml）溶液で滴下処理した。１時間撹拌
し、ついで400mlの重炭酸ナトリウム水溶液に
注ぎ入れ、参考例１記載と同一の方法で仕上げ
て9.7ｇの粗物質を得、これをペンタンから再
結晶して6.3ｇ（30％）の７―メトキシ１，4a
α，５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３，３―ジカルボン酸
ジエチル、m.p.89〜91℃、を得た。 以上に述べた方法と同様な方法で、式で示
される適当な３―R5CO―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリンとクロルギ酸エチル
とをジイソプロピルアミドの存在下で使用し
て、式で示される以下の化合物を製造した。
R″5COケトンのカルボキシル化による場合 参考例 ２ Ａ リチウムジイソプロピルアミド（0.055モ
ル）のテトラヒドロフラン（60ml）溶液を、前
記実施例１に記載の方法を使用してブチルリチ
ウムとジイソプロピルアミンとから製造した。
かくて製造された溶液を−75℃にまで冷却し、
温度を−75℃に維持しながら７―メトキシ１，
4aα，５α―トリメチル―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チル（17.1ｇ；0.05モル）で約30分添加処理し
た。ついで−75℃で１時間かけてクロルギ酸エ
チル（5.4ｇ；0.05モル）のテトラヒドロフラ
ン（80ml）溶液で滴下処理した。１時間撹拌
し、ついで400mlの重炭酸ナトリウム水溶液に
注ぎ入れ、参考例１記載と同一の方法で仕上げ
て9.7ｇの粗物質を得、これをペンタンから再
結晶して6.3ｇ（30％）の７―メトキシ１，4a
α，５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３，３―ジカルボン酸
ジエチル、m.p.89〜91℃、を得た。 以上に述べた方法と同様な方法で、式で示
される適当な３―R5CO―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メ
タノベンゾ〔ｇ〕キノリンとクロルギ酸エチル
とをジイソプロピルアミドの存在下で使用し
て、式で示される以下の化合物を製造した。
【表】
【表】
Ｂ 式で示される化合物の、式で示される11
（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾミンへの転化 実施例 １ Ａ ３―（１―オキソヘキシル）―７―メトキシ
―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチル（10ｇ；0.023モル）のメシチレン
（475ml）／97％ギ酸（35ml）溶液を17.5時間環
流加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を重炭酸
ナトリウム水溶液とエーテルとで処理した。エ
ーテル抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、ついで塩化水素エーテル溶液で処理した。
分離した物質を集め、アセトンから再結晶して
全量で6.5ｇ（69％）の８―メトキシ―３，６
（eq）、11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―３
（―オキソオクチル）―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾシン塩酸塩、m.p.213〜215℃、を
２度にわけて得た。 上記実施例１に記載の方法と同様な方法で、
式で示される適当な３―R5CO―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルを還流メシチレ
ン／97％ギ酸中で使用して、式で示される以
下の１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―
11（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―
３―ベンゾアゾミンを製造した。 Ｂ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―（３―オキソ―６―メチル
ヘプチル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾ
シン塩酸塩（4.2ｇ、38％；アセトンから再結
晶後m.p.228〜232℃） 12ｇ（0.027モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（４―メチル―１
―オキソペンチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
を500mlのメシチレンと35mlの97％ギ酸との溶
液中で21時間還流し、生成物を塩酸塩の形で単
離した。 上記実施例１に記載したと同様な方法によ
り、式で示される以下の１，２，３，４，
５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―CH2―
CH2COR5―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾ
シンを、適当な３―R5CO―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルを還流メシチレ
ン／97％ギ酸中で加熱することにより製造し
た。反応時間と収率（％）とは最後の欄に示
す。各場合においてR2′，R2″及びR2は水素
原子であり、又、特記ない限り融点は遊離塩基
のものを示す。
（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾミンへの転化 実施例 １ Ａ ３―（１―オキソヘキシル）―７―メトキシ
―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチル（10ｇ；0.023モル）のメシチレン
（475ml）／97％ギ酸（35ml）溶液を17.5時間環
流加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を重炭酸
ナトリウム水溶液とエーテルとで処理した。エ
ーテル抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、ついで塩化水素エーテル溶液で処理した。
分離した物質を集め、アセトンから再結晶して
全量で6.5ｇ（69％）の８―メトキシ―３，６
（eq）、11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―３
（―オキソオクチル）―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾシン塩酸塩、m.p.213〜215℃、を
２度にわけて得た。 上記実施例１に記載の方法と同様な方法で、
式で示される適当な３―R5CO―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルを還流メシチレ
ン／97％ギ酸中で使用して、式で示される以
下の１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―
11（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ―
３―ベンゾアゾミンを製造した。 Ｂ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―（３―オキソ―６―メチル
ヘプチル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾ
シン塩酸塩（4.2ｇ、38％；アセトンから再結
晶後m.p.228〜232℃） 12ｇ（0.027モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（４―メチル―１
―オキソペンチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノ
ベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
を500mlのメシチレンと35mlの97％ギ酸との溶
液中で21時間還流し、生成物を塩酸塩の形で単
離した。 上記実施例１に記載したと同様な方法によ
り、式で示される以下の１，２，３，４，
５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―CH2―
CH2COR5―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾ
シンを、適当な３―R5CO―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルを還流メシチレ
ン／97％ギ酸中で加熱することにより製造し
た。反応時間と収率（％）とは最後の欄に示
す。各場合においてR2′，R2″及びR2は水素
原子であり、又、特記ない限り融点は遊離塩基
のものを示す。
【表】
【表】
実施例 ２
Ａ 100℃に加熱された30mlのギ酸トリメチルア
ンモニウムの溶液（２部のトリメチルアミンを
５部の97％ギ酸に添加して製造）に8.3ｇ
（0.02モル）の７―メトキシ―１，4aα，５α
―トリメチル―１，２，３，４，4a，５，10，
10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリン―３，３―ジカルボン酸ジエチ
ル（参考例２に記載）を加え、混合物を15分間
加熱沸騰させた。ついで氷に注ぎ、過剰の水酸
化ナトリウムで塩基性にし、エーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を塩水で１度洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、乾固させて6.5ｇの無色
油状物を得、これをヘキサンから再結晶させて
3.8ｇ（55％）の３―〔８―メトキシ―３，６
（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―２，６―メタノ―
３―ベンゾアゾシン―11（eq）―イル〕プロ
ピオン酸エチル、m.p.91〜93℃、を得た。 以上に記載された方法と同様な方法により、
式で示される適当な３―R5CO―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルをギ酸トリメチ
ルアンモニウム中で使用して、式で示される
以下の１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ
―11（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ
―３―ベンゾアゾシンを製造した。 Ｂ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―〔３―オキソ―３―（２―
フリル）プロピル〕―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン（1.5ｇ、10％；アセトンから再
結晶後m.p.119〜122℃） 20.5ｇ（0.04モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（２―フロイル）
―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチルを60mlのギ酸トリメチ
ルアンモニウム溶液中で12分間加熱沸騰させ、
生成物を遊離塩基の形で単離して製造した。 Ｃ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―〔３―オキソ―５―（２―
フリル）ペンチル〕―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン（0.600ｇ、71％；アセトン／エ
ーテルから再結晶後m.p.144〜149℃） 1.0ｇ（0.0022モル）の７―メトキシ―１，
4aα，５α―トリメチル―３―〔３―〔２―フ
リル）―１―オキソプロピル〕―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチルを10mlのギ酸トリメチルアンモニウム
中で10分間加熱沸騰し、生成物を遊離塩基の形
で単離して製造した。 実施例 3A−3AT 式で示される適当な３―R5CO―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―
カルボン酸低級アルキルエステルを使用して実施
例１記載の方法と同様な方法を追行して、式で
示される以下の11（eq）―CH2CH2COR5―２，
６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造した。
ンモニウムの溶液（２部のトリメチルアミンを
５部の97％ギ酸に添加して製造）に8.3ｇ
（0.02モル）の７―メトキシ―１，4aα，５α
―トリメチル―１，２，３，４，4a，５，10，
10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリン―３，３―ジカルボン酸ジエチ
ル（参考例２に記載）を加え、混合物を15分間
加熱沸騰させた。ついで氷に注ぎ、過剰の水酸
化ナトリウムで塩基性にし、エーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を塩水で１度洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、乾固させて6.5ｇの無色
油状物を得、これをヘキサンから再結晶させて
3.8ｇ（55％）の３―〔８―メトキシ―３，６
（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―２，６―メタノ―
３―ベンゾアゾシン―11（eq）―イル〕プロ
ピオン酸エチル、m.p.91〜93℃、を得た。 以上に記載された方法と同様な方法により、
式で示される適当な３―R5CO―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸低級アルキルエステルをギ酸トリメチ
ルアンモニウム中で使用して、式で示される
以下の１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ
―11（eq）―CH2CH2COR5―２，６―メタノ
―３―ベンゾアゾシンを製造した。 Ｂ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―〔３―オキソ―３―（２―
フリル）プロピル〕―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン（1.5ｇ、10％；アセトンから再
結晶後m.p.119〜122℃） 20.5ｇ（0.04モル）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（２―フロイル）
―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチルを60mlのギ酸トリメチ
ルアンモニウム溶液中で12分間加熱沸騰させ、
生成物を遊離塩基の形で単離して製造した。 Ｃ ８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒ
ドロ―11（eq）―〔３―オキソ―５―（２―
フリル）ペンチル〕―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシン（0.600ｇ、71％；アセトン／エ
ーテルから再結晶後m.p.144〜149℃） 1.0ｇ（0.0022モル）の７―メトキシ―１，
4aα，５α―トリメチル―３―〔３―〔２―フ
リル）―１―オキソプロピル〕―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチルを10mlのギ酸トリメチルアンモニウム
中で10分間加熱沸騰し、生成物を遊離塩基の形
で単離して製造した。 実施例 3A−3AT 式で示される適当な３―R5CO―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―
カルボン酸低級アルキルエステルを使用して実施
例１記載の方法と同様な方法を追行して、式で
示される以下の11（eq）―CH2CH2COR5―２，
６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造した。
【表】
【表】
【表】
Ｃ 本発明の方法と従来方法との比較
特開昭50−160275号（アメリカ特許3932422
号）明細書に開示されている従来方法と比較して
の、式で示される３―ベンゾアゾミンを製造す
るための本発明の方法で得られる優れた総収率
は、共通の出発原料である式ｂで示される７―
メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―１，
２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カル
ボン酸エチルから式で示される中間体である７
―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―３―
（１―オキソエチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルを経
る本発明の方法による、又、式ｃ（R5″はCH3
である）で示される中間体である７―メトキシ―
１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタ
ノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸と７―
メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―３―
（１―オキソエチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリンとを経る従来方法による８―
メトキシ―３，６（eq），11（ax）―トリメチル
―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11
（eq）―〔３―オキソブチル）―２，６―メタノ
―３―ベンゾアゾシンの製造で得られた各段毎
の、又総収率を比較した以下の記載により実証さ
れている。反応方法は次の反応式により例示され
る。 Ａ 本発明の方法 （工程Ａ）参考例１記載の方法を使用してリチ
ウムジイソプロピルアミド（0.127モル）のテト
ラヒドロフラン（150ml）溶液を調製した。かく
て調製された溶液を―70℃にまで冷却し、撹拌し
ながら２時間かけて、７―メトキシ―１，4aα，
５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，５，
10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル（40.4
ｇ、0.118モル）のテトラヒドロフラン（200ml）
溶液で処理した。添加完了後混合物を更に30分間
撹拌し、ついで、撹拌しながら１時間かけ、温度
を−70℃に維持しながら塩化アセチル（9.9ｇ、
0.127モル）のテトラヒドロフラン（150ml）溶液
で処理した。ついで反応混合物を、参考例１記載
の方法で仕上げ、粗生成物をヘキサンから再結晶
させて18.2ｇ（40％）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（１―オキソエチ
ル）―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オク
タヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチル、m.p.120〜123℃、を
得た。 （工程2A）上記生成物（1.23ｇ、0.0032モル）
のメシチレン（22ml）／97％ギ酸（81.8ml）溶液
を19時間還流加熱し、ついで実施例１記載の方法
で後処理した。生成物を遊離塩基の形で単離して
0.36ｇ（36％）の８―メトキシ―３，６（eq），
11（ax）―トリメチル―１，２，３，４，５，
６―ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―オキソブ
チル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシン、
m.p.67〜69℃、を得た（初めの出発原料からの
総収率は14％）。 Ｂ 従来方法 （工程1B）10.0ｇ（0.029モル）の７―メトキ
シ―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルを、２ｇ（0.05モル）の水酸化ナトリウムを
含むエタノール（100ml）／水（50ml）に溶解
し、約16時間還流加熱し、ついで濃縮して小容量
とした。残渣を約20mlの水で希釈し、希塩酸でPH
を約6.5〜7.0に調整した。生成混合物を200mlの
エタノールで希釈し、過し、液を真空乾燥し
た。残渣を沸騰ベンゼン／トルエンからのくり返
し濃縮により乾燥した後に生成物をアセトニトリ
ルから結晶させて7.9ｇ（＞100％）の７―メトキ
シ―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸、
m.p.118〜121℃、を得た。 （工程2B）上記生成物（3.15ｇ、0.010モル）
の無水テトラヒドロフラン（50ml）溶液を撹拌し
ながら窒素雰囲気下、20ml（0.020モル）のメチ
ルリチウム1.7モル溶液で滴下処理した。生成混
合物を約30分間撹拌し、ついで10ｇの塩化アンモ
ニウムを含む水（100ml）溶液に注ぎ入れた。エ
ーテルで２度抽出し、エーテル抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、乾固させて1.4ｇの褐色油状
物を得、これを沸騰ペンタンで抽出して0.5ｇ
（16％）の７―メトキシ―１，4aα，５α―トリ
メチル―３―（１―オキソエチル）―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，
５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンを得た。この粗
生成物をエーテルで抽出後に残つた水溶液を固体
水酸化ナトリウムで飽和し、分離した油状物を水
に溶解し、強酸性にし、分離した固体を集め、乾
燥し、塩酸塩にかえて2.2ｇ（0.0062モル）の、
出発カルボン酸の塩酸塩（m.p.295〜297℃）を
得た。従つて、回収された出発原料に基づく、補
正された反応収率は42％である。 （工程3B）工程２で得られた1.0ｇ（0.0032モ
ル）の７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソエチル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンの溶液を、22mlのメ
シチレンと1.8mlのギ酸とからなる溶液中で合計
67時間加熱し、反応経過は薄層クロマトグラフイ
ーにより時々追跡した。反応混合物を実施例１記
載の方法で後処理して60mg（６％）の８―メトキ
シ―３，６（eq），11（ax）―トリメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソブチル）―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾシン、m.p.62〜65℃、を得た。初め
の出発原料からの総収率は、工程２の回収された
出発原料に基づけば2.5％だつた。 式でR5が低級アルキルチオ低級アルキル
基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級
アルキル基、２―又は３―フリル基、２―又は３
―フリル―（CH2）n―基（式中ｍは整数２〜４で
ある）、又は、非置換環炭素原子が１〜３個のメ
チル基で置換された２―又は３―フリル基又は２
―又は３―フリル―（CH2）n―基であり、R1，
R2，R2′，R2″，R2，R3，及びR4が前記定義通
りである。化合物は新規である。
号）明細書に開示されている従来方法と比較して
の、式で示される３―ベンゾアゾミンを製造す
るための本発明の方法で得られる優れた総収率
は、共通の出発原料である式ｂで示される７―
メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―１，
２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―
２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カル
ボン酸エチルから式で示される中間体である７
―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―３―
（１―オキソエチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルを経
る本発明の方法による、又、式ｃ（R5″はCH3
である）で示される中間体である７―メトキシ―
１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタ
ノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸と７―
メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル―３―
（１―オキソエチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリンとを経る従来方法による８―
メトキシ―３，６（eq），11（ax）―トリメチル
―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11
（eq）―〔３―オキソブチル）―２，６―メタノ
―３―ベンゾアゾシンの製造で得られた各段毎
の、又総収率を比較した以下の記載により実証さ
れている。反応方法は次の反応式により例示され
る。 Ａ 本発明の方法 （工程Ａ）参考例１記載の方法を使用してリチ
ウムジイソプロピルアミド（0.127モル）のテト
ラヒドロフラン（150ml）溶液を調製した。かく
て調製された溶液を―70℃にまで冷却し、撹拌し
ながら２時間かけて、７―メトキシ―１，4aα，
５α―トリメチル―１，２，３，４，4a，５，
10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル（40.4
ｇ、0.118モル）のテトラヒドロフラン（200ml）
溶液で処理した。添加完了後混合物を更に30分間
撹拌し、ついで、撹拌しながら１時間かけ、温度
を−70℃に維持しながら塩化アセチル（9.9ｇ、
0.127モル）のテトラヒドロフラン（150ml）溶液
で処理した。ついで反応混合物を、参考例１記載
の方法で仕上げ、粗生成物をヘキサンから再結晶
させて18.2ｇ（40％）の７―メトキシ―１，4a
α，５α―トリメチル―３―（１―オキソエチ
ル）―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オク
タヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチル、m.p.120〜123℃、を
得た。 （工程2A）上記生成物（1.23ｇ、0.0032モル）
のメシチレン（22ml）／97％ギ酸（81.8ml）溶液
を19時間還流加熱し、ついで実施例１記載の方法
で後処理した。生成物を遊離塩基の形で単離して
0.36ｇ（36％）の８―メトキシ―３，６（eq），
11（ax）―トリメチル―１，２，３，４，５，
６―ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―オキソブ
チル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシン、
m.p.67〜69℃、を得た（初めの出発原料からの
総収率は14％）。 Ｂ 従来方法 （工程1B）10.0ｇ（0.029モル）の７―メトキ
シ―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルを、２ｇ（0.05モル）の水酸化ナトリウムを
含むエタノール（100ml）／水（50ml）に溶解
し、約16時間還流加熱し、ついで濃縮して小容量
とした。残渣を約20mlの水で希釈し、希塩酸でPH
を約6.5〜7.0に調整した。生成混合物を200mlの
エタノールで希釈し、過し、液を真空乾燥し
た。残渣を沸騰ベンゼン／トルエンからのくり返
し濃縮により乾燥した後に生成物をアセトニトリ
ルから結晶させて7.9ｇ（＞100％）の７―メトキ
シ―１，4aα，５α―トリメチル―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸、
m.p.118〜121℃、を得た。 （工程2B）上記生成物（3.15ｇ、0.010モル）
の無水テトラヒドロフラン（50ml）溶液を撹拌し
ながら窒素雰囲気下、20ml（0.020モル）のメチ
ルリチウム1.7モル溶液で滴下処理した。生成混
合物を約30分間撹拌し、ついで10ｇの塩化アンモ
ニウムを含む水（100ml）溶液に注ぎ入れた。エ
ーテルで２度抽出し、エーテル抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、乾固させて1.4ｇの褐色油状
物を得、これを沸騰ペンタンで抽出して0.5ｇ
（16％）の７―メトキシ―１，4aα，５α―トリ
メチル―３―（１―オキソエチル）―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，
５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンを得た。この粗
生成物をエーテルで抽出後に残つた水溶液を固体
水酸化ナトリウムで飽和し、分離した油状物を水
に溶解し、強酸性にし、分離した固体を集め、乾
燥し、塩酸塩にかえて2.2ｇ（0.0062モル）の、
出発カルボン酸の塩酸塩（m.p.295〜297℃）を
得た。従つて、回収された出発原料に基づく、補
正された反応収率は42％である。 （工程3B）工程２で得られた1.0ｇ（0.0032モ
ル）の７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソエチル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリンの溶液を、22mlのメ
シチレンと1.8mlのギ酸とからなる溶液中で合計
67時間加熱し、反応経過は薄層クロマトグラフイ
ーにより時々追跡した。反応混合物を実施例１記
載の方法で後処理して60mg（６％）の８―メトキ
シ―３，６（eq），11（ax）―トリメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソブチル）―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾシン、m.p.62〜65℃、を得た。初め
の出発原料からの総収率は、工程２の回収された
出発原料に基づけば2.5％だつた。 式でR5が低級アルキルチオ低級アルキル
基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級
アルキル基、２―又は３―フリル基、２―又は３
―フリル―（CH2）n―基（式中ｍは整数２〜４で
ある）、又は、非置換環炭素原子が１〜３個のメ
チル基で置換された２―又は３―フリル基又は２
―又は３―フリル―（CH2）n―基であり、R1，
R2，R2′，R2″，R2，R3，及びR4が前記定義通
りである。化合物は新規である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、R1は低級アルキル基、シクロアルキ
ル―低級アルキル基、またはフエニル―低級アル
キル基； R2は水素原子または低級アルコキシ基； R3は水素原子または低級アルキル基； R4は低級アルキル基； R5は低級アルキル基、低級アルキルチオ―低
級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキ
ル―低級アルキル基、２―フリル基、２―フリル
―（CH2）n―またはフエニル―（CH2）n（ここ
で、ｍは２である）である〕で表わされる化合物
の製造方法において、 式 〔式中、Alkは低級アルキル基；R1，R2，R3，
R4およびR5は前記の通りである〕で表わされる
化合物を、不活性溶媒中でギ酸と、またはギ酸ベ
ンジル―ジ低級アルキルアンモニウムと、または
ギ酸トリ低級アルキルアンモニウムと共に加熱す
ることを特徴とする方法。 ２ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル
―３―（１―オキソヘキシル）―１，２，３，
４，４α，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５
―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸
エチルから８―メトキシ―３，６（eq），11
（ax）―トリメチル―１，２，３，４，５，６―
ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―オキソオクチ
ル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製
造する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル
―３―（４―メチル―１―オキソペンチル）―
１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒド
ロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―
カルボン酸エチルから８―メトキシ―３，６
（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―
オキソ―６―メチルヘプチル）―２，６―メタノ
―３―ベンゾアゾシンを製造する特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ４ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル
―３―（１―オキソブチル）―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタ
ノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
から８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒド
ロ―11（eq）―（３―オキソヘキシル）―２，
６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する特許
請求の範囲第１項記載の方法。 ５ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（１―オキソペンチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルから
８―メトキシ―３，６（eq）―ジメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソヘプチル）―２，６―メタノ―３
―ベンゾアゾシンを製造する特許請求の範囲第１
項記載の方法。 ６ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル
―３―（３―メチル―１―オキソブチル）―１，
２，３，４，４α，５，10，10a―オクタヒドロ
―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カ
ルボン酸エチルから８―メトキシ―３，６
（eq），11―トリメチル―１，２，３，４，５，
６―ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―オキソ―
５―メチルヘキシル）―２，６―メタノ―３―ベ
ンゾアゾシンを製造する特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ７ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチル
―３―（１―オキソプロピル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルから８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）
―トリメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサ
ヒドロ―11（eq）―（３―オキソペンチル）―
２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ８ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（１―オキソエチル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルから
８―メトキシ―３，６（eq）―ジメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソブチル）―２，６―メタノ―３―
ベンゾアゾシンを製造する特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ９ １―シクロプロピルメチル―７―メトキシ―
4aα，５α―ジメチル―３―（１―オキソペンチ
ル）―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オク
タヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチルから８―メトキシ―３―
シクロプロピルメチル―６（eq），11（ax）―ジ
メチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ
―11（eq）―（３―オキソヘプチル）―２，６
―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する特許請
求の範囲第１項記載の方法。 １０ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソエチル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルから８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）
―トリメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサ
ヒドロ―11（eq）―（３―オキソブチル）―
２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する
特許請求の範囲第１項記載の方法。 １１ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（１―オキソヘキシル）―１，２，３，４，4a，
５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベ
ンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチルから
８―メトキシ―３，６（eq）―ジメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソオクチル）―２，６―メタノ―３
―ベンゾアゾシンを製造する特許請求の範囲第１
項記載の方法。 １２ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソヘプチル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルから８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）
―トリメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサ
ヒドロ―11（eq）―（３―オキソノニル）―
２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する
特許請求の範囲第１項記載の方法。 １３ ７―メトキシ―１，５α―ジメチル―３―
（４―メチル―１―オキソペンチル）―１，２，
３，４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，
５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン
酸エチルから８―メトキシ―３，６（eq）―ジ
メチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ
―11（eq）―（６―メチル―３―オキソヘプチ
ル）―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製
造する特許請求の範囲第１項記載の方法。 １４ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソペンチル）―１，２，３，
４，4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―
メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エ
チルから８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）
―トリメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサ
ヒドロ―11（eq）―（３―オキソヘプチル）―
２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する
特許請求の範囲第１項記載の方法。 １５ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―〔（４―メチルチオ）―１―オキソブチ
ル〕―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オク
タヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン
―３―カルボン酸エチルから８―メトキシ―３，
６（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―〔（６―
メチルチオ）―３―オキソヘキシル―２，６―メ
タノ―３―ベンゾアゾシンを製造する特許請求の
範囲第１項記載の方法。 １６ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソ―３―フエニルプロピル）
―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタヒ
ドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３
―カルボン酸エチルから８―メトキシ―３，６
（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，３，
４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―（３―
オキソ―５―フエニルペンチル）―２，６―メタ
ノ―３―ベンゾアゾシンを製造する特許請求の範
囲第１項記載の方法。 １７ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オクタ
ヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリン―
３，３―ジカルボン酸ジエチルからβ―｛３―
〔８―メトキシ―３，６〔eq），11（ax）―トリ
メチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ
―２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシン―11
（eq）―イル｝プロピオン酸エチルを製造する特
許請求の範囲第１項記載の方法。 １８ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（２―フロイル）―１，２，３，４，
4a，５，10，10a―オクタヒドロ―２，５―メタ
ノベンゾ〔ｇ〕キノリン―３―カルボン酸エチル
から８―メトキシ―３，６（eq），11（ax）―ト
リメチル―１，２，３，４，５，６―ヘキサヒド
ロ―11（eq）―〔３―オキソ―３―（２―フリ
ル）プロピル〕―２，６―メタノ―３―ベンゾア
ゾシンを製造する特許請求の範囲第１項記載の方
法。 １９ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―〔３―（２―フリル）―１―オキソプロ
ピル〕―１，２，３，４，4a，５，10，10a―オ
クタヒドロ―２，５―メタノベンゾ〔ｇ〕キノリ
ン―３―カルボン酸エチルから８―メトキシ―
３，６（eq），11（ax）―トリメチル―１，２，
３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）―
〔３―オキソ―５―（２―フリル）ペンチル）―
２，６―メタノ―３―ベンゾアゾシンを製造する
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ２０ ７―メトキシ―１，4aα，５α―トリメチ
ル―３―（１―オキソ―３―シクロペンチルプロ
ピル）―１，２，３，４，4a，４α，５，10，
10a―オクタヒドロ―２，５―メタノベンゾ
〔ｇ〕キノリンカルボン酸エチルから８―メトキ
シ―３，６（eq），11（ax）―トリメチル―１，
２，３，４，５，６―ヘキサヒドロ―11（eq）
―（３―オキソ―５―シクロペンチルペンチル）
―２，６―メタノベンゾアゾシンを製造する特許
請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
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Publications (2)
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|---|---|
| JPS5340777A JPS5340777A (en) | 1978-04-13 |
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Family Applications (1)
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